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Identificação de genes de predisposição à síndrome dos carcinomas de mama e tireoide por sequenciamento total do exoma

Pinheiro, Maísa January 2016 (has links)
Orientador: Silvia Regina Rogatto / Resumo: A identificação de fatores de predisposição e a caracterização de fatores genéticos de risco para odesenvolvimento do câncer são essenciais para o diagnóstico, prognóstico e aconselhamento genéticodos pacientes afetados e seus familiares. Há uma alta incidência de pacientes que possuem carcinomasde mama (CM) e/ou carcinoma de tireoide (CT) e com história familial destes tumores, sugerindo oenvolvimento de gene(s) associado(s) com a predisposição hereditária ao câncer. O objetivo destetrabalho foi investigar a presença de genes de predisposição ao desenvolvimento de CM e CT pormeio do sequenciamento total do exoma, em pacientes que sejam afetados por pelo menos um destestumores e possuam história familial de câncer. Foram incluídas seis pacientes que apresentavam CM,12 com CT e seis com ambos os tumores, todos com história destes tumores em suas famílias. O DNAde sangue periférico foi sequenciado pela plataforma HiSeq 1000 (Illumina). Após análise debioinformática foram identificadas alterações em genes de alta e baixa penetrância comuns e raras. Asalterações raras destes genes foram consideradas como patogênicas quando presentes em pelo menostrês bancos de dados e em até dois indivíduos. A paciente 14 teve diagnóstico de síndrome de Cowdenconfirmado pela presença da mutação p.R233X no gene PTEN. Também foram investigadas outrasalterações em novos genes o que resultou em 911 SNVs (single nucleotide variations), sendo 287 não-sinônimas e 50 alteraç... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The identification of predisposing genes and characterization of genetic risk factors for cancer development are essential for the diagnosis, prognosis and genetic counseling of affected patients and their families. A significant number of patients with breast (BC) and papillary thyroid carcinomas (TC) and family history of these tumors suggest the involvement a hereditary cancer predisposition gene. The aim of this study was to evaluate new predisposing genes related to BC and TC by whole exome sequencing, in patients who are affected by at least one of these tumors and have cancer family history. Six patients with CM, 12 with CT and six with both tumors were included in the study, all of them with family history of these tumors. DNA from peripheral blood sample was sequenced by HiSeq 1000 platform (Illumina). After the bioinformatics analysis, variations in high and lowpenetrance genes were identified; most of them were considered common according to 1000 Genomes and 6500 Exomes. Furthermore, rare variations were described in these genes, which were considered pathogenic in at least three databases and observed in up to two patients. Patient 14 presented the p.R233X mutation in PTEN confirming the diagnosis of Cowden Syndrome. Other genes were investigated in order to characterize new variations related to the phenotype studied. This analysis resulted in 911 SNVs (single nucleotide variations), 287 non-synonymous alterations and 50 rare pathogenic variations (detected in at... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor
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Avaliação in vitro do potencial antineoplástico de plantas do Cerrado em carcinoma de cabeça e pescoço

Elias, Silvia Taveira 12 December 2014 (has links)
Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2014. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2015-02-13T18:51:57Z No. of bitstreams: 1 2014_SilviaTaveiraElias.pdf: 1319170 bytes, checksum: d6738e858c694cf4834f699589d9eb82 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2015-03-16T14:54:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_SilviaTaveiraElias.pdf: 1319170 bytes, checksum: d6738e858c694cf4834f699589d9eb82 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-16T14:54:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_SilviaTaveiraElias.pdf: 1319170 bytes, checksum: d6738e858c694cf4834f699589d9eb82 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq). / As moléculas antineoplásicas derivadas de plantas têm ganhado atenção frente aos tratamentos convencionais do câncer. Assim, esse trabalho tem como objetivo avaliar a atividade antineoplásica de extratos de plantas derivadas do Bioma Cerrado em linhagens de carcinoma de cabeça e pescoço (HNSCC). Também, objetiva-se averiguar a ação concomitante do tratamento radioterápico associado aos extratos de plantas do Cerrado e o possível sinergismo entre eles, além de identificar vias de ação e substâncias com potencial biológico nas linhagens de HNSCC. Para os experimentos foram usados extratos de folhas das espécies Erythroxylum daphnites, E. suberosum, E. subrotundum, Pouteria ramiflora e P. torta provenientes do bioma Cerrado. Para cada planta foram produzidos três diferentes extratos divididos de acordo com sua solubilidade e polaridade, são eles: aquoso, etanólico e hexânico. Os extratos com maior atividade citotóxica tiveram sua concentração de IC50 definidas e passaram por novos testes a fim de determinar o mecanismo de ação. Dentre os 15 extratos testados, o extrato hexânico de E. daphnites (EDH) foi o que apresentou maior toxicidade para a linhagem SCC-9 (carcinoma de língua) e extrato hexânico de E. suberosum (ESH) para a linhagem FaDu. De maneira geral os extratos induziram efeito citotóxico supraaditivo quando comparado às linhagens que receberam apenas irradiação. O extrato EDH apresentou ainda atividade antiproliferativa, estabilização do ciclo celular na fase G0/G1, diminuição de expressão das ciclinas D e E e aumento de expressão das proteínas p16 e p21, além de ter atividade apoptótica comprovada pela expressão de caspase 3. O extrato ESH, apesar de citotóxico, não possui efeito antiproliferativo para a linhagem FaDu e o perfil de morte descrito foi apenas o de necrose. Os triterpenos foram os principais constituintes encontrados nos extratos com melhor resposta citotóxica. Diante dos resultados obtidos, esse estudo demonstra a relevância biológica das substâncias advindas de plantas do Cerrado e destaca o extrato EDH como uma opção promissora para o tratamento do carcinoma de língua. ________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Antineoplastic effects of molecules derived from plants have recently gained increased attention as an additive to traditional therapies. This study aims to investigate the antineoplastic activity of plant extracts derived from the Cerrado biome in head and neck carcinoma cell lines. It also investigates the concomitant activity of radiotherapic treatment associated with plant extracts and the possible synergism between them, identify action mechanisms and possible active substances with biological activity for HNSCC cells. For the experiments, leaf extracts of plant species Erythroxylum daphnites, E. suberosum, E. subrotundum, Pouteria ramiflora and P. torta from Cerrado Biome were used. Of each plant, three extracts were produced according to their solubility and polarity: aqueous, ethanolic and hexanic. Extracts with increased activity had the IC50 concentration defined. New assays were done to determinate mechanism of action and probable constitution. Among 15 extracts tested, hexanic extract from E. daphnites (EDH) showed the highest toxicity for SCC-9 and hexanic extract from E. suberosum (ESH) for FaDu cells. Generally extracts induced supra-additive cytotoxic effect compared with cells that received only radiation. The extract EDH also showed antiproliferative effect, stabilization of cell cycle on G0/G1 phase, decreased levels of ciclins D and E, and increased labeling of proteins p16 and p21, as well as apoptotic activity proven by expression of caspase 3. Extract ESH, despite cytotoxicity activity, didn’t show antiproliferative result on FaDu cell line and the profile of cell death described is only necrosis. Triterpenes are major constituents found in both extracts with better cytotoxic index. Based on these dates, this study highlights the potential biological relevance of Cerrado plants and EDH emerges as a promising option for the treatment of tongue cancer.
