Submitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2016-08-01T17:22:48Z No. of bitstreams: 3 Dissertação - Heloisa Ribeiro Storchilo - 2016.pdf: 1886092 bytes, checksum: 0d827ee8679247c63f79b15ce325d19b (MD5) ata de aprovação mestrado - Heloisa Ribeiro Storchilo - 2016.pdf: 1216009 bytes, checksum: 6475e6eeeb9d106946f78b578c1bfa34 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-08-02T12:04:36Z (GMT) No. of bitstreams: 3 Dissertação - Heloisa Ribeiro Storchilo - 2016.pdf: 1886092 bytes, checksum: 0d827ee8679247c63f79b15ce325d19b (MD5) ata de aprovação mestrado - Heloisa Ribeiro Storchilo - 2016.pdf: 1216009 bytes, checksum: 6475e6eeeb9d106946f78b578c1bfa34 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-02T12:04:36Z (GMT). No. of bitstreams: 3 Dissertação - Heloisa Ribeiro Storchilo - 2016.pdf: 1886092 bytes, checksum: 0d827ee8679247c63f79b15ce325d19b (MD5) ata de aprovação mestrado - Heloisa Ribeiro Storchilo - 2016.pdf: 1216009 bytes, checksum: 6475e6eeeb9d106946f78b578c1bfa34 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016-06-16 / Toxoplasma gondii is a protozoan which presents a high worldwide prevalence. This parasite is able to pass the placental barrier which results in fetal infection with severe sequelae. The diagnostics of the congenital infection is complex and should be performed precociously. The newborn screening detects several diseases in the newborns (NB) and the implantation of the toxoplasmosis detection in this set of exams enables the precocious detection of this disease. Therefore the aim of this study was to perform the toxoplasmosis serologic triage (IgM and IgG) in blood collected in filter paper; to evaluate and compare the sensitivity of serologic analysis from peripheric blood collected in filter paper; to perform confirmatory serologic tests (IgM and IgG) and complementary (PCR) to confirm the NB with serologic indication of congenital toxoplasmosis and to speed the precocious diagnostics of congenital toxoplasmosis in NB blood. At the moment of the newborn screening blood collection a second sample of blood was collected in filter paper from NB attended in Clinics Hospital from the Federal University of Goias, Maternity Hospital Dona Iris both located in Goiania, Goias, and Cais Nova Era located in Aparecida de Goiania, Goias. These samples were processed and ELISA test was performed. The NB which presented results with absorbance titers equal or higher than 3.0 were submitted to a new peripheric blood collection alongside with the blood collection from their mothers and the PCR technique was performed as to confirm the congenital infection. A total of 949 blood samples were collected in filter paper and 432 (45.52%) were IgG positive while 1 (0.10%) was IgM positive. In the IgG positive NB (432/949) which presented ELISA titers ≥ 3.0; 104 pairs of peripheric blood were analyzed. From these 104 samples of peripheric blood, 5 pairs (4.80%) presented IgG and IgM negative results, four (3.84%) presented discrepant results, i.e., NB sample negative and mother sample IgG positive, in 95 pairs (91.34%) there were accordant results with both IgG positives. The PCR technique was performed in the 95 samples of IgG positive children and was possible to detect the parasite’s DNA in one sample of NB peripheric blood. Therefore these results show that the inclusion of the toxoplasmosis serologic test in the newborn screening, which is already performed in SUS to detect other diseases, demonstrated to be effective in the precocious detection of T. gondii infected NB. We highlight that succeed in the infected NB triage several criteria should be taken into account and that a greater sampling should be performed as to ratify these results. / Toxoplasma gondii é um protozoário de elevada prevalência na população mundial. O parasito pode atravessar a barreira transplacentária, resultando em infecção fetal com graves sequelas. O diagnóstico da infecção congênita é complexo e deve ser realizado precocemente. O teste do pezinho detecta patologias em recém-nascidos, dessa forma a implementação do diagnóstico de toxoplasmose nesse conjunto de exames possibilita a detecção precoce dessa doença. Este estudo teve como objetivo: Realizar triagem sorológica para toxoplasmose (IgM e IgG) em sangue coletado em papel filtro; avaliar e comparar a sensibilidade da sorologia em papel filtro com a sorologia realizada com sangue periférico; comparar a concentração de anticorpos detectada pela sorologia do sangue periférico dos recém-nascidos com os resultados de suas respectivas mães; realizar testes sorológicos confirmatórios (IgM e IgG) e complementares como PCR na confirmação dos recém-nascidos com indicação de infecção congênita e