Orientador: Prof. Dr. Osvaldo Malafaia / Co-orientador: Prof. Dr. Marcos Leal Brioshi / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Clínica Cirúrgica. Defesa: Curitiba, 2004 / Bibliografia: fls. 52-66 / Resumo: O anestesiologista lida com situações inerentes ao ato anestésico e operatório que desenvolvem alteração do equilíbrio da temperatura. O objetivo deste estudo foi quantificar e qualificar os fenômenos de redistribuição térmica em ratos submetidos a pneumoperitônio sob efeito de diferentes anestésicos inalatórios utilizados comumente em anestesia geral. Sessenta ratos foram submetidos à anestesia inalatória, distribuídos: A) halotano (n=20); B) isoflurano (n=20) e, C) sevoflurano (n=20). Para cada grupo, houve divisão em outros dois sub-grupos: I- sem pneumoperitônio e IIcom pneumoperitônio de 15 mmHg. A análise termodinâmica foi realizada de duas formas: mensuração da temperatura central esofágica por um termistor de alta sensibilidade e pelo mapeamento das temperaturas da superfície cutânea do animal, verificada por imageamento infravermelho (AGEMA 550). A análise multivariada (ANOVA) e a análise de incertezas foram utilizadas, respectivamente, para interpretação dos resultados numéricos e expressão das curvas de temperatura. Resultados: não houve diferença significativa em relação ao comportamento térmico durante a indução da anestesia geral entre os grupos A,B e C e durante o experimento sem pneumoperitônio, no sub-grupo I. A imagem infravermelha demonstrou transferência homogênea de calor em relação aos animais do sub-grupo I. Em relação ao sub-grupo I. Em relação ao sub-grupo II, com pneumoperitônio, a imagem infravermelha demonstrou alterações na distribuição térmica, documentando concentração de maior temperatura na região anterior do rato, em relação a região posterior, havendo significativa diferença do grupo B-II e relação ao A-II e C-II, Conclusão: Os efeitos dos pneumoperitônio foram documentado com padrão de distribuição térmica diferente em relação aos animais sem pneumoperitônio. O uso do isoflurano determinou maior taxa de transferência de calor em ratos sob pneumoperitônio em ambiente térmico mais frio que a temperatura central do rato. / Abstract: The anesthesiology involves the handling of situations inherent to anesthetic and surgical procedures which lead to patients thermal unbalance, with noxious physiological effects. This study aimed at qualifying and quantifying thermal redistribution in rats subjected to pneumoperitoneum, during inhalation general anesthesia. The study involved sixty male rats, submitted to inhalation anesthesia, which were distributed in three groups: A) halothane; B) isoflurane; C) sevoflurane. Each group was divided in subgroups: I) without pneumoperitoneum and II) with pneumoperitoneum (15 mmHg). The core temperature was measured by high precision esophagic thermistor YSI 44004. The skin temperature was measured by high resolution infrared thermography (AGEMA 550). The results were analyzed by the ANOVA variance analysis and by the TUKEY parametric tests. Results: There have been no significant differences in the thermal profile (initial temperature; final temperature) and heat loss (Watts) among the three halogenate (groups A, B and C) agents during the first 10 minutes (anesthetic induction) and during the experiment with pneumoperitoneum, subgroup I. The infrared images have shown homogeneous skin heat loss during the whole experiment in subgroup I. In subgroup II, with pneumoperitoneum, infrared images have shown heterogeneous heat loss, with areas of less (anterior) or more (posterior) heat loss. In the subgroup II there was similar behavior between group A-I and group C-II. Group B-II had a significantly higher heat loss. Conclusions: Thermal distribuition was morphologic different between group I (without pneumoperitoneum) and group II with pneumoperitoneum). The group B-II (isoflurane with pneumoperitoneum) had a significantly higher heat loss.