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Influência da idade na apresentação clínica, no estadiamento patológico, no tratamento e nos resultados oncológicos de pacientes com câncer colorretal esporádico

Piazzolla, Luciana Paganini 06 March 2015 (has links)
Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2015. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2015-05-22T16:13:56Z No. of bitstreams: 1 2015_LucianaPaganiniPiazzolla.pdf: 1031661 bytes, checksum: f5a5639ddabe2264687f5a021fe636c1 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2015-05-25T13:17:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_LucianaPaganiniPiazzolla.pdf: 1031661 bytes, checksum: f5a5639ddabe2264687f5a021fe636c1 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-25T13:17:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_LucianaPaganiniPiazzolla.pdf: 1031661 bytes, checksum: f5a5639ddabe2264687f5a021fe636c1 (MD5) / Introdução: O câncer colorretal (CCR) é a terceira neoplasia maligna mais frequente e a segunda causa de morte por câncer, no mundo ocidental. A mediana de idade na época do diagnóstico do CCR é 70 anos. O aumento da expectativa de vida e o envelhecimento populacional fazem do câncer colorretal um grande problema de saúde para idosos. Como a expectativa de vida aumenta, pesquisas relacionadas ao comportamento do CCR em idosos são necessárias. Embora a idade apenas, não seja contraindicação de terapia adjuvante, pacientes idosos recebem menos neoadjuvância, menos tratamento cirúrgico e menos quimioterapia adjuvante. As explicações para esses fatos são que, no tempo do diagnóstico, essa população exibe menor performance status, doença mais avançada e especialmente, mais comorbidades. Objetivos: Avaliar a influência da idade na apresentação clínica, no estadiamento patológico, na terapêutica e nos resultados oncológicos em pacientes diagnosticados com câncer colorretal esporádico fora de programa de rastreamento. Métodos: Os prontuários de 216 pacientes, com adenocarcinoma de câncer colorretal, tratados no Hospital Universitário de Brasília, no Serviço de Cirurgia Colorretal, entre janeiro de 2006 a dezembro de 2012, foram revisados. Os pacientes foram categorizados em dois grupos: 50 a 64 anos e ≥ 65 anos. Características clínicas e demográficas, estadiamento patológico, tratamento cirúrgico, neoadjuvância ou adjuvância, mortalidade operatória e resultados oncológicos foram comparados entre os dois grupos. Resultados: O grupo idoso foi composto por 116 pacientes com média de idade de 71,13±4,72 anos, e o grupo não idoso (controle) por 100 pacientes com média de 56,97±4,55 anos. O grupo idoso e não idoso apresentaram taxas semelhantes de sangramento intestinal, (72 vs. 67%, p=0,439), mudanças no hábito intestinal (72 vs. 68%, p=0,538), e perda de peso (55 vs. 53%, p=0,698). Dor abdominal foi menos frequente no grupo idoso (53 vs. 68%, p=0,003). Na análise multivariada, a idade não influenciou o tempo de aparecimento dos sintomas até o diagnóstico, também não interferiu nos estágios patológicos T3/T4 e estágios finais III e IV. O tratamento cirúrgico foi similar entre os dois grupos, e o tumor primário foi ressecado em mais de 95% dos casos. A mortalidade operatória foi 11 (9,5%) vs. 6 (6%) (p=0,087). O grupo não idoso recebeu mais terapia adjuvante que o grupo idoso. (45% vs. 23,3%, p=0,002). Na análise multivariada, a idade não foi um fator de risco significante para óbito, durante seguimento (p=0,147), mas o risco de recorrência foi 2 vezes maior para os pacientes ≥ 65 anos. A sobrevida livre de doença foi maior no grupo de não idoso. (p=0,035). Conclusão: Pacientes idosos apresentam menor frequência de dor abdominal, mas o intervalo de tempo do início dos sintomas até o diagnóstico e o estadiamento patológico foram semelhantes nos dois grupos. A idade influenciou o tratamento do CCR, com idosos recebendo menos terapia adjuvante e com piores resultados oncológicos, apresentando maior taxa de recorrência e menor tempo de sobrevida livre de doença. / Background: Colorectal cancer (CRC) is the third most common cancer and the second leading cause of cancer death in the Western world. The median age at diagnosis of colorectal cancer is 70 years. Increasing life expectancies and population-wide aging mean that CRC is a major health issue in the elderly. As life expectancy increases, research into the clinical presentation and staging of colorectal cancer in older adults is warranted. Although age alone is no contraindication to adjuvant treatment, elderly patients receive less neoadjuvant therapy, less surgical treatment, and less supportive care. Objectives: To evaluate the clinical presentation and pathological staging, therapy and oncologic outcomes in unscreened adults diagnosed with sporadic colorectal cancer after symptom onset. Methods: The medical records of 216 patients with adenocarcinoma colorectal cancer treated at Hospital Universitário de Brasília, Department of Colorectal Surgery, between January 2006 and December 2012, were reviewed. Patients were divided into age into two groups: 50-64 years and ≥ 65 years. Clinical and demographic characteristics, pathological staging surgical and neoadjuvant or adjuvant therapy, operative mortality, and oncologic outcomes were compared between two groups. Results: The older group comprised 116 patients with a mean age of 71,13±4,72 years, and the younger group, 100 patients with a mean age of 56,97±4,55. Older and adults had similar rates of lower gastrointestinal bleeding (72 vs. 67%, p=0,439), changes in bowel habit (72 vs. 68%, p=0,538), and weight loss (55 vs. 53%, p=0, 698). Abdominal pain was less common in the older group (53 vs. 68%, p=0,003). On multivariate analysis, age did not influence the time elapsed since symptom onset, pathological stage T3/T4, or final pathological stage III/IV. The rate of surgery was similar between groups, and the primary tumor was resected in > 95% of cases. The operative mortality rate was 11 (9,5) vs. 6 (6) (p=0,087). Adults patients were more likely to receive adjuvant chemotherapy (45% vs. 23,3%, p=0,002). On multivariate analysis, age was not a significant risk factor for death during follow-up (p=0,147), but the risk of recurrence was twofold higher in the older group. Cancer-free survival was longer in the adult group (p=0,035). Conclusion: Older patients reported a lower frequency of abdominal pain, but time from symptom onset to diagnosis and pathological staging were similar to those of younger patients Our findings suggest that age influences treatment of colorectal cancer, as older patients received less adjuvant chemotherapy regardless of performance status and, consequently, had inferior oncologic outcomes, with a higher recurrence rate and shorter cancer-free survival.