dinamizar o diagnóstico precoce da toxoplasmose congênita no sangue de recém-nasidos. Foi coletada uma segunda amostra de sangue em papel filtro de crianças atendidas no Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Goiás, Hospital Maternidade Dona Íris, Goiânia, Goiás e Cais Nova Era, Aparecida de Goiânia, Goiás, quando as mesmas foram realizar o teste do pezinho, e realizado o teste de Elisa. Os recém-nascidos que apresentaram resultados com índices de absorbância maiores ou iguais a 3.0 foram submetidos à coleta de sangue periférico, tanto das mães quanto de seus respectivos filhos. Em todas as amostras de sangue periférico dos recém-nascidos foi realizada a técnica de PCR para confirmação de infecção congênita. Do total de 949 amostras de sangue coletadas em papel filtro, detectou-se em 432 (45,52%) amostras a presença de IgG e uma (0,10%) foi detectada a presença IgM. Nos recém-nascidos reagentes para IgG (432/949) que apresentaram índice ≥3,0 pela técnica de Elisa foram realizados 104 pares de coletas de sangue periférico, incluindo mãe e filho. Das 104 amostras de sangue periférico dos recém-nascidos, nove (8,65%) não apresentaram IgG anti-T.gondii e 95 (91,34%) apresentaram resultado positivo para IgG, concordando com os resultados encontrados anteriormente em papel filtro. Dos 104 pares de amostras de sangue periférico, cinco pares (4,80%) tiveram resultados negativos para IgG e IgM, em quatro pares (3,84%), os resultados foram discrepantes, sendo a amostra da criança negativa e a da mãe IgG positivo, em 95 pares (91,34%) das amostras analisadas, foram concordantes na detecção de IgG. Foi realizada a técnica de PCR nas 95 amostras de sangue periférico das crianças com sorologia confirmada e foi possível detectar o DNA do parasito em uma amostra de sangue periférico dos recém-nascidos. Diante dos resultados obtidos nesse trabalho, a adição da sorológica para toxoplasmose ao teste do pezinho que já é disponibilizado pelo SUS para outras infecções, se mostrou eficaz na detecção precocemente de recém-nascidos infectados pelo T. gondii. Salientamos que para se obter êxito na triagem dos recém-nascidos infectados, vários critérios deverão ser considerados, e que uma amostragem maior devera ser analisada para ratificar os resultados obtidos.

Submitted by Franciele Moreira (francielemoreyra@gmail.com) on 2017-08-24T18:58:04Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marcos Daniel Filgueiras Gomes - 2017.pdf: 1627510 bytes, checksum: 4f9bbc1cf7e9457ee3eb0b398bfffc42 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Rejected by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com), reason: subtituir PDF on 2017-09-01T17:18:15Z (GMT) / Submitted by Franciele Moreira (francielemoreyra@gmail.com) on 2017-09-05T14:58:59Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marcos Daniel Filgueiras Gomes - 2017.pdf: 1627510 bytes, checksum: 4f9bbc1cf7e9457ee3eb0b398bfffc42 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Rejected by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com), reason: on 2017-09-05T17:01:40Z (GMT) / Submitted by Franciele Moreira (francielemoreyra@gmail.com) on 2017-09-05T17:03:46Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marcos Daniel Filgueiras Gomes - 2017.pdf: 1628086 bytes, checksum: 7ab87fcdc18cfc95d88131b8b9272ecc (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-09-15T15:11:58Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marcos Daniel Filgueiras Gomes - 2017.pdf: 1628086 bytes, checksum: 7ab87fcdc18cfc95d88131b8b9272ecc (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-15T15:11:59Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marcos Daniel Filgueiras Gomes - 2017.pdf: 1628086 bytes, checksum: 7ab87fcdc18cfc95d88131b8b9272ecc (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-03-09 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / The current study investigated the virulence of Metarhizium spp., Beauveria bassiana and Isaria javanica against Musca domestica larva; it also compared the virulence of different propagules, and evaluated the efficacy of matrine, a plant alkaloid, and the association of matrine and entomopathogenic fungi against larvae of Musca domestica. In addition, the study reports the conidial viability and radial growth of different fungal isolates in culture medium supplemented or not with matrine. Conidia produced on BDAL medium were suspended in Tween 80 0.01% and adjusted to 1 × 108 conidia / mL, and spread on filter paper for indirect treatment of third-instar larvae of M. domestica. The efficacy of treatment ranged from 77,44% (IP 119) to 87,35% (IP 146) among Metarhizium spp. isolates. The efficacy of treatment ranged from 39,37% (ARSEF 9588) to 