Co-Orientador: Prof. Dr. Marcos Leal Brioschi / Orientador: Prof. Dr. Jorge Eduardo Fouto Matias / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Clínica Cirúrgica. Defesa: Curitiba, 28/05/2010 / Bibliografia: fls. 67-75 / Resumo: Em condições fisiológicas, uma perfusão hepática homogênea deve ser observada. A perfusão heterogênea é tida como de mau prognóstico para o transplante de órgãos e tecidos. Os diversos métodos atuais de avaliação da microcirculação orgânica comportam limitações quanto: área de abrangência, contato físico com potencial de lesão, reprodutibilidade, uso de radiação, dependência de laboratório. A imagem térmica digital infravermelha é inócua, não entra em contato físico, e por seguir princípios físicos de transferência de calor, pode se constituir em método auxiliar diagnóstico ideal para o estudo da qualidade de órgãos e tecidos. OBJETIVO: Avaliar o padrão de transferência de calor em tecido hepático controle e isquêmico e sua correlação anatomopatógica (macroscopia e microscopia óptica) com imagem térmica digital infravermelha. METODOLOGIA: Vinte ratos Wistar foram anestesiados e divididos em: Grupo I ( fígado controle) hepatectomia total; Grupo II- (Fígado Isquêmico), isquemia hepática por clampeamento da tríade portal e das veias supra-hepáticas por 60 minutos, seguido de hepatectomia total . Os fígados (ex vivo) foram perfundidos por soro fisiológico a 4ºC e filmados por termovisor de alta resolução a 25 Hz. Após a perfusão, os fígados foram submetidos a estudo anátomo-patológico por macroscopia e microscopia óptica padrão. RESULTADOS: O padrão de transferência de calor das áreas controle (sem isquemia) foi homogênea; as áreas isquêmicas, perfundiram de maneira heterogênea em relação ao controle. Houve correlação das áreas heterogêneas com isquemia do tecido hepático à macroscopia e microscopia óptica. DISCUSSÃO: A microcirculação obstruída por edema celular, por alterações na microarquitetura hepatocítica, por degeneração dos cordões hepatocelulares, por obstrução de infiltrados inflamatórios prejudica o fluxo térmico do fluido frio nas áreas isquêmicas, explicando o padrão de isotermas heterogêneas interrompidas por hot spots e áreas hiperradiantes não adequadamente perfundidas. CONCLUSÃO:Houve correlação anatomopatológica (macroscopia e microscopia) com Imagem Térmica Digital Infravermelha na detecção de tecido hepático controle e isquêmico. / Abstract: Under physiological conditions, homogeneous liver perfusion is to be expected. Heterogeneous perfusion is seen as a bad prognosis for organ and tissue transplantation. The various current techniques used to evaluate organic microcirculation are limited when it comes to: extent of the area, physical contact of lesion potential, reproducibility, use of radiation, lab dependence. Digital infrared thermal imaging is innocuous, precludes physical contact and, for following physical heat transfer principles, it may be an ideal ancillary diagnostic technique in the study of organ and tissue quality. OBJECTIVE: Evaluate the heat transfer pattern in hepatic and ischemic control tissues and its anatomical correlation (optical macroscopy and microscopy) with digital infrared thermal imaging. METHODOLOGY: Twenty Wistar rats were anesthetized and divided into two groups: Group I (liver control) total hepatectomy; Group II (ischemic liver), hepatic ischemia by portal triad and suprahepatic veins clamping for 60 minutes, followed by total hepatectomy. The livers (ex vivo) were perfused with saline at 4oC and imaged with a 25Hz resolution thermal imager. After the perfusion, the livers underwent anatomical pathology examination through standard optical macroscopy and microscopy. RESULTS: The heat transfer pattern in the control areas (without ischemia) was homogeneous; the ischemic areas perfused heterogeneously versus the control group. There was correlation of the heterogeneous areas with hepatic tissue ischemia under optical macroscopy and microscopy. DISCUSSION: Microcirculation obstructed by cellular edema, by changes in the hepatocytic microarchitecture, by degeneration of the hepatocellular cords, and by inflammatory infiltrates obstruction impairs the thermal flow of cold fluid in ischemic areas, which explains the pattern in which heterogeneous isotherms are interrupted by hot spots and the improperly perfused hyper radiant areas. CONCLUSION: There was anatomical correlation (macroscopy and microscopy) with digital infrared thermal imaging in the detection of hepatic and ischemic control tissue.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:47Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-02-28Bitstream added on 2014-06-13T18:51:23Z : No. of bitstreams: 1 barbosa_cm_me_botfmvz_prot.pdf: 839586 bytes, checksum: 13cf1cd16f269b63e432c194dd643d2d (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação para o Desenvolvimento da UNESP (FUNDUNESP) / O presente trabalho avaliou os parâmetros hematológicos e bioquímicos do uso de diclofenaco de sódio, meloxicam e firocoxibe em ratos Wistar. Os ratos foram distribuídos em grupos: G1 (controle), G2 (diclofenaco de sódio: 15 mg/kg), G3 (meloxicam: 2,0 mg/ kg), G4 (meloxicam: 10,0 mg/ kg), G5 (firocoxibe: 5,0 mg/ kg) e G6 (firocoxibe: 25,0 mg/ kg). Os fármacos foram administrados por via intragástrica (gavage) a cada 24 horas, durante 5 dias e avaliados em 3 momentos: M1 (48 horas após o início do tratamento), M2 (96 horas após o início do tratamento) e M3 (72 horas após o término do tratamento). Em cada momento de cada grupo, foram avaliados de 5 a 7 animais e realizados os exames laboratoriais. Não foram observadas alterações significativas nos parâmetros bioquímicos e hematológicos com o uso de meloxicam e firocoxibe. O diclofenaco de sódio produziu alterações no eritrograma (redução do hematócrito e na taxa de hemoglobina) durante o tratamento e não alterou a contagem das plaquetas e leucometria, com exceção dos basófilos. Não