Este trabajo quiere celebrar el cincuenta aniversario del estreno del filme Sergeant Rutledge (El Sargento negro), mostrando cómo se desarrollan las relaciones interpersonales en esta película. Estudia la ontología y la gnoseología del filme, para comprender por qué John Ford es un auténtico poeta clásico desde la perspectiva de Platón y Aristóteles. Además la película es un verdadero mito filosófico, constructor y transmisor de aquello que Aristóteles llama en la Poética (1451b) "lo universal". Por último, esta obra de Ford es crucial como vehículo de una tesis antirracista e integradora de los afroamericanos, en el contexto de sus luchas por los derechos civiles en Estados Unidos en la década de los cincuenta y sesenta del siglo XX. / The author of this article wishes to celebrate the 50th anniversary of the première of Sergeant Rutledge, showing how interpersonal relation ships are developed in this film. He studies the ontology and gnoseology of the film, to understand how John Ford is a real classical poet from the perspective of Plato and Aristotle. The film is also a true philosophical myth which builds and transmits the so-called Poetics of Aristotle (1451b), "the Universal". This work of Ford is essential as a vehicle of an anti-racist and integrating view of Afro-Americans in USA, in the context of the civil right's figths of 50' and 60' decades of XX century.

Between 1895 and 1910 Barcelona saw a whole range of social, political and cultural changes due to the increasingly important emergence of the working masses. At the same time, the cinema arrived in Catalonia, becoming very quickly one of the favorite entertainments of the urban laboring population which was about creating a new culture opposed to the modernist and nineteenth-century elite .This is, broadly speaking, the context that serves as a starting point for a study of the role of cinema in shaping a mass audience in Barcelona, an analysis centered on new urban spaces intended for the leisure of the lower classes emerged with the birth of modern Barcelona, especially the “Paral•lel” avenue, whose opening in 1894 made even more apparent the great social tensions and existing inequalities in Barcelona’s society at the end of the century. / Entre 1895 i 1910 Barcelona va viure tota una sèrie de canvis socials, polítics i culturals provocats per la irrupció d’unes masses treballadores cada vegada més importants. Paral•lelament tingué lloc l’arribada del cinema a Catalunya, convertit ràpidament en un dels entreteniments preferits d’aquesta població obrera urbana al voltant de la qual s’estava creant una cultura oposada a la de les elits. Aquest és, a grans trets, el context que serveix de punt de partida a un estudi sobre el paper del cinema en la configuració d’un públic de masses a Barcelona, una anàlisi centrada en els nous espais urbans destinats al lleure de les classes més baixes, sorgits amb el naixement de la Barcelona moderna, especialment l’avinguda del Paral•lel, l’obertura de la qual l’any 1894 va fer encara més evidents les grans tensions socials i les desigualtats existents dins la societat barcelonina del canvi de segle.

Sigurd Lewerentz (1885-1975). Una transición nórdica a la Arquitectura Moderna: Desplazamiento gradual hacia el dominio de lo táctil.La investigación propuesta consiste en documentar la transición que el arquitecto sueco Sigurd Lewerentz (1885-1975) realizó desde el Clasicismo Nórdico a la Arquitectura Moderna, aportando material de análisis para esclarecer su modo de pensar la arquitectura. En ningún caso se trata de reconstruir la estructura de un periodo histórico. Para ello, se han ido desvelando los criterios, las legalidades sobre las cuales se fundamentan las concepciones de cuatro obras ejemplares de Lewerentz.¿Cómo se explica la trayectoria de arquitectos como Asplund, Lewerentz o Aalto, que habiendo cultivado un cierto clasicismo en sus inicios llegaron luego con la claridad de los conversos a desarrollar una obra de arquitectura moderna? Este proceso, dado que no ocurrió de una sola vez, ni con la radicalidad que caracterizó a algunas arquitecturas centroeuropeas de vanguardia, ha sido entendido en este trabajo como una transición.Los arquitectos nórdicos asumieron desde el ejercicio de la profesión unos principios que no les eran propios. Desde su condición periférica tenían perfecta conciencia de lo que estaba en juego: no se trataba de imitar un modo de hacer arquitectura, sino de volver a planteársela desde las condiciones y posibilidades que tenían a mano. Consistía entonces en un esfuerzo de originalidad. La Arquitectura Moderna, liberando las formas, ofrecía la posibilidad de volver a mirar. No más sujeción al canon.Por tanto, el camino hacia la definición de la Arquitectura Moderna en los nórdicos es más bien experimental antes que rupturista, donde se aprecia una tranquila observación del fenómeno de las vanguardias y una particular decantación formal determinada por el paisaje y las técnicas tradicionales.Siendo el cambio de sensibilidad con respecto a la forma lo que inaugura la Arquitectura Moderna, el estudio está dirigido a desvelar este cambio en el momento de concebir y desarrollar las obras.Si por forma entendemos aquella estructura inmanente que soporta su propio contenido, entonces el objetivo de este trabajo consiste en declarar la percepción constructiva en la obra de este arquitecto y poner de manifiesto los perfiles de un cierto discurso teórico, llegando a declarar la idea de orden que subyace en cada proyecto. Aspectos a veces dispersos como la función, el material o la técnica se han tratado articuladamente en el análisis de los casos.Esta investigación pasa inevitablemente por el terreno del proyecto. Entendiendo proyecto como teoría general de la forma, se ha realizado una revisión y lectura activa de los elementos y procedimientos de composición con que ésta se construye. La forma es por tanto, el lugar donde verificar esta transición. / Sigurd Lewerentz (1885-1975). A northern transition to Modern Architecture: Gradual movement to tactil domain.The proposed investigation consist of a documentation of the transition that the swedish architect Sigurd Lewerentz (1885-1975) had made from northern classicism to the modern architecture, thus providing an analytical material in order to elucidate his way of thinking about an architecture work. But it doesn't try to reconstruct the structure of a historical period. That is why , the criterium and legalities on which are based the conceptions of four Lewerentz's exemplary works have been revealed.How could be explained the evolution of architects such as Asplund, Lewerentz or Aalto, whom at the beginning of their carreer had cultivate some classicism and after had reached with such convert's clarity to develop a modern architecture work?Since this process didn't occur suddenly, neither with radicality that characterized few avant-guard central european architectures, it has been understood in this present work as a transition.From their professional practice these northern architects achieved the assumption of principles that were not to their own. From their periferical condition they had a perfect conscience about what was at stake: it was not about imitate a way of making architecture, but to consider it again from the conditions and possibilities they had at hand. Then it consisted of an effort of originality. The Modern Architecture, "releasing the forms", proposed the possibility to see again (Kant). No more subjection to a rule.Therefore, the way to the definition of Modern Architecture for northern represents rather an experimental than a broken one , where a quiet observation of the phenomenon of vanguards and a particular decanting of form determined by the landscape and the traditional constructive methods, is appreciated.Being the change of the sensitivity regarding the form the fact that inaugurates Modern Architecture, the study is addressed to reveal this change when the works are conceived and developed.If, by form we understand an immanent structure that supports its own content, then the object of this study consist of a declaration of the constructive perception on this architect's work and make clear the profiles of a certain theorical speech (presentation) reaching to state the idea of order that underlies in each project. Aspects that sometimes are dispersal as the function, the material or the method have been broadly processed on the analysis of the cases.The present investigation pass unavoidably through the field of the project.Understanding a project as a general theory of the form, a revision and an active reading of the elements and procedures of composition by which it is constructed has been carried out.The form is therefore, the place where this transition could be verified.

