Orientador: Claudia Regina Bonini Domingos / Coorientador: Sonia Maria Oliani / Banca: Débora Aparecida Pires de Campos Zuccari / Banca: Nicola Amanda Conran Zorzetto / Banca: Flávio Augusto Naoum / Banca: Ana Elizabete Silva / Resumo: A doença falciforme (DF) é uma anemia hemolítica hereditária causada pela presença da hemoglobina S (Hb S). No Brasil, as formas mais comuns são a homozigose (Hb SS) e a associação da Hb S com as hemoglobinas C (Hb SC), D-Punjab (Hb SD) e beta-talassemia (Hb Sβ-tal). A inflamação na DF é uma condição crônica, com constante liberação de citocinas pró-inflamatórias, e relacionada aos eventos de hipóxia e angiogênese, também característicos da doença. O comportamento desses eventos nos genótipos da DF podem explicar as variações frequentemente encontradas nas manifestações clínicas da doença nos indivíduos. Assim, o objetivo desse estudo foi analisar os processos de inflamação, hipóxia e angiogênese nos genótipos Hb SS, Hb SD, Hb Sβ-tal e Hb SC da DF, comparando os resultados obtidos com um grupo controle sem hemoglobinopatias. Inicialmente, o perfil hemolítico dos indivíduos com DF foi avaliado, considerando-se a porcentagem de reticulócitos e os níveis de lactato desidrogenase (LDH), aspartato aminotransferase (AST) e bilirrubina indireta (BI). O perfil inflamatório foi avaliado pela quantificação dos níveis plasmáticos de citocinas pró-inflamatórias (IL-1β, IL-8 e TNF-α), proteínas antiinflamatórias (TGF-β1 e ANXA1), fatores responsivos à hipóxia (HIF-1α e VEGF) e polimorfismos genéticos capazes de influenciar nas vias estudas. A porcentagem de reticulócitos e os níveis de LDH, AST e BI foram mais elevados no genótipo Hb SS, seguido pelo genótipo Hb SD, enquanto os grupos com Hb Sβ-tal e Hb SC apresentaram perfil hemolítico mais brando. Os níveis plasmáticos dos marcadores inflamatórios IL-1β, IL-8, TNF-α e TGF-β1 foram aumentados na DF em relação ao controle, especialmente no genótipo Hb SS, evidenciando a inflamação presente e mais grave no grupo com maior intensidade hemolítica. A ANXA1 esteve reduzida... / Abstract: Sickle cell disease (SCD) is a hereditary hemolytic anemia caused by the presence of hemoglobin S (Hb S). In Brazil, the most common forms of SCD are the homozygous (Hb SS) and the association of Hb S with hemoglobins C (Hb SC), D-Punjab (Hb SD) and beta thalassemia (Hb Sβ-thal). Inflammation in SCD is a chronic condition, with the recurrent release of pro-inflammatory cytokines, and is related to hypoxic and angiogenenic events, which are characteristics of the disease. The behavior of these events in SCD genotypes could explain variations frequently found in the clinical manifestations of patients. Thus, the aim of the study was to verify the inflammation, hypoxia and angiogenesis processes in the Hb SS, Hb SD, Hb Sβ-thal and Hb SC genotypes of SCD, comparing the results to a control group without hemoglobinopathies. At first, the hemolytic profile of SCD individuals was evaluated considering the reticulocytes percentage and the lactate dehydrogenase (LDH), aspartate aminotransferase (AST), and indirect bilirubin (IB) levels. The inflammatory profile was analyzed by quantifying the plasma levels of proinflammatory cytokines (IL-1β, IL-8, and TNF-α), anti-inflammatory proteins (TGF-β1 and ANXA1), responsive factors to hypoxia (HIF-1α and VEGF), and genetic polymorphisms able to influence the studied pathways. The percentage of reticulocytes and the LDH, AST, and IB levels were higher in the Hb SS genotype, followed by Hb SD, while the Hb Sβ-thal and Hb SC genotypes presented milder hemolytic profile. The plasma levels of inflammatory markers IL-1β, IL-8, TNF-α, and TGF-β1 were higher in SCD than in the control group, especially in the Hb SS genotype, demonstrating the presence of more severe inflammation in the group with greater hemolytic intensity. The ANXA1 was reduced in SCD, reflecting the imbalance between inflammatory response propagation and inflammation ... / Doutor

Orientador: Sueli Terezinha Ferrero Martin / Coorientador: Newton Key Hokama / Banca: Gimol Benzaquen Perosa / Banca: Lígia Márcia Martins / Resumo: A anemia falciforme é uma doença crônica e grave, considerada a doença hereditária monogênica mais comum no país. Determinada por uma alteração estrutural na cadeia da betaglobina que leva à produção de uma hemoglobina anormal (HbS), essa doença ocasiona diversos problemas de saúde a seus portadores: crises de dor, infecções, hipertensão pulmonar, doenças cardíacas e complicações renais, entre outras. O cérebro é também bastante afetado: dentre os problemas relatados, destacam-se acidentes vasculares cerebrais, infartos silenciosos e lesões isquêmicas, além de déficits no desenvolvimento das funções cognitivas que podem interferir no desempenho escolar e acadêmico. A anemia falciforme teve origem na África e é, portanto, estatisticamente mais prevalente na população negra - população essa que, historicamente, constitui as camadas mais vulneráveis social e economicamente do Brasil. Considerando que as doenças, seu curso e tratamento explicitam relações sociais e condições de existência em uma dada sociedade; e que a expressão de qualquer forma de adoecimento depende não só de fatores biológicos, mas também de psicológicos, econômicos e sociais, faz-se necessário compreender de que forma a anemia falciforme - por muito tempo subdiagnosticada e pouco pesquisada - se expressa na sociedade contemporânea e na vida de seus portadores. Tendo como categoria de estudo o desenvolvimento do psiquismo a partir do referencial materialistadialético e da Psicologia sócio-histórica; como método de coleta de dados a história de vida; e como técnica a entrevista semi-estruturada, buscou-se investigar os aspectos que mais se destacassem no processo de desenvolvimento do psiquismo dos portadores desta doença, e sua relação com a experiência do adoecimento. Os resultados apontaram para expressiva sujeição de parte desta população a condições, situações e fatores que interferem e podem vir... / Abstract: The sickle cell anemia is a chronic, serious illness, considered to be the most common hereditary monogenic disease in Brazil. This disease, which is characterized by a structural alteration on the beta globin chain that leads to production of an abnormal hemoglobin (HbS), may induce in its bearers several health conditions: sickle cell crisis, infections, pulmonary hypertension, cardiovascular and kidney diseases, and many others. The brain may also be affected: strokes, silent cerebral infarcts and ischemic lesions are some of the possibly associated conditions, that may produce deficits on the development of the cognitive functions and decline in academic performances. As sickle cell anemia originated in Africa, it is more prevalent among people of African ancestry - a population which, historically, constitutes one of the most socially and economically vulnerable strata of the Brazilian society. Considering that every illness, its course and treatment exposes social relations and life conditions in a certain society; and that the expression of any disease relies not only on biological but also on psychological, economical and social factors, we deem as necessary to understand how the sickle cell anemia - for a long time subdiagnosed e little investigated - expresses itself in the contemporary society and on the lives of the patients. Adopting the psychological development as the category of study, within a dialectical and materialistic approach on the Socialhistorical Psychology; the life history method and the semi-structured interview for data collection, our goal was to investigate the most proeminent aspects of the psychological development process on sickle cell anemia patients, and their relationship with that illness. The results point to an expressive subjection of part of this population to conditions, situations and determiners that interfere and may cause important limitations not only to their psychological ... / Mestre

O metabolismo de nutrientes abriga um alto potencial para o desenvolvimento de novos alvos quimioterápicos para o tratamento do parasita da malária Plasmodium falciparum. A partir de ensaios de crescimento do parasita dentro de eritrócitos geneticamente diferentes, concentrando-se na via catabólica da hemoglobina plasmodial usando parasitas transgênicos, a natureza protetora das variantes da hemoglobina foi investigada. Sendo que Falcipain 2 (FP2) prolifera três vezes mais elevada no sangue de células falciformes do que o Mock, a célula de controle. Adicionalmente, estudos de inibidores indicam que FP2 é uma proteína essencial para o parasita. Em cooperação com o DESY em Hamburgo, Alemanha a estrutura cristalina da amino peptidase P foi resolvida difratando até 1,7 Å. / The metabolism of nutrients harbors a high potential for the development of new chemotherapeutic targets for the treatment of the malaria parasite Plasmodium falciparum. From parasite growth assays within genetically different erythrocytes, concentrating on the catabolic pathway of plasmodial hemoglobin using transgenic parasites, the protective nature of hemoglobin variants was investigated. Since Falcipain 2 (FP2) proliferates three times higher in sickle cell blood than the Mock, the control cell. In addition, inhibitor studies indicate that FP2 is an essential protein for the parasite. In cooperation with DESY in Hamburg, Germany the crystalline structure of the amino peptidase P was resolved diffracting up to 1.7 Å.

