Malignant melanoma, which comprises only 2% of skin cancers cases, but is the most lethal form of skin cancer. With the prevalence of melanoma continuing to rise, there is a greater need to elucidate the mechanisms underlying disease initiation and progression. Because mutations in melanoma-associated genes account for only 10% of cases, epigenome-altering environmental factors must have a role in pathogenesis. DNA methylation and demethylation are key epigenetics processes which govern cell differentiation and development. 5-methylcytosine (5mC) is a key epigenetic mark, which undergoes oxidation to 5-hydroxymethylcytosine (5hmC), 5formylcytosine (5fC) and 5carboxycytosine (5caC) during demethylation. In melanoma, it has been established that the loss of 5hmC is a cancer hallmark and is associated with poor prognostic outcome. The roles of 5fC/5caC, however, are not known. Here, I aimed to investigate the role of 5fC/5caC in melanoma and its contribution to disease development. Using methylase-assisted bisulfite sequencing, I have mapped the genome-wide distribution of 5fC/5caC at base pair resolution in two melanoma cell lines, A2058 and Mel Juso. In both cell lines, this modification is enriched at distal regulatory elements. Comparisons of differentially methylated sites and regions between the cell lines revealed that the products of 5fC/5caC enriched genes participate in cell adhesion and cell signaling, both of which are altered during melanoma initiation and progression. Increased levels of 5fC/5caC in these genes may be a contributing factor to this deregulation. Through these studies, we aim to identify distinct regions undergoing alterations in melanoma, which can serve as diagnostic and prognostic biomarkers. / 2018-06-16T00:00:00Z

Colitis can be a life-threatening immune-related adverse event (irAE) for patients with metastatic melanoma treated with immune checkpoint blockade, a new anti-cancer immunotherapy. With the increasing use of PD-1/PD-L1 and CTLA-4 inhibitors, particularly in combination in melanoma and other cancers, timely and accurate diagnosis of colitis will become increasingly important for oncologists. The main goal of this study is to understand the clinical presentation of ipilimumab-induced colitis and to validate the use of CT scans as a safe and effective diagnostic tool. We analyzed a cohort of 303 patients who received ipilimumab at Dana Farber Cancer Institute on an expanded access protocol or standard of care between the years of 2008 and 2015. Age, number of doses and frequency of ipilimumab doses were found to be clinical characteristics which could help differentiate patients who develop ipilimumab induced colitis from those who only present with diarrhea and other gastrointestinal symptoms. Of the 303 patients, 100 (33%) developed diarrhea and 43 (14%) received treatment with corticosteroids for ipilimumab-induced colitis. For all patients with suspected immune-related colitis, an effort was made to firmly establish the diagnosis prior to or immediately after initiation of treatment. Forty-one of 43 patients (95%) who received steroids for presumed immune-related colitis had a colonoscopy and 27 of 43 (63%) patients had both computed tomography (CT) of the abdomen/pelvis and a colonoscopy including biopsy. In the 31 patients with a CT and biopsy, CT was highly predictive of the presence of colitis on biopsy (sensitivity 85%, specificity 75%, PPV 96%) and the absence of CT findings was predictive of a negative biopsy (negative LR 0.2). In the 44 patients who had symptoms and CT evaluation, CT was highly predictive of the need for steroids to reach resolution of symptoms (sensitivity 85%, specificity 88%, PPV 92%, positive LR 7.3). Fifteen of the 17 patients with negative CT findings did not require steroids to reach resolution of symptoms. In conclusion, CT of the abdomen/pelvis is a fast, reliable, and non-invasive mode of diagnosing ipilimumab-induced immune-related colitis, whereas colonoscopy may not be needed to firmly establish that diagnosis