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Osteorradionecrose tratada com ozonioterapia em modelo animal : avaliação histológica e imaginológica

Viegas, Camila Feier 16 March 2018 (has links)
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2018. / Submitted by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-08-09T19:06:39Z No. of bitstreams: 1 2018_CamilaFeierViegas.pdf: 1900496 bytes, checksum: a0d73e0554b7e4c8c5641849309a3dc7 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-08-14T18:55:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2018_CamilaFeierViegas.pdf: 1900496 bytes, checksum: a0d73e0554b7e4c8c5641849309a3dc7 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-14T18:55:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2018_CamilaFeierViegas.pdf: 1900496 bytes, checksum: a0d73e0554b7e4c8c5641849309a3dc7 (MD5) Previous issue date: 2018-08-09 / Fundação de Apoio à Pesquisa do Distrito Federal (FAP-DF). / Introdução: A osteorradionecrose é uma complicação potencialmente grave da radioterapia no tratamento de câncer de cabeça e pescoço. É definida como uma área maior que 1cm de osso exposto, em região previamente irradiada, e que não apresenta nenhuma evidência de cura durante pelo menos três meses. Diversas modalidades terapêuticas foram propostas, mas o seu tratamento permanece, ainda hoje, desafiador. Dentre estas modalidades está a ozonioterapia, considerada promissora devido ao efeito antioxidante e às propriedades bioestimuladoras do ozônio. Objetivo: Avaliar por meio de microtomografia computadorizada (Micro-CT) e análise histológica os efeitos terapêuticos do ozônio sistêmico, no osso mandibular murino irradiado. Métodos: Vinte ratos Wistar, com idade de 90 dias, foram divididos igualmente em dois grupos: grupo ozonioterapia (OZT) e grupo controle (CNT). Ambos os grupos receberam irradiação através de Braquiterapia de Alta Taxa de Dose (HDR), com dose semanal de 10Gy, durante 5 semanas, totalizando 50Gy de dose de irradiação. O grupo OZT foi submetido à aplicação de gás ozonizado, via insuflação retal, três vezes por semana, durante seis semanas, iniciando uma semana antes do início da radiação ionizante, enquanto o grupo CNT não recebeu qualquer intervenção com ozônio. Todos os animais, de ambos os grupos, foram submetidos ao escaneamento microtomográfico, antes (T0), durante (T1) e após (T2) as intervenções. Os animais foram eutanasiados 15 dias após a finalização dos tratamentos e as peças foram submetidas ao processamento histológico. Resultados: A quantificação dos dados microtomográficos mostrou diferença estatisticamente significante entre o T0 e T2, em ambos os grupos, no parâmetro de Volume ósseo e o Volume da Amostra (BV/TV), evidenciando o desenvolvimento de osteorradionecrose. Nos lados irradiados, a análise histológica demonstrou danos osteogênicos, como desorganização tecidual, fibrose e sinais de necrose. Não foram encontradas diferenças significativas na Micro-CT óssea e nos parâmetros histológicos entre OZT e CNT. Conclusão: Nosso modelo animal induziu a osteorradionecrose, permitindo a análise imaginológica e histológica do dano ósseo causado pela radiação. Entretanto, no protocolo utilizado, a ozonioterapia não foi eficaz na prevenção e no tratamento de osteorradionecrose. / Introduction: Osteoradionecrosis is a potentially serious complication of radiation therapy in the treatment of head and neck cancer. It is defined as an area larger than 1 cm of exposed bone in a previously irradiated region, which shows no evidence of cure for at least three months. Several therapeutic modalities have been proposed, but their treatment remains challenging. Among these modalities there is the ozone therapy, which is considered promising due to the antioxidant effect and the biostimulating properties of ozone. Objective: To evaluate therapeutic effects of the systemic ozone in the irradiated murine mandibular bone, by means of computerized microtomography and histological analysis. Methods: Twenty Wistar rats, aged 90 days, were equally divided into two groups: ozone therapy group (OZT) and control group (CNT). Both groups received irradiation through High Dose Rate Brachytherapy (HDR) with a weekly dose of 10Gy for 5 weeks, totaling 50Gy doses of irradiation. The OZT group was submitted to ozonized gas via rectal insufflation, three times a week for six weeks, starting one week before the beginning of the ionizing radiation while the CNT group received no ozone intervention. All animals of both groups were submitted to microtomographic scanning, before (T0), during (T1) and after (T2) the interventions. The animals were euthanized 15 days after finishing the treatments and their pieces were submitted to histological processing. Results: The quantification of the microtomographic data presented a statistically significant difference between T0 and T2 in both groups, in the parameter of Bone Volume and Volume of the Sample (BV/TV), evidencing the development of osteoradionecrosis. On the irradiated sides, the histological analysis showed osteogenic damage, such as tissue disorganization, fibrosis and signs of necrosis. No significant differences were found in the bone Micro-CT and in the histological parameters between OZT and CNT. Conclusion: Our animal model induced the osteoradionecrosis, allowing imaging and histological analysis of the bone damaged caused by radiation. However, in the protocol used, the ozone therapy was not effective on the prevention and treatment of osteoradionecrosis.
