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Proposta de escore de risco pr?-operat?rio para pacientes candidatos ? cirurgia card?aca valvarGuaragna, Jo?o Carlos Vieira da Costa 19 December 2008 (has links)
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Previous issue date: 2008-12-19 / Fundamento: Estabelecer risco para cirurgias card?acas ? importante para o consentimento informado dos pacientes assim como para avaliar e melhorar a qualidade e o cuidado de indiv?duos que s?o levados a esses procedimentos.V?rios modelos foram propostos para avaliar risco de ?bito ap?s cirurgia card?aca.Entretanto, a maioria desses modelos foi desenvolvida para cirurgia de revasculariza??o mioc?rdica (CRM). Objetivo: Desenvolver um modelo de risco simples (escore) para prever ?bito hospitalar para pacientes submetidos ? cirurgia card?aca valvar. M?todos: A amostra do estudo inclui dados de 1.086 pacientes adultos consecutivos que realizaram cirurgia card?aca valvar entre Janeiro de 1996 a Dezembro de 2007 no Hospital S?o Lucas da PUCRS. Regress?o log?stica foi usada para examinar a rela??o entre fatores de risco e mortalidade hospitalar.Dados de 699 pacientes foram usados para desenvolver o modelo e seu desempenho foi avaliado nos dados restantes (n=387). O modelo final foi criado com a an?lise dos dados de 1.086 pacientes. Resultados: A mortalidade global foi de 11,8%, variando de 8,8% para casos eletivos a 63,8% em cirurgia de emerg?ncia. Na an?lise multivariada, 9 vari?veis permaneceram preditores independentes para o desfecho: idade avan?ada, prioridade cir?rgica, sexo feminino, fra??o de eje??o < 45%, CRM concomitante, hipertens?o pulmonar, classe funcional III ou IV da NYHA, creatinina elevada (1,5 mg/dl 2,49 mg/dl e > 2,5 mg/dl ou di?lise). A ?rea sob a curva ROC foi 0,83 (IC 95%, 0,78-0,86). O modelo de risco mostrou boa habilidade para mortalidade observada/prevista: estat?stica goodness-of-fit (teste de Hosmer-Lemeshow) foi x2=5,61; p=0,691 e r=0,98 (coeficiente de Pearson). Conclus?o: Constru?mos um modelo de risco para uso na pr?tica di?ria para calcular mortalidade hospitalar espec?fica ap?s cirurgia card?aca valvar. O escore inclui vari?veis coletadas rotineiramente e ? de f?cil utiliza??o.
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Papel do g?nero feminino em rela??o ? sobrevida de pacientes com carcinoma br?nquico n?o-pequenas c?lulas submetidos a tratamento cir?rgico com inten??o curativaScaglia, N?ris Coimbra 26 January 2011 (has links)
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Previous issue date: 2011-01-26 / Introdu??o: Existem relatos de maior sobrevida em pacientes do g?nero feminino, portadoras de carcinoma br?nquico n?o-pequenas c?lulas (CBNPC). Trabalho preliminar, realizado no Hospital S?o Lucas da PUCRS (HSLPUCRS), mostrou resultados semelhantes. O objetivo deste trabalho foi avaliar do papel do g?nero em rela??o ? sobrevida em pacientes com CBNPC. Metodologia: Em desenho tipo coorte retrospectiva, foi avaliada a sobrevida de 478 pacientes com CBNPC tratados cirurgicamente com inten??o curativa, conforme estadiamento, no HSL-PUCRS, entre 1990 e 2009. A sobrevida foi analisada atrav?s do m?todo Kaplan-Meier. O modelo de regress?o de Cox foi utilizado para avaliar potenciais fatores de confus?o. Resultados: A sobrevida ap?s 5 anos de acompanhamento foi de 55,6% e 38,8% para mulheres e homens, respectivamente, em an?lise sem censura dos pacientes com perda de acompanhamento (P=0,005). Em an?lise de pior cen?rio as taxas foram de 25,5% e 19,4% para mulheres e homens, respectivamente. Ap?s ajuste para v?rios fatores (idade, histologia do tumor, estadiamento, extens?o da cirurgia, anemia e complica??es p?s-operat?ria), o efeito protetor do g?nero feminino persistiu apenas para os pacientes em est?gio I. O risco relativo em homens em est?gio I foi de 1,95 (IC95%: 1,16 a 3.27, P=0,012). Conclus?o: Os resultados aqui encontrados mostram que o g?nero feminino foi fator protetor, em rela??o ? mortalidade, em pacientes com CBNPC submetidos ? cirurgia com inten??o curativa, em est?gio I, quando comparado aos homens. Este efeito n?o se manteve nos pacientes nos est?gios ≥II.