Orientador : Chung Man Chin / Coorientador: Lídia Moreira Lima / Banca: Hérida Regina Nunes Salgado / Banca: Márcia da Silva / Banca: Agnaldo Bruno Chies / Banca: Carolina Lanaro / Resumo: Anemia falciforme (A.F.) é uma doença genética caracterizada pela mutação pontual que possui como base a troca de um ácido glutâmico por uma valina na cadeia beta da hemoglobina. Em estados de desoxigenação há interação das subnidades hidrofóbicas das cadeias beta levando à polimerização da hemoglobina que pode causar a deformação da estrutura do citoesqueleto do eritrócito. Em análises microscópicas frequentemente se observa glóbulos vermelhos com a forma de foice. Tem sido relatado que pacientes com A.F. apresentam aumento dos níveis circulantes de citocinas pró-inflamatórias como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-a). A hidroxiuréia (HU) é o mais utilizado fármaco para tratamento, e seus efeitos benéficos estão relacionados em parte à capacidade desta se biotransformar in vivo em óxido nítrico (NO). Entre os efeitos benéficos do NO destacam-se: vasodilatação, inibição da agregação plaquetária, indução da expressão gênica de gama globina - constituinte da hemoglobina fetal. Nesse contexto, em continuidade com uma linha de pesquisa que visa o planejamento, síntese e avaliação farmacológica de novos protótipos candidatos a fármacos para tratamento dos sintomas da anemia falciforme foram sintetizados uma série de compostos híbridos (I-VIII) de acordo com o planejamento estrutural. A estratégia de doação de óxido nítrico associada à inibição de TNF-a representa uma nova abordagem terapêutica para o tratamento dos sintomas da anemia falciforme, e mostrou-se promissora de acordo com os dados previamente obtidos em nosso laboratório. Foram sintetizados e caracterizados oito compostos finais (I-VIII) obtidos através da estratégia de hibridação molecular entre a subunidade ftalimídica e o núcleo furoxânico. Na avaliação da atividade antinociceptiva periférica em modelo de contorção abdominal induzida por ácido acético 0,6% foram avaliados os compostos I, III, IV, V e VII. ... / Abstract: Sickle cell disease (SCD) is a genetic disease characterized by pontual mutation that has as basis for exchange of glutamic acid valine in a beta chain of hemoglobin. In deoxigenation state there are hydrophobic interaction among the beta chains leading to polymerization of hemoglobin that may carry out to deformation of cytoskeleton structure of red blood cells. Often in microscopic analysis has seen red blood cell in the shape of sickle. It has been reported that patients with SCD has increased levels of circulating pro-inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor TNF-a. The hydroxyurea (HU) is the most widely used drug for treatment and its benefical effects are related in part to the ability of this (HU) suffered biotransformation in vivo in nitric oxide (.NO). Among the beneficial effects of NO are: vasodilatation, inhibition of platelet aggregation, induction of gamma globin gene expression - constituent of fetal hemoglobin. In this context, in continuity with our research line aimed at planning, synthesis and evaluation of new drug candidates to treat the symptoms of sickle cell disease were synthesized, for optimization, a series of hybrid compounds (IVIII) according to the structural planning. The strategy of nitric oxide donation and TNF-a inhibition represent a new therapeutical approach to treat the symptoms of sickle cell disease, and was promising according to the data previously obtained in our laboratory. Eight compounds (I-VIII) was designed through the strategy of molecular hybridization between the phthalimide subunit and furoxanic ring. It was synthesized and characterized. The peripheric antinociceptive activity was evaluated using acetic acid-induced abdominal writhing model for the compounds I, III, IV, V and VII. Of these, the compounds III and IV showed analgesic activity profile similar to metamizol (dipyrone) used as standard, with inhibiting around 45% to abdominal writhing. These results characterized ... / Doutor

Orientador: Eduardo Alves de Almeida / Coorientador: Claudia Regina Bonini Domingos / Banca: Gustavo Orlando Bonilla Rodriguez / Banca: Dorotéia Rossi Silva Souza / Resumo: A anemia falciforme (AF) apresenta fisiopatologia que envolve múltiplas alterações nos eritrócitos falcêmicos, episódios vasoclusivos, hemólise, ativação de mediadores inflamatórios, disfunção das células endoteliais e estresse oxidativo. Estes eventos dificultam o tratamento e culminam no desenvolvimento de manifestações como anemia, crises de dor e insuficiência de múltiplos órgãos. Portanto, o presente estudo objetivou, em portadores da AF, avaliar marcadores do estresse oxidativo e da capacidade antioxidante, correlacionando-os ao tratamento com hidroxiureia (HU), aos haplótipos da β-globina e aos polimorfismos da glutationa S-transferase (GSTT1, GSTM1 e GSTP1), em comparação com