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Detecção de células tumorais circulantes de câncer de mama pelo método cell block / Detection of circulating tumor cells from breast cancer by the cell block method

Haar, Nathália de Vargas 28 February 2018 (has links)
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2018. / Submitted by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-08-16T18:11:32Z No. of bitstreams: 1 2018_NatháliadeVargasHaar.pdf: 3005158 bytes, checksum: 913c85ad6159b80ae1bf71bd77f81bcb (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-08-27T19:20:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2018_NatháliadeVargasHaar.pdf: 3005158 bytes, checksum: 913c85ad6159b80ae1bf71bd77f81bcb (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-27T19:20:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2018_NatháliadeVargasHaar.pdf: 3005158 bytes, checksum: 913c85ad6159b80ae1bf71bd77f81bcb (MD5) Previous issue date: 2018-08-16 / O câncer de mama é o mais incidente em mulheres, sendo que no mundo, mais de 1,5 milhão de novos casos são diagnosticados anualmente. A metástase é um processo invasivo, no qual as células tumorais deixam o seu sítio primário, passam a circular pelo organismo e podem colonizar novos órgãos. Esse processo e suas complicações respondem por mais de 90% das mortes em decorrência do câncer. Dessa maneira, buscam-se métodos mais eficientes não apenas para diagnosticar o câncer, mas também para fornecer um prognóstico aos pacientes quando o tumor já está instalado. As células tumorais circulantes (CTCs) são identificadas na circulação sanguínea e linfática de pacientes com metástase e sua detecção representa uma grande promessa clínica. Por serem originárias do tumor primário, as CTCs podem fornecer informações para o tratamento mesmo antes do surgimento de metástases, além de exercerem um papel importante no diagnóstico precoce e prognóstico da doença. Atualmente, um único método, não disponível no Brasil, encontra-se aprovado para prognóstico de pacientes metastáticos. O cell block vem sendo utilizado no preparo de diferentes amostras citológicas como efusões, lavado peritoneal, aspirados e amostras em meio líquido para a detecção de CTCs. A adição de plasma e tromboplastina à amostra para formação de coágulo é uma das formas de preparo do cell block, no entanto, existem poucos estudos com este método em amostras de sangue. O objetivo do presente trabalho foi avaliar a possibilidade de detecção de células tumorais de câncer de mama no sangue periférico através do método plasma-tromboplastina no preparo de cell block. Para isso, foi utilizado um método de spike-in, no qual células de linhagens MCF7 e BT474 de câncer de mama foram adicionadas, em quantidades decrescentes (de 500.000 a 1.000), ao sangue periférico de doadores saudáveis para serem detectadas. Como comparação, foi utilizado o método de citocentrifugação. O cell block fixado em formol e incluído em parafina foi utilizado para a montagem dos cortes em lâminas histológicas. As lâminas provenientes da citocentrifugação foram imunomarcadas com anticorpo anti-Pan-CK enquanto as lâminas provenientes do cell block foram coradas com anticorpos anti Pan-CK, Epithelial related antigen, Claudin-4, receptor de estrogênio (RE) e GATA-3. As lâminas foram analisadas e as células positivas contadas. Além disso, amostras de 31 pacientes com câncer de mama foram coletadas e submetidas aos mesmos procedimentos descritos acima para as linhagens celulares. Na avaliação de células tumorais das linhagens MCF-7 e BT474, houve aumento de células imunomarcadas à medida que ocorreu aumento da concentração de células adicionadas inicialmente para os diferentes anticorpos, com destaque para a marcação de Pan-CK e epitelial related antigen, principalmente nas menores concentrações menores (1.000 a 10.000 células/7 mL). A recuperação de células na citocentrifugação e do cell block foi baixa, sendo a maior taxa de recuperação de 2,95 % para as lâminas feitas por citocentrifugação na concentração de 142,86 células/mL marcadas com Pan-CK. Nenhum dos casos era metastático e 42% deles estavam em estágio inicial. A idade média das pacientes com câncer de mama foi de 54 anos. O tipo histológico mais frequente foi o ductal (77,42%), sendo as invasões sanguínea ou linfática encontradas em apenas 7 casos (22,58%). Em 61,3% dos tumores (19 casos) havia expressão do receptor de estrogênio enquanto a expressão do receptor de progesterona ocorreu em 18 pacientes (58% dos casos). No entanto, não houve detecção de CTCs em amostras de sangue de quaisquer das pacientes do estudo, pelos métodos utilizados (citocentrifugação e cell block). Considerando-se que foi possível a detecção de células tumorais de linhagens, mesmo que em pequena quantidade, pelo método do cell block, conclui-se que ele poderá ser uma alternativa rápida e econômica para identificação de CTCs. A falta de identificação de CTCs nas amostras de pacientes pode ter ocorrido por diversos fatores, tais como, a avaliação de poucos cortes do cell block e o fato de que os tumores eram de estadiamento ainda inicial, que tem sido frequentemente associado a baixo número de CTCs em outros trabalhos. Espera-se que o uso de cell block possa ser um método alternativo e viável para a detecção de CTCs, pelo menos para os pacientes metastáticos, algo que ainda necessitará de confirmação. / Breast cancer is the most frequent type among women, with over 1.5 million new cases diagnosed each year worldwide. Metastasis is an invasive process whereby tumor cells leave their primary site, circulate through the body, and can colonize new tissues and organs. Around 90% of cancer-related deaths are due to metastasis and as such, methods to provide an accurate prognosis are actively sought after. Circulating tumor cells (CTCs) have been identified in the blood and lymphatic circulation of metastatic cancer patients and represent great clinical promise. Because they originate from the primary tumor, they may contain information about the treatment even before the onset of metastasis, and thus they may play an important role in the early diagnosis and prognosis of the disease. Currently, only one CTC-based method with prognostic value is currently approved, and it is not available in Brazil. Cell block in the detection of cancer cells has been used in the preparation of different cytological samples such as effusions, peritoneal lavage, aspirates and samples in liquid medium. The addition of plasma-thromboplastin to the sample for clot formation is one of the forms of preparing the cell block, however, there are few studies with this method in blood samples. The aim of this study was to assess the possibility of detecting CTC in the peripheral blood by using the thromboplastin/cell block method. To this end, tumor cells from the breast cancer lineages MCF7 and BT474 were spiked in 6 mL of peripheral blood from healthy donors. The quantity of cells ranged from 1.000 to 500.000. As means of comparison, the analysis for CTCs was also carried out by cytocentrifugation. Cell blocks were fixed in paraffin, and histological cuts were prepared. Samples isolated from both cytocentrifugation and cell block were subjected to immunocytochemical analysis with antibody anti-pan-CK. Additionally, histological cuts from cell block were subjected to immunocytochemical analysis with antibodies for Epithelial related antigen, Claudin-4, Estrogen receptor and GATA-3. In addition, samples from 31 breast cancer patients from the University Hospital from the University of Brasilia, were analyzed by the same methods. In the evaluation of tumor cells of the MCF-7 and BT474 lines, there was an increase of immunolabellated cells as the concentration of cells initially added to the different antibodies increased, featured for Pan-CK and Epithelial related antigen marking, especially in lower concentrations (1,000 to 10,000 cells/7 mL). Cell recovery in cytocentrifugation and cell block was low, with the highest recovery rate being 2.95% for the panels by cytocentrifugation at the concentration of 142.86 cells/mL labeled with Pan-CK. None of the cases were metastatic and 42% of them were in the initial stage. The mean age of breast cancer patients was 54 years. The most frequent histological type was ductal (77.42%), with blood or lymphatic invasions found in only 7 cases (22.58%). In 61.3% of the tumors (19 cases) there was expression of the estrogen receptor whereas progesterone receptor expression occurred in 18 patients (58% of the cases). However, there was no detection of CTCs in blood samples from any of the study patients by the methods used (cytocentrifugation and cell block). Considering that it was possible to detect lineage tumor cells, even in small numbers, by the cell block method, it can be concluded that it can be a quick and economical alternative for the identification of CTCs. The absence of identification of CTCs in patient samples may have occurred due to a number of factors, such as the evaluation of a few cuts of the cell block and the fact that the tumors were still of initial staging, which has often been associated with low number of CTCs in other search. It is expected that the use of cell block may be an alternative and viable method for the detection of CTCs, at least for metastatic patients, something that will still need confirmation.
