ARAÚJO, Dayane Pessoa de. Atividade antioxidante e neuroprotetora do ácido alfa lipóico : uma nova perspectiva para o tratamento da doença de Parkinson. 2012. 79 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-07-15T15:56:51Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_dparaújo.pdf: 402697 bytes, checksum: c5027651372053c897aebd171c0054ee (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2013-07-16T14:18:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_dparaújo.pdf: 402697 bytes, checksum: c5027651372053c897aebd171c0054ee (MD5) / Made available in DSpace on 2013-07-16T14:18:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_dparaújo.pdf: 402697 bytes, checksum: c5027651372053c897aebd171c0054ee (MD5) Previous issue date: 2012 / This study aimed to investigate the behavioral and neurochemical effects of α-lipoic acid alone or in combination with LDOPA in an animal model of Parkinson Disease induced by stereotactic injection of the neurotoxin 6-hydroxydopamine (6 -OHDA) in rat striatum. The animals (male Wistar rats, 250-300g) were treated with doses of lipoic acid or 100mg/kg 200mg/Kg alone or in combination with a dose of 50mg/Kg LDOPA 1h before stereotactic injection of 6-OHDA and daily for 14 days after injury. Motor behavior was tested by evaluating apomorphine-induced rotational, horizontal exploratory activity in open field test and asymmetry in the use of the forelegs in the cylinder test. The neurochemical tests were intended to evaluate the antioxidant and neuroprotective effect of α-lipoic acid by determining the lipid peroxidation in the TBARS and determining the concentration of nitrite/nitrate and evaluation of catalase activity. α-Lipoic acid promoted a significant decrease in the number of rotations induced by apomorphine, as well as promoted an improvement in motor performance by increasing the horizontal exploratory activity in open field test and use the paw of the opposite side of the lesion produced by 6-OHDA in the test cylinder. The antioxidant effect of the α-lipoic acid promoted reduction of lipid peroxidation by reducing the TBARS reduced the production of nitrite / nitrate and interacted with the antioxidant system promoting a reduction in endogenous catalase activity. Therefore, α-lipoic acid prevented the damage produced in the dopaminergic neurons by 6-OHDA and the chronic use of LDOPA, indicating that this antioxidant had a neuroprotective effect, being an important therapeutic target for Parkinson disease. / Este trabalho teve como objetivo investigar os efeitos comportamentais e neuroquímicos do ácido α-lipóico sozinho ou associado com LDOPA no modelo animal de doença de Parkinson induzido pela injeção estereotáxica da neurotoxina 6-hidroxidopmina (6-OHDA) em corpo estriado de rato. Os animais (ratos Wistar machos, 250-300g) foram tratados com ácido lipóico nas doses de 100mg/Kg ou 200mg/Kg sozinho ou associado com LDOPA na dose de 50mg/Kg 1h antes da injeção estereotáxica com 6-OHDA e diariamente por 14 dias após a lesão. O comportamento motor foi testado através da avaliação rotacional induzida pela apomorfina, da atividade exploratória horizontal no teste de campo aberto e da assimetria no uso das patas dianteiras no teste do cilindro. Os testes neuroquímicos visaram avaliar o efeito antioxidante e neuroprotetor do ácido α-lipóico através da determinação da peroxidação lipídica no TBARS, determinação da concentração de nitrito/nitrato e avaliação da atividade da catalase. O ácido α-lipóico promoveu uma diminuição significativa no número de rotações contralaterais induzidas pela apomorfina, bem como promoveu uma melhora do desempenho motor, aumentando a atividade exploratória horizontal no teste de campo aberto e a utilização da pata contralateral à lesão produzida pela 6-OHDA no teste do cilindro. Quanto ao efeito antioxidante, o ácido α-lipóico promoveu uma redução da peroxidação lipídica ao reduzir o TBARS, reduziu a produção de nitrito/nitrato, bem como interagiu com o sistema antioxidante endógeno promovendo uma redução na atividade da enzima catalase. Portanto, o ácido α-lipóico preveniu a lesão produzida nos neurônios dopaminérgicos pela 6-OHDA e pelo uso prolongado da LDOPA, demonstrando que este antioxidante teve efeito neuroprotetor, sendo um importante alvo terapêutico para a doença de Parkinson.

