Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Cette étude vise à examiner les effets respectifs de l’anxiété et de la menace du stéréotype sur les performances des collégiens en mathématiques à travers deux expériences menées en milieu scolaire, dans les collèges d’Aix-en-Provence. L’hypothèse principale de cette thèse est que les stéréotypes sociaux liés au genre déclenchent l’anxiété qui elle-même influence les performances en mathématiques. L’intérêt de ce travail est de montrer que l’effet du mécanisme générateur de l’inhibition des performances en mathématiques repose sur l’interaction entre l’anxiété et la menace du stéréotype. L’influence de l’anxiété représente la variable médiatrice. La mise en perspective des deux expériences (intervention / non –intervention) a mis en évidence que les stéréotypes provoquent de l’anxiété chez les élèves et que cette anxiété affecte à son tour la performance. Cette recherche, dont les résultats mettent clairement en évidence l’intérêt d’une sensibilisation et d’une prise en compte des stéréotypes véhiculés en milieu scolaire, démontre qu’il existe des moyens de limiter l’impact des stéréotypes sociaux et de l’anxiété sur les performances scolaires. / This study aims at examining the respective effects of anxiety and stereotypes which threaten the performance of middle school students in mathematics, through two experiments in secondary schools of Aix-en-Provence. The principle hypothesis of this work is that social gender stereotypes trigger anxiety, which itself influences the performance in mathematics. The interest of this work is to show that the effect of generating mechanism of inhibition in mathematics performance is based on the interaction between the anxiety and the stereotype threat. Putting these two experiments in perspective (intervention/non-intervention) showed that stereotypes cause anxiety among students and that this anxiety, then, affects performance. This research, of which the results clearly demonstrate the interest of raising awareness and considering stereotypes conveyed in schools, indicate that there are ways to minimize the impact of social stereotypes and anxiety on school performance.

La détresse émotionnelle est souvent précurseur au développement des troubles psychologiques. La psychopathologie la plus fréquente dans le monde est la dépression et il a été estimé que d'ici quelques années, son impact économique sera supérieur à celle des maladies courantes telles que les maladies infectieuses et cardio-vasculaires. Des études ont démontré que le niveau de stress et d'anxiété sont des facteurs qui contribuent de façon significative au développement de la dépression et ce dès l'adolescence. L'objectif de cette thèse a été donc d'étudier les propriétés psychométriques de la version française de l'échelle Depression Anxiety Stress (DASS-21; Lovibond & Lovibond, 1995) pour son utilisation éventuelle à l'Île Maurice auprès des adolescents. L'étude de la validité de l'instrument comporte l'exploration de la validité de construit par le biais de la validité factorielle, l'étude de la cohérence interne et enfin par une analyse des validités convergente et divergente. La validité de construit de la DASS-21 a été renforcée puisque le fonctionnement différentiel des items en fonction du genre n'a pas été démontré. Enfin, il s'est avéré que le principal facteur de risque pour la survenue de la dépression chez les sujets mauriciens est le stress perçu (perception subjective de l'événement qualifié de stressant). / Depression is among the most common psychopathology for which treatment is sought in psychological and psychiatric practices and its impact at all levels including its economical outlay in the coming years has been estimated on a worldwide scale to surpass that of current illnesses such as infectious diseases and cardiovascular illnesses. Research has demonstrated that stress and anxiety levels, as early as in adolescence, are among factors that contribute to the development of depression. The aim of this research study is therefore to investigate the psychometric properties of the French Depression Anxiety Stress Scales (DASS-21; Lovibond & Lovibond, 1995) for its eventual use in the Mauritian adolescent population as a means to screen for depression, anxiety, and stress. Factor analyses were conducted on 1002 response sets and the three-factor structure of the DASS-21 was supported. Internal consistency was satisfactory and the scales demonstrated concurrent validity with other measures of depression, anxiety and stress. The construct validity of the scales was further strengthened with gender invariance. Finally, appraisal of stress was the psychological dimension which predicted best depression in the Mauritian adolescent population.

