Dissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. / The estimated new cancer cases worldwide in 2007 were 12 million, with 5.4 million cases diagnosed in developed and 6.7 millions in developing countries. The number of cancer-related deaths was 7.6 million, 2.9 million in developed and 4.7 million in developing countries. Malignant neoplasm ranks second (12.5%) as causes of death worldwide, surpassed by cardiovascular causes (19.6%). Gastric Cancer (GC) ranks fourth as the most frequent cause of cancer worldwide, with one million new cases in 2007, behind lung, breast and colon and rectum. 70% of new cases occur in developing countries. Currently, GC is the second most common cause of cancer deaths, accounting for 800,000 deaths annually. In Brazil, estimates for 2010 point to the occurrence of 489,270 new cases of cancer, and the GC occupying fifth place in attendance with 21,500 new cases. The acquisition of the migratory behavior of cancer cells is a prerequisite to break up organized tissue structures, invade and metastasize. Recently, the expression of proteins that block actin has been associated with the invasive behavior of tumors. The Cofilin is an actin-blocking protein, which regulates the actin cytoskeleton to maintain and depolymerize actin filaments. The interest for cofilin and its cascade have increased because of its relationship with tumor invasion, metastasis and be a potential prognostic factor in cancer. We conducted a retrospective study, observational, descriptive and analytical. We used all the pathological reports of patients undergoing gastrectomy for adenocarcinoma between June 2002 and June 2009, totaling 130 cases. Of these, 44 cases were selected randomly. The average age of patients was 68 years, with 63.6% of male sex. In assessing the depth of invasion, advanced lesions with involvement beyond the submucosa corresponded with 72.7% of cases. The diffuse type in Lauren's classification was the most prevalent with 68.1%. The bacterium H. pylori was positive in 72.7% of carcinomas. Lymph nodes involvement accounted for 70.4% of cases. At the end of the study 56.8% of patients were alive. When applied statistical tests to assess the relationship of cofilin with the other independent variables, only the depth of tumor invasion and the presence of positive lymph node were statistically significant. In conclusion, despite the cofilin is present in locally advanced tumors and lymph node metastases, and the small number of patients in the sample, we cannot conclude that it can be used as a prognostic factor. / A estimativa de novos casos de câncer em todo o mundo para 2007 foi de 12 milhões, sendo 5,4 milhões dos casos diagnosticados nos países desenvolvidos, e 6,7 milhões nos países em desenvolvimento. O número de mortes relacionado ao câncer foi de 7,6 milhões, sendo 2,9 milhões nos países desenvolvidos e 4,7 milhões em países em desenvolvimento. As neoplasias malignas ocupam o segundo lugar (12,5%) em causas de morte em todo o mundo, sendo superada pelas causas cardiovasculares (19,6%). O Câncer Gástrico (CG) ocupa o quarto lugar como a causa mais frequente de câncer em todo mundo, com 1 milhão de novos casos em 2007, atrás do câncer de pulmão, mama e cólon e reto. 70% destes novos casos ocorrem em países em desenvolvimento. Atualmente, ainda é a segunda causa mais comum de morte por câncer, sendo responsável por 800.000 óbitos anualmente. No Brasil, as estimativas para 2010 apontam para a ocorrência de 489.270 casos novos de câncer, com o CG ocupando o quinto lugar em frequência com 21.500 novos casos. A aquisição do comportamento migratório pelas células cancerosas é um pré-requisito para romper estruturas teciduais organizadas, invadir e metastatizar. Recentemente, a expressão de proteínas que bloqueiam a actina vem sendo associada ao comportamento invasor dos tumores. A cofilina é uma proteína bloqueadora da actina, a qual regula o citoesqueleto actina por manter e despolimerizar filamentos de actina. O interesse pela cofilina e sua cascata têm crescido por causa da sua relação com a invasão tumoral, metástases e ser um potencial fator prognóstico no câncer. Foi realizado um estudo retrospectivo, observacional, descritivo e analítico. Foram utilizados todos os laudos anatomopatológicos de pacientes submetidos a gastrectomias por adenocarcinoma no período de junho de 2002 a junho de 2009, totalizando 130 casos. Destes, foram selecionados 44 casos de forma aleatória. A idade média dos pacientes foi de 68 anos. Prevaleceu o sexo masculino com 63,6%. Na avaliação da profundidade do tumor, as lesões avançadas com comprometimento além da submucosa corresponderam com 72,7% dos casos. O tipo difuso na classificação de Laurén foi o mais prevalente com 68,1%. A bactéria H. pylori esteve positiva em 72,7% dos carcinomas. O acometimento linfonodal correspondeu a 70,4% dos casos. Ao final do estudo 56,8% dos pacientes estavam vivos. Quando aplicado os testes estatísticos para a avaliação da relação da cofilina com as outras variáveis independentes, somente a profundidade da invasão do tumor e a presença de linfonodo positivo para neoplasia foram estatisticamente significativas. Em conclusão, a cofilina esta presente em tumores localmente avançados e com metástases linfonodais, porem pelo pequeno número de pacientes na amostra, não podemos concluir que a mesma possa ser usada como um fator prognóstico.

