Os hormônios tireoideanos têm importante papel na manutenção da homeostase metabólica, exercendo efeitos sobre o metabolismo glicêmico em diferentes níveis. Alterações nos níveis de hormônios tireoideanos, como ocorrem no hipertireoidismo e no hipotireoidismo, estão associados a aumento da resistência à insulina. A captação de glicose mediada pela insulina no músculo esquelético e no tecido adiposo, um dos fatores determinantes da homeostase glicêmica, é dependente da expressão do transportador de glicose tipo 4 (GLUT-4) na membrana celular destes tecidos. Visto que o gene do GLUT-4 é induzido pelos hormônios tireoideanos, alterações na concentração de triiodotironina (T3) tecidual podem explicar a associação entre alterações nos níveis de hormônios tireoideanos e resistência à insulina. No músculo esquelético a ativação do pro-hormônio tiroxina (T4) ao hormônio ativo T3 é regulada através da atividade da enzima desiodase tipo 2 (D2). Estudos em modelos animais nocaute para o gene da enzima D2 (D2K0) demonstraram resistência à insulina aumentada nestes animais. Em humanos, um polimorfismo da D2, no qual uma treonina (Thr) é trocada por uma alanina no codon 92 (D2 Thr92Ala), foi associado a redução da atividade da D2 em tecidos periféricos e maior resistência à insulina em pacientes com e sem diabetes mellitus tipo 2 (DM2). A associação entre o polimorfismo Thr92Ala da D2 e aumento de risco para DM2 não foi demonstrada nos estudos que avaliaram esta questão. Entretanto, visto que DM2 é uma doença poligênica e que os marcadores genéticos para esta doença tem tamanho de efeito pequeno, deve-se considerar falta de poder estatístico como uma possibilidade para explicar os resultados negativos. No primeiro artigo original que compõe esta Tese o objetivo foi avaliar se o polimorfismo Thr92Ala da D2 está associado com aumento de risco para DM2. Para tanto, planejou-se um estudo de caso-controle seguido de uma revisão sistemática e meta-análise da literatura. No estudo de caso-controle, foram incluídos 1057 pacientes com DM2 e 516 indivíduos controles saudáveis. A prevalência do genótipo Ala92Ala da D2 foi de 16,4% no grupo DM2 e 12,0% no grupo controle (p=0,03), resultando em uma razão de chances (RC) de 1,41 (IC95% 1,03-1,94, p=0,03). No mesmo trabalho realizou-se uma revisão sistemática com meta-análise de estudos observacionais que avaliaram a associação entre o genótipo Ala92Ala da D2 e DM2, sendo incluídos 4 estudos. A meta-análise dos 4 estudos, incluindo dados de um total de 11.033 pacientes, identificou uma RC 1,18 (IC95% 1,03-1,35, p=0,02) para a associação do genótipo Ala92Ala da D2 e DM2. Portanto, os resultados do estudo de caso-controle e da meta-análise demonstraram que o genótipo Ala92Ala da D2 está associado a aumento de risco para DM2 na população geral. A gestação caracteriza-se por uma série de alterações hormonais. Com respeito aos hormônios tireoideanos, há um aumento na produção e metabolização do T4. No metabolismo glicêmico, especialmente no terceiro trimestre, há um estado de resistência à insulina, induzido pela secreção de uma série de hormônios contra-reguladores da insulina pela placenta. A placenta também regula a transferência dos hormônios tireoideanos da mãe para o feto através da expressão das enzimas D2 e desiodase tipo 3 (D3). Portanto, em um contexto de resistência à insulina e de aumento de demanda pela produção de T4, um polimorfismo que está associado a redução da atividade da D2 em tecidos periféricos e maior resistência à insulina, pode associar-se a pior controle glicêmico durante a gestação. Portanto, o objetivo do segundo artigo original que compõe esta Tese foi de avaliar a associação entre o genótipo Ala92Ala da D2 e o controle glicêmico em gestantes. Neste estudo foram incluídas 110 gestantes (19 Ala92Ala e 91 Thr92Ala-Thr92Thr), que foram acompanhadas até o parto. Não foram identificadas diferenças no controle glicêmico ao longo da gestação, no peso neonatal ou em desfechos obstétricos entre os dois grupos. Em 30 amostras de placentas obtidas no momento do parto, realizou-se ensaios para avaliar a expressão da enzima D2. A atividade placentária da D2 das pacientes Ala92Ala foi 82% menor que nos demais genótipos (p<0,001). Pelas potenciais implicações terapêuticas no futuro, o entendimento dos mecanismos que explicam a associação entre redução na atividade da D2 e resistência à insulina e aumento do risco de DM2 são de especial interesse.

O papel da dieta na síndrome metabólica (SM) tem sido estudado em relação a cada um de seus componentes: obesidade, níveis pressóricos elevados, dislipidemia e alterações no metabolismo da glicose. Entretanto, poucos estudos avaliaram os efeitos da dieta na presença da SM como uma entidade clínica independente. O objetivo deste manuscrito foi revisar a importância dos fatores dietéticos e as recomendações dietoterápicas na SM. Estudos recentes demonstraram que o consumo de grãos integrais foi associado negativamente com a SM. Já alimentos com alto índice glicêmico foram associados positivamente com resistência à insulina e prevalência de SM. O seguimento de uma dieta mediterrânea foi capaz de reduzir o número de componentes da SM. Também a adoção da dieta DASH melhorou o perfil de todos os componentes da SM. Recomenda-se para pacientes com SM um valor energético total compatível com a obtenção e/ou manutenção do peso corporal desejável. O conteúdo de gordura, em especial o consumo de gordura saturada, e colesterol deve ser reduzido e o consumo de grãos integrais, frutas e vegetais, aumentado. Provavelmente as fibras alimentares tenham um papel importante no manejo dietoterápico da SM. Novos estudos que avaliem o papel da dieta na presença e no desenvolvimento da SM são necessários. / The role of diet in metabolic syndrome (MS) has been studied regarding each one of its components: obesity, high blood pressure, dyslipidemia, and abnormal glucose metabolism. However, few studies evaluated the effects of diet in the presence of MS as a unique independent disease. The aim of this manuscript was to review the role of dietary factors and dietary recommendations for MS. Recently some studies have demonstrated that intake of whole-grain foods were negatively associated with MS. Foods with high glycemic index were positively associated with insulin resistance and the prevalence of MS. Following a Mediterranean-style diet caused a reduction in the number of MS components. Also, the adoption of the DASH diet improved the profile of all MS components. A total daily energy intake to obtain and/or to maintain a desirable weight is recommended for patients with MS. The fat content, especially from saturated fat, and cholesterol, must be reduced and the intake of whole-grain foods, fruits and vegetables, must be increased. Probably, dietary fibers have an important role in the management of MS. New studies to evaluate the role of diet in the presence and development of MS are needed.

