Submitted by Biblioteca da Faculdade de Farmácia (bff@ndc.uff.br) on 2017-03-28T17:01:20Z No. of bitstreams: 1 Bedê, Teresa Palmisciano [Dissertação, 2015].pdf: 1365884 bytes, checksum: 2fb9e05630c2ebc5ce56e4099bbd7366 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-28T17:01:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bedê, Teresa Palmisciano [Dissertação, 2015].pdf: 1365884 bytes, checksum: 2fb9e05630c2ebc5ce56e4099bbd7366 (MD5) / Introdução: A busca da população por melhor qualidade de vida contribui para os estudos acerca de alimentos com propriedades funcionais e de prevenção de doenças. Destacam-se o suco de uva tinto integral (SUTI) e o vinho tinto (VT) que, ricos em polifenóis, vem demonstrando potente ação antioxidante e antinflamatória. Objetivo: Avaliar os efeitos do consumo de SUTI, de VT e de solução de resveratrol (SR) sobre a função e integridade hepática de ratos alimentados com dieta hiperlipídica. Materiais e Métodos: Foi realizado ensaio biológico com 50 Rattus Novergicus Wistar Albino, fêmeas adultas, divididas em 5 grupos: controle (GC)- ração caseína + água; hiperlipídico (GH)- ração hiperlipídica + água; vinho tinto (GV)- ração hiperlipídica + 10mL/dia de VT; suco de uva (GS)- ração hiperlipídica + 15mL/dia de SUTI e, resveratrol (GR)- ração hiperlipidica + 15mL/dia de SR. Durante 60 dias, ração e água foram ofertados em livre demanda e o peso corporal, o consumo alimentar e a pressão arterial foram verificados e registrados. Ao final do estudo, os animais foram sacrificados, amostras de sangue foram coletadas para análises bioquímicas e o fígado foi retirado para avaliações histológicas. Para comparação das médias entre grupos foi utilizado Anova one-way e Tukey como pós-teste, considerando um nível de significância de 5%. Resultados: A concentração de polifenóis totais (mg EAG -1) e de trans-resveratrol (mg/L) foi menor (p<0,05) no SUTI do que nas demais bebidas, mas a capacidade antioxidante não diferiu entre elas. Não houve diferença no peso corporal e no consumo alimentar dos grupos. A pressão arterial sistólica (mmHg) foi menor (p<0,05) no GS e GC. O GH apresentou maior (p<0,05) variação de glicemia (mg/dL) e o GR foi o único que apresentou diminuição de glicemia ao longo do estudo. A concentração (mg/dL) de colesterol total foi menor (p<0,05) no GS do que no GC, mas não houve diferença na concentração (mg/dL) de lipoproteína de alta densidade – HDL e, a concentração (mg/dL) de triglicerídeos foi maior (p<0,05) no GC. Não houve diferença na concentração (U/L) de aspartatotransaminase, mas o GS foi o único que apresentou-se dentro do intervalo de normalidade. Todos tiveram concentração (U/L) de alaninatransaminase acima do recomendado, mas o GS apresentou concentração numericamente menor e, a concentração de fosfatase alcalina (U/L) do GR foi menor (p<0,05) do que o GH e GV. A concentração de interleucina 6 (pg/mL) foi menor (p<0,05) no GS do que no GV. O peso do fígado (g/100gPC) foi semelhante entre os grupos, mas a concentração de gordura hepática (g%) foi menor (p<0,05) no GS e GC, e o teor de proteínas no fígado (g%) do GS foi menor (p<0,05) do que no GV e GR. A área dos núcleos dos hepatócitos (μm²) foi menor (p<0,05) no GC do que no GH, GV e GS, mas o IOD mostrou-se menor (p<0,05) no grupo GC, seguido pelo GS e maior no GH e GV. Conclusões: O consumo de SUTI parece ser capaz de minimizar os efeitos da dieta hiperlipídica sobre o tecido hepático. Mesmo diante do menor teor de polifenóis, o SUTI pode ter conferido proteção sobre certos parâmetros bioquímicos avaliados, assim como sobre o desenvolvimento de hipertensão arterial e da doença hepática gordurosa não alcoólica, o que não foi observado com o VT e a SR / Introduction: The search for people for better quality of life contributes to the studies of food with properties functional and disease prevention. Stand out from the full red grape juice (JG) and red wine (RW) that are rich in polyphenols, has demonstrated potent antioxidant action and antinflammatory. Objective: To evaluate the effects of consumption of JG, RW and resveratrol solution (SR) on liver function and integrity of mice fed high-fat diet. Materials and Methods: This was a biological assay with 50 Rattus Novergicus Wistar Albino adult females divided into 5 groups: control (GC) - casein diet + water; hyperlipidic (GH) - fat diet + water; red wine (GW) - fat diet + 10 mL of RW / day; juice (GJ) - fat diet + 15mL of JG / day and resveratrol (GR) - fat diet + 15 mL of SR / day. During 60 days, feed and water were offered on free demand and, body weight, food intake and blood pressure were checked and recorded. At the end of the study, the animals were sacrificed, blood samples were collected for biochemical analysis and the liver was removed for histological evaluation. To compare the means between groups we used one-way ANOVA and Tukey as post-test, considering a 5% significance level. Results: The concentration of total polyphenols (mg EAG -1) and trans-resveratrol (mg/ L) was lower (p<0.05) in JG than the other drinks, but the antioxidant capacity did not differ between them. There was no difference in body weight and food consumption groups. Systolic blood pressure (mmHg) was lower (p<0.05) in the GJ and GC. GH had higher (p<0.05) blood glucose change (mg/ dL), and GR is the only one that decreases in