produziu alterações nas atividades de AST, FA, GGT, uréia, creatinina e potássio. Entretanto, causou diminuições temporárias da albumina e globulina e elevações nos valores séricos de sódio. Conclui-se que o diclofenaco de sódio não produz grandes alterações no hemograma e exames bioquímicos, mas deve ser usado com cautela em roedores. O meloxicam e firocoxibe não produzem alterações e efeitos deletérios dose-dependentes no hemograma e parâmetros bioquímicos, portanto são drogas seguras em ratos. / This work has evaluated the hematological and biochemical profile by the use of sodium diclofenac, meloxicam and firocoxib in Wistar rats. The rats were distributed in groups: G1 (control), G2 (diclofenac sodium: 15 mg/kg), G3 (meloxicam: 2,0 mg/ kg), G4 (meloxicam: 10,0 mg/ kg), G5 (firocoxib: 5,0 mg/ kg) e G6 (firocoxib: 25,0 mg/ kg). The drugs were administered intragastrically (gavage) once a day, during 5 days and evaluated in 3 moments: M1 (48 hours after the beginning of the treatment), M2 (96 hours after the beginning of the treatment) and M3 (72 hours after the ending of treatment). In each moment of each group, 5 to 7 animals were evaluated and laboratory exams were performed. There were no significant changes observed in the biochemical and hematological parameters by the use of meloxicam and firocoxib. One of effects of the sodium diclofenac was eritrogram variation as hematocrit and hemoglobin decrease during the treatment. In addition, the platelets and leukogram counts did not change except for basophil. There was no changes in AST, ALP, GGT, urea, creatinine and potassium values. However, the values of globulim and albumim decreased temporarily and the serum values of sodium incresead. It can concluded that diclofenac sodium does not provide large variations in the hemogram and biochemical profile, but it must be used with care in rodents. The meloxicam and firocoxib does not provide delletery effects in the hemogram and biochemical profile, thus these drugs can be considered safe in rats.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:47Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-12-11Bitstream added on 2014-06-13T19:51:02Z : No. of bitstreams: 1 costa_hlr_me_botfmvz.pdf: 1355195 bytes, checksum: 2992cd80d156a33c682f6ce67ff9724e (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A obstrução uretral é uma emergência clínica freqüente no atendimento de pequenos animais. Com a evolução do quadro, ocorre parada na filtração glomerular e, consequentemente, desenvolvem-se várias alterações nos equilíbrios hídrico, eletrolítico e ácido-básico, além do acúmulo de metabólitos nitrogenados e toxinas orgânicas. Podem ocorrer modificações histopatológicas nos rins e na bexiga. Objetivou-se, neste estudo, caracterizar prospectivamente as alterações laboratoriais e histopatológicas de ratos apresentando obstrução uretral. Para tanto, foram utilizados 21 ratos Wistar com obstrução uretral induzida. Foram realizados os seguintes exames: hemogasometria venosa e determinação dos níveis de uréia, creatinina, sódio, potássio, cloreto, cálcio e fósforo. As avaliações foram repetidas a cada 8 horas durante 24 horas. Após esse período os animais foram eutanasiados e as bexigas e os rins enviados para exame histopatológico. Entre os exames bioquímicos, foram observadas elevações estatisticamente significativas nos níveis de uréia, creatinina, fósforo, magnésio e potássio, e diminuição nos níveis de cloreto. Com relação à hemogasometria, houve diferença estatisticamente significativa entre os valores de pH, PO2, PCO2, excesso de base, saturação de oxigênio e lactato. O exame histopatológico renal revelou a presença de alterações tubulares e glomerulares, enquanto a análise histopatológica das bexigas demonstrou a presença de hemorragia, separação de fibras musculares e infiltrado inflamatório. Conclui-se que a obstrução uretral provoca alterações que podem ser detectadas nos exames laboratoriais, sendo as mesmas agravadas no decorrer do tempo. Além disso, a persistência durante 24 horas é capaz de levar a alterações morfológicas no trato urinário. / Urethral obstruction is a frequent emergency in Veterinary clinics. The persistent urethral obstruction leads to blockage of renal filtration, resulting in several alterations in fluid, electrolyte and acid-base balance, besides the accumulation of nitrogenous metabolic products and organic toxins. Histopathological changes may occur in the kidneys and urinary bladder. Thus, this study aimed to prospectively characterize renal and vesical histopathological alterations in rats due to urethral obstruction. Twenty-one male Wistar rats (Rattus norvegicus) with experimental urethral obstruction were included in the study. Venous gasometry and determination of urea, creatinine, sodium, potassium, chloride, calcium and phosporus were performed. The avaliations were repeted each 8 hours during 24 hours. After that period, the animals were euthanatized for the collection of kidneys and bladder fragments to the histopathological exam. Biochemistry exams demonstrated statiscally significant elevations for the levels of urea, creatinine, phosporus, magnesium and potassium, and a decrease for the levels of chloride. Results of gasometry also demonstrated statiscally significant changes for pH, PO2, PCO2, base excess, oxygen saturation and lactate values. Histopathology analysis revealed kidney alterations in tubular and glomerular elements. The most important alterations found in urinary bladders were transmural hemorrhage, separation of muscle fibers and neutrophilic inflammatory infiltrate. Complete urethral obstruction induces important changes that can be detected by laboratorial exams, and the alterations worsen with the course of time. Besides that, the persistent obstruction during 24 hours is able to cause morphological changes in the kidneys and urinary bladder, which can be detected using histopathological exam.

Submitted by FLÁVIA MARIA VASQUES FARINAZZI MACHADO null (farinazzimachado@hotmail.com) on 2018-03-14T15:17:09Z No. of bitstreams: 1 Tese_FarinazziMachado.pdf: 2008263 bytes, checksum: 1382ab31ad79e050852929b7b667c3ed (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Lucia Martins Frederico null (mlucia@fca.unesp.br) on 2018-03-14T18:45:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 machado_fmvf_dr_botfca.pdf: 2008263 bytes, checksum: 1382ab31ad79e050852929b7b667c3ed (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-14T18:45:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 machado_fmvf_dr_botfca.pdf: 2008263 bytes, checksum: 1382ab31ad79e050852929b7b667c3ed (MD5) Previous issue date: 2018-02-07 / As espécies do gênero Garcinia apresentam concentrações expressivas de compostos fenólicos com atividade hipolipidêmica, anti-obesidade, anti-inflamatória e antioxidante in vitro e em modelos animais. O objetivo deste estudo foi realizar análises físico-químicas e quantificar compostos fenólicos e atividade antioxidante das folhas e frutos da espécie Garcinia cochinchinensis Choisy, conhecida como mangostão amarelo, e analisar os efeitos do consumo das frutas e folhas sobre o perfil bioquímico, antropométrico e comportamental de ratos Wistar. Os frutos e as folhas do mangostão amarelo foram obtidos do pomar da Faculdade de Tecnologia de Pompéia/SP, sendo realizadas análises de pH, sólidos solúveis, acidez titulável e ratio na polpa fresca. No extrato seco dos frutos foram efetuadas análises qualitativas colorimétricas para fitoquímicos e análises quantitativas nos frutos e folhas frescas para carotenóides, antocianinas, compostos fenólicos totais, flavonoides, pigmentos clorofila A e B, e atividade antioxidante total. Os sucos dos frutos e das folhas foram administrados em ratos Wistar machos, que constituíram cinco grupos experimentais: controle (G1), que receberam água ad libitum, G2 e G3, tratados com suco da polpa em concentrações de 20% e 40%, respectivamente, e G4 e G5, tratados com suco das folhas, em 20% e 40%, respectivamente. Após 40 dias de experimento os animais submetidos as doses mais concentradas de sucos da polpa e folhas do fruto (G3 e G5), além do grupo controle, foram submetidos a análises de comportamento utilizando os modelos de campo aberto e labirinto em cruz elevado. No 41º dia do experimento, foi coletado sangue dos animais para análises bioquímicas de glicose, enzimas hepáticas aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT), colesterol total, lipoproteínas plasmáticas (VLDL-c, LDL-c, HDL-c), triglicerídeos e proteína C reativa ultrassensível. O perfil lipídico foi utilizado para cálculo de Índices aterogênicos. Foi avaliado também o perfil antropométrico, sendo calculado ganho de peso corporal (%), Índice de Lee e peso da gordura visceral. A análise dos dados foi realizada através da Análise de Variância (ANOVA) e Teste de Tukey, e nível de significância de 5% de probabilidade (p<0,05). A polpa fresca do mangostão apresentou valores médios de 4,88 g de ácido cítrico 100 g-1, 12,3 ºBrix e 2,52, para acidez titulável, sólidos solúveis e pH, respectivamente. A prospecção fitoquímica revelou presença de metabólitos secundários como flavonoides, flavanonas, flavonóis, entre outros. Teores expressivos de carotenoides, antocianinas, compostos fenólicos e flavonoides foram observados na polpa e folhas do mangostão e a atividade antioxidante total da polpa dos frutos apresentou-se maior quando comparada às folhas. O resultado do estudo com os modelos experimentais evidenciou redução significativa nos valores de triglicerídeos (TG) e na gordura visceral nos grupos tratados com a polpa e a folha do mangostão amarelo, comparados ao grupo controle. A razão TG/HDL-c, considerada um índice aterogênico, reduziu significativamente no grupo tratado com 40% das folhas do mangostão. Por outro lado, não houve variações significativas no ganho de peso corporal, no Índice de Lee e nos demais atributos bioquímicos avaliados, entre os animais submetidos ao consumo de sucos da polpa e das folhas do mangostão amarelo. Os sucos do mangostão amarelo não surtiram efeitos sobre o comportamento dos animais em modelos experimentais de ansiedade. / The species of the genus Garcinia present expressive concentrations of phenolic compounds with hypolipidemic, anti-obesity, anti-inflammatory and antioxidant activity in vitro and in animal models. The aim of this study was to quantify phenolic compounds and antioxidant activity of leaves and fruits of the species Garcinia cochinchinensis Choisy, known as yellow mangosteen, and analyze the effects of the consumption of fruit and leaves on the biochemical and anthropometric profile of Wistar rats. The fruit and leaves of the mangosteen yellow were obtained from the orchard of the Faculty of Technology of Pompeia/SP. Analyzes of pH, soluble solids and titratable acidity were performed on the fresh fruit pulp. In the dry extract of the fruits were performed qualitative colorimetric analysis for phytochemicals and quantitative analysis in fruit and fresh leaves to carotenoids, anthocyanins, phenolics, flavonoids, pigments chlorophyll A and B, and antioxidant activity by the hijacking of the stable free radical DPPH (radical 2.2-diphenyl-1-picrilidrazil). The juices of fruits and leaves were administered in male Wistar rats, which were five experimental groups: control (G1), which received water ad libitum, G2 and G3, treated with 20% and 40% of the pulp, juice and G4 and G5, treated with 20% and 40% of juice from the leaves, respectively. After 40 days of experiment, the animals submitted to the more concentrated doses of pulp juices and leaves of the fruit (G3 and G5), besides the control group, were submitted to behavior analysis using the open field and cross maze models. On the 41st day of the experiment, the blood of animals was collected for biochemical analysis of glucose, liver enzymes aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT), total cholesterol, VLDL-c, LDL-c, HDL-c, triglycerides and ultra-sensitive C-reactive protein. It was evaluated also anthropometric profile, being calculated body-weight gain (%), Lee index and visceral fat. Data analysis was carried out through the analysis of variance (ANOVA) and Tukey test, using SISVAR program and the level of significance of 5% probability (p < 0.05). Fresh mangosteen pulp showed mean values of 4.88 g of citric acid 100 g-1, 12.3° Brix and 2.52 for titratable acidity, soluble solids, and pH, respectively. The phytochemical prospecting revealed the presence of secondary metabolites such as flavonoids, flavonols, flavanonas, flavanonois, among others. Significant levels of carotenoids, anthocyanins, phenolic compounds and flavonoids were observed in pulp and leaves mangosteen and the total antioxidant activity of the pulp of fruits showed higher when compared to the leaves. The study results with experimental models showed a significant reduction in the values of triglycerides and visceral fat in the groups treated with the pulp and leaf the yellow mangosteen compared to the control group. The TG/HDL-c ratio, considered a atherogenic index, significantly reduced in the treated group with 40% of the leaves of the mangosteen. On the other hand, there were no significant changes in body weight gain, in the Lee index and other biochemical parameters evaluated, among the animals submitted to consumption of pulp and leaves juice of the yellow mangosteen. The yellow mangosteen juices did not have effect on the behavior of animals in experimental models of anxiety.

Made available in DSpace on 2016-09-27T13:39:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-07-24. Added 1 bitstream(s) on 2016-09-27T13:45:04Z : No. of bitstreams: 1 000868481_20170724.pdf: 537727 bytes, checksum: 3587034ef434c4dc766480a184b87de0 (MD5) Bitstreams deleted on 2017-07-24T11:34:11Z: 000868481_20170724.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2017-07-24T11:35:15Z : No. of bitstreams: 1 000868481.pdf: 1768402 bytes, checksum: f07378e2171ada5ea90dafd13bd75e47 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Os ftalatos são ésteres utilizados na fabricação de plásticos transparentes empregados na indústria e são amplamente encontrados como substâncias contaminantes no meio ambiente, sendo o tipo mais encontrado, o Di-n-Butil-Ftalato (DBP). Diversos estudos têm mostrado efeitos antiandrogênicos do DBP em ratos expostos durante a vida fetal, refletindo em alterações morfofuncionais sobre órgãos reprodutivos. A morfogênese da próstata é um processo dependente de andrógeno resultante das interações entre mesênquima e epitélio, modulada por fatores de crescimento e algumas moléculas de sinalização. Dentre elas, estão as BMPs que controlam o desenvolvimento de vários tecidos e sofrem influência hormonal. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da exposição gestacional e lactacional ao DBP em duas doses (100 e 500mg/kg), sobre a morfogênese inicial e intermediária da próstata de ratos. Assim, fêmeas prenhes da linhagem Wistar foram divididas em 3 grupos experimentais (n=10): CN (controle negativo); DBP100 (DBP; 100 mg/kg) e DBP500 (DBP; 500 mg/kg). Os animais tratados foram expostos ao DBP do 15º dia de gestação (DG15) até o 21º dia pósnatal (DPN21) por gavagem, enquanto os animais CN receberam óleo de milho (veículo). Os animais da geração F1 foram eutanasiados por decapitação nos DPN1 e DPN21, e procedeuse a coleta do sangue para a análise sérica de testosterona. A parte pélvica da uretra (DPN1) e a próstata ventral (DPN21) foram submetidas às análises histológica e imuno-histoquímica para a detecção de AR (receptor de andrógeno), antígeno P63 e α-actina; enquanto que os níveis das proteínas: AR, BMP-4 e PCNA foram avaliados por Western Blot. No DPN1, houve redução na distância anogenital e nos níveis de testosterona nos animais tratados com DPB, e a reconstrução 3D mostrou redução nos números e comprimentos dos brotos no grupo DBP500. A imunomarcação para AR e α-actina foi... / Phthalate esters such as Di-n-butyl phthalate (DBP) are used in the manufacture of transparent plastics and they are widely found as contaminants in the environment. Previous studies have shown anti-androgens effects of DBP in rats exposed during fetal life, which presented morphological changes on the reproductive organs. Morphogenesis of the prostate is an androgen-dependent process that depends on interactions between mesenchymal and epithelial cells and it is modulated by growth factors and signaling molecules. Among these molecules, BMPs are important morphogenetic proteins, which are influenced by hormonal levels. These proteins have been implicated in the regulation of prostatic branching morphogenesis. The aim of this study was to evaluate the effects of gestational and lactational exposure to DBP in two doses (100 and 500 mg/kg b.w.) on the initial and intermediate morphogenesis in prostate of rats. Thus, pregnant female rats were divided into 3 groups (n = 10): CN (negative control); DBP100 (BPD; 100 mg/kg) and DBP500 (BPD; 500 mg/kg). Treated animals were exposed from 15th gestation day (GD15) to 21st postnatal day (PND21) by gavage, while the CN animals received corn oil (vehicle). F1 male rats were sacrificed by decapitation in PND1 and PND21 to proceed the blood collect to analysis the testosterone serum levels. The prostatic urethra (DPN1) and the ventral prostate (DPN21) were subjected to histological and immunohistochemical detection for AR (androgen receptor), p63 antigen and α-actin; whereas protein levels: AR, BMP-4 and PCNA were assessed by Western Blot assay. In DPN1, anogenital distance and testosterone levels decreased in animals treated with DBP, and on three-dimensional reconstruction of the prostate, the number of prostatic buds was lower in DBP500 than CN. Immunostaining for AR and α-actin were reduced in the mesenchyme in differentiation, and protein expression of AR and BMP-4 were lower, especially in...