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Nanopartículas magnéticas recobertas com citrato e nanocápsulas contendo selol no tratamento do adenocarcinoma mamário de ehrlich ortotópico em camundongo swiss

Sousa, Cesar Romero Soares 10 December 2015 (has links)
Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal, 2015. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-02-29T16:12:01Z No. of bitstreams: 1 2015_CesarRomeroSoaresSousa.pdf: 4087860 bytes, checksum: f4db7b9ad96b7b3fcd8a7c3fa1d39ade (MD5) / Rejected by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br), reason: Boa noite, O arquivo descrito não consta na rede. Atenciosamente, Raquel Viana on 2016-02-29T21:41:25Z (GMT) / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-03-01T11:39:17Z No. of bitstreams: 1 2015_CesarRomeroSoaresSousa.pdf: 4087860 bytes, checksum: f4db7b9ad96b7b3fcd8a7c3fa1d39ade (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2016-03-01T18:11:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_CesarRomeroSoaresSousa.pdf: 4087860 bytes, checksum: f4db7b9ad96b7b3fcd8a7c3fa1d39ade (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-01T18:11:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_CesarRomeroSoaresSousa.pdf: 4087860 bytes, checksum: f4db7b9ad96b7b3fcd8a7c3fa1d39ade (MD5) / O câncer de mama continua a ser a causa mais comum de morte por câncer entre as mulheres em todo o mundo, independentemente do surgimento e evolução de novas abordagens terapêuticas. Assim, para entender os mecanismos fundamentais por trás da malignidade e também contribuir para a descoberta de métodos melhorados para a prevenção, diagnóstico e tratamento, os modelos de câncer em animais continuam a ser essenciais. Este trabalho teve como foco avaliar alguns destes parâmetros do câncer de mama e foi desenvolvido em duas etapas. Na primeira etapa, o objetivo foi estabelecer um modelo ortotópico ideal de câncer de mama em camundongos Swiss, com caracterização anatômica e por microtomografia computadorizada (MCT), investigação histopatológica de acometimentos de micrometástases, mapeamento linfático e expressão de interleucinas (IL). Como resultado, foi possível observar tumor detectável 24 horas após inoculação de células frescas de tumor de Ehrlich (TE) e, após 7 dias de inoculação, invasão mamária, linfática, muscular e vascular dérmica, além de micrometástases em tecido adiposo mamário, linfonodo sentinela (LNS) e linfonodos contralaterais. Níveis de citocinas pro-inflamatórias Th1 (IL-1β e IL-17) foram significativamente mais elevados do que níveis de citocina anti-inflamatória Th2 (IL-4) após a inoculação de células tumorais frescas em camundongos Swiss. Diferentemente, células tumorais congeladas induziram o desenvolvimento do tumor apenas 14 dias após a inoculação, apresentando também expressão de interleucinas distintas. Na segunda etapa do trabalho, o objetivo foi usar esse modelo ortotópico desenvolvido para testar uma nova abordagem terapêutica, usando duas terapias combinadas, magnetohipertermia (MHT) e quimioterapia antioxidante, ambas baseadas em materiais nanoestruturados. Para tal, 1 × 106 células tumorais frescas de Ehrlich (100 µL) foram inoculadas na quinta glândula mamária direita. Após 24 horas e com o tumor já implantado (200 mm2), procedeu-se com os seguintes tratamentos por via intratumoral: (1) inoculação de 110 µL de nanopartículas magnéticas recobertas com citrato (NPcit) na concentração de 18 × 1018 partículas/mL, seguida por MHT, realizada em equipamento operando a 1 MHz e 40 Oe de amplitude de campo; (2) inoculação de 100 µL de nanocápsulas de PLGA (ácido poli láctico-co-glicólico) contendo 10 mg/mL de Selol 5%, Nanocápsula de Selol (NPsel); e (3) terapia combinada com MHT e NPsel. O controle negativo (CN), animais saudáveis, recebeu 100 µL de solução salina via intraperitoneal (Ip), o controle positivo recebeu Paclitaxel (16 mg/Kg) em uma única injeção intraperitoneal (50 µL) 24 horas após a inoculação do tumor, e o controle tumor não recebeu nenhum tratamento. Para avaliar a eficácia dos tratamentos em conter o crescimento tumoral, foram avaliados volume e peso tumorais, além de avaliações histopatológicas da mama inoculada, mama contralateral, LNS e linfonodo contralateral (LNCL). Para avaliar a possível toxicidade dos tratamentos, utilizou-se, além da avaliação clínica dos animais e índice de sobrevida, análises hematológicas, bioquímicas, histopatológicas de órgãos, de ciclo celular e de fragmentação de DNA (ácido desoxirribonucleico). Os tratamentos com NPsel e MHT+NPsel foram eficazes em normalizar as alterações do eritrograma promovidas pelo tumor. Isto provavelmente foi decorrente não só da ação antioxidante do Selol, mas também de sua ação antitumorigênica; esta última, particularmente quando associada ao tratamento com magnetohipertermia. Apesar de os tratamentos com MHT ou NPsel terem reduzido significativamente a percentagem de fragmentação do DNA em relação aos controles negativo e tumor, enquanto para o tratamento combinado MHT+NPsel tal redução foi apenas em relação ao controle negativo, este último tratamento foi