Orientador: Paulo Traiman / Coorientador: Andréa Teixeira de Carvalho / Banca: Anagloria Pontes / Banca: Rogério Dias / Banca: Walter Antonio Prata Pace / Banca: Ricardo Bassil Lasmar / Resumo: Introdução: O câncer epitelial de ovário (CEO) e endometriose apresentam alguns aspectos semelhantes, como infiltração tecidual e capacidade de produzir lesões em órgão adjacentes e a distância, no entanto, diferem de forma marcante em sua evolução. A análise das semelhanças e diferenças do sistema imune e resposta inflamatória relacionados a estas patologias podem permitir um melhor entendimento de seus mecanismos fisiopatológicos e consequentemente contribuir no aprimoramento do rastreamento, diagnóstico e estratégias terapêuticas. O objetivo desde estudo é avaliar e comparar a expressão gênica tecidual , citocinas, quimiocinas e micropartículas no plasma, líquido ascético e lavado peritoneal de pacientes com CEO e endometrioma. Métodos: Foram estudadas 60 pacientes, dividias em 3 grupos: Grupo 1 (CEO): 26 pacientes; Grupo 2 (endometriomas): 18 pacientes; Grupo 3 (controle): 16 pacientes. Todas as pacientes tiveram coletadas amostras de sangue, líquido ascítico ou lavado peritoneal e amostra tecidual das lesões. O material foi estocado para posterior análise. Citocinas e quimiocinas foram dosadas utilizando-se CBA, as amostras teciduais foram avaliadas com técnica de RT-qPCR e as micropartículas com técnica de imunoflorescência modificada para esta análise. Utilizou-se os teste de Mann-Whitney e Kruskal-Wallis quando apropriados. Para a identificação de associações entre dosagens de líquido ascítico e soro foi utilizado o coeficiente de correlação de Sperman. O valor de p<0,05 foi considerado significativo. Resultados: A idade média das pacientes no grupos CEO, endometrioma e controle foram respectivamente 62, 37 e 40,2 anos. Os pacientes foram estadiados segundo o critérios da FIGO para o câncer de ovário,10 pacientes nos estadios I e II, e 16 no estádio III/IV no grupo de CEO. O estadiamento dos pacientes com endometriomas foram realizados conforme os critérios da ASRM identificando-se ... / Abstract: Not available / Doutor

Neste trabalho foi desenvolvido um estudo sobre o desvio lateral do feixe utilizado em protonterapia. Por meio de softwares, como o SRIM2012 e GEANT4, que permitem simulações de passagem de partículas pesadas pela matéria, foi possível a obtenção de resultados para estudos específicos nessa área. A importância dessas simulações vem de sua simplicidade de uso frente ao alto custo dos aceleradores de hádrons e a enorme variedade de possibilidades para análises de métodos. A protonterapia vem apresentando resultados promissores frente ao tratamento convencional por fótons, e a análise dos parâmetros calculados por simulações e seus níveis de incerteza na região do pico de Bragg será essencial para o futuro aprimoramento de planos de tratamento em protonterapia. Foram utilizados alvos compostos de água e também de materiais substitutos aos tecidos humanos para a análise do espalhamento do feixe de prótons, e os resultados obtidos apresentam a tendência do aumento do desvio lateral na região de máximo alcance dos prótons com o aumento da energia inicial do feixe, sendo esta incerteza lateral da mesma ordem de grandeza da incerteza em profundidade encontrada na literatura atual. / This work developed a study of the lateral deviation of the beam used in proton therapy. Through software, such as SRIM2012 and GEANT4, which allow simulations of heavy particles passing through matter, it was possible to obtain results for specific studies in this area. The importance of these simulations comes from its simplicity of use mainly due to the high cost of hadron accelerators and the huge variety of possibilities for methods analysis. The proton therapy has shown promising results compared to conventional treatment by photons, the analysis of the parameters calculated by simulations and their levels of uncertainty in the region of the Bragg peak will be essential for future improvements of treatment plans in proton therapy. Targets used were composed of water and also of human tissue substitute materials for scattering analysis of the proton beam, and the results show the trend of increased lateral deviation with initial energy of the beam increasing in the region of maximum range of protons, where we find the Bragg peak, and this lateral uncertainty has the same order of magnitude than the uncertainty in depth found in the current literature.