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A Simple Metabolic Switch May Activate Apomixis in <i>Arabidopsis thaliana</i>Sherwood, David Alan 01 December 2018 (has links)
Apomixis, asexual or clonal seed production in plants, can decrease the cost of producing hybrid seed and enable currently open pollinated crops to be converted to more vigorous and higher yielding hybrids that can reproduce themselves through their own seed. Sexual reproduction may be triggered by a programmed stress signaling event that occurs in both the meiocyte, just prior to meiosis, and later in the egg just prior to embryo sac maturation. The prevention of stress signaling and the activation of a pro-growth signal prior to meiosis triggered apomeiosis, the first half of apomixis. The same approach was used prior to embryo sac maturation to trigger parthenogenesis, the second half of apomixis. This discovery suggests that apomixis exists as a program that can be activated by the appropriate metabolic signal at the appropriate developmental stages. Therefore, apomixis may be alternative mode of reproduction rather a ‘broken’ form of sexual reproduction.
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Tor Signaling in the Fungal KingdomBastidas, Robert Joseph January 2009 (has links)
<p>Fungal cells sense the amount and quality of external nutrients through multiple interconnected signaling networks, which allow them to adjust their metabolism, transcriptional profiles and developmental programs to adapt readily and appropriately to changing nutritional states. In organisms ranging from yeasts to humans, the Tor signaling pathway responds to nutrient-derived signals and orchestrates cell growth. While in the baker's yeast <italic>Saccharomyces cerevisiae</italic> Tor responds to nutrient-derived signals and orchestrates cell growth and proliferation, in <italic>Schizosaccharomyces pombe</italic> Tor signaling modulates sexual differentiation in response to nutritional cues. Thus, these differences provide a framework to consider the roles of Tor in other fungal organisms, in particular those that are pathogens of humans. </p><p>In this dissertation, I demonstrate that in the human fungal pathogen <italic>Candida albicans</italic>, Tor signaling also functions to promote growth. This study also uncovered a novel role for the Tor molecular pathway in promoting hyphal growth of <italic>C. albicans</italic> on semi-solid surfaces and in controlling cell-cell adherence. Gene expression analysis and genetic manipulations identified several transcriptional regulators (Bcr1, Efg1, Nrg1, and Tup1) that together with Tor compose a regulatory network governing adhesin gene expression and cellular adhesion. While the Tor kinases are broadly conserved, these studies further demonstrate the contrasting strategies employed by fungal organism in utilizing the Tor signaling cascade.</p><p>While extensive studies have focused on elucidating functions for the Tor signaling cascades among ascomycetes, little is known about the pathway in basal fungal lineages, in particular among zygomycetes and chytrids. Moreover, given that the Tor pathway is the target of several small molecule inhibitors including rapamycin, a versatile pharmacological drug used in medicine, there is considerable interest in Tor signaling pathways and their function. Capitalizing on emerging genome sequences now available for several basal fungal species, we show a remarkable pattern of conservation, duplication, and loss of the Tor signaling cascade among basal fungal lineages. Targeting the pathway with rapamycin results in growth arrest of several zygomycete species, indicating a conserved role for this pathway in regulating fungal growth. In addition, we show a potential therapeutic advantage of using rapamycin in a heterologous model of zygomycosis. Taken together, the Tor signaling cascade and its inhibitors provide robust platforms from which to develop novel antimicrobial therapies, which may include less immunosuppressive rapamycin analogs.</p> / Dissertation
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Integration of general amino acid control and TOR regulatory pathways in yeastStaschke, Kirk A. January 2010 (has links)
Thesis (Ph.D.)--Indiana University, 2010. / Title from screen (viewed on July 21, 2010). Department of Biochemistry and Molecular Biology, Indiana University-Purdue University Indianapolis (IUPUI). Advisor(s): Ronald C. Wek, Howard J. Edenberg, Peter J. Roach, Martin Bard. Includes vitae. Includes bibliographical references (leaves 125-132).