70,60% (IP 361) among the isolates of B.bassiana; variations between 26,75% (CG 1316) and 53,28% (CG 1283) was reported in groups treated with isolates of I. javanica. Conidia and blastospores of fungi were produced on Adamek medium, and suspensions were prepared and adjusted to 1 × 108 propagules/mL. Aliquots were used in indirect treatments by spreading the suspension to sterile filter paper or to comminuted ration to evaluate virulence in third or second instar larvae, respectively. Only the treatment with IP 146 blastospores in ration was effective against M. domestica larva. Larvae were immersed on matrine solutions (direct treatment) or exposed to sterile-filter paper treated with matrine (indirect treatment) in different concentrations (1, 5, 10 and 20 mg/mL). Ten larvae were assayed in each treatment and control group. Matrine concentrations higher than 1 mg/mL were effective against M. domestica larva in both treatments. Germination of conidia of Metarhizium spp., B. bassiana and I. javanica isolates was assessed at 24 and 48 honto BDAL medium plus chloramphenicol and benomyl, supplemented or not (control) with matrine. All isolates had germination around 100%, in both incubation times evaluated. In addition, the radial growth of isolates was evaluated on BDAL medium supplemented or not (control) with matrine. The isolates of Metarhizium spp. and B. bassiana, with the exception of CG 138, had a reduced radial growth on medium containing matrine. Isolates of I. javanica did not reduce their growth when exposed to matrine. The association of entomopathogenic fungi [IP 119 (Metarhizium anisopliae s.s.), CG 307 (Beauveria bassiana) or CG 1285 (Isaria javanica)] with matrine (1; 0,5; 0,1; 0,05; 0,01 mg/mL), was investigated against larva of M. domestica in indirect tests on sterile filter paper. The association of fungal conidia and matrine was more efficient against M. domestica larva than conidia, and the association was more efficient than matrine alone. All experiments were incubated at 27 ± 1 oC and RH ≥ 80%. In conclusion, Metarhizium sp. is indicated as a promising microbial agent to control larva of M. domestica; also, IP 146 blastospores applied to ration were effective in the control of second instar larvae. In addition, the alkaloid matrine was effective to control M. domestica larva; it did not affect the viability of the conidia of the fungi investigated in this study, but it slowed down the growth of most of the Metarhizium and Beauveria isolates tested. Radial growth of isolates of Isaria sp. was not affected by supplementation of medium with matrine. No increased efficiency against M. domestica larva was detected when fungi was associated with matrine. / O presente estudo investigou a virulência de Metarhizium spp., Beauveria bassiana e Isaria javanica contra larvas de Musca domestica; comparou também a virulência de diferentes propágulos fúngicos, e avaliou a eficácia de matrine, um alcaloide vegetal, e sua associação com fungos entomopatogênicos contra larvas de M. domestica. Além disso, o estudo relata a viabilidade conidial e o crescimento radial de diferentes isolados fúngicos em meio de cultura suplementado ou não com matrine. Nesse sentido, conídios produzidos em meio BDAL foram suspensos em Tween 80 a 0,01% e ajustados a 1 × 108 conídios/mL e espalhados em papel filtro para o tratamento indireto de larvas de terceiro ínstar de M. domestica. A eficácia do tratamento dos isolados de Metarhizium spp. variou entre 77,44% (IP 119) e 87,35% (IP 146). A eficácia do tratamento variou de 39,37%(ARSEF 9588) e 70,60% (IP 361) entre os isolados de B.bassiana, e variações entre 26,75% (CG 1316) e 53,28% (CG 1283) foram observadas em grupos tratados com isolados de I. javanica. Conídios e blastosporos de IP 146 (Metarhizium robertsii) e IP 361(Beauveria bassiana) foram produzidos em meio Ádamek, em seguida foram preparadas suspensões e estas ajustadas para 1 × 108 propágulos/mL. Tratamentos indiretos foram conduzidos espalhando-se a suspensão em papel filtro estéril ou em rações para avaliar a virulência em larvas de terceiro ou segundo ínstar de M. domestica, respectivamente. Apenas o tratamento com blastosporos IP 146 em ração foi eficaz contra larva de M. domestica. Larvas de M. domestica também foram imersas em soluções contendo matrine (tratamento direto) ou expostas a papel filtro estéril tratado com matrine (tratamento indireto) em diferentes concentrações (1, 5, 10 e 20 mg / mL); dez larvas foram utilizadas em cada tratamento e grupo de controle. Para ambos tratamentos concentrações de matrine superiores a 1 mg/mL foram eficazes contra larvas de M. domestica. A germinação de conídios dos isolados de Metarhizium spp., B. bassiana e I. javanica