Orientador: Michiko Sakate / Banca: Regina Kiomi Takahira / Banca: Mário Roberto Hatayde / Resumo: O presente trabalho avaliou os parâmetros hematológicos e bioquímicos do uso de diclofenaco de sódio, meloxicam e firocoxibe em ratos Wistar. Os ratos foram distribuídos em grupos: G1 (controle), G2 (diclofenaco de sódio: 15 mg/kg), G3 (meloxicam: 2,0 mg/ kg), G4 (meloxicam: 10,0 mg/ kg), G5 (firocoxibe: 5,0 mg/ kg) e G6 (firocoxibe: 25,0 mg/ kg). Os fármacos foram administrados por via intragástrica (gavage) a cada 24 horas, durante 5 dias e avaliados em 3 momentos: M1 (48 horas após o início do tratamento), M2 (96 horas após o início do tratamento) e M3 (72 horas após o término do tratamento). Em cada momento de cada grupo, foram avaliados de 5 a 7 animais e realizados os exames laboratoriais. Não foram observadas alterações significativas nos parâmetros bioquímicos e hematológicos com o uso de meloxicam e firocoxibe. O diclofenaco de sódio produziu alterações no eritrograma (redução do hematócrito e na taxa de hemoglobina) durante o tratamento e não alterou a contagem das plaquetas e leucometria, com exceção dos basófilos. Não produziu alterações nas atividades de AST, FA, GGT, uréia, creatinina e potássio. Entretanto, causou diminuições temporárias da albumina e globulina e elevações nos valores séricos de sódio. Conclui-se que o diclofenaco de sódio não produz grandes alterações no hemograma e exames bioquímicos, mas deve ser usado com cautela em roedores. O meloxicam e firocoxibe não produzem alterações e efeitos deletérios dose-dependentes no hemograma e parâmetros bioquímicos, portanto são drogas seguras em ratos. / Abstract: This work has evaluated the hematological and biochemical profile by the use of sodium diclofenac, meloxicam and firocoxib in Wistar rats. The rats were distributed in groups: G1 (control), G2 (diclofenac sodium: 15 mg/kg), G3 (meloxicam: 2,0 mg/ kg), G4 (meloxicam: 10,0 mg/ kg), G5 (firocoxib: 5,0 mg/ kg) e G6 (firocoxib: 25,0 mg/ kg). The drugs were administered intragastrically (gavage) once a day, during 5 days and evaluated in 3 moments: M1 (48 hours after the beginning of the treatment), M2 (96 hours after the beginning of the treatment) and M3 (72 hours after the ending of treatment). In each moment of each group, 5 to 7 animals were evaluated and laboratory exams were performed. There were no significant changes observed in the biochemical and hematological parameters by the use of meloxicam and firocoxib. One of effects of the sodium diclofenac was eritrogram variation as hematocrit and hemoglobin decrease during the treatment. In addition, the platelets and leukogram counts did not change except for basophil. There was no changes in AST, ALP, GGT, urea, creatinine and potassium values. However, the values of globulim and albumim decreased temporarily and the serum values of sodium incresead. It can concluded that diclofenac sodium does not provide large variations in the hemogram and biochemical profile, but it must be used with care in rodents. The meloxicam and firocoxib does not provide delletery effects in the hemogram and biochemical profile, thus these drugs can be considered safe in rats. / Mestre

Orientadora: Isabel Cristina Cherici Camargo / Banca: Luiz Gustavo de Almeida Chuffa / Banca: Regildo Márcio Gonçalves da Silva / Resumo: A utilização de extratos de Cordia ecalyculata está crescendo devido ao seu potencial em inibir o apetite. Seus efeitos colaterais na reprodução são desconhecidos. Então, o estudo avaliou o potencial tóxico reprodutivo de diferentes doses do extrato de C. ecalyculata e m ratos adultos. Os animais (n= 12 /grupo) receberam água destilada (grupo Controle) ou o extrato hidroetanólico de C. ecalyculata em diferentes concentrações de 1,5 ml (20, 100 e 400 mg/kg de peso corpóreo). Os tratamentos foram administrados por via oral (gavage), única dose/dia, durante 60 dias consecutivos. Ao final do tratamento, a massa corpórea dos animais que receberam o extrato foi similar ao grupo controle, demonstrando a ineficácia do fitoterápico na redução do peso corporal. O peso dos testículos, vesícul as seminais e próstata nã o foi afetados pelos tratamentos (p>0 ,05), mas houve aumento significativo no peso dos epidídimos na dose de 400 mg/kg do extrato. Em todas as doses, os testículos e epidídimos apresentaram alterações histopatológicas, houve aumento significativo no percen tual de gametas anormais na cauda do epidídimo e a taxa de fertilidade dos animais foi reduzida (p<0,05) . Concluiu - se que o extrato de Cordia ecalyculata promoveu toxicidade reprodutiva, porém com ausência de efeito dose - dependente / Abstract: The use of extracts from Cordia ecalyculata is growing due to their potential to inhibit appetite. Its side effects on reproduction are unknown. Then , the study evaluated the reproductive toxic potential of different doses of the extract of C. ecalyculata in adult rats. The animals (n = 12/group) received distilled water (control group) and the hydroethano lic extract of C. ecalyculata in different doses (20, 100 and 400 mg / kg body weight). Treatments were administered orally (gavage), single dose/day for 60 consecutive days. At the end of treatment, the body weight of the animals that received the extract was similar to the control group, demonstrating the ineffectiveness of this herbal medicine in reducing body weight. The weight of the testes, seminal glands and prostate were no affected by treatments (p>0.05), but increased there was (p < 0.05) on the epididymis weight at a dose of 400 mg / kg of the extract. At all doses, the testes and epididymides showed histopathological changes, increased (p <0.05) the percentage of abnormal gametes in the epididymal tail and fertility of anim als was reduced (p<0.0 5). In conclusion that the extract of Cordia ecalyculata promoted re productive toxicity, but without dose - dependent effect / Mestre

