A reconstrução de defeitos ósseos críticos é alvo de inúmeras pesquisas em cirurgia bucomaxilofacial. Tais pesquisas visam, de maneira geral, a optimização da neoformação óssea e a eliminação dos procedimentos de remoção de osso autógeno para reconstrução. Os modelos animais têm sido a metodologia mais utilizada para avaliar a eficácia de novas substâncias e biomateriais na reparação óssea. O objetivo desta pesquisa foi avaliar a influência de um flavonóide, o icariin, na reparação óssea de defeitos críticos confeccionados na calvária de ratos Wistar. Um defeito ósseo crítico circular foi confeccionado em 40 calvarias de ratos por meio de uma broca trefina de 8 mm de diâmetro sob irrigação salina constante. Ao final dos procedimentos cirúrgicos, os animais foram divididos, aleatoriamente, em grupo teste (n=20), que recebeu o icariin, na dose de 125 mg/kg de peso e grupo controle (n=20), que recebeu soro fisiológico. Ambas as substâncias foram administradas por meio de gavagem até o dia da eutanásia. Ao final de cada período observacional de 7, 14, 21 e 42 dias, 5 animais de cada grupo foram eutanasiados e as amostras da calvária foram removidas e mantidas em formol 10% por 48 horas. As calvárias foram radiografadas e, após descalcificação, foram submetidas à avaliação histológica com coloração hematoxilina-eosina sob microscópio de luz. Os defeitos foram analisados considerando a diminuição da área do defeito na imagem radiográfica, as características de reparo ósseo e a osteogênese na região da ferida. Os resultados da análise radiográfica mostraram que a área do defeito ósseo no grupo teste foi significativamente menor que no grupo controle em todos os períodos observacionais. A avaliação histológica mostrou um aumento na neoformação óssea do grupo teste (p=0,02). A histomorfometria demonstrou osteogênese significante no grupo teste com 7 dias (p=0,021), 14 dias (p=0,014), 21 dias (p=0,021) e 42 dias (p=0,009). Foi possível concluir que o icariin sistêmico induziu uma maior neoformação óssea em defeitos críticos. / Bone critical defect reconstruction is an important target in current oral surgery research. Contemporary research has been searching for osteogenesis optimization to minimize the necessity of using autogenous bone grafts procedures. Animal models have been the widespread methodology to evaluate the effect of different new substances and biomaterials in bone healing. The aim of this study was to assess the influence of systemic daily flavonoid, icariin, in the repair of calvaria critical size defects induced in Wistar rats. A round critical size defect was performed centrally in 40 rats calvaria using an 8mm trephine under sterile saline solution irrigation. After surgery, half the animals, randomly, received by gavage daily doses of 125mg/Kg-icariin (Test Group) till the euthanasia. The other half (Control Group) received the same volume of saline solution. Five animals of each group were euthanized after 7, 14, 21 and 42 days postoperatively. The rats calvaria were removed, fixed in 10% formalin for 48 hours. Calvarias were X-rayed and after decalcification they underwent histological examination with hematoxylin eosin stain under a light microscope. Defects were analyzed considering area diminishing in X-ray image, bone healing characteristics and osteogenesis in the defect region. Results showed that bone defect area in Test Group was significant smaller in all observational periods. Histological evaluation showed an increased expression in bone trabeculae neoformation in Test Group (p=0,02). Histomorphometry demonstrated significant osteogenesis in Test Group at 7 days (p=0,021), 14 days (p=0,014), 21 days (p=0,021) and 42 days (p=0,009). It was concluded that systemic icariin induced a more expressive bone healing in critical size defects in rats.

Animais de laboratório estão sujeitos a uma variedade de ruídos diários que podem afetar seu bem estar, havendo estudos que apontam o trabalho humano nas salas de animais como uma importante fonte de ruídos com intensidades e frequências variáveis capazes de causar alterações comportamentais e fisiológicas nesses animais. Este trabalho teve como objetivo analisar os possíveis efeitos dos ruídos gerados durante a atividade humana na gestação de ratas wistar e no crescimento ponderal dos neonatos. Quarenta e quatro ratas wistar de 120 dias de idade, alojadas em sistema de gaiola aberta, oriundas do CREAL/UFRGS, foram acasaladas e submetidas à rotina de trabalho normal (grupo controle) ou expostas a ruídos em duas sessões de 20 minutos/dia com intervalo de 15 segundos entre cada ruído (grupo tratado) durante toda a gestação e na primeira semana de vida dos filhotes. Os ruídos foram previamente selecionados com base no trabalho humano realizado nas salas de animais e registrados por meio do microfone de um medidor de nível de pressão sonora com resposta de frequência 20 Hz-20kHz. As frequências foram avaliadas utilizando-se um software editor de áudio (Audacity® 1.3). Os partos de ambos os grupos (tratado e controle) foram acompanhados e durante os mesmos anotou-se o número de filhotes vivos e natimortos. Para avaliação do peso ponderal dos neonatos pesaram-se os três filhotes maiores de cada ninhada das fêmeas uma vez ao dia entre 14:00 e 16:00 hs. Utilizou-se o teste- T para análise do número de natimortos no qual demonstrou diferença significativa (p= 0,021) entre os grupos. O teste de variância Anova para medidas repetidas e o Tukey-Kramer foram utilizados para comparar o peso médio dos três filhotes maiores, o qual foi observado diferença significativa do peso médio dos três filhotes maiores nos dias 4 (p= 0,0026),5 (p<0,001),6 (p=0,0005) e 7 (p< 0,0001). Este estudo demonstra que ruídos gerados por atividade humana podem