foi avaliada em 24 e 48 horas sobre meio BDAL acrescido de cloranfenicol e benomil, e suplementado ou não (controle) com matrine (2%). Todos os isolados tiveram germinação em torno de 100%, em ambos os tempos de incubação avaliados. O crescimento radial de isolados também foi avaliado em meio BDAL suplementado ou não (controle) com matrine. Nesse estudo, os isolados de Metarhizium spp. e B. bassiana, com exceção de CG 138, tiveram crescimento radial reduzido em meio contendo matrine. Os isolados de I. javanica, no entanto, não reduziram seu crescimento quando expostos à matrine em meio de cultura. Foi investigada a associação de fungos entomopatogênicos [IP 119 (Metarhizium anisopliae s.s.), CG 307 (Beauveria bassiana) ou CG 1285 (Isaria javanica)] com matrine (1; 0,5; 0,1; 0,05; 0,01 mg/mL) contra larvas de M. domestica. Em testes indiretos em papel filtro estéril, a associação de conídios fúngicos e matrine foi mais eficaz contra larva de M. domestica do que conídios apenas, e a associação foi mais eficiente do que matrine sozinho. Todos os experimentos foram incubados a 27 ± 1 oC e UR ≥ 80%. Concluindo, Metarhizium sp. é indicado como um agente microbiano promissor para controlar larvas de M. domestica; também, blastosporos do isolado IP 146 aplicados à ração foram eficazes no controle de larvas de segundo instar. Além disso, o alcaloide matrine foi eficaz para controlar larvas de M. domestica; não afetou a viabilidade dos conídios dos fungos investigados neste estudo, mas retardou o crescimento da maioria dos isolados de Metarhizium e Beauveria testados. O crescimento radial de isolados de Isaria sp. não foi afetado pela suplementação de meio com matrine. Não houve aumento da eficácia contra larva de M. domestica quando fungos foram associados ao matrine.

Submitted by JÚLIO HEBER SILVA (julioheber@yahoo.com.br) on 2017-09-05T17:16:10Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Ana Elisabeth Korte Stein - 2017.pdf: 1890648 bytes, checksum: 23075cfcc3f4fb866b17fa8be2766d80 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-09-15T15:14:56Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Ana Elisabeth Korte Stein - 2017.pdf: 1890648 bytes, checksum: 23075cfcc3f4fb866b17fa8be2766d80 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-15T15:14:56Z (GMT). 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In order to develop alternative methods to control M. domestica, this study investigated Bacillus thuringiensis strains able to act as promising biological control agents. Twenty two strains of B. thuringiensis were tested in a screening assay for selecting the most virulent ones; one third of them were virulent to M. domestica larva, and two of them were selected for the next tests. Bioassays were conducted with the strains S601 and S599 to determine the larval treatment efficiency; they showed efficiency to control larva of M. domestica in all concentrations tested. The current study also characterized the hemocytes from hemolymph of larva of M. domestica by their identification and quantification; also, we evaluated the effect of the strain S599 of B. thuringiensis infection to the total hemocytes counts, and number and size of hemocyte types, using optical microscopy. Collections were made at the times of 12, 24, 48 and 72 hrs. Five hemocyte types were found: prohemocytes, plasmatocytes, granulocytes, oenocytoids and spherulocytes, in which plasmatocytes were found in superior number. Prohemocytes were the smallest cells observed, and oenocytoids were the biggest ones. The treatment of M. domestica larva with B. thuringiensis did not change morpholigical characteristics of hemocytes, as well as it did not modify the counts of hemocyte types. The total number of hemocytes in the hemolymph, however, increased significantly 48 hours after the larval treatment. B. thuringiensis strains selected in the current study are promising agents for biological control of M. domestica. / Musca domestica é considerada umas das pragas mais prejudiciais à produção intensiva de aves poedeiras devido seu alto poder reprodutivo e elevado potencial de agir como vetor mecânico de vários agentes causadores de doenças. Atualmente a sociedade vem procurando novas formas de controle de pragas, já que o uso constante e indiscriminado de produtos químicos tem levado a casos de intoxicação em humanos e animais, além de selecionar populações cada vez mais resistentes, deixar resíduos no ambiente e nos alimentos e prejudicar insetos importantes para o equilíbrio biológico. No intuito de desenvolver outra forma de controle para M. domestica, o presente trabalho selecionou estirpes de Bacillus thuringiensis promissoras para atuarem como agentes de biocontrole de M. domestica. Dessa