os resultados do grupo controle (GC). Os grupos estudados se compuseram de 48 indivíduos sem hemoglobinopatias (GC), pacientes com AF tratados com HU [AF (+HU), n=13] e pacientes não tratados [AF (-HU); n=15], após consentimento informado. Para a composição dos grupos utilizamos métodos citológicos, eletroforéticos, cromatográficos, moleculares e informações de prontuários. A pesquisa dos polimorfismos de GSTM1 e GSTT1 foi realizada por meio de PCR-MULTIPLEX, enquanto o polimorfismo GSTP1 por PCR-RFLP. Os parâmetros bioquímicos foram avaliados por meio de métodos espectrofotométricos [TBARS, TEAC, atividade das enzimas catalase (CAT) e GST] e cromatográficos [glutationa (GSH)]. Os níveis de Hb Fetal (Hb F) verificados no grupo AF (+HU) (10,9%) confirmaram seu já bem descrito efeito farmacológico da HU, porém, o grupo AF (-HU) também apresentou níveis elevados de Hb F (6,1%) que podem ter sido influenciados por fatores genéticos não considerados neste estudo. Encontramos maior frequência do haplótipo Bantu (48,2%), seguido pelo Benin (32,1%) e, também, haplótipo Camarões... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Sickle cell anemia (SCA) shows a pathophysiology that involves multiple changes in the sickle cell erythrocytes, vaso-occlusive episodes, hemolysis, activation of inflammatory mediators, endothelial cell dysfunction and oxidative stress. These events complicate the treatment and culminate in the manifestations development such as anemia, pain crises and multiorgan dysfunction. Therefore, the aim of this study was to evaluate, in SCA patients, oxidative stress and antioxidant capacity markers, correlating them to treatment with hydroxyurea (HU), the β-globin haplotypes and glutathione S-transferase polymorphisms (GSTT1, GSTM1 and GSTP1) in comparison to a control group (CG). The groups were composed of 48 individuals without hemoglobinopathies (CG), SCA patients treated with HU [AF (+ HU), n = 13] and untreated patients [AF (-HU), n = 15], after informed consent . For the groups composition we used cytological, electrophoretic, chromatographic and molecular methods and information from medical records. The GSTM1 and GSTT1 polymorphisms study was performed by multiplex PCR, while the GSTP1 polymorphism by PCR-RFLP. Biochemical parameters were measured using spectrophotometric methods [TBARS, TEAC and catalase (CAT) and GST activities] and chromatographic method [glutathione (GSH)]. The Fetal Hb (Hb F) levels observed in the SCA (+HU) group (10.9%) confirmed their already welldescribed pharmacological effect of HU, however, the SCA (-HU) group also had high Hb F levels (6.1%) that may have been influenced by genetic factors not targeted in this study. We found a higher frequency of Bantu haplotype (48.2%), followed by Benin (32.1%) and also Cameroon haplotype, rare in our population and 19.7% of atypical haplotypes. The Bantu haplotype presence was related to higher lipid peroxidation levels in patients, but also, it confered the differential response to HU treatment... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Submitted by ROBERTO PAULO CORREIA DE ARAÚJO (ppgorgsistem@ufba.br) on 2016-08-30T16:54:12Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO MESTRADO SAMANTHA NUNES SANTOS.pdf: 1729559 bytes, checksum: a0d991b59098440ef84b161e2bf5861d (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-30T16:54:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO MESTRADO SAMANTHA NUNES SANTOS.pdf: 1729559 bytes, checksum: a0d991b59098440ef84b161e2bf5861d (MD5) / Este estudo teve como objetivo investigar o desempenho cognitivo e intelectivo de crianças e adolescentes com Anemia Falciforme (AF). Quinze indivíduos com AF foram avaliados e caracterizados em relação a aspectos socioeconômicos, clínicos e perfil comportamental. Os resultados indicaram que os participantes com histórico de acidente vascular encefálico apresentaram menores índices de quociente intelectual (QI). Foram observadas alterações na atenção/funções executivas, linguagem, memória verbal e visual, raciocínio visuoespacial e habilidade sensório-motora. Estas alterações foram vistas nas crianças e adolescentes com ou sem infartos cerebrais, bem como naquelas com ou sem alterações no Doppler transcraniano. Dificuldade de aprendizagem, histórico de repetência escolar e necessidade de suporte educacional especializado foram identificados na maior parte dos casos. Diagnósticos adicionais mais frequentes segundo o DSM-IV foram: Transtorno Depressivo, Transtorno de Ansiedade, Transtorno Somático, quadros associados à AF e suas repercussões físicas e psicossociais. Concluiu-se que por ser considerada vasculopatia cerebral progressiva, AF é fator de risco potencial para o desenvolvimento neurocognitivo e psicossocial. Deste modo, a avaliação neuropsicológica e comportamental periódica de crianças e adolescentes com AF pode ser uma medida útil para diminuir repercussões biopsicossociais a longo prazo.