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Avaliação de riscos para LER/DORT em empresa metalúrgica : uma experiência de utilização do índice TOR-TOM e protocolo Rodgers de avaliação de posturasSouza Filho, Geraldo de Azevedo e January 2006 (has links)
O presente estudo buscou identificar fatores de risco para LER/DORT em uma linha de montagem de uma empresa metalúrgica. Foram utilizados o Índice TOR-TOM – indicador ergonômico da eficácia de pausas e outros mecanismos de regulação (COUTO, 2006) e um protocolo de avaliação postural (RODGERS, 1992). Os resultados apontam a necessidade de intervenção imediata para a proteção da saúde dos trabalhadores. O Índice TOR-TOM foi elevado para os dois operadores de solda-ponto e para os dois operadores de prensas, todos com queixas de dor/desconforto/fadiga, o que foi compatível com as queixas relatadas pelos trabalhadores. O protocolo de Rodgers foi mais sensível para identificar a necessidade de adequação de postura para um dos trabalhadores afastado do trabalho por apresentar LER/DORT. A utilização concomitante das duas ferramentas se mostrou mais efetiva para identificar os fatores de risco do que qualquer uma delas isoladamente. / The study analyses the risk factors for CTD/WRMSD in an assembly line, in a metallurgic company, using the TOR-TOM index – an ergonomic indicator of the effectiveness of pauses and other mechanisms of regulation had been used (COUTO, 2006) and a protocol of postural evaluation (RODGERS, 1992). The results showed that an intervention is necessary to protect the worker’s health. The TOR-TOM index was high for two spot welders and for two press operators. All workers presented pain/discomfort/fatigue. The protocol of Rodgers was more sensible to identify the necessity of adequacy of position for one of the workers moved away from the work for presenting LER/DORT. The concomitant use of the two tools if showed more effective to identify the risk factors than any one of them separately.
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Papel de mTOR na formação e reconsolidação da memóriaJobim, Paulo Fernandes Costa January 2011 (has links)
Novas informações assimiladas pelo sistema nervoso primeiramente ficam em um estado de labilidade para depois se estabilizarem através de um processo conhecido como consolidação, que envolve síntese de proteínas. Depois da reativação, uma memória previamente consolidada retorna ao seu estado de labilidade, e para que volte a ser estável, é necessário que haja novamente síntese de proteínas. Este segundo processo é chamado de reconsolidação. Recentemente os mecanismos moleculares e celulares envolvidos na regulação da síntese protéica relacionados à formação de memória de longa duração vêm sendo esclarecidos. A proteína alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) modula a plasticidade sináptica pela regulação da fosforilação de dois alvos: a proteína ribossomal S6K e a proteína de ligação 4E. A amígdala basolateral e o hipocampo dorsal são parte integrante do sistema neural envolvido na formação e expressão de diversos tipos de memórias. Estudos indicam que a via de sinalização da mTOR no hipocampo tem um papel importante na consolidação da memória de ratos submetidos a tarefa de esquiva inibitória e reconhecimento de objetos e na reconsolidação da memória de medo contextual condicionado. Contudo, estudos anteriores não avaliaram o efeito da inibição de mTOR amigdalar sobre a memória de esquiva inibitória e reconhecimento de objetos. O objetivo do presente trabalho é investigar o efeito da inibição de mTOR na amígdala basolateral por rapamicina na consolidação e reconsolidação da memória de esquiva inibitória e reconhecimento de objetos e comparar estes resultados com a inibição de mTOR no hipocampo. Ratos Wistar machos foram submetidos à cirurgia estereotáxica para implantação de cânulas na amígdala basolateral e hipocampo dorsal. Os animais foram submetidos à tarefa de esquiva inibitória, um modelo animal de memória de caráter aversivo, e a tarefa de reconhecimento de objetos, um modelo animal de memória de caráter pouco aversivo. Para investigar o efeito da inibição de mTOR na consolidação e reconsolidação da memória, os animais receberam microinfusões de rapamicina intra-amigdalar e intra-hipocampal em diferentes tempos em torno do treino e do teste. Nós demonstramos que a via de sinalização de mTOR na amígdala basolateral é necessária para consolidação da memória de esquiva inibitória e de reconhecimento de objetos. Nós