MOURÃO, Charles Ielpo. Efeito dos inibidores de folato sobre o crescimento, sensibilidade a antifúngicos e fatores de virulência de cepas do complexo Cryptococcus neoformans. 2012. 93 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-02-13T11:47:04Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_cimourão.pdf: 7472294 bytes, checksum: eedabf4f8c073e5ac7d27c9d5be25770 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-02-13T11:48:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_cimourão.pdf: 7472294 bytes, checksum: eedabf4f8c073e5ac7d27c9d5be25770 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-02-13T11:48:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_cimourão.pdf: 7472294 bytes, checksum: eedabf4f8c073e5ac7d27c9d5be25770 (MD5) Previous issue date: 2012 / Cryptococcosis is an opportunistic systemic mycosis caused mainly by inhalation of fungal propagules of the species Cryptococcus gattii and C. neoformans in its two varieties, var. grubbiand var. neoformans, whose pathogenicity is based on the expression of virulence factors directly involved in the establishment and maintenance of infection, and is related to the production of capsule, melanin, lipases, proteases and urease, in addition to biofilm formation.The antifungal drugs available for the treatment of cryptococcosis is currently limited and restricted to a few classes of drugs, which generates the need to carry out research studies of new antifungal drugs and the discovery of new molecular targets in Cryptococcus. In recent years, several studies have shown the potential antifungal the drug inhibiting synthesis of folic acid in pathogenic fungi, and before that, we propose to investigate in vitro effects of folate inhibitors in C. gattii and C. neoformans, evaluating the action of these drugs on the sensitivity, antifungal resistance and production of virulence factors. To this end, we analyzed the antifungal susceptibility profile of strains of C. gattii (n=15) and C. neoformans (n=15) compared the combination of SMT-TMP and SDZ-PIR, and profile of resistance to antifungal drugs. Additionally, we investigated the effect of folate inhibitors on the production of virulence factors and biofilm formation in strains of C. gattii (n=7) and C. neoformans (n=7) studied. Was collected from in order to investigate possible environmental niches preferred strains of Cryptococcus in the city and metropolitan region of Fortaleza, Ceará. All strains tested were sensitive to the inhibitory action of the drugs tested, but showed no significant effects on the virulence factors, except for biofilm formation. Thus, we believe that the results of this study may contribute to greater understanding of the antifungal potential of folate inhibitors on species of Cryptococcu / A criptococose é uma micose sistêmica de caráter oportunista causada principalmente pela inalação de propágulos fúngicos das espécies Cryptococcus gattii e C. neoformans em suas duas variedades, var. grubbi e var. neoformans, cuja patogenicidade se baseia na expressão de fatores de virulência, diretamente envolvidos no estabelecimento e manutenção da infecção, estando relacionados à produção de cápsula, melanina, lipases, proteases e urease, além da formação de biofilme. O arsenal antifúngico disponível para o tratamento da criptococose atualmente é limitado e restrito a poucas classes de drogas, o que gera a necessidade da realização de estudos de prospecção de novas drogas antifúngicas e a descoberta de novos alvos moleculares em Cryptococcus. Nos últimos anos, diversos estudos têm mostrado o potencial antifúngico de drogas inibidoras da síntese do ácido fólico em fungos patogênicos, e diante disso, propomos investigar, in vitro, os efeitos de inibidores de folato em C. neoformans e C. gattii, avaliando a ação dessas drogas sobre a sensibilidade, sensibilidade antifúngica e produção de fatores de virulência. Para tanto, foi analisado o perfil de sensibilidade antifúngica de cepas de C. gattii (n=15) e C. neoformans (n=15) frente à combinações de Sulfametoxazol-Trimetoprim e Sulfadiazina-Pirimetamina, bem como seu perfil de resistência à drogas antifúngicas. Adicionalmente, investigamos o efeito dos inibidores de folato sobre a produção de fatores de virulência e formação de biofilme nas cepas de C. gattii (n=7) e C. neoformans (n=7) estudadas. Foram realizadas também coletas ambientais visando investigar possíveis nichos ecológicos preferenciais de cepas de Cryptococcus na cidade de Fortaleza e região metropolitana. Todas as cepas testadas foram sensíveis à ação inibitória das drogas testadas, porém não demonstraram efeitos significantes sobre os fatores de virulência, exceto a formação de biofilme. Assim, acreditamos que os resultados desse estudo podem contribuir para uma maior compreensão acerca do potencial antifúngico dos inibidores de folato sobre espécies de Cryptococcus.

MEDEIROS, Camila Dantas. Investigação dos mecanismos de ação do ácido ɑ-lipóico em um modelo animal de mania induzida por anfetamina. 2013. 70 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-05-11T11:52:14Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_cdmedeiros.pdf: 1612170 bytes, checksum: 609a7b47b80f08a4497a63eeec0f79f8 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-05-11T11:58:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_cdmedeiros.pdf: 1612170 bytes, checksum: 609a7b47b80f08a4497a63eeec0f79f8 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-11T11:58:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_cdmedeiros.pdf: 1612170 bytes, checksum: 609a7b47b80f08a4497a63eeec0f79f8 (MD5) Previous issue date: 2013 / Bipolar disorder (BD) is a chronic disorder, prevalent and associated with increased risk of suicide. The pathophysiology of BD remains uncertain. Several studies point to the involvement of oxidative stress in its neurobiology. The α-lipoic acid (AAL) has been tested in several pathologies of the central nervous system once it has different antioxidant activities, such as: metal chelator, regenerating endogenous antioxidants and neutralizing reactive oxygen species. The AAL showed effectiveness and safety in various preclinical and clinical studies with diseases associated with oxidative damage, such as diabetic neuropathy and ischemia-reperfusion. One of the animal models of acute mania that is best characterized nowadays is the locomotor hyperactivity induced by d-amphetamine (d-ANF). Previous studies show that mood stabilizers such as lithium and valproate can reverse and prevent the increase in locomotor activity induced by d-ANF. Many evidences show that BD is associated with increased oxidative stress. As AAL has antioxidant activity and had not been studied in BD yet, the present study aimed to test the effects of AAL in the reversal and prevention of mania induced by d-ANF in mice. In the reversal protocol, adult mice first received d- amphetamine (d-ANF) 2mg/kg intraperitoneally (i.p.) or saline for 14 days. Between day 8 and 14 animals received AAL 50 or 100 mg / kg orally, lithium (Li) 47.5 mg / kg i.p. or saline. In the prevention protocol, mice were pretreated with AAL, Li or saline before administration of d-ANF. The locomotor activity was assessed using the open field behavioral test. The activity of superoxide dismutase (SOD), the levels of reduced glutathione (GSH) and thiobarbituric acid reactive substance (TBARS) were evaluated in the prefrontal cortex (CPF), hippocampus (HC) and striatum (CE). In addition, the levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) were measured in the HC. AAL and Li prevented and reversed the increase in locomotor activity induced by d-ANF. In the prevention model, the AAL and Li when co- administered with d-ANF prevented the increase of SOD activity induced by d-ANF in HC and CE, respectively; AAL and Li prevented the alteration of GSH levels in HC and TBARS formation in all brain areas investigated. In the reversal model, AAL reversed the decrease in SOD activity in CE. The formation of TBARS was reversed by AAL