BACKGROUND: While advances in medicine have led to increased survival rates, cancer is responsible for millions of deaths each year. Melanoma itself accounts for tens of thousands of these deaths, and is capable of progressing rapidly. If left untreated, patient prognosis is bad and survival is unlikely. With distant metastasis, survival rates past five years are under ten percent. The link between angiogenesis and tumor growth has been well established, and therefore anti-angiogenic factors should show a decrease or slowing of cancer growth. Glutaredoxin-1 (Glrx), an enzyme residing in the cytosol, is responsible for removing glutathione (GSH) from GSH-protein adducts. This plays a role in reversible cellular signaling. It has been shown that increased levels of global and endothelial cell (EC) specific Glrx leads to decreased levels of revascularization following hind limb ischemia in mice. Few studies however have compared the overexpression of Glrx to melanoma tumor growth. OBJECTIVE: To examine how Glrx overexpression in endothelial cells (EC) influences B16F0 murine melanoma cell growth in C57BL6 mice. METHODS: Eight Glrx overexpressing double transgenic (DTG) and seventeen control mice (Ve-cadherin or WT) between the ages of 3 and 4 months old each received subcutaneous injection with B16F0 mouse melanoma cells. After 2 weeks, the mice were euthanized to remove tumors. Weight and size of tumor were recorded. Tumor, lung, and tail samples were taken. Real-time polymerase chain reaction (qPCR) of tumor samples were performed. Genotypes were confirmed via western blot of lung and PCR of tail DNA. Excised tumor tissue was in part fixed to examine for angiogenesis and macrophage markers. VEGF ELISA was performed on tumor samples. Immunohistochemistry (IHC) testing for Isolectin B4 and CD68 was performed on frozen sections. RESULTS: Slightly higher average tumor weight was found in DTG mice (m=1229.45 mg ± 202.89 mg, n=8) when compared to the control (m=827.32 mg ±172.62 mg, n=17). Lower gene expression of VCAM, VEGFA, IL-6, IL-1B, Kdr, and HIF1 was found in the DTG mice when compared to the control. The expression of CD68 was significantly lower (P<0.05). VEGF ELISA showed higher concentrations of VEGF per total protein in the DTG mice versus the control mice. IHC showed DTG had higher endothelial cell signaling by Isolectin B4, and higher macrophage signaling by CD68. CONCLUSIONS: The growth of B16F0 murine melanoma is not suppressed by the overexpression of Glrx in EC of C57BL6 mice. / 2019-07-11T00:00:00Z

Human Endogenous Retroviruses (HERV) are segments of the human genome that are viral in origin and occupy approximately 8% of the human genome, which is nearly 3 times as much as functional protein coding genes (3%). Although most are defective due to accumulation of post insertional mutations, Human Endogenous Retrovirus Type K (HERV-K) retains the ability to produce functional particles and is activated during progression of malignant disease. The resulting proviral products have been associated tumorigenesis through their presumed role in malignant cell production. While therapeutics that focus on HERV-K inhibition have not been manufactured, current Federal Drug Administration (FDA) approved antiretroviral therapies are capable of decreasing expression of HERV-K in cancer cells. In summary, antiretroviral drugs may serve as a promising new anticancer drug by targeting and decreasing expression of HERV-K proteins.