também mostramos que a reativação torna a memória novamente suscetível e sensível à inibição de mTOR por rapamicina. / Memory formation requires protein synthesis, but only recently the cellular and molecular mechanisms involved in the regulation of protein synthesis related to the formation of long term memory has been elucidated. During memory formation, new information is acquired by the central nervous system as an initially fragile trace that over time becomes stable through a process known as consolidation. After reactivation, previously consolidated memories might return to a labile state, requiring a new round of protein synthesis to be restabilized. This second process is called reconsolidation. The basolateral amygdala and dorsal hippocampus are part of the neural systems involved in the formation and expression of several types of memory. One key regulator of protein synthesis is mTOR, a protein critical for different forms of synaptic plasticity by regulation of two targets: S6K and 4EBP. Evidence indicates that the mTOR signaling pathway in hippocampus has an important role in consolidation in rats of inhibitory avoidance and object recognition in rats, as well as in reconsolidation of contextual fear conditioning. However, previous studies have not examinated the effect of amygdalar mTOR inhibition on reconsolidation of inhibitory avoidance and object recognition. The aim of the present study was to evaluate the effect of amygdalar mTOR inhibition by rapamycin on consolidation and reconsolidation of inhibitory avoidance and object recognition, and compare the results with those obtained with hippocampal mTOR inhibition. Male rats Wistar underwent stereotaxic surgeries for cannulae implantation above the basolateral amygdala or dorsal hippocampus. After recovery, the animals were trained in inhibitory avoidance, an aversive memory task, or object recognition, a less aversive task. To investigate the effect of mTOR inhibition on memory consolidation and reconsolidation, we administered rapamycin, a specific mTOR inhibitor, into the basolateral amygdala or the dorsal hippocampus before or after training or reactivation. Our results provide evidence that mTOR in the basolateral amygdala and hippocampus might play a role in inhibitory avoidance and object recognition memory formation and reconsolidation.
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Eficácia e segurança do Sirolimus associado a tacrolimus em baixas doses em paciente idoso transplantado renal / Efficacy and safety of sirolimus associated with tacrolimus at low doses in elderly kidney transplant patientsKojima, Christiane Akemi [UNESP] 04 March 2016 (has links)
Submitted by CHRISTIANE AKEMI KOJIMA (christianekojima@yahoo.com.br) on 2016-04-26T01:07:31Z
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Transplante Idoso Eficacia FINAL 4.doc-4-2.pdf: 1554211 bytes, checksum: a54e7e2f51f5bb432e6541f5b4c32f4d (MD5) / Approved for entry into archive by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br) on 2016-04-26T14:15:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2016-03-04 / Introdução: O transplante renal é considerado uma opção de terapia renal substitutiva segura para pacientes acima de 60 anos, entretanto, não há consenso sobre o melhor esquema imunossupressor para o paciente transplantado renal idoso. Objetivo: Avaliar a eficácia e segurança da combinação de tacrolimus e sirolimus em doses reduzidas comparada com a associação tacrolimus e micofenolato. Métodos: Estudo prospectivo randomizado de centro único comparando a combinação de tacrolimus e sirolimus em dose reduzida (grupo sirolimus) contra tacrolimus e micofenolato (grupo micofenolato). Foram incluídos todos os pacientes transplantados renais maiores de 60 anos. Foram avaliadas a sobrevida do paciente e enxerto, taxas de rejeição, função renal e incidência de infecção por citomegalovírus (CMV) em 12 meses de seguimento. Resultados: Foram randomizados 46 pacientes e analisados 44 casos (dois casos excluídos por não terem sido transplantados). As características basais dos grupos foram semelhantes sendo todos os casos transplantados com doador falecido e a maioria induzida com basiliximabe. O grupo micofenolato (n=23) e o grupo sirolimus (n=21) apresentaram sobrevida do paciente e enxerto censurado óbito respectivamente de 95,7% e 100% para o micofenolato e 79,6% e 90,5% para o sirolimus sem diferenças estatísticas. A incidência de rejeição e função renal ao longo de 12 meses foi semelhante