and Li in all brain areas mentioned. Additionally, AAL reversed the decreased levels of BDNF and GSH in HC. Conclusively, the results showed that the AAL, similarly to Li, is effective in reversing and preventing behavioral and neurochemical changes induced by d-ANF, providing the basis for the development of clinical trials to investigate the AAL’s possible antimanic effects. / O transtorno afetivo bipolar (TAB) é um transtorno crônico, prevalente e associado a risco aumentado de suicídio. A fisiopatologia do TAB permanece incerta. Variados estudos apontam para o envolvimento do estresse oxidativo na neurobiologia do TAB. O ácido α- lipóico (AAL) vem sendo testado em diversas patologias do sistema nervoso central por possuir atividades antioxidantes diversas, como: quelante de metais, regenerador de antioxidantes endógenos e neutralizador de espécies reativas do oxigênio. O AAL apresentou efetividade e segurança em diversos ensaios pré-clínicos e clínicos de patologias associadas a danos oxidativos, como a neuropatia diabética e lesões de isquemia-reperfusão. Um dos modelos animais de mania aguda mais amplamente caracterizado é o da hiperatividade locomotora induzida por d-anfetamina (d-ANF). Trabalhos anteriores mostram que fármacos estabilizadores do humor, como lítio e valproato podem reverter e prevenir o aumento da atividade locomotora induzida por d-ANF. Diversas evidências demonstram que o TAB está associado a um aumento do estresse oxidativo. Como o AAL apresenta atividade antioxidante e não tinha sido estudado no TAB, o presente estudo objetivou testar os efeitos no AAL na reversão e prevenção da mania induzida por d-ANF em camundongos. No protocolo de reversão, camundongos adultos receberam primeiramente d-anfetamina (d-ANF) 2mg/kg, intraperitonealmente (i.p.) ou salina por 14 dias. Entre os dias 8 e 14, os animais receberam AAL a 50 ou 100 mg/kg oralmente, lítio (Li) 47,5 mg/kg i.p., ou salina. No protocolo de prevenção, os camundongos foram pré-tratados com AAL, Li ou salina antes da administração de d-ANF. A atividade locomotora foi avaliada com o teste comportamental campo aberto. A atividade da superóxido dismutase (SOD), os níveis de glutationa reduzida (GSH) e substância reativa ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) foram avaliados no córtex pré- frontal (CPF), hipocampo (HC) e corpo estriado (CE). Em adição, os níveis de fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) foram mensurados no HC. O AAL e o Li preveniram e reverteram o aumento da atividade locomotora induzida pela d-ANF. No modelo de prevenção, o AAL e o Li quando coadministrados com d-ANF preveniram o aumento da atividade da SOD induzida pela d-ANF no HC e CE, respectivamente; o AAL e o Li preveniram a alteração do GSH no HC e a formação de TBARS em todas as áreas do cérebro estudadas. No modelo de reversão, o AAL reverteu a diminuição da atividade da SOD no CE. A formação de TBARS foi revertida pelo AAL e o Li em todas as áreas cerebrais mencionadas. Adicionalmente, o AAL reverteu a diminuição dos níveis de BDNF e GSH no HC. Conclusivamente, os resultados apresentados demonstraram que o AAL, similarmente ao Li, é efetivo em reverter e prevenir alterações comportamentais e neuroquímicas induzidas pela d-ANF, fornecendo base para o desenvolvimento de ensaios clínicos que investiguem o possível efeito antimaníaco do AAL.

Como consequência de sua biodegradabilidade, e mais recentemente de sua elevada disponibilidade comercial, o poli (lactídeo) (PLA) é considerado um dos polímeros de origem renovável mais adequado para substituir os polímeros fósseis em diversas aplicações. Além de apresentar elevada rigidez, o PLA também é uma matriz frágil, o que limita sua aplicação na área de embalagens, especialmente quando alta deformação plástica é requerida. Neste contexto, várias estratégias de modificação estão sendo desenvolvidas visando promover uma melhora nas propriedades mecânicas do PLA através de processos economicamente viáveis e ecologicamente corretos. Neste trabalho, foram estudados diferentes sistemas utilizando materiais de origem renovável para alterar as propriedades mecânicas do PLA, principalmente, a alta rigidez e a baixa energia de impacto desta matriz. Primeiramente, foi testado um oligoéster obtido a partir do biodiesel do óleo de girassol como plastificante ao PLA. O efeito plastificante foi caracterizado por um decréscimo na temperatura de transição vítrea do material e por um aumento na deformação plástica. Estes resultados foram mais evidenciados para a maior concentração de oligoésteres adicionada. A reavaliação das propriedades após um ano de envelhecimento revelou grande favorecimento à cristalinidade. Em seguida, novos bio-oligoésteres de diferentes composições foram sintetizados através de reações de policondensação buscando preparar novas classes de bioplastificantes. Diferentes monômeros, tais como ácido láctico, butanodiol, ácido azelaico e ácido itacônico foram empregados nas sínteses dos novos materiais. A polimerização em etapas utilizada na síntese dos oligoésteres se mostrou um método eficiente para a síntese dos plastificantes, resultando em materiais com as propriedades desejadas, ou seja, materiais amorfos, de baixa massa molar e baixa Tg. Foi possível obter diferentes efeitos na matriz de PLA variando a composição dos oligoésteres preparados. Os materiais contendo maior teor do monômero ácido láctico mostraram-se eficientes plastificantes enquanto que aqueles preparados com maior teor do monômero ácido azeláico atuaram como modificadores de impacto na matriz de PLA. A realização do processamento reativo na presença de um iniciador peróxido foi efetivo em promover a enxertia dos bio-oligoésteres funcionais na matriz de PLA. Este procedimento reativo teve efeito positivo nas propriedades dos filmes plastificados, os quais apresentaram melhor desempenho mecânico e maior estabilidade térmica. / Due to its biodegradability, and recently, its industrial implementation at low costs, poly (lactide) (PLA) is considered one of the most promising ecological, bio-sourced plastic materials to potentially replace traditional petroleum derived polymers in many applications. Besides its relatively high rigidity, PLA suffers from an inherent brittleness, which can limit its applications especially where high plastic deformation is required. Thus, several strategies have been developed to improve mechanical properties of PLA using economically viable and fully bio-based routes. In this work, our study attempted to evaluate the potential application of different new bio-based systems to modify mechanical properties, mainly the high brittleness and low impact resistance of PLA. Initially, it was tested a new renewable oligomer obtained from biodiesel as a plasticizer for a PLA matrix. The effect of plasticizer was characterized by a decrease on the glass transition temperature (Tg) and an increase in plastic deformation. These results were more pronounced at high levels of plasticizer content. Aging of the blends at room temperature for several months induced crystallization. After, new bio-based oligoesters were synthesized by bulk polycondensation with the intention to plasticize polylactide. Several monomers such as lactic acid, 1,4-butanediol, itaconic acid and azelaic acid were used in the synthesis of the bio-oligoesters. These oligoesters showed suitable properties such as low glass transition temperature, low molecular weight and zero crystallinity, which allow their use as PLA plasticizers. By varying oligoesters compositions different behaviors of plasticized systems were obtained. The plasticizer containing high level of lactic acid monomer in the composition showed good plasticizing effect while those prepared with high levels of azelaic acid significantly improved impact properties. Further reactive process was successful to graft the oligoesters into PLA chains. The reactive process positively impacts final properties of plasticized films, improving mechanical performance and thermal stability.