No diabete melito tipo (DM) 2, a glicoxidação da LDL favorece o acúmulo de colesterol nos macrófagos da parede arterial, enquanto que as modificações da HDL alteram o transporte reverso do colesterol e reduzem sua capacidade ateroprotetora. O objetivo deste estudo foi avaliar a concentração de colesterol livre (CL) e esterificado (CE) em macrófagos, resultante da incubação conjunta de LDL e HDL isoladas de indivíduos portadores de DM 2 (D) com controle glicêmico inadequado, ou de indivíduos controles não diabéticos (C). LDL e HDL isoladas do plasma por ultracentrifugação por gradiente descontínuo de densidade foram incubadas simultaneamente (100g proteína/mL de meio) em macrófagos de peritônio de camundongos, durante 48 h, a 37°C, de acordo com os seguintes esquemas: LDL(C); LDL(C)+HDL(C); LDL(C)+HDL(C) pool; LDL(D); LDL(D)+HDL(D) ou LDL(D)+ HDL(C) pool. O conteúdo celular de CL e CE (linoleato, oleato e palmitato) foi analisado por HPLC (g/mg de proteína celular). A idade, IMC e triglicérides plasmáticos, assim como a glicemia de jejum e HbA1c, eram maiores no grupo DM, em comparação com o grupo C. Nas incubações com LDL(D) + HDL(D), observou-se maior conteúdo celular de colesterol total (607 ± 99; p = 0,033) e esterificado (430 ± 86; p = 0,023) em comparação com LDL(D) (356 ± 73; 209 ± 51, respectivamente), e somente do colesterol esterificado comparado com LDL(D) + HDL(C) pool (208 ± 70; p = 0,023). Os macrófagos com LDL(D) + HDL(D) apresentaram maior conteúdo de colesterol total (607 ± 99; p = 0,01), CL (177 ± 21; p = 0,03) e CE (430 ± 86; p = 0,02) em comparação com LDL(C) + HDL(C) pool (266 ± 66, 89 ± 16 e 176 ± 53, respectivamente). O acúmulo de colesterol esterificado nos macrófagos foi decorrente da maior formação de colesterol linoleato e oleato. A análise da composição das HDL(D) mostrou menor conteúdo de apo A-I em relação aos lípides, comparada com HDL(C). Em conclusão, a incubação simultânea de LDL(D) + HDL(D) provocou maior acúmulo de colesterol em macrófagos, em comparação à incubação de LDL(D) isoladamente ou de LDL(C) + HDL(C) pool. Estes resultados sugerem que a HDL de portadores de DM 2 mal compensados favorece o maior acúmulo de colesterol em macrófagos. / The development of atherosclerosis in type 2 diabetes mellitus (DM2) is associated with lipoprotein (LP) modifications. Glycoxidized LDL increases macrophage cholesterol accumulation whereas HDL modifications impair the reverse cholesterol transport and atheroprotective properties. The objective of this study was to evaluate the cholesterol content of mouse peritoneal macrophage (MPM) after their simultaneous incubation with LDL+HDL or LDL alone from poorly controlled DM2 (D, n=11), and from non-diabetic control individuals (C, n=11). LP were isolated by discontinuous density gradient ultracentrifugation and incubated (100g protein/mL) with MPM (48h), according to the following protocol: LDL(C); LDL(C)+HDL(C); LDL(C)+HDL(C) pool; LDL(D); LDL(D)+HDL(D) or LDL(D)+ HDL(C) pool. The cellular contents of free (FC) and of esterified cholesterol (EC: linoleate, oleate and palmitate) were measured by HPLC (g/mg of cell protein). Age, BMI, fasting plasma glucose, HbA1c and triglycerides were higher in D as compared to C. The incubation with LDL(D)+HDL(D) increased MCM TC (mean ± SEM) (607 ± 99; p = 0,033) and EC (430 ± 86; p = 0,023) contents compared to LDL(D) alone (356 ± 73; 209 ± 51, respectively). Also, MPM EC content was higher compared to LDL(D)+HDL(C)pool (208 ± 70; p = 0,023). MPM incubated with LDL(D)+HDL(D) presented greater contents of TC (607 ± 99; p = 0,01), FC (177 ± 21; p = 0,03) and of EC (430 ± 86; p = 0,02) compared to the LDL(C)+HDL(C)pool (266 ± 66, 89 ± 16 e 176 ± 53, respectively). The cellular EC content was ascribed to accumulations of linoleate and oleate. Analysis of the HDL composition showed higher lipid/apo A-I ratio in HDL(D) compared to HDL(C). In conclusion, the simultaneous incubation of LDL(D)+HDL(D) induces greater cholesterol accumulation in macrophage compared to LDL(D) and LDL(C)+HDL(C)pool. These results suggest that uncontrolled DM2 HDL favours the cellular cholesterol accumulation.