Neste trabalho foi desenvolvido um estudo sobre o desvio lateral do feixe utilizado em protonterapia. Por meio de softwares, como o SRIM2012 e GEANT4, que permitem simulações de passagem de partículas pesadas pela matéria, foi possível a obtenção de resultados para estudos específicos nessa área. A importância dessas simulações vem de sua simplicidade de uso frente ao alto custo dos aceleradores de hádrons e a enorme variedade de possibilidades para análises de métodos. A protonterapia vem apresentando resultados promissores frente ao tratamento convencional por fótons, e a análise dos parâmetros calculados por simulações e seus níveis de incerteza na região do pico de Bragg será essencial para o futuro aprimoramento de planos de tratamento em protonterapia. Foram utilizados alvos compostos de água e também de materiais substitutos aos tecidos humanos para a análise do espalhamento do feixe de prótons, e os resultados obtidos apresentam a tendência do aumento do desvio lateral na região de máximo alcance dos prótons com o aumento da energia inicial do feixe, sendo esta incerteza lateral da mesma ordem de grandeza da incerteza em profundidade encontrada na literatura atual. / This work developed a study of the lateral deviation of the beam used in proton therapy. Through software, such as SRIM2012 and GEANT4, which allow simulations of heavy particles passing through matter, it was possible to obtain results for specific studies in this area. The importance of these simulations comes from its simplicity of use mainly due to the high cost of hadron accelerators and the huge variety of possibilities for methods analysis. The proton therapy has shown promising results compared to conventional treatment by photons, the analysis of the parameters calculated by simulations and their levels of uncertainty in the region of the Bragg peak will be essential for future improvements of treatment plans in proton therapy. Targets used were composed of water and also of human tissue substitute materials for scattering analysis of the proton beam, and the results show the trend of increased lateral deviation with initial energy of the beam increasing in the region of maximum range of protons, where we find the Bragg peak, and this lateral uncertainty has the same order of magnitude than the uncertainty in depth found in the current literature.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2014. / Submitted by Victor Alves Girotto Borges (victorgirotto2@gmail.com) on 2014-07-31T15:30:38Z No. of bitstreams: 1 2014_JuarezIorioCastellar.pdf: 1054873 bytes, checksum: d56ca7c3e404b4fa7ad87e5bf1e59ad2 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-07-31T15:48:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_JuarezIorioCastellar.pdf: 1054873 bytes, checksum: d56ca7c3e404b4fa7ad87e5bf1e59ad2 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-07-31T15:48:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_JuarezIorioCastellar.pdf: 1054873 bytes, checksum: d56ca7c3e404b4fa7ad87e5bf1e59ad2 (MD5) / Introdução. O câncer, caracteristicamente, afeta todas as dimensões da saúde humana. O crescimento tumoral compromete a saúde física pela dor e pelas diversas disfunções celulares e orgânicas associadas à condição da sobrevivente do câncer de mama, inclusive a alteração do sistema imunitário. Também afeta a saúde mental-emocional, o que se expressa pela ansiedade, depressão e pelas manifestações de tristeza, cansaço, raiva, desesperança, medo, ressentimento, amargura e culpa, que podem também comprometer a saúde interpessoal dos pacientes de câncer, assim como a saúde espiritual de todos envolvidos. Esse comprometimento multidimensional da saúde justifica a adoção de terapias complementares multidimensionais. A meditação desempenha esse papel com excelência. Objetivos. O propósito do presente estudo foi avaliar o efeito da meditação prânica, uma nova modalidade de meditação secular baseada nos antigos ensinamentos védicos sobre a qualidade de vida, a saúde mental e as concentrações de melatonina de sobreviventes de câncer de mama. Metodologia. O delineamento experimental foi o de um estudo prospectivo observacional do tipo antes e depois, que consiste na aplicação de determinados testes em um grupo, em seguida submetê-lo a uma intervenção e, no período pós-intervenção, avaliar as possíveis mudanças ocorridas. Foram incluídas 75 mulheres, que estavam recebendo tratamento convencional para câncer de mama ou sob controle pós-terapia, e que, concordaram em praticar meditação prânica por 20 minutos, de manhã e à noite, após receberem um treinamento formal. A qualidade de vida das participantes foi avaliada pelos questionários EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ-BR23, e os parâmetros de saúde mental investigados pelo Questionário geral de saúde de Goldberg e pelo Inventário de sintomas de stress para adultos de Lipp. As concentrações de melatonina salivar foram determinadas por radioimunoensaio. Resultados. Após oito semanas de prática de meditação prânica, as praticantes apresentaram melhora significativa dos escores de qualidade de vida que incluíam as funções física (p=0,0007), emocional (p=0,002), social (p=0,004) e de melhora das atividades de vida diária (p=0,01), além de melhora do estado global de saúde (p=0,005), fadiga (p<0,0001), dor (p=0,007), constipação (p=0,03), distúrbios do sono (p=0,01), imagem corporal (p=0,01) e dos sintomas associados ao braço xiii (p=0,007) e à mama (p=0,002). Apresentaram também redução dos efeitos colaterais da terapia sistêmica (p=0,02) e do desconforto associado à queda do cabelo (p=0,02). Algumas praticantes apresentaram melhora cognitiva, entretanto esta condição não pode ser comprovada na análise do grupo como um todo. Não foram observadas melhoras nos resultados da função sexual (p=0,83) e perspectivas (p=0,09). A meditação foi associada à melhora dos parâmetros de saúde mental que incluíam o estresse psíquico (p=0,001), ideação de morte (p=0,02), falta de confiança na capacidade de autodesempenho (p=0,001), distúrbios psicossomáticos (p=0,02) e gravidade dos distúrbios mentais (p=0,0003). As praticantes de meditação prânica também apresentaram redução dos sintomas de estresse psíquico nas últimas 24 horas (p=0,02), na última semana (p=0,009) e no último mês (p=0,03), o mesmo acontecendo com o estresse físico, que apresentou redução nas últimas 24 horas (p=0,002), na última semana (p=0,0009) e no último mês (p=0,009). Esses ganhos foram mantidos, observando-se poucas melhoras quando as práticas de meditação foram estendidas de oito para 15 semanas, sugerindo que os efeitos benéficos das práticas já estavam próximos ao máximo na oitava semana. Houve ampla variação nas concentrações de melatonina salivar das praticantes, detectando-se aumento em 27,7% dos casos, ausência de alteração em 63,9% e redução em 13,8%. Conclusões. Nossos resultados mostraram que as sobreviventes de câncer de mama apresentaram benefícios significativos relacionados à sua saúde mental e qualidade de vida, após um curto período de oito semanas de prática de meditação prânica, consistindo de exercícios simples e de fácil aprendizagem. Embora pesquisas adicionais para esclarecer os possíveis efeitos da meditação prânica em pacientes com câncer sejam desejáveis, os benefícios já demonstrados autorizariam sua adoção como uma terapia complementar para pacientes com câncer, já que nenhum efeito colateral indesejável foi constatado. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Background. Cancer characteristically affects all dimensions of human health. The tumor growth compromises the physical health by causing pain, and several cellular and organic dysfunctions, including impairment of the immune system. Cancer also affects the mental-emotional health, as manifested by anxiety and depression, and several distressing feelings as sadness, fatigue, anger, hopelessness, fear, resentment, bitterness, and guilt. These feelings, by their turn, may compromise the interpersonal health of cancer patients, as well as their spiritual health. This multidimensional impairment of the health of cancer patients supports the adoption of complementary multidimensional therapies. Meditation plays this role with excellence. Objectives. The purpose of the present investigation was to assess the effect of pranic meditation, a novel method of secular meditation based on the ancient Vedic teachings, on the quality of life, mental health, and melatonin concentrations of breast cancer survivors. Methodology. The experimental design was of a prospective single-arm observational study using before and after measurements. The subjects were 75 women, submitted either to breast cancer therapy or to post-therapy control, who agreed to practice pranic meditation for 20 minutes, twice a day, during eight weeks, after receiving a formal training. The quality of life of the practitioners was assessed by the EORTC QLQ-C30 and EORTC QLQ-BR23 questionnaires, and the mental health status by the Goldberg’s General Health Questionnaire and by the Lipp’s Stress Symptoms Inventory. Salivary melatonin concentrations were quantified by radioimmunoassay. Results. After eight weeks of pranic meditation practice, the subjects showed a significant improvement of their quality of life scores that included physical (p=0.0007), role (p=0.01), emotional (p=0.002), and social functioning (p=0.004), as well as global health status (p=0.005), fatigue (p<0.0001), pain (p=0.007), sleep disturbances (p=0.01),constipation (p=0.03 body image (p=0.001), arm symptoms (p=0.007) and breast symptoms (p=0.002). They also showed a reduction of the side effects of systemic therapy (p=0.02), and upset by hair loss (p=0.02). Some practitioners showed improvement of their cognitive xv functioning, but this condition could not be demonstrated in the group as a whole. Meditation was associated with improvement of the mental health parameters of the practitioners that included psychic stress (p=0.001), death ideation (p=0.02), performance diffidence (p=0.001), psychosomatic disorders (p=0.02), and severity of mental disorders (p=0.0003). The practitioners of pranic meditation also showed reduction of the symptoms of psychological stress over the last 24 hours (p=0.02), over the last week (p=0.009), and over the last month (p=0.03), as well as of physical stress that was reduced over the last 24 hours (p=0.002), over the last week (p=0.0009), and over the last month (0.009).These gains were maintained, with a little improvement, when meditation practices were extended from eight to fifteen weeks, suggesting that the beneficial effects of the practices had nearly reached their maximum by the 8th week. A wide variation of salivary melatonin concentrations was detected. This pineal hormone was increased in 27.7% of the practitioners, unchanged in 63.9%, and decreased in 13.8%. Conclusions. Our results showed that breast cancer survivors presented significant benefits related to their mental health and quality of life scores, after a short period of practice of pranic meditation, consisting of simple and easy-to-learn exercises. Background. Cancer characteristically affects all dimensions of human health. The tumor growth compromises the physical health by causing pain, and several cellular and organic dysfunctions, including impairment of the immune system. Cancer also affects the mental-emotional health, as manifested by anxiety and depression, and several distressing feelings as sadness, fatigue, anger, hopelessness, fear, resentment, bitterness, and guilt. These feelings, by their turn, may compromise the interpersonal health of cancer patients, as well as their spiritual health. This multidimensional impairment of the health of cancer patients supports the adoption of complementary multidimensional therapies. Meditation plays this role with excellence. Objectives. The purpose of the present investigation was to assess the effect of pranic meditation, a novel method of secular meditation based on the ancient Vedic teachings, on the quality of life, mental health, and melatonin concentrations of breast cancer survivors. Methodology. The experimental design was of a prospective single-arm observational study using before and after measurements. The subjects were 75 women, submitted either to breast cancer therapy or to post-therapy control, who agreed to practice pranic meditation for 20 minutes, twice a day, during eight weeks, after receiving a formal training. The quality of life of the practitioners was assessed by the EORTC QLQ-C30 and EORTC QLQ-BR23 questionnaires, and the mental health status by the Goldberg’s General Health Questionnaire and by the Lipp’s Stress Symptoms Inventory. Salivary melatonin concentrations were quantified by radioimmunoassay. Results. After eight weeks of pranic meditation practice, the subjects showed a significant improvement of their quality of life scores that included physical (p=0.0007), role (p=0.01), emotional (p=0.002), and social functioning (p=0.004), as well as global health status (p=0.005), fatigue (p<0.0001), pain (p=0.007), sleep disturbances (p=0.01),constipation (p=0.03 body image (p=0.001), arm symptoms (p=0.007) and breast symptoms (p=0.002). They also showed a reduction of the side effects of systemic therapy (p=0.02), and