forma, no teste seletivo foram testadas 22 estirpes de B. thuringiensis, onde duas mostraram-se virulentas para larvas da mosca. Bioensaios para determinação de eficácia do tratamento larval foram realizados e as estirpes testadas (S601 e S599) mostraram-se promissoras para o controle de larvas de M. domestica em todas as concentrações testadas (20; 15; 10; 5; 1; 0,5; 0,25; 0,125mg/g). Em outra etapa, o estudo caracterizou os hemócitos da hemolinfa de larvas de M. domestica por identificação e quantificação dos tipos celulares presentes na hemolinfa, estudou ainda o efeito do tratamento com a estirpe S599 de B. thuringiensis na contagem total das células, contagem diferencial celular e no tamanho das células, utilizando-se para esta finalidade a microscopia ótica. Realizou-se coletas nos tempos de 12, 24, 48 e 72 hrs. Foram encontrados cinco tipos celulares: pró-hemócitos, plasmatócitos, granulócitos, oenocitoides e esferulócitos, sendo os plasmatócitos as células em maior número, os pró-hemócitos as menores células encontradas e os oenocitoides as maiores células encontradas. O tratamento com B. thuringiensis não alterou as características morfológicas dos hemócitos, assim como não alterou a contagem diferencial das células; no entanto, o número total de hemócitos na hemolinfa aumentou significativamente 48 horas após tratamento das larvas. As estirpes de B. thuringiensis selecionadas são possíveis agentes de biocontrole de M. domestica.

Submitted by Franciele Moreira (francielemoreyra@gmail.com) on 2017-10-20T15:45:20Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marcia Carolina Mazzaro - 2017.pdf: 2663799 bytes, checksum: 4e703b3e54caaae256aa324970808c41 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-10-23T10:05:01Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marcia Carolina Mazzaro - 2017.pdf: 2663799 bytes, checksum: 4e703b3e54caaae256aa324970808c41 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-23T10:05:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marcia Carolina Mazzaro - 2017.pdf: 2663799 bytes, checksum: 4e703b3e54caaae256aa324970808c41 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-05-30 / Strongyloides stercoralis is an intestinal nematode that infects approximately 100 million people worldwide, mainly in tropical and subtropical regions. Most S. stercoralis carriers are asymptomatic or oligo-symptomatic, which does not mean absence of pathogenic action. Extra-intestinal manifestations can lead to severe and life-threatening conditions, especially in immunocompromised patients. The medical literature has case reports of disseminated strongyloidiasis in diabetic patients, but no studies have determined the relationship between diabetes and strongyloidiasis. The objective of this study aims to evaluate the parasitological and molecular profile of strongyloidiasis in patients with type 2 diabetes mellitus (DM2) and to analyze their value in the detection of chronic asymptomatic infection in these patients. The population for this research were patients from Diabetes Outpatient Clinic of Jataí -GO and other non - diabetic individuals living in the city. Fresh stool samples were obtained from 149 individuals, and were characterized in two groups: Group I (97) patients with DM2, Group II (52) individuals not carrying DM2. The fecal samples provided were submitted to parasitological methods of Hoffman, Rugai and agar plate culture, and subsequently, to molecular analysis by Polymerase Chain Reaction (PCR). The overall positivity of S. stercoralis by parasitological techniques was 2,6 % (4/149), and only one DM2 patient was positive for the infection. With PCR, the positivity was 16.1% (24/149), 9,3% (9/97) in the group I, and 28,8% (15/52) in the group II. DM2 showed to be a protective factor for strongyloidiasis (OR 0,252 IC95% 0,101 a 0,628 p=0,003). There was no agreement between the parasitological methods and PCR in the detection of S. stercoralis. Thus, the PCR technique using primer species-specific for S. stercoralis showed a greater ability to detect infection in asymptomatic diabetic and non-diabetic patients. / milhões de pessoas no mundo, principalmente em regiões tropicais e subtropicais. A maioria dos portadores de S. stercoralis são assintomáticos ou oligoassintomáticos, o que não significa ausência de ação patogênica. As manifestações extra-intestinais podem levar a quadros graves e potencialmente fatais principalmente em pacientes imunocomprometidos. Na literatura são descritos casos de estrongiloidíase disseminada em pacientes diabéticos, porém não há estudos que determinam a relação existente entre o diabetes e o desenvolvimento da estrongiloidíase. O Objetivo desse estudo foi avaliar o