Submitted by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2016-01-08T13:36:33Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) euza_mara_rocha.pdf: 1384931 bytes, checksum: 7a3e0a82e6c58031d183b8b1d31b0876 (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2016-01-11T11:12:05Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) euza_mara_rocha.pdf: 1384931 bytes, checksum: 7a3e0a82e6c58031d183b8b1d31b0876 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-11T11:12:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) euza_mara_rocha.pdf: 1384931 bytes, checksum: 7a3e0a82e6c58031d183b8b1d31b0876 (MD5) Previous issue date: 2014 / Funda??o de Amparo ? Pesquisa do estado de Minas Gerais (FAPEMIG) / A doen?a falciforme ? uma das doen?as heredit?rias mais comuns no mundo e com alta preval?ncia no Brasil. Apesar de ser considerada um problema de sa?de p?blica no Brasil e possuir s?rias consequ?ncias para o indiv?duo acometido, para sua fam?lia e para a sociedade, durante muito tempo, pouco se investiu na melhoria da aten??o ? sa?de das pessoas que convivem com ela. A complexidade das quest?es hist?ricas, sociais e ?tnicas que envolvem a doen?a falciforme levou ? realiza??o desse trabalho de cunho qualitativo, com o objetivo principal de conhecer aspectos da realidade de vida e as condi??es de sa?de das pessoas com doen?a falciforme no munic?pio de Diamantina, no Vale do Jequitinhonha/MG. Foi realizada uma revis?o de literatura que buscou entender a hist?ria da ocupa??o do territ?rio do munic?pio de Diamantina e sua rela??o com a ocorr?ncia da doen?a falciforme. Foram realizadas entrevistas com pessoas com doen?a falciforme residentes no munic?pio e as mensagens foram analisadas segundo a an?lise de conte?do proposta por Bardin (2011). Foram identificadas cinco categorias de an?lise com os seguintes temas: a percep??o da pessoa com doen?a falciforme sobre a pr?pria sa?de; religiosidade, espiritualidade; o impacto da doen?a falciforme na vida cotidiana das pessoas entrevistadas; preconceito; e, aten??o prim?ria ? sa?de. Foi poss?vel a compreens?o de que a presen?a da doen?a tem importante impacto na vida social e familiar das pessoas, que geralmente temem uma vida de limita??es decorrente das poss?veis complica??es da doen?a. Um intenso debate entre gestores, profissionais de sa?de, comunidade acad?mica e usu?rios para a proposi??o de estrat?gias de atendimento integral da pessoa com doen?a falciforme se faz necess?rio, considerando e respeitando v?rios aspectos que envolvem sua hist?ria de vida, sua cultura e suas cren?as, de forma a tentar reparar um processo hist?rico de iniquidades cometidas contra as pessoas de etnia negra. / Disserta??o (Mestrado Profissional) ? Programa de P?s-Gradua??o em Sa?de, Sociedade e Ambiente, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2014 / ABSTRACT Sickle cell disease is one of the most common hereditary diseases worldwide and has a high prevalence in Brazil. Although currently considered a public health problem in Brazil, with serious consequences for the individual affected, their family and society, for a long time, very little was invested in improving health care in this area. The complexity of historical, social and ethnic questions that affect sickle cell disease led to the development of this quantitative study. The aim of the present study was to determine aspects of the reality of life and health conditions of people affected by sickle cell disease in the district of Diamantina in the Jequitinhonha Valley/MG. A literature review was conducted in order to understand the history of the occupation of the territory of the Diamantina district and its association with the occurrence of sickle cell disease. Interviews were conducted with residents of the district who suffered from sickle cell disease. The responses were analyzed according to the analysis of content proposed by Bardin (2011). Five categories of analysis were identified, with the following themes: perceptions of people with sickle cell disease on their own health; religion and spirituality; the effects of sickle cell disease on the daily life of those interviewed; prejudice and primary health care. It was clear that the disease has had a significant impact on the social and familiar life of these people, who usually fear a life of limitations, as a result of possible complications associated with the disease. There is a need for urgent debates between managers, health professionals, the academic community and users in order to propose complete health care strategies for those affected by this disease, bearing in mind and respecting the different aspects involved in their medical history, culture and religious beliefs. This type of strategy can facilitate attempts to repair the historical process of iniquities committed against individuals of black ethnicity.