Acredita-se que a diminuição progressiva da massa de células observada durante a evolução do diabetes mellitus tipo 2 (DM 2) ocorra por apoptose deste tipo celular. As tiazolidinedionas (TZDs), uma classe de medicamentos utilizada no tratamento do DM 2, atuam como ligantes dos receptores ativados por proliferadores de peroxissomos (PPAR) e e promovem diminuição da resistência periférica à insulina. Embora existam estudos controversos, tem se especulado que as TZDs possam exercer efeitos diretos sobre as células pancreáticas, prevenindo a perda por apoptose e melhorando a sua viabilidade. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos diretos da Pioglitazona (PIO) na concentração de 10 M sobre a viabilidade funcional e o índice de apoptose de ilhotas pancreáticas isoladas de ratos Wistar expostas a concentrações fisiológica (5,6 mM) e suprafisiológica (23 mM) de glicose durante 24, 48 e 72 horas. A viabilidade funcional foi avaliada pela análise da secreção de insulina estimulada por glicose e do conteúdo total de insulina nas ilhotas. O índice de apoptose foi avaliado pela medida da fragmentação do DNA, da expressão do RNAm dos genes Bcl2 (anti-apoptótico) e Bax (pró-apoptótico) e da atividade proteolítica da caspase-3 em ilhotas tratadas e não tratadas com a PIO. Em 5,6 mM de glicose, não se observou efeito significativo sobre a secreção de insulina, mas a avaliação do conteúdo total de insulina evidenciou uma diminuição transitória nas ilhotas tratadas com PIO por 24 horas, seguida por um aumento no conteúdo de insulina quando as ilhotas foram cultivadas por 48 e 72 horas em presença da droga. Em relação à avaliação da apoptose, observou-se uma diminuição na expressão do RNAm do gene Bax nas ilhotas tratadas com PIO por 24 horas, entretanto, após 48 e 72 horas, houve um aumento da expressão do RNAm deste gene nas ilhotas tratadas com a droga. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas na expressão do RNAm do gene Bcl2 em nenhum dos tempos estudados e a avaliação da apoptose determinada pela medida da fragmentação do DNA somente demonstrou uma diminuição do índice de apoptose após 48 horas de tratamento com a PIO. Em 23 mM de glicose, a PIO promoveu um aumento transitório na secreção de insulina estimulada por glicose e no conteúdo total de insulina (após 48 horas), no entanto, após 72 horas, observou-se diminuição significativa no conteúdo total de insulina. Em relação à apoptose, o tratamento com PIO determinou um aumento do índice de apoptose medido pela fragmentação do DNA e da atividade proteolítica da caspase-3 após 48 e 72 horas e uma diminuição da expressão do RNAm do gene Bcl2 nos tempos 24 e 48 horas. Os resultados do presente estudo sugerem que os efeitos diretos da PIO sobre as ilhotas pancreáticas murídeas em cultura variam de acordo com a concentração de glicose a qual as ilhotas estão expostas: em concentração fisiológica de glicose, a PIO parece exercer efeitos diretos benéficos, enquanto em concentração suprafisiológica de glicose, ela exerce efeitos diretos deletérios sobre a viabilidade funcional e o índice de apoptose de ilhotas pancreáticas murídeas em cultura. / The progressive decrease in -cell mass observed during the evolution of type 2 diabetes (T2DM) is believed to occur due to cell apoptosis. Thiazolidinediones (TZDs), a class of agents used for the treatment T2DM, act as ligands of the peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) and and decrease peripheral insulin resistance. Although still controversial, some studies have shown a direct effect of TZDs on pancreatic -cell, preventing cell loss due to apoptosis and improving their viability. The objective of this study was to evaluate the direct effects of 10 M Pioglitazone (PIO) on functional viability and apoptosis rate of islets isolated from Wistar rats exposed to physiological (5.6 mM) and supraphysiological (23 mM) glucose concentrations during 24, 48 and 72 hours. The functional viability was evaluated by the analysis of insulin secretion after glucose challenge and of islet total insulin content. Apoptosis rate was evaluated by measurement of DNA fragmentation, of Bcl2 (antiapoptotic) and Bax (proapoptotic) mRNA expression and of proteolytic activity of caspase-3 in pancreatic islets treated or not with PIO. At 5.6 mM glucose concentration, no significant effects in insulin secretion were observed, while a transitory decrease (after 24 hours) followed by an increase in total insulin content was observed in islets treated with PIO for 48 and 72 hours. Regarding apoptosis, a lower expression of Bax mRNA was detected in islets treated with PIO for 24 hours, followed, however, by an increase in the expression of this gene after 48 and 72 hours of drug exposition. PIO treatment did not promote significant changes in Bcl2 mRNA expression, while decreased the apoptosis rate measured by DNA fragmentation only after 48 hours of exposition. At 23 mM glucose concentration, PIO treatment elicited a transitory increase in insulin secretion after glucose challenge and in islet total insulin content after 48 hours followed by a decrease in the islet total insulin content after 72 hours. Concerning apoptosis, PIO treatment determined an increase in the apoptose rate measured by DNA fragmentation and by proteolytic activity of caspase-3 after 48 and 72 hours and a decrease in Bcl2 mRNA expression after 24 and 48 hours. These findings suggest that the direct effects of PIO on pancreatic islets depend on glucose concentration to which they are exposed: while under physiological glucose concentration the direct effects seem to be beneficial, under supraphysiological glucose concentration, PIO exerts direct deleterious effects on the functional viability and on the apoptosis rate of murine pancreatic islets.

As complicações relacionadas ao diabetes mellitus estão intimamente ligadas à hiperglicemia. Os pacientes que evoluem com grande instabilidade metabólica e progressão das complicações microvasculares apesar do tratamento intensivo com insulina são candidatos ao transplante de pâncreas. Neste contexto, o transplante de ilhotas pancreáticas surge como alternativa por ser menos invasivo e menos imunogênico. No entanto, o processo de digestão do pâncreas e isolamento das ilhotas pancreáticas expõe as células endócrinas a diversos estímulos nocivos, que resultam em diminuição da viabilidade das células isoladas e menor chance de sucesso após o transplante. A geração de espécies reativas de oxigênio (ERO) e o consumo das defesas anti-oxidantes durante o processo de digestão do pâncreas pode contribuir para a perda da viabilidade das ilhotas isoladas. O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto da suplementação com glutationa etil mono-éster (GEE), um éster de melhor biodisponibilidade da glutationa (um importante anti-oxidante endógeno) nos resultados do isolamento e do transplante de ilhotas pancreáticas em um modelo animal. GEE foi adicionada na concentração de 10 mM na solução de colagenase durante o isolamento das ilhotas de rato. Após o isolamento, foram realizados estudos in vitro para avaliar a presença de ERO com o ensaio carboxi-H2DCFDA e a viabilidade das ilhotas isoladas com os ensaios JC-1 (integridade mitocondrial) e Sytogreen/brometo de etídio (integridade da membrana celular); viabilidade das células beta-pancreáticas por citometria de fluxo para avaliação de necrose e apoptose, TUNEL para a avaliação do índice de apoptose e secreção de insulina estimulada por glicose. Realizamos também estudos in vivo, com o transplante das ilhotas na cápsula renal de camundongos diabéticos, seguimento dos animais por 30 dias após o transplante e recuperação do enxerto para análise histológica. Quatro grupos de animais foram avaliados: 1) Animais transplantados com número suficiente de ilhotas para reverter o diabetes (500) não isoladas com GEE; 2) Animais transplantados com número suficiente de ilhotas (500) isoladas em presença de GEE; 3) Animais transplantados com número insuficiente de ilhotas (150) não isoladas com GEE e 4) Animais transplantados com número insuficiente de ilhotas (150) isoladas em presença de GEE. A suplementação com GEE na concentração de 10 mM durante o isolamento das ilhotas diminuiu a formação de ERO (Controle 57,0 ± 4,3% versus GEE 47,0 ± 3,9%, p = 0,0034) e aumentou a viabilidade das ilhotas, conforme demonstrado pelo ensaio Sytogreen/brometo de etídio (Controle 70,6 ± 3,4% versus GEE 83,6 ± 4,8%, p= 0,0010) e pela diminuição na porcentagem de células TUNEL-positivas (Controle de 39,2 ± 5,0% versus GEE 29,1 ± 1,9%, p= 0,042) no grupo tratado. O estudo de viabilidade por citometria de fluxo também mostrou um número maior de células beta pancreáticas viáveis no grupo tratado (Controle 21,4 ± 3,4% versus GEE 33,7 ± 3,9%, p= 0,0156). A manutenção da integridade funcional das ilhotas teve impacto nos resultados dos transplantes, com menor índice de célula TUNEL-positivas (Controle 23,3 ± 2,6% versus GEE 8,3 ± 0,8%, p < 0,0001) nos enxertos recuperados após as primeiras 24 horas do transplante e maior porcentagem de animais normoglicêmicos (Controle 30% versus GEE 65,2%, p = 0,004) após transplante de um número marginal de 150 ilhotas na cápsula renal após seguimento de 30 dias. Em conclusão, estes dados corroboram que a formação de ERO é uma causa relevante de dano celular durante o isolamento de ilhotas pancreáticas e sugerem que o uso do compostos anti-oxidante GEE pode ser uma estratégia para melhorar os resultados dos transplantes de ilhotas / The vascular complications related to Diabetes Mellitus are closely linked to hyperglycemia. Patients who develop metabolic instability and progression of microvascular complications despite intensive insulin therapy are candidates to pancreas transplantation. Pancreatic islet transplant is an alternative approach since it is less immunogenic and minimally invasive. However, the success of pancreatic islet transplantation still faces many challenges, mainly related to cell damage during the islet isolation process and early post-transplant period. The increase in reactive oxygen species (ROS) generation and the consumption of antioxidant defenses might be factors related to these injuries. The aim of the present study was to evaluate whether supplementation with glutathione-ethyl-ester (GEE), a compound with higher bioavailability than glutathione (an important endogenous antioxidant), could improve islet viability and efficacy in a marginal islet transplantation model in rodents. GEE was added to a final concentration of 10 mM in collagenase solution during islet isolation. After isolation, in vitro studies were conducted to evaluate the presence of ROS using carboxy-H2DCFDA assay and the viability of isolated islets with JC-1 assay (mitochondrial integrity), Sytogreen/ethidium bromide assay (cellular membrane integrity), fractional beta cell viability assay by flow cytometry, TUNEL assay for apoptosis evaluation and glucose-stimulated insulin secretion. We also performed in vivo studies with islet transplantation under the kidney capsule of diabetic mice, 30 days follow-up after transplantation and recovery of the graft for histological analysis. Four experimental groups were evaluated: 1) animals transplanted with 500 islets, a number considered sufficient to promote diabetes reversion, not isolated in presence of GEE; 2) animals transplanted with 500 islets isolated in presence of GEE; 3) animals transplanted with 150 islets, a number considered insufficient to promote diabetes reversion, not isolated in presence of GEE and 4) animals transplanted with 150 islets isolated in presence of GEE. The addition of GEE at 10 mM concentration during islet isolation was able to decrease ROS content in isolated islets (Control 57.0 ± 4.3% versus GEE 47.0 ± 3.9%, p = 0.0034) and increase islet viability, as demonstrated by the Sytogreen/ethidium bromide assay (Control 70.6 ± 3.4% versus GEE 83.6 ± 4.8%, p = 0.0010) as well as by the reduction in TUNEL-positive cells (Control 39.2 ± 5.0% versus GEE 29.1 ± 1.9%, p = 0.042) in the treated group. The fractional beta-cell viability also showed an improvement in the treated group (Control 21.4 ± 3.4% versus GEE 33.7 ± 3.9%, p = 0.0156). The improved cell viability observed in vitro was translated into better outcomes in vivo, since supplementation of GEE during the isolation process resulted in a significantly lower rate of TUNEL-positive cells (Control 23,3 ± 2,6% versus GEE 8,3 ± 0,8%, p < 0,0001) in the islet grafts recovered after 24h of transplantation and in a higher percentage of normoglycemia (Control 30% versus GEE 65,2%, p = 0,004) after 30 days of follow-up in animals transplanted with the marginal islet mass (150 islets). In conclusion, the current data corroborate that ROS production is a relevant cause of cellular damage during islet isolation and suggest that the use of GEE might be a strategy to improve islet transplantation outcomes

Trata-se de um estudo exploratório-descritivo do tipo documental e estatístico, de abordagem quantitativa, com o objetivo de analisar as ações judiciais individuais para fornecimento de medicamentos, insumos ou materiais, propostas por usuários com diabetes mellitus (DM) no município de Ribeirão Preto e região, no período de 2004 a 2013. A coleta de dados estudo foi realizada no Departamento Regional de Saúde XIII (DRS XIII) do estado de São Paulo e na Secretaria Municipal de Saúde de Ribeirão Preto/SP, no período setembro de 2013 a janeiro de 2014. Foi utilizado um instrumento semi-estruturado contendo variáveis relacionadas aos elementos processuais e variáveis relacionadas aos usuários com DM. Os dados coletados foram organizados, digitados em banco de dados, importados para o programa Statistical Package for Social Sciences, e submetidos à análise estatística descritiva. No período investigado foram identificados 636 processos judiciais movidos por usuários com DM, dos quais 374 (58,8%) pertenciam a mulheres. A faixa etária predominante nas ações, 372 (58,5%), refere-se a usuários com idade entre 18 e 60 anos. Observou-se que o número de processos é crescente a partir do ano de 2004, três até 2012 (111), e em 2013 medidas administrativas foram instituídas com o intuito de reduzir o número das ações, resultando em uma diminuição para 77 processos. Em 431 (67,7%) casos as instituições que conduziram as ações pertencem ao serviço público e compreendem a Defensoria Pública e o Ministério Público. 