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-26T03:56:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 298139.pdf: 2310074 bytes, checksum: 6da2debdc48462608178c1de958dfa81 (MD5) / As terapias farmacológicas utilizadas nos casos avançados de melanoma metastático maligno parecem ser incapazes de curar ou melhorar a sobrevida dos pacientes, resultando numa das neoplasias mais refratárias ao tratamento. As respostas à quimioterapia são associadas a graus significativos de toxicidade e efeitos colaterais que podem resultar em interrupção do tratamento antes da possibilidade de erradicação do câncer. Este trabalho descreve a análise dos galatos de octila (G8) e de dodecila (G12) como agentes antitumorais para o tratamento do melanoma, com ênfase na elucidação do mecanismo de ação e na investigação da toxicidade in vitro e in vivo, assim como da atividade antimelanoma in vivo, utilizando a encapsulação dos galatos em nanopartículas lipídicas sólidas como estratégia para melhorar o potencial destes compostos como novos agentes antitumorais. A primeira parte deste estudo foi a investigação do mecanismo de citotoxicidade do G8 e do G12 sobre células de linhagem de melanoma murino B16F10 e de linhagens não tumorais renais. Para isso, vários métodos de avaliação da viabilidade celular foram usados visando determinar o alvo celular para a ação citotóxica dos mesmos. Os mecanismos relacionados à apoptose foram examinados por meio da avaliação da atividade da caspase-3, do estresse oxidativo, do potencial mitocondrial e da expressão de proteínas anti ou pró-apoptóticas. Ao comparar os diferentes métodos de avaliação da viabilidade celular, os galatos apresentaram uma maior citotoxicidade no ensaio indicativo da atividade lisossômica e da integridade da membrana plasmática em comparação com os relacionados às atividades mitocondrial e ribossômica. Promoveram, ainda, estresse oxidativo, despolarização da membrana mitocondrial, aumento na atividade de caspase-3 e aumento da expressão de proteínas pró-apoptóticas (Bax) e diminuição das anti-apoptóticas (Bcl-2). Entre as linhagens tumoral e não tumorais foi evidenciada maior citotoxicidade dos galatos para a primeira. A segunda parte do estudo foi a avaliação da toxicidade e atividade antimelanoma do G8 na forma livre ou encasulado em nanopartículas lipídicas sólidas, usando modelos in vivo do melanoma murino. As nanopartículas brancas (sem G8) ou contendo o G8 encapsulado foram produzidas e caracterizadas quanto às características físico-químicas. Nos modelos estudados, a encapsulação do G8 na nanopartícula lipídica não aumentou a sua atividade antimelanoma, entretanto, os efeitos colaterais foram amenizados. A encapsulação do G8 na nanopartícula resultou em uma diminuição da toxicidade geral, hepática e renal induzida pelo G8 na forma livre, porém, preservando sua eficácia em inibir o desenvolvimento de metástases pulmonares. Os estudos sobre o mecanismo de ação antimelanoma do G8 in vivo mostraram a indução de estresse oxidativo e a ativação de caspase-3 nos pulmões. Em adição, o composto diminuiu o conteúdo de melanina e aumentou a lipoperoxidação no tumor subcutâneo. Assim, os resultados in vitro indicam que a morte celular por apoptose induzida pelo G8 e G12 em células B16F10 apresenta maior seletividade para as células tumorais e envolve danos à membrana lipídica, além de disfunção mitocondrial e lisossomal, que foram acompanhadas por alterações na expressão e atividade de proteínas apoptóticas e parece ser desencadeada por estresse oxidativo celular. Os resultados in vivo revelam que a encapsulação na nanopartícula lipídica reduziu a toxicidade do G8, sem resultar, ao menos no modelo de metástase, em alteração na ação antitumoral do mesmo, a qual parece estar relacionada à indução de estresse oxidativo, ativação de caspase-3 pulmonar e inibição da concentração de melanina no tumor subcutâneo.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico. Programa de Pós-Graduação em Engenharia Química. / Made available in DSpace on 2012-10-23T18:41:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 255526.pdf: 567231 bytes, checksum: 6583371d78d840b65262cca92aed1651 (MD5) / Aloe barbadensis, uma espécie originária do continente africano adaptada no Brasil, possui diversas propriedades medicinais determinadas por metabólitos encontrados nos extratos dos parênquimas de reserva e clorofiliano. Este último é rico em antraquinonas, sendo constituído majoritariamente de aloína. No presente trabalho, foram estudados os efeitos do extrato do parênquima clorofilano (EPC) e da aloína sobre a viabilidade de células tumorais da linhagem B16F10 in vitro e a