blood glucose throughout the study. Concentration (mg / dL) of total cholesterol was lower (p<0.05) in GJ than in the GC, but there was no difference in the concentration (mg/ dL) of high-density lipoprotein - HDL and the concentration (mg/ dL) triglyceride was higher (p<0.05) in GC. There was no difference in the concentration (U/L) aspartatotransaminase, but the GJ was the one who introduced himself within normal range. All had concentration (U/L) alaninatransaminase above recommended, but the GJ presented numerically lowest concentration, and the concentration of alkaline phosphatase (U/L) of GR was smaller (p<0.05) than GH and GW. The concentration of interleukin-6 (pg/mL) was lower (p<0.05) in GJ than in the GW. Liver weight (g /100g body weight) was similar between the groups, but the concentration of liver fat (g%) was lower (p<0.05) in the GJ and GC, and the protein content in the liver (g%) GJ was lower (p <0.05) than the GW and GR. The area of the nuclei of hepatocytes (μm²) was lower (p<0.05) in the GC than in the GH, GW and GJ, but the IOD was lower (p <0.05) in the GC, followed by GJ and higher in GH and GW. Conclusions: Consumption of JG seems to be able to minimize the effects of high fat diet on liver tissue. Even with the lower polyphenol content, the JG may have conferred protection on certain biochemical parameters, as well as on the development of hypertension and non-alcoholic fatty liver disease, which was not observed with RW and SR

Submitted by Gabriela Lopes (gmachadolopesufpel@gmail.com) on 2016-10-10T18:02:00Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Vera - TESE (Com ficha catalográfica).pdf: 1807916 bytes, checksum: b10e55b1c51122e4e4037d88c42bda62 (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2016-10-11T20:53:39Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Vera - TESE (Com ficha catalográfica).pdf: 1807916 bytes, checksum: b10e55b1c51122e4e4037d88c42bda62 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-11T20:53:39Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Vera - TESE (Com ficha catalográfica).pdf: 1807916 bytes, checksum: b10e55b1c51122e4e4037d88c42bda62 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2014-03-27 / Sem bolsa / O Brasil é considerado um dos países que mais produz resíduos agroindustriais, devido à intensa atividade agrícola. Como exemplo deste fato destaca-se a quirera de arroz,o bagaço de uva ea farinha de soja que podem ser aproveitados como ingredientes na elaboração de novos produtos para a alimentação humana. Objetivou-se com esteestudo, caracterizar nutricionalmente misturas à base de arroz parboilizado, farinha de soja desengordurada e bagaço de uva e seus efeitos nos parâmetros biológicos de ratos Wistar após desmame, visando alternativas para uma alimentação saudável na fase de crescimento. O trabalho foi estruturado em dois experimentos, onde no Experimento I foram comparados, parâmetros nutricionais e microbiológicos, compostos fenólicos,antocianinas e atividade antioxidante em arroz parboilizado, farinha de soja desengordurada e bagaço de uva. No Experimento II foram avaliadas as respostas biológicas de ratos machos Wistarem crescimento,alimentados com dietas contendo diferentes proporções de arroz parboilizado, farinha de soja e bagaço de uva. Os resultados permitem concluir que a maior concentração de soja no suplemento, causa ganho de peso, aumento no colesterol, na glicose e na gordura epididimal, entretanto promove o crescimento.O aumento da concentração de arroz e bagaço de uva no suplemento, provoca aumento na área do fêmur, diminui os níveis de triglicerídeos e não altera os níveis de colesterol e gordura epididimal.A suplementação com arroz, soja e bagaço de uva, não provoca alteração na função hepática, sendo possível a sua utilização na alimentação no período de crescimento. / Brazil is considered one of the countries that more agro-industrial waste produced, due to the intense agricultural activity. As an example of this fact is the Grits of grape bagasse, rice and soy flour that can be used as ingredients in the preparation of new products for human consumption. The objective of this study, to characterize nutritionally mixtures with a basis of parboiled rice, defatted soy flour and grape Marc and their effects on biological parameters of Wistar rats after weaning, seeking alternatives for a healthy nutrition in growth phase. The work was structured in two experiments, where in experiment I were compared, nutritional and microbiological parameters, phenolic compounds, anthocyanins and antioxidant activity in parboiled rice, soy flour, defatted and grape marc. In experiment II were evaluated the biological responses of male Wistar rats in growth, fed with diets containing different proportions of parboiled rice, soy flour and grape marc. The results allow to conclude that the greatest concentration of soybean in the supplement, cause weight gain, increase in cholesterol, glucose and epididymal fat, however promotes growth. The increase in concentration of rice and grape Marc in the supplement, causes an increase in the area of the femur, decreases triglyceride levels and does not alter the levels of cholesterol and epididymal fat. Supplementation with rice, soya and grape residue, does not cause change in liver function and its use in feed on growth period.