457 (71,9%) processos tinham como origem da prescrição médica o serviço prestado por consultórios particulares. 470 (73,9%) processos são movidos por usuários residentes no município de Ribeirão Preto. No que tange as solicitações de antidiabéticos orais, foi possível observar que dentre os pleiteados houve predomínio, 122(19%) das gliptinas, seguidas das glitazonas, que correspondeu a 31 (4,9%) das solicitações. Quanto às solicitações nas quais o pleito referiu-se às insulinas, as mais frequentemente solicitadas foram as de ação longa (glargina e detemir), resultando em 397(62,4%), seguidas das de ação ultra-rápida (lispro, apart e glulisina) que resultaram em 357 (56,1%) ações. Em 17 (2,7%) processos as demandas continham medicamentos já incluídos na lista federal de fornecimento gratuito de medicamentos, entretanto nos anos em que foram solicitados ainda não havia regularidade no fornecimento dos mesmos, o que pode ter suscitado a solicitação via judicial. Dos 636 processos 163 (25,6%) possuíam solicitação de materiais e/ou insumos. Desses, a maioria, 111 (17,5%), trata de materiais e insumos relacionados à aplicação da insulina através de múltiplas injeções diárias e 88 (13,8%) ações solicitaram materiais e insumos relacionados à utilização de bomba de infusão contínua de insulina. Conhecer a realidade da judicialização do direito à saúde em usuários com DM permite levantar indagações a respeito de como tal fenômeno acontece. Além disso, resulta em inquietações sobre o que têm sido relevante para as decisões finais do Judiciário, em relação a tais demandas. Por fim, tais resultados podem servir de base para uma reestruturação dos serviços em questão a fim de que novas propostas sejam apresentadas para solucionar as situações detectadas, além de promover a reflexão sobre o que de fato se entende por direito à saúde / This is an exploratory-descriptive study, documental and statistical, quantitative approach, aiming at analyzing individual lawsuits for providing medicines, supplies or materials proposed for patients with diabetes mellitus (DM) in Ribeirão Preto and region in the period 2004-2013. Data collection was performed at the Regional Department of Health XIII (XIII DRS) of the state of São Paulo and the Municipal Health Department of Ribeirão Preto / SP in the period September, 2013 to January, 2014. A semi-structured questionnaire containing items related to procedural elements and variables related users with DM. The collected data were entered into the database, imported into the Statistical Package for Social Sciences and subjected to descriptive statistical analysis. In the period investigated, 636 lawsuits filed by users with DM, of which 374 (58.8%) belonged to the women. The predominant age group in actions, 372 (58.5%), refers to users aged between 18 and 60 years. It was observed that the number of processes is increased from 2004 (three) until 2012 (111). In 2013 there is a reduction in the number to 77 cases, due to the implementation of administrative measures to this end. In 431 (67.7%) cases the institutions that conducted the shares belong to the public sector and comprise the Public Defender and the Public Ministry. 457 (71.9%) of cases had their origin in the private offices prescription. 470 (73.9%) of the cases are filed by residents of the city of Ribeirão Preto. Regarding requests for oral antidiabetics, it was observed that among those pleaded, there was predominance, 122 (19%) of gliptinas, followed by glitazones, which corresponded to 31 (4.9%) of the requests. Regarding the requests in which the election referred to insulins, the most frequently requested were the long-acting (glargine and detemir), resulting in 397 (62.4%), followed by those of ultra-rapid-acting (lispro, apart and glulisine) which resulted in 357 (56.1%) of the actions. In 17 (2.7%) cases the demands contained medicines already included in the federal list of free supply of drugs; however in the years in which they were requested, there was no regular supply of them, which may have raised the request via court. Of the 636 cases, 163 (25.6%) had a request for materials and / or supplies. Out of these, the majority, 111 (17.5%) comes to materials and supplies related to administering insulin through multiple daily injections and 88 (13.8%) actions requested materials and supplies related to the use of continuous infusion pump of insulin. Knowing the reality of the legalization of the right to health in DM, allows users to collect data about how this phenomenon occurs. Moreover, results in concerns about what has been relevant to the decisions of the judiciary. Finally, these results can serve as a basis for a restructuring of the services in question for new solutions to be presented to resolve the situations detected, besides promoting reflection on what actually is meant by the right to health

Trata-se de um estudo descritivo, prospectivo e comparativo, do tipo antes e depois, abordagem quantitativa. Objetivo geral: comparar a competência de pessoas com diabetes mellitus (DM) para o autocuidado antes e após a participação em um programa educativo multiprofissional. O estudo foi realizado no Centro de Pesquisa e Extensão Universitária do interior paulista com 43 pessoas com DM. A coleta de dados ocorreu em março 2009, Tempo 1 (T1), a junho 2009, Tempo 2 (T2), através de entrevista semi-estruturada, norteada por dois instrumentos de coleta de dados, incluindo a \"Escala para Identificação da Competência do portador de DM para o Autocuidado\". Na análise dos dados utilizou-se o programa SPSS 15.0 onde foi proposto o modelo de efeitos mistos, com distribuição normal, média 0 e variância s2. O nível de significância estatístico adotado foi de 5% (p<0.05). Das 43 (100%) pessoas entrevistadas, 67.4% foram do sexo feminino, 86.0% procedente de Ribeirão Preto, 83.7% brancas, 65.2% casadas, 46.5% aposentadas, 60.5% católicas, 41.9% viviam com até 2 pessoas, 25.6% tinham até o primeiro grau incompleto, 44.1% possuíam renda familiar entre 3 à 4 salários mínimos, e 32.6% encontravam-se na faixa etária entre 60 à 69 anos. Em relação aos parâmetros clínicos: 97.7% tinham o DM tipo 2, 46.5% com tempo de diagnóstico [ 5 anos, 79.0% declararam que não fumam, 88.3% que não ingerem bebida alcoólica; 51.2% que não seguem dieta; 72.0% que não realizam atividade física, 76.7% utilizam somente antidiabético oral, 76.8% tinham hipertensão arterial e 23.3% retinopatia. Com relação à Pressão arterial sistólica (PAS) e Pressão arterial diastólica (PAD), a média foi de 130 mmHg ± 13.58 e 81 mmHg ± 10.47 no T1, e 123 mmHg ± 14.26 e 76 mmHg ± 8.90 no T2. Na glicemia capilar pósprandial, a média foi de 181 mg/dL ± 81.74 no T1 e 157 mg/dL ± 64.54 no T2. Para o peso e IMC, a média foi 77.7 kg ± 16.70 e 30.2 kg/m2 ± 5.57 no T1, e, 76.1 kg ± 17.29 e 29.4 kg/m2 ± 5.66 no T2. Quanto a competência física para o autocuidado, no T1 a média foi de 15.07 ± 1.01 e no T2 foi 18.10 ± 1.43. Na competência cognitiva para o autocuidado, no T1 a média foi de 21.35 ± 4.28 e no T2 foi de 33.26 ± 3.68. Na competência emocional e motivacional para o autocuidado, a média foi de 34.51 ± 4.50 no T1 e 37.98 ± 3.80 no T2. Na análise estatística, as diferenças entre as médias do T1 em comparação ao T2 foram estatisticamente significantes na PAS (p=0.03), PAD (p=0.01), competência cognitiva (p<0.01) e competência emocional e motivacional (p<0.01). Conclui-se que a participação de pessoas com DM em um programa educativo multidisciplinar favorece a melhora da competência para o autocuidado, mesmo em curto período obteve-se mudanças significativas podendo ser uma ferramenta valiosa para o alcance dos benefícios esperados. / This descriptive, prospective, quantitative and comparative study, with before and after design. Main objective: compare the competence of patients with diabetes mellitus (DM) for self care before and after their participation in a multiprofissional educational program. The study was carried out in the Research and Community Service Center in the interior of the state of São Paulo, with 43 patients with DM. The data collection was carried out between March 2009, Period 1 (T1), and June 2009, Period 2 (T2), through semi-structured interview, guided by two instruments, including the \"Scale to identify DM patients\' competence for Self Care\". The SPSS 15.0 was used for data analysis, with mixed effects model, normal distribution, average 0 and variance s2. The statistical level of significance adopted was 5% (p<0.05). Of the 43 (100%) patients interviewed, 67.4% were female, 86.0% from the city of Ribeirão Preto, 83.7% white, 65.2% married, 46.5% retired, 60.5% catholic, 41.9% lived with up to 2 people, 25.6% had con completed secondary education, 44.1% had monthly family income between 3 and 4 minimum wages, and 32.6% were aged between 60 and 69 years. With regard to the clinical parameters: 97.7% had type 2 DM, 46.5% had been diagnosed for [ 5 years, 79.0% declared not to smoke, 88.3% reported not drinking alcoholic drinks; 51.2% not following any diet; 72.0% not performing any physical activity, 76.7% use only oral antidiabetic medications, 76.8% has high blood pressure and 23.3% retinopathy. Regarding the Systolic blood pressure (SBP) and Diastolic blood pressure (DBP), the average was 130 mmHg ± 13.58 and 81 mmHg ± 10.47 at T1, and 123 mmHg ± 14.26 and 76 mmHg ± 8.90 at T2. For postprandial capillary glucose, the average was 181 mg/dL ± 81.74 at T1 and 157 mg/dL ± 64.54 at T2. For weight and BMI (body mass index), the average was 77.7 kg ± 16.70 and 30.2 kg/m2 ± 5.57 at T1, and, 76.1 kg ± 17.29 and 29.4 kg/m2 ± 5.66 at T2. Regarding the physical competence for self care, at T1 the average was 15.07 ± 1.01, and at T2 it was 18.10 ± 1.43. In the cognitive competence for self care, at T1 the average was 21.35 ± 4.28, and at T2, it was 33.26 ± 3.68. In the emotional and motivational competence for self care, the average was 34.51 ± 4.50 at T1 37.98 ± 3.80 at T2. In the statistical analysis the differences between the averages at T1 in comparison to T2 were statistically significant for SBP (p=0.03), DBP (p=0.01), cognitive competence (p<0.01) and emotional and motivational competence (p<0.01). It was concluded that the participation of patients with DM in a multiprofissional educational program favors the improvement of the competence for self care, since even in a short period of time significant changes were observed, it can be an important tool to reach the expected benefits.

Estudo retrospectivo, realizado em quatro Unidades Básicas de Saúde, em uma cidade do interior do Estado de São Paulo, em 2009. O objetivo foi avaliar a glicemia capilar e o controle metabólico das pessoas com diabetes mellitus (DM) cadastradas no Programa de Automonitorização da Glicemia Capilar no domicílio, em quatro Unidades Básicas de Saúde do Distrito Oeste da Secretaria Municipal de Saúde de Ribeirão Preto-SP. A amostra foi constituída por 97 usuários com DM, no período de novembro de 2005 a dezembro de 2008. Para a coleta de dados, foram utilizados dois formulários contendo as variáveis demográficas, clínicas, relacionadas ao Programa e ao controle metabólico. Os dados foram obtidos mediante consulta às planilhas de perfil glicêmico e ao prontuário de saúde. Para a análise, utilizaram-se estatística descritiva e os testes de Shapiro-Wilk, teste de Levene, teste de Wilcoxon, teste de Mann-Whitney e teste de Kruskal-Wallis. Os resultados mostraram que a maioria dos sujeitos era do sexo feminino (73,2%), com um predomínio da faixa etária de 60 a 69 anos. O tempo de participação no Programa variou de 5 a 42 meses, mediana de 33 meses. A média do número de medidas de glicemia capilar no domicílio ao longo de um mês, no início do Programa, foi de 34,08 medidas e após, no mínimo, seis meses teve discreta redução para 33,61 medidas. O percentual de medidas realizado foi de aproximadamente 65,15% no início e 64,89% após seis meses de participação no programa de AMGC. No que diz respeito à glicemia capilar no domicílio, observou-se que houve uma melhora nas glicemias de jejum, depois do almoço e durante a madrugada (p<0,05). Em relação ao número de hipoglicemias, nota-se uma discreta melhora na média após, no mínimo, seis meses de participação no Programa (0,49 / ± 1,09). A porcentagem de hipoglicemia no início da participação foi de 2,28% episódios (± 5,26%) e, no mínimo, seis meses de participação no Programa foi de 1,68% episódio (± 3,80%). No início da participação no Programa, os episódios de hiperglicemia foram de 36,65% episódios (± 27,88%), com mediana de 32,22% e, no mínimo, seis meses de participação no Programa foi de 30,80% episódios (± 29,15%), com mediana de 23,08%. Ao investigar o número de medidas de glicemia capilar no domicílio em relação ao sexo, obteve-se que, no início da participação no Programa, as mulheres realizavam uma média de 36,27 ± 17,53 medidas de glicemia capilar ao longo de um mês, enquanto os homens 28,12 ± 14,60, portanto, estatisticamente significativo (p = 0,029). Após, no mínimo, seis meses de participação no Programa, os homens realizaram um número maior de medidas ao longo de um mês (35,61 / ± 22,43). Por outro lado, constatou-se redução de medidas de glicemia capilar das mulheres (28,15 / ± 14,85), quando comparado o início, e, no mínimo, seis meses de participação no Programa, não sendo estatisticamente significativo (p = 0,141). Recomenda-se ao Programa de Automonitorização da Glicemia Capilar no domicílio um Programa de Educação em diabetes mellitus visando à obtenção de resultados efetivos quanto ao controle glicêmico e metabólico dos usuários com