mais eficiente em reduzir o volume tumoral. Por meio dos resultados bioquímicos identificou-se ausência de toxicidade dos tratamentos para os órgãos avaliados, corroborando os resultados histopatológicos. Concluindo, o presente estudo evidenciou que o transplante ortotópico forneceu um microambiente crítico para interações celulares envolvidas no desenvolvimento do câncer e metástase subsequente, e proporcionou suporte anatômico para a compreensão do processo de disseminação linfática de células cancerosas. Também demonstrou que, após a terapia proposta, 100% dos animais ficaram livres de metástase na rede linfonodal e órgãos. Tendo em vista que o Selol possui uma importante atividade antitumoral, este composto conjugado a nanopartículas (NPsel), principalmente quando associado à magnetohipertermia (MHT+NPsel), torna-se uma potencial forma de tratamento para o câncer. / Breast cancer remains the most common cause of cancer deaths among women worldwide, regardless of the emergence and evolution of new therapeutic approaches. Thus, to understand the fundamental mechanisms behind malignancy and also contribute to the discovery of improved methods for prevention, diagnosis and treatment, animal cancer models remain essential. This work focused on breast cancer and was developed in two stages. In the first stage, the objective was to establish an ideal orthotopic model of breast cancer in Swiss mice, with anatomic characterization and computed microtomography (CMT), histopathological research for involvement of micrometástases, lymphatic mapping and interleukin expression. In terms of results, a detectable tumor was observed 24 hours after inoculation of fresh cells of Ehrlich tumor and, after 7 days of incubation, breast, lymphatic, muscular and vascular dermal invasion was seen, as well as micrometastasis in breast adipose tissue, sentinel lymph node (SLN) and contralateral lymph nodes. Levels of pro-inflammatory Th1 cytokines (IL-IL1β and 17) were significantly higher than levels of anti-inflammatory Th2 cytokine (IL-4) after inoculation of fresh tumor cells. In contrast, frozen tumor cells induced tumor development only 14 days after the inoculation, while presenting expression of distinct interleukins. In the second stage of this work, the goal was to use this orthotopic model to test a new therapeutic approach, using two combination therapies, magnetohyperthermia (MHT) and antioxidant chemotherapy, both based on nanostructured materials. For this, 1.6 × 106 fresh Ehrlich tumor cells (100 µL) were inoculated in the right fifth mammary gland. After 24 hours and with tumor already implanted, the treatments proceeded via intratumoral: (1) inoculation of 110 µL of magnetic nanoparticles coated with citrate (NPcit) at a concentration of 18 × 1018 partículas/mL, followed by MHT, carrie out in equipment operating at 1 MHz and 40 Oe field amplitude; (2) inoculation of 100 µL nanocapsules PLGA containing 10 mg / ml Selol 5% (NPsel); 3) combination therapy with MHT+NPsel. Negative control (healthy animals) received 100 µL saline intraperitoneally; the positive control received Paclitaxel (16 mg / kg) in a single intraperitoneal injection (50 µL) 24 hours after the tumor inoculation; and tumor control received no treatment. To evaluate the efficacy of the treatments in containing tumor growth, the tumor weight and volume were assessed, and histopathological evaluations were made of the inoculated breast cancer, contralateral breast, SLN and contralateral lymph node. To evaluate the possible toxicity of treatments, in addition to the clinical evaluation of the animals and survival rate, a hematological, biochemical and histological analysis was performed for organs, cell cycle and DNA fragmentation. Treatments with NPsel and MHT+NPsel were effective in normalizing the erythrogram changes introduced by the tumor. This was probably due not only to the antioxidant action of Selol, but also its antitumorigenic action, particularly when associated with magnetohyperthermia. Treatments with MHT and NPsel significantly reduced the percentage of DNA fragmentation compared to negative and tumor controls, while for the combined MHT+NPsel treatment the reduction was only noticeable when compared to the negative control. However, the latter treatment was more effective in reducing tumor volume. Biochemical results suggested absence of toxicity of the treatments for the evaluated organs, confirming the histopathological findings. In conclusion, this study showed that orthotopic transplantation provided a critical microenvironment for cellular interactions involved in cancer development and subsequent metastasis, and provided anatomic support for the understanding of the process of lymphatic dissemination of cancer cells. It also demonstrated that after the proposed therapy, 100% of the animals were free of metastasis in lymph node and organ network. Considering that Selol has a significant antitumor activity, this compound conjugated to nanoparticles (NPsel), especially when associated with magnetohyperthermia (MHT+NPsel), has become a potential form of treatment for cancer.