Made available in DSpace on 2014-12-24T01:01:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000464259-Texto+Completo-0.pdf: 3964531 bytes, checksum: 04739dfcb6adbc45be2c0bbc0dde167b (MD5) Previous issue date: 2014 / Introduction : Injuries in peripheral nerves are common in clinical practice being responsible for serious problems and often permanent as loss of motor, sensitive functions, acute and chronic pain. Although surgical, physiotherapy and diagnostic techniques have evolved in recent decades, the clinical outcomes of nerve recovery still unsatisfactory, which encourages many researchers to seek drugs and devices that may help regeneration (NOBLE et al, 1998; OLIVEIRA et al, 2004). Various trophic factors, also known as growth factors (GF) are used and tested in vitro and in vivo in an attempt to assist the regeneration of peripheral nerves. These proteins act directly on the proliferation and differentiation of various cell types, being able to promote tissue repair and functional recovery (BOYD AND GORDON, 2003). Among them, we highlight the FK506 (Tacrolimus), a ligand for immunophilins with strong immunosuppressive effect that has potential neurotrophic and neuroprotective actions. Studies have shown that FK506 increases the rate of axonal regeneration and also the level of necessary reinnervation after peripheral nerve injury, besides enhancing recovery from nerve damage. Objective : Evaluating in vivo the availability and effect of FK 506 on the repair of injury of rat sciatic nerve. Material and Methods : Thirty-six male adult Wistar rats were randomized into three groups (I - control, II - Systemic FK506 III - FK506 site;). To evaluate the effect of different treatments, the sciatic nerve of animals was transected, creating a defect of 10 mm and then tubulized with the silicone chamber. In the control group, no additional treatment was performed. In systemic group, FK506 (dose 0. 1 mg/kg/day) was administered systemically via osmotic minipump ALZET while in the local group the administration also occurred through the ALZET osmotic minipump, but adapted to release into the silicone chamber the same dose. The performed treatment lasted 90 days. Results : Data from the present study suggest that the immunosuppressive drug FK506 has a positive effect on the nervous functional improvement and the use of osmotic minipumps is effective in continuous dispensing of the drug. The most important finding of this research is that the degree of functional recovery, measured by the rate of sciatic function after injury with loss of substance and repair through tubing, it is better when FK506 is administered locally whether compared to systemic administration in animal models. No other studies have used local application of the drug with constant release rate for comparison were found. / Introdução : Lesões em nervos periféricos são frequentes na prática clínica sendo responsáveis por problemas graves e muitas vezes permanentes como perda de funções motoras, sensitivas, dor aguda e crônica. Embora as técnicas cirúrgicas, fisioterápicas e de diagnóstico tenham evoluído nas últimas décadas, os desfechos clínicos de recuperação nervosa continuam insatisfatórios, o que estimula diversos pesquisadores a buscarem drogas e dispositivos que possam auxiliar na regeneração (NOBLE et al, 1998; OLIVEIRA et al, 2004). Diversos fatores tróficos, também conhecidos como fatores de crescimento (FC), são utilizados e testados in vitro e in vivo como uma tentativa de auxiliar a regeneração de nervos periféricos. Essas proteínas atuam diretamente na proliferação e diferenciação de diversos tipos celulares, sendo capazes de promover reparo tecidual e recuperação funcional (BOYD E GORDON, 2003). Dentre eles, destaca-se o FK506 (Tacrolimus), um ligante de imunofilinas com forte efeito imunossupressor que apresenta potenciais ações neurotróficas e neuroprotetoras. Estudos têm mostrado que o FK506 aumenta a taxa de regeneração axonal e também o nível de reinervação necessária após lesão do nervo periférico, além de melhorar a recuperação após lesões no nervo. Objetivo : Avaliar in vivo a viabilidade e efeito do FK 506 sobre o reparo de lesão de nervo ciático de ratosMaterial e Métodos : Trinta e seis ratos Wistar, machos, adultos foram randomicamente distribuídos em três grupos (I – controle; II – FK506 sistêmico; III – FK506 local;). Para avaliar o efeito dos diferentes tratamentos, o nervo ciático dos animais foi transeccionado criando um defeito de 10mm e, em seguida, tubulizado com câmara de silicone. No grupo controle, nenhum tratamento adicional foi realizado. No grupo sistêmico, o FK506 (dose 0,1mg/kg/dia) foi administrado sistemicamente via minibomba osmótica ALZET enquanto que no grupo local a administração também ocorreu através da minibomba osmótica ALZET, mas adaptada para liberação dentro da câmara de silicone na mesma dose. O tratamento empregado teve duração de 90 dias. Resultados : Os dados do presente estudo sugerem que a droga imunossupressora FK506 possui efeito positivo na melhora funcional nervosa e o uso de minibombas osmóticas é eficaz na dispensação contínua da droga. O dado mais importante dessa pesquisa é que o grau de recuperação funcional, medido através do índice de função ciática após lesão com perda de substância e reparo através de tubulização, é melhor quando o FK506 é administrado localmente se comparado à administração sistêmica em modelos animais. Não foram encontrados outros trabalhos que tenham usado aplicação local da droga com taxa de liberação constante para efeitos de comparação.