?rea de concentra??o: Interdisciplinar. / Submitted by Jos? Henrique Henrique (jose.neves@ufvjm.edu.br) on 2018-03-20T21:11:46Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) andre_luiz_ramos_leal.pdf: 1250496 bytes, checksum: 01bc3d4df307c586d60287c63f6ba303 (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2018-03-29T14:09:21Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) andre_luiz_ramos_leal.pdf: 1250496 bytes, checksum: 01bc3d4df307c586d60287c63f6ba303 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-29T14:09:21Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) andre_luiz_ramos_leal.pdf: 1250496 bytes, checksum: 01bc3d4df307c586d60287c63f6ba303 (MD5) Previous issue date: 2017 / Funda??o de Amparo ? Pesquisa do Estado de Minas Gerais (FAPEMIG) / Funda??o Diamantinense de Apoio ao Ensino, Pesquisa e Extens?o (FUNDAEPE) / A Anemia Falciforme tem relev?ncia clinica e epidemiol?gica por afetar uma expressiva parcela da popula??o. No Brasil ? um importante problema de sa?de p?blica. Este estudo teve como objetivo compreender a aten??o ? sa?de do usu?rio portador de Anemia Falciforme na percep??o dos profissionais da Estrat?gia Sa?de da Fam?lia de Diamantina (MG). Trata-se de um estudo explorat?rio, com abordagem qualitativa, o cen?rio foi a Estrat?gia Sa?de da Fam?lia da cidade de Diamantina, Minas Gerais (Brasil). Os participantes foram 15 profissionais, m?dicos e enfermeiros, atuantes em servi?os da Estrat?gia Sa?de da Fam?lia da zona urbana do munic?pio. Foram realizadas entrevistas semiestruturadas individuais, nas unidades de sa?de, em local reservado e em hor?rio previamente definido, entre maio e junho de 2017. Na organiza??o e an?lise dos dados, optou-se pela an?lise de conte?do, modalidade tem?tica. Os resultados evidenciaram oito categorias: 1- "O (des)conhecimento dos profissionais"; 2- "Detec??o precoce: Teste do Pezinho e eletroforese de hemoglobina"; 3- "Necessidade de capacita??o profissional"; 4- "Rede de Aten??o e Assist?ncia ? Sa?de do Usu?rio Portador de Anemia Falciforme"; 5- "Rede de cuidado"; 6- "Sistema de refer?nciamento e contrarrefer?ncia"; 7- "Agente Comunit?rio de Sa?de na aten??o a sa?de do usu?rio com Anemia Falciforme"; 8- "Orienta??o e acompanhamento familiar". Revelou-se um conhecimento limitado, restrito a um breve conceito e a alguns aspectos cl?nicos. Por se constituir em uma patologia cr?nica, ? fundamental que os profissionais de sa?de estejam devidamente capacitados para prestar assist?ncia adequada, com diagn?stico precoce e tratamento correto. Por?m, os profissionais revelaram uma situa??o inversa no presente estudo, uma vez que n?o ocorre um acompanhamento sistem?tico dos usu?rios e n?o h? integra??o no sistema de refer?ncia e contrarrefer?ncia. Tais profissionais atribuem a responsabilidade da aten??o ao usu?rio somente ao servi?o especializado. Revelou-se uma ?nfase no trabalho do agente comunit?rio de sa?de na aten??o ? sa?de do usu?rio afetado pela anemia falciforme. Todavia, a assist?ncia ?s pessoas com anemia falciforme deve privilegiar a a??o multiprofissional e multidisciplinar, e n?o ser atribu?da ou concentrada somente em um profissional. Face ? essa realidade, faz-se necess?rio que os profissionais de sa?de conhe?am o assunto e sejam habilitados para proporcionarem assist?ncia de qualidade, hol?stica e equ?nime. As defici?ncias no conhecimento dos profissionais da Estrat?gia Sa?de da Fam?lia sinalizam a necessidade de capacita??o e educa??o permanente em sa?de. ? necess?ria uma rede de assist?ncia bem organizada, estruturada, cujos servi?os sejam qualificados. Conclui-se que o atual estudo demonstrou que a assist?ncia aos usu?rios