Pinto, Uelinton Manoel / Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2015-11-17T20:33:06Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_AtividadeAnti-quorumSensing.pdf: 1331569 bytes, checksum: 1778775cb3f759041b6f51b44493c076 (MD5) / Rejected by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br), reason: adicionar licença on 2015-11-18T12:00:44Z (GMT) / Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2015-11-18T18:03:38Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_AtividadeAnti-quorumSensing.pdf: 1331569 bytes, checksum: 1778775cb3f759041b6f51b44493c076 (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2015-11-19T18:00:03Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_AtividadeAnti-quorumSensing.pdf: 1331569 bytes, checksum: 1778775cb3f759041b6f51b44493c076 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-19T18:00:03Z (GMT). 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Grumixama (Eugenia brasiliensis) e pitanga (Eugenia uniflora L.) são frutas da família das mirtáceas, nativas do Brasil, ricas em compostos fenólicos e apresentam atividade antioxidante e antimicrobiana. Foi objetivo do estudo detectar a atividade anti-quorum sensing dos extratos bruto e fenólico obtidos das frutas grumixama e pitanga em concentrações que não inibem o crescimento microbiano. Os compostos fenólicos das polpas foram extraídos e purificados utilizando extração em fase sólida (mini-coluna C18) e quantificados por espectrofotometria. A atividade anti-quorum sensing dos extratos bruto e fenólico foi avaliada empregando diferentes bactérias e a detecção de diferentes fenótipos. Chromobacterium violaceum foi avaliado pelo ensaio qualitativo de difusão em ágar e pelo teste de quantificação da inibição da produção de violaceína. Em Aeromonas hydrophila e Serratia marcescens foram avaliadas a motilidade tipo swarming e swimming e em C. violaceum, S. marcescens, A. hydrophila e Escherichia coli foi avaliada a formação de biofilme. Os extratos de ambas as frutas apresentaram inibição significativa na produção de violaceína por C. violaceum. Houve também inibição da motilidade bacteriana do tipo swarming e swimming em A. hydrophila e S. marcescens. Os extratos de ambas as frutas aumentaram a formação de biofilme em C. violaceum, A. hydrophila, S. marcescens e E. coli. Esses resultados indicam que os extratos bruto e fenólico de grumixama e pitanga apresentam atividade anti-quorum sensing sugerindo potenciais aplicabilidades nas indústrias alimentícia e farmacêutica, inibindo fenótipos regulados pelo quorum sensing. _________________________________________________________________________________ / ABSTRACT: Many bacteria regulate gene expression in response to diffusible signals produced dependently on cell density, in a process called quorum sensing. This process occurs by means of producing, releasing and detecting signaling molecules. The phenotypes regulated by quorum sensing are involved in processes related to virulence, sporulation, motility, production of enzymes, bioluminescence, production of pigments, among others. Interrupting any stage of the quorum sensing system can cause detrimental effects to bacterial virulence. Some studies have shown that plant based extracts have quorum quenching effects, with possible applications in infection control. Grumixama (Eugenia brasiliensis) and pitanga (Eugenia uniflora L.) are fruits that belong to the family Myrtaceae, native to Brazil, rich in phenolic compounds and have antioxidant and antimicrobial activity. The purpose of this study was to evaluate the quorum quenching activity of crude and phenolic extracts obtained from grumixama (Eugenia brasiliensis) and pitanga (Eugenia uniflora L.) in concentrations that do not inhibit microbial growth. Phenolic compounds from the pulps were extracted and purified using solid-phase extraction (C18 mini-column) and quantified by using spectrophotometry. Quorum quenching activity of crude and phenolic extracts was evaluated using different bacteria and the detection of different phenotypes. For instance, Chromobacterium violaceum was evaluated in agar diffusion assay as well as through the quantification of violacein production; for A. hidropyla and Serratia marcescens, swarming and swimming motilities were tested and for C. violaceum, S. marcescens, A. hydrophila and Escherichia coli biofilm formation was assayed. Extracts from both fruits showed significant inhibition of violacein production by C. violaceum. There was also inhibition of bacterial swarming and swimming motilities for A. hydrophila and S. marcescens. The extracts of both fruits increased biofilm formation in C. violaceum, A. hydrophila, S. marcescens, and E. coli. These results indicate that crude and phenolic extracts from grumixama and pitanga present quorum quenching activity suggesting a potential aplication in the food and pharmaceutical industries inhibiting phenotypes regulated by quorum sensing.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia / Made available in DSpace on 2013-07-15T23:15:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 223016.pdf: 1153182 bytes, checksum: c7d551328a9bf4d360df884ecc2456ec (MD5) / Derivados n-alquil-ésteres do ácido gálico (galatos) têm ampla aplicação como antioxidante na indústria alimentícia, cosmética e farmacêutica. O ácido gálico também é empregado na indústria de tinturas para o desenvolvimento de cores. Em estudos recentes, foram demonstradas atividades biológicas de derivados do ácido gálico, como antiviral, antibacteriana, antitumoral e antioxidante. A porção ácida do ácido gálico foi esterificada com álcoois alifáticos, e cadeias alquílicas (C1 - C18) foram introduzidas na molécula. Estes derivados n-alquil-ésteres diferem entre si apenas no tamanho da cadeia alifática lateral, o que influencia nas respectivas lipofilicidades, definidas pelo Log P. Neste trabalho, foi realizado um estudo comparativo entre o tamanho da cadeia alifática lateral (e o Log P) dos galatos e a atividade antioxidante in vitro, bem como as respectivas toxicidades em tecido hepático de ratos. Os valores de Log P variaram entre 0,8918 e 7,6791. As IC50 variaram entre 8,46 e 41,93 M para inibição da atividade da mieloperoxidase (MPO); 3,0 e 29,6 M para a reatividade com HOCl; 21,7 e 140,0 M para proteção