Made available in DSpace on 2011-12-27T14:14:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 000428361-0.pdf: 20960872 bytes, checksum: b00bb66b21a939fdbf703925645604cf (MD5) license.txt: 581 bytes, checksum: 44ea52f0b7567232681c6e3d72285adc (MD5) / Bisphosphonates are drugs that suppress bone resorption leading to increased mineralization and being able of changing the typical bone pattern. The aim of this study was to evaluate radiographic and histological changes in alveolar bone of rats (Rattus norvegicus, Wistar) undergone administration of nitrogen-containing bisphosphonates. The mandibles of 30 rats were allocated into three groups according to the treatment received: (1) 10 mandibles from rats treated with alendronate, (2) 10 mandibles from rats treated with zoledronic acid, and (3) 10 mandibles from rats without any treatment (control). The specimens were radiographed and processed for hematoxylin-eosin (H&E). Optical radiographic density of the lamina dura, periodontal ligament and alveolar bone, as well as the cement-enamel-junction to alveolar bone crest distance, were assessed in radiographic images.These variables were also subjected to histomorphometric analysis. On radiographic analysis, (1) the optical density of either the periodontal ligament or lamina dura did not differ between the alendronate, zoledronic acid and control groups; (2) bone interradicular optical density was higher in the zoledronic acid group than in controls, but the alendronate group did not show a significant difference relative to the zoledronic acid or control group; (3) cementenamel- junction to alveolar bone crest distance did not differ between the three groups analyzed. On histological analysis, (1) there was no significant difference in periodontal ligament thickness between the groups; (2) the zoledronic acid group showed cementenamel- junction to alveolar bone crest distance significantly smaller than in the alendronate and control groups, which did not differ from each other; (3) the zoledronic acid group showed bone trabecular density at interradicular space that was significantly higher than in controls. The results suggest that (1) zoledronic acid is associated with increased trabecular density of mandibular alveolar bone as demonstrated by both radiographic and histological examination. Neither alendronate nor zoledronic acid is a sufficient factor to induce thickening of the lamina dura and periodontal ligament or increased distance between cement-enamel-junction and alveolar bone crest. The trabecular density changes associated with alendronate should be investigated in further studies. / Os bisfosfonatos são fármacos que suprimem a reabsorção óssea, o que determina aumento da mineralização e consequente alteração do padrão ósseo típico. A presente pesquisa teve por objetivo avaliar, por meio de exame radiográfico e histológico, alterações do osso alveolar mandibular de ratos (Rattus norvegicus, Wistar) submetidos à administração de bisfosfonatos nitrogenados. Trinta mandíbulas de ratos foram distribuídas em 3 grupos, de acordo com o tratamento recebido: (1) 10 mandíbulas de ratos tratados com alendronato de sódio, (2) 10 mandíbulas de ratos tratados com ácido zoledrônico e (3) 10 mandíbulas de ratos sem tratamento (controle). Os espécimes foram radiografados e processados pela técnica de hematoxilina-eosina (H&E). A densidade óptica da lâmina dura, do ligamento periodontal e do osso alveolar, bem como a distância entre o limite amelocementário e a crista óssea alveolar foram mensuradas. As variáveis também foram submetidas à análise histomorfométrica. Ao exame radiográfico, (1) a densidade óptica do ligamento periodontal e da lâmina dura não diferiram entre os três grupos; (2) a densidade óptica do osso interradicular foi maior no grupo ácido zoledrônico do que no controle, enquanto o grupo alendronato não diferiu significativamente de ambos; (3) a distância entre a junção amelocementária e a crista óssea alveolar não diferiu significativamente entre os três grupos avaliados. No exame histológico, (1) não houve diferença significativa da espessura do ligamento periodontal entre os grupos; (2) o grupo ácido zoledrônico teve distância entre o limite amelocementário e a crista óssea alveolar significativamente menor que os grupos alendronato e controle, os quais não diferiram entre si; (3) a densidade de trabéculas do osso interradicular foi significativamente maior no grupo acido zoledrônico, do que no grupo-controle.Os resultados permitem concluir que (1) o ácido zoledrônico está associado ao aumento da densidade óssea mandibular na região interradicular de molares, tanto ao exame radiográfico quanto ao histológico; (2) o uso de alendronato de sódio ou ácido zoledrônico não é fator suficiente para induzir espessamento do ligamento periodontal e da lâmina dura, ou aumento da distância entre o limite amelocementário e a crista óssea alveolar. Alterações da densidade óssea relacionadas ao alendronato de sódio devem ser investigadas em futuros estudos.