afetados pela anemia falciforme, no ?mbito da Estrat?gia Sa?de da Fam?lia, requer avan?os para que seja de melhor qualidade. Isso porque os profissionais possuem conhecimento insuficiente sobre a doen?a e a assist?ncia atribuem a responsabilidade pelo cuidado ao agente comunit?rio de sa?de e ao Hemominas, e n?o h? uma integra??o na rede de aten??o ? sa?de, entre o servi?o da Estrat?gia Sa?de da Fam?lia e o Hemominas. / Disserta??o (Mestrado Profissional) ? Programa de P?s-Gradua??o em Sa?de, Sociedade e Ambiente, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2017. / Sickle cell anemia is clinically and epidemiologically relevant because it affects a significant portion of the population. In Brazil it is an important public health problem. This study aimed to understand the health care of the user with Sickle Cell Anemia in the perception of the professionals of the Family Health Strategy of Diamantina (MG). It is an exploratory study, with a qualitative approach, the scenario was the Family Health Strategy of the city of Diamantina, Minas Gerais (Brazil). The participants were 15 professionals, doctors and nurses, who work in Family Health Strategy services in the urban area of the municipality. Individual semi-structured interviews were carried out in the health units, in a reserved place and at a predetermined time, between May and June 2017. In the organization and analysis of the data, we opted for content analysis, thematic modality. The results showed eight categories: 1- "The (dis) knowledge of the professionals"; 2- "Early detection: Pezinho test and hemoglobin electrophoresis"; 3- "Need for professional training"; 4- "Network of Attention and Health Care of the Patient with Sickle Cell Anemia"; 5- "Network of care"; 6- "System of reference and counter-reference"; 7- "Community Health Agent in the health care of the user with Sickle Cell Anemia"; 8- "Guidance and family accompaniment". A limited knowledge has been revealed, restricted to a brief concept and some clinical aspects. Because it is a chronic pathology, it is essential that health professionals are properly trained to provide adequate care, with early diagnosis and correct treatment. However, the professionals revealed an inverse situation in the present study, since there is no systematic monitoring of users and there is no integration in the reference and counter-referral system. Such professionals assign the responsibility of attention to the user only to the specialized service. An emphasis has been placed on the work of the community health agent in the care of the user affected by sickle cell anemia. However, care for people with sickle cell anemia should focus on multiprofessional and multidisciplinary action and should not be attributed or focused solely on a professional. Faced with this reality, it is necessary that healthcare professionals know the subject and are qualified to provide quality, holistic and equitable care. The deficiencies in the knowledge of the professionals of the Family Health Strategy indicate the need for training and permanent education in health. A well-organized, well-structured service network is needed whose services are qualified. It is concluded that the present study demonstrated that the assistance to users affected by sickle cell anemia, within the scope of the Family Health Strategy, requires advances to be of better quality. This is because professionals have insufficient knowledge about the disease and care assign responsibility for care to the community health agent and Hemominas, and there is no integration in the health care network between the Family Health Strategy service and Hemominas.