La maladie de Huntington (HD) est une maladie génétique neurodégénérative qui touche environ 6000 personnes en France. Les manifestations psychiatriques sont une des composantes majeures des symptômes précoces de la pathologie. Ainsi, des épisodes dépressifs parfois associés à de l’anxiété généralisée sont communément observés au cours des stades pré-symptomatiques de la maladie. On connaît mal à l’heure actuelle les raisons de cette prévalence élevée. L'allèle responsable de la maladie code une protéine appelée huntingtine (HTT) dont l'expansion polyglutaminique (polyQ) en N-terminal est plus longue que dans la HTT non pathogénique. La huntingtine est impliquée dans diverses fonctions cellulaires et notamment dans le transport et l’expression d’un facteur neurotrophique, le Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF). Celui-ci est d’ailleurs connu pour son rôle dans la régulation des troubles de l’humeur, de la neurogénèse hippocampique chez l’adulte, ainsi que dans la réponse thérapeutique aux antidépresseurs. Nous avons émis l'hypothèse que la huntingtine, en plus de ses rôles connus dans le cortex et le striatum, puisse jouer également un rôle dans l'hippocampe. Ainsi, une altération du transport de BDNF dans l’hippocampe pourrait en partie expliquer les troubles de l’humeur observés chez les patients HD.Par une approche in vivo, en utilisant différents modèles de souris, nous avons ainsi démontré que la huntingtine stimule le trafic vésiculaire et la sécrétion de BDNF dans les neurones hippocampiques et que cette action peut être modulée par la mutation polyQ ou par le statut de phosphorylation de la protéine sur les sérines 1181 et 1201. Cela aboutit à des modifications des voies de signalisation (Akt, ERK, CREB) activées par le BDNF. Nous mettons également en évidence que la huntingtine sauvage est impliquée dans le soutien exercé par les neurones matures sur les nouveaux neurones, nécessaire à leur survie à long terme et à la formation d’une arborisation dendritique complexe. Le BDNF est l’intermédiaire idéal grâce à ses effets sur la neurogenèse hippocampique. Enfin, la huntingtine sauvage et ses formes mutées (polyQ et phosphorylation sur les sérines 1181 et 1201) sont impliquées dans le comportement anxio-dépressif des souris. / Huntington disease (HD) is a genetic neurodegenerative disorder that affects about 6,000 people in France. Psychiatric manifestations are an important component of the early symptoms of the disease. Indeed, depressive episodes sometimes associated with generalized anxiety are commonly observed during the pre-symptomatic stages of disease. Few information is available about the reasons for this high prevalence.The allele responsible for the disease encodes a protein called huntingtin (HTT) whose polyglutamine expansion (polyQ) in the N-terminal region is longer than in the non-pathogenic HTT. Huntingtin is involved in various cellular functions including the transport and the expression of a neurotrophic factor, the Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF). This factor is also known for its role in the regulation of mood, adult hippocampal neurogenesis, and in the therapeutic response to antidepressants.We hypothesized that huntingtin, in addition to its known roles in the cortex and striatum, may play a role in the hippocampus. Thus, an impaired transport of BDNF in the hippocampus could partly explain the mood disorders observed in HD patients.By an in vivo approach using different mouse models, we demonstrated that huntingtin stimulates vesicular trafficking and secretion of BDNF in hippocampal neurons and that this action may be modulated by the polyQ mutation or by the phosphorylation status of the protein on serines 1181 and 1201. These lead to changes in signaling pathways (Akt, ERK, CREB) activated by BDNF.We also demonstrate that normal huntingtin is involved in the support provided by mature neurons to new neurons for their long-term survival and the formation of a complex dendritic arborization. BDNF is the ideal candidate to mediate these effects on hippocampal neurogenesis. Finally, normal huntingtin and its mutated forms (polyQ and phosphorylated on serines 1181 and 1201) are involved in anxiety and depressive-like phenotype in mice.