Resumo: Os carcinomas de células escamosas orais (CCEOs) são tumores malignos da cavidade oral que abrangem aproximadamente 50% de todos os cânceres de cabeça e pescoço, e são a sexta causa de morte por câncer em todo o mundo. Acredita-se que 16-62% destes carcinomas se desenvolvam de lesões potencialmente malignas (OPMLs) conhecidas como leucoplasias orais. Embora se saiba que os CCEOs possam se desenvolver a partir de leucoplasias, a avaliação clínica e histológica existente possue um valor prognóstico limitado para predizer quais dessas OPMLs progredirão a carcinoma. Neste contexto, a busca por marcadores genéticos associados ao prognóstico de leucoplasias é importante, uma vez que estes seriam utilizados como ferramentas mais robustas para a predição da transformação maligna das leucoplasias orais. Apesar de alguns estudos mostrarem alterações genéticas envolvidas na progressão do câncer oral, genes capazes de predizer a transformação maligna de leucoplasias à carcinoma permanecem desconhecidos. A aplicação de análises genômicas em ampla escala, como as utilizadas este estudo, possui potencial para superar este problema, uma vez que permite a identificação de genes/vias específicas envolvidos nesta doença. Além disso, a inclusão de amostras sequênciais de leucoplasias que progrediram e CCEOs de um mesmo paciente, permite uma comparação mais acurada de modificações genéticas que ocorrem nestas lesões durante a progressão oral. Para tal, aplicamos a análise de expressão de microRNAs e a análise do número de cópias do DNA para a identificação de alterações genéticas associadas com a progressão do câncer oral. Este estudo foi o primiero a identificar uma assinatura de miRNAs (miR-146a, miR- 181b, miR-184, miR-21, miR-345, miR-518b, miR-520g, miR-649, miR-196a e miR-206) foi identificada como associada com a progressão ao câncer oral... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Not Available / Orientador: Patricia Pintor dos Reis / Coorientador: Suzanne Kamel-Reid / Banca: Ilce Mara Syllus Cólus / Banca: Cláudia Ap. Rainho / Banca: Wilson Araújo da Silva / Banca: Clarice Sampaio Alho / Doutor

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal, 2012. / Submitted by Elna Araújo (elna@bce.unb.br) on 2012-07-02T23:17:12Z No. of bitstreams: 1 2012_LarissaNavesDuartedeMelo.pdf: 2678723 bytes, checksum: b03db1a3c978bec6ebc16fdf1ed2dc92 (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Ferreira de Souza(jaquefs.braz@gmail.com) on 2012-07-04T12:36:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_LarissaNavesDuartedeMelo.pdf: 2678723 bytes, checksum: b03db1a3c978bec6ebc16fdf1ed2dc92 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-07-04T12:36:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_LarissaNavesDuartedeMelo.pdf: 2678723 bytes, checksum: b03db1a3c978bec6ebc16fdf1ed2dc92 (MD5) / A Terapia Fotodinâmica (TFD) tem sido estudada como um tratamento alternativo para o carcinoma epidermóide bucal (OSCC). A TFD atua quando um fármaco fotossensibilizante é excitado por uma fonte de luz, gerando espécies reativas de oxigênio na presença de oxigênio molecular. O conhecimento sobre a modulação gênica das células OSCC após a TFD poderia aumentar tanto a efetividade quanto a especificidade desse tratamento. Nesse estudo, o perfil transcricional das células OSCC-3 foi analisado após incubação com o fotossensibilizante alumínio-cloroftalocianina (AlClPc), após a irradiação com laser de comprimento de onda de 670nm e após a TFD. Também foram investigados a citotoxicidade e genotoxicidade pelo ensaio de metabolização mitocondrial, integridade de membrana, morfologia celular, apoptose e fragmentação de DNA. As alterações na expressão gênica foram analisadas por PCR-Array. Foram avaliados genes relacionados com oncogênese, supressão tumoral, adesão celular, ciclo celular, apoptose, invasão e metástase e resposta imune. Os resultados mostraram redução na viabilidade celular após a TFD principalmente por necrose. A TFD aumenta o dano ao DNA 8h após o tratamento. A AlClPc altera de forma discreta a expressão gênica quando comparada ao controle. Já a irradiação suprimiu a maioria dos genes analisados quando avaliados 2h após o tratamento. Em contraste, a TFD estimulou a maioria dos genes avaliados em 8h, sugerindo que as células sobreviventes poderiam adotar um comportamento mais agressivo. Em conclusão, as alterações do perfil gênico das células OSCC-3 indicam que a TFD mediada por AlClPc deve ser utilizada como terapia principal somente em tumores pequenos, em que há a chance de que haja células sobreviventes seja mínima, ou de maneira adjuvante a outra terapia. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Photodynamic therapy (PDT) has been studied as an alternative treatment of oral squamous cell carcinoma (OSCC), based on the excitation of a photosensitizer drug by a light source allowing it to interact with biomolecules generating reactive oxygen species in the presence of molecular oxygen. The knowledge of gene modulation of OSCC cells after PDT could increase both effectiveness and specificity of this treatment. In this study, the transcriptional profile of OSCC cells was analyzed after incubation with the photosensitizer chloroaluminum-phthalocyanine (AlClPc), after the irradiation with a 670nm laser and after PDT. It were also investigated the cytotoxic and genotoxic by the mitochondrial metabolism, membrane integrity, cell morphology, apoptosis and DNA fragmentation. Gene expression alterations were analyzed by PCR-array. The genes evaluated were related to oncogenesis, tumor suppression, cell adhesion, cell cycle, apoptosis, invasion and metastasis and immune response. The results showed reduction in cell viability after PDT mainly by a necrotic cell death. PDT also increases DNA damage at 8h. The photosensitizer AlClPc discreetlyalter the gene expressionwhen compared to control. The irradiation suppressed most genes expression analyzed mostly at 2h. In contrast, PDT stimulated almost all genes at 8h when compared to tumor, suggesting that survival cells could adopt a more aggressive behavior. In conclusion, gene profile alterations of OSCC-3 cells indicate that PDT mediated by AlClPc should be used as the main therapy only in small tumors with minimal chance of survival tumors cells or as an adjuvant therapy.