formação de vasos sangüíneos de embriões de Gallus domesticus in vivo. Na análise in vitro, células incubadas a 37ºC em atmosfera contendo 5% de CO2, foram tratadas em diferentes concentrações de aloína e de EPC. Tanto a aloína (0,01 a 230 µg?mL-1) como o EPC (0,01 a 100 µg?mL-1) reduziram a viabilidade das células tumorais. Os dados experimentais foram representados através de um modelo matemático, evidenciando que o EPC mostrou-se 2,3 vezes mais citotóxico para as células tumorais do que a aloína. Ao contrário do verificado sobre a atividade antitumoral, a aloína (10 a 320 µg?mL-1) e o EPC (10 a 320 µg?mL-1) estimularam de modo dose-dependente a vasculo/angiogênese na membrana vitelínica (MV) em 154 e 177% e a angiogênese na membrana corioalantóica (MC) em até 131 e 164%, respectivamente. Verificou-se ainda que o efeito da aloína e do EPC superaram o efeito do fator angiogênico FGFb na formação de vasos primordiais na MV (135%), sendo que para a angiogênese, na MC, apenas o EPC foi mais efetivo que o FGFb (164% versus 158%). Os tratamentos não modificaram o padrão de crescimento e a morfogênese dos embriões, com base nas medidas de comprimento total e percentual de comprimento cefálico de embriões com quatro dias de desenvolvimento. Os resultados demonstram que a aloína e o EPC exerceram efeito citotóxico especificamente nas células tumorais, mas promoveram atividade pró-vasculogênica e pró-angiogênica, superior a do fator angiogênico FGFb, sem qualquer evidência de embriotoxicidade. Com base nos resultados é possível concluir que o EPC e a substância isolada, sob estudo, mostraram concomitantemente um potencial efeito antitumoral e uma atividade estimulante em processos fisiológicos como a vascularização de tecidos normais.

The aim of this thesis was to obtain some insights into mechanisms by which the immune system affects melanoma cells after anchoring agonists of phagocytic receptors (laminarin and f-MLF) to their surface. To verify the hypothesis that innate immune system plays a critical role, in vivo experiments were performed on SCID mice. To elucidate the importance of CR3, CD11b-deficient mice were used. In in vitro experiments production of inflammatory cytokines in tumor tissue was examined as well as the release of myeloperoxidase from neutrophil granules after incubation with malignant cells.

Introdução: O melanoma cutâneo representa apenas 4% dos tumores cutâneos, porém é responsável por 79% das mortes por câncer de pele. Alguns sintomas estão diretamente relacionados à tensão psicológica e à qualidade de vida dos pacientes, o que reforça a necessidade de avaliar a qualidade de vida em todas fases da doença, a fim de predizer o curso do tratamento e até mesmo a sobrevida dos pacientes. Objetivo: Avaliar a QoL dos pacientes diagnosticados com melanoma, em seguimento no Serviço de Dermatologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), através da aplicação de um questionário (FACT-G). Avaliar a relação dos índices de QoL com fatores relacionados aos aspectos sociais dos pacientes e fatores relacionados ao tumor. Método: Estudo descritivo, transversal que incluiu todos os pacientes em seguimento no Serviço de Dermatologia do HCPA entre julho e dezembro de 2006. O questionário utilizado foi o FACT-G devidamente validado e traduzido para o português. Os escores variavam de 0 a 108 e as perguntas foram subdivididas em 4 domínios: físico, social/familiar, emocional e funcional. As variáveis estudadas foram: gênero, idade, escolaridade, estado civil, ocupação, tempo do diagnóstico, espessura de Breslow, nível de Clark, forma clínica, a presença de metástase/recorrência e a presença de história familiar. Resultados: 60 pacientes foram incluídos no estudo: 24 homens e 36 mulheres. As mulheres e homens obtiveram escores semelhantes, 79.7 e 78.3 pontos, respectivamente. A idade média foi de 55.6 anos. A contagem máxima foi de 98 pontos e a mínima, 23. As idades dos pacientes tiveram uma correlação baixa com o QoL. A profissão do paciente não foi associada com a mudança nos escores do