Conservation strategies are mainly focused on species existing in an environment shaped by natural and anthropogenic pressures. Yet, evidence shows that climate is changing faster than ever and expected to continue to change in the near future, which can be devastating for plants with restricted ranges. Turkey harbors many endemic species that might be affected from these changes. However, available data is scarce and biased, complicating the anticipation of future changes. Aim of this study is to improve our understanding of endemic species distributions and forecasting effects of climate change via species distribution modelling (SDM). The study is based on two Anatolian (Crocus ancyrensis and Crataegus tanacetifolia) and two Ankara (Salvia aytachii and Centaurea tchihatcheffii) endemics. Independent presence and absence data (ranging between 19-68 and 38-61, respectively) for each species was collected through fieldwork in and around the Upper Sakarya Basin in 2008 and 2009. With the software Maxent, SDMs were performed by using 8 least correlated environmental features and random presence records (of which 25% were used for confusion matrix). SDMs for current distributions of C. ancyrensis, C. tchihatcheffii and C. tanacetifolia were reliable enough for future extrapolations despite errors originating from scale, non-equilibrium status and biotic interactions, respectively. The model for S. aytachii failed due to absence of limiting factor (soil type) in the model. Future projections of those three species modelled using CCCMA-CGCM2 and HADCM3 climate models indicated three possible responses to climate change: (1) Extinction, especially for habitat specialists / (2) Range expansion, especially for generalist species / and (3) Range contradiction, especially for Euro-Siberian mountainous species. Species modelling can be used to understand possible responses of plant species to climate change in Turkey. Modelling techniques should to be improved, however, especially by integrating other parameters such as biotic interactions and through a better understanding of uncertainties.

En un contexto de I+D+i (investigación + desarrollo + innovación), diversos estudios apuntan a la existencia de una fuerte relación entre comunicación y resultados, mostrando que la colaboración y compartición de conocimiento afecta significativamente la producción de conocimiento e innovación. Varios autores defienden la importancia de las redes sociales informales en la coordinación de tareas y en la distribución y reutilización de conocimiento en las organizaciones. En los últimos años, se han propuesto e implementado diversas estrategias que intentan facilitar y promover el trabajo colaborativo y varios investigadores han defendido la necesidad de atender y estudiar más profundamente el rol de las redes sociales existentes.El trabajo de investigación que aquí se presenta tiene como finalidad el estudio de las redes sociales en comunidades de I+D+i. Para ello, se desarrolló un sistema de monitoreo que permite registrar, analizar y visualizar las relaciones inter-personales que existen. Por un lado, se acredita que el feedback proporcionado por la visualización de estas redes permite a cada persona revisar y anotar en qué medida contribuye con aportaciones y en qué medida aprovecha dicho flujo de conocimiento, aumentando el nivel de conciencia sobre los otros y motivando la compartición de conocimiento. Por otro lado, la información recogida permite un análisis e interpretación del funcionamiento de estas redes, apoyando la gestión de conocimiento en estas comunidades.La presentación de la investigación se ha organizado en cinco capítulos.En el primero capítulo se presenta la motivación, se definen los objetivos y se expone el proceso de trabajo que se ha seguido.En el segundo capítulo se presenta un resume de un estudio teórico en las áreas del conocimiento en las organizaciones y de las técnicas de análisis y soporte de redes sociales, que constituye el marco teórico de referencia para la investigación.En el tercero y cuarto capítulos se describe el diseño, desarrollo e implementaciones del sistema de monitorización de redes sociales. Se evalúa el sistema y los efectos de su implementación en los usuarios y se hace un análisis de la estructura y características de las redes sociales monitorizadas. Además de este análisis exploratorio de la red, se analiza la relación entre el capital social, entendido como el conjunto de beneficios que resultan de las redes sociales de un sujeto u organización, y el desempeño de los sujetos.En el capítulo quinto se finaliza la memoria de la investigación con una síntesis de las conclusiones a las que ha permitido llegar la investigación, así como las líneas de continuidad de la misma. / The notion that knowledge is a strategic resource that gives organizations a competitive edge has prompted many organizations to institute practices geared towards improving the efficiency and effectiveness of knowledge creation and its utilization. In R&D (Research & Development) communities, communication and knowledge sharing have a strong influence on innovation and knowledge production. Several authors point out that knowledge is created and exchanged to a large extent through informal social interactions and that knowledge flows depend on the connections between individuals and on their attitude about sharing knowledge. In recent years, it has been proposed a number of strategies to promote collaborative work and it has been acknowledged the need for more deep studies in the role of social networks.The aim of this work is the study of social networks in R&D communities. For that, we have developed a monitoring system that allows the gather, analysis and visualization of human interactions in these communities. This system addresses simultaneously: a) the promotion of social network awareness, point out as a motivation factor to communicate and collaborate; and b) support knowledge management, by gathering information about social networks and allowing the interpretation of the role of this networks.This thesis is structure in five chapters.The first chapter sets the motivation and context of the thesis, the objectives and the study design.The second chapter presents the conceptual framework of this work, a review in knowledge sharing in organizations, social networks analysis tools and techniques, and social capital empirical studies.The third and fourth chapters describe the design, development and implementation of the social network monitoring system. The evaluation of the system and its effects in user's awareness and behaviour is presented. The social network data collected is explored and the correlation between network characteristics and performance is analysed.The fifth and final chapter summarizes the findings of the study and concludes with future directions for research arising from the study.

The Costa Brava is not just a place within the territory, nor can it be summed up in an image, or approached through a single aspect. The complexity of its multifaceted landscape, makes it unattainable. A landscape that had hardly changed at all until the arrival of the mass tourism of sun and sand in the early 1960s. Its geographical characteristics, the climate and the people who lived there. helped make the Girona coast one of the most popular holiday destinations in Europe, a place where photography played an essential role in the creation of imagery associated with the name: "Costa Brava''. This thesis studies the Costa Brava, from its christening by Ferran Agulló, in 1920, to the transformation produced during the 1960s; through documentation obtained from original sources consisting of paintings, photographs, tourist guides, newspaper articles, theses and architectural projects that are framed within this geographic and temporal context. when a new and unknown form of hotel architecture emerged along the coast, an architectural style that in an exemplary way, was introduced into the landscape, creating a new one. New hotels popped up almost simultaneously, from the South to the North, where regulations created in 1954 for the protection of the landscape, played a crucial role in the volumetric configuration of the buildings according to the characteristics of the landscape where they were to be introduced. Through an interlinking approach, architecture appears throughout five chapters, described with text, drawings and photographs that illustrate the new facilities for tourism and their role in the transformation of the landscape. An architecture that, with a language that is both modern and at the same time, rooted in the constructive tradition of fishing towns, found its place through the natural composition of its component parts. The analysis of the various editions of the Costa Brava Guide by Josep Pla, together with a selection of tourist guides published between 1929 and 1970, confirm the changes in the landscape, where the first colonisers, the hotel buildings, charted the course for the future development of the Costa Brava. The work of tour architects of Girona, Joan Maria de Ribot i de Balle, Josep Esteve Corredor, Josep Claret i Pelai Martinez, provide a vision of an architecture designed with sensitivity towards the territory, contributing to the creation of the landscape with the construction of certain buildings that still stand out today for their minimal imprint. Until a few years ago we could still see how the architecture of the Club Med of the Cap de Creus managed to blend into the Plana de Tudela. The hotels, despite their simplicity, became a model to be imitated, where the containment of its dimensions, the framing of the landscape from the inside and the provision of a tourist-suitable living space established this architecture as the seal of quality of the recently presented Costa Brava. Finally, the discovery of the unpublished archive of the photographer and publicist Tomàs Mallol was the catalyst for the research. The images he used show us the evolution of the landscape and the hotel architecture at a time when the newly opened hotels respectfully met the urgent accommodation needs of the new tourists without forgetting the landscape, their main value. The interconnections between the people involved, the buildings and the places appear in very diverse source material that depicts a unique Costa Brava. Travelling back in time through the images, we can re-discover the Costa Brava, just as the first tourists themselves discovered it. The Costa Brava that was, and that, although different, maintains its essence. / La Costa Brava no és només un lloc en el territori, ni es pot resumir en una imatge, ni pot abordar-se des d'un únic aspecte. La complexitat del seu paisatge polièdric, la fa inabastable. Un paisatge que no havia sofert practicament canvis fins l'arribada massiva del turisme de sol i platja a principis dels anys seixanta. Les seves caracterfstiques geogràfiques, el clima i la gent que hi vivia van contribuir a fer del litoral gironí un dels destins de vacances més sol·licitats d'Europa, on la fotografia va tenir un paper essencial en la creació de l'imaginari associat a un nom: "Costa Brava". La tesi estudia la Costa Brava, des del seu bateig per Ferran Agulló, el 1920, fins a les transformacions produídes durant els anys seixanta; a través d'una documentació obtinguda de les fonts originals formada per, pintures, fotografies, guíes turistiques, articles de diaris, tesis i projectes arquitectònics que s'emmarquen dins aquest context geogràfic i temporal, quan una nova i desconeguda arquitectura hotelera va sorgir al llarg de tota la costa, una arquitectura que, de manera exemplar, es va inserir en el paisatge creant-ne un de nou. Els nous hotels van sorgir, pràcticament de forma simultània, de sud a nord, on una normativa creada per la protecció del paisatge, l'any 1954 va tenir un paper cabdal en la configuració volumètrica dels edificis segons les característiques del paisatge on s'havien d'inserir. D'una manera entrellaçada l'arquitectura apareix al llarg de cinc capítols, descrita amb textos, dibuixos i fotografies, que mostren les noves instal·lacions turístiques i el seu paper en la transformació del paisatge. Una arquitectura que, amb un llenguatge modern i alhora arrelat a la tradició constructiva dels pobles de pescadors, va trobar el seu lloc acoblant-s'hi d'una manera natural. L'anàlisi de les diverses edicions de la guia Costa Brava de Josep Pla, juntament amb una selecció de guies turfstiques editades entre el 1929 i 1970 constaten els canvis soferts en el paisatge, on uns primers colonitzadors, els edificis hotelers van marcar una pauta per a la futura urbanització de la Costa Brava. L'obra de quatre arquitectes gironins, Joan Maria de Ribot i de Balle, Josep Esteve Corredor, Josep Claret i Pelai Martínez, permet veure una arquitectura projectada, amb sensibilitat cap al territori, contribuint a la creació del paisatge amb la construcción d'uns edificis que encara avui es distingeixen per deixar-hi una mfnima empremta. Fins fa pocs anys encara podíem constatar com l'arquitectura del Club Med del Cap de Creus va aconseguir fondre's a la Plana de Tudela. Els hotels, tot i la seva senzillesa, van esdevenir un model a ser imitat, on la contenció en les seves dimensions, l'emmarcament del paisatge des de l'interior i l'oferiment d'un espai habitable a l'escala del turista van fer d'aquesta arquitectura el segell de qualitat d'una recent estrenada Costa Brava. Finalment el descobriment de l'arxiu inèdit del fotògraf i publicista Tomàs Mallol, va ser el catalitzador de la investigació. A través de les imatges, ens mostra l'evolució del paisatge juntament amb la de l'arquitectura hotelera en un moment en què els recent inaugurats hotels, de forma respectuosa, van donar resposta a les necessitats urgents d'aixoplugar els nouvinguts turistes sense oblidar el paisatge, el seu principal valor. Les relacions transversals entre els personatges, els edificis i els llocs apareixen en un material d'origen molt divers que ens dibuixa una única Costa Brava. Viatjant en el temps de la mà de les imatges podrem, com ho van fer els primers turistes, tornarla a descobrir. Una Costa Brava que va ser i que, encara que diferent, manté la seva essència.

Το βασικοκυτταρικό καρκίνωμα του δέρματος αποτελεί τον συχνότερο τύπο καρκίνου του δέρματος. Από τους διάφορους ιστολογικούς υποτύπους του βασικοκυτταρικού καρκινώματος, ο διηθητικός ιστολογικός υπότυπος συνοδεύεται από αυξημένη διηθητική ικανότητα, υψηλότερο κίνδυνο τοπικής υποτροπής και πιο επιθετική βιολογική συμπεριφορά. Σε προηγούμενη μελέτη μας στο ίδιο υλικό βασικοκυτταρικού καρκινώματος, δείξαμε ότι η υπερέκφραση της Integrin-linked kinase (ILK), της ακτίνης των λείων μυικών κυττάρων (α-SMA), της πυρηνικής β-κατενίνης, του μεταγραφικού παράγοντα Snail, καθώς και η μείωση της έκφρασης της Ε-καντχερίνης που συντελούν δείκτες επιθηλιομεσεγχυματικής μετατροπής σχετίζονται με αυξημένη ικανότητα διήθησης και επιθετική βιολογική συμπεριφορά. Η επιθηλιομεσεγχυματική μετατροπή (Epithelial mesencymal transition-EMT) είναι μια βιολογική διαδικασία που επιτρέπει στα επιθηλιακά κύτταρα να αποκτήσουν έναν μεσεγχυματικό κυτταρικό φαινότυπο με ενισχυμένη μεταναστευτική ικανότητα, διεισδυτικότητα, υψηλή αντίσταση στην απόπτωση και ικανότητα παραγωγής συστατικών της εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας. Κύρια χαρακτηριστικά της ΕΜΤ είναι η απώλεια των ζωνών πρόσφυσης, καθώς και η ανοδιοργάνωση του κυτταροσκελετού. Ο κυτταροσκελετός της ακτίνης, που αποτελείται από νημάτια ακτίνης και πρωτεΐνες που αλληλεπιδρούν και ρυθμίζουν την δυναμική του κυτταροσκελετού συμμετέχει σε πολλές σημαντικές κυτταρικές λειτουργίες όπως η κυτταρική κίνηση, η κυτταρική διαίρεση κ.α. και εμπλέκεται σημαντικά στην καρκινογένεση. Ο ανεξέλεγκτος πολλαπλασιασμός των νεοπλασματικών κυττάρων, καθώς και η ικανότητα διήθησης και μετάστασης σχετίζονται με μεταβολές του κυτταροσκελετού της ακτίνης. Οι πρωτεΐνες CTEN (COOH-Terminal tensin-like protein) και η παξιλλίνη εντοπίζονται στις περιοχές πρόσδεσης των κυττάρων μέσω ιντεγκρινών στην εξωκυττάρια ουσία όπου αλληλεπιδρούν με τον κυτταροκελετό ακτίνης και συμμετέχουν στην ρύθμιση οδών μεταγωγής σημάτων που ελέγχουν λειτουργίες όπως η κυτταρική κίνηση, η επιθήλιο μεσεγχυματική μετάβαση, η διήθηση και μετάσταση. Η εζρίνη, μια κυτταροπλασματική πρωτεΐνη συνδέει μόρια της πλασματικής μεμβράνης με τον κυτταροσκελετό της ακτίνης και εμπλέκεται και αυτή σημαντικά σε διεργασίες κυτταρικής μετανάστευσης καθώς και στην διήθηση και μετάσταση των καρκινικών κυττάρων. Προηγούμενες μελέτες υποστηρίζουν την συμμετοχή των πρωτείνων CTEN, εζρίνης και παξιλλίνης στην καρκινογένεση στον άνθρωπο. Ωστόσο λίγα είναι γνωστά για το ρόλο τους στο βασικοκυτταρικό καρκίνωμα του δέρματος. Σκοπός της παρούσας εργασίας ήταν η μελέτη της έκφρασης και του ρόλου των πρωτεϊνών CTEN, εζρίνης και παξιλλίνης στο βασικοκυτταρικό καρκίνωμα του δέρματος. Για το σκοπό αυτό μελετήσαμε ανοσοϊστοχημικά την έκφραση αυτών των πρωτεϊνών που σχετίζονται με τον κυτταροσκελετό της ακτίνης σε 76 περιστατικά βασικοκυτταρικού καρκινώματος και εξετάσαμε την πιθανή συσχέτιση της έκφρασής τους με παραμέτρους που έχουν προγνωστική σημασία, όπως ο ιστολογικός υπότυπος, ο βαθμός κινδύνου και το επίπεδο διήθησης των όγκων. Ακόμη ελέγχθηκε η πιθανή συσχέτιση με την έκφραση των ILK, α-SMA, β-κατενίνης, Ε-καντχερίνης και Snail τα οποία εμπλέκονται σημαντικά στην διεργασία της ΕΜΤ και τα οποία είχαν μελετηθεί στο ίδιο υλικό βασικοκυτταρικού καρκινώματος σε προηγούμενη μελέτη. Η πρωτεΐνη CTEN εμφάνισε ασθενώς θετική και εστιακή ανοσοχρώση στο 33% των βασικοκυτταρικών καρκινωμάτων, χωρίς στατιστικά σημαντική συσχέτιση με τις κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους που εξετάσθηκαν όπως ο ιστολογικός υπότυπος και το βάθος διήθησης. Αντιθέτως η εζρίνη υπερεκφράστηκε στο κυτταρόπλασμα των κυττάρων του όγκου στο 98,6% των περιστατικών βασικοκυτταρικού καρκινώματος. Η έκφρασή της ήταν σημαντικά μεγαλύτερη στα οζώδη και επιφανειακά (χαμηλού κινδύνου) βασικοκυτταρικά καρκινώματα σε σχέση με τα διηθητικά και μικροοζώδη (υψηλού κινδύνου) βασικοκυτταρικά καρκινώματα. Δεν υπήρξε στατιστικώς σημαντική συσχέτιση με το επίπεδο διήθησης των όγκων, ούτε με την έκφραση των δεικτών ΕΜΤ, ILK, α-SMA, β-κατενίνης, Ε-καντχερίνης και Snail. Όσον αφορά στην παξιλλίνη, εκφράστηκε στο κυτταρόπλασμα των κυττάρων του όγκου στο 90,4% των περιστατικών βασικοκυτταρικού καρκινώματος, σε αντίθεση με το παρακείμενο μη νεοπλασματικό δέρμα, όπου η ανοσοχρώση ήταν αρνητική ή ασθενής. Σε σχέση με τον ιστολογικό υπότυπο, παρατηρήθηκε σημαντική απώλεια της έκφρασής της στα διηθητικά και μικροοζώδη βασικοκυτταρικά καρκινώματα, σε σύγκριση με τα οζώδη και επιφανειακά. Ωστόσο δε βρέθηκε καμία συσχέτιση στατιστικώς σημαντική με το βάθος διήθησης των όγκων και με την έκφραση των δεικτών ΕΜΤ. Επίσης υπήρξε στατιστικώς σημαντική συσχέτιση της ανοσοϊστοχημικής έκφρασης της παξιλλίνης με την έκφραση της εζρίνης. Συμπερασματικά, τα ευρήματα αυτά υποστηρίζουν ότι η πρωτεΐνη CTEN πιθανώς δεν έχει σημαντικό ρόλο στην παθογένεια του βασικοκυτταρικού καρκινώματος του δέρματος. Αντιθέτως η εζρίνη και η παξιλλίνη φαίνεται να εμπλέκονται στο βασικοκυτταρικό καρκίνωμα του δέρματος στον ανθρώπο και μάλιστα τα μειωμένα επίπεδα έκφρασης τους σχετίζονται με ιστολογικούς υποτύπους υψηλής επικινδυνότητας και πιο επιθετικής βιολογικής συμπεριφοράς. Τα χαρακτηριστικά μειωμένα επίπεδα έκφρασης της εζρίνης και παξιλλίνης στα βασικοκυτταρικά καρκινώματα διηθητικού ιστολογικού υποτύπου σε συνδυασμό με τα ευρήματα της προηγούμενης μελέτης ότι αυτός ο ιστολογικός υπότυπος βασικοκυτταρικού καρκινώματος εκφράζει δείκτες επιθηλιομεσεγχυματικής μετάβασης υποστηρίζουν επίσης την άποψη ότι τα διηθητικά βασικοκυτταρικά καρκινώματα αποτελούν σε μοριακό επίπεδο μία διακριτή οντότητα. Η υπόθεση αυτή συμφωνεί με το γεγονός ότι τα διηθητικά βασικοκυτταρικά καρκινώματα έχουν διακριτά μορφολογικά χαρακτηριστικά ( μικρές ομάδες κυττάρων με οξύαιχμα άκρα που εντόνως διηθούν το άθφονο εξωκυττάριο στρώμα) και πιο επιθετική συμπεριφορά συγκριτικά με τα οζώδη βασικοκυτταρικά καρκινώματα. Τελος, η μελέτη της εζρίνης και παξιλλίνης σε υλικό βιοψίας βασικοκυτταρικών καρκινωμάτων δερμάτος μπορεί μελλοντικά να συντελέσει στην ταυτοποίηση εκείνων των περιστατικών που ενδέχεται να εμφανίζουν μία επιθετικότερη βιολογική συμπεριφορά. / Basal Cell Carcinoma (BCC) of the skin is the most common type of skin cancer. Among the various histological subtypes of basal cell carcinoma, infiltrative histological subtype is accompanied by increased invasiveness, higher risk of local recurrence and more aggressive biological behavior. In our previous study, in the same material of BCC, we showed that overexpression of Integrin-linked kinase (ILK), actin of smooth muscle cells (α-SMA), nuclear beta-catenin, the transcription factor Snail and the reduction of E-cadherin’s expression, which constitute markers of epithelial-mesenchymal transition, are associated with increased invasiveness and aggressive biological behavior. The epithelial-mesenchymal transition (EMT) is a biological process, through which the cells acquire enhanced migratory capacity, invasiveness, high resistance to apoptosis and increased production of extracellular matrix components. Main features of EMT are the loss of adherence junctions and the reorganization of the cytoskeleton. The actin cytoskeleton which is composed of actin filaments and proteins that interact with and regulate the cytoskeleton’s dynamics is involved in many important cellular functions such as cell movement, cell division and it is critically implicated in carcinogenesis significantly. The uncontrolled proliferation of tumor cells, increased invasiveness and metastasis are all related to cytoskeleton changes. Proteins CTEN (COOH-Terminal tensin-like protein) and paxillin are located in cell- extracellular matrix contact sites (focal adhesions) where they interact with actin cytoskeleton and transduse signals that regulate actin cytoskeletal dynamics, cell motility, epithelial mesenchymal transition, invasion and metastasis. Ezrin is a cytoplasmic protein which links molecules of the plasma membrane to the actin cytoskeleton. Ezrin is involved significantly in processes of cell migration, invasion and metastasis of cancer cells. Previous studies support the involvement of proteins CTEN, ezrin and paxillin in human tumorigenesis. However, little is known about their role in basal cell carcinoma of the skin. The purpose of this study was to investigate the protein expression and respective role of CTEN, ezrin and paxillin in basal cell carcinoma of the skin. For this reason, we studied immunohistochemically the protein expression of CTEN, ezrin and paxillin in 76 cases of BCC and we examined the possible association of their expression with parameters of prognostic significance, such as histological subtype, low-high risk groups and tumor invasion. Further we tested potential correlations with the expression of ILK, α-SMA, beta-catenin, E-cadherin and Snail, which are involved significantly in the process of EMT and have been studied in the same material of BCC in a previous study. CTEN showed weakly positive and focal immunostaining in 33% of BCC, without statistically significant correlation with clinicopathological parameters, such as histological subtype and depth of invasion. Ezrin and paxillin were overexpressed in the cytoplasm in 98,6% and 90,4% of cases respectively with significantly higher expression levels in low risk variants (nodular and superficial BCC), compared to the high risk variants (micronodular and infilrative BCC). No correlation was found between the expression of ezrin and paxillin and depth of tumor invasion nor with the expression of EMT markers, ILK, α-SMA, beta-catenin, E-cadherin and Snail. However, there was a statistically significant correlation between the immunohistochemical expression of paxillin and ezrin. In conclusion, these findings argue that CTEN probably has no significant role in the pathogenesis of basal cell carcinoma of the skin. Conversely, ezrin and paxillin seem to be involved in human BCC and their decreased expression levels are associated with high risk histological subtypes and a more aggressive tunor behavior. The decreased expression levels of ezrin and paxillin in infiltrative BCC in conjuction with the findings of the previous study that this histological subtype of BCC expresses markers of epithelial-mesenchymal transition, also support the view that infiltrative BCC is a distinct entity at the molecular level. This hypothesis is consistent with the fact that infiltrative BCC have distinct morphological characteristics (small groups of cells with sharp ends that strongly infiltrate the extracellular matix) and more aggressive behavior compared to nodular basal cell carcinoma. Finally, the study of ezrin and paxillin in biopsy material of BCC may, in the future, help to identify those cases that may exhibit a more aggressive behavior.

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