perfil parasitológico e molecular da estrongiloidíase em pacientes portadores Diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e analisar sua performance na detecção de infecção crônica assintomática nesses pacientes. A pesquisa foi realizada com pacientes atendidos no ambulatório de diabetes da prefeitura de Jataí - GO e indivíduos não diabéticos residentes no município. Amostras fecais frescas foram obtidas de 149 indivíduos, sendo caracterizados em dois grupos: Grupo I (97) pacientes portadores de DM2, Grupo II (52) indivíduos não portadores de DM2. As amostras fecais fornecidas foram analisadas pelos métodos parasitológicos de Hoffman, Rugai e cultura em placa de ágar, e posteriormente submetidas à análise molecular por técnica de Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) utilizando primer específico. A positividade geral de S. stercoralis pelas técnicas parasitológicas foi de 2,6%(4/149), e apenas um paciente DM2 foi positivo. Com a utilização de técnica de PCR, a positividade geral foi de 16,1% (24/149), sendo 9,3% (9/97) no Grupo I, e 28,8% (15/52) no Grupo II. DM2 mostrou ser um fator de proteção para estrongiloidiase (OR 0,252 IC95% 0,101 a 0,628 p=0,003). Não houve concordância entre os métodos parasitológicos e PCR na detecção de S. stercoralis. Desta forma, a técnica de PCR utilizando primer espécie-especifico para S. stercoralis apresentou maior capacidade de detecção de infecção em portadores assintomáticos diabéticos e não diabéticos.

Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2016-08-19T20:28:16Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Lucas Prado Barreto - 2014.pdf: 3040237 bytes, checksum: 9b5b111ad7079b39159b4f2f8968b129 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-08-22T12:55:39Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Lucas Prado Barreto - 2014.pdf: 3040237 bytes, checksum: 9b5b111ad7079b39159b4f2f8968b129 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-22T12:55:39Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Lucas Prado Barreto - 2014.pdf: 3040237 bytes, checksum: 9b5b111ad7079b39159b4f2f8968b129 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2014-10-08 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / Resistence of the tick Rhipicephalus sanguineus to chemicals is commonly reported. Entomopathogenic fungi emerge as an alternative to the exclusive use of chemical acaricides for tick control; however, heat and other environmental factors may limit the efficacy of fungi. Thus, the current study evaluated the effect of heat on conidial germination of Metarhizium anisopliae IP 119 when suspended in pure mineral oil (Impex®) or in water (Tween 80, 0.01%) and applied to the cuticle of R. sanguineus (in vivo) or in artificial medium PDAY (in vitro). Then, the results obtained with tests in vivo were compared to the results obtained with tests conducted in vitro, and finally, experiments were conducted to verify the virulence of M. anisopliae IP 119 for R. sanguineus engorged females. Conidial suspensions of M. anisopliae in water or oil, adjusted to 108 conidia ml-1, were exposed to 0 (control) or 4 h to 45 ± 0.5 °C in a water bath, and then, individually inoculated onto the dorsal surface of R. sanguineus engorged females. The samples were incubated at 27 ± 1 °C and RH > 80% for 0, 12, 18, 24, 36, 48 or 72 h. In parallel, aliquots of the aqueous conidial suspensions (control or 45 °C) were inoculated onto PDAY medium in Petri plates. The samples were incubated at the same temperature and for the same time periods described above. After each incubation time, ticks were fixed and dissected, i.e., a fragment of the dorsal cuticle was removed. Cuticles that received conidia suspended in water, exposed or not to heat, were processed for fluorescence microscopy for evaluation of conidial germination. Cuticles that received conidia suspended in water or oil, exposed or not to heat, were processed for scanning electron microscopy for evaluation of conidial germination. Conidial germination on PDAY plates was assessed using a phasecontrast microscope. A minimum of 300 conidia per cuticle or plate was evaluated for calculation of percent germination. When conidia were exposed to heat, a high percentage of germination was observed in PDAY medium (61.5%) in comparison to the tick cuticle (13%), 72 h after inoculation. Appressoria were observed 36 h after inoculation, only in conidia that were not exposed to heat. On tick cuticle, the percentage of germination of conidia suspended in mineral oil and exposed to heat was high in comparison to the percentage of germination of conidia suspended in water, at all incubation times investigated. At 36 h of incubation, the mean percentