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Marcadores inflamatórios em pacientes com neoplasia gástrica: níveis sanguíneos e expressão gênica / Inflamatory markers in patientes with gastric cancer: blood levels and gene expressionSofia Miranda de Figueiredo Ribeiro 14 March 2018 (has links)
O câncer gástrico tem alta incidência. Seu quadro clínico é silencioso e sua malignidade é alta, o que tornam seu prognóstigo reservado. A inflamação tem papel fundamental no desenvolvimento e na progressão da doença neoplásica, induzida por citocinas inflamatórias produzidas pelo tumor e/ou liberadas pelo sistema imune. Nos últimos anos, tem sido documentada a variabilidade na expressão gênica de citocinas inflamatórias na doença neoplásica. Objetivos: Em amostras de sangue periférico de pacientes com neoplasia gástrica, avaliar a concentração do fator de necrose tumoral alfa (TNF-?), dos receptores solúveis tipo 1A e 1B do fator de necrose tumoral (TNFR1A e TNFR1B), da interleucina 6 (IL-6), da interleucina 1 beta (IL-1?), do receptor solúvel da interleucina 1 (IL-1R), do interferon-gama (INF- ?) e interleucina 10 (IL-10), além da expressão gênica dessas citocinas, da zinco-alfa2-glicoproteina (ZAG) e do receptor ativado por proliferador de peroxissoma gama (PPAR-?). Além disso, o estudo visou identificar possíveis diferenças nos dados avaliados entre os pacientes que foram ou não submetidos à quimioterapia neoadjuvante. Casuística: O estudo transversal foi conduzido com 25 pacientes (Grupo Câncer) com adenocarcinoma gástrico. Numa etapa posterior, esses sujeitos foram subdivididos em Subgrupos Sem-quimioterapia (n=15) e Subgrupo Quimioterapia (n=10). Todos os voluntários estavam no período pré-operatório. O estudo incluiu também 15 pacientes em pré-operatório imediato de herniorrafia eletiva (Grupo Controle). Métodos: A avaliação da ingestão, o estado clínico e nutricional foram avaliados, além das dosagens de citocinas TNF-?, IL-6, IL-1?, INF-?, IL-10, de receptores solúveis TNF1A, TNF1B e IL-1R. Determinou-se a expressão do RNAm do TNF-?, IL-6, INF-?, IL-10, de receptores solúveis TNFR1A, TNFR1B, IL-1R, da ZAG e do PPAR-? no sangue total. O teste de Mann-Whitney foi utilizado para comparar grupos e subgrupos de pacientes. Resultados: Os pacientes do Grupo Câncer apresentaram menor ingestão de proteínas, vitamina B12, ferro e zinco em relação aos controles, assim como valores mais baixos de massa livre de gordura. Perda de peso maior que 10% foi documentada em 32% dos pacientes com adenocarcinoma gástrico. Em relação ao Grupo Controle, o Grupo Câncer apresentou menores valores séricos de proteínas totais, ferro, zinco, vitamina A e E, além de maiores níveis de proteína C-reativa. As concentrações séricas de TNF-?, TNFR1A, TNFR1B, IL-6, IL-1? e IL-10 foram maiores no8 Grupo Câncer em relação aos controles. A comparação entre subgrupos mostrou que a concentração sérica de IL-1? foi maior no Subgrupo Quimioterapia. A expressão do RNAm de TNFR1A, INF-?, IL-10 e PPAR-? em sangue total foi maior bo Grupo Câncer em relação ao Grupo Controle. Não foram observadas alterações na concentração sérica de IL-1R, assim como na expressão do RNAm de IL-1R e de ZAG em sangue total nos grupos e subgrupos do estudo. Conclusões: As alterações na ingestão alimentar, na composição corporal e nos marcadores bioquímicos de resposta inflamatória sistêmica foram evidentes em pacientes com câncer gástrico, além do aumento nos níveis séricos de TNF-?, TNFR1A, TNFR1B, IL-6, IL- 1? e IL-10 e na expressão do RNAm de TNFR1A, INF-?, IL-10 e PPAR-? em sangue total. Exceto pelos valores séricos mais elevados de IL-1?, a quimioterapia não resultou em mudanças na concentração sérica e na expressão de RNAm das citocinas inflamatórias avaliadas. / Gastric cancer has a high incidence. His clinical symptons and signals are silent and his malignancy is high, which makes his prognosis reserved. Inflammation plays a key role in the development and progression of neoplastic disease, induced by inflammatory cytokines produced by the tumor and/or released by the immune system. In recent years, the variability in the gene expression of inflammatory cytokines in neoplastic disease has been documented. Objectives: To assess in peripheral blood samples from patients with gastric neoplasia the concentration of tumor necrosis factor alpha (TNF-?), soluble type 1A and 1B receptors of tumor necrosis factor (TNFR1A and TNFR1B), interleukin-6 (IL- 6), interleukin- 1? (IL-1?), interleukin 1 (IL-1R), interferon-gamma (INF?) and interleukin-10 (IL-10), and the gene expression of these cytokines, of zinc-alpha-2-glycoprotein (ZAG) and gamma peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR-?) Casuistic: The cross-sectional study was conducted with 25 patients with gastric adenocarcinoma (Cancer Group). At a later stage, these subjects were subdivided into Subgroups, Without Chemotherapy (n = 15) and Chemotherapy (n = 10). All volunteers were in the preoperative period. The study also included 15 patients in the immediate preoperative period of elective herniorrhaphy (Control Group). Methods: Intake evaluation, clinical and nutritional status, as well as the dosages of TNF-?, IL-6, IL-1?, INF-?, IL-10, soluble receptor of TNF1A, TNF1B and IL-1R cytokines . The mRNA expression of TNF- ?, IL-6, INF-?, IL-10, soluble receptors TNFR1A, TNFR1B and IL-1R; ZAG and PPAR-? were determined in whole blood. The Mann-Whitney test was used to compare groups and subgroups of patients. Results: Patients in the Cancer Group had lower intakes of proteins, vitamin B12, iron and zinc than control subjects, as well as lower values of fat-free mass. Weight loss greater than 10% was documented in 32% of patients with gastric cancer. In relation to the Control Group, the Cancer Group presented lower serum levels of total proteins, iron, zinc, vitamin A and E, in addition to higher levels of C-reactive protein. Serum concentrations of TNF-?, TNFR1A, TNFR1B, IL-6, IL-1? and IL-10 were higher in the Cancer Group than in controls. The comparison between subgroups showed that the serum concentration of IL-1? was higher in the Chemotherapy Subgroup. The mRNA expression of TNFR1A, INF-?, IL-10 and PPAR-? in whole blood was higher in the Cancer Group than in the Control Group. No changes were observed in serum concentration of IL- 1R, as well as in the mRNA expression of IL-1R and ZAG in whole blood in the groups and subgroups studied. Conclusions: Changes in dietary intake, body composition and biochemical markers of systemic inflammatory response were evident in patients with gastric cancer, in addition, the increased serum levels of TNF-?, TNFR1A, TNFR1B, IL-6, IL-1? and IL- 10; and the higher mRNA expression of TNFR1A, INF-?, IL-10 and PPAR-? in whole blood. The mRNA expression of ZAG in whole blood was similar across all study groups. Except for the higher serum IL-1? values, chemotherapy did not result in changes in serum concentration and mRNA expression of the inflammatory cytokines evaluated.