DM. / Retrospective study, made in four Primary Health Care Units, in a city in the inland of the State of São Paulo, in 2009. The aim was to evaluate the Capillary Glicemy and the metabolic control of people with diabetes mellitus (DM) accessed in the Program of Selfmonitoring of Capillary Glicemy at home, in four Primary Health Care Units of the West District of the Secretaria Municipal da Saúde de Ribeirão Preto-SP (Municipal Health Secretariat of Ribeirão Preto - SP). The sample was composed of 97 users with DM, from November 2005 to December 2008. For the data collection, two forms with demographical and clinical variables, the ones related to the Program and the ones about the metabolic control variables were used. The data were obtained through consultation to the spread sheets of glicemic profile and to the health records. For the analysis, descriptive statistics and the Shapiro-Wilk, Levene, Wilcoxon, Mann-Whitney and Kruskal-Wallis tests were used. The results showed that most subjects were female (73,2%), with predominance of 60 to 69-year-old age group. The time of participation in the Programme varied from 5 to 42 months, average of 33 months. The average of the number of capillary glicemy measures at home throughout a month, in the beginning of the Programme, was of 34,08 measures and, at least, six months later, it had a slight reduction to 33,61 measures. The percentile of obtained measures was approximately 65,15% in the beginning and 64,89% after six months of participation in the AMGC programme. With regard to the capillary glicemy at home, an improvement in the fast, after lunch and during the dawn glicemies was observed (p<0,05). In relation to the number of hypoglycemias, a fair improvement in the average number after, at least, six months of participation in the Programme was noted (0,49 / ± 1,09). The percentage of hypoglycemia in the beginning of the participation was 2,28% episodes (± 5,26%) and, at least, six months of participation in the Programme was 1,68% episode (± 3,80%). In the commencement of participation in the Programme, the hyperglycemia episodes were of 36,65% episodes (± 27,88%) , with an average of 32,22% and, with at least, six months of participation in the Programme was of 30,80% episodes (± 29,15%), with an average of 23,08%. When investigating the number of measures of capillary glicemy at home in relation to sex, it was obtained that, in the beginning of the Programme, the women made an average of 36,27 ± 17,53 measures of capillary glicemy throughout a month, while men 28,12 ± 14,60, therefore, statistically significant (p = 0,029). After, at least, six months of participation in the Programme, the men made a bigger number of measures throughout a month (35,61 / ± 22,43). On the other hand, a reduction of measures of capillary glicemy of the women was found (28,15 / ± 14,85), when compared to the beginning, and, at least, six months of participation in the Programme, not being statistically significant (p = 0,141). The Programme of Education on diabetes mellitus is recommended to the Programme of Self-monitoring of Capillary Glicemy at home aiming at the obtainment of effective results about the glicemic and metabolic control of users with DM.

O diabetes mellitus tipo 2 é um dos principais problemas de saúde pública da atualidade. Esta doença se integra ao ambiente familiar, exigindo da pessoa portadora e de seus familiares ajustamentos para incluir os cuidados exigidos. Tais demandas exercem influencias sobre os indivíduos e sobre a família uma vez que estes se sentem responsáveis por se ajustarem a essa nova realidade a fim de gerenciar os cuidados exigidos. Entende se por ajustamento os movimentos contínuos que a família faz, ao longo do tempo, no sentido de conviver com o diabetes e, inserir as demandas que o diabetes impõe em suas vidas e rotinas. Assim, o objetivo desta pesquisa é compreender os processos de ajustamento da família frente às exigências que o diabetes tipo 2 impõe ao sistema familiar ao longo do tempo. Como referencial teórico, esta pesquisa se ancora nas perspectivas da Abordagem Sistêmica Familiar e, em algumas idéias sobre a experiência humana e os símbolos do Interacionismo Simbólico. Como método de pesquisa e de análise dos dados, utilizou se a Teoria Fundamentada nos Dados. Participaram 12 famílias que foram dividas em três grupos de convívio com o diabetes: os primeiros cinco anos de tratamento, o período de seis a dez anos, e período superior a onze anos. Para a coleta de dados foram realizados três encontros no domicílio de cada família. A análise dos dados nos permitiu identificar quatro momentos, que vão desde os fatos ocorridos antes do adoecimento até o convívio com o tratamento, permitindo caracterizar a trajetória familiar quando em contato com o diabetes ao longo do tempo. No primeiro momento, a família e a pessoa com diabetes percebem o aparecimento de alguns sintomas, possuem a crença de que é algo passageiro e elaboram os cuidados mediante os conhecimentos adquiridos com as experiências de vida, com o passar do tempo, percebem que esses cuidados não são suficientes para o desaparecimento desses sintomas. Os sentimentos são de incerteza e insegurança e os fazem buscar o serviço de saúde. No segundo momento, há a busca pelo serviço de saúde, e se deparam com a confirmação do diagnóstico. As crenças são de que o diabetes é um castigo, que seu aparecimento está fundamentado em alguns erros cometidos no passado e que é possível se curar pela fé ou pela gestação. Os cuidados agora são no sentido de aderir ao plano terapêutico, a família reorganiza a rotina para inserir hábitos alimentares condizentes com o diabetes e inserem a medicação em sua rotina. Ao vivenciarem esta reorganização, se deparam com as dificuldades do dia a dia e, buscam alternativas fundamentadas na sua cultura. No terceiro momento, há um aprimoramento dos cuidados, ou seja, as pessoas reelaboram suas estratégias de convívio com a doença de acordo com as experiências do dia a dia. Há um aumento na confiança, pois, possuem conhecimento a respeito dos limites do corpo e manejo da doença. No quarto momento, há uma mudança significativa de posicionamento frente à vida, ou seja, os medos e inseguranças com relação a possibilidade de vir a vivenciar alguma co-morbidade existem mas, esta possibilidade é entendida como algo que pertence ao envelhecimento e já não causam tanto sofrimento e insegurança como visto nos momentos anteriores. Assim, podemos inferir que conhecer e entender o momento em que a família se encontra quando em contato com a doença, levando em consideração os sentimentos e crenças agregados no cuidado com o diabetes, favorece o planejamento e, conseqüente realização de uma assistência humanizada e eficaz a pessoa com diabetes e sua família. / Diabetes mellitus type 2 is one of the main problems of public health nowadays. This disorder is incorporated into the family environment demanding adaptations from the individual who carries it and their relatives so that the