Quelque soit le type de dégénérescences rétiniennes, les cellules photoréceptrices à l'origine de la genèse du signal lumineux, meurent par un mécanisme commun : l'apoptose. Au laboratoire, nous avons mis en évidence que l'inhibition de la caspase-3, une caspase effectrice de l'apoptose, permet de réduire l'apoptose des cellules photoréceptrices (Perche et al. 2007). Dans la continuité de ces résultats, le but de nos travaux de thèse est d'identifier les molécules impliquées en amont de la caspase-3. Pour mener à bien notre projet, nous avons utilisées un modèle expérimentale de dégénérescence rétinienne induite par une exposition à la lumière (modèle de photodégénérescence rétinienne). Les atteintes rétiniennes sont quantifiées par : l'électrorétinographie in-vivo permettant d'évaluer la fonction rétinienne, l'histologie pour l'analyse morphométrique de la rétine aux quelles sont associés des dosages enzymatiques. Ainsi, nous avons montré que l'injection d'un inhibiteur de la caspase-12 à 0,4 ou à 0,8 mM, de la caspase-9 à 0,2 ou à 0,4 mM, ou de la caspase-8 à 0,2 mM, injecté dans le vitré n'a aucun effet toxique sur la rétine et n'a aucun effet protecteur contre l'apoptose des cellules photoréceptrices induites par la lumière. Ces résultats suggèrent que les caspases-8, 9 et 12 ne sont pas impliquées dans l'activation de la caspase-3 et donc dans l'initiation de l'apoptose des photorécepteurs induite par la lumière. Toutefois, après injection dans le vitré, les inhibiteurs inhibent leur cible respective uniquement transitoirement. Par conséquent, pour pouvoir conclure sur le rôle de ces caspases dans le processus dégénératif, il faudrait pouvoir inhiber les caspases de façon plus persistante. Il serait donc intéressant de reproduire des expérimentations similaires en augmentant la concentration de l'inhibiteur injecté ou en réduisant le délai entre l'injection de l'inhibiteur et l'induction du stress. De plus, la caspase-3 peut être activée indépendamment des caspases initiatrices, comme par exemple : les céramides, les cathepsines et les calpaïnes. / No abstract available

Orientador: Edson Rosa Pimentel / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-26T20:21:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Almeida_MarcosdosSantosde_D.pdf: 2549790 bytes, checksum: f7c5cf41c1fe21e8441475d830717187 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Vários estudos indicam que a acupuntura (AC) tem efeito anti-inflamatório (AI) sistêmico e mecanotransdutor local. Estes efeitos podem potencialmente acelerar o processo de cicatrização. Portanto, o objetivo deste estudo foi analisar o efeito de diferentes protocolos de AC nas características bioquímicas, organizacionais e ultraestruturais de tendões de ratos durante o processo de cicatrização. Ratos Wistar machos com 60 dias de idade foram divididos nos seguintes grupos: grupo não tenotomizado ou normal (N), grupo tenotomizado (T), tenotomizado e submetido à AC no ponto E-36 (E36), tenotomizado e submetido à AC no B-57 (B57), tenotomizado e submetido à AC manual no ponto E-36 e B-57 (EB) e tenotomizado e submetido à eletroacupuntura (EA) nos dois pontos citados. Os animais foram submetidos à eutanásia nos dias 7, 14 e 21 após a lesão. Em seguida, os tendões calcâneos foram coletados, processados e analisados para quantificação de proteínas não colagênicas através do método de Bradford. Para a análise organizacional, foi utilizada a quantificação da birrefringência das fibras de colágeno através da microscopia de polarização. Na analise ultraestrutural foram mensurados os diâmetros das fibrilas de colágeno e em seguida foram construídos histogramas de distribuição destes diâmetros assim como foi calculado o diâmetro da massa-média - MAD - das fibrilas de colágeno. Os resultados mostraram que o uso associado dos pontos E-36 e B-57 aumenta tanto a birrefringência das fibras de colágeno nos dias 14 e 21 após a lesão quanto o MAD nos três períodos analisados. A reorganização das fibrilas de colágeno também aumentou no dia 21 após a lesão com a aplicação dos dois pontos citados. No entanto, a aplicação da EA não promoveu aumento da birrefringência ou da reorganização das fibrilas assim como diminuiu o MAD no dia 21 após a lesão. Desta forma, concluímos que o uso da AC manual nos pontos E-36 e B-57 tem efeito no restabelecimento das propriedades estruturais e ultraestruturais do colágeno de tendões durante o processo de cicatrização. Estes resultados sugerem o fortalecimento da estrutura tendínea com consequente aumento da resistência a re-ruptura e o potencial uso da AC em protocolos de reabilitação / Abstract: Several studies indicate that acupuncture (AC) has both local mechanotransductor and systemic anti-inflammatory (AI) effects. These effects could potentially accelerate the healing process. Therefore, the aim of this study was to analyze the effect of different protocols of AC on the biochemical, organizational and ultrastructural aspects of rat tendons during the healing process. Male Wistar rats at 60 days of age were divided into the following groups: not tenotomized or normal group (N), tenotomized group (T), tenotomized and submitted to AC at ST-36 point (ST36), tenotomized and submitted to AC at BL-57 point (BL57), tenotomized and submitted to manual AC at ST-36 and BL-57 points (SB) and tenotomized and submitted to electroacupuncture (EA) on the two points mentioned. The animals were euthanized on 7th, 14th and 21th days after injury. Thereafter, the Achilles tendons were collected, processed and analyzed to quantify non-collagenic proteins using the method of Bradford. For organizational analysis, it was quantified the collagen fibers birefringence by polarizing microscopy. In the ultrastructural analysis were measured the diameters of collagen fibrils and then histograms of distribution of these diameters were built as well as mass-average diameter - MAD - of collagen fibrils was calculated. The results showed that the associated use of ST-36 and BL-57 points increases both the birefringence of collagen fibers at 14th and 21th days and the MAD at the three periods analyzed. The reorganization of collagen fibrils also increased at 21th day with the application of the two points mentioned. However, the application of EA did not increase the birefringence or the reorganization of fibrils as well as decreased the MAD of fibrils at 21th after injury. Thus, we conclude that the use of manual AC at ST-36 and BL-57 points is effective in restoring the structural and ultrastructural properties of the collagen of tendons during the healing process. These results suggest strengthening the tendon structure with consequent increased resistance to re-rupture and the potential use of AC in rehabilitation protocols / Doutorado / Anatomia / Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Ilka de Fátima Santana Ferreira Boin / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-27T03:46:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tartaro_RodolfodosReis_M.pdf: 2680765 bytes, checksum: 530c329a55099813e5274c8bd548a734 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Introdução: A manobra de Pringle intermitente é utilizada para a grande cirurgia de transplante, traumas e proteção hepática, mas o longo tempo de isquemia e reperfusão podem limitar a proteção em ratos Wistar. Objetivo: Comparar as alterações mitocondriais hepáticas, após clampeamento total intermitente versus o clampeamento contínuo do pedículo hepático por período de 40 minutos em ratos Wistar. Método: Quarenta e dois ratos Wistar machos, peso de 327,7 ± 51,75g, foram anestesiados com tiopental sódico (iv), com incisão em U no abdome. O pedículo hepático foi isolado e clampeado. Os animais foram distribuídos em três grupos: Grupo Contínuo (GC, n=14, submetidos a 40 minutos isquemia/40 minutos reperfusão). Grupo Intermitente (GI, n=14, submetidos a quatro ciclos de 10 minutos isquemia/10 minutos reperfusão). Grupo Controle (GCL, n=14, submetido a laparotomia por 80 minutos). No final do experimento, realizou-se coleta de sangue para dosagens das transaminases (AST/ALT) e biopsias hepáticas para avaliação da respiração mitocondrial e avaliação histológica. Resultados: GC e GI apresentaram AST/ALT elevadas (p<0,008) quando comparados ao GCL; as mitocôndrias estimuladas por ADP ou FCCP tiveram redução da respiração (p<0,05) e redução na razão do controle respiratório nos grupos (GC e GI) isquêmicos (p<0,03), quando comparados ao GCL, embora a comparação entre GI e GC não tenha apresentado diferença em relação à respiração mitocondrial. Na avaliação histológica: GC apresentou 33% necrose hemorrágica focal, 17% congestão sinusoidal e/ou vacuolização e 50% congestão venosa; GI teve 43% congestão sinusoidal e/ou vacuolização e 57% congestão venosa. Conclusão: As lesões hepáticas e alterações da respiração mitocondrial, após longo tempo de isquemia e reperfusão, aconteceram, independente do tipo de clampeamento utilizado, sendo que o grupo intermitente não se mostrou efetivo em evitar estas alterações. Palavra chave: Constrição, Isquemia, Reperfusão, Ratos Wistar, Mitocôndrias / Abstract: Introduction: The intermittent Pringle maneuver is utilized for major transplant surgery, traumas and hepatic protection, but long ischemia time and reperfusion may limit some protection in Wistar rats. Aim: Evaluate the protection effects of intermittent clamping in the total hepatic pedicle, after a long period of ischemia and reperfusion in Wistar rats. Method: Forty-two male Wistar rats, weighing ± 327,7g, anesthetized with sodium thiopental (iv) and subjected to a U-shaped incision in the abdomen. The total hepatic pedicle was isolated and subjected to a clamping with a microvascular clamp. Continuous Group (CG, n=14, 40 minutes of ischemia/40 minutes of reperfusion). Intermittent Group (IG, n=14, 4 cycles a 10 minute ischemia/reperfusion 10 minutes). Sham Group (SG, n=14, 80 minute observation time). Blood collection the dosage of transaminases and hepatic biopsies for evaluation of mitochondrial respiration and histological evaluation. Results: In groups CG and IG, AST and ALT enzymes were elevated in comparison to group SG (p<0,008); mitochondrias when stimulated by ADP or FCCP had a significant decrease in breathing (p<0.05), and the respiratory control ratio (RCR) in the ischemic groups was lower (p<0.03) when compared to the GS. In histology GC 100% had lesions: 33% focal hemorrhagic necrosis, 17% sinuzoidal congestion and/or vacuolization and 50% venous congestion, in GI 100% had lesions: 43% sinuzoidal congestion and/or vacuolization, 57% venous congestion. Conclusion: The intermittent total hepatic pedicle clamping for a long time in the Wistar rats was not effective in the protection of liver injury. Keywords: Constriction, Ischemia, Reperfusion, Rats ¿ Wistar, Mitochondria / Mestrado / Fisiopatologia Cirúrgica / Mestre em Ciências