gerar filhotes natimortos e interferir no comportamento materno diminuindo o peso do filhote a partir do quarto dia na primeira semana de vida. / Laboratory animals are subjected to a variety of daily noises which can affect their well-being. There are studies that suggest the human work in animal rooms is an important source of noise with varying frequencies and intensities which may cause physiological and behavioral changes in the animals. This work had as its main objective the analysis of the possible effects that the noise generated by professionals while doing their activities may have on pregnancy of Wistar rats, evaluating the natimortality and the weight development of newborns. Fourty-for 120 days old Wistar rats from CREAL/UFRGS accommodated in an open cage system have been paired and have undergone a normal work routine (control group) or have been exposed to noise in two sessions of 20 minutes/day with interval of 15 seconds between each noise (treated group) throughout their pregnancy and in the first week of their offspring’s life. The noises were previously selected on the basis of the human work carried out in animal rooms and recorded through the use of a microphone sound pressure level meter frequency response of 20 Hz-20kHz. The frequencies were evaluated using an audio editor software (Audacity® 1.3). The delivery in both groups (treated and control) were accompanied and during them it was taken note the number of living and stillborn offspring. To evaluate the weight of newborns, the three biggest ones of each litter rats were weighed up once a day between 2:00 and 4:00 p.m. It was used the T-test for examining the number of stillborns which showed a significant difference (p = 0.021) between the groups. The Anova variance test for repeated measures and the Tukey- Kramer test were used to compare the average weight of the three biggest offspring. It was observed significant difference of average weight in the three biggest ones on day 4 (p = 0.0026), 5 (p < 0.001), 6 (p = 0.0005) and 7 (p < 0.0001). This study shows that noise generated by human activity may cause stillborn offspring and interfere with maternal behavior by decreasing the weight of the new born from the fourth day the first week of life.

Embora a importância do controle dos níveis de amônia em biotérios seja reconhecida há muitos anos e várias consequências da exposição por inalação em espécies convencionais de laboratório sobre o trato respiratório tenham sido descritas na literatura, existem poucos estudos que avaliaram os efeitos sistêmicos e subclínicos nos animais. O presente trabalho teve por objetivo avaliar o perfil hematológico e bioquímico em ratos Wistar alojados sob condições ambientais adversas (ammonia build-up) com tempo de permanência de 5 (Grupo 1, n=20), 10 (Grupo 2, n=20) ou 15 dias (Grupo 3, n=20). A elevação dos níveis de poluentes no ambiente de alojamento experimental foi obtida através da redução da taxa de ventilação e da colocação de maravalha servida, de forma a alcançar-se uma concentração média aproximada de 90 ppm de amônia, variando de 76 a 106 ppm. A análise hematológica revelou que os animais do Grupo 1 apresentaram valores de hemoglobina e hematócrito significativamente maiores em relação todos os outros grupos. Com relação aos parâmetros bioquímicos, novamente observou-se que o Grupo 1 diferiu estatisticamente do Grupo Controle, do Grupo 2 e do Grupo 3 para creatinina e para gama-glutamiltransferase. Diferenças entre o Grupo 1 e os demais grupos experimentais foram encontradas para fosfatase alcalina, alanina aminotranferase, amilase e glicose. Os demais parâmetros apresentaram resultados variáveis e aparentemente inconclusivos. Concluindo, a análise dos resultados indica que a maioria das alterações no perfil hematológico e bioquímico de animais expostos ocorre entre o dia 0 e o dia 5 e posteriormente retorna aos valores basais, devido a uma possível resposta adaptativa ao aumento da concentração de amônia atmosférica no ambiente de alojamento. / Although the importance of controlling the levels of ammonia in animal facilities has been acknowledged for many years now, and several consequences of exposure by inhalation in conventional laboratory species on the respiratory tract have been described in the literature, there are few studies assessing the systemic and subclinical effects on animals. This study aimed at assessing the hematological and biochemical profile in Wistar rats housed under adverse environmental conditions (ammonia build-up) with stay time of 5 (Group 1, n=20), 10 (Group 2, n=20) or 15 days (Group 3, n=20). The increase in the levels of pollutants in the experimental environment housing was achieved by reducing the rate of ventilation and the placement of soiled bedding served, in order to achieve an average concentration of ammonia of approximately 90 ppm, ranging from 76 to 106 ppm. The hematological analysis revealed that animals in Group 1 had hemoglobin and hematocrit values significantly higher than all other groups. Concerning the biochemical parameters, once again it was observed that Group 1 differed statically from the Control Group, Group 2 and Group 3 regarding creatinine and gamma-glutamyltransferase. Differences between Group 1 and the other experimental groups were found regarding alkaline phosphatase, alanine aminotransferase, amylase and glucose. The other parameters showed variable results, apparently inconclusive. In conclusion, the analysis of the results indicates that most changes in the hematological and biochemical profile of the animals exposed occur between day 0 and day 5, and then return to baseline, in reason of a possible adaptive response to the increase of atmospheric ammonia concentration in the environment housing.