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Impacto da reabilitaÃÃo pulmonar nos marcadores inflamatÃrios prÃ-operatÃrios e nas complicaÃÃes pulmonares pÃs-operatÃrias de pacientes com cÃncer de pulmÃo candidatos a ressecÃÃo pulmonar / Impact of pulmonary rehabilitation in inflammatory markers in preoperative and postoperative pulmonary complications in patients with lung cancer candidates in pulmonary resectionMaria Tereza Aguiar Pessoa Morano 23 November 2011 (has links)
CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O cÃncer de pulmÃo (CP) à uma agressÃo maligna com caracterÃsticas inflamatÃrias e muitas vezes ressecÃveis. A escolha do fibrinogÃnio e albumina deve ao fato de serem marcadores inflamatÃrios e se manifestarem em CP, muitas vezes associado à doenÃa obstrutiva crÃnica. As complicaÃÃes pulmonares ainda sÃo preocupaÃÃes nas ressecÃÃes pulmonares. O estudo avaliou o impacto da reabilitaÃÃo pulmonar nos marcadores inflamatÃrios prÃ-operatÃrios e nas complicaÃÃes pulmonares pÃs-operatÃrias de pacientes com CP. Ensaio clÃnico, controlado com 31 pacientes, com doenÃa obstrutiva de moderado a grave, estadiamento IA a IIIA, aleatorizados em: Grupo A (GA) submetido à RP e o controle Grupo B (GB) a fisioterapia respiratÃria (FR). Avaliados antes e apÃs 4 semanas do protocolo do estudo pela funÃÃo pulmonar, forÃa muscular respiratÃria, capacidade funcional, forÃa muscular de membros superiores (MMSS), capacidade mÃxima e submÃxima de exercÃcio, ansiedade e depressÃo (HADS), qualidade de vida pelo Short-Form36 (SF36), fibrinogÃnio e albumina. ApÃs a cirurgia foram analisadas as complicaÃÃes pulmonares. O GA realizou treinamento aerÃbico, de forÃa muscular perifÃrica e respiratÃria. O GB executou tÃcnicas para expansÃo pulmonar. Os grupos receberam aulas educativas e realizaram os protocolos com tempo equÃnime. O estudo foi aprovado pelo Comità de Ãtica do Hospital de Messejana. No GA houve melhora significativa da CVF passando de 65Â17 para 76Â15% previsto (p=0,003), da PImax de 78Â46 para 104Â42cmH2O (p=0,0003), da PEmax, de 78Â21 para 93Â25cmH2O (p=0,0009), aumento da distÃncia percorrida de 435Â70 para 491Â88m (p<0,0001), da carga mÃxima para MMSS de 1,0 para 2,0kg (p=0,008), da inclinaÃÃo do teste de MMII de 5Â3 para 8Â3% (p<0,0001) e velocidade de 4,9 [3,7-5,5] para 5,2 [4,4-6] (p=0,002), da capacidade submÃxima de MMII de 447Â179 para 718Â220s (p=0,002), da HADS-A de 9,9Â4,9 para 4,9Â2,7 (p<0,0001), do HADS-D de 9,05Â4,08 para 4,9Â2,1 (p<0,0001), da qualidade de vida com Coeficiente FÃsico Sumarizado (CFS) de 37,5Â9,07 para 46,15Â8,7% (p=0,004) e do fibrinogÃnio de 448,3Â129,9 para 321,6Â73,2mg/dl (p=0,0002). A albumina nÃo apresentou nenhum resultado significativo nos grupos (p>0,05). No GB houve aumento significativo da PImax 50Â22 para 70Â35(p=0,004) e reduÃÃo nÃo significante no fibrinogÃnio passando de 490,7Â199,7 para 453,3Â177,2 mg/dl(p=0,3). Nas demais variÃveis o GB nÃo apresentou resultados significantes. Quando comparados entre grupos houve diferenÃa significante nas variÃveis: teste da caminhada de 6min (p=0,0001), forÃa muscular de MMSS (p=0,009), inclinaÃÃo (p=0,0008), endurance (p=0,005), HADS-A (p=0,0002), HADS-D (p=0,04), CFS (p=0,03) e fibrinogÃnio (p=0,04). Dos 31 pacientes, 10 nÃo realizaram cirurgia. Nas complicaÃÃes pulmonares pÃs-cirÃrgicas o GA relacionados a morbidade de menor e maior relevÃncia apresentou menor percentual (p=0,002 e p=0,01 respectivamente), menor tempo de internaÃÃo hospitalar (p=0,004) e dreno torÃcico (p=0,03), percentual menor de fÃstula broncopleural (p=0,009) e menor presenÃa de broncoespasmo (p=0,002) quando comparado com GB. A RP prÃ-operatÃria teve impacto na diminuiÃÃo dos nÃveis sÃricos de fibrinogÃnio, melhora dos parÃmetros clÃnicos funcionais, qualidade de vida, ansiedade e depressÃo e reduziu o percentual de complicaÃÃes pulmonares no pÃs-operatÃrio. Na ausÃncia de RP a FR pode ser uma estratÃgia importante no prÃ-operatÃrio. / O cÃncer de pulmÃo (CP) à uma agressÃo maligna com caracterÃsticas inflamatÃrias e muitas vezes ressecÃveis. A escolha do fibrinogÃnio e albumina deve ao fato de serem marcadores inflamatÃrios e se manifestarem em CP, muitas vezes associado à doenÃa obstrutiva crÃnica. As complicaÃÃes pulmonares ainda sÃo preocupaÃÃes nas ressecÃÃes pulmonares. O estudo avaliou o impacto da reabilitaÃÃo pulmonar nos marcadores inflamatÃrios prÃ-operatÃrios e nas complicaÃÃes pulmonares pÃs-operatÃrias de pacientes com CP. Ensaio clÃnico, controlado com 31 pacientes, com doenÃa obstrutiva de moderado a grave, estadiamento IA a IIIA, aleatorizados em: Grupo A (GA) submetido à RP e o controle Grupo B (GB) a fisioterapia respiratÃria (FR). Avaliados antes e apÃs 4 semanas do protocolo do estudo pela funÃÃo pulmonar, forÃa muscular respiratÃria, capacidade funcional, forÃa muscular de membros superiores (MMSS), capacidade mÃxima e submÃxima de exercÃcio, ansiedade e depressÃo (HADS), qualidade de vida pelo Short-Form36 (SF36), fibrinogÃnio e albumina. ApÃs a cirurgia foram analisadas as complicaÃÃes pulmonares. O GA realizou treinamento aerÃbico, de forÃa muscular perifÃrica e respiratÃria. O GB executou tÃcnicas para expansÃo pulmonar. Os grupos receberam aulas educativas e realizaram os protocolos com tempo equÃnime. O estudo foi aprovado pelo Comità de Ãtica do Hospital de Messejana. No GA houve melhora significativa da CVF passando de 65Â17 para 76Â15% previsto (p=0,003), da PImax de 78Â46 para 104Â42cmH2O (p=0,0003), da PEmax, de 78Â21 para 93Â25cmH2O (p=0,0009), aumento da distÃncia percorrida de 435Â70 para 491Â88m (p<0,0001), da carga mÃxima para MMSS de 1,0 para 2,0kg (p=0,008), da inclinaÃÃo do teste de MMII de 5Â3 para 8Â3% (p<0,0001) e velocidade de 4,9 [3,7-5,5] para 5,2 [4,4-6] (p=0,002), da capacidade submÃxima de MMII de 447Â179 para 718Â220s (p=0,002), da HADS-A de 9,9Â4,9 para 4,9Â2,7 (p<0,0001), do HADS-D de 9,05Â4,08 para 4,9Â2,1 (p<0,0001), da qualidade de vida com Coeficiente FÃsico Sumarizado (CFS) de 37,5Â9,07 para 46,15Â8,7% (p=0,004) e do fibrinogÃnio de 448,3Â129,9 para 321,6Â73,2mg/dl (p=0,0002). A albumina nÃo apresentou nenhum resultado significativo nos grupos (p>0,05). No GB houve aumento significativo da PImax 50Â22 para 70Â35(p=0,004) e reduÃÃo nÃo significante no fibrinogÃnio passando de 490,7Â199,7 para 453,3Â177,2 mg/dl(p=0,3). Nas demais variÃveis o GB nÃo apresentou resultados significantes. Quando comparados entre grupos houve diferenÃa significante nas variÃveis: teste da caminhada de 6min (p=0,0001), forÃa muscular de MMSS (p=0,009), inclinaÃÃo (p=0,0008), endurance (p=0,005), HADS-A (p=0,0002), HADS-D (p=0,04), CFS (p=0,03) e fibrinogÃnio (p=0,04). Dos 31 pacientes, 10 nÃo realizaram cirurgia. Nas complicaÃÃes pulmonares pÃs-cirÃrgicas o GA relacionados a morbidade de menor e maior relevÃncia apresentou menor percentual (p=0,002 e p=0,01 respectivamente), menor tempo de internaÃÃo hospitalar (p=0,004) e dreno torÃcico (p=0,03), percentual menor de fÃstula broncopleural (p=0,009) e menor presenÃa de broncoespasmo (p=0,002) quando comparado com GB. A RP prÃ-operatÃria teve impacto na diminuiÃÃo dos nÃveis sÃricos de fibrinogÃnio, melhora dos parÃmetros clÃnicos funcionais, qualidade de vida, ansiedade e depressÃo e reduziu o percentual de complicaÃÃes pulmonares no pÃs-operatÃrio. Na ausÃncia de RP a FR pode ser uma estratÃgia importante no prÃ-operatÃrio. / O cÃncer de pulmÃo (CP) à uma agressÃo maligna com caracterÃsticas inflamatÃrias e muitas vezes ressecÃveis. A escolha do fibrinogÃnio e albumina deve ao fato de serem marcadores inflamatÃrios e se manifestarem em CP, muitas vezes associado à doenÃa obstrutiva crÃnica. As complicaÃÃes pulmonares ainda sÃo preocupaÃÃes nas ressecÃÃes pulmonares. O estudo avaliou o impacto da reabilitaÃÃo pulmonar nos marcadores inflamatÃrios prÃ-operatÃrios e nas complicaÃÃes pulmonares pÃs-operatÃrias de pacientes com CP. Ensaio clÃnico, controlado com 31 pacientes, com doenÃa obstrutiva de moderado a grave, estadiamento IA a IIIA, aleatorizados em: Grupo A (GA) submetido à RP e o controle Grupo B (GB) a fisioterapia respiratÃria (FR). Avaliados antes e apÃs 4 semanas do protocolo do estudo pela funÃÃo pulmonar, forÃa muscular respiratÃria, capacidade funcional, forÃa muscular de membros superiores (MMSS), capacidade mÃxima e submÃxima de exercÃcio, ansiedade e depressÃo (HADS), qualidade de vida pelo Short-Form36 (SF36), fibrinogÃnio e albumina. ApÃs a cirurgia foram analisadas as complicaÃÃes pulmonares. O GA realizou treinamento aerÃbico, de forÃa muscular