upset by hair loss (p=0.02). Some practitioners showed improvement of their cognitive xv functioning, but this condition could not be demonstrated in the group as a whole. Meditation was associated with improvement of the mental health parameters of the practitioners that included psychic stress (p=0.001), death ideation (p=0.02), performance diffidence (p=0.001), psychosomatic disorders (p=0.02), and severity of mental disorders (p=0.0003). The practitioners of pranic meditation also showed reduction of the symptoms of psychological stress over the last 24 hours (p=0.02), over the last week (p=0.009), and over the last month (p=0.03), as well as of physical stress that was reduced over the last 24 hours (p=0.002), over the last week (p=0.0009), and over the last month (0.009).These gains were maintained, with a little improvement, when meditation practices were extended from eight to fifteen weeks, suggesting that the beneficial effects of the practices had nearly reached their maximum by the 8th week. A wide variation of salivary melatonin concentrations was detected. This pineal hormone was increased in 27.7% of the practitioners, unchanged in 63.9%, and decreased in 13.8%. Conclusions. Our results showed that breast cancer survivors presented significant benefits related to their mental health and quality of life scores, after a short period of practice of pranic meditation, consisting of simple and easy-to-learn exercises. Although a further research to clarify the possible mechanisms of pranic meditation on cancer patients is desirable, the benefits already showed warrant its adoption as an adjunct therapy for cancer patients, since no undesirable side effect was detected.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2014. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2014-11-05T19:34:28Z No. of bitstreams: 1 2014_SarahCaixêtaCardoso.pdf: 1606140 bytes, checksum: 8b76d403152c961113043d6b912e3933 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2014-11-06T18:36:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_SarahCaixêtaCardoso.pdf: 1606140 bytes, checksum: 8b76d403152c961113043d6b912e3933 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-06T18:36:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_SarahCaixêtaCardoso.pdf: 1606140 bytes, checksum: 8b76d403152c961113043d6b912e3933 (MD5) / O câncer de próstata é o tumor mais comum diagnosticado em homens. As opções terapêuticas incluem a prostatectomia, radioterapia e até mesmo a vigilância ativa, em estágio inicias. Para doença em estágio avançado é indicada terapia local definitiva combinada com radioterapia adjuvante e/ou terapia hormonal de privação androgênica, porém sua eficácia é limitada. Assim os produtos naturais têm um papel importante como fonte na busca de novos agentes antitumorais. A biodiversidade brasileira, destacando o bioma Cerrado por sua enorme variedade de espécies, vem se tornando alvo importante na busca de novas biomoléculas com potencial terapêutico. O presente estudo tem como objetivo investigar a existência de atividade citotóxica de extratos de plantas e extratos de fluido de cultivo de fungos em linhagens de células de adenocarcinoma de próstata humano. Sob cultivo de duas linhagens de adenocarcinoma de próstata humano LNCaP clone FGC (sensível a androgênios), e PC3 (resistente a androgênios), e de uma linhagem controle de queratinócitos humanos normais (HaCat), foram investigados 31 extratos obtidos de plantas e 11 extratos de fluido de cultivo de fungos. O ensaio de viabilidade celular foi utilizado para avaliar a citotoxicidade e a curva dose-resposta. Foi analisado o perfil de morte celular e alterações no ciclo celular por meio de citometria de fluxo, utilizando kit comercial de anexina V e iodeto de propídeo. Foi realizada microscopia eletrônica de transmissão (MET) com o intuito de confirmar morfologicamente o perfil de morte celular. A fim de identificar compostos presentes nos extratos utilizou-se cromatografia em camada delgada. Entre os 31 extratos analisados, 12 extratos de plantas e 3 extratos de fluido de cultivo de fungos apresentaram atividade citotóxica maior que 50% em linhagem de adenocarcinoma de próstata andrógeno sensível (LNCaP). Sete extratos de plantas e 2 de fluido de cultivo de fungos apresentaram resposta dose dependente e índice de seletividade maior para a célula LNCaP. Estes apresentaram tendência a apoptose inicial e tardia e 4 extratos apresentaram parada do ciclo celular na fase G0/G1 estatisticamente significativa. Na análise global do efeito citotóxico em LNCaP, considerando também os índices de seletividade, destacaram-se os extratos de: Pouteria ramiflora caule etanólico (E), Pouteria torta fruto E, Bauhinia rufa folha E, Sapindus saponaria fruto E e Alamanda blanchetii folha E. Na linhagem PC3, 10 extratos de plantas apresentaram inicialmente resposta citotóxica maior que 50%, porém apenas 3 apresentaram resposta dose dependente. Destacaram-se extratos de B. rufa e P. caimito, com repressão significativa do ciclo celular e indução expressiva de apoptose tardia. Foi possível obter imagens de MET apenas de células LNCaP tratadas com A. blanchetii fruto E e de células PC3 tratadas com A. blanchetti folha hexânico (H), que confirmaram os achados pela citometria. Os compostos acetato de lupeíla, friedelenol e acetato de α amirina foram identificados nos extratos Pouteria ramiflora caule E e Pouteria torta fruto E. Todos os extratos com atividade citotóxica identificados foram etanólicos ou hexânicos. Os extratos citotóxicos identificados possuem potencial como fonte natural de compostos ativos e estudos futuros são necessários para caracterização de sua atividade farmacológica. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Prostate cancer is the most common cancer diagnosed in men. Therapeutic options include prostatectomy, radiation therapy and active surveillance for initial stage tumors. For advanced disease, definitive local therapy combined with adjuvant radiotherapy and / or androgen deprivation hormone therapy are indicated, but their effectiveness is limited, with high mortality. Due to limited therapeutic options, natural products have an important role as a source for discovery of new antineoplastic agents. Brazilian biodiversity, particularly the Cerrado biome and its huge variety of species, is becoming an increasingly important target for the search of new biomolecules with therapeutic potential. The present study aimed to investigate the existence of anti-proliferative activity of plant and fungi extracts in cell lineages of human prostate adenocarcinoma. Under cultivation of two human prostate adenocarcinoma cell lineages, LNCaP clone FGC (androgen-sensitive) and PC3 (androgen-resistant), and a control cell lineage of human keratinocytes (HaCaT), 31 extracts of plants and 11 extracts of culture fluid of fungi were investigated. Cell viability assay was used to assess the cytotoxicity and to determine the dose-response curves. Cell death profile and changes in cell cycle were analyzed by flow cytometry, using propidium iodide and annexin V commercial kits. Transmission electron microscopy was performed to confirm the morphological profile of cell death. Thin layer chromatography was used to identify compounds in selected extracts, which presented significant time- and dose-dependent activity. Among 31 analyzed extracts, 12 extracts of plants and three extracts of culture fluid of fungi showed cytotoxicity greater than 50% in LNCaP cell lineage. Seven plant extracts and 2 extracts of culture fluid of fungi were shown to have a dose-dependent cytotoxic effect, with higher selectivity for cancer cell lineage LNCaP. These extracts showed a tendency to induce early and late cellular apoptosis and 4 extracts exerted a statistically significant inhibitory effect on cell cycle. Upon global analysis of the cytotoxic effect on LNCaP, including the selectivity index, the following extracts showed the most featured effects: Pouteria ramiflora stem ethanolic (E), Pouteria torta fruit E, Bauhinia rufa sheet E, Sapindus saponaria fruit E and Alamanda blanchetii leaf E. In the androgen-resistant PC3 cell lineage, plant extracts showed a cytotoxic effect initially greater than 50%, but for only 3 extracts 10 this effect was dose-dependent. The most prominent effects were observed for extracts from B. rufa and P. caimito, which induced significant cell cycle arrest and late apoptosis. It was possible to obtain images of LNCaP cells treated only with A. blanchetii E, and PC3 cells treated with A. blanchetti sheet H, which confirmed the findings by flow cytometry. The compounds lupeyl acetate, friedelenol and α amyrin acetate were identified in extracts Pouteria ramiflora stem and Pouteria torta fruit E. All cytotoxic extracts identified were E or H. The cytotoxic plant extracts identified herein represent a potential natural source of active compounds. Future studies are needed to characterize their pharmacological activity.

Orientador: Marcelo Brocchi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-20T04:43:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Damiani_IgorAlexandreCampos_M.pdf: 2676549 bytes, checksum: 95c7715f3b322149e80749501a5500a2 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Salmonella enterica Typhimurium é uma bactéria anaeróbica facultativa que apresenta tropismo por áreas tumorais. Esta interessante propriedade abre novas perspectivas em relação à pesquisa contra o câncer, pois há muito tempo buscam-se veículos seletivos para a eliminação de neoplasias. A inibição do crescimento tumoral e até mesmo seu total retrocesso foram observados em modelos murinos de câncer tratados com linhagens atenuadas de S. enterica. Além disso, seu potencial como veículo de moléculas antitumorais exógenas (vacina de DNA, RNAi, citocinas e enzimas, por exemplo) também foi descrito. No entanto, as linhagens testadas em humanos até o presente não induziram os mesmos efeitos observados nos modelos animais. Isto indica que estudos adicionais são necessários para otimização desta terapia, incluindo o teste de novas linhagens mutantes atenuadas de S. enterica....Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Salmonella enterica Typhimurium, a facultative anaerobic bacterium, presents tropism for tumor areas. This interesting property creates new perspectives in cancer research, in which great efforts have been done to seek a drug carrier that could selectively target and destroy malignant cells. Inhibition of tumor growth and even its total elimination were observed in murine cancer models infected by attenuated strains of S. enterica. Besides, its potential as a carrier of exogenous antitumor molecules (DNA vaccine, iRNA, cytokines and enzymes, for example) is also described. Nevertheless, when these strains were tested in humans, they did not induce the same effects observed in murine models. Thus, additional studies are needed to optimize this therapy, including the test of novel S. enterica attenuated strains...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Microbiologia / Mestre em Genética e Biologia Molecular

Orientador: Cesar Cabello dos Santos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T02:24:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Feijo_LuizFernandoAndrade_M.pdf: 3050164 bytes, checksum: 672560c57474869fce1041591b88e14b (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Objetivo: Avaliar as taxas de recidiva local após o tratamento cirúrgico conservador de câncer de mama em mulheres submetidas à radioterapia complementar sem reforço. Pacientes e métodos: Foi realizado um estudo de coorte reconstituído com 128 pacientes portadoras de câncer de mama estádios I e 11,que foram tratadas com cirurgia conservadora e radioterapia sem reforço, no período de janeiro de 1989 a dezembrode 1996, no Setor de Mastologia do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher (CAISM) da Universidade Estadualde Campinas (UNICAMP).A cirurgia da mama foi a quadrantectomiacom axilectomia,seguida de radioterapiacom 25 frações diárias de 2Gy ou 1,8Gy, cinco dias por semana. As pacientes receberam dose total de 50 ou 45Gy, respectivamente. Foi considerada recidiva local a presença de carcinoma (invasivo ou ductal in situ), confirmado através de exame anátomo-patológico, na mama tratada em qualquer momento do período de seguimento. As pacientes foram estudadas segundo os seguintes critérios: faixa etária, tamanho do tumor, presença de gânglios linfáticos axilares comprometidos e intervalo entre a data da cirurgia e a data do início da radioterapia. A análise estatística foi realizada utilizando Curvas de Kaplan Meyer para apresentar as taxas de recidivas locais e os testes de Log Rank, Wilcoxon e razão de risco para avaliar a relação entre os valores de recidiva local e as variáveis: faixa etária, tamanho do tumor, gânglios linfáticos comprometidos e intervalo entre a data da cirurgia e a data do início da radioterapia. Foi também realizada uma análise multivariada para avalia a independênciae a associação entre as variáveis estudadas e a recidiva local. Resultados: A taxa de recidiva local na população geral foi de 28% em 12 anos de seguimento. As pacientes com idade abaixo de 35 anos apresentaram risco de recidiva local três vezes maior