da lipoperoxidação induzida por ascorbil ("Asc); e 117,2 e 282,8 M para proteção da lipoperoxidação induzida por peroxinitrito (ONOO-). Nenhum dos compostos apresentou reatividade com óxido nítrico nem apresentaram toxicidade em tecido hepático de ratos. O tamanho da cadeia alifática influenciou na atividade da MPO, pois quanto menor o número de C maior foi a inibição da enzima. Por outro lado, os compostos com Log P próximos a 4 (C6 a C10) apresentaram maior proteção contra a lipoperoxidação induzida tanto por "Asc quanto por ONOO-. O galato mais ativo contra a lipoperoxidação (galato de octila) foi incorporado em lipossomos de fosfatidilcolina e aumentou a intensidade do efeito antioxidante. Em resumo, os compostos testados apresentaram potencial antioxidante, ressaltando-se o efeito contra a atividade da mieloperoxidase, uma enzima com papel importante nos processos inflamatórios. Adicionalmente, pode-se sugerir que os compostos também podem atuar como seqüestradores de espécies reativas além de interagir com as membranas lipídicas impedindo a propagação do processo de oxidação. Derivatives n-alquil-esters of gallic acid (gallates) have broad application as antioxidant in food, cosmetic and pharmaceutical industry. The gallic acid also is used in dye industry in colors development. In recent studies, were demonstrated several biological activities of gallic acid derivatives, such as antiviral, antibacteriana, antitumoral, antifungical and antioxidant. The acid function of gallic acid was esterified with aliphatic alcohols, in which alquilic chain (C1 - C18) was attached at the molecule. The compounds were different only at the size of their aliphatic side chain having influence on their lipophilicity, that was evaluated through their respective Log P. In these work, it was carried out a comparative study between the size side chain aliphatic (and the Log P) of the gallates and the antioxidant activity in vitro, as well as their toxicity in rat hepatic tissue. The Log P values varied between 0,8918 and 7,6791. The IC50 for myeloperoxidase (MPO) activity inhibition varied from 8,46 to 41,93 M; 3,0 to 29,6 M for reactivity with HOCl; 21,7 to 140, M for lipoperoxidation protection induced by ascorbyl ("Asc); and 117,2 to 282,8 M for lipoperoxidation protection induced by peroxynitrite (ONOO-). Anyone of the compounds showed reactivity with neither nitric oxide nor toxicity for rat hepatic tissue. The size of aliphatic side chain affected on the MPO activity, since the smaller the lateral aliphatic chain higher the inhibition of the enzyme. On the other hand, the compounds with Log P near 4 (C6 to C10) showed higher protection against lipoperoxidation induced by both "Asc or ONOO-. The more active compound against the lipoperoxidation (octyl gallate) was incorporated into liposomes and the intensity of antioxidant effect increased. Concluding, the analyzed compounds showed antioxidant potential in the interval mentioned concentration standing out the effect against MPO activity, an enzyme with important role in inflammatory process. Additionally, they were able to scavenge reactive species and to interact with the lipid membranes avoiding the propagation of the oxidation process.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2012. / Made available in DSpace on 2014-08-06T17:00:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 327677.pdf: 2064619 bytes, checksum: 0c26a0aa6aaf756c28303726d35a1da1 (MD5) Previous issue date: 2012 / O ácido linoléico conjugado (CLA) é um componente presente em produtos lácteos oriundos de ruminantes, que possui efeitos benéficos para a saúde humana e na prevenção de doenças. Vários estudos têm destacado e comprovado os benefícios do CLA à saúde. Os efeitos antilipogênicos, antiinflamatório e anti-carcinogênico estão fortemente aliados ao CLA e fazem dele um nutriente de enorme interesse a ser utilizado em formulações de uso tópico capazes de permear o extrato córneo, tornando-se assim, uma interessante opção no tratamento de processos inflamatórios da pele, na prevenção dos danos causados pela exposição à radiação solar e no combate à celulite. No entanto, a pele é uma barreira muito eficaz contra a penetração de substâncias ativas, que quando veiculadas normalmente não conseguem alcançar concentrações apreciáveis nos tecidos-alvo. Nos últimos anos, nanocarreadores lipídicos surgiram como uma estratégia promissora para aumentar a penetração de compostos ativos através da pele. Nanoemulsões consistem em emulsões muito finas, em que o tamanho pequeno das gotículas lhe dá propriedades valiosas no domínio cosmético e dermatológico, incluindo a promoção da absorção. Assim, o objetivo deste trabalho foi desenvolver preparações tópicas cutâneas contendo ácido linoléico conjugado (CLA) nanoemulsionado, visando o aumento da penetração cutânea e o aproveitamento de seu potencial terapêutico na pele. As nanoemulsões de CLA foram preparadas pela técnica de emulsificação espontânea. Diferentes quantidades de CLA foram adicionadas às nanoemulsões (180, 240 e 300 µl) e dois tipos de surfactantes foram utilizados (Tween 80 e Solutol HS 15). O tamanho e o potencial zeta das gotículas foram afetados pela composição das formulações. Hidrogéis contendo as nanoemulsões de CLA foram desenvolvidos utilizando HPMC e quitosana. Estudos reológicos os caracterizaram com perfil não-Newtoniano com caráter pseudoplástico. Para avaliar a permeação in vitro do CLA, foram utilizadas células de difusão tipo Franz e pele de orelha suína como membrana. A permeação do CLA através da pele foi grandemente afetada pela composição das formulações. Quando unicamente o HPMC foi empregado para formação do hidrogel, o fluxo e o coeficiente de permebilidade aumentaram com o aumento do teor de CLA das nanoemulsões. Da mesma maneira, o tipo de surfactante empregado na estabilização das nanoemulsões mostrou afetar a permeação do CLA, uma vez que as nanoemulsões estabilizadas com Tween 80 exibiram maiores valores de fluxo, para uma mesma concentração de CLA. Por outro lado, a adição da quitosana exerceu um efeito negativo na permeação, e nas formulações contendo as nanoemulsões estabilizadas com Solutol HS 15, pouca ou quase nenhuma permeação do CLA foi verificada. Para avaliar a retenção do CLA na pele, a técnica de tape-stripping foi adotada. Verificou-se que a quitosana utilizada para obtenção dos hidrogéis permaneceu nas camadas superiores da pele, contemplando os achados na determinação da quantidade de CLA permeada, podendo ser explicado por uma associação forte da quitosana com o CLA. Para a quantificação do CLA retido e permeado, um método de cromatografia líquida de alta eficiência foi desenvolvida e validada. O método provou ser específico, linear, preciso, exato e robusto. As análises termogravimétricas e de calorimetria exploratória diferencial indicaram interação do CLA com os componentes da pele. A análise histológica da pele confirmou os resultados obtidos nos estudos de permeação cutânea.