Objetivos: Desenvolver um modelo de isquemia e reperfusão (I-R) ocular baseado no aumento da pressão intraocular (PIO) em ratos Wistar, e utilizar este modelo para investigar o efeito da guanosina (GUA) na captação de glutamato (GLU) nas retinas destes ratos em condições de I-R. Métodos: Desenvolvemos um modelo de I-R ocular e utilizamos este modelo para investigar 30 ratos Wistar, divididos em 3 grupos de 10 animais. Em cada rato, o olho direito foi submetido à elevação da PIO, gerando isquemia retiniana por 45 minutos, sem nenhuma intervenção no olho esquerdo (controle). No grupo 1, os animais não receberam GUA. No grupo 2, os animais receberam injeção intraperitoneal de GUA 30 minutos antes da isquemia e, no grupo 3, os animais receberam GUA na água durante 1 semana antes e 1 semana após a isquemia. Todos os animais foram mortos 7 dias após a isquemia e suas retinas foram coletadas para quantificar a captação de GLU. Resultados: As captações de GLU nas retinas controle foram semelhantes em todos os grupos. No grupo 1, a captação de GLU foi reduzida pela I-R. Esta redução foi abolida pela GUA administrada na água (grupo 3) e, no grupo 2, a captação de GLU aumentou com a administração intraperitoneal de GUA (P<0.001; ANOVA). Conclusões: Estes resultados sugerem que a I-R ocular gerada em nosso modelo experimental diminuiu a captação de GLU nas retinas de ratos Wistar e que a GUA aboliu tal redução ou, até mesmo, aumentou a captação de GLU. Este efeito da GUA está de acordo com estudos prévios que revelaram comportamento neuroprotetor da GUA no sistema nervoso central, por estimular a captação de GLU por astrócitos. Na retina, este efeito pode ser devido à ação da GUA estimulando a captação de GLU pelas células de Müller. / Purpose: To devise an experimental model of ocular ischemia-reperfusion (I-R) based on intraocular pressure (IOP) elevation in Wistar rats, and use this model to investigate the effect of guanosine (GUA) on glutamate (GLU) uptake in retinas of Wistar rats submitted to such ocular I-R injuries. Methods: We devised an experimental model of ocular I-R and applied this model to investigate 30 Wistar rats, divided in 3 groups of 10 rats. Each rat was submitted to IOP elevation in the right eye generating retinal ischemia during 45 minutes with no intervention in the left eye (control retina). In group 1, animals did not receive any GUA. In group 2, animals received an intraperitoneal injection of GUA 30 minutes before ischemia and, in group 3, animals received GUA in water during 1 week before and 1 week after ischemia. All animals were killed 7 days after ischemia and retina samples were obtained. Glutamate uptakes were performed from these retina samples. Results: GLU uptake in control retina was similar in all groups. In group 1, GLU uptake was significantly reduced by I-R; this reduction was abolished by GUA administration in water (group 3) and GLU uptake increased with intraperitoneal GUA (group 2).(P<0.001; ANOVA) Conclusions: These results point that I-R generated by our experimental model decreased GLU uptake in retinas of Wistar rats and that GUA abolished or even overcomed this decrease. These GUA effects are in agreement to previous results, which show that GUA administration presents neuroprotection in central nervous system by stimulating GLU uptake, mainly by astrocytes. In retina, this effect may be due to GUA stimulation of GLU uptake exerted mainly by Müller cells.

Dissertação(mestrado)- Universidade Federal do Rio Grande, Programa de Pós-Graduação em Engenharia e Ciência de Alimentos, Escola de Química e Alimentos, 2008. / Submitted by Caroline Silva (krol_bilhar@hotmail.com) on 2012-09-17T00:53:33Z No. of bitstreams: 1 plm dissertao final.pdf: 556339 bytes, checksum: b19e5b6f838d349df2567703824482ef (MD5) / Approved for entry into archive by Bruna Vieira(bruninha_vieira@ibest.com.br) on 2012-09-18T21:50:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 plm dissertao final.pdf: 556339 bytes, checksum: b19e5b6f838d349df2567703824482ef (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-18T21:50:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 plm dissertao final.pdf: 556339 bytes, checksum: b19e5b6f838d349df2567703824482ef (MD5) Previous issue date: 2008 / A anemia ferropriva é a forma mais grave de carência de ferro, sendo a deficiência nutricional mais comum encontrada no mundo. As misturas à base de farelos de cereais ou multimisturas (MM) têm sido uma alternativa para fornecer nutrientes a populações infantis de baixa renda, visando a promoção de um crescimento adequado, a prevenção e tratamento da anemia, diminuição de diarréia, etc. O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia de diferentes composições de multimistura na biodisponibilidade de nutrientes como ferro e proteína através de ensaio biológico. Foram formuladas 2 MM com adição da microalga Spirulina platensis diferindo quanto ao tipo de farelo (trigo ou arroz); uma MM conforme preconizado pela Pastoral da Criança; uma dieta controle à base de caseína; outra semelhante à controle porém deficiente em ferro e uma aprotéica. Inicialmente os 48 animais foram divididos em 2 grupos de 24 ratas cada, um para depleção de ferro e outro para depleção de proteína. Após este período, foram divididas em grupos de 6 animais segundo o tipo de dieta ofertada: controle (caseína); MM com farelo de arroz e Spirulina (MAS); MM com farelo de trigo e Spirulina (MTS) e MM Pastoral da Criança (MPC). As rações foram administradas durante 21 dias e, ao final deste período, os animais foram sacrificados para análise de índices bioquímicos, hemograma e relação dos órgãos com peso corporal. As rações foram avaliadas nutricionalmente através do coeficiente de eficiência alimentar (FER), razão de eficiência líquida protéica (PER), coeficiente de utilização líquida de proteína (NPR) e digestibilidade verdadeira in vivo (DV). Foi realizada análise de variância em todos os resultados, sendo as médias comparadas entre si pelo teste de Tukey (p<0,05). Os resultados desse estudo demonstraram que as ratas que se alimentaram das MM com farelo de arroz apresentaram maior ganho de peso do que as que ingeriram MM com farelo de trigo. As dietas com Spirulina também causaram maior ganho de peso que a MM sem a microalga. Todos os índices bioquímicos testados encontraram-se dentro da normalidade para a espécie e não diferiram entre os grupos. Como era esperado, a DC apresentou maiores valores de FER, PER, NPR e DV que as MM, e dentre essas, as dietas MAS e MTS tiveram valores mais elevados desses indicativos biológicos que a MPC, indicando que a adição da Spirulina aumentou a qualidade nutricional dessas MM. / Iron deficiency anemia is the most serious iron deficiency and the commonest nutritional need worldwide. Cereal-oat-based mixtures or multimixes (MM) have been considered as alternatives to supply nutrients to low-income infant populations, to promote adequate growth, prevent and treat anemia, fight diarrhea, etc. The aim of this study is to evaluate by a biological assay the efficacy of different multimixes formulations with respect to the nutrients bioavailability such as iron and protein. Two MM were produced including the microalgae Spirulina platensis distinct only from the bran used (wheat or rice); one MM as suggested by the Child Pastoral; a control casein-based diet; another similar to control but lacking iron and a protein free diet. First the 48 animals were split into two groups of 24 female rats each, one group followed iron depletion and the other protein depletion. Then, six-animal groups were created according to the diet they were fed: control (casein); rice bran plus Spirulina MM (MAS); wheat bran plus Spirulina MM (MTS) and Child Pastoral MM (MPC). Animals were fed during 21 days and, later they underwent euthanasia to run biochemical analyses, hemogram and to assess the organ/bodyweight ratio. Diets were evaluated nutritionally by the food efficiency ratio (FER), protein efficiency ratio (PER), net protein ratio (NPR) and in vivo digestibility (DV). Analysis of variance was carried out for all results and mean values were compared by Tukey's test (p<0.005). The results showed that rats fed with rice-bran MM presented higher weight gains than those fed with wheat-bran MM. Diets containing Spirulina also resulted in higher weight gains compared to Spirulina free diets. All biochemical parameters tested were within normal range for the species and were no different between groups. As expected, DC presented higher FER, PER, NPR and DV than MM diets, and within MM diets, MAS and MTA resulted in higher levels of these biological parameters than MPC, pointing out to a conclusion that the addition of Spirulina improved the MM nutritionally.

Orientadores: Denise Vaz de MAcedo, Rodrigo Hohl / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-17T12:28:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_RenatoBuscariollide_M.pdf: 1748495 bytes, checksum: 7afbaaae31e12db0ea4879f49812d3b5 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: O recurso do treinamento intensificado é comum no esporte de alto rendimento, uma vez que pode levar ao aumento no desempenho previamente atingido em um curto espaço de tempo. Esse treino pode ser manipulado através de aumentos substanciais nas cargas, duração, freqüência, intensidade e, principalmente, pela redução do período regenerativo. Por outro lado, já está bem documentado que essa intervenção pode resultar em perda do nível de desempenho anteriormente atingido. Embora existam diferentes nomenclaturas para descrever essa perda do desempenho em indivíduos previamente bem adaptados, utilizamos aqui a posição adotada em 2006 pelo Colégio Europeu de Ciências do Esporte, que denominou o período de treinamento intensificado de overtraining (OT) e os possíveis estados, de manutenção ou eventual melhora no desempenho de Overreaching Funcional (FOR), e de queda no desempenho de Overreaching Não Funcional (NFOR). Devido às limitações de se estudar o OT em seres humanos, desenvolvemos um protocolo em esteira para modelo animal (ratos Wistar) que gera os estados FOR e NFOR após um período de adaptação ao treinamento (TR). O objetivo do presente trabalho foi verificar qual a relação entre o estado do miocárdio e o nível de desempenho dos animais frente ao protocolo de OT. Para tanto, determinamos indiretamente a presença ou não de estresse oxidativo (EO) bem como alterações teciduais e eletrofisiológicas que pudessem mostrar prejuízo da função cardíaca. Assim, além do acompanhamento longitudinal do eletrocardiograma (ECG), ao término do protocolo foi feita análise histológica (Hematoxilina-Eosina/Sirius Red); quantificação de células apoptóticas (TUNEL - marcador de apoptose), dosagem de TBARS (marcador de peroxidação lipídica), e atividade das enzimas antioxidantes catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD) e glutationa redutase (GR). Nossos resultados mostraram que não houve alterações nos parâmetros eletrocardiográficos ao longo do protocolo, nem nas análises histológicas e na dosagem de TBARS realizadas em cada um dos grupos de animais. A GR apresentou aumento significativo nos animais que treinaram (TR, FOR e NFOR) frente ao grupo controle (CO) enquanto a SOD, CAT e apoptose aumentaram de forma significativa somente no grupo NFOR. A manutenção dos níveis de TBARS e a ausência de alterações morfológicas ou eletrofisiológicas que poderiam comprometer a atividade contrátil do coração sugerem que o miocárdio adaptou-se positivamente ao treinamento mesmo no grupo NFOR. Todavia, o aumento da apoptose e das enzimas SOD e CAT no NFOR, sugerem uma maior produção de espécies reativas de oxigênio (EROS) neste grupo, que estaria mais susceptível a instalação de um quadro de estresse oxidativo. Portanto, apesar da queda de desempenho do grupo NFOR estar associada a outros fatores que não apenas o comprometimento do miocárdio, nossos dados apontam que a atividade física regular com alto volume deve ser conduzida com cautela e com avaliação periódica da função cardíaca / Abstract: The use of intensified training is common in high level sport, since it can lead to increases in the performance previously achieved. This training can be manipulated through substantial increases in loads, duration, frequency, intensity, and mainly by reducing the regeneration period. On the other hand, is well documented that this intervention may result in loss of the performance level previously attained. Although there are different classifications to describe this loss of performance in athletes previously well-adapted, we used here the position adopted in 2006 by the European College of Sport Science, which called the period of intensified training of overtraining (OT) and the possible states of maintenance or improvement in the performance of Functional Overreaching (FOR), and decrease in performance of Nonfunctional Overreaching (NFOR). Due to the limitations of studying the phenomenon of the OT in human beings, we developed an animal treadmill model (Wistar rats) that takes to the states FOR and NFOR after a period of adaptation to the training (TR). The objective of the present work was to verify the relation between the state of the myocardium and the performance level of the animals submitted to the OT protocol. So, we indirectly determined the presence or not of oxidative stress (EO) in the myocardium, as well as tissue and electrophysiological alterations that could harm the cardiac function. Therefore, we made the longitudinal accompaniment of electrocardiogram (ECG) and in the end of the protocol we made the histological analysis (HE/Sirius Red); the quantification of apoptotic cells (TUNEL), dosage of TBARS (marking of lipid peroxidation) and we measured the activity of the following antioxidant enzymes:catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD) and glutathione redutase (GR). Our results had shown that there are no alterations in the electrocardiographic parameters (ECG), in the histological analyses and in the dosage of TBARS. The GR presented a significant increase in the animals that had trained (TR, FOR and NFOR) compared to Control Group (CO) while SOD, CAT and apoptosis had significant increase only in the NFOR. The maintenance of the TBARS levels and the absence of morphologic or electrophysiological alterations that could compromise the contractile activity of the heart, indicate that the myocardium was positively adapted to the training even in NFOR. However, the increase in enzymes SOD and CAT, and the increase of apoptosis in the NFOR, indicates that the production of reactive oxygen species (EROS) seems to be greater in this group, being imminent the installation of EO. Therefore, despite the drop in NFOR performance be associated with other factors than just the involvement of the myocardium, our data show that regular physical activity with high volume should be conducted with caution and with regular assessment of cardiac function / Mestrado / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Felix Guillermo Reyes Reyes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-17T15:50:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Maluly_HellenDeaBarros_D.pdf: 1502288 bytes, checksum: 2755d6e579f948905440f6ae2d7bbd17 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Tem sido relatado que a administração de glutamato monossódico (MSG) por via parenteral e oral possui um efeito lesivo sobre o núcleo arqueado do hipotálamo provocando alterações na regulação do apetite e, como conseqüência, obesidade e distúrbios relacionados à síndrome metabólica, que são caracterizados por alterações no metabolismo de carboidratos (resistência à glicose e insulina), dislipidemia e doença cardiovascular. Este estudo teve como objetivo avaliar possíveis alterações metabólicas e cardiovasculares quando da exposição oral ao MSG em níveis de até 5,0% na dieta. O estudo foi realizado com ratos diabéticos e não diabéticos. A utilização de animais diabéticos se justifica por serem susceptíveis a indução de possíveis distúrbios metabólicos. Foi avaliado o perfil metabólico característico da condição diabética, incluindo eletrocardiograma, testes bioquímicos, determinação de aminoácidos livres no soro dos animais e a possível alteração histológica de órgãos que são afetados pela condição diabética (fígado, rins e coração). Concluiu-se que o uso de MSG na concentração de até 5,0% na dieta, não alterou os parâmetros estudados, tanto nos animais não diabéticos, como nos diabéticos. As alterações observadas em animais diabéticos refletiram aos distúrbios característicos desta enfermidade, independente da adição de MSG na dieta / Abstract: It has been reported that the parenteral or oral administration of monosodium glutamate (MSG) has an deletereous effect on the arcuate nucleus of the hypothalamus, inducing alterations in the control of appetite that can lead to obesity and disorders related to the metabolic syndrome, such as alterations in carbohydrate metabolism (glucose and insulin resistance), dyslipidemia and cardiovascular disease. This study aimed to evaluate possible metabolic and cardiovascular alterations as a consequence to oral exposure to MSG at levels up to 5.0% in the diet. The study was carried out using diabetic and non-diabetic rats, the use of diabetic animals being justified by their susceptibility to the induction of possible metabolic disorders. The metabolic profile characteristic of the diabetic condition was evaluated, including electrocardiogram, biochemical tests, determination of amino acids in the serum and the possible histological alteration in the organs that are affected by this condition (liver, kidneys and heart). In conclusion, the use of MSG at levels up to 5.0% in the diet did not change the parameters studied in both: non diabetic and diabetic animals. The alterations observed in the diabetic animals reflected the metabolic changes characteristic of this disease, regardless the addition of MSG to the diet / Doutorado / Doutor em Ciência de Alimentos

Orientadores: João Ernesto de Carvalho, Ana Lucia Tasca Gois Ruiz / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-09T11:07:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Monteiro_KarinMaia_M.pdf: 2254231 bytes, checksum: 20b2ee4f5d5aaf0109e94552d1fec08d (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: O complemento nutricional ¿TK3¿ foi inicialmente estudado por um bioquímico alemão, Sr. Friedrich Lavitcshka, que desenvolveu uma formulação em 1969, inicialmente líquida, constituída basicamente pela associação de triptofano e timina. Seus estudos em modelos experimentais de tumores de pele induzidos por alcatrão em ratos não foram publicados. Entretanto, seus resultados, bem como relatos de casos provenientes do uso informal de tal suplementação, apontavam para efeitos benéficos superiores ao de um mero complemento nutricional ou ¿fortificante¿, como se costumava denominar tal categoria de substâncias. A avaliação toxicológica deste complemento, como parte inicial deste estudo pré-clínico, revelou: 1. Estudos ¿in vitro¿: atividade não citotóxica de ¿TK3¿ em cultura de células humanas normais ¿ fibroblastos ¿ e tumorais; 2. Estudos agudos ¿in vivo¿: a administração aguda de ¿TK3¿ (5 g/Kg, p.o. e 2g/Kg, i.p.) em ratos Wistar não produziu quaisquer sinais clínicos de toxicidade. A análise macroscópica dos órgãos destes animais experimentais não revelou quaisquer alterações sugestivas de toxicidade; 3. Estudos sub-crônicos ¿in vivo¿: a administração doses-repetidas 90 dias de ¿TK3¿ (100 mg/Kg, 300 mg/Kg e 1000 mg/Kg, p.o.) em ratos Wistar de ambos os sexos igualmente não revelou quaisquer sinais de toxicidade, confirmados pela análise macroscópica dos órgãos. Finalmente, as análises hematológicas e bioquímicas não identificaram alterações indicativas de toxicidade. A triagem farmacológica deste complemento revelou: 1. Em modelo de úlcera induzida por etanol em ratos , o tratamento com ¿TK3¿ (1000 mg/Kg, p.o.) reduziu o índice de lesão ulcerativa (86.2%). Esta atividade antiulcerogênica foi superior àquela apresentada pela administração dos componentes isoladamente (triptofano: 400mg/Kg [61.5%] e timina: 400 mg/Kg [+30.8%]); 2. Na avaliação da atividade antisecretora, em modelo de ligadura de piloro por 4 horas, a administração intraduodenal de ¿TK3¿ (1000 mg/Kg, p.o.) não reduziu o volume, nem a acidez total e nem aumentou o pH da secreção ácida gástrica basal; 3. Na triagem dos mecanismos de citoproteção gástrica, o pré-tratamento de ratos com indometacina (5 mg/Kg, p.o.) não inibiu o efeito protetor do ¿TK3¿ (1000 mg/Kg, p.o.) nas lesões induzidas por etanol; 4. O pré-tratamento de ratos com L-NAME (5 mg/Kg, i.v.) não inibiu o efeito protetor do ¿TK3¿ (1000 mg/Kg, p.o.) nas lesões induzidas por etanol; 5. Finalmente, o pré-tratamento de ratos com NEM (10 mg/Kg, s.c.) foi capaz de inibir em 50% o efeito protetor do ¿TK3¿ (1000 mg/Kg, p.o.) nas lesões induzidas por etanol, sugerindo a participação de compostos contendo grupos sulfidrila no mecanismo de ação do referido complemento / Abstract: The nutritional supplement ¿TK3¿ was originally studied by a German biochemist, Mr. Friedrich Lavitcshka, who first associated L-tryptophan and thymine, in a liquid formula, in 1969. His early studies using experimental tar-induced skin cancer models were not published even though they seemed to confirm the benefits reported by informal use of such association at that time. These reports suggested some pharmacological effects beyond the nutritional one. The toxicological evaluation of this new association of substances, as part of its pre-clinical trial, revealed: 1. ¿In vitro¿ studies: no citotoxicity activity of ¿TK3¿ on normal (fibroblasts) and cancer human cells; 2. ¿In vivo¿ acute studies: acute administration of ¿TK3¿ (5 g/Kg, p.o. and 2g/Kg, i.p.) in Wistar rats revealed no signs of systemic toxicity or impending death; 3. ¿in vivo¿ sub-chronic studies: 90 day repeated-dose study of ¿TK3¿ (100 mg/Kg, 300 mg/Kg and 1000 mg/Kg, p.o.) in Wistar rats of both sexes revealed no clinical signs of toxicity, confirmed by both histopathological and biochemical analysis. The pharmacological screening of this nutritional supplement revealed: 1. In the ethanol-induced gastric ulcer experimental model in rats, the treatment with ¿TK3¿ (1000mg/Kg, p.o.) reduced the ulcerative ulcer index (86.2%). This antiulcerogenic activity was superior to the ones presented by the isolated components administrated individually (L-tryptophan: 400mg/Kg [61.5%] and thymine: 400mg/Kg [+30.8%]); 2. In the evaluation of gastric secretion through pyloric ligation model in rats, the treatment with ¿TK3¿ (1000 mg/Kg, i.d.) had no significant effect over the gastric juice volume, nor the pH or hydrogenionic concentration of gastric content; 3. In the evaluation of possible gastric cytoprotective mechanisms of action, pre-treatment of experimental rats with indomethacin (5 mg/Kg, p.o.) did not inhibit the antiulcerogenic effect of ¿TK3¿ (1000 mg/Kg, p.o.) in the ethanol induced ulcer model; 4. Similarly, pre-treatment of experimental rats with L-NAME (5 mg/Kg, i.v.) did not inhibit the antiulcerogenic effect of ¿TK3¿ (1000 mg/Kg, p.o.) in the ethanol induced ulcer model; 5. Finally, pre-treatment of experimental rats with NEM (10 mg/Kg, s.c.) decreased 50% of the antiulcerogenic effect of ¿TK3¿ (1000 mg/Kg, p.o.) in the ethanol induced ulcer model, suggesting the participation of endogenous non-protein SH-containing compounds. However, as this reduction was not complete, there seems to be more aspects involved in this mechanism of action / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Jaime Amaya-Fárfan / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-11T02:47:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cazarin_CinthiaBauBetim_M.pdf: 1030538 bytes, checksum: d8954b6c0b70f59c4e0f00d848e80a4b (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Pseudocereal milenar de elevado valor nutricional, o amaranto é considerado um alimento funcional devido as suas ações fisiológicas benéficas à saúde. No presente estudo as farinhas, crua e extrusada, de amaranto brasileiro foram avaliadas quanto a sua composição protéica, aminoacídica e de fibras. As condições de temperatura e umidade utilizadas na extrusão foram baseadas em estudo anterior. O tratamento térmico aplicado à farinha não promoveu perdas nutricionais ao alimento, comprovada após comparação da composição aminoacídica das farinhas, principalmente em relação aos aminoácidos indispensáveis. Não foi observada diferença significativa quanto ao conteúdo de fibras e amido resistente. Sua funcionalidade foi testada em 40 ratos machos Wistar, alimentados com dietas AIN 93-G (12 e 18% de proteína), suplementadas com amaranto brasileiro extrusado (cv. Alegria), de forma que 4.2 e 6.3% da proteína da dieta correspondessem respectivamente ao amaranto. Após 48 dias de consumo das dietas não foram observadas diferenças significativas quanto ao ganho de peso entre os grupos. Porém, quando avaliado os lipídeos séricos, redução significativa foi observada no colesterol total (p=0.0035) e LDL-colesterol (p=0.0005) nos grupos suplementados com amaranto. Para os níveis séricos de HDL-colesterol, VLDLcolesterol, triacilgliceróis, glicemia e insulinemia, não foram observadas diferenças significativas entre os grupos. Maior produção de ácidos graxos de cadeia curta, especialmente ácido butírico, foi observado entre os grupos suplementados com amaranto, o que pode estar relacionado com o conteúdo extra de fibras presente nas dietas provenientes do amaranto. Maior excreção fecal de lipídeos foi observada nos grupos suplementados com amaranto, devido à ação das fibras ou dos ácidos graxos de cadeia curta. Em relação ao conteúdo hepático de colesterol não foi observada diferença significativa entre os grupos, demonstrando que a redução sérica de colesterol não foi acompanhada de deposição hepática e conseqüentemente de esteatose. O mecanismo envolvido na ação hipocolesterolemiante do amaranto possivelmente tem relação com os substratos contidos em sua composição, passíveis de fermentação colônica, conforme os resultados obtidos quanto à produção de ácidos graxos de cadeia curta. O consumo do amaranto se mostra eficaz para a profilaxia de dislipidemias, uma vez que sua ação hipocolesterolemiante, já demonstrada na literatura para animais hipercolesterolêmicos, agora se mostra que tem ação também em animais normolipidêmicos / Abstract: Grain amaranth, a pseudocereal of prehistoric origin, has a high nutritional value and hás been considered recently to be a functional food because of its physiological actions beneficial to health. In this study raw and extruded flours of the Brazilian amaranth (cv. BRS Alegria), were evaluated as its proximal composition (protein, fat, fiber and amino acids). Previously determined conditions of temperature and humidity were used to obtain the extruded products. The heat treatment applied to the meal did not promote nutritional losses of the protein, proven by comparison of the amino acid profiles of the meals, especially regarding the essential amino acids. No significant difference was observed on the content of fiber and resistant starch. Its biological functionality was tested in 40 male Wistar rats, fed diets (AIN 93-G, with 12 and 18% protein), supplemented with extruded Brazilian amaranth, so that 4.2 and 6.3% of the protein of the diet were contributed by the amaranth, respectively. After 48 days of consumption of diets, no significant differences were observed on the weight gain between groups. However, when the serum lipids were evaluated, a significant reduction in total cholesterol (p = 0.0035) and LDL-cholesterol (p = 0.0005) in the groups supplemented with amaranth