perifÃrica e respiratÃria. O GB executou tÃcnicas para expansÃo pulmonar. Os grupos receberam aulas educativas e realizaram os protocolos com tempo equÃnime. O estudo foi aprovado pelo Comità de Ãtica do Hospital de Messejana. No GA houve melhora significativa da CVF passando de 65Â17 para 76Â15% previsto (p=0,003), da PImax de 78Â46 para 104Â42cmH2O (p=0,0003), da PEmax, de 78Â21 para 93Â25cmH2O (p=0,0009), aumento da distÃncia percorrida de 435Â70 para 491Â88m (p<0,0001), da carga mÃxima para MMSS de 1,0 para 2,0kg (p=0,008), da inclinaÃÃo do teste de MMII de 5Â3 para 8Â3% (p<0,0001) e velocidade de 4,9 [3,7-5,5] para 5,2 [4,4-6] (p=0,002), da capacidade submÃxima de MMII de 447Â179 para 718Â220s (p=0,002), da HADS-A de 9,9Â4,9 para 4,9Â2,7 (p<0,0001), do HADS-D de 9,05Â4,08 para 4,9Â2,1 (p<0,0001), da qualidade de vida com Coeficiente FÃsico Sumarizado (CFS) de 37,5Â9,07 para 46,15Â8,7% (p=0,004) e do fibrinogÃnio de 448,3Â129,9 para 321,6Â73,2mg/dl (p=0,0002). A albumina nÃo apresentou nenhum resultado significativo nos grupos (p>0,05). No GB houve aumento significativo da PImax 50Â22 para 70Â35(p=0,004) e reduÃÃo nÃo significante no fibrinogÃnio passando de 490,7Â199,7 para 453,3Â177,2 mg/dl(p=0,3). Nas demais variÃveis o GB nÃo apresentou resultados significantes. Quando comparados entre grupos houve diferenÃa significante nas variÃveis: teste da caminhada de 6min (p=0,0001), forÃa muscular de MMSS (p=0,009), inclinaÃÃo (p=0,0008), endurance (p=0,005), HADS-A (p=0,0002), HADS-D (p=0,04), CFS (p=0,03) e fibrinogÃnio (p=0,04). Dos 31 pacientes, 10 nÃo realizaram cirurgia. Nas complicaÃÃes pulmonares pÃs-cirÃrgicas o GA relacionados a morbidade de menor e maior relevÃncia apresentou menor percentual (p=0,002 e p=0,01 respectivamente), menor tempo de internaÃÃo hospitalar (p=0,004) e dreno torÃcico (p=0,03), percentual menor de fÃstula broncopleural (p=0,009) e menor presenÃa de broncoespasmo (p=0,002) quando comparado com GB. A RP prÃ-operatÃria teve impacto na diminuiÃÃo dos nÃveis sÃricos de fibrinogÃnio, melhora dos parÃmetros clÃnicos funcionais, qualidade de vida, ansiedade e depressÃo e reduziu o percentual de complicaÃÃes pulmonares no pÃs-operatÃrio. Na ausÃncia de RP a FR pode ser uma estratÃgia importante no prÃ-operatÃrio. / Lung cancer (LC) is a malignant aggression which can be also surgically treated characterized by inflammation and higher mortality rates. Pulmonary complications are still concerning. The choice of studying fibrinogen and albumin is due to the fact that they are active inflammatory markers in LC often associated with chronic obstructive pulmonary disease. Pulmonary complications subsequent to lung resection are still worrying. This study evaluated the impact of Pulmonary Rehabilitation (PR) on preoperative inflammatory markers and postoperative pulmonary complications of LC patients. Controlled clinical trial with 31 patients with moderate to severe obstructive disease, stages IA to IIIA, randomized into Group A (GA) undergone PR and the control group - Group B (GB) undergone respiratory therapy (RT). Pulmonary function, respiratory muscle strength, functional capacity, upper limbs muscle strength, maximum and submaximal exercise capacity, Hospital anxiety and depression scale (HADS), quality of life through Short-form36 (SF36), fibrinogen and albumin were evaluated before and after a 4 weeks of the survey protocols. After surgery pulmonary complications were analyzed. GA performed aerobic physical training, peripheral and respiratory muscle strength training. GB performed lung expansion techniques. Both groups received educational classes and performed the protocols in similar time. The study was approved by the institutionâs ethic committee. There was in GA significant improvements in FVC from 65Â17 to 76 15% of its predicted (p=0.003 ), in maximal inspiratory pressure (MIP) from 78Â46 to 104 42cmH2O (p=0.0003 ), in maximal expiratory pressure (MEP) from 78Â21 to 93 25cmH2O (p=0.0009 ); in walked distance from 435Â70 to 491Â88 m (p<0.0001 ), upper limb maximum load from 1.0 to 2.0 kg (p=0.008 ), in treadmill inclination from 5Â3 to 8 3% (p<0.0001 ) and speed from 4.9 [3.7 -5.5] to 5.2 [4.4 -6] (p=0.002 ), submaximal exercise capacity from 447Â179 to 718 220s (p=0.002 ), in anxiety from 9.9 Â4.9 to 4.9 Â2.7 (p<0.0001 ), and depression from 9.05 Â4.08 to 4.9 Â2.1 (p<0.0001 ), in quality of life with Physical Component Summary (PCS) from 37.5 Â9.07 to 46.15  8.7 % (p=0.004 ) and fibrinogen to 448.3 Â129.9 to 321.6  73.2 mg/dl (p=0.0002 ). Albumin has not showed significant result in both groups. In GB there was significant increase in MIP 50Â22 to 70 35 (p=0.004) and reduction in fibrinogen from 490.7  199.7 to 453.3  177.2 mg/dl (p=0.3). Other variables GB did not show any significant results. When comparing results between groups there was significant difference in the walked distance (p=0,0001), in upper limb strength (p=0,009), in inclination (p=0,0008), in endurance (p=0,005), in anxiety (p=0,0002), in depression (p=0,04), in PCS (p=0,03) and fibrinogen (p=0,04). Out of 31 patients, 10 were not operated. In postoperative pulmonary complications, GA show less greater and lesser relevance morbidity (p=0,002 and p=0,01 respectively) shorter length of hospital stay (p=0,004), less chest tube days(p=0,03), lower percentage of bronchial fistula (p=0,009) and less bronchospasm (p=0,002). When compared to GB. PR had impact on the reduction of serum fibrinogen, on clinical improvements, health related quality of life, anxiety and depression, and also reduced postoperative pulmonary complications. In the absence of PR programs, RT can be an important preoperative strategy. / Lung cancer (LC) is a malignant aggression which can be also surgically treated characterized by inflammation and higher mortality rates. Pulmonary complications are still concerning. The choice of studying fibrinogen and albumin is due to the fact that they are active inflammatory markers in LC often associated with chronic obstructive pulmonary disease. Pulmonary complications subsequent to lung resection are still worrying. This study evaluated the impact of Pulmonary Rehabilitation (PR) on preoperative inflammatory markers and postoperative pulmonary complications of LC patients. Controlled clinical trial with 31 patients with moderate to severe obstructive disease, stages IA to IIIA, randomized into Group A (GA) undergone PR and the control group - Group B (GB) undergone respiratory therapy (RT). Pulmonary function, respiratory muscle strength, functional capacity, upper limbs muscle strength, maximum and submaximal exercise capacity, Hospital anxiety and depression scale (HADS), quality of life through Short-form36 (SF36), fibrinogen and albumin were evaluated before and after a 4 weeks of the survey protocols. After surgery pulmonary complications were analyzed. GA performed aerobic physical training, peripheral and respiratory muscle strength training. GB performed lung expansion techniques. Both groups received educational classes and performed the protocols in similar time. The study was approved by the institutionâs ethic committee. There was in GA significant improvements in FVC from 65Â17 to 76 15% of its predicted (p=0.003 ), in maximal inspiratory pressure (MIP) from 78Â46 to 104 42cmH2O (p=0.0003 ), in maximal expiratory pressure (MEP) from 78Â21 to 93 25cmH2O (p=0.0009 ); in walked distance from 435Â70 to 491Â88 m (p<0.0001 ), upper limb maximum load from 1.0 to 2.0 kg (p=0.008 ), in treadmill inclination from 5Â3 to 8 3% (p<0.0001 ) and speed from 4.9 [3.7 -5.5] to 5.2 [4.4 -6] (p=0.002 ), submaximal exercise capacity from 447Â179 to 718 220s (p=0.002 ), in anxiety from 9.9 Â4.9 to 4.9 Â2.7 (p<0.0001 ), and depression from 9.05 Â4.08 to 4.9 Â2.1 (p<0.0001 ), in quality of life with Physical Component Summary (PCS) from 37.5 Â9.07 to 46.15  8.7 % (p=0.004 ) and fibrinogen to 448.3 Â129.9 to 321.6  73.2 mg/dl (p=0.0002 ). Albumin has not showed significant result in both groups. In GB there was significant increase in MIP 50Â22 to 70 35 (p=0.004) and reduction in fibrinogen from 490.7  199.7 to 453.3  177.2 mg/dl (p=0.3). Other variables GB did not show any significant results. When comparing results between groups there was significant difference in the walked distance (p=0,0001), in upper limb strength (p=0,009), in inclination (p=0,0008), in endurance (p=0,005), in anxiety (p=0,0002), in depression (p=0,04), in PCS (p=0,03) and fibrinogen (p=0,04). Out of 31 patients, 10 were not operated. In postoperative pulmonary complications, GA show less greater and lesser relevance morbidity (p=0,002 and p=0,01 respectively) shorter length of hospital stay (p=0,004), less chest tube days(p=0,03), lower percentage of bronchial fistula (p=0,009) and less bronchospasm (p=0,002). When compared to GB. PR had impact on the reduction of serum fibrinogen, on clinical improvements, health related quality of life, anxiety and depression, and also reduced postoperative pulmonary complications. In the absence of PR programs, RT can be an important preoperative strategy. / Lung cancer (LC) is a malignant aggression which can be also surgically treated characterized by inflammation and higher mortality rates. Pulmonary complications are still concerning. The choice of studying fibrinogen and albumin is due to the fact that they are active inflammatory markers in LC often associated with chronic obstructive pulmonary disease. Pulmonary complications subsequent to lung resection are still worrying. This study evaluated the impact of Pulmonary Rehabilitation (PR) on preoperative inflammatory markers and postoperative pulmonary complications of LC patients. Controlled clinical trial with 31 patients with moderate to severe obstructive disease, stages IA to IIIA, randomized into Group A (GA) undergone PR and the control group - Group B (GB) undergone respiratory therapy (RT). Pulmonary function, respiratory muscle strength, functional capacity, upper limbs muscle strength, maximum and submaximal exercise capacity, Hospital anxiety and depression scale (HADS), quality of life through Short-form36 (SF36), fibrinogen and albumin were evaluated before and after a 4 weeks of the survey protocols. After surgery pulmonary complications were analyzed. GA performed aerobic physical training, peripheral and respiratory muscle strength training. GB performed lung expansion techniques. Both groups received educational classes and performed the protocols in similar time. The study was approved by the institutionâs ethic committee. There was in GA significant improvements in FVC from 65Â17 to 76 15% of its predicted (p=0.003 ), in maximal inspiratory pressure (MIP) from 78Â46 to 104 42cmH2O (p=0.0003 ), in maximal expiratory pressure (MEP) from 78Â21 to 93 25cmH2O (p=0.0009 ); in walked distance from 435Â70 to 491Â88 m (p<0.0001 ), upper limb maximum load from 1.0 to 2.0 kg (p=0.008 ), in treadmill inclination from 5Â3 to 8 3% (p<0.0001 ) and speed from 4.9 [3.7 -5.5] to 5.2 [4.4 -6] (p=0.002 ), submaximal exercise capacity from 447Â179 to 718 220s (p=0.002 ), in anxiety from 9.9 Â4.9 to 4.9 Â2.7 (p<0.0001 ), and depression from 9.05 Â4.08 to 4.9 Â2.1 (p<0.0001 ), in quality of life with Physical Component Summary (PCS) from 37.5 Â9.07 to 46.15  8.7 % (p=0.004 ) and fibrinogen to 448.3 Â129.9 to 321.6  73.2 mg/dl (p=0.0002 ). Albumin has not showed significant result in both groups. In GB there was significant increase in MIP 50Â22 to 70 35 (p=0.004) and reduction in fibrinogen from 490.7  199.7 to 453.3  177.2 mg/dl (p=0.3). Other variables GB did not show any significant results. When comparing results between groups there was significant difference in the walked distance (p=0,0001), in upper limb strength (p=0,009), in inclination (p=0,0008), in endurance (p=0,005), in anxiety (p=0,0002), in depression (p=0,04), in PCS (p=0,03) and fibrinogen (p=0,04). Out of 31 patients, 10 were not operated. In postoperative pulmonary complications, GA show less greater and lesser relevance morbidity (p=0,002 and p=0,01 respectively) shorter length of hospital stay (p=0,004), less chest tube days(p=0,03), lower percentage of bronchial fistula (p=0,009) and less bronchospasm (p=0,002). When compared to GB. PR had impact on the reduction of serum fibrinogen, on clinical improvements, health related quality of life, anxiety and depression, and also reduced postoperative pulmonary complications. In the absence of PR programs, RT can be an important preoperative strategy.
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Avaliação prospectiva de curva de aprendizado da prostatectomia radical laparoscópica assistida por robótica / Prospective evaluation of the learning curve for robotic assisted laparoscopic radical prostatectomyMarcelo Takeo Rufato Okano 10 October 2014 (has links)
INTRODUÇÃO: O câncer de próstata é responsável por 15% dos casos novos de câncer que acometem os homens e pela 5ª causa de morte. As técnicas minimamente invasivas, sobretudo a cirurgia robótica tornou-se a técnica comumente empregada nos Estados Unidos. Muitos artigos tentam demonstrar a curva de aprendizado necessária para a estabilização dos resultados, mas a implementação de novas tecnologias passa por diversos desafios, além da avaliação de seus resultados e dos custos, o que em países em desenvolvimento pode ter um importante impacto no sistema de saúde. OBJETIVO: Avaliar a curva de aprendizado da prostatectomia radical laparoscópica robótica assistida (PRRA) para o tratamento do câncer de próstata, de acordo com a continência urinária, a potência sexual, o tempo cirúrgico e o controle oncológico. MÉTODOS: Duzentos pacientes com neoplasia de próstata localizada submetidos à PRRA por um único cirurgião foram divididos em quatro grupos de acordo com a sequência das cirurgias. Foram avaliados os dados intra-operatórios, como: tempo cirúrgico, perda sanguínea estimada e as margens cirúrgicas. Também durante o pósoperatório foram avaliadas a potência (IIEF) e a continência (ICIQ). RESULTADOS: Os pacientes apresentaram idade média de 60,6 anos (59,72-61,61), volume prostático ao toque retal de 40 gramas e valor do PSA 6,95 ng/ml (5,79-8,10) semelhantes em todos os grupos (p > 0,05). A biópsia prostática pré-operatória mostrou diferença no escore de Gleason e no tamanho da próstata, sendo que o escore 6 foi menos frequente no grupo 4, representado por 23 pacientes (46%) e no grupo 1, com 39 pacientes (78%) (p < 0,01). Já o tamanho prostático avaliado pelo USTR foi de 39,6 gramas (29,75-48,7) no grupo 4 e 30,5 gramas (23,0-38,15) no grupo 2. A curva de aprendizado estabelecida demonstrou uma diminuição no tempo cirúrgico de 157 minutos (145-170) no grupo 1, para 132 minutos (119-140) no grupo 2 (p < 0,01). A perda sanguínea estimada também se reduziu aproximadamente pela metade: de 395 ml (250-500) no grupo 1, para 200 ml (150-250) no grupo 3 (p < 0,01). As margens positivas reduziram de 16% para apenas 8%, mas se mostraram estatisticamente semelhantes (p=0,236). A capacidade de penetração com doze meses praticamente dobrou de 38% (19 pacientes) no grupo 1 para 80% (40 pacientes) no grupo 4 (p=0,003). A continência avaliada com um ano mostrou-se melhor no grupo 4 (98%) quando comparado aos pacientes do grupo 1 (94%) (p=0,001). As complicações foram estatisticamente semelhantes entre os quatro grupos (p = 0,668). A análise da recidiva bioquímica não demonstrou diferença (p > 0,05). CONCLUSÕES: A curva de aprendizado da PRRA é variável de acordo com o parâmetro a ser avaliado, e apesar do equipamento e da tecnologia, à medida que se aumenta a experiência do cirurgião, melhores resultados são obtidos. O tempo de cirurgia e o sangramento estabilizaram-se, respectivamente, após 50 e 100 PRRA. A potência e a continência, por sua vez, estabilizaram-se após 150 PRRA. É importante ressaltar que o controle oncológico necessita de um período de acompanhamento mais longo para ser avaliado / BACKGROUND: Prostate cancer is responsible for 15% of new cases of male cancer and is the fifth leading cause of death. Minimally invasive and mainly, robotic surgery technique became the technique most widely utilized in the United States. Many articles have tried to demonstrate the required learning curve to achieve the plateau. Although, new techniques implementation go through many challenges besides the evaluation of its results, costs also became an issue, which may impact in developing countries health system. OBJECTIVE: We aim to evaluate the learning curve of robot-assisted radical prostatectomy (RARP) for the treatment of prostate cancer, according to continence, potency, surgical time and oncologic control. METHODS: Two hundred patients with localized prostate cancer that underwent RARP by a single surgeon were divided into four groups according to its surgical sequence. Intraoperative data, such as surgical time, estimated blood loss and margins were recorded. Also postoperative functional parameters as continence and potency were gathered using validated questionnaires (ICIQ and IIEF). RESULTS: Patients mean age were 