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Injúrias vasculares relacionadas à infusão periférica de quimioterapia em mulheres com câncer de mama : estudo longitudinal / Vascular injuries related to the peripheral infusion chemotherapy in women with breast cancer : a longitudinal

Custódio, Carolina de Souza 19 August 2016 (has links)
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, 2016. / Submitted by Camila Duarte (camiladias@bce.unb.br) on 2016-10-13T17:01:15Z No. of bitstreams: 1 2016_CarolinadeSouzaCustódio.pdf: 923693 bytes, checksum: 9663af9fde7b9e3025c6034e845179a2 (MD5) / Rejected by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br), reason: Boa tarde, Favor revisar a descrição da citação. Atenciosamente on 2016-11-24T14:39:36Z (GMT) / Submitted by Camila Duarte (camiladias@bce.unb.br) on 2016-12-05T14:08:58Z No. of bitstreams: 1 2016_CarolinadeSouzaCustódio.pdf: 923693 bytes, checksum: 9663af9fde7b9e3025c6034e845179a2 (MD5) / Approved for entry into archive by Ruthléa Nascimento(ruthleanascimento@bce.unb.br) on 2017-03-22T18:12:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_CarolinadeSouzaCustódio.pdf: 923693 bytes, checksum: 9663af9fde7b9e3025c6034e845179a2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-22T18:12:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_CarolinadeSouzaCustódio.pdf: 923693 bytes, checksum: 9663af9fde7b9e3025c6034e845179a2 (MD5) / O tratamento antineoplásico administrado por via endovenosa periférica exige a existência de um acesso venoso adequado e seguro para infusão, que garanta a continuidade do tratamento. Para isso é necessária a inspeção detalhada do acesso venoso periférico do paciente, avaliando possíveis riscos de ocorrência de flebites, extravasamentos, infiltrações, que provocam ansiedade e sofrimento nas pacientes. Em mulheres submetidas à mastectomia total ou modificada, e que tenham sofrido retirada de gânglios axilares, há maior restrição de acessos vasculares para tratamento, exigindo-se, assim, maior atenção por parte da equipe assistencial para a infusão de quimioterapia. Este estudo teve por objetivo avaliar as alterações de veias periféricas utilizadas para infusão de quimioterapia em pacientes com câncer de mama ao longo do tempo do tratamento. A amostra foi composta por mulheres com câncer de mama submetidas à infusão endovenosa periférica de quimioterapia antineoplásica neoadjuvante com doxorrubicina e docetaxel. Durante o período de agosto de 2011 a janeiro de 2014, foram selecionadas 59 mulheres com diagnóstico de câncer de mama. Observou-se que nenhuma das veias avaliadas retornou ao seu calibre inicial durante este período. Observou-se, em relação às veias utilizadas para a infusão dos referidos quimioterápicos: em 24 (42,7%) mulheres, alguns calibres venosos obtiveram alguma recuperação, porém em 35 mulheres (59,3%) o calibre chegou a 0 mm, antes do 63º dia de seguimento. De 24 acessos venosos que apresentaram recuperação, 15 (62,5%) apresentaram cordão venoso palpável e enrijecido, o que prejudica ou até mesmo impossibilita a funcionalidade desse acesso venoso. Há que se ressaltar que o tratamento para o câncer de mama é longo e há toxicidades terapêuticas que também exigem a utilização de acesso venoso, como, por exemplo, a neutropenia e a diarreia aguda. No Brasil, verifica-se que há predominância na utilização do acesso venoso periférico, justificada pelo baixo custo do dispositivo, mas em pacientes que retornam com frequência para infusão de quimioterapia e medicamentos verificou-se redução no calibre venoso, em alguns casos chegando a zero, levando a múltiplas punções e, assim, aumentando custos com material e o sofrimento das pacientes. / The anticancer treatment administered peripheral intravenous requires the existence of a secure access for infusion and appropriate to ensure continuity of care. For this it is necessiaria detailed inspection of peripheral venous access of the patient, evaluating potential risks of phlebitis, extravasation, infiltration, as well as anxiety and suffering. In patients undergoing total or modified mastectomy, and who have suffered removal of axillary nodes, no greater restriction of vascular access for treatment, thus requiring greater attention by the care team for infusion chemotherapy. This study aimed to evaluate the changes of peripheral vein used for infusion chemotherapy in patients with breast cancer over time. The sample consisted of women with breast cancer undergoing peripheral intravenous infusion of antineoplastic chemotherapy neoadjuvant doxorubicin and docetaxel. During the period from August 2011 to January 2014, were selected 59 women diagnosed with breast cancer. It was observed that neither of the veins returning to its initial size during this period. 24 (42.7%) women, with some gauges obtained venous some recovery, but in 35 women (59.3%) reached the size 0 mm even after 63 days of follow up. 24 venous access with signs of recovery, 15 (62.5%) had palpable venous cord and stiff, which impairs or even destroys the functionality of this venous access. It must be noted that the treatment for breast cancer is long and there are therapeutic toxicities that also require the use of venous access such as neutropenia and acute diarrhea. In Brazil, for example there is a predominance in the use of peripheral venous access, justified by the low cost of the device, but in patients who return frequently to infusion chemotherapy and drugs there was a reduction in venous caliber, in some cases reaching zero, leading multiple punches and thus increasing material costs.
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Efeito do consumo de kefir de leite integral sobre o desenvolvimento de lesões pré-neoplásicas intestinais em ratos Wistar / Effect of milk kefir consumption on the development of pre-preneoplasic intestinal lesions in Wistar rats

Reis, Sandra Aparecida dos 16 July 2015 (has links)
Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2016-08-11T18:17:51Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1299816 bytes, checksum: d0ec9d52f7cd7c70f384aca27e1a1e8d (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-11T18:17:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1299816 bytes, checksum: d0ec9d52f7cd7c70f384aca27e1a1e8d (MD5) Previous issue date: 2015-07-16 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A bebida fermentada kefir é produzida a partir da atividade metabólica de bactérias e leveduras que vivem em associação simbiótica nos grãos de kefir. O consumo regular do kefir tem sido associado a uma série de atividades terapêuticas, dentre elas a inibição do desenvolvimento tumoral. Devido às altas taxas de incidência e de mortalidade do câncer colorretal, este estudo teve como principal objetivo avaliar o efeito do consumo regular do kefir de leite integral na redução do desenvolvimento de lesões pré-neoplásicas no cólon de ratos Wistar. Inicialmente, avaliamos a sobrevivência das bactérias do ácido láctico e das leveduras presentes no kefir de leite integral após a simulação in vitro das condições prevalecentes no trato gastrointestinal humano. Posteriormente, trinta ratos Wistar foram divididos em três grupos experimentais. Nas cinco primeiras semanas, fase de pré-indução, os animais do grupo controle foram tratados com 1 mL de água destilada, o grupo leite recebeu 1 mL de leite integral pasteurizado, e o grupo kefir foi tratado com 1 mL de kefir de leite integral, via gavagem diariamente. Ao término desta fase os animais foram submetidos ao protocolo de indução das lesões pré-neoplásicas com 1,2-dimetilhidrazina. Neste momento teve início à fase de pós-indução, a qual teve duração de quinze semanas, onde os animais continuaram recebendo seus respectivos tratamentos. Assim, o experimento teve duração total de vinte