O infarto agudo do miocárdio (IAM) é a principal causa de mortalidade mundial. O IAM é acompanhado de remodelamento cardíaco, caracterizado por alterações gênicas, moleculares e celulares, com consequentes alterações no tamanho, forma e função do coração, e resultante disfunção ventricular e insuficiência cardíaca. Evidências experimentais e clínicas indicam que a prevenção ou o tratamento do remodelamento cardíaco beneficiam a função ventricular. A LDE é uma nanopartícula lipídica, com estrutura semelhante à lipoproteína de baixa densidade (LDL). A LDE tem a capacidade de se concentrar em células com superexpressão de receptores de LDL, como em processos proliferativos e inflamatórios, sendo utilizada com um direcionador de fármacos a sítios específicos. Nosso laboratório demonstrou que o tratamento com metotrexato (MTX), um fármaco antiproliferativo e imunossupressor, associado à LDE reduziu acentuadamente as lesões ateroscleróticas na aorta de coelhos submetidos à dieta hipercolesterolêmica. Esses resultados nos levaram à hipótese de que a LDE-MTX possa ser utilizada para minimizar o processo inflamatório pós-IAM, determinante para o remodelamento cardíaco, e seus efeitos deletérios. O objetivo do trabalho foi investigar o efeito do tratamento da LDE-MTX sobre o remodelamento cardíaco em ratos submetidos ao IAM. Ratos machos Wistar (300-400g) foram submetidos ao modelo cirúrgico de IAM ou à cirurgia fictícia (SHAM). Os grupos foram divididos entre: SHAM (solução fisiológica), IAM-LDE, IAMMTXc (metotrexato comercial), IAM-LDE-MTX. Os animais foram tratados uma vez por semana na dose de 1 mg/kg intraperitonealmente, por 6 semanas. Após 24 horas do IAM e ao final do seguimento, foi realizado o ecocardiograma. O coração, o pulmão, o fígado e os rins foram coletados para obtenção do peso relativo dos órgãos. O tamanho do IAM foi estimado pela média dos tamanhos dos IAM externo e interno. A avaliação da necrose dos miócitos, processo inflamatório, diâmetro dos miócitos e fibrose miocárdica nas regiões subendocárdica (SE) e intersticial (INT) foi realizada na região remota ao IAM. Marcadores de estresse oxidativo, inflamação, fibrose, angiogênese e os receptores de lipoproteínas foram quantificados por PCR em tempo real. O tratamento com LDE-MTX diminuiu a dilatação do VE, hipertrofia cardíaca, volumes sistólicos e diastólicos, espessura do septo interventricular e da parede posterior e massa do VE, comparado aos grupos IAM-LDE e IAM-MTXc. Além disso, houve uma melhora de aproximadamente 40% da função sistólica do VE em relação aos demais grupos IAM. O tratamento com LDE-MTX não alterou a função diastólica. O peso relativo do coração e do pulmão foi menor no grupo IAM-LDE-MTX quando comparado ao IAM-LDE. Na histomorfometria, houve diminuição no tamanho do infarto no grupo IAM-LDE-MTX quando comparado com IAMLDE. A necrose, infiltrado inflamatório e fração de volume do colágeno nas regiões INT e SE foram menores no IAM-LDE-MTX em relação aos grupos IAM-LDE e IAM-MTXc, assim como o diâmetro dos miócitos. A expressão gênica dos marcadores de estresse oxidativo e fibrose foi menor no grupo IAM-LDE-MTX quando comparado ao grupo IAM-MTXc. Com relação à inflamação, o grupo IAM-LDE-MTX apresentou menor expressão do gene para TNF-alfa quando comparado aos grupos IAM-MTXc e SHAM. No que se refere ao receptor de lipoproteína, nos grupos IAM-LDE-MTX houve menor expressão do gene para receptor de lipoproteína de baixa densidade (LDLR) quando comparado ao grupo tratado com MTXc. Não foi observada toxicidade em nenhum grupo. Os resultados deste estudo indicam que o tratamento com LDE-MTX melhora significantemente a função cardíaca e atenua o remodelamento cardíaco em modelo experimental cirúrgico para IAM / Acute myocardial infarction (AMI) is the main cause of worldwide mortality. AMI is accompanied by cardiac remodeling, characterized by genetic, molecular and cellular alterations, with consequent changes in the size, shape and function of the heart, resulting in ventricular dysfunction and heart failure. Experimental and clinical evidence indicate that prevention or treatment of cardiac remodeling benefits the ventricular function. LDE is a lipid nanoparticle with a structure similar to low density lipoprotein (LDL). LDE has the ability to concentrate in cells with overexpression of LDL receptors, such as in proliferative and inflammatory processes, and is used with a drugtargeting agent at specific sites. Our laboratory demonstrated that the treatment with methotrexate (MTX), an antiproliferative and immunosuppressive drug, associated to LDE markedly reduced atherosclerotic lesions in aorta of rabbits submitted to the hypercholesterolemic diet. These results led us to the hypothesis that LDEMTX could be used to minimize the post-AMI inflammatory process, determinant for cardiac