entre os grupos. A infecção de ferida operatória, retardo de função do enxerto e proteinúria foram semelhantes entre os grupos. O colesterol total e HDL colesterol foram maiores no grupo sirolimus. A infecção por CMV ocorreu em 60,9% no grupo micofenolato e 16,7% no grupo sirolimus apresentando um risco relativo 3,54 [1,2 – 10,3] vezes maior no grupo micofenolato, p=0,004. Conclusão: No grupo de transplantados renais idosos a combinação de tacrolimus e sirolimus em doses reduzidas foi segura mantendo taxas semelhantes de função renal em 12 meses, rejeição e sobrevida do enxerto e paciente. As principais complicações associadas ao sirolimus foram semelhantes com exceção de maiores taxas de colesterol total. A incidência de CMV foi significativamente menor no grupo sirolimus. / Introduction: Renal transplantation is considered safe for patients over 60 years, however, there is no consensus on the best immunosuppressive regimen in elderly. Objective: To evaluate the combination of tacrolimus and sirolimus in reduced dose in renal function comparing the combination tacrolimus and mycophenolate. Methods: A single-center prospective randomized study comparing the combination of tacrolimus and sirolimus in reduced dose (sirolimus group) against tacrolimus and mycophenolate (mycophenolate group). We included all kidney transplant patients over 60 years of age. We evaluated patient survival, biopsy prove acute rejection, renal function and incidence of cytomegalovirus (CMV) at 12 months of follow-up. Results: 46 patients were randomized and we analyzed 44 cases (two cases excluded because they were not transplanted). Baseline characteristics were similar between groups, all patients were transplanted with deceased donor, and the majority were induced with basiliximab. Mycophenolate group (n = 23) and sirolimus group (n = 21) had patient survival, and death censored graft survival respectively 95.7% and 100% for mycophenolate and 79.6% and 90.5% for the sirolimus without statistical differences. The incidence of acute rejection and kidney function over 12 months was similar between the groups. Infection of the surgical wound, delayed graft function and proteinuria were similar between groups. The total cholesterol and HDL cholesterol were higher in the sirolimus group. CMV infection occurred in 60.9% and 16.7% in mycophenolate and sirolimus group respectively. The relative risk of CMV were 3.54 [1, 2 - 10.3] times greater in mycophenolate group, p=0.004. Conclusion: In the sample of elderly kidney transplant combining tacrolimus and sirolimus in low doses was safe keeping similar rates of renal function at 12 months, rejection and graft survival. The main complications associated with sirolimus were similar except for a higher total cholesterol rates. The incidence of CMV was significantly lower in the sirolimus group.
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Análise financeira e de custos de um sistema agroflorestal sucessional : estudo de caso no Distrito Federal.Araújo, Juliana Baldan Costa Neves 23 February 2017 (has links)
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Tecnologia, Departamento de Engenharia Florestal, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-05-05T18:24:14Z
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2017_JulianaBaldanCostaNevesAraújo.pdf: 2670323 bytes, checksum: 3920cf413905499d20fda72c41cb36c8 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline (jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2017-05-19T12:09:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1
2017_JulianaBaldanCostaNevesAraújo.pdf: 2670323 bytes, checksum: 3920cf413905499d20fda72c41cb36c8 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-19T12:09:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1
2017_JulianaBaldanCostaNevesAraújo.pdf: 2670323 bytes, checksum: 3920cf413905499d20fda72c41cb36c8 (MD5) / O sistema agroflorestal é uma prática rural promissora e, no âmbito ambiental e
socioeconômico, é responsável por garantir benefícios ambientais e econômicos para o produtor
e ambiente que o cerca. Por ser um sistema multidisciplinar e demandar estudos específicos
para sua utilização, a fundamentação econômica torna-se um componente essencial no
processo de tomada de decisão. Diante as demandas do mercado, cada vez mais competitivo,
e dos possíveis incertezas presentes no mercado, os produtores devem atuar como gestores de
suas propriedades, conhecendo as potencialidades e gargalos do sistema produtivo.
Ferramentas como a Teoria de Opções Reais (TOR) e sistema de custeio baseado em atividades
(ABC) são interessantes para analisar aspectos financeiros e contábeis do sistema. O trabalho
teve como objetivo aplicar a TOR e o ABC a um sistema agroflorestal, com produção de 11
culturas (rúcula, alface, brócolis, milho, inhame, tomate cereja, morango, quiabo, banana, café e
eucalipto). O banco de dados foi composto por dados de custos e receitas do sistema, referente
a quatro anos de produção. Para a utilização da TOR a metodologia aplicada foi baseada no
método proposto por Copeland &Antikarov (2002), composto por 4 etapas: Determinação do
fluxo de caixa e cálculo do Valor Presente Líquido (VPL) sem flexbilidade, construção de árvore
de eventos, cálculo da opção real utilizada e construção da árvore de decisão. O VPL estático
do projeto foi R$ 1.533.261,01/ha, enquanto que o VPL flexível foi igual a R$ 2.146.969,18/ha.
O projeto, portanto, apresentou valor de opção de abandono igual a R$ 613.708,17/ha. Quanto
ao custeamento baseado em atividades, a metodologia foi aplicada aos custos indiretos do
sistema. Os produtos milho e quiabo apresentaram margens de contribuição negativas,
mostrando que os respectivos custos de produção excedem o valor de venda do produto. Os
demais produtos apresentam margens positivas de contribuição, destacando inhame e morango.
Assim, pode-se concluir que o sistema agroflorestal é economicamente viável, salientando que
o método tradicional VPL subestimou o retorno do projeto. E, portanto, a aplicação da TOR foi
eficiente para modelagem de cenários administrativos para o sistema agroflorestal analisado.
Enquanto que o sistema ABC, ao permitir melhor caracterização dos custos do projeto, mostrase
eficiente para gestão e administração de empreendimentos agroflorestais. / The agroforestry system is a promising rural practice and, in the environmental and
socioeconomic spheres, it is responsible for ensuring environmental and economic benefits for
the farmer and the surrounding environment. Since is a multidisciplinary system, it requires
specific studies for its use and economic fundamentals become an essential component of the
decision-making process. Given the demands of the increasingly competitive market and the
possible uncertainties present in the market, producers must act as managers of their properties,
knowing the potentialities and bottlenecks of the production system. Tools such as the Real
Options Analysis (ROA) and Activity-Based Costing system (ABC) are interesting to analyze
financial and accounting aspects of the system. The aimed of this study was to apply ROA and
ABC to an agroforestry system, with 11 crops (arugula, lettuce, broccoli, corn, yams, cherry
tomatoes, strawberries, okra, bananas, coffee and eucalyptus). The database was composed of
cost and revenue data of the system, referring to four years of production. For the use of ROA,
the methodology was based on the method proposed by Copeland & Antikarov (2002), composed
of 4 steps: Determination of cash flow and calculation of Net Present Value (NPV) without
flexibility, construction of event tree, calculation of Real option used and decision tree
construction. The static NPV of the project was R $ 1,533,261.01 / ha, while the flexible NPV was
equal to R $ 2,146,969.18 / ha. The project, therefore, presented an option value of abandonment
equal to R $ 613,708.17 / ha. As for ABC, the methodology was applied to the indirect costs of
the system. Corn and okra presented negative contribution margins, showing that the respective
production costs exceed the sales value of the product. The other products have positive
contribution margins, highlighting yam and strawberry. Thus, it can be concluded that the
agroforestry system is economically viable, emphasizing that the traditional VPL method
underestimated the return of the project. And, therefore, the application of ROA was efficient for
modeling administrative scenarios for the analyzed agroforestry system. And using ABC, allowed
a better characterization of project costs, was efficient for management and administration of
agroforestry projects.