do que as com idade acima de 35. Esses valores encontraram-seno limite da significância (p=0,05); (HR=3,0; 95%IC=1,0 - 9,0).Os tumores com tamanho maior de dois centímetros apresentaram risco de recidiva local três vezes maior do que os tumores menores. Esses valores também se encontraram no limite da significância (p=0,05); (HR=3,0; 95%IC=1,0 - 9,0).As taxas de recidivas locais não se associaram ao estado dos gânglios linfáticos axilares (p=0,09); (HR=1,9; 95%IC=0,8-4,9),assim como não se associaram ao intervalo entre a data da cirurgia e a data do início da radioterapia (p=0,5); (HR=0,9; 95%IC=0,3-2,8).Segundo a análise multivariada,a idade abaixo de 35 anos foi a que apresentou a maior associação às recidivas locais (HR=5,0; 95%IC=1,6-18), seguida dos tumores maiores de dois centímetros (HR= 4,0 - IC= 1,2 - 14). Conclusão:As pacientes tratadas de forma conservadora por câncer de mama e submetidas à radioterapia complementar com dose de 45 ou 50GY sem reforço apresentaram 28% de recidivas locais após 12 anos. Essa taxa foi mais elevada do que as observadasem outros estudos que utilizaram radioterapia com reforço.As com idade abaixo de 35 anos, bem como as portadoras de tumores maiores de dois centímetros, associaram-se a um maior risco de recidivas locais. Esses dados sugerem que essa forma de radioterapia seja insuficiente para o tratamento local dessas mulheres, principalmente nos casos de pacientes com idade inferior a 35 anos ou com tumores maiores de dois centímetros / Abstract: Purpose: To evaluate local recurrence rates after breast-conserving surgery for breast cancer treatment in women undergoing adjuvant radiotherapy without a boost. Patients and methods: A retrospective cohort study was conducted on 128 patients diagnosed with stages I and 11breast cancer, who were treated with conservative surgery and radiotherapy without a boost dose in the Division of Senology at the Women's Integral Health Care Center (CAISM) of the Campinas State University (Unicamp) from January 1989 to December 1996. The type of breast surgery was quadrantectomy with axillary Iymph node dissection, followed by radiotherapy delivered in 25 daily fractions of 2 Gy or 1.8 Gy, tive days a week. The patients received a total radiation dose of 50 or 45 Gy, respectively. Local recurrence was defined as the presence of carcinoma (invasive or ductal in situ) in the treated breast, confirmed by histopathologic exam, at any given time during the follow-up period. The patients were studied according to the following criteria: age range, tumor size, presence of involved axillary Iymph nodes and the interval between the date of surgery and the date when radiotherapy began. Statistical analysis was performed using Kaplan Meyer curves to show local recurrence rates. The log-rank test, the Wilcoxon test and risk ratio were used to evaluate the relationship between local recurrence values and variables, e.g. age range, tumor size, Iymph node involvement and the interval between date of surgery and date when radiotherapy began. Multivariate analysis was also performed to evaluate independence and the association between the variables studied and local recurrence. Results: The local recurrence rate was 28% in the general population at twelve years of follow-up. Patients under 35 years had three times more risk of developing local recurrence than those older than 35 years. These values were found within the significance limit (p=0.05); (HR=3.0; 95%CI=1.0 - 9.0). Women with tumors larger than 2 centimeters had three times more risk of developing local recurrence than those with smaller tumors. These values were also found within the significance limit (p=0.05);(HR=3.0; 95%CI=1.0 - 9.0). Local recurrence rates were neither associated with axillary Iymph node status (p=0.09); (HR=1.9; 95%CI=0.8-4.9), nor with the interval between the date of surgery and the date when radiotherapy began (p=0.5); (HR=0.9; 95%CI=0.3- 2.8). According to multivariate analysis, age under 35 years was most strongly associated with local recurrences (HR=5.0; 95%CI=1.6-18), followed by tumors larger than 2 centimeters (HR= 4.0; 95%CI= 1.2 - 14). Conclusion: Patients treated conservatively for breast cancer and undergoing adjuvant radiotherapy in doses of 45 or 50 Gy without a boost had local recurrence rates of 28% afier 12 years. This rate was higher than those observed in other studies using radiotherapy with a boost. Age under 35 years and tumors larger than 2 centimeters were associated with a higher risk of local recurrences. Our data suggest that this type of radiotherapy was insufficient for the local treatment of these women, especially patients under 35 years of age or those with tumors larger than two centimete / Mestrado / Tocoginecologia / Tocoginecologia

Made available in DSpace on 2015-03-03T11:52:48Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-24Bitstream added on 2015-03-03T12:07:01Z : No. of bitstreams: 1 000807311.pdf: 1576554 bytes, checksum: 8c98005febc992a7fec3f6de5d99dd6a (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo á Pesquisa do Estado de Minas Gerais (FAPEMIG) / Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / O câncer epitelial de ovário representa um desafio para Oncologia Ginecológica, devido à sua natureza insidiosa e alta mortalidade. Há também uma compreensão limitada da etiologia da doença ao nível molecular, o que continua a dificultar o desenvolvimento de alvos terapêuticos. Estudos recentes de morfologia, imuno-histoquímica e de genética molecular têm levado ao desenvolvimento de um novo paradigma para a patogênese e a origem do câncer epitelial de ovário, baseado em um modelo dualista de carcinogênese que divide o câncer epitelial de ovário (CEO) em duas grandes categorias chamadas de tipos I e II. O objetivo deste estudo foi avaliar o padrão das citocinas e quimiocinas encontradas no tecido ovariano de mulheres saudáveis e mulheres com CEO tipo I e tipo II. Além disso, descrever a associação desses biomarcadores com os dados clínico-patológicos. Foram analisadas amostras de tecido ovariano e ascite obtidas de mulheres com CEO (n=26) e amostras de tecido ovariano e lavado peritoneal de mulheres sem evidências de malignidade (n=16 - grupo de controle). Nas amostras de tecido, a expressão gênica foi avaliada utilizando a metodologia de PCR quantitativo em tempo real (qPCR) para os genes IFNG, IL-10, TGFB1, CCL2, CCL3, CCL5, CXCL8, CXCL9 e CXCL10. A detecção dos níveis de citoquinas/quimioquinas nos fluidos peritoneais foi realizada através do método Cytometric Bead Array (CBA) os marcadores IL-12p70, TNF, IL-10, IL-6, IL-1--8, IL-17A, IFN-IL-4, IL-2, CCL2, CCL5, CXCL-9 