60.6 years (59.72- 61.61), mean prostate volume at digital rectal examination was 40 grams and PSA value 6.95 ng/ml (5.79-8.10) were similar in all groups (p > 0.05). Pre-operative prostate biopsy showed difference in Gleason score and prostate size. Gleason score 6 was less frequent in group 4, 23 patients (46%), than group 1, 39 patients (78%)(p <0.01) and prostate size at TRUS was 39.6 grams (29.75- 48.7) in group 4 and 30.5 grams (23.0- 38.15) in group 2. The established learning curve showed a reduction on surgical time from 157 minutes (145-170) in group 1 to 132 minutes (119-140 min) in group 2 (p < 0.01). The estimated blood loss also decreased almost to half, from 395 ml (250-500) in group 1 to 200 ml (150-250) in group 3 (p < 0.01). Positive margins decreased from 16% to only 8 %, but were statistically similar (p=0.236). Nineteen patients (38%) could have sexual intercourse at an year after the surgery, in the first group but latest, in the fouth group, it doubled to 40 patients (80%) (p=0.003). Also continence improved in group 4(98%) when compared with group 1 (94%) (p=0.001). Complications were similar between groups (p=0.668). Biochemical recurrence also showed no difference (p > 0.05). CONCLUSIONS: Therefore, the learning curve of the RARP is variable according to the evaluated parameter and obviously, despite the equipment and technology, the increase of surgical experience the best the outcome. Surgery time plateau were achieved at 50 RARP, estimated blood loss stabilized after 100 surgeries, sexual function and urinary continence after 150 RARP. Cancer control requires a longer follow-up period for review
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Análise dos fatores prognósticos patológicos de pacientes submetidos à cistectomia radical e linfadenectomia por neoplasia urotelial de bexiga / Evaluation of pathologic prognostic factors in patients who underwent radical cystectomy plus lymphadenectomy due bladder urothelial neoplasiaEndric Hasegawa 08 March 2013 (has links)
Objetivo: Identificar os principais fatores prognósticos patológicos do carcinoma urotelial tratado com cistectomia radical e linfadenectomia pélvica, analisar o impacto desses na sobrevida livre de doença (RFS), câncer específico (CSS), geral (OS) e propor um conjunto de fatores que possa prever a evolução. Métodos: Realizamos levantamento dos casos de cistectomia radical e linfadenectomia no período de 2006 a 2009 no Hospital das Clinicas da FMUSP. Correlacionamos fatores prognósticos patológicos estádio (pT), grau tumoral, presença de metástase linfática (pN), invasão linfovascular (LVI), perineural (PNI) e presença de CIS com RFS, CSS e OS. Consideramos significante quando p > 0,05. Resultados: Avaliamos 128 casos que obedeceram aos critérios sendo 20 (15,6%) femininos e 108 (84,4%) masculinos, idades variando de 41 a 84 anos e média de 67 anos. Constatamos associação de recidiva com estádio >pT2 (p=0,032) e pN+ (p=0,003). Os fatores estádio >pT2 (p=0,001), pN+ (p=0,034) LVI+ (p=0,038), e PNI+ (p=0,024) tiveram associação com óbito pela doença e a morte geral com estádio >pT2 (p=0,001), pN+ (p=0,038) e PNI+ (p=0,01). A análise multivariada demonstrou que apenas estádio >pT2 e pN+ são os fatores prognósticos independentes na RFS, CSS e OS. Conclusão: A análise dos fatores patológicos após cistectomia radical e linfadenectomia demonstrou que estádio >pT2 e pN+ são os fatores prognósticos mais importantes no CaB / Objective: To identify the most important pathologic prognostic factors for urothelial bladder cancer treated by cystectomy and pelvic lymphadenectomy, analyze the impact of these on recurrence and mortality and suggest a group of factors that can predict the outcome after surgery. Method: We review all radical cystectomy and lymphadenectomy cases at the Clinical Hospital of São Paulo Medical School from 2006 to 2009. We correlate the following pathologic prognostic factors tumor stage (pT), tumor grade, lymphonodal metastasis (pN), lymphovascular invasion (LVI), perineural invasion (PNI), presence of CIS with RFS, CSS and OS. We considered a significant association p<0.05. Results: We selected 128 cases for this study. There were 20 (15.6%) females and 108 (84.4%) males, ages ranging from 41 years to 84 years and an average 67 years old. The tumor recurrence was associated with stage >pT2 (0,032) and pN+ (p=0.003). Stage >pT2 (p=0.001), pN+ (p=0.034), LVI+ (p=0.038) and PNI+ (p=0.024) was associated with death by cancer and overall death with stage >pT2 (p=0.001), N+ (p=0.038) and PNI (p=0.01). The multivariate analysis found that only stage >pT2 and pN+ were independent prognostic variable for RFS, CSS and OS. Conclusion: The analysis of pathologic prognostic factors after radical cystectomy and pelvic lymphadenectomy show that stage >pT2 and pN+ has strong association with RFS, CSS and OS
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PERSPECTIVAS DO USO DA SALIVA NO DIAGNÓSTICO DE DOENÇAS HIPERGLICEMIANTES / PERSPECTIVES OF USE OF THE SALIVA IN DIAGNOSIS OF HYPERGLYCEMIC DISEASELima, Mônica Virginia Viégas 18 December 2012 (has links)
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Previous issue date: 2012-12-18 / FUNDAÇÃO DE AMPARO À PESQUISA E AO DESENVOLVIMENTO CIENTIFICO E TECNOLÓGICO DO MARANHÃO / Saliva is a useful biological fluid with potential for diagnosis and monitoring of systemic disease because it reflects states of health and disease. Our objective was to evaluate the immunological and biochemical changes in saliva of pediatric patients with cancer, in diabetic patients and to investigate which plant species are most frequently used by diabetics as hypoglycemic. In immunological and biochemical evaluations Cancer patients consisted of 32 children with cancer and 115 children without cancer and the diabetic sample consisted 93 diabetic patients and 49 non diabetic. To assess the ethnopharmacological data 107 diabetics were interviewed using a standard questionnaire and semi-structured interview. The salivary biochemistry was determined by colorimetric assays and The IgA concentration was determined by Enzyme-Linked Immunosorbent Assay - ELISA. DMFT index was employed n dental evaluation. Children with cancer showed an increase in alkaline phosphatase, T4, TSH and glucose and decreased insulin and total IgA. Glucose, urea, calcium, total IgA, IgA anti-mutans IgA anti-insulin and DMFT index was higher in diabetic patients. 16 plant species have been reported for the treatment of diabetes, and pata de vaca , sweet olive, tamarind and insulin were the most used. We conclude the plant species most frequently mentioned have its efficacy as hypoglycemic scientifically attested and saliva can be used to monitor diabetics and cancer patients, which casts new perspectives in the monitoring and treatment of patients with hyperglycemic diseases. / A saliva é um fluido biológico que vem sendo utilizado na avaliação de doenças sistêmicas, pois reflete estados de saúde e doença. Investigamos as principais alterações imunológicas e bioquímicas na saliva em pediátricos com neoplasias, em pacientes diabéticos e ainda as espécies vegetais mais utilizadas pelos diabéticos como hipoglicemiantes. Foram avaliados 2 crianças com neoplasias e 115 crianças sem neoplasia e 93 pacientes diabéticos e 49 não diabéticos. Na avaliação etnofarmacológica foram entrevistados 107 diabéticos quanto ao uso de plantas no tratamento da diabetes e sintomas associados, utilizando-se questionário padrão e entrevista semi-estruturada. A bioquímica salivar foi determinada por método colorimétrico e a produção de anticorpos IgA foi determinada por ensaio imunoenzimático - ELISA. Na avaliação odontológica utilizou-se o índice CPO-D. Crianças com neoplasias apresentaram aumento na concentração de fosfatase alcalina, T4, TSH e glicose e uma diminuição de insulina e IgA total. Glicose, uréia, cálcio, IgA total, IgA anti-mutans, IgA anti-insulina e o índice CPO-D foram maiores em pacientes diabéticos. Foram relatadas 16 espécies vegetais para tratamento do diabetes, sendo que pata de vaca, azeitona doce, insulina e tamarindo foram as mais utilizadas. Concluímos que as espécies vegetais mais frequentemente mencionadas como coadjuvantes no tratamento da diabetes apresentam eficácia cientificamente comprovada como hipoglicemiantes, e ainda que a saliva pode ser utilizados no acompanhamento de diabéticos e crianças com neoplasias e o que lança novas perspectivas no acompanhamento e no tratamento de pacientes com doenças hiperglicemiantes.
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Avaliação da densidade mineral óssea em pacientes com hiperparatireoidismo primário hereditário associado à neoplasia endócrina múltipla tipo 1, antes e após paratireoidectomia / Bone mineral density analysis in patients with primary hyperparathyroidism associated with multiple endocrine neoplasia type 1, before and after parathyroidectomyFlavia Lima Coutinho 12 March 2009 (has links)
INTRODUÇÃO: Hiperparatireoidismo primário (HPT) é uma doença endócrina relativamente comum, caracterizada por hipercalcemia associada a concentrações de PTH elevadas ou inapropriadamente normais. A maioria dos pacientes (90%-95%) apresenta a forma esporádica da doença, enquanto a forma familiar pode ocorrer associada à neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (NEM1) e tipo 2, HPT-tumor de mandíbula, HPT neonatal severo e HPT isolada familiar. HPT associado com NEM1 (HPT/NEM1) difere da forma esporádica em vários aspectos, entre eles: acometimento multiglandular das paratireóides (hiperplasia x adenoma); início da doença mais precoce (20 x 40 anos); afeta homens e mulheres em proporção semelhante (1:1), em contraste a 1:3 no HPT esporádico; diferentes tratamentos cirúrgicos (paratireoidectomia total ou subtotal x adenomectomia); maior taxa de recorrência após paratireoidectomia (PTx); e tende a ser menos agressivo que o HPT esporádico. No HPT esporádico, o perfil da perda mineral óssea e o impacto do tratamento cirúrgico na densidade mineral óssea (DMO) estão bem definidos. Por outro lado, dados sobre perda óssea no HPT/NEM1 e sua potencial recuperação após PTx são escassamente relatados. O objetivo deste estudo é avaliar o perfil densitométrico e o impacto do tratamento cirúrgico na DMO em pacientes com HPT/NEM1. MÉTODOS: Neste estudo, avaliamos inicialmente 36 pacientes (18 homens e 18 mulheres) com diagnóstico de HPT/NEM1 (média de idade ao diagnóstico de HPT de 38,99 ± 14.46 anos, 20-74 anos). Estes pacientes pertenciam a oito famílias não relacionadas previamente caracterizadas clinicamente e portadoras de mutações germinativas MEN1. Avaliamos a DMO no terço proximal do rádio distal (1/3 RD), fêmur (colo do fêmur e fêmur total) e coluna lombar (L1-L4) destes 36 pacientes. A DMO foi medida pela densitometria óssea de dupla emissão com fonte de raios X (DXA) e os valores expressos em índice T, índice Z e em valores absolutos (g/cm2). Após esta avaliação da DMO, vinte e quatro pacientes foram submetidos à paratireoidectomia total seguida por auto-implante em antebraço não dominante. Em um grupo selecionado de 16 pacientes foi avaliada a densidade mineral óssea antes e após (período médio de 15 meses) o tratamento cirúrgico. RESULTADOS: Desmineralização óssea (osteoporose/osteopenia) foi observada no 1/3 RD (28/34, 79,4%); colo do fêmur (26/36, 72,7%) e na coluna lombar (25/36, 69,4%). Osteopenia foi principalmente observada no colo do fêmur (19/36, 52,8%), seguida pelo 1/3 RD (14/34, 41,2%) e coluna lombar (11/36, 30,5%). Osteoporose foi observada principalmente na coluna lombar (14/36, 38,9%) e 1/3 RD (14/34, 41,2%); enquanto no colo do fêmur (7/36, 19,4%) a prevalência foi menor . Valores médios de índice T estavam severamente reduzidos no 1/3 RD (- 2,46±1,436 DP), seguido pela coluna lombar (-2,05±1,539 DP). O colo do fêmur foi o menos afetado (-1,60±1,138 DP). Nos 16 pacientes submetidos ao tratamento cirúrgico, no período médio de 15 meses após PTx, a DMO (g/cm2) aumentou significativamente na coluna lombar de 0,843 para 0,909 g/cm2 (+ 8,4%; p=0,001). A DMO (g/cm2) no colo do fêmur também aumentou significativamente de 0,745 para 0,798 g/cm2 (+ 7,7%; p=0.0001). No 1/3 RD não houve modificação estatisticamente significante da DMO (0,627 ± 0,089 para 0,622 ± 0,075; p=0,76). CONCLUSÃO: Nossos dados demonstraram que o rádio distal é o sítio ósseo preferencial para desmineralização óssea e que a coluna lombar pode não estar relativamente protegida na HPT/MEN1, como descrito no HPT esporádico. Um aumento significante foi observado na coluna lombar e no colo do fêmur em pacientes com HPT/NEM1, em um período médio de 15 meses após paratireoidectomia; enquanto no terço proximal do radio distal, não houve melhora significativa durante este estudo / INTRODUTION: Primary hyperparathyroidism (HPT) is a relatively common endocrine disorder, which is characterized by hypercalcemia and elevated or inappropriately normal levels of PTH. Most patients (90-95%) present with the sporadic form of the disease, whereas familial cases may occur associated with multiple endocrine neoplasias type 1 (MEN1) and type 2, jaw tumours, as well as severe neonatal form and familial isolated HPT. HPT associated with MEN1 (HPT/MEN1) differs from sporadic primary HPT (s- HPT) in the following aspects: it presents as a multiglandular parathyroid neoplasia (hyperplasia vs adenoma); it has an earlier disease onset (20 vs. 40 years of age); there is a sex ratio of 1:1 in contrast to the 1:3 ratio for s- HPT; different surgical treatment (total or subtotal parathyroidectomy x adenomectomy); there are higher recurrence rates after a parathyroidectomy (PTx); and it frequently tends to be less aggressive than s-HPT. In s-HPT, the bone loss profile and the impact of parathyroid surgery are well defined. In contrast, data on bone losses in HPT/MEN1 and the potential bone recovery after PTx have been scarcely reported. The aim of this study is to evaluate the bone mineral status and the impact of surgical treatment on bone mineral density (BMD) in HPT/MEN1 patients. METHODS: We studied 36 cases (18 males and 18 females) diagnosed with HPT/MEN1 (average age at the HPT diagnosis of 38.9 ± 14.46 years; range, 20-74 years). These patients belonged to eight unrelated MEN1 families previously clinically characterized and harboring germline MEN1 mutations. We have assessed the values of BMD in the proximal one third distal radius (1/3 distal radius), femoral (femoral neck and total) and lumbar spine (L1-L4) of these 36 HPT/MEN1 cases. BMD values were measured by dual-energy X-ray absorptiometry and the values expressed in T, Z-score and in absolute values. After BMD analyses, twenty four out of them were submitted to total parathyroidectomy followed by autoimplant in the non-dominant forearm. BMD measurements were evaluated before and in a mean period of 15 months after surgery, in a subset of 16 patients. RESULTS: Bone demineralization (osteoporosis/osteopenia) was seen at the proximal third of distal radius (28/34, 79.4%); femoral neck (26/36, 72.7%) and in the lumbar spine (25/36, 69.4%). Osteopenia was mostly found in femoral neck (19/36, 52.8%), whereas 1/3 distal radius (14/34, 41.2%) and lumbar spine (11/36, 30.5%) were also represented. Osteoporosis was mostly marked at lumbar spine (14/36, 38.9%) and 1/3 DR (14/34, 41.2%), but femoral neck (7/36, 19.4%) was also affected. Mean T score values at the 1/3 DR were severely reduced (-2.46±1.436 SD), followed by lumbar spine (-2.05 ± 1.539 SD). The femoral neck was the least affected site (-1. 60 ± 1.138 SD). In the 16 cases submitted to surgical treatment, in a mean period of 15 months after PTX, BMD (g/cm2) significantly increased at the lumbar spine from 0.843 to 0.909 g/cm2 (+ 8.4%; p=0.001). Femoral neck BMD (g/cm2) also increased significantly from 0.745 to 0.798 g/cm2 (+ 7.7%; p=0.0001). In the proximal one third of distal radius, BMD (g/cm2) remained unchanged (baseline, 0.627 ± 0.089 to 0.622 ± 0.075; p=0.76). CONCLUSION: Our data confirmed distal radius as the preferential site of bone demineralization and that lumbar spine may not be relatively protected in HPT/MEN1, as related in the s-HPT. A significant increase in the BMD has been verified in the lumbar spine and femoral neck BMD in 16 patients with HPT/MEN1, in a mean period of 15 months after parathyroidectomy. However, the proximal one third of distal radius BMD did not present significant improvement during this study