<br> / Abstract : Conjugated linoleic acid (CLA) is a component present in dairy products derived from ruminants that has beneficial effects on human health and disease prevention. Anti-lipogenic, anti-inflammatory and anti-carcinogenic activity are strongly related to CLA, which makes it a nutrient of great interest to be used in topical formulations for the treatment of inflammatory skin conditions, damage prevention caused by exposure to radiation, and combat of the cellulite. However, the skin is a very effective barrier to penetration of active substances, preventing the attainment of appreciable concentrations in the target tissues. In the last years, lipid-based nanocarriers have arisen as a promising strategy to increase the penetration of active compounds through the skin. Nanoemulsions consists in very fine emulsions, in which the very small size of the droplets gives them valuable properties in the cosmetic dermatology field, including promotion of the absorption. In this context, the aim of this study was to develop topical preparations containing CLA-based nanoemulsions to increase the CLA penetration through the skin. CLA-based nanoemulsions were prepared by spontaneous emulsification technique. Different amounts of CLA were added to the formulations (180, 240 and 300 µL) and two hydrophilic surfactants (Tween 80 and Solutol HS 15) were tested as stabilizers of the colloidal dispersions. Both mean droplet size and zeta potential were affected by the composition of the formulations. Hydrogels containing CLA-based nanoemulsions were prepared using HPMC 1% (w/v) or HPMC 1% (w/v) and chitosan 0.5% (w/V) as hydrogel-forming agent. All hydrogel formulations exhibited non-Newtonian flow and pseudoplastic behavior. In vitro skin permeation of CLA was assessed using Franz diffusion cell and pig ear as membrane model. To quantify the permeated and retained amount of CLA, an HPLC analytical method was developed and validated. The analytical method demonstrated to be specific, linear, precise, accurate, and robust. The permeation of CLA through the skin was greatly affected by the composition of the formulations. When only the HPMC was used to obtain the hydrogel, both flux and the permeability coefficient increased with the increase of CLA content of the nanoemulsion. Likewise, the type of surfactant used in the stabilization of nanoemulsions showed to affect the permeation of CLA; the nanoemulsions stabilized with Tween 80 exhibited higher flux values for the same CLA concentration. Moreover, the addition of chitosan had a negative effect on the permeation, and for the formulations stabilized with Solutol HS 15, little or no permeation of CLA was verified. To assess the retention of CLA in the skin, the tape-stripping technique was carried out. It was found that, when chitosan was added to the formulations, CLA was retained in the upper layers of skin.These results corroborated with the results found after determining CLA permeation and they may be explained by a strong association between CLA and chitosan. Thermogravimetric analysis and differential scanning calorimetry indicated the existence of interactions between CLA and the skin components. Skin histological studies also confirmed these findings.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-graduação em Química / Made available in DSpace on 2012-10-21T19:24:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 273018.pdf: 1275050 bytes, checksum: fe240b60ad2b69058e240ae7c2f135af (MD5) / O número de agentes antifúngicos úteis é relativamente pequeno quando comparado aos agentes antibacterianos. A razão desta discrepância reside na estreita relação entre os fungos patogênicos e seus hospedeiros mamíferos. Muitas vias bioquímicas, que servem como importantes alvos para agentes antibacterianos, simplesmente estão ausentes nos fungos e as vias existentes, as quais poderiam atuar como alvos são partilhadas pelo hospedeiro. Por essas razões, muitos compostos exibem atividade antifúngica significativa in vitro não podem ser utilizados terapeuticamente em virtude de sua toxicidade para o hospedeiro. O principal alvo dos agentes quimioterápicos é a membrana do fungo. A maioria dos fungos contém ergosterol como principal esterol da membrana. Os fungos também são responsáveis por perdas incalculáveis na agricultura, em alimentos, bem como causadores de doenças em animais. Diante da necessidade de novos agentes antifúngicos com maior atividade e menor toxicidade para os hospedeiros, propõe-se a síntese de derivados do ácido gálico, um produto natural obtido pela hidrólise de taninos, como modelo para o desenvolvimento de novas moléculas que atuem sistematicamente na terapêutica antifúngica. Os compostos derivados do ácido gálico foram testados contra: Cândida albicans, Cândida tropicalis, Sacharomyces cerevisiae, Cryptococcus neoformans, Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Microsporum canis, Microsporum gypseum, Epidermophyton flocossum, Trichophyton rubrum e Trichophyton mentagrophytes. Os resultados das Concentrações Inibitórias Mínimas (CIM's) foram relacionados com valores do Coeficiente de partição (Log P) e demonstraram claramente haver uma relação polinômica entre tamanho da cadeia alquílica dos ésteres e os resultados das CIM's para os fungos testados. Estes dados indicam que a atividade antifúngica para os compostos: galato de heptila, octila e decila, apresentam um desvio positivo na correlação. Logo, podemos dizer que a atividade não é governada apenas por fatores ligados a lipofilicidade (Log P), mais provavelmente inibindo alguma enzima no microorganismo.