questionário. O nível de escolaridade até primeiro grau apresentou um diminuição dos escores quando levado em consideração a diferença mínima importante para o questionário FACT-G. A localização, o tipo clínico, espessura de Breslow e o nível de Clark não foram estatisticamente significativos no estudo. Os pacientes com história familiar de melanoma apresentaram maiores escores de qualidade de vida em 3 das 4 categorias avaliadas; o bem-estar físico, emocional e funcional (P<0.01). Pacientes casados mostraram melhor qualidade de vida (82.42) que os solteiros (70,28), P<0.01. Os pacientes com metástase obtiveram uma menor pontuação no questionário no domínio bem-estar funcional. Conclusões: Os fatores relacionados ao tumor, assim como sexo, idade, situação de emprego não foram preditores de QoL na amostra. Pacientes com metástases apresentaram pior QoL no domínio bem estar funcional. Pacientes casados têm mais conforto e apoio emocional para lidar com o diagnóstico de melanoma. Os pacientes com história familiar de melanoma tiveram diferenças significativas em seus escores quando comparados com pacientes sem história familiar. A baixa escolaridade se relacionou com uma pior QoL. / Introduction: Cutaneous melanoma (CM) is responsible for only 4% of the skin cancers, but it causes more than 79% of the deaths by these diseases. Some symptoms are directly related to psychological stress and low quality of life in the patients, which emphasizes the necessity of a quality of life (QoL) evaluation in all phases of the disease. That can also predict the course of the treatment and even the survival rate of the patients. This study evaluated the QoL of a sample of patients with melanoma, during their follow-up at the Department of Dermatology of Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), throughout the application of a questionnaire (FACT-G), to evaluate the differences in the QoL according to the staging of the tumor, gender, time of diagnosis, affected part of the body, instruction level, marital and professional status. Methods: A descriptive and transversal study was undertaken with patients with CM from July to December, 2006. The used questionnaire was the FACT-G (Functional Assessment Cancer Therapy - General), version 4.0, already validated and translated into Portuguese. Its scores ranges from 0 to 108 and the questions are divided into 4 domains: physical, social/family, emotional and functional well-being. The studied variables were: gender, age, level of study, marital status, occupation, time of the diagnosis, Breslow thickness, Clark´s level, clinical type, the presence of metastasis, familial history, and the recurrence of the lesions. Results: 60 patients were included in the study: 24 men and 36 women. The mean age was 55,6 years. Women and men had similar QoL scores: 79,7 and 78,3, respectively. The maximum score was 98 points and the minimum was 23. The patients’ ages had a low correlation with the QoL. The occupation of the patient was not related with the scores of the questionnaire. The low instruction level was related with a worse score when it was considered the Minimal Important Difference for the questionnaire FACT-G. The localization, clinical type, Breslow thickness and Clark’s level were not statistically significant in the study. Patients with familial history of melanoma had better scores (P<0.01). Married patients showed better scores (82,42) than single ones (70,28), P<0.01. Patients with metastasis had statistically different scores in the “functional” category compared to non-metastasis patients. Conclusions: The factors related to the tumor, as well as gender, age, occupation were not predictors of QoL in the sample. Patients with metastasis showed worse QoL in functional well being. Married patients had more comfort and emotional support to deal with the diagnosis of melanoma. Patients with a family history of melanoma were significant differences in their scores when compared with patients without a family history. The low education level was related to a worse QoL.

Tese (doutorado) - Univesidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-graduação em Farmácia, Florianópolis, 2009 / Made available in DSpace on 2012-10-24T11:25:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 273011.pdf: 26066020 bytes, checksum: 14d63ff40b93cf325940b520c4fb24dc (MD5) / O câncer corresponde a um grupo de várias doenças que têm em comum a proliferação descontrolada de células anormais e que pode ocorrer em qualquer local do organismo. A taxa de mortalidade associada ao câncer vem crescendo nos últimos anos em função do envelhecimento populacional, do processo de industrialização e das mudanças de hábitos de vida. Atualmente o câncer é considerado um problema de saúde pública e esforços vem sendo realizados para a prevenção e cura de pacientes acometidos pelas diversas formas da doença. As neoplasias mais freqüentes na infância são as leucemias, tumores do sistema nervoso central e linfomas, enquanto nos adultos os cânceres de maior incidência são os de próstata, mama e pulmão. No entanto, a incidência do câncer de pele vem crescendo mundialmente nas últimas décadas, superando em algumas partes do mundo o câncer de mama, próstata e pulmão, tornando-se um grave problema de saúde pública, uma vez que interfere na qualidade de vida da população. As terapias empregadas para o tratamento do câncer são a radioterapia, a quimioterapia, a imunoterapia, a hormonioterapia e a cirurgia, sendo a quimioterapia a modalidade mais utilizada. Todavia, os fármacos quimioterápicos são pouco seletivos, sendo tóxicos aos tecidos sadios, principalmente àqueles de rápida proliferação celular. Nos últimos anos a pesquisa de novos fármacos para o tratamento do câncer tem sido intensificada, principalmente no estudo de compostos de ocorrência natural. O ácido gálico e seus derivados são ácidos fenólicos de ocorrência natural que apresentam uma grande variedade de ações biológicas. Estudos epidemiológicos indicam que compostos fenólicos encontrados na dieta reduzem muito os riscos de incidência de doenças como a aterosclerose, as neurodegenerativas, câncer entre outras. Alterações químicas em moléculas como o ácido gálico podem modificar as propriedades farmacodinâmicas, alterando a solubilidade e o coeficiente de partição, consequentemente suas propriedades biológicas. Neste estudo investigamos o potencial antitumoral de derivados ésteres do ácido gálico, moléculas de 0 a 16 carbonos na cadeia lateral. Esta alteração na cadeia carbônica altera a lipossolubilidade do ácido gálico e de seus n-alquil-esteres bem como os respectivos mecanismos de ação, como foi observado no efeito citotóxico e na depleção de glutationa em células de melanoma (B16-F10) e de leucemia (L1210). Todos os compostos induziram citotoxicidade dependente de concentração. A maior citotoxicidade foi observada com os galatos mais lipofílicos. Os valores de IC50 obtidos estão na faixa de micromolar. Todos os compostos causaram fragmentação do DNA após 24 h de incubação. Os resultados sugerem que os n-alquil-ésteres do ácido gálico são capazes de promover morte celular por apoptose e que este fenômeno é dependente do tamanho da cadeia carbônica. Os compostos mais lipofílicos também depletaram os níveis de glutationa intracelular e causaram um potente estresse oxidativo, além de promoverem a ativação do fator NF-kB e inibirem a expressão de moléculas de adesão. Foi observado que o decil e o tetradecil galatos são mais potentes e que o tetradecil apresenta importante atividade antimetastática e baixa toxicidade em estudos in vivo. Através da análise dos resultados obtidos pode-se inferir que os derivados do ácido gálico aqui estudados podem vir a ser uma importante estratégia terapêutica no tratamento tanto de leucemias quanto de melanomas.