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Brasília, 2012. / Submitted by Tania Milca Carvalho Malheiros (tania@bce.unb.br) on 2013-04-29T15:07:16Z No. of bitstreams: 1 2012_SimoneKarstPassos_Parcial.pdf: 107758261 bytes, checksum: 59953e22c9aa6f0664537b187d27f270 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-05-14T15:31:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_SimoneKarstPassos_Parcial.pdf: 107758261 bytes, checksum: 59953e22c9aa6f0664537b187d27f270 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-14T15:31:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_SimoneKarstPassos_Parcial.pdf: 107758261 bytes, checksum: 59953e22c9aa6f0664537b187d27f270 (MD5) / A terapia fotodinâmica (TFD) hoje está bem estabelecida como uma opção terapêutica para o câncer de pele não melanoma. Na tentativa de minimizar algumas das limitações da TFD relativas a sua penetração na pele, uma nova formulação do fotossensibilizante ácido aminolevulínico (ALA) foi desenvolvida: uma nanoemulsão (NanoALA) em que a concentração do ALA é 20%. Foram dois os objetivos deste estudo: i) investigar a resposta terapêutica e a tolerabilidade à TFD realizada com NanoALA (NanoALA-TFD) no tratamento das queratoses actínicas (QA), carcinoma basocelular superficial (CBCs) e doença de Bowen (DB); ii) realizar a avaliação temporal das áreas fluorescentes do campo de cancerização (CC) da face de três pacientes, estudo intra-indivíduo, comparando, o NanoALA ao recomendado metilaminolevulinato (MAL), usando um software especialmente desenvolvido para esse propósito. Para atender ao primeiro objetivo, foram tratados 65 pacientes e 184 lesões. O percentual de cura aos 3 e 12 meses foram de 95 e 86,5% para as QA (n=120), 91 e 97,3% para o CBCs (n=45) e 89,4% e 100% para a DB (n=19). O tempo de oclusão, fonte de luz, fluências, diagnóstico e localização não influenciaram na resposta clínica aos 12 meses de seguimento. A dor foi significativamente mais intensa na face quando comparada com os membros superiores e tronco. A NanoALA-TFD mostrou ser eficaz e ter boa tolerabilidade no tratamento das QA, CBCs e DB, além de excelentes resultados cosméticos. No que se refere ao segundo objetivo, com o software desenvolvido, observou-se que as constantes de tempo de decaimento (meia-vida), associada com a redução da área gravada luminescente demonstraram que o MAL apresentou meia-vida de 34,3 dias e o NanoALA, de 43,3 dias. Observou-se maior difusão (45%) e redução da área do campo de cancerização ligeiramente mais elevada (10%) durante a utilização de NanoALA em vez de MAL. Esses resultados mostram que NanoALA tem potencial para diagnosticar o campo de cancerização, mas, devido ao pequeno número de pacientes (n=3), não é possível afirmar que apresenta resposta clínica superior à do MAL no tratamento do CC. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Photodynamic therapy (PDT) is now well established as a treatment option fornonmelanoma skin cancer. In an attempt to minimize some of the limitations of PDT relatedto its penetration into the skin, a new formulation of the photosensitizer aminolevulinic acid(ALA) has been developed: a nanoemulsion (NanoALA) where the concentration of ALAis 20%. There were two objectives of this study: i) to investigate the therapeutic responseand tolerability of PDT performed with NanoALA (NanoALA-PDT) in the treatment of actinickeratosis (AKs), superficial basal cell carcinoma (BCC) and Bowen's disease (BD), ii) toperform an evaluation of the temporal fluorescent areas of the field cancerization (FC) ofthe face from 3 patients, an intra-individual study, comparing, metilaminolevulinato (MAL)and NanoALA, using a software specially developed for this purpose. To achieve the firstobjective, 65 patients and 184 lesions were treated. The clearance rate at 3 and 12 monthswere 95% and 86.5% for AK(n = 120), 91 and 97.3% for BCC (n = 45) and 89.4% and100% for BD (n = 19). The occlusion time, light source, fluence, diagnosis, and locationof lesions did not influence the clinical response at 12 months follow-up. The pain wassignificantly more intense in the face when compared to the upper limbs and trunk. TheNanoALA-PDT proved to be effective and had good tolerability in the treatment of AK,BCC and BD, and excellent cosmetic results. For the second objective, with the developedsoftware, it was observed that the time constants of the decay (half-life) associated withthe reduction in luminescence recorded area showed that MAL had a half-life of 34.3 dayswhile NanoALA 43.3 days. There was a higher diffusion (45%) and slightly higher reduction(10%) in the area of the field of cancerization when using NanoALA instead of MAL. Theseresults show that NanoALA has the potential to diagnose the field cancerization, but due tothe small number of patients (n=3), it is not possible to state that NanoALA presents clinicalresponse higher than the MAL in the treatment of CC.