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Triquilemocarcinoma e triquilemoma: estudo comparativo clínico, histopatológico e imunoistoquímico / Trichilemal carcinoma and trichilemmoma: a clinical, histopathological and immunochemical comparative studyNádia Barbosa Aires 13 April 2012 (has links)
Vários estudos têm relatado um aumento da incidência de câncer de pele em todo o mundo. No Brasil, o câncer de pele em geral continua sendo a neoplasia mais incidente em ambos os gêneros. Os tumores de anexos cutâneos compõem um grupo grande de neoplasias que exibem diferenciação morfológica para um dos epitélios anexiais da pele normal. Este trabalho trata dos aspectos clínicos, histológicos e imunoistoquímicos de um tumor anexial de origem folicular: o triquilemocarcinoma e sua versão benigna o triquilemoma. Os objetivos foram analisar comparativamente os dados clínicos, epidemiológicos e a expressão de citoqueratinas 15 e 16, claudinas 1,3,4,5,7 e 11, antígeno CD34, do p63 e do índice de proliferação celular pelo Ki67 entre o grupo dos Triquilemomas e Triquilemocarcinomas diagnosticados na Divisão de Dermatologia do Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo no período de 1991 a 2009 e definir um padrão imunofenotípico que auxilie no diagnóstico diferencial dos dois tumores. O estudo foi feito através de revisão clínico-epidemiológica de prontuário dos casos diagnosticados no período de 1991 a 2009; revisão das lâminas em HE e PAS com e sem diastase; realização das técnicas de imunoistoquímica. No período de 18 anos foram identificados 22 casos válidos de triquilemoma e 16 casos válidos de triquilemocarcinoma. Observou-se uma maior incidência de Triquilemoma entre adultos masculinos enquanto que os Triquilemocarcinomas predominaram entre os idosos femininos. A cabeça foi mais acometida entre os casos benignos que entre os malignos. A opção terapêutica predominante entre os triquilemomas foi de eletrocoagulação e de excisão cirúrgica para os demais casos. A claudina-1, claudina-4 e o CD34 apresentavam medianas mais altas nos casos benignos que nos malignos. Portanto, conclui-se que os dados epidemiológicos e clínicos dos dois grupos de tumores se distinguem em relação à idade, gênero, local de acometimento e tipo de tratamento; observou-se perda de expressão das CL1 e 4 e do CD34, marcadores de diferenciação celular, nos Triquilemocarcinomas em comparação aos Triquilemomas. Por outro lado, o índice de proliferação celular pelo Ki67 mostrou-se um marcador inútil para a distinção entre as formas benigna e maligna / Several studies have been reporting an increasing incidence in skin cancers all over the world. In Brazil, skin cancers are the most prevalent neoplasia in both genders. The skin adnexal tumors are a large group of neoplasias that differentiate into normal skin adnexal epithelium. We report here the clinical, histopathological and immunochemical aspects of the tumors of follicular origin: the trichilemmal carcinoma and its benign variation - trichilemmoma. The objectives were to analise comparatively the clinical and histological data and to compare the expression of the cytokeratins 15 and 16, claudins 1,3,4,5,7 and 11, antigen CD34, p63 and the cell proliferation index in the Ki67 between the two groups, defining a immunophenotypic pattern that could help the differential diagnosis of the two tumors. The study was made by identifying in the hospital records the cases of these tumors between 1991 and 2009. After that, a clinico-epidemiological review was made in the medical records, the histological samples were reviewed to confirm the diagnosis. The best areas were selected to compose the Tissue MicroArray that was used to immunochemical reactions. In these 18 years, there were 22 valid cases of trichilemmoma and 16 of trichilemmal carcinoma. There was a higher incidence of trichilemmoma in male adults and of trichilemmal carcinoma in female elderly. The head was more affected in the benign tumors than in the malignat ones. The treatment option was electrodissection in Trichilemmomas and surgical excision in Trichilemmal carcinomas. Claudin-1, claudin-4 and CD34 were more expressed in the first group. So, we concluded that the clinical and epidemiological data in the two groups differ in age, gender, local of the tumor and treatment option. There was loss of expression of CL1 and 4 and of CD34, cell differentiation markers, in the Trichilemmal carcinoma when compared to the Trichilemmomas. On the other hand, the Ki67 expression was of no use in differentiating the two groups of tumor
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Efeito da variabilidade genética de HPV nos aspectos clínicos da papilomatose respiratória recorrente / Effect of HPV genetic variability on the clinical aspects of recurrent respiratory papillomatosisRodrigo Lacerda Nogueira 15 July 2016 (has links)
Introdução: A papilomatose recorrente respiratória (PRR) é uma doença benigna de enorme morbidade, com manifestações clínicas muito distintas, causada pelo papiloma vírus humano (HPV) dos tipos 6 e 11. Objetivo: Identificar os diferentes tipos de HPV e suas variantes relacionados com a PRR e estabelecer possível correlação clínica entre o tipo / variante viral e a agressividade da doença. Casuística e Métodos: Estudo prospectivo, realizado com 41 pacientes atendidos no Ambulatório de Laringologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo, entre os anos de 2008 e 2015, que apresentaram quadro de PRR. Foi realizada genotipagem viral das biopsias laríngeas e os vírus presentes foram relacionados com a evolução clínica de cada paciente e a agressividade da doença, pelo escore de Derkay, número de cirurgias e traqueostomia. Resultados: Dos 41 pacientes avaliados, a maioria era do sexo masculino (68,29%), e maiores de 12 anos (63,41%). Os menores de 12 anos apresentaram número de cirurgias e escore de Derkay significativamente maiores do que os pacientes mais velhos. Foram identificados somente os HPV dos tipos 6 e 11, na frequência de 73,17% e 26,83%, respectivamente. A agressividade da doença não mostrou relação com o tipo ou a variante do vírus, mas sim com a idade de apresentação clínica da doença. Conclusão: Os tipos de HPV e as suas variantes não apresentaram comportamento clínico mais agressivo na PRR no grupo estudado. Em contrapartida, a idade foi determinante para a agressividade da doença. / Introduction: Recurrent respiratory papillomatosis (RRP) is a benign disease of enormous morbidity that presents very distincts clinical manifestations. It is usually caused by the human papillomavirus (HPV), mostly types 6 and 11. Purpose: To identify the different HPV types and variants related to RRP and to establish a possible correlation between HPV type/variant and viral disease aggressiveness. Casuistic and Methods: This prospective study included 41 patients followed at the Outpatient Clinic of Laryngology of the Medical School of Ribeirão Preto, University of São Paulo, between 2008 to 2015, due to RRP. Virus genotyping was performed on laryngeal biopsies by PCR, and this information was associated to each patient\'s data regarding aggressiveness of the disease and clinical evolution, by Derkay\'s score, number of surgeries and tracheostomy. Results: Most patients were male (68.29%) and older than 12 years-old (63.41%). Patients younger than 12 years had a significantly higher number of surgeries and Derkay score than older patients. In all samples, only HPV 6 and HPV 11 were detected, in a prevalence of 73.17% and 26.83%, respectively. The aggressiveness of the disease was not related to the type or variant of the virus, but to the age of patient when the clinical presentation of the disease occurred. Conclusions: HPV types and variant of HPV showed no more aggressive clinical behavior in recurrent respiratory papillomatosis in the studied group. In contrast, age was crucial to the aggressiveness of the disease.