Orientadora : Profª. Drª. Eunice da Costa Machado / Coorientador : Prof. Dr. Luiz Laureno Mafra Jr. / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Terra, Programa de Pós-Graduação em Sistemas Costeiros e Oceânicos. Defesa: Pontal do Paraná, 30/03/2015 / Inclui referências : f. 38-45;52-53 / Linha de pesquisa: Biogeoquímica e poluição marinha / Resumo: O ferro é um micronutriente essencial ao metabolismo vital do microfitoplâncton marinho. Sua disponibilidade biológica está relacionada também à produção e liberação da neurotoxina ácido domóico (AD) pela diatomácea Pseudo-nitzschia spp. (Ps-n). O AD é capaz de quelar ferro, o que potencialmente representa uma vantagem competitiva em relação aos demais componentes do plâncton marinho. No entanto, por ser um aminoácido, necessita de ferro para sua biossíntese. Alguns estudos mostraram que as taxas de liberação de AD aumentam significativamente em células Fe-deficientes, provavelmente como alternativa para acelerar a absorção do nutriente; outros concluíram que a produção total diminui drasticamente, pois as células perdem a capacidade de sintetizar a toxina. Esse estudo, descritivo e experimental, investigou a distribuição de macronutrientes inorgânicos dissolvidos, ferro dissolvido total e biodisponível em diferentes profundidades (até 200 m) na margem continental e região oceânica contígua de Santa Catarina e relacionou-os à abundância do microfitoplâncton e de Ps-n. O experimento in vitro testou a influência de diferentes concentrações de ferro-deficientes (D) ou suficiente (S) (D1=0 nmol.L-1, D2= 1,7 nmol.L-1, D3=10 nmol.L-1, S=100 nmol.L-1) sobre as taxa de crescimento e a produção de AD por P. multiseries. Os maiores valores de silicato nas estações de margem continental podem estar relacionados à ressurgência de borda de plataforma. Para o nitrato e fosfato, por outro lado, ocorreu uma intrusão em regiões mais afastadas, provavelmente relacionada à presença da Água Central do Atlântico Sul (ACAS). As concentrações de ferro dissolvido total no ambiente foram em geral elevadas (média 131 nmol.L-1), por ser uma região dominada pelas águas oligotróficas da Corrente do Brasil, e a fração considerada biodisponível representou ~5% do total. Houve uma inversão na dominância de grupos do microfitoplâncton, com diatomáceas nas estações dos máximos subsuperficiais de clorofila-a (MSC) e mais próximas à costa , onde ocorre o acúmulo de nutrientes, e dinoflagelados nas regiões mais afastadas. A análise de regressão múltipla identificou o ferro dissolvido biodisponível, em associação ao silicato e à salinidade, como os fatores mais determinantes (R2 = 0,7) para a distribuição do microfitoplâncton total na região durante o período investigado. O gênero Pseudo-nitzschia representou apenas 3,1% da abundância total, atingindo um máximo de 183 cel.L-1, tendo sido identificada a ocorrência de três espécies: P. pungens, P. delicatissima e P. americana, nenhuma considerada altamente tóxica. A concentração de AD particulado e dissolvido nas amostras de campo não foi quantificável. Resultados do experimento mostraram curvas de crescimento similares das células de P. multiseries sob condições suficientes e deficientes de ferro, o que evidencia a eficiência do AD na adsorção do micronutriente, evitando a limitação do crescimento por ferro. Os conteúdos intracelulares de toxinas, por outro lado, foram significativamente maiores nas células Fe-suficientes em relação às Fe-deficientes, isso porque (i) as primeiras foram capazes de sintetizar maiores quantidades de AD e (ii) as últimas liberaram grande parte do AD no meio para manter suas taxas de crescimento frente ao estresse causado pela limitação. Provavelmente por este mesmo motivo, as concentrações de AD dissolvido no meio não diferiram significativamente entre os tratamentos (p = 0,9) durante a fase exponencial de crescimento. Nas fases estacionária e de declínio, diferentemente, a concentração de AD na fração dissolvida foi até 20 vezes maior no tratamento Fe-suficiente (p!?!0,03),, pois as células já deveriam estar altamente Fe-estressadas no outro tratamento e não conseguiram sintetizar AD abundantemente. Palavras-chave: ácido domóico, micronutrientes, AdCSV, LC-UVD / Abstract: Diatoms of the genus Pseudo-nitzschia (Ps-n) produce the marine neurotoxin domoic acid (DA), linked to amnesic sellfish poisoning. Distribution of dissolved inorganic macronutrients, dissolved total and bioavailable iron was analyzed at South Atlantic waters (27°S) at different depths (until 200 m) and related to microphytoplankton and Ps-n abundance. Dissolved total iron concentrarions were high (avg. 131 nmol.L-1), despite the region is dominated by Brazilian Current (BC) oligotrophic waters, and the bioavailable fraction represented ~5% of the total. There was an inversion in the dominance of microphytoplankton groups: diatoms were more abundant nearshore and in deep chlorophyll maximum (DCM), because nutrient accumulation, and dinoflagellate offshore. Multiple regression analysis identified that the most determining factors (R2 = 0,7) to distribution of total microphytoplankton in the region during the investigated period were bioavailable iron, silicate and salinity. Ps-n spp. represented only 3,1% of the total abundance (max. 183 cell.L-1) and the analysis by electron microscopy revealed the occurrence of three species: P. pungens, P. delicatissima e P. americana, none of them considered highly toxic in previous investigations. Particulate and dissolved DA concentrations were below the quantitation limit of the method used (LC-UVD). We also investigated how Fe availability affects the production of domoic acid (DA), an aminoacid able to chelate Fe in seawater, but whose biosynthesis requires minimum intracellular levels of Fe, by P. multiseries. Growth rates of Fe-deficient and Fe-sufficient cells were similar, suggesting that DA efficiently increased iron intake. Intracellular DA quotas, on the other hand, are significantly greater in Fe-sufficient relative to Fe-deficient cells, because (i) the first are able to synthesize larger amounts of DA and (ii) the latter released most DA to the medium in order to sustain their relatively fast growth rates under the stress caused by Fe-deficiency. This probably also explains the similar concentrations (p = 0.9) of dissolved DA measured in the medium of all treatments during the exponential growth phase. Conversely, at both stationary and decline phases dissolved DA concentrations were up to 20 times higher in Fe-sufficient relative to Fe-deficient cells (p ? 