remodeling, and their deleterious effects. The aim of this study was to investigate the effect of LDE-MTX treatment on cardiac remodeling in rats submitted to AMI. Male Wistar rats (300-400g) were submitted to the surgical model of AMI or Sham surgery. The groups were divided into: SHAM (saline solution), AMI-LDE, AMI-MTXc (commercial methotrexate), AMI-LDE-MTX. The animals were treated once a week at a dose of 1 mg/kg intraperitoneally, for 6 weeks. After 24 hours of AMI and at the end of the follow-up, the echocardiogram was performed. The heart, lung, liver and kidneys were collected to obtain the relative weight of the organs. Infaction size was estimated by mean extern and intern size of IAM. Evaluation of myocyte necrosis, inflammatory process, myocyte diameter and myocardial fibrosis in the subendocardial (SE) and interstitial (INT) areas was performed in remote area from AMI. Markers of oxidative stress, inflammation, fibrosis, angiogenesis and lipoprotein receptors were quantified by quantitative real-time PCR. Treatment with LDE-MTX decreased LV dilation, cardiac hypertrophy, systolic and diastolic volumes, interventricular septum and posterior wall thickness and LV mass, compared to AMI-LDE and AMI-MTXc groups. In addition, there was an improvement of approximately 40% of LV systolic function compared to other AMI groups. Treatment with LDE-MTX did not alter diastolic function. The relative weight of the heart and lung were lower in the AMI-LDE-MTX group when compared to the AMI-LDE. In morphometry, infarct size decreased in the AMI-LDE-MTX group when compared to AMI-LDE. Necrosis, inflammatory infiltrate and collagen volume fraction in the INT and SE regions were lower in AMI-LDEMTX than in AMI-LDE and AMI-MTXc groups, as well as the myocyte diameter. The gene expression of oxidative stress and fibrosis markers were lower in the AMI-LDE-MTX group when compared to the AMI-MTXc. Regarding inflammation, the AMI-LDE-MTX group had lower expression of the TNF-alfa gene when compared to the AMI-MTXc group and the SHAM group. As regards the lipoprotein receptor, in the AMI-LDE-MTX there was lower expression of the gene for low-density lipoprotein (LDLR) receptor compared to MTXc treated animals. No toxicity was observed in any groups. The results of this study indicate that treatment with LDE-MTX significantly improves cardiac function and attenuates cardiac remodeling in an experimental surgical model for AMI

Na+ sensitive hypertension in Dahl salt sensitive rats (Dahl S) or spontaneously hypertensive rats (SHR) is linked to intrinsic changes in the brain that favour increased Na+ entry into the cerebrospinal fluid (CSF) followed by increases in sympathetic hyperactivity and hypertension (Huang et al 2004). Similar responses are observed in salt resistant and Wistar rats that receive an intracerebroventricular (icv) infusion of Na+ rich artificial cerebrospinal fluid (aCSF) (Huang et al 2001, 2006). Downstream to increased CSF[Na+], a pathway has been described involving mineralocorticoid receptors (MRs), benzamil sensitive Na+ channels, “ouabain”, and angiotensin II type 1 receptors (AT1-R) (Huang et al 1998, Zhao et al 2001, Wang and Leenen 2003, Huang et al 2008). Blood pressure (BP) responses to increased CSF[Na+] may involve activation of AT1-R in the subfornical organ (SFO) as the BP response to injection of NaCl into a lateral ventricle can be blocked by AT1-R blockade in the SFO (Rohmeiss et al 1995a). The role of aldosterone and AT1-R in the SFO was investigated in mediating the BP and heart rate (HR) response to increases in CSF[Na+] and local [Na+]. Results show that infusion of 0.45M and 0.6M Na+ rich aCSF into the SFO increases BP but not HR. The BP is unchanged by infusion of a mannitol solution osmotically equivalent to 0.6M Na+ rich aCSF indicating that the SFO is Na+ sensitive. The BP response to a lower concentration of Na+ (0.45M) is enhanced by prior infusion of aldosterone while BP response to 0.6M is not further enhanced suggesting that the SFO may have maximal responsiveness to acute increases in [Na+] at 0.6M. The BP responses to Na+ rich aCSF in the SFO and the enhancement of those responses by aldosterone can be blocked by infusion of the AT1-R blocker Candesartan in the SFO. This response appears therefore to be mediated in the SFO through AT1-R activation, likely through Ang II release in the SFO. ICV infusion of Na+ rich aCSF increases BP but not HR and this response is partially blocked by infusion of the AT1-R blocker Candesartan in the SFO. This indicates that nearly half the BP responses to icv infusion of Na+ rich aCSF is mediated through AT1-R activation in the SFO. Lastly, contrary to icv, PVN and MnPO studies (Huang and Leenen 1996, Budzikowski and Leenen 2001, Gabor and Leenen 2009) ouabain in the SFO does not increase BP or HR. In conclusion, these results show that the SFO is Na+ sensitive and mediates half the BP responses to changes in CSF[Na+] through a mechanism that involves AT1-R activation. The SFO is further sensitized to Na+ by aldosterone presumably through its genomic effects. Lastly, ouabain in the SFO does not increase BP or HR suggesting that endogenous ouabain in the SFO is not involved in modulating BP or HR responses.