Dissertação (mestrado)-Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biol ógicas, Departamento de Biologia Celular, Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular, 2013. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2013-06-18T14:01:45Z No. of bitstreams: 1 2013_MayaraSimonellyCostadosSantos.pdf: 3064090 bytes, checksum: c655a507811f21bfb36a52b5fd64cc87 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-06-18T15:24:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_MayaraSimonellyCostadosSantos.pdf: 3064090 bytes, checksum: c655a507811f21bfb36a52b5fd64cc87 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-06-18T15:24:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_MayaraSimonellyCostadosSantos.pdf: 3064090 bytes, checksum: c655a507811f21bfb36a52b5fd64cc87 (MD5) / As neoplasias de pulmão constituem uma das principais causas de morte por câncer no mundo. São classificadas em dois principais grupos histológicos: carcinoma de pulmão de células pequenas (CPCP) e carcinoma de pulmão de células não-pequenas (CPCNP), sendo o último o principal causador de carcinomas e foco deste trabalho. O tratamento de CPCNP apresenta baixa eficiência e segurança e, deste modo, novos potenciais quimioterápicos estão sendo estudados para melhorar os protocolos terapêuticos. Neste contexto, o selol, um selenitotriacilglicerídeo derivado do óleo da semente de girassol, contendo selênio a nível de oxidção IV, tem mostrado propriedades antioxidantes e anticarcinogênicas, rápida absorção pelo organismo e menor toxicidade cumulativa, quando comparado aos compostos selênicos clássicos. Entretanto, sua alta hidrofobicidade faz necessária a associação dessa droga a um sistema de entrega de drogas. Esse sistema pode ser desenhado para se acumular, passiva ou ativamente no tecido tumoral e interagir fortemente com as células cancerígenas. Isto pode ser alcançado pelo carreamento do selol dentro de nanoestruturas e pelo controle de suas propriedades de superfície, como pela cobertura das nanoestruturas com o copolímero PVM/MA, que possui como principais características a atoxicidade e alta bioadesividade. O presente estudo teve por objetivo o desenvolvimento de nanoemulsões (NEs) de selol, cobertas ou não com o copolímero PVM/MA, a fim de avaliar sua eficácia como sitemas de entrega de drogas e investigar a citotoxicidade dessas nanoemulsões frente células de adenocarcinoma de pulmão humano (linhagem A549) in vitro. As nanoemulsões de selol foram estabilizadas pelo tensoativo Cremophor ELP R e cobertas ou não com diferentes quantidade do copolímero PVM/MA. As NEs resultantes foram caracterizadas para diâmetro hidrodinâmico, potencial zeta e estabilidade por espalhamento de luz dinâmica. A morfologia das gotículas foi determinada por microscopia eletrônica de transmissão e varredura. A viabilidade das células foi analisada por ensaio colorimétrico (MTT). Os parâmetros de morte celular e fragmentação de DNA foram avaliados por citometria de fluxo. As alterações morfológicas foram analisadas em microscopia de contraste de fase. As NEs de selol, cobertas ou não com o copolímero PVM/MA, mostraram-se nanossistemas de entrega de drogas estáveis pelo período de até 150 dias após o desenvolvimento das nanogotículas, armazenadas a 25_C e 4_C. As nanogotículas foram citotóxicas e promoveram morte em células A549, apresentando, contudo, menor toxicidade frente as células normais. Todas essas características evidenciam o potencial das NEs de selol de serem utilizadas como agentes quimioterápicos, sozinhas ou em associação com outras drogas, no tratatmento do adenocarcinoma de pulmão humano. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Lung cancers are the leading causes of cancer death worldwide. They are classified into two main histological groups: small cell lung cancer and non-small cell lung cancer (NSCLC). NSCLC is the most prevalent and this study focused on its adenocarcinoma subtype. The treatment of NSCLC presents low efficiency and safety and, thus, new potential chemotherapics are being studied in order to improve therapeutical protocols. In this context, selol, a selenium (IV)-containing compound has shown to be an efficient anticancer drug and to be safer than classical selenium compounds. However, its high hydrophobicity makes it necessary to load this drug in a drug delivery system. This drug delivery system may also be designed to accumulate, passively and/or actively, in the tumor tissue and to strongly interact with cancer cells; this can be achieved by loading selol into nanostructures and by controlling its surface properties. Therefore, the aim of the present study was to develop selol nanoemulsions (NEs) as drug delivery systems and test their anticancer efficiency against human pulmonary adenocarcinoma cells (A549 lineage) in vitro. Selol nanodroplets were stabilized by the surfactant Cremophor ELP R and covered or not with different amounts of the bioadhesive copolymer PVM/MA The resulting NEs were characterized by size, charge, and stability in dynamic light scattering (DLS) and morphology in transmission (TEM) and scanning electron microscopy. The cells viability was measured by the colorimetric assay (MTT). Parameters of cell death and DNA fragmentation were assessed by ow cytometry and the morphological changes were analyzed in phase contrast microscopy. The selol NEs, uncovered or covered with PVM/MA copolymer, were drug delivery nanosystems stable for up to 150 days after the development of droplet, stored at 4 C and 25 C. The nanodroplets were cytotoxic and promoted death in A549 cells, showing, however, lower toxicity against normal cells. All these features demonstrate the potential of the selol NEs be used as chemotherapeutic agents, alone or in combination with other drugs, in the treatment of human pulmonary adenocarcinoma.