e CXCL-10. No grupo das pacientes com CEO, 10 (38,5%) apresentavam estágios I/II e 16 (61,5%) estágios III/IV. Com relação ao tipo de tumor, de acordo com a nova classificação, 8 (30,8%) eram do tipo I e 18 (69,2 %) do tipo II. A citorredução ótima foi obtida em 15 (57,7%) das mulheres com CEO. Mulheres com CEO tipo II apresentaram maiores níveis séricos do marcador CA-125 quando comparado às do tipo I. Não houve óbito no grupo ... / The epithelial ovarian cancer represents a challenge to Gynecologic Oncology due to its insidious nature and high mortality. There is also a limited understanding of disease etiology at the molecular level, which continues to hamper targeted therapeutic development. Recent morphological, immunohistochemical, and molecular genetic studies have led to the development of a new paradigm for the pathogenesis and origin of epithelial ovarian cancer based on a dualistic model of carcinogenesis that divides epithelial ovarian cancer into 2 broad categories designated types I and II. The aim of this study was to evaluate the cytokines and chemokines pattern in ovarian tissue from healthy women and women with EOC type I and type II. Also, we described the association of these biomarkers with the clinicopathological data. Samples of ovarian tissue and ascite obtained from women with EOC (n=26), samples of ovarian tissue and peritoneal wash from women with no evidence of malignancy were analyzed (n=16 – control group). In the tissue samples, gene expression were evaluated by quantitative real time PCR (qPCR) IFNG, IL-10, TGFB1, CCL2, CCL3, CCL5, CXCL8, CXCL9 and CXCL10. The detection of cytokine/chemokine levels in peritoneal fluids was measured by cytometric bead array immunoassay (CBA), IL-12p70, TNF, IL-10, IL-6, IL-1--8, IL-17A, IFN--4, IL-2, CCL2, CCL5, CXCL-9 and CXCL-10. In the group of women with EOC, 10 (38.5 %) had stage I/II and 16 (61.5 %) were stage III/IV . Concerning tumor type , according to the new classification, 8 (30.8 %) were type I and type II were 18 ( 69.2 % ) . Optimal cytoreduction was achieved in 15 (57.7 %) women with EOC. The CA-125 showed higher serum levels in patients with EOC type II compared to type I. There were no deaths in women with type I tumor while 6 (33.3 %) of patients with type II tumor died . Increased expression of IL-10, CXCL8 and CXCL9 genes in the group of women

Made available in DSpace on 2015-05-14T16:53:19Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-24Bitstream added on 2015-05-14T16:59:02Z : No. of bitstreams: 1 000816084.pdf: 546108 bytes, checksum: 9ecb59e3d926b6379bd0209c2777d36b (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação Ezequiel Dias do Estado de Minas Gerais (FUNED) / A vivência da doença onco-ginecológica, proporciona sofrimento, preocupações e perdas tanto na paciente como nos membros da sua família, em particular, naquele que tem a responsabilidade da prestação de cuidados. Clinicamente, tem havido uma tentativa de modificar as respostas de estresse dos indivíduos, com terapias anti-estresse, que focam nas interações entre a mente e o corpo nos fatores mentais, sociais, espirituais e emocionais, afetando diretamente a saúde e a capacidade de auto-cuidado e auto-consciência. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência do programa de medicina anti-estresse em mulheres com câncer de colo uterino submetidas à radioterapia e em seu cuidador. A amostra foi constituída de 60 mulheres com câncer de colo uterino, submetidas à radioterapia, acompanhadas pelo Hospital Luxemburgo, em Belo Horizonte, Minas Gerais, e 60 cuidadores, sendo divididos em dois grupos denominados caso e controle. O grupo caso era composto de 30 mulheres e seus respectivos cuidadores, que participaram do programa de medicina anti-estresse (PMAE). O grupo controle não participou da terapêutica (30 mulheres e 30 cuidadores). Os participantes completaram um conjunto instrumentos de medida: o questionário socio-demográfico e clínico, o questionário European Organization for Reseach and Treatment of Cancer Qualityof- Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30), a Escala da Qualidade de Vida do Cuidador/Familiar Oncológico e o Termômetro de Distress. Foi coletada uma amostra de saliva para medição do cortisol salivar antes e após a realização das técnicas da medicina anti-estresse. Os grupos foram semelhantes em relação ao estado civil, escolaridade, menopausa, altura e peso. As pacientes que participaram do PMAE apresentaram melhora na qualidade de vida (p=0,0004), diminuição do distresse (p>0,0001) e cortisol salivar (p>0,0001). A qualidade de vida dos cuidadores de mulheres com câncer de colo uterino submetidas ... / The experience of onco-gynecological disease, provides distress, worries and losses in both patient and the family members, in particular, in that it has the responsibility of providing care. Clinically, there has been an attempt to modify the stress responses of individuals with anti-stress therapies, which focuses on the interactions between mind and body in the mental, social, spiritual and emotional factors directly affecting the health and capacity for self-care and self -awareness. The aim of this study was to evaluate the influence of the mindy-body medicine (MBM) in women with cervical cancer submitted to radiotherapy and their caregivers. The sample consisted of 60 women with cervical cancer submitted to radiotherapy, followed by Luxembourg Hospital in Belo Horizonte, Minas Gerais, and 60 caregivers were divided into two groups: case and control. The case group consisted of 30 women and their caregivers who participated of MBM. The control group did not participate in therapy (30 women and 30 caregivers). Participants completed a set of measurement instruments: the socio -demographic and clinical questionnaire, the questionnaire European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality-of- Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30), the Quality of Life Scale Caregiver / Family oncology and Distress Thermometer. A saliva sample for measurement of salivary cortisol before and after performing the techniques of MBM was collected. The groups were similar with respect to marital status, education, menopause, height and weight. The patients who participated MBM showed improved quality of life (p=0.0004), decreased distress (p>0.0001) and salivary cortisol (p>0.0001). The quality of life of caregivers of women with cervical cancer submitted to radiotherapy, which did not participate in MBM decreased (p=0.0475) compared to the group case. Caregivers PMAE participants showed decreased distress (p=0.0013) compared to the control group ...

