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El objetivo general de esta tesis es generar conocimiento sobre los aspectos claves de la respuesta inicial frente a una infección respiratoria para aplicarlo en la formulación de estrategias de inmunoprofilaxis de la enfermedad. Este trabajo puede servir de prueba de concepto para contrastar las hipótesis enunciadas. Con este fin, emplearemos el modelo murino de infección por B. pertussis, analizando la contribución de distintos receptores TLR en la inducción de la defensa mucosal frente a la infección para luego evaluar cómo la activación de dichas vías en protocolos de inmunización intranasal son capaces de dar origen a respuestas protectivas frente al desafío intranasal con B. pertussis.

Tesis para optar al Grado de Magíster en Ciencias Animales y Veterinarias mención ciencias animales. / Escherichia coli es un importante agente causal de mastitis clínica y es el principal causante de mastitis sobreaguda durante el periodo de transición. Dado que las vacunas actualmente disponibles para prevenir la mastitis coliforme han mostrado eficacia limitada, este estudio evaluó una nueva vacuna en base a proteoliposomas bacterianos, formulados a partir de una cepa de campo y emulsionados en hidróxido de aluminio. Tras estandarizar un modelo murino de mastitis clínica coliforme aguda, ratonas BALB/c fueron vacunadas por vía subcutánea con 2 dosis separadas por 21 días. A los 7–10 días post parto, las ratonas fueron desafiadas por vía intramamaria con una cepa homóloga, evaluando la respuesta inmune y eficacia de la formulación vacunal. Tras la administración de la vacuna, las ratonas no mostraron signos clínicos deletéreos ni alteraciones en los parámetros reproductivos. Ya desde el día 21 post vacunación, las ratonas inmunizadas mostraron un marcado aumento en los niveles sanguíneos de IgG (P < 0,0001), IgG1 (P < 0,0001) e IgG2a (P = 0,0054) antígeno específicas. Tras el sacrificio a las 48 horas post desafío, los tejidos mamarios mostraron un marcado aumento en los niveles de IgG, IgG1 e IgG2a (P = 0,0012; para los 3 isotipos), no detectándose diferencias en los niveles de IgA especifica ni en los niveles de inmunoglobulinas totales. La evaluación clínica a las 20, 30 y 48 horas post desafío demostró que las ratonas vacunadas fueron protegidas del desarrollo de un cuadro clínico agudo y severo (P < 0,0001; P = 0,0009 y P = 0,0001; respectivamente). Además, tras el análisis bacteriológico de los tejidos mamarios, se observó que las ratonas vacunadas mostraron una disminución de 5,419 log10 UFC/g en el recuento bacteriano tisular (P = 0,0012), respecto a las ratonas no vacunadas. El análisis histopatológico sólo reveló cambios inflamatorios leves a moderados y el recuento de células totales en secciones mamarias fue la mitad del observado en las ratonas no inmunizadas (P = 0,0025). En base a los resultados obtenidos, la vacuna en base a proteoliposomas bacterianos fue segura, altamente inmunógena y eficaz, alzándose como una segura y eficaz herramienta para el control de infecciones bacterianas. / Escherichia coli is an important etiological agent of clinical mastitis and the main cause of severe acute mastitis during the transition period. Given that the currently available vaccines for coliform mastitis have shown limited efficacy, this study evaluated a new vaccine based on bacterial proteoliposomes, formulated from a field bacterial strain and emulsified in aluminum hydroxide. After standardizing a murine model of acute coliform clinical mastitis, BALB/c female mice were subcutaneously vaccinated with 2 doses separated by 21 days. At 7–10 days postpartum, the mice were intramammary challenged with homologous strain, evaluating the immune response and efficacy of the vaccine formulation. After the administration of vaccine, the mice did not show deleterious symptom or alterations in reproductive parameters. Already from day 21 post vaccination, the immunized mice showed marked increase of specific IgG (P < 0.0001), IgG1 (P < 0.0001) and IgG2a (P = 0.0054) in blood. After sacrifice at 48 hours post challenge, mammary tissues showed a marked increase in IgG, IgG1 and IgG2a levels (P = 0.0012), without differences in specific IgA or total immunoglobulin levels. Clinical evaluation at 20, 30 and 48 hours post challenge showed that vaccinated mice were protected from development of acute and severe clinical disease (P < 0.0001, P = 0.0009 and P = 0.0001, respectively). Additionally, after bacteriological analysis of mammary tissues, vaccinated mice showed at decrease of 5.419 log10 CFU/g in the tissue bacterial count (P = 0.0012) respect to unvaccinated mice. Histopathological analysis revealed only slight to moderate inflammatory changes and total cells count in mammary sections was half that detected in non–immunized mice (P = 0.0025). Based on the obtained results, vaccine based on bacteriological proteoliposomes was safe, highly immunogenic and effective, rising as a safe and effective tool for the control of bacterial infections. / Financiamiento: Proyecto FIA-PYT-2012-0055.