0.03), which must have lost their ability to synthesize large amounts of DA. The results of this study are of importance for the risk assessment of harmful algal blooms in coastal regions with high Fe concentrations. Keywords: domoic acid, micronutrients, AdCSV, LC-UVD

A fenilcetonuúia (PKU) é uma doença genética de caráter autossômico recessivo causada pela deficiência severa da enzima fenilalanina hidroxilase (PAH), que converte fenilalanina (Phe) em tirosina. O bloqueio desta reação resulta no acúmulo de fenilalanina e de seus metabolitos no plasma e tecidos (1 a 3 mM) e está relacionado com o retardo mental e convulsões apresentados pelos pacientes. A PKU é uma das mais frequentes e estudadas aminoacidopatias, porém a neurofisiopatologia da doença ainda é pouco conhecida. Estudos recentes tanto em pacientes quanto em animais mostraram que o estresse oxidativo pode estar envolvido na fisiopatologia da PKU devido ao acúmulo de metabólitos tóxicos, à excessiva produção de radicais livres e à influência de uma dieta restrita, que é o tratamento indicado para os pacientes fenilcetonúricos mas pode levar à carência de antioxidantes. O ácido lipóico (AL) é considerado um antioxidante ideal, pois interage com outros antioxidantes, induz expressão gênica e reage com espécies reativas específicas. Além disso, o AL pode ser adquirido na própria dieta e passa facilmente a barreira hematoencefálica, e por isso este composto vem sendo estudado no tratamento e prevenção de estresse oxidativo em diversas doenças neurodegenerativas. Assim, o objetivo do trabalho foi avaliar os efeitos do AL sobre a toxicidade da Phe em parâmetros de estresse oxidativo como atividade das enzimas catalase (CAT); superóxido dismutase (SOD); glutationa peroxidase (GSH-Px) e glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PDH), conteúdo de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBA-RS), de tióis totais e de carbonilas formadas. Além disso, avaliar o potencial antioxidante total (TRAP) e a reatividade antioxidante total (TAR), a concentração de glutationa reduzida (GSH), o conteúdo de 2'7'diclorofluoresceína formado (DCF) e a capacidade de eliminar radicais hidroxilas em cérebro de ratos jovens. Para isso foram realizados experimentos com pré-tratamento do AL in vitro e in vivo em um modelo de experimental de PKU. Foi observado que o prétratamento proposto é eficaz para previnir lipoperoxidação, diminuir as defesas antioxidantes enzimáticas e não-enzimáticas, diminuir o coteúdo total de GSH e, ainda, previnir o aumento de radicais gerados pelo acúmulo de Phe no tecido. Mais experimentos precisam ser realizados, porém se os resultados deste trabalho forem observados em pacientes é possível que uma dieta suplementada com AL possa contribuir para o tratamento da PKU. / Phenylketonuria (PKU) is a genetic disease caused by autosomal recessive severe deficiency of phenylalanine hydroxylase (PAH), which converts phenylalanine (Phe) to tyrosine. The blocking of this reaction results in accumulation of phenylalanine and its metabolites in plasma and tissues (1 to 3 mM) and is linked to mental retardation and seizures in affected patients. PKU is one of the most frequent and studied inherited disorder, but the neuropathophysiology of the disease is still poorly known. Recent studies both in patients and in animals have shown that oxidative stress may be involved in the pathophysiology of PKU because of the accumulation of toxic metabolites, the overproduction of free radicals and the influence of a restricted diet, which is indicated for the treatment patients with PKU but may produce antioxidant deficiencies. Lipoic acid (LA) is considered an ideal antioxidant because it interacts with other antioxidants, induces gene expression and reacts with specific reactive species. Moreover, AL can be acquired in the diet and easily cross the blood brain barrier, and so this compound has been studied in the treatment and prevention of oxidative stress in several neurodegenerative diseases. The purpose of this study was to evaluate the effects of LA against the toxicity of Phe on oxidative stress parameters such as the activity of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px) and glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PDH), and the content of thiobarbituric acid reactive substances (TBA-RS), total thiol and carbonyl formed. Furthermore, to evaluate the total antioxidant potential (TRAP) and total antioxidant reactivity (TAR), the concentration of reduced glutathione (GSH), the content of 2'7'diclorofluorescein formed (DCF) and the ability to eliminate hydroxyl radical. So, experiments were performed with pre-treatment of AL in vitro and in vivo in brain of young rats subjected to a chemically-induced PKU. It was observed that the proposed pre-treatment is effective to prevent the increase of lipoperoxidation, the reduction of enzymatic and non-enzymatic antioxidant defenses (especially GSH), and also to prevent the increase of radicals generated by the accumulation of Phe in the tissue. More experiments need to be made, but if the results observed in this work were also seen in patients it is possible that a diet supplemented with AL may contribute to the current dietary treatment of PKU.