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Redução da Incidência de Citomegalovírus no esquema Sirolimo associado à Tacrolimo em paciente idoso transplantado renal. / Reduced incidence of cytomegalovirus in the Sirolimus associated with tacrolimus in elderly kidney transplant patient.Bruder, Rita de Cassia Siqueira 02 March 2018 (has links)
Submitted by Rita de Cassia Siqueira Bruder (bruder.28@hotmail.com) on 2018-03-22T13:20:34Z
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TESE DE DOUTORADO 2018.pdf: 1906745 bytes, checksum: 78920ae0ca10dab6eec3900df2039470 (MD5) / Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2018-03-23T19:14:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2018-03-02 / RESUMO Bruder R. Redução da Incidência de Citomegalovírus no esquema Sirolimo associado à Tacrolimo em paciente idoso transplantado renal. Tese (Doutorado). Faculdade de Medicina de Botucatu. Universidade Estadual Paulista, 2018. Introdução: O transplante renal é considerado uma opção de terapia renal substitutiva segura para pacientes acima de 60 anos, entretanto, não há consenso sobre o melhor esquema imunossupressor para o paciente transplantado renal idoso. Objetivo: Avaliar a incidência de infecção por citomegalovírus na combinação de tacrolimo e sirolimo em doses reduzidas comparada com a associação tacrolimo e micofenolato. Métodos: Estudo prospectivo randomizado de centro único comparando a combinação de tacrolimo e sirolimo em dose reduzida (grupo sirolimo) contra tacrolimo e micofenolato (grupo micofenolato). Foram incluídos todos os pacientes transplantados renais maiores de 60 anos. Foram avaliadas a incidência de infecção por citomegalovírus (CMV), a sobrevida do paciente e enxerto, taxas de rejeição e função renal em 12 meses de seguimento. Resultados: Foram randomizados 46 pacientes e analisados 44 casos (dois casos excluídos por não terem sido transplantados). As características basais dos grupos foram semelhantes sendo todos os casos transplantados com doador falecido e a maioria induzida com basiliximab. O grupo micofenolato (n=23) e o grupo sirolimo (n=21) apresentaram sobrevida do paciente e enxerto censurado óbito respectivamente de 95,7% e 100% para o micofenolato e 87,3% e 90,5% para o sirolimo sem diferenças estatísticas. A infecção por CMV ocorreu em 60,9% no grupo micofenolato e 16,7% no grupo sirolimo apresentando um risco relativo 3,54 [1,2 – 10,3] vezes maior no grupo micofenolato, p=0,004. A incidência de rejeição e função renal ao longo de 12 meses foi semelhante entre os grupos. A infecção de ferida operatória, retardo de função do enxerto e proteinúria foram semelhantes entre os grupos. O colesterol total e HDL colesterol foram maiores no grupo sirolimo. Conclusão: No grupo de transplantados renais idosos a combinação de tacrolimo e sirolimo em doses reduzidas resultou na redução de 40% da incidência de infecção por CMV. A função renal em 12 meses, taxa de rejeição e sobrevida do enxerto e paciente foram semelhantes. / ABSTRACT Bruder R. Reduced incidence of cytomegalovirus in the Sirolimus associated with tacrolimus in elderly kidney transplant patient. Tese (Doutorado). Faculdade de Medicina de Botucatu. Universidade Estadual Paulista, 2018. Introduction: Renal transplantation is considered safe for patients over 60 years, however, there is no consensus on the best immunosuppressive regimen in elderly. Objective: To evaluate the incidence of cytomegalovirus infection in the combination of tacrolimus and sirolimus in reduced doses compared to the combination tacrolimus and mycophenolate. Methods: A single-center prospective randomized study comparing the combination of tacrolimo and sirolimo in reduced dose (sirolimo group) against tacrolimo and mycophenolate (mycophenolate group). We included all kidney transplant patients over 60 years of age. The incidence of cytomegalovirus (CMV) infection, patient survival and graft, rejection rates and renal function were evaluated at 12 months of follow-up. Results: 46 patients were randomized and we analyzed 44 cases (two cases excluded because they were not transplanted). Baseline characteristics were similar between groups, all patients were transplanted with deceased donor, and the majority were induced with basiliximab. Mycophenolate group (n = 23) and sirolimo group (n = 21) had patient survival, and death censored graft survival respectively 95.7% and 100% for mycophenolate and 87,3% e 90,5% for the sirolimo without statistical differences. The incidence of CMV infection occurred in 60.9% and 16.7% in mycophenolate and sirolimo group respectively. The relative risk of CMV were 3.54 [1, 2 - 10.3] times greater in mycophenolate group, p=0.004. The incidence of acute rejection and kidney function over 12 months was similar between the groups. Infection of the surgical wound, delayed graft function and proteinuria were similar between groups. The total cholesterol and HDL cholesterol were higher in the sirolimo group. Conclusion: In the elderly renal transplant group, the combination of tacrolimus and sirolimus at reduced doses resulted in a 40% reduction in the incidence of CMV infection. Renal function at 12 months, rejection rate and graft and patient survival were similar.
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