semanas. Dados da simulação in vitro demonstraram que as leveduras presentes no kefir de leite integral são mais resistentes às condições prevalecentes no trato gastrointestinal do que as bactérias do ácido láctico. Quanto à atividade anticarcinogênica do kefir, observou- se que o tratamento com o kefir foi capaz de reduzir em 36,7 % a incidência dos focos de cripta aberrante no cólon dos animais tratados em comparação ao controle (p < 0,001). Ainda, o kefir aumentou a atividade da enzima antioxidante catalase (p < 0,001 ) no cólon e a concentração dos ácidos graxos de cadeia curta nas fezes do ceco (p < 0,001), além de reduzir a razão lactulose/manitol (p = 0,020) ao final da fase de pós-indução. Com isto, conclui-se que a atividade anticarcinogênica do kefir de leite integral se deve à redução da permeabilidade intestinal, ao aumento da atividade antioxidante, e ao aumento da produção dos ácidos graxos de cadeia curta. / Kefir is a fermented beverage produced from the metabolic activity of bacteria and yeasts living in symbiotic association in kefir grains. Regular consumption of kefir has been associated with a variety of therapeutic activities among them, the inhibition of tumor development. Due to high rates of incidence and mortality of colorectal cancer, this study aimed to evaluate the effect of regular consumption of whole milk kefir in the risk reduction of the development of preneoplasic lesions in Wistar rats. Initially, we evaluated the survival of lactic acid bacteria and yeasts present in whole milk kefir after in vitro simulation of the conditions prevailing in the human gastrointestinal tract. Subsequently, thirty Wistar rats were divided into three experimental groups. In the first five weeks, the so-called pre-induction phase, the control group was treated with 1 mL of distilled water, the milk group received 1 mL of pasteurized milk and the kefir group was treated with 1 mL of whole milk kefir, administered daily through gavage. At the end of this phase the animals were subjected to the induction protocol of preneoplasic lesions with 1,2-dimethylhydrazine. At this time it began the post-induction phase, fifteen weeks, when the animals continued to receive their treatments. Thus, the experimental lasted twenty weeks. The in vitro simulation data showed that the yeasts present in whole milk kefir are more resistant to the conditions prevailing in the gastrointestinal tract than the lactic acid bacteria. Regarding the anticarcinogenic activity of kefir, it was observed that treatment with kefir was able to reduce by 36.7 % the incidence of aberrant crypt foci in the colon of the treated animals compared to the control (p < 0.001). Furthermore, kefir increased the antioxidant enzyme catalase activity (p < 0.001) in the colon and the concentration of short-chain fatty acids in the feces of the cecum (p = 0.046), while reducing the reason lactulose/mannitol (p = 0.020) at the end of the post-induction phase. Thus, it was concluded that the anticarcinogenic activity of whole milk kefir is due to reduction of intestinal permeability, increased antioxidant activity, and increased production of short chain fatty acids. / Liberação do sigilo autorizada pela Orientadora por e-mail, em 15-08-2016.
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Fatores associados a não-adesão ao tratamento de mulheres com cancer ginecologico ou mamario

Koseki, Nancy Mineko 30 October 1997 (has links)
Orientadores: Sophie Françoise M. Derchain, Ellon Elizabeth Hardy / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T23:11:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Koseki_NancyMineko_M.pdf: 135145 bytes, checksum: 84faaf1a73bb2076bd7143d9c9845c4a (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: O objetivo deste trabalho foi identificar fatores associados à não adesão das mulheres com câncer ginecológico ou mamário à conduta terapêutica proposta, avaliando, conjuntamente, as causas de tratamento incompleto, por progressão da doença, toxicidade à terapia e abandono pela paciente; em seguida, considerando apenas o abandono. É um estudo de coorte retrospectivo realizado com os dados de 213 mulheres, atendidas como caso novo, no Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas (CAISM/UNICAMP), em 1990. A avaliação estatística foi realizada por meio dos testes do Qui-Quadrado, com nível de significância de 5%; risco relativo e risco relativo ponderado, Mantel Haenszel, com seu correspondente intervalo de confiança de 95%. Com o objetivo de estudar a influência de algumas variáveis, foi utilizada a análise de regressão logística. Das 213 pacientes incluídas, 26% não concluíram o tratamento e mais da metade destas, por abandono. Mulheres com mais de 64 anos apresentaram um risco duas vezes maior de não completar o tratamento que aquelas com menos de 55 anos. Esse risco foi três vezes maior entre as pacientes com câncer de mama. O risco de não concluir o tratamento aumentou progressivamente com o estádio da doença. Tanto a quimioterapia quanto a radioterapia estiveram associadas a não-adesão por progressão, toxicidade ou abandono; porém, a associação foi maior entre as usuárias de quimioterapia. Das cirurgias propostas, menos de 10% não foram realizadas. O abandono, como causa de não-adesão, esteve associado com idade acima de 64 anos, estádio avançado da doença, câncer de mama e quimioterapia. Pode-se inferir, neste estudo, que a não-adesão ao tratamento prescrito também ocorre entre mulheres com câncer e, que o aconselhamento, educação e motivação das pacientes e seus familiares desde o diagnóstico, possibilitariam o aumento da proporção de mulheres que completariam o tratamento / Abstract: The objective of this study was to identify factors associated to adherence with treatment among women with gynaecological or breast cancer. 213 women were included in this retrospective clinical study. All patients were attended at Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher (CAISM), Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) in 1990 and had been diagnosed as having some form of gynaecological malignancy or breast cancer. The statistical analysis was done by Chi-square and Mantel Haenszel pondered relative risk. A logistic regression model was developed to predict nonadherence based on baseline variables. About 26% of women were nonadherent and 50% of them abandoned the treatment. The risk of nonadherence was twice more in women aged 64 years or more, and this risk was three times more in patients with breast cancer. The risk of nonadherence increased gradually with the stage disease. There was association of nonadherence to chemotherapy and radiotherapy, however, this association increased among women on chemotherapy. Less than 10% of surgeries were not done. The treatment abandonment was associated to women aged 64 years or more, advanced stage disease, breast cancer and chemotherapy. The study showed that women with cancer nonadhere to therapeutic regimens like patients with a non malignant disease. The study also suggested strategies for enhancing patient adherence to medical recommendantions, such as education and motivation / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia
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Detecção do DNA-HPV de alto risco oncologico antes e quatro a seis meses apos conização em mulheres com neoplasia intra-epitelial cervical

Figueiredo, Priscila Garcia 02 August 2018 (has links)
Orientador : Sophie Françoise Mauricette Derchain / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T14:25:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Figueiredo_PriscilaGarcia_M.pdf: 238467 bytes, checksum: 75bae03592bbc310650fc8a60fb62ad8 (MD5) Previous issue date: 2002 / Mestrado

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