A anemia falciforme (AF) é causada por uma mutação (Glu6Val) no gene que codifica a b-globina gerando a hemoglobina S (HbS). A HbS tem a tendência a se polimerizar quando desoxigenada. Isto resulta em graves manifestações clínicas para o indivíduo homozigoto (HbSS). O traço falciforme (HbAS), geralmente assintomático, também pode apresentar dano orgânico decorrente da doença. Acredita-se que, os eritrócitos falcizados estejam sob constante estresse oxidativo e, assim, liberem produtos de degradação da HbS, que atacam a membrana eritrocitária e catalisam a destruição de hidroperóxidos lipídicos com a formação de radicais alcoxil e peroxil. O ácido alfa-lipóico (AL) um potente antioxidante via seqüestro de espécies reativas de oxigênio, interações redox com outros antioxidantes e inibição da lipoperoxidação. O objetivo deste trabalho é testar o uso do ácido lipóico como um agente antioxidante no tratamento da AF. Sessenta indivíduos foram selecionados sendo, 20 normais (HbAA), 20 traço falciformes (HbAS) e 20 falciformes (HbSS). Metade dos indivíduos foi tratada com 200mg/dia de AL e o restante com placebo. As amostras de sangue foram coletadas antes e após 3 meses de suplementação. Para padronizar a qualidade da alimentação entre os grupos durante a suplementação, cada paciente recebeu mensalmente uma cesta básica adequada às suas necessidades e à de seus familiares. As atividades de catalase, superóxido dismutase e glutationa peroxidase (CAT, SOD e GPx) foram analisadas como medida de defesa antioxidante enzimática. O dano oxidativo em proteínas e lipídios foi avaliado pelas técnicas de carbonil e malondialdeído (MDA), respectivamente. A capacidade antioxidante total foi avaliada em plasma como medida adicional de defesa antioxidante. Os resultados mostraram aumento significativo na atividade de CAT nos indivíduos AS após o tratamento com AL (p=0,007). Todos os grupos apresentaram redução significativa na atividade de GPx após o tratamento (p£ 0,05), e os resultados da SOD não foram significativos. Os níveis de MDA e de carbonil em plasma tiveram redução no grupo normal tratado com AL (p= 0,015 e 0,019, respectivamente). Este mesmo grupo mostrou também diminuição da capacidade antioxidante total (p= 0,005). Estes resultados indicam uma ação benéfica do AL nos indivíduos normais. Entretanto, a dose de AL utilizada neste estudo não mostrou ação sobre as defesas antioxidantes ou redução nos níveis de dano oxidativo na anemia falciforme. É possível que uma dose maior produzisse um efeito benéfico não só sobre parâmetros de estresse oxidativo, mas também sobre outros aspectos envolvidos na fisiopatologia desta doença. / Sickle cell disease (SCD) is caused by a mutation (Glu6Val) in the gene that encodes b-globin. The sickle hemoglobin molecule (HbS) has the tendency to polymerize when deoxygenated. This results in serious clinical manifestations for homozygous SCD patient. SCD trait (HbAS) patients usually do not exhibit any symptoms although organic damage related to the disease sometimes are present. Oxidative stress plays a significant role in the disorder's pathophysiology. Several characteristic symptoms can result from oxidative stress not only in erythrocytes but also in leucocytes and endothelial cells. Alpha–lipoic acid (ALA) is a potent antioxidant, free radicals scavenger and transition metal ions chelator. It can also recycle glutathione (GSH) and inhibit lipid peroxidation. ALA actuates in both hydrophilic phase and hydrophobic membrane portion. The objective of this study was to test ALA as an antioxidant in the SCD treatment. Sixty subjects were selected and divided in groups according to hemoglobin profile: AA (normal), AS (SC trait) and SS (SCD patient). Patients were randomized into a placebo-controlled trial and treated with either ALA (200mg) or vehicle. Blood samples were collected before the start of supplementation and after 3 months of treatment. Catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GPx) activities were evaluated in erythrocytes. To determinate lipid damage levels, malondialdehyde (MDA) was measured by HPLC in serum and the protein damage levels were quantified in plasma by carbonyl assay. Total antioxidant status (TAS) was evaluated as nonenzymatic antioxidant defense measurement in plasma. The results show a significative increase in CAT activity (p= 0,007) in the AS group with ALA treatment. GPx activity was decreased in all groups (p£ 0,05). SOD activity was not different in any group. After ALA treatment, AA group shows significant decrease in MDA and carbonyl levels (p= 0,015 e 0,019, respectively). Interestingly, TAS was decreased in this same group (p= 0,005). These findings demonstrate the ALA capacity to prevent membrane lipid damage in normal individuals. However, this dose was not effective to reduce damage in SCD patients or SC trait. It is possible that a higher dose could protect these patients. Thus, more studies are necessary to elucidate the ALA antioxidant effects in SCD.

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