was observed. As for the serum levels of HDL-cholesterol, VLDL-cholesterol, triacylglycerols, glucose and insulin, no significant differences were observed between the groups. Increased production of short-chain fatty acids, especially butyric acid, was observed between groups supplemented with amaranth, which can be associated to the extra fiber content in the amaranth diets. Increased fecal excretion of lipids was observed in groups supplemented with amaranth, due to the action of the fibers or short-chain fatty acids. On the content of hepatic cholesterol, no significant difference was observed between the groups, demonstrating that the reduction of serum cholesterol was not accompanied by fat deposition and consequently resulting in fatty liver. The mechanism involved in the hypocholesterolemic action of grain amaranth can be related to the substrates contained in its composition, capable of colonic fermentation, as the results on the production of short-chain fatty acids. Consumption of grain amaranth appears to be effective for the prophylaxis of dyslipidemias, since their hypocholesterolemic action, already reported in hypercholesterolemic seems to occur also in normolipidemics animals / Mestrado / Nutrição Experimental e Aplicada à Tecnologia de Alimentos / Mestre em Alimentos e Nutrição

Ácidos graxos polinsaturados Omega-3 (n-3 PUFA) tais como o ácido eicosapentaenóico (C20:5 n-3, EPA) e docosahexaenóico (C22:6 n-3, DHA) reduzem a concentração plasmática de triacilgliceróis em humanos. Entretanto, uma alta proporção desses ácidos graxos na dieta poderia favorecer a susceptibilidade das células à peroxidação, aumentando o risco de desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Embora modelos animais não sejam recomendados para avaliar o efeito de n-3 PUFA nas lipoproteínas plasmáticas, estes têm sido amplamente utilizados como modelo para avaliação de dano oxidativo. Diferenças nos procedimentos metodológicos também têm gerado dificuldade na comparação de resultados. Desta forma, o objetivo deste estudo foi aplicar os mesmos procedimentos metodológicos para comparar o efeito da suplementação de n-3 PUFA nos biomarcadores plasmáticos de estresse oxidativo utilizando um modelo humano e um modelo animal. Indivíduos foram aleatoriamente distribuídos em dois grupos num delineamento paralelo duplo cego e receberam uma suplementação de 460,0 mg/dia de n-3 PUFA (OMEGA) contendo 240,0 mg de EPA + 160,0 mg de DHA + 60,0 mg de outros n-3 PUFAs, ou óleo de soja (PLACEBO) durante 6 semanas. Ratos Wistar também foram distribuídos em dois grupos e receberam uma dieta contendo 192,5 mg/dia de n-3 PUFA (FO) sendo 116,3 mg de EPA + 61,5 mg de DHA + 14,7 mg de outros n-3 PUFAs ou óleo de soja (SO) durante 3 semanas. Indivíduos do grupo OMEGA apresentaram maior concentração de malondialdeído (MDA) no plasma medido por TBARS quando comparado aos respectivos valores no baseline. A suplementação com n-3 PUFA não alterou a concentração plasmática de &#945;-tocoferol e a atividade antioxidante determinada pelo método DPPH. Apesar dos animais terem recebido doses 10 vezes maiores de n-3 PUFA (2,9 mg/kcal) quando comparadas aos humanos (0,3 mg/kcal) não foram observadas alterações entre os grupos FO e SO para as concentrações de MDA no plasma e no homogenato de cérebro. Em resumo, pode-se sugerir que o modelo animal usado neste estudo parece não ser o mais adequado para avaliar o estresse oxidativo após intervenções dietéticas com n-3 PUFAs em função de diferenças no metabolismo e nos mecanismos de proteção antioxidante observados entre os dois modelos. / Omega-3 polyunsaturated fatty acids (n-3 PUFA) such as eicosapentaenoic (C20:5 n-3, EPA) and docosahexaenoic (C22:6 n-3, DHA) reduce plasma triacylglycerol concentration in humans. However, higher proportion of these fatty acids in the diet could raise cells lipoperoxidation susceptibility, increasing the cardiovascular disease risk. Although animal models are not recommended to evaluate the effect of n-3 PUFA in plasma lipoproteins, they have been widely used as model for oxidative damage. Difference in methodological proceedings has also caused difficulties to compare data among assays. Thus, the objective of this study was to apply the same methodology to investigate the effect of n-3 PUFA supplementation on oxidative biomarkers in animal and human model. Individuals were randomly assigned in two groups in a parallel double blind design and received a supplement of 460.0 mg/day n-3 PUFA (OMEGA) containing 240.0 mg EPA + 160.0 mg DHA + 60.0 mg other n-3 PUFAs, or soybean oil (PLACEBO) during 6 weeks. Wistar rats were also assigned in two groups and received a diet containing 192.5 mg/day n-3 PUFA (FO) containing 116.3 mg EPA + 61.5 mg DHA + 14.7 mg other n-3 PUFAs or soybean oil (SO) for 3 weeks. Individuals in OMEGA group showed higher malondialdehyde (MDA) concentration in plasma measured by TBARS when compared to their baseline values. N-3 PUFA supplementation did not change plasma &#945;-tocopherol concentration and antioxidant activity determined by DPPH method. Although animals have received a 10-fold higher dose of n-3 PUFA (2.9 mg/ kcal) than humans (0.3 mg/kcal), no alteration was observed between FO and SO groups for plasma and brain homogenate MDA concentration. In summary, it can be suggested that the model used in this study doesn\'t seem appropriate to evaluate oxidative stress after dietetic interventions with n-3 PUFA due to physiological differences involved in lipid metabolism and antioxidant protection observed between both models.