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2006. / Submitted by wesley oliveira leite (leite.wesley@yahoo.com.br) on 2009-11-07T22:16:14Z No. of bitstreams: 1 KARLA DA COSTA LIMA montagem06 (2).pdf: 594965 bytes, checksum: d1c2098262798e7638d78bb04a285514 (MD5) / Approved for entry into archive by Gomes Neide(nagomes2005@gmail.com) on 2010-07-13T12:23:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 KARLA DA COSTA LIMA montagem06 (2).pdf: 594965 bytes, checksum: d1c2098262798e7638d78bb04a285514 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-07-13T12:23:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 KARLA DA COSTA LIMA montagem06 (2).pdf: 594965 bytes, checksum: d1c2098262798e7638d78bb04a285514 (MD5) Previous issue date: 2006 / O presente trabalho trata dos conhecimentos de professores do ensino fundamental sobre câncer e sua prevenção, e a relação entre esses e as atividades diárias em sala de aula. A investigação foi realizada com 42 professores divididos em dois grupos: um constituído por 12 professores que conheciam o programa PSS (Programa Saber Saúde, desenvolvido pelo Instituto Nacional do Câncer) e o grupo formado por 30 professores que não o conheciam. Constatou-se que os dois grupos associaram a palavra câncer com sentimentos negativos como sofrimento, dor e morte; somente poucos professores que conhecem o PSS associaram palavras como cura e esperança com câncer. Verificou-se, também, que os dois grupos informaram seus alunos a respeito de cuidados com a saúde, incluindo a prevenção do câncer; como esperado, os professores que conhecem o PSS tiveram melhor desempenho que os professores do outro grupo. Finalmente, nos dois grupos indicaram a necessidade de mais materiais didáticos e apoio pedagógico para o desenvolvimento de trabalhos mais eficientes com os alunos. Algumas sugestões nesse sentido são delineadas neste trabalho

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2009. / Submitted by Raquel Viana (tempestade_b@hotmail.com) on 2010-04-05T17:26:37Z No. of bitstreams: 1 2009_NathaliaVieiraVelloso.pdf: 1001743 bytes, checksum: a8d16e21f19b589d5ba533fd46d72736 (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-04-11T02:09:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_NathaliaVieiraVelloso.pdf: 1001743 bytes, checksum: a8d16e21f19b589d5ba533fd46d72736 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-04-11T02:09:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_NathaliaVieiraVelloso.pdf: 1001743 bytes, checksum: a8d16e21f19b589d5ba533fd46d72736 (MD5) Previous issue date: 2009 / A Terapia Fotodinâmica (TFD) apresenta grande potencial para o tratamento de câncer de boca. Enquanto as terapias mais difundidas contra o câncer tendem a ser imunossupressoras, a TFD configura-se como uma terapia local capaz de destruir eficientemente as células tumorais ao mesmo tempo em que estimula o sistema imune a procurar e destruir metástases. A TFD consiste na administração de um fármaco não-tóxico, por via sistêmica, local ou tópica, seguida da aplicação de uma dose específica de luz visível sobre o tecido ou lesão a ser tratada. Avanços recentes no entendimento biomolecular da iniciação, progressão e conseqüentes metástases do carcinoma epidermóide bucal estão possibilitando o melhor entendimento desta patologia bem como a descoberta de moléculas chaves para a aplicação terapêutica. O presente trabalho teve como objetivo avaliar através de testes citotóxicos e citostáticos a eficácia da Terapia Fotodinâmica mediada pela alumínio cloro ftalocianina-AlPHCl-lipossomal (AlPHCl) no tratamento de céllas derivadas do câncer bucal e verificar por análise de imunofluorescência sua atuação na regulação da via de sinalização PI3K/AKT/mTOR, uma via de sinalização que vem sendo amplamente correlacionada com a carcinogênese. Os resultados apresentados nesta dissertação demonstram que o tratamento com a TFD utilizando-se AlPHCl lipossomal suscita diferentes mecanismos de morte celular dose-dependente, sendo a apoptose a via principal envolvida, e pode ainda regular a proliferação, crescimento, e outros processos celulares pela inibição da via do mTOR. Desta forma, a TFD utilizando-se AlPHCl lipossomal apresenta grandes possibilidades para o tratamento do câncer bucal. Acredita-se que, combinada com terapias como a quimioterapia ou a radioterapia, esta modalidade terapêutica possa ser ainda mais eficaz no tratamento do câncer bucal. _____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Photodynamic Therapy (PDT) presents great potential for oral cancer treatment. PDT is known as a local therapy that not only destroy the primary tumor, but also trigger the immune system to recognize, to track down and to destroy remaining tumor cells. PDT can be defined as the administration of a nontoxic drug or dye known as a PS to a patient bearing a lesion, either systemically, locally, or topically, followed by the illumination of the lesion with visible light which, in the presence ofoxygen, leads to the generation of cytotoxic species and, consequently, to cell death and tissue destruction. Recent advances in the biomolecular knowledge of initiation, progression and consequent metastases of oral squamous cell carcinoma are contributing to construct a better understanding of this pathology and also to discover molecule keys for the therapeutical application. This present work aimed to evaluate the effectiveness of Photodynamic Therapy using for Chloroaluminum-phthalocyanine-AlPHCl-lipossomal in the oral cancer treatment and its effects on PI3K/AKT/mTOR signaling pathway,which have been reported as a frequent event activated in squamous cell carcinoma. The presented results in vitro demonstrate that the treatment with PDT using lipossomal AlPHCl excites different mechanisms of dose-dependant,cellular death being apoptose the main triggered pathway triggered, and can still regulate the proliferation, growth, and other processes for the inhibition of mTOR. In such a way, the PDT using lipossomal AlPHCl presents great possibilities for the oral cancer treatment.

Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-07-05T17:52:35Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Tese Steffany - versão final_24.02.16.pdf: 6650488 bytes, checksum: 4d03cf83269933b529c7d914d9016026 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-05T17:52:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Tese Steffany - versão final_24.02.16.pdf: 6650488 bytes, checksum: 4d03cf83269933b529c7d914d9016026 (MD5) Previous issue date: 2016-02-15 / FACEPE / O câncer de mama (CID10 - C50) é uma doença complexa que pode adquirir um caráter mais invasivo e resistente por inúmeras mudanças moleculares que levam a uma exacerbação da proliferação celular e uma instabilidade genética. A pesquisa envolvendo linfonodos axilares comprometidos é de grande importância para o reconhecimento e compreensão dos mecanismos iniciais relacionados ao processo de metastatização. Evidências histoquímicas demonstram que a sialilação de superfícies de células tumorais bem como a expressão de glicanos truncados está associada a um fenótipo de tumor metastático, porém, o estudo deste perfil na metástase linfonodal é pouco explorada. O objetivo deste estudo foi comparar o perfil de sialilação e a expressão dos antígenos carboidratos não sialilados associados ao tumor mamário e nos linfonodos correlacionando com as características clínico-patológicas e biomarcadores clássicos para câncer de mama. O padrão de sialilação e a expressão de glicanos truncados foi detectada por histoquímica com lectinas. Utilizou-se imunohistoquímica para detecção das sialiltransferases e dos marcadores de rotina para câncer de mama. Houve expressão de ácido siálico, especialmente na posição α2,6 no tumor primário e no linfonodo axilar o que nos permite pensar na possibilidade de que clones do tumor primário mantiveram suas características fenotípicas, influenciadas pela sialilação, durante a invasão e metástase linfonodal. Não foi verificada diferença significativa entre a expressão de ácido siálico e os biomarcadores clássicos quer seja no carcinoma mamário quer seja no linfonodo axilar correspondente. As análises da expressão de β-galactosideo α2,3 e α2,6 sialiltransferases reforçam esta hipótese. Além disso, houve expressão dos antígenos truncados em ambos os sítios, o antígeno Tn foi mais expresso na metástase linfonodal podendo ser resultante de um resgate deste antígeno para facilitar a sua fixação no novo microambiente. A monitorização do perfil de sialilação bem como dos glicanos truncados não sialilados pode ser importante para o diagnóstico de metástases de tumores. / Breast cancer (ICD10 - C50) is a complex disease that can acquire a more invasive and resistant nature of many molecular changes that lead to the exacerbation of cell proliferation and genetic instability. Research involving compromised axillary lymph nodes is of great importance to the recognition and understanding of the mechanisms related to early metastasizing process. Histochemical evidence demonstrates that sialylation of tumor cell surfaces and the truncated glycan expression is associated with a metastatic tumor phenotype, however, the study of lymph node metastasis in profile is little explored. The aim of this study was to compare the sialylation profile and the expression of non sialylated carbohydrate antigens associated with breast tumor and lymph nodes correlated with clinicopathological features and classic biomarkers for breast cancer. The pattern of sialylation and expression of truncated glycans was detected by lectin histochemistry. Immunohistochemistry was used to detect the sialyltransferases and routine markers for breast cancer. There was sialic acid expression, especially in the α2,6 position in the primary tumor and axillary lymph node which allows us to think about the possibility that the primary tumor clones maintained their phenotypic characteristics, influenced by sialylation during the invasion and lymph node metastasis. There was no significant difference between sialic acid expression and classic biomarkers either in breast carcinoma either in the corresponding axillary lymph node. The analyzes of β-galactoside expression α2,3 and α2,6 sialyltransferases reinforce this hypothesis. Furthermore, there was expression of antigens truncated at both sites, Tn antigen was expressed on most lymph node metastasis can be due to a rescue of the antigen to facilitate their attachment to the new microenvironment. Monitoring of sialylation profile as well as truncated sialylated glycans may not be important for the diagnosis of tumor metastasis

Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-07-18T19:22:35Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação_BRUNO TRAJANO BARBOSA_BIBLIOTECA CENTRAL UFPE.pdf: 2346317 bytes, checksum: f4f55bcf337c3b73228a9b7ff0863cdf (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-18T19:22:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação_BRUNO TRAJANO BARBOSA_BIBLIOTECA CENTRAL UFPE.pdf: 2346317 bytes, checksum: f4f55bcf337c3b73228a9b7ff0863cdf (MD5) Previous issue date: 2014-02-24 / CAPES / O câncer de mama é uma das neoplasias com as maiores taxas de morbidade e mortalidade em todo o mundo e a principal causa de mortes por câncer em mulheres. Os objetivos deste trabalho foram: a) avaliar a expressão das proteínas HIF-1α, MGAT5, BRCA1 e BRCA2 em tumores de mama humana diagnosticados como carcinoma ductal invasivo (CDI) utilizando imunohistoquímica; b) avaliar a expressão de Gal-1 e Gal-3 e o glicocódigo em glicoconjugados de superfície celular de tumor mamário diagnosticado como carcinoma mucinosopurousando imunohistoquímica e histoquímica com lectinas (Con A, HPA, PNA e UEA-I), respectivamente; c)avaliar a expressão de BRCA1 e BRCA2 em carcinoma ductal invasivo de mama (CDI) bilateralutilizando imunohistoquímica;d) avaliar a expressão de MUC1, Gal-1 e Gal-3 em tumor de mama humana diagnosticado como carcinoma mucinoso com componente invasivo (CDI) utilizando imunohistoquímica. Os resultados foram; a) HIF-1α apresentou correlação estatística direta com a invasão linfonodal (p=0,036), BRCA2 apresentou uma correlação inversa com o receptor de progesterona (p=0,02), MGAT5, embora com imunomarcação positiva, não apresentou nenhuma correlação significativa comfatores clínico-histopatológico analisado (idade, invasão linfonodal e grau nuclear) nem com os marcadores de rotina no diagnóstico (receptor de estrógeno, receptor de progesterona e HER-2); b) a marcação de Con A e HPA foram positivas para histoquimica com lectinas, a imunohistoquímica foi positiva para Gal-1 e Gal-3. Gal-3 foi tambémpositivapara o estroma associado as células tumorais e ao endotélio vascular; c) a positividade para BRCA1 e BRCA 2 bem como para RE, RP e HER-2 não conferiu um aspecto de proteção quanto a progressão do câncer ecomprometimento linfonodal, d) os marcadores avaliados apresentaram expressão diferenciada nos componentescelulares do tumor: BRCA1 (componente mucinoso), BRCA2 (CDI), MUC1 e Gal-3 (citoplasma e membrana apical das células do carcinoma mucinoso e apenas na membrana apical das células de CDI) e Gal-1 (células estromais associadas ao tumor). Desta forma se conclui que: a) HIF-1α e BRCA2 são capazes de serem correlacionados com parâmetros clínico-histopatológicos da rotina diagnóstica e que seua positividade auxilia na caracterização do carcinoma ductal invasivo; b) apesar de ser caracterizado por um bom prognóstico, o carcinoma mucinoso aqui estudado apresentou características glicobiológicas que indicam a aquisição de um fenótipo agressivo; c) os resultados possibilitam a caracterização dos tumores como Luminal B cujo prognóstico se caracteriza como reservado. Eos biomarcadores avaliados BRCA1 e BRCA2 aliados aos da rotina clínica (RP, RE, HER-2 e Ki-67) possibilitaram um melhor entendimento e correlação dos aspectos clínicos, morfológicos e moleculares do câncer de mama bilateral tendo importância terapêutica, epidemiológica e preditiva; d) os resultados possibilitaram um melhor entendimento e correlação dos aspectos morfológicos e moleculares do carcinoma de mama mucinoso misto (com componente invasivo–CDI) auxiliando o diagnóstico apresentado pelos biomarcadores de rotina clínica (RP, RE, HER-2). / Breast cancer is one of the neoplasms with the highest rates of morbidity and mortality worldwide.The aims of this work were: a) evaluate the protein expression of HIF-1α, MGAT5, BRCA1 and BRCA2 in human mammary tumors diagnosed as invasive ductal carcinoma (CDI) using immunohistochemistry; b) evaluate the expression of Gal-1 and Gal-3 and the glycocode of glycoconjugates of cell surface in a mammary tumor diagnosed as pure mucinous carcinomausing immunohistochemistry and lectin histochemistry (Con A, HPA, PNA and UEA-I), respectively; c) evaluate the expression of BRCA1 and BRCA2 in bilateral invasive ductal carcinoma (IDC) of human breast using immunohistochemistry;d) evaluate the expression of