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Consumo alimentar e concentrações séricas de micronutrientes: associação com lesões neoplásicas e câncer cervical / Diet and serum micronutrientes: association with cervical neoplasia and cancerLuciana Yuki Tomita 19 October 2007 (has links)
O câncer cervical é o segundo câncer mais comum entre as mulheres em todo o mundo. A infecção por Papilomavirus (HPV) do tipo oncogênico é causa necessária. Estudos internacionais sugerem importante papel de carotenóides e tocoferóis séricos e dietéticos na redução do risco para lesões precursoras, mas os resultados dos estudos prévios são inconsistentes. Indivíduos e métodos: O presente estudo de casos e controles de base hospitalar conduzido na cidade de São Paulo analisou a associação entre concentrações séricas de carotenóides (licopeno, β-caroteno), tocoferóis (α- e γ-), consumo alimentar e casos incidentes, com confirmação histopatológica, de neoplasia intraepitelial cervical (NIC) graus 1,2,3 e câncer cervical. O estudo incluiu 453 mulheres do grupo controle (sem lesões de colo uterino) e 4 grupos de casos (NIC1, n=140; NIC2, n=126; NIC3, n=231; câncer cervical, n=108) recrutadas em dois hospitais públicos de referência entre 2003 e 2005. Resultados. A concentração sérica de licopeno foi inversamente associada à NIC1, NIC3 e câncer cervical com os seguintes Odds Ratio (OR) (intervalo de confiança de 95%), respectivamente: 0,53 (0,27-1,00; p de tendência=0,05); 0,48 (0,22-1,04; p de tendência=0,05) e 0,18 (0,06-0,52; p de tendência=0,002) quando comparado o maior com o menor tercil após ajuste por variáveis de confusão e grupos de HPV. O maior tercil de β-caroteno sérico foi inversamente associado ao câncer quando comparado ao menor: OR ajustado = 0,36 (0,13-1,03: p de tendência=0,04). Maiores concentrações de α- e γ-tocoferóis foram inversamente associadas a NIC3 com redução do risco em 50%, após ajuste por covariáveis e HPV. Maior tercil de consumo do grupo de folhas verde-escuras, legumes e frutas de cor alaranjada ou amarela escura foi inversamente associado ao risco para NIC3: OR ajustado comparado ao menor foi 0,52 (0,27-1,00; p de tendência=0,05). Conclusão: Os resultados do presente estudo sugerem que maiores concentrações séricas de antioxidantes e o consumo de alimentos ricos em carotenóides podem reduzir o risco para NIC3 e câncer cervical em mulheres brasileiras. / Cervical cancer is the second most common cancer in women worldwide. Human papillomavirus (HPV) infection has been recognized to be a necessary cause for cervical cancer. Serum concentrations and dietary carotenoids and tocopherols have been associated with the risk for cervical dysplasia, but results from previous studies were not consistent. Subjects and methods: In this hospital-based case-control study conducted in São Paulo city, Brazil, we evaluated the association of serum carotenoids (β-carotene, lycopene), tocopherols (α- and γ-), and dietary intakes with the risk of incident histologically confirmed cervical intraepithelial neoplasia (CIN) grades 1, 2, 3, and cervical cancer. The sample included 453 controls and four groups of cases (CIN1, n= 140; CIN2, n= 126; CIN3, n= 231; invasive cancer, n=108) recruited from two major public hospital-based clinics between 2003 and 2005. Results. Concentrations of serum lycopene were negatively associated with CIN1, CIN3 and cancer, with odds ratio (OR) (95% confidence interval) for the highest compared with the lowest tertile of 0.53 (0.27-1.00, p trend=0.05) for CIN1, 0.48 (0.22-1.04, p trend=0.05) for CIN2 and 0.18 (0.06-0.52, p trend= 0.002) for cervical cancer adjusted for confounding variables and HPV status. The adjusted OR for cancer of the highest versus the lowest tertile of serum β-carotene was 0.36 (0.13-1.03, p trend= 0.04). Increasing concentrations of serum α- and γ-tocopherols were associated with 50% decreasing risk of CIN3, for the women in the highest compared with the lowest quartile after adjusting for confounding variables and HPV. Increased dietary intakes of dark green and deep yellow vegetables and fruits were inversely associated with CIN3 among women in the highest compared to the lowest tertile (adjusted OR= 0.52, 95%CI = 0.27-1.00; p trend=0.05). Conclusion: These results support the evidence that high serum levels of antioxidants as well as dietary intakes may reduce the risk for CIN3 and invasive cancer in Brazilian women.
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Atividade quimiopreventiva da tributirina na hepatocarcinogênese em ratos / Chemopreventive activity of tributyrin in hepatocarcinogenesis in ratsJoice Kuroiwa-Trzmielina 29 March 2007 (has links)
No presente estudo avaliou-se a atividade quimiopreventiva da tributirina (T), pró-fármaco do ácido butírico (AB) e presente naturalmente em leite e derivados, quando administrada a ratos Wistar durante as etapas de iniciação e seleção/promoção do modelo de hepatocarcinogênese do \"Hepatócito Resistente\" (RH). Os animais receberam diariamente, durante 8 semanas consecutivas e por entubação gástrica: T (200 mg/100 g de peso corpóreo [p.c.]; grupo TB) ou maltodextrina (300 mg/100 g de p.c.; grupo MD; controle isocalórico). Duas semanas após o início dos tratamentos, os grupos foram submetidos ao modelo do RH. Esse consistiu na aplicação intraperitoneal de uma dose do agente iniciante dietilnitrosamina (DEN, 20 mg/100 g de p.c.), seguida, 2 semanas após, da aplicação de 4 doses consecutivas de 2-acetilaminofluoreno (AAF; 2 mg/100 g de p.c.) e de uma hepatectomia parcial (HP) a 70%, acrescida de 2 doses de AAF (2 mg/100 g de p.c.) 2 e 4 dias após a cirurgia. Decorridas 6 semanas após a iniciação com DEN, os animais foram eutanasiados administrando-se, entretanto, 2 horas antes desse procedimento 5-bromo-2-desoxiuridina (BrdU) (10 mg/100 g de p.c.). De acordo com a análise macroscópica dos fígados, e em comparação ao grupo MD, verificou-se que o grupo TB apresentou menor multiplicidade (p < 0,05) e tamanho (p < 0,05) de lesões pré-neoplásicas (LPN) hepáticas. Em relação à análise morfométrica das LPN hepáticas positivas para a enzima glutationa S-transferase forma placentária (GST-P) totais (persistentes + em remodelação) e também nas LPN hepáticas GST-P positivas persistentes, observou-se que em comparação ao grupo MD, o TB apresentou menor tamanho (p < 0,05) e área do corte ocupada (p < 0,05) por essas lesões. O grupo TB apresentou maior porcentagem (p < 0,05) de LPN hepáticas GST-P positivas em remodelação e maior número (p < 0,05) de corpúsculos apoptóticos (CA) nessas LPN em comparação ao MD. Não houve diferenças (p > 0,05) entre os grupos MD e TB em relação à proliferação celular e aos danos no DNA. De acordo com a imunoistoquímica para p53, o grupo TB apresentou menor porcentagem (p < 0,05) de LPN hepáticas totais e persistentes positivas para a proteína, comparado ao MD. O grupo TB apresentou menor ativação (p < 0,05) do fator nuclear-kB (NF-kB) quando comparado ao MD. O grupo TB tendeu a apresentar maior acetilação de histona H3 resíduo de lisina 9 (H3K9) em relação ao grupo MD. A T apresentou atividade quimiopreventiva promissora quando administrada a ratos Wistar diariamente e durante 8 semanas, abrangendo as etapas de iniciação e seleção/promoção do modelo de hepatocarcinogênese do RH. Inibição de LPN hepáticas GST-P positivas persistentes, indução da remodelação e da apoptose, além de normalização da função de p53, inibição da ativação do NF-kB e indução da acetilação de H3K9 parecem estar envolvidas com as ações anticarcinogênicas da T. / Chemopreventive activity of tributyrin (T), a butyric acid prodrug found in milk and its derivatives, was evaluated during the initial phases of the \"Resistant Hepatocyte\" (RH) model of hepatocarcinogenesis. During 8 consecutive weeks, rats received T (200 mg/100 g body weight; TB group) or maltodextrin (M; 300 mg/100 g body weight; MD group; isocaloric control). Two weeks after the beginning of the treatments, the animals received one dose of diethylnitrosamine (DEN; 20 mg/100 g body weight) for initiation. Two weeks later, the animals received six doses of 2-acetylaminofluorene (AAF, 2 mg/100 g body weight), 4 consecutive doses before partial (2/3) hepatectomy and the remaining, two and four days after surgery. All animals were euthanized 6 weeks after DEN administration. Two hours before euthanasia, rats received 5-bromo-2-desoxiuridina (BrdU) (10 mg/100 g body weight). Multiplicity and area of visible hepatocyte nodules/animal were smaller (p < 0,05) in TB group, compared to MD group. Mean area and % liver section area occupied by total (persistant + remodeling) hepatic placental glutathione S-transferase (GST-P) positive preneoplastic lesions (PNL) and persistant hepatic GST-P positive PNL were smaller (p << 0,05) in TB group, compared to control group. Compared to MD group, TB group presented increased (p < 0,05) % of remodeling hepatic GST-P positive PNL and increased number of apoptotic bodies in these PNL. No differences (p gt; 0,05) were observed between MD and TB groups regarding cell proliferation and DNA damage. TB group presented reduced (p < 0,05) % of total and persistant PNL p53 positive compared to MD group. TB group presented reduced (p < 0,05) nuclear factor-kB (NF-kB) activation in comparison with MD group. Lysine 9 acetylation site in H3 (H3K9) tended to be increased in TB group compared to MD. These results indicate that T represents promising chemopreventive agent against hepatocarcinogenesis when administered to Wistar rats during 8 consecutive weeks on initial phases of RH model. Persistant hepatic GST-P positive PNL inhibition, remodeling and apoptosis induction, p53 function normalization, inhibition of NF-kB activation and H3K9 acetylation can be involved with antineoplastic T actions.
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