required care is taken. Such demands have influence on the individuals and on their family once they feel responsible for adapting to this new reality in order to manage such required care. This adaptation refers to the continuous actions the family takes in order to live with diabetes and introduce the demands of the disorder into their lives and routine. Therefore, the purpose of this study is to understand the process of adaptation of the family facing the demands of diabetes type 2 in the family system. The theoretical reference of this study is based on the perspectives of the Family Systemic Approach and on some ideas on the human experience and the symbols of the Symbolic Interactionism. The Data-Based Theory is used as a research and data analysis method. Twelve families took part in this study and were divided into three groups that deal with diabetes: a group in the first five years of treatment, one in the period of six to ten years of treatment, and another in over eleven years of treatment. In order to collect the data, three meetings were held at the home of each family. The analysis of the data allowed us to identify four moments that go from the events that took place before the disorder was acquired up to when the family was dealing with the treatment making it possible to describe the family\'s course of action whilst in contact with diabetes. At a first moment, the family and the individual with diabetes notice some symptoms, believe they are temporary and take measures according to what they have learned through their life experience. As time goes by, they learn that these measures are not enough to get rid of the symptoms. They feel uncertain and insecure. These feelings make them seek health service. At a second moment, they seek health service and receive the confirmation of the diagnosis. The individuals believe that diabetes is some kind of punishment. They believe they acquired it because of some mistakes committed in the past, and that it is possible to be cured through faith or through pregnancy. At this moment, the measures taken are about following the therapeutic plan. The family reorganizes its routine in order to introduce eating habits which are coherent with diabetes and the medication into their day-to-day life. As they go through this reorganization, they face the difficulties of the daily life and seek alternatives based on their culture. At a third moment, the care is improved, that is, the individuals reinvent their strategies of dealing with the disorder according to their day-by-day experience. Their confidence increases since they know about the limits of the body and how to manage the disorder. At a fourth moment, there is a significant change in the way life is seen, that is, the fear and insecurity felt about the possibility of death still remain; however, such possibility is understood as something that belongs to aging and does not cause so much suffering and insecurity as seen in previous moments. Therefore, we can infer that knowing and understanding the moment the family is going through whilst in contact with the disorder, taking the feelings and beliefs gained while treating diabetes into consideration, favors planning and the consequent humane and efficient assistance to the individual with diabetes and their family.

As doenças periodontais (DPs) são alterações inflamatórias crônicas que acometem os tecidos de sustentação do órgão dental. A presença do diabetes é refletida em maior severidade e prevalência das DPs tanto em humanos quanto em modelos experimentais. Contudo, os mecanismos biológicos envolvidos no aumento da prevalência e da severidade permanecem pouco conhecidos. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar o número de células marcadas por imunohistoquímica para TNF- , IL-1 , IL-6, RANKL, MMP-2, MMP-9 e para os receptores RAGE na doença periodontal experimental decorrente da indução do diabetes em ratos. Inicialmente, os ratos (n=25) foram submetidos à indução do diabetes através de administração endovenosa de aloxana (42mg/kg) e, juntamente com o grupo controle (n=25), acompanhados por 1, 3, 6, 9 e 12 meses. Em seguida, as hemimandíbulas foram coletadas e submetidas aos procedimentos de imunohistoquímica. Os resultados revelam que a presença do diabetes resulta em alterações significativas no número de células imunomarcadas para diferentes mediadores do processo inflamatório. Nos animais diabéticos, foi observado aumento estatisticamente significativo (p<0,05 ANOVA) no número de células imunomarcadas para TNF- (6 e12 meses), IL-1 (12 meses), IL-6 (9 e 12 meses), RANKL (9 meses) e para os receptores RAGE (6, 9 e 12 meses). Não foram observadas diferenças em relação ao número de células imunomarcadas para MMP-2 e MMP-9 entre os grupos controle e experimental, apesar da tendência a aumento no número de células MMP-9+ nos ratos após 12 meses da indução do diabetes (p>0,05 ANOVA). Assim, a desregulação na expressão de citocinas inflamatórias e fatores osteoclastogênicos parece ser um dos mecanismos biológicos envolvidos no aumento da prevalência e da severidade das doenças periodontais em decorrência do diabetes. / Periodontal diseases (PD) are chronic inflammatory diseases leading the destruction of connective tissue and alveolar bone supporting the teeth. The establishment of diabetes increases PD prevalence and severity in humans and experimental model. However, biological mechanisms regarding to increase of prevalence and severity remains poorly known. The aim of this study was to evaluate the number of immuno-staining cells to TNF- IL-1 , IL-6, MMP-2, MMP-9, RANKL and RAGE receptors in experimental periodontal disease in diabetic rats. Diabetes was induced in Wistar rats (n=25) by endovenous administration of 42 mg/kg of alloxan, and together with control animals (n=25), were analyzed at 1, 3, 6, 9 and 12 months after diabetes induction. The animals were sacrificed and the jaws were removed and submitted to immunohistochemistry procedures. Our data demonstrated that diabetes induction and progression resulted in significant alterations in number of immuno-staining cells to different mediators of inflammatory process. In diabetic rats, we observed an increased number of immuno-staining cells to TNF- (6 and 12 months), IL-1 (12 months), IL-6 (9 e 12 months), RANKL (9 months) and RAGE receptors (6, 9 and 12 months) (p<0,05 ANOVA). Regarding to MMP-2+ and MMP-9+ cells, we did not found differences between control and experimental groups. However, we found a trend of towards in MMP-9+ cells in diabetic rats after 12 months of diabetes induction (p>0,05 ANOVA). Then, our data demonstrated that diabetes establishment and progression resulted in an increase of immuno-staining cells to TNF- , IL-1 IL-6, RANKL and RAGE receptors. Taken together, desregulation of inflammatory cytokines and osteoclastogenic factor expression seems to be one of biological mechanisms involved in the increase of periodontal disease prevalence and severity associated with diabetes.