O objetivo do estudo foi avaliar, por meio de análise descritiva e histomorfométrica, o efeito da doxiciclina a 10% com gel de natrosol associada ao enxerto autógeno em relação ao reparo ósseo de defeitos de tamanho crítico em calvária de ratos. Um total de cinquenta animais foram selecionados. Um defeito de 5 mm de diâmetro foi confeccionado com trefina na calvária dos animais. Os animais foram divididos em 5 grupos (n= 10) de acordo com o material utilizado para preencher o defeito: G1 – Sem preenchimento (CO - coágulo sanguíneo/ controle); G2 – Doxiciclina a 10% em gel de natrosol (DOX); G3 – Gel de natrosol (NAT); G4 – Osso autógeno (OA) e G5 – Osso autógeno associado a doxiciclina a 10% em gel de natrosol (OA + DOX). Os animais foram mortos após 4 e 8 semanas pós-operatório. Foram realizadas análises qualitativas e quantitativas. A neoformação óssea foi calculada como a porcentagem de osso compreendido na área total do defeito original. A análise estatística foi realizada utilizando os testes de ANOVA e Tukey (p < 0,05). O novo osso formado limitou-se às bordas dos defeitos cirúrgicos. Na análise das 4 e 8 semanas, o grupo OA + DOX apresentou a maior porcentagem de neoformação óssea (38,59% e 47,86%, respectivamente), com diferença estatística em relação ao grupo CO (19,52%) no período de 4 semanas e em relação aos grupos CO (18,80%), DOX (22,05%) e NAT (15,89%) no período de 8 semanas (p < 0,05). O estudo permitiu concluir que a associação da doxiciclina a 10% com osso autógeno aumenta significativamente o reparo ósseo em defeitos de tamanho crítico em calvária de ratos em relação aos defeitos não preenchidos (CO) e preenchidos com DOX e NAT. / The aim of the study was to evaluate, descriptively and histologically the effect of association of 10% doxycycline in natrosol gel with autogenous bone on bone repair of simulated critical-size defects in rat calvaria. A total of fifty albino rats were selected. A 5-mm diameter defect was created in the calvarium of each animal. The animals were divided into 5 groups (n = 10) according to the material used to fill the defect: G1 – Defect unfilled (CO - blood clot/ control); G2 – 10% Doxycycline in natrosol gel (DOX); G3 – Natrosol gel (NAT); G4 – Autogenous bone (OA) and G5 – Autogenous bone associated with 10% Doxycycline in natrosol gel (OA + DOX). The animals were killed at 4 and 8 weeks postoperatively. Qualitative and quantitative analyses were performed. The amount of new bone formed was calculated as a percentage of bone inside the total area of the original defect. Statistical analysis was performed using ANOVA and Tukey tests (p < 0.05). New bone formation was limited to the margins of the defect with no complete bone repair for all groups. At 4 and 8 weeks of analysis, the group OA + DOX showed high percentage of bone formation (38.59% and 47.86%, respectively), with statistical difference in comparison with the group CO (19.52%) at 4 weeks and with the groups CO (18.80%), DOX (22.05%) and NAT (15.89%) at 8 weeks (p < 0.05). The study suggest that the association of 10% doxycycline with autogenous bone improve significatively bone healing in critical-size defects in rat calvaria in comparison to defects not filled (CO) and filled with DOX and NAT.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:30:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 450849.pdf: 1707551 bytes, checksum: f049c5c7f4a25372abcca06fb06fbc9b (MD5) Previous issue date: 2013-08-30 / Introduction: Prolonged treatment times are one of the greatest challenges of orthodontic practice. Research has shown that laser therapy can be used as an adjunct to orthodontic movement, with effects on bone repair and analgesia. This study sought to assess the influence of low-level laser therapy (LLLT), using different energy settings, on orthodontic tooth movement in rats. Methods: Twenty-five male Wistar rats were randomly allocated across four different energy setting groups and one control group. A 10-g load was applied to the left maxillary first molar. During orthodontic movement, 830-nm laser radiation was administered to three spots at different energy settings depending on group allocation (12J, 15J, 18J, or 21J per site). Orthodontic movement was measured throughout the experiment and calcein dye was injected into the specimens for measurement of the area of neoformed bone. Conclusions: At the energy settings and protocols used in this study, LLLT does not appear to influence the rate of orthodontic movement, although different energy settings encourage bone neoformation. / Introdu??o: Um dos grandes desafios da ortodontia nos dias atuais ? a diminui??o do tempo de tratamento. Estudos