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2017-11-23T10:37:41Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2300731 bytes, checksum: d8cd620baef33c7e3c5968d3accaefda (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-23T10:37:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2300731 bytes, checksum: d8cd620baef33c7e3c5968d3accaefda (MD5) Previous issue date: 2017-08-16 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O melanoma cutâneo é um problema de saúde pública mundial, por ser um tumor sólido altamente metastático. Compostos sintéticos têm sido desenvolvidos no intuito de combater atividades das células tumorais, como migração, invasão, adesão e proliferação. Dentre eles, compostos derivados do ácido cinâmico e isobenzofuranonas têm apresentado importante atividade antimetastática. Por isso, o objetivo deste estudo foi avaliar a atividade antimetastática in vitro de dois grupos de compostos, 26 compostos derivados do ácido cinâmico e 25 isobenzofuranonas, frente ao comportamento metastático de células de melanoma cutâneo murino B16-F10. Inicialmente, determinou-se a concentração não citotóxica de derivados destes dois grupos químicos frente à linhagem B16-F10. Como a concentração de 100 μmol L −1 foi aquela considerada não citotóxica, todos os ensaios subsequentes foram realizados utilizando concentrações inferiores ou iguais a esta. Posteriormente, os compostos derivados do ácido cinâmico e as isobenzofuranonas foram avaliados quanto ao efeito antimigratório sobre células B16-F10. Os compostos 9a e 1f foram mais efetivos nas concentrações de 100 μmol L −1 e 50 μmol L −1 . Tanto o composto 9a, um derivado do ácido cinâmico com porção 1,2,3-triazólica contendo um grupo fenilo, quanto o composto 1f, uma isobenzofuranona funcionalizada na posição C3 contendo hidroxilas nas posições C-2' e C-6' do anel aromático, apresentaram atividade antimetastática e antiproliferativa significativa contra células B16-F10. No caso do composto 9a, seu efeito biológico foi atribuído à sua interação com o sítio ativo das metaloproteinases -9 e -2 pelo estudo de docking molecular. Já para o composto 1f, sugerimos que seu efeito inibidor é devido à sua interação com proteínas PKC. Os dois compostos derivados apresentam uma característica em comum, que é a presença de estruturas químicas heterocíclicas na sua composição. Em conclusão, nossos resultados mostraram que derivados do ácido cinâmico podem inibir o comportamento metastático de células B16-F10 in vitro, possivelmente por interferir na atividade de metaloproteinases de matriz. Adicionalmente, nossos resultados mostraram pela primeira vez que isobenzofuranonas sintéticas podem inibir a invasividade de células B16-F10 in vitro. Portanto, os compostos 9a e 1f apresentam potencial para o uso no desenvolvimento de novos candidatos para o tratamento do melanoma cutâneo. / Cutaneous melanoma is a worldwide public health problem because it is a highly metastatic solid tumor. Synthetic compounds have been developed in order to inhibit activities of tumor cells, such as migration, invasion, adhesion and proliferation. Among them, compounds derived from cinnamic acid and isobenzofuranones have shown important antimetastatic activity. Therefore, the objective of this study was to evaluate the in vitro antimetastatic activity of two groups of compounds, 26 compounds derived from the cinnamic acid and 25 isobenzofuranones, against the metastatic behavior of murine cutaneous melanoma cells B16- F10. Initially, the non-cytotoxic concentration of the derivatives was determined against the B16-F10 cells. As the concentration of 100 μmol L −1 was non-cytotoxic, all subsequent assays were performed using concentrations below or equal to this. Subsequently, the compounds derived from cinnamic acid and isobenzofuranone were evaluated for the anti-migratory activity on B16-F10 cells. Compounds 9a and 1f were more effective at 100 μmol L −1 and 50 μmol L −1 concentrations. Both compound 9a, a 1,2,3-triazolic-cinnamic acid derivative containing a phenyl group, and compound 1f, a isobenzofuran derivative functionalized at C-3 position, showed significant antimetastatic and antiproliferative activities against B16-F10 cells. In the case of compound 9a, its biological effect was attributed to its interaction with the active site of metalloproteinases -9 and -2 by the molecular docking study. For compound 1f, we suggest that its inhibitory effect is due to its interaction with PKC proteins. Both derivatives have one feature in common, which is the presence of heterocyclic chemical structures in their composition. In conclusion, our results showed that cinnamic acid derivatives can inhibit the metastatic behavior of B16-F10 cells in vitro, possibly by interfering with the activity of matrix metalloproteinases. In addition, our results showed for the first time that synthetic isobenzofuranone derivatives can inhibit the invasiveness of B16- F10 cells in vitro. Therefore, compounds 9a and 1f have potential structures for the development of novel candidates for the treatment of cutaneous melanoma. / O autor não colocou seu nome completo na ficha catalográfica. Faltou "de Almeida".