Salvia officinalis (Lamiaceae), conhecida popularmente como sálvia, tem sido muito utilizada no sul do Brasil como condimento nos alimentos, tintura hidroalcoólica e chá para o tratamento de vários distúrbios de saúde. As propriedades dessa planta são estudadas por apontar possíveis mecanismos de ação antioxidante e antitumoral. Neste trabalho, o extrato hidroalcoólico e aquoso de sálvia foram analisados quimicamente por meio de cromatografia gasosa acoplada a espectrômetro de massas (GC-MS) e electrospray de alta resolução acoplada a espectrômetro de massas (ESI-QTOF MS/MS) em modo negativo. A identificação química mostrou a presença de ácidos como caféico, rosmarínico, málico, succínico, tartárico, cítrico, ursólico e compostos como luteolina-7-O-glucoronide, eucaliptol, β-tujona, β-cariofileno, α-cariofileno, α- tujona, cânfora viridiflorol, mannol, rosmanol e seus isômeros metilcarnosato e ácido 12-metoxicarnosinico. Os extratos apresentaram compostos polifenólicos com capacidade de varrer os radicais 2,2-difenil-1-picrilhidrazil (DPPH•) e 2,2’- azino-bis(3-etilbenzotiazolina-6-ácido sulfônico) (ABTS•+), além de atividade catalase (CATlike) e superóxido dismutase (SOD-like). Ambos os extratos apresentaram menor citotoxicidade em linhagens não tumorais (HeK-293 e MRC-5) e seletividade para linhagens tumorais (Hep-2, HeLa, A-549, HT-29, A-375 e HepG2). Além disso, verificou-se que o aumento do tempo de exposição ao extrato hidroalcoólico diminuiu a viabilidade em linhagens tumorais. Foram observadas alterações morfológicas por coloração de Giemsa e a avaliação da apoptose com anexina V e iodeto de propídeo mostraram a maioria das células tumorais em estágios finais do processo de apoptose e necrose após 24h de tratamento em ambos os extratos. Sugere-se que o extrato de Salvia officinalis (L.) possui atividade biológica em células tumorais, podendo ser objetivo de mais estudos com a finalidade de comprovar sua eficácia como possível agente para o tratamento do câncer. / Submitted by Ana Guimarães Pereira (agpereir@ucs.br) on 2015-02-12T12:00:17Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao Charlene Silvestrin Celi Garcia.pdf: 2151872 bytes, checksum: 7bfd73bdf5fd152982466e3f75044d21 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-02-12T12:00:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Charlene Silvestrin Celi Garcia.pdf: 2151872 bytes, checksum: 7bfd73bdf5fd152982466e3f75044d21 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul, FAPERGS / Salvia officinalis (Lamiaceae), popularly known as sage, has been used in south of Brazil as a condiment in foods, as tincture and tea for the treatment various health disorders. The properties of this plant have been studied and suggest possible mechanisms of antioxidant and antitumor action. Here, the sage hydroalcoholic and aqueous extract were chemically analyzed by gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) and by high-resolution electrospray ionization mass spectrometry (ESI-HRMS) in negative mode. The chemical identification showed the presence of acids as caffeic, rosmarinic, malic, succinic, tartaric, citric, ursolic and compouns like luteolin-7-O-glucoronide, eucalyptol, β-thujone, β-caryophyllene, α-caryophyllenen and α-thujone, camphor, viridiflorol, mannol, rosmanol and its isomers methylcarnosate and 12-methoxycarnosinic acid. The extracts showed the content of polyphenolic compounds, ability to scavenge the free radical 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH•) and 2,2'-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) (ABTS•+), moreover catalase (CAT-like) and superoxide dismutase (SOD-like) activity. Both extracts showed lower cytotoxicity in non-tumor lines (HEK-293 and MRC-5) and selectivity for tumor cell lines (Hep-2, HeLa, A-549, HT-29, A-375 e HepG2). Furthermore, it was found that increasing the treatment exposure time of the hydroalcoholic extract decreases the tumor cell viability. Morphological changes by giemsa were observed and staining for annexin V and propidium iodide showed majority of tumor cells at late stages of the apoptotic process and necrosis after 24h treatment with both extracts. The results of this study suggest that the extract of Salvia officinalis (L.) has biological activity against tumor cell and may be the objective of further studies in order to prove its effectiveness as a possible agent for the treatment of cancer.