tem demonstrado que o laser pode ser um auxiliar na movimenta??o ortod?ntica, influenciando na repara??o ?ssea e na analgesia. O objetivo desse trabalho foi analisar a influ?ncia da Low-Level Laser Therapy (LLLT) com diferentes energias na quantidade da movimenta??o ortod?ntica em ratos. M?todos: Vinte e cinco ratos machos Wistar foram divididos aleatoriamente em cinco grupos de acordo com a energia de laser aplicada. Uma for?a de 10 gramas foi aplicada ao primeiro molar superior esquerdo. Nele foi aplicado laser, 830nm, com diferentes energias durante a movimenta??o ortod?ntica (12J, 15J, 18J, 21J por ponto) em 3 pontos. A quantidade de movimenta??o dent?ria foi mensurada durante o experimento e calce?na foi injetada nas amostras para marcar e possibilitar a mensura??o da ?rea do osso neoformado. Resultados: Com rela??o ? quantidade de movimenta??o, n?o houve diferen?a estatisticamente significante entre o grupo controle e os grupos LLLT (P<0,01). Histologicamente, houve aumento significativo da ?rea de osso neoformado nos grupos LLLT com energias de 12, 15 e 18J (P<0,05). Conclus?es: Esses achados sugerem que a LLLT nas energias e protocolos aplicados nesse estudo n?o interferem na quantidade da movimenta??o dent?ria ortod?ntica, apesar de estimular a neoforma??o ?ssea com a aplica??o de determinadas energias.

Orientador: Mário Jefferson Quirino Louzada / Coorientador: Maria Tereza Nunes / Banca: Keico Okino Nonaka / Banca: José Carlos Silva Camargo Filho / Banca: Ivania Garavello / Banca: João Cesar Bedran de Castro / Resumo: Neste estudo foram avaliadas características ósseas dos fêmures de ratos machos Wistar, em diferentes idades, provendo fundamentação científica para o desenvolvimento de estratégias e mecanismos de prevenção de doenças ósseas. Para tanto, realizou-se a determinação dos parâmetros do fêmur de Rattus novergicus albinus com 2, 4, 6, 12, 14, 16 e 20 meses de idade, utilizando densitometria óssea, ensaio mecânico, análises celulares, análise de volume ósseo percentual, espessura trabecular, número de trabéculas e separação trabecular obtidas por microtomografia computadorizada. Os parâmetros ósseos foram apresentados como média e erro padrão da média, submetidos à análise de variância - ANOVA e teste de Tukey com p<0,05 para comparação entre os grupos. Os resultados indicaram alterações relacionadas com a idade, demonstrando que a força máxima, a rigidez, o material mineral do fêmur, a densidade mineral óssea do colo e cabeça do fêmur, o volume ósseo percentual, a espessura trabecular e a separação entre as trabéculas da cabeça do fêmur apresentaram aumento significativo (p<0,05) aos 12 meses de idade em relação aos animais mais novos e uma diminuição significativa (p<0,05) aos 16 e 20 meses de idade em relação aos animais de 12 meses. Houve menor marcação de TRAP em relação a OC nos animais jovens e adultos (2 e 12 meses de idade). Com base nos achados deste estudo, pode-se concluir que há uma progressão das características ósseas de Rattus novergicus albinus, linhagem Wistar, machos, até 12 meses de idade e uma diminuição dos parâmetros ósseos aos 16 e 20 meses de idade / Abstract: We evaluated the femur bone characteristics of male Wistar rats at different ages, providing scientific basis for the development of strategies and meechanisms for the prevention of bone diseases. For that purpose the determination of the parameters of the femur Rattus novergicus albinus with 2, 4, 6, 12, 14, 16 and 20 months of age using bone densitometry, mechanical testing, cellular analysis, analysis of bone volume percentage, trabecular thickness, trabecular number, and trabecular separation obtained by computed microtomography. The bone parameters were presented as mean and standard error of mean, subjected to analysis of variance - ANOVA and Tukey test with p <0.05 for comparison between groups. The results indicate changes related to age, demonstrating that the maximum strength, the stiffness, the mineral material of the femur, the bone mineral density of the femoral lap and head, the bone volume percentage, the trabecular thickness and the separation between the trabecular of the femoral head, showed a significant increase (p<0,05) at 12 months of age compared to younger animals and a significant decrease (p<0,05) at 16 and 20 months of age compared to animals 12 months. There was a lower mark of TRAP in relation to OC in young and adult animals (2 and 12 months of age). Based on our findings, we can conclude that there is a progression of bone characteristics in Rattus norvegicus albinus, Wistar lineage, males, until 12 months of age and a decrease in bone parameters between 16 and 20 months of age / Doutor