Les pathologies dépressives se définissent par des symptômes hétérogènes qui incluent les troubles du sommeil comme facteur de comorbidité. La comorbidité des troubles du sommeil dans la dépression est habituellement marquée d’une diminution de sommeil lent, d’une augmentation de sommeil paradoxal et d’une fragmentation du sommeil, tant chez l’Homme qu’au sein des modèles animaux de la pathologie.Le premier objectif de ce travail expérimental a été de caractériser les troubles du sommeil suspectés dans un modèle animal de souris adultes rendues anxio/dépressives par l’administration chronique de corticostérone. Les résultats obtenus ont montré qu’une administration chronique de corticostérone induit une hypersomnie avec augmentation de sommeil lent, une diminution du sommeil paradoxal et une fragmentation des états de veille et de sommeil. La description du sommeil du modèle de souris CORT enrichit la classification actuelle en modélisant des troubles du sommeil atypiques présents chez près de 20% des sujets dépressifs. Le second objectif a été de corriger ces troubles du sommeil par l’administration chronique d’antidépresseurs classique (fluoxétine) et innovant (agomélatine). Si chacune des molécules antidépressives testées a révélé un effet bénéfique vis-à-vis de la somnolence des souris CORT, l’agomélatine a montré sa supériorité pour prévenir l’inhibition du sommeil paradoxal induite par la corticostérone et accentuée par la fluoxétine. / Depressive disorders are definded by heterogeneous symptoms that include sleep disorders such as comorbid condition. Comorbidity of sleep disorders in depression is usually marked by a decrease in NREM sleep, increased REM sleep and sleep fragmentation, both in humans and within animal models of the disease. The first aim of this experimental work was to characterize sleep problems suspected in an animal model of adult mice rendered anxio/depressive by chronic administration of corticosterone. The results showed that chronic administration of corticosterone induced hypersomnia with increased NREM sleep, decreased REM sleep and led to fragmented sleep/wake states. The description of the sleep cycle of the CORT mouse model of anxiety/depression enriches the current classification by modeling atypical sleep disorders present in nearly 20% of the depressed subjects. The second aim was to correct these sleep disorders by chronic administration of classical (fluoxetine) and innovative (agomelatine) antidepressants. If each antidepressant molecules tested showed a beneficial effect towards drowsiness of CORT-treated mice, agomelatine has shown its superiority to prevent the inhibition of REM sleep induced by chronic corticosterone which was enhanced by chronic fluoxetine treatment.

L'AVC est la seconde cause de décès et la première cause de handicaps acquis chez l’adulte dans le monde. Au cours des vingt dernières années le traitement en phase aigüe de l'AVC s’est considérablement amélioré. La mortalité post-AVC a alors commencé à diminuer et la proportion de patients survivants avec un handicap léger ou modéré a augmenté. Le suivi à long terme de ces patients a permis de mettre en évidence, chez une proportion importante d’entre-eux, la survenue d’une forte détresse psychologique. Ces troubles de l’humeur réduisent considérablement la qualité de vie post- AVC. La prise en charge principalement axée sur les déficits moteurs, sensoriels ou de langage, commence alors à s’orienter vers la prise en charge psychiatrique des patients. Ces complications restent cependant insuffisamment comprises et leur prise en charge demeure insatisfaisante. Dans ce contexte, l’objectif de ce travail de thèse a été de mieux décrire les troubles de l’humeur post-AVC et de mettre en évidence, grâce à des outils de mesure objectifs, l’existence de facteurs de risques de leur survenue. 91 patients ont été suivis durant un an et ont répondu à des évaluations cognitives, de l’humeur, du sommeil et/ou du langage. Les résultats obtenus ont permis d’identifier certaines variables impliquées dans la survenue ou l’évolution de certains troubles post-AVC, par exemple la fragmentation du sommeil avec l’apathie ou la prosodie affective avec la dépression. Les lésions cérébelleuses semblent également liées à la survenus des troubles de l’humeur post-AVC. Ces résultats s’inscrivent dans une dynamique de recherche de plus en plus importante concernant les troubles de l’humeur post-AVC. / Stroke is the second leading cause of death and the leading cause of acquired disability in adults worldwide. Over the last twenty years, treatment in the acute phase of stroke has improved considerably. As a result, post-stroke mortality began to decline and the proportion of surviving patients with mild or moderate disabilities has increased. The long-term monitoring of this category of patients allowed to highlight, in a significant proportion of them, the occurrence of high psychological distress. These mood disorders significantly reduce post-stroke quality of life and, therefore, the assumption that put primary emphasis on the motor deficits, sensory or language now begins to move towards the psychological care of patients. These complications are however still insufficiently understood and their management remains unsatisfactory.In this context, the objective of this PhD was to better describe these post-stroke mood disorders and highlight, through objective measurement tools, the existence of risk factors for their occurrence. 91 patients were followed during one year after stroke and were evaluated on cognitive assessments, mood state evaluation, sleep recording and language recording. The results allowed us to better understand the involvement of some variables in the occurrence or progression of some mood disorders, for example sleep fragmentation and post-stroke apathy or affective prosody and post-stroke depression. Cerebellar lesions also appear to be related to the occurrence of post-stroke mood disorders. These results are part of the increasing research on post-stroke mood disorders.