MUC1, Gal-1 andGal-3 in human breast tumor diagnosed as mucinous carcinoma with invasive component (IDC) using immunohistochemistry. Results were: a) HIF-1αpresented a direct correlation with lymph node invasion (p=0.036), BRCA2 presented an inverse correlation to progesterone receptor (p=0.02), MGAT5(positive staining)did notpresentcorrelation with neither the clinic-histopathologic features studied (age, lymph node invasion and nuclear grade)nor routine diagnostic parameters (progesterone and estrogen receptorsand HER-2); b) Con A and HPA staining were positive and immunohistochemistry waspositive for Gal-1and Gal-3. Gal-3 was also positive to tumor cells associated stroma and vascular endothelium; c) BRCA1 and BRCA2 positivity as well as ER, PR and HER-2 positivity, did not conferred a protection to cancer aggressive progress where it was also observed a lymph node invasion; d) the tumor markers evaluated presented a positive differential expression in tumor cell components: BRCA1 in mucinous component, BRCA2in IDC cells, MUC1 and Gal-3 in the cytoplasm and membrane of apical cells of mucinous carcinoma and also exclusively in the membrane of apical cells of IDC, Gal-1 was positive in tumor cells associated to stroma. As conclusions it can be presented that: a) HIF-1αand BRCA2 were correlated to clinic-histopathologic parameters of routine diagnosis ans their positivity helps the characterization of invasive ductal carcinoma; b) despite being characterized by a good prognosis breast carcinoma, the mucinous carcinoma here studied presented glycobiology features that indicate the acquisition of an aggressive phenotype; c) results allowed to characterize both tumors as luminal B type which is a poor prognosis tumor and that the biomarkers evaluated, BRCA1 and 2, together with ER, PR and HER-2 contribute to a better understanding and correlations with clinic, morphologic and molecular aspects of the bilateral carcinoma regarding therapy, epidemiology and predictive informations; d) it was possible to conclude that correlation to morphology and molecular features of breast mucinous carcinoma with invasive component (IDC) helps the diagnosis when in association to routine diagnoses biomarkers (PR, ER, HER-2).

Orientador: Nelson Ary Brandalise / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T02:46:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tincani_AlfioJose_D.pdf: 3337020 bytes, checksum: 61b3527bfcc849ff523fef6bb1ac7b5a (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: Os tumores localizados em região de cabeça e pescoço apresentam alta incidência em indivíduos etilistas e tabagistas e estes fatores etiológicos estão também relacionados com a incidência de câncer em esôfago. Assim sendo, é de se esperar que estes venham a apresentar outra neoplasia primária neste último órgão. Por estes fatos, no período compreendido entre junho de 1992 e junho de 1996, realizou-se um estudo prospectivo com 60 pacientes portadores de câncer em mucosa da região de cabeça e pescoço, com o objetivo de diagnosticarem neoplasias malignas superficiais no esôfago, caracterizadas como segundo tumor primário, e displasias, ambas sincrônicas com os tumores de cabeça e pescoço. Através de exame por endoscopia digestiva alta e utilizando-se a solução de lugol a 2%, para coloração do epitélio esofagiano, foram evidenciadas, em 33 pacientes (55%), 42 áreas iodo-c~aras, que foram submetidas a biópsias para estudo anatomopatológico. Foram diagnosticados quatro carcinomas superficiais de esôfago (6,7%) e seis áreas de displasia (10,0%), todas sincrônicas com os tumores da região de cabeça e pescoço. Concluiu-se que o método de coloração da mucosa esofagiana, através da endoscopia digestiva alta, apresenta alta sensibilidade (100%) e baixa especificidade (54,0%), com valores preditivos positivo de 30,3% e negativo de 100%, para o diagnóstico de um segundo tumor primário e de displasia, em pacientes portadores de carcinoma em mucosa de região de cabeça e pescoço / Abstract: Tumors in head and neck areas have a high incidence among smokers and alcoholics, and this etiologycal factors also are associated with esophageal cancer. For this reason, it is expected that anotherprimary cancer can develop in the esophagus in these patients. From June 1992 to June 1996, a prospective study involving 60 patients with head and neck mucous membrane tumor, was carried out in order to look for synchronic early esophageal cancer, characterized as a second primary and or dysplasias. Through endoscopic examination and using a solution of lugol 2% to stain the esophageal epithelium, 42 unstained areas were found in 33 patients (55%), and biopsies done. Results revealed four superficial esophagus carcinomas (6,7%) and six areas of dysplasias (10%), in this group ofpatients. The conclusion of this study shows that the stain method with lugol solution and endoscopic examination, has a high sensibility (100%) and low specificity (54%) with a positive predictive value of 30,3% and a negative predictive value of 100%, to diagnose the second tumor and displasias in the esophagus of patients with head and neck tumors of the mucous membrane / Doutorado / Cirurgia / Doutor em Cirurgia