La Escherichia coli puede causar diarreas y producir la muerte en crías y alpacas de temprana edad. Por ello, el presente estudio tuvo como objetivo evaluar una vacuna recombinante en un modelo murino contra Escherichia coli enterohemorrágica (EHEC). Para ello, se detectaron genéticamente los patotipos y tipos fimbriales de E coli, en aislados de alpacas con cuadros entéricos y fatales, obteniendo 42/226 (18.58%) aislados patogénicos, de los cuales el (24/42) 57% poseen el tipo fimbrial F17, cuya subunidad de la adhesión fue insertada y expresada en BL21 (pET-9a). Luego, se evaluó la inmunogenicidad de F17 y el vector en células mononucleares periféricas de sangre (PBMC) de alpaca, la cual estimuló la producción de citoquinas de Th1/Th2, predominantemente IFN-γ e IL-4. Posterior a ello, se inmunizó ratones BALB/c por vía oral con BL21-F17+, se recolectó sangre y heces para la medición de anticuerpos IgG e IgA, respectivamente, a los 14, 28 y 42 días, obteniendo niveles serológicos significativamente mayores de IgG total (DO:1.115); control (<DO:0.53) con predominio de las subclases IgG2a/IgG2b sobre IgG1; y en heces los niveles de IgA en animales inmunizados (DO:1.206); control (<DO:0.330) fueron significativamente incrementados en las 3 evaluaciones. Para finalmente, evaluar la eficiencia de la vacuna desafiando los ratones inmunizados con una cepa patógena, E coli F17 (EHEC), cuyos ratones inmunizados disminuyeron significativamente la carga bacteriana en heces durante los 8 posteriores días al desafío (103.7– 105.1 UFC/g) y mantuvieron la ganancia de peso, hasta 12 + 1.33% del peso promedio inicial, posterior al desafío, mientras que el grupo control, tuvo una carga alta a los 4 (107 UFC/g) y 6 días( 105.5 UFC/g ) y redujeron la ganancia de peso significativamente durante 4 días posteriores al desafío, reduciendo hasta un 2.19 + 2.18% del peso promedio inicial. Por lo tanto, BL21-F17+, podría ser considerado como un potencial candidato vacunal para la prevención de las diarreas en alpacas producidas por Escherichia coli. / Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (Perú). Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico (Fondecyt) / Tesis

Las aves son susceptibles a una serie de enfermedades infecciosas que afectan su productividad, dentro de ellas la enfermedad de Newcastle es considerada como una de las más importantes porque las cepas velogénicas del virus tienen un gran impacto sanitario sobre la industria avícola, siendo una enfermedad notificable a la Organización Mundial de Salud Animal (OIE). Los programas de vacunación para prevenir y controlar la enfermedad causada por este tipo de cepas velogénicas son diversos y varían en función del riesgo sanitario de la granja, muchos de ellos requieren de varias aplicaciones de vacunas durante la campaña de crianza de las aves, usualmente al 1,10 y 28 día de edad, este manejo podría generar un stress en los pollos y originar mermas en el rendimiento productivo del lote en el largo plazo. La genética actual ha hecho que los pollos de engorde de conformación sean altamente susceptibles a condiciones de estrés, por lo que existe la necesidad de inmunizar a las aves contra todos los agentes en planta de incubación evitando el stress de la vacunación y los riesgos que ésta conlleva. La hipótesis de la tesis es que la vacuna contra la enfermedad de Newcastle vectorizada en el virus HVT de la enfermedad de Marek aplicada a pollos al primer día de edad en planta de incubación protege contra cepas patógenas del vENC. Se realizó un Ensayo Clínico que probó la vacuna vectorizada en Marek comparándola con otros esquemas de vacunación y un grupo control. Las aves se desafiaron a los 26 días post vacunación, con una cepa velogénica de campo y se registraron los efectos adversos y la eficacia de las vacunas. El esquema con la mejor protección y el menor número de eventos adversos fue la vacuna vectorizada con Marek. / Tesis

Determina el conocimiento y grado de aceptación sobre la vacuna contra Virus del Papiloma Humano en los padres de familia de las escolares de 9 a 13 años de edad de la Institución Educativa “Andrés de los Reyes Buitrón”, Huaral-Lima Provincia, 2019. Es de tipo cuantitativo, nivel aplicativo, método descriptivo y de corte trasversal. La muestra estuvo conformada por 52 padres de escolares de 9 a 13 años de edad que responden los criterios de inclusión y exclusión. Por otro lado los instrumentos que se desarrollaron fueron cuestionarios modificados para las variables de conocimientos y grado de aceptación; los resultados de los 52 encuestados son respectivamente: Los que conocen poco es el 58% teniendo un 33% ,15% y 10% de grado de aceptación medio, alto y bajo; los que no conocen nada con un 31% ,teniendo 19%,10%, y 2% de grado de aceptación medio, bajo y alto sucesivamente; así mismo los que conocen mucho es el 12% , tienen un 8% de aceptación medio y 4% de grado de aceptación alto. Conclusión: Los padres de familia en su mayoría son los que conocen poco y tienen un grado de aceptación medio y así mismo los que no conocen nada tienen un grado de aceptación medio sobre la vacuna contra el Virus del papiloma Humano. / Tesis

Investigación de tipo cualitativa, abordaje estudio de caso, cuyo objetivo fue identificar, analizar y discutir las experiencias de los profesionales de enfermería en el cuidado de la cadena de frio en establecimientos de salud rurales de Huambos, 2015. Se sustentó en los conceptos de: cuidado, según King (1981), cadena de frio, según Norma Técnica de Salud para el Manejo de la Cadena de Frio en las inmunizaciones (2007) y Norma Técnica de salud que establece el esquema nacional de vacunación (2013). Los sujetos fueron 8 profesionales de enfermería; la muestra se determinó con la técnica de saturación y redundancia; los datos se recolectaron mediante la observación no participante y entrevista estructurada; se analizó a través del análisis de contenido, obteniendo como resultados: 1.Experiencias en el almacenamiento y conservación de la cadena de frio; 2.Experiencias en el transporte y distribución de la cadena de frio; 3.Experiencias en el manejo de la cadena de frio y la 4.Experiencias en la ruptura de la cadena de frio, se tuvo en cuenta los criterios de rigor científico según Morse y Tello y los de rigor ético según Sgreccia; arribando a la consideración final : que la experiencias de los profesionales de enfermería están en su mayoría enmarcadas en la aplicación de la normatividad vigente, existiendo sin embargo algunas experiencias que ponen en riesgo la cadena de frío por factores externos e internos, como problemas con el suministro eléctrico y a su vez a la deficiente capacitación, supervisión y monitoreo de la misma.

La presente investigación de tipo cualitativa, con abordaje estudio de caso, cuyo objetivo fue describir y analizar la aplicación del calendario de vacunación desde la perspectiva del profesional de enfermería; se sustentó en los conceptos de: vacunas y esquema de inmunizaciones según la norma técnica de salud, que establece el esquema nacional de vacunación – MINSA 2013 y enfermería según Pender. Los sujetos de investigación fueron 8 profesionales de enfermería; la muestra se determinó con la técnica de saturación y redundancia; los datos se recolectaron mediante la técnica de entrevista semiestructurada; se analizó a través de análisis de contenido, obteniendo como resultados: (I) aplicación del calendario de vacunación según la norma técnica del MINSA; (II) Inaplicabilidad del calendario de vacunación, se tuvo en cuenta los criterios de rigor científico según Cuba y Lincoln y los de rigor ético según Sgreccia; llegando a la consideración final: que la aplicación del calendario de vacunación desde la perspectiva del profesional de enfermería de la red Chiclayo se cumple en su gran mayoría según lo establece la normatividad vigente, pero, existen factores que impide su cumplimiento como: La no aceptación de la madre por el número de vacunas a aplicar, el horario rígido de algunas vacunas, escases de biológicos y disconformidad de la enfermera con el esquema de vacunación.

Determina los factores socioeconómicos, cognitivos culturales e institucionales que intervienen en el cumplimiento del calendario de vacunación en las madres con niños menores de un año en el Centro de Salud de Mala, 2011. El estudio es de nivel aplicativo, tipo cuantitativo y utiliza el método descriptivo de corte transversal. La población estuvo conformada por todas las madres que acudieron a vacunar a sus niños menores de un año al consultorio de enfermería del Centro de Salud de Mala (durante el mes asisten un promedio de 80 madres con niños menores de un año). La muestra fue obtenida mediante el muestreo probabilístico de proporción para población finita, aleatoria simple conformado por 44 madres. La técnica que se utilizó fue la encuesta y el instrumento un formulario tipo cuestionario. Encuentra que del 100% (44), 59% (26) de las madres refiere que los factores están presentes y 41% (18) ausentes. Concluye que los factores que intervienen en el cumplimiento del calendario de vacunación en las madres con niños menores de un año son los siguientes: ingreso económico, gastos de traslado al centro de salud, ocupación de la madre, gratuidad de la aplicación de las vacunas, trato del personal de enfermería, contraindicación de la vacunación, la recepción de información sobre reacción postvacunal e información sobre citas posteriores, accesibilidad al servicio y tiempo de espera. / Trabajo académico

La iniciativa COVAX se desplegó con el fin de ofrecer un mecanismo efectivo para realizar la adquisición de vacunas contra el Covid-19, así como de entregar dosis a aquellos países con menor capacidad económica. Sin embargo, en la práctica esto no ha funcionado y COVAX no ha conseguido las dosis necesarias para lograr el cumplimiento de sus metas en cuanto a distribución de dosis. En ese sentido, resulta de interés analizar qué factores hubo de por medio en este fracaso de la cooperación. En consecuencia, la actual exploración presentará un estudio de caso cuyo objetivo es responder a la pregunta ¿Qué factores incidieron en el fracaso de COVAX durante su primera fase en el periodo 2020-2021? Se propone usar la perspectiva ofrecida por el realismo dado que se hace énfasis en Estados que invocan el principio de soberanía y optan por el interés nacional sobre la cooperación como medio para combatir los efectos de la pandemia. Usando metodología cualitativa y cuantitativa de tipo estudio de caso, es posible proponer tres factores. En primer lugar, la firma de acuerdos unilaterales por parte de países desarrollados. Por otra, el manejo político de las vacunas a través de la ‘’Diplomacia de vacunas’’ por parte de potencias emergentes. Finalmente, la existencia de dificultades técnicas en la distribución. Entonces, a través de la compilación de fuentes primarias y secundarias, será posible entender la incidencia de los factores mencionados en el fracaso inicial de COVAX. / The COVAX initiative was deployed to provide an effective mechanism for purchasing Covid-19 vaccines, as well as to provide doses to countries with lower economic capacity. However, in practice this has not worked and COVAX has not been able to procure the doses needed to achieve its dose distribution goals. In this way, it is of importance to analyze what factors were involved in this failure of cooperation. Consequently, the actual investigation is a case study that aims to answer the question: What factors were involved in the failure of COVAX during its first phase in the period 2020-2021? It is proposed to use the perspective offered by realism given that emphasis is placed on States that invoke the principle of sovereignty and opt for national interest over collaboration as a means to fase the consequences of the infection. Through a qualitative case study methodology, it is possible to propose three factors. First, the signing of unilateral agreements by developed countries. Secondly, the political management of vaccines through ''vaccine diplomacy'' by emerging powers. Finally, the existence of technical difficulties in distribution. Then, through the compilation of primary and secondary data and information, it will be possible to understand the incidence of those mentioned factors in causing the initial failure of COVAX.