Les neuropeptides tels que la vasopressine et l’ocytocine, hormis leurs actions périphériques bien connues, régulent de nombreuses fonctions cognitives et comportementales via une action centrale. Récemment, il a été démontré que la vasopressine régule, par le biais des récepteurs centraux V1A, V1B et OT de l’ocytocine, l’humeur, l’apprentissage et les désordres affectifs évoluant dans le système limbique. Néanmoins, les isoformes V1A et V1B restent les moins étudiées, souffrant d’un manque d’outils pharmacologiques sélectifs. Chez le rat, un modèle animal des plus utilisé en laboratoire, aucun agoniste de haute affinité sélectif du récepteur V1A n’a été caractérisé. De la même façon pour le récepteur V1B, nous manquons d’outils sélectifs permettant sa localisation dans le système nerveux central. D’où la nécessité de développer de nouvelles molécules sélectives pour répondre à ces besoins. Ceci nous a conduit, lors de ce travail de thèse, à privilégier deux axes de recherches ciblant : Le récepteur V1A.Cette partie concerne la caractérisation des propriétés pharmacologiques d’un nouveau composé, le FE 201874. Ce composé, dérivé du F-180 a été présenté comme un agoniste sélectif du récepteur V1A humain à courte durée de vie. Les résultats de cette étude ont confirmé que le FE 201874 est un très bon ligand sélectif V1B/V1A et V2/V1A vis à vis des expériences de liaison et peu sélectif OT/V1A, ce composé ayant une affinité non négligeable pour le récepteur OT. Son caractère, agoniste V1A et antagoniste OT lui confère une sélectivité complète V1A pour toute approche fonctionnelle. La validation des résultats s’est faite également par des approches ex vivo et in vivo qui ont confirmé le caractère agoniste sélectif du FE 201874. Notre étude a permis donc à la caractérisation du premier agoniste sélectif du récepteur V1A chez le rat. Ce peptide sélectif serait particulièrement utile pour développer de nouvelles stratégies thérapeutiques ou pour les études pharmacologiques ayant pour but de mieux comprendre les rôles centraux de ces récepteurs dans les pathologies comportementales et les pathologies liées au stress. Le récepteur V1B Cette partie concerne la caractérisation des propriétés pharmacologiques et de marquage de ligands fluorescents dérivés de la d[Leu4,Lys8]VP, le premier agoniste sélectif du récepteur V1B, en vue d’étudier la distribution centrale des récepteurs V1B chez le rat. Les résultats obtenus ont montré que les 3 analogues testés sont des agonistes sélectifs V1A/V1B et V2/V1B et peu si ce n’est pas sélectif OT/V1B. Leur capacité à marquer les récepteurs V1B en système hétérologue de culture cellulaire et en culture cellulaire primaire a également été évaluée, démontrant que ces ligands fluorescents représentent d’excellents outils pour le marquage et l’étude de la localisation des récepteurs V1B. Ces ligands ont ensuite été utilisés sur coupes fraiches de cerveau de rat pour l’étude de la distribution des récepteurs V1B centraux dans les régions impliquées dans les différents processus comportementaux. Plusieurs sites ont été détectés parmi lesquels l’hippocampe, du cortex, de l’amygdale, de l’hypothalamus le bulbe olfactif Enfin, en tenant compte de la nature agoniste de ces ligands fluorescents, l’activation de la voie MAP kinase au niveau des tranches cérébrale a été également mise en évidence. / Neuropeptides such as vasopressin and oxytocin, apart from their well-known peripheral actions, regulate many cognitive and behavioral functions via central action. Recently, it has been demonstrated that vasopressin regulates, through the central receptors V1A, V1B and OT of oxytocin, mood, learning and affective disorders evolving in the limbic system. Nevertheless, the V1A and V1B isoforms remain the least studied, suffering from a lack of selective pharmacological tools. In the rat, an animal model most used in the laboratory, no agonist of high selective affinity of the receptor V1A was characterized. In the same way for the V1B receptor, we lack selective tools allowing its localization in the central nervous system. Hence the need to develop new selective molecules to meet these needs. This led us, in this thesis, to focus on two axes of research aimed at

Ce travail étudie les différents mécanismes cognitifs, affectifs et cérébraux de l'anxiété, en distinguant les effets de l'anxiété-trait, l'anxiété-état et les effets de l'alexithymie. L'objectif était notamment de définir les dissociations entre les dimensions trait et état et l'influence de l'alexithymie comme marqueur de difficultés de régulation émotionnelle. Dans cette perspective, nous avons conduit plusieurs travaux dans une approche dimensionnelle (en continuum). Dans les premières études testant les capacités attentionnelles et de contrôle inhibiteur, les résultats ont objectivé différents patterns de distinction entre l'anxiété-trait et état (d'altération ou d'amélioration de la performance) et des effets améliorateurs ou perturbateurs de l'alexithymie sur les performances. En outre, une distinction entre les paradigmes d'émotions dimensionnelles (tâche de Stroop) versus catégorielles (tâche de Simon) sont apparus. La troisième étude en IRMf est venue appuyer les similitudes et distinctions entre d'une part l'anxiété dans ses dimensions trait, état et sociale, et d'autre part l'alexithymie. Enfin la quatrième étude a permis de situer l'anxiété dans un spectre d'affectivité négative (peur et tristesse) distinguée mais en lien avec les affects de colère. Ces deux profils émotionnels ont entretenu des relations opposées avec les facteurs cognitifs de la régulation émotionnelle (basés sur l'alexithymie et l'empathie). L'ensemble des résultats a conduit à une conceptualisation de l'anxiété et de l'alexithymie basée sur les processus de sur-activation et d'inhibition émotionnelle. / This study examines the cognitive, affective and neutral components of anxiety, distinguishing the effects of trait-anxiety, state-anxiety, and the impact of alexithymia. The objective was to define the particular dissociation between trait and state anxiety and the influence of alexithymia as a marker of emotion dysregulation. In this way, we conducted several studies in a dimensional approach (continuum). In the first and second studies testing the attentional abilities and inhibitory control, the results revealed different patterns that supported the distinction between state and trait anxiety (alteration or improvement of the performance) and enhancers or disruptive effects of alexithymia on the cognitive performance. In addition, a distinction between the paradigms constituted by a dimensional approach of emotions (positive versus negative words, Stroop task) versus categorical approach (with facial expressions, Simon task) appeared. The third study using fMRI highlighted the similarities and differences between on the one hand the dimension anxiety (trait, state and social anxiety), and on the other hand alexithymia. Finally, the fourth study permitted to define anxiety in a spectrum of negative affects (profile of fear and sadness). It also permitted to distinguish it from the affects of anger, but underlined a relation between them. These two profiles (negative affects and affects of anger) were differentially related to cognitive factors of emotion regulation (based on alexithymia and empathy). These overall results led to a conceptualization of anxiety and alexithymia based on over-activation and emotional inhibition.

L'écriture expressive consiste à évoquer un événement agréable, désagréable et même traumatisant en faisant état des émotions associées à cet événement. Réitérée trois à quatre fois de suite, pendant des sessions de quinze à vingt minutes, cette confession émotionnelle s'avère efficace pour entraîner une régulation émotionnelle importante de la personne qui écrit. Cette thèse a été l'occasion de faire une revue de questions sur les différentes conditions d'application de cette écriture, ses effets sur la santé psychologique et physique des rédacteurs ainsi que sur les modèles qui expliquent fonctionnellement comment opère cette pratique écrite. Ce bilan rend compte aussi des études critiques qui en contestent l'efficacité. Les recherches réalisées dans cette thèse ont montré que, selon leurs prédispositions émotionnelles (anxiété, appréhension à écrire et à communiquer, procrastination, perfectionnisme et alexithymie), les rédacteurs évoquent différemment un événement positif ou négatif. Ils n'exploitent pas les mêmes quantités de lexique émotionnel de valence positive et négative, ni les mêmes émotions. Pour analyser le contenu de leurs écrits, un logiciel de comptage automatique du lexique émotionnel a été élaboré (EMOTAIX-Tropes). Cet outil permet d'identifier près de 5000 termes dénotant ou connotant diverses catégories d'émotions, d'humeurs, d'affects. Les recherches ont aussi permis de montrer qu'après une unique session d'écriture expressive, les rédacteurs changent de niveau d'anxiété-état. Selon la nature positive ou négative de l'expérience, leur anxiété croît ou décroît. Ce phénomène est plus saillant chez les rédacteurs qui présentent une appréhension à écrire.

La communication est au centre de la relation soignant-soigné en médecine. Si la littérature dans ce domaine est abondante, il reste aujourd’hui de nombreuses questions relatives à l'efficacité des formations des médecins à la communication en termes d'acquisition et de transfert de compétences. Ce travail de thèse a étudié ces questions au travers de quatre objectifs: l'évaluation de l'acquisition de compétences communicationnelles dans un contexte hautement émotionnel, l'évaluation du transfert de compétences communicationnelles dans la pratique clinique, l'évaluation de l'impact de l'acquisition et du transfert de compétences communicationnelles sur l'état émotionnel du patient, et l'évaluation de l'impact de l'acquisition et du transfert de compétences communicationnelles sur l'état émotionnel du patient et de son proche. Des programmes de formation à la communication ont donc été testés empiriquement. Les résultats de ces études montrent qu'un programme de formation à la communication permet l'acquisition de compétences communicationnelles centrées sur le patient ainsi que le transfert de ces compétences en situations cliniques. De plus, ce transfert de compétences est perçu par les patients. Ces études montrent néanmoins qu'un programme de formation à la communication n'a d'impact ni sur l'évolution de l'anxiété des patients lors de consultations médicales impliquant un patient seul ni sur l'évolution de l'anxiété des patients et de leurs proches lors de consultations médicales impliquant un patient accompagné par un proche. Ces résultats soulignent l'importance de proposer dès aujourd'hui ce type de formations dans les curriculums des médecins mais aussi de continuer à améliorer l'optimisation de ces formations à la relation soignant-soigné. /Communication is at the center of the doctor-patient relationship in medicine. Although literature is abundant in this area, there are now many questions about the effectiveness of communication training for physicians in terms of acquisition and transfer of skills. This thesis has addressed these issues through four objectives: the assessment of communication skills in a highly emotional context, the assessment of transfer of communication skills in clinical practice, the assessment of the impact of acquisition and transfer of communication skills on the patient's emotional state, and the assessment of the impact of acquisition and transfer of communication skills on the patient's and its relative's emotional state. Two communication skills training programs have been tested empirically. Results of these programs show that a training program allows the acquisition of patient-centred communication skills and the transfer of these skills in clinical practice. Moreover, this transfer of skills is perceived by patients. Results of the studies included in this thesis show however that a communication skills training program has no impact on the evolution of patient anxiety following medical consultation or on the evolution of patient and relative anxiety following medical consultation when patient was accompanied by a relative. These results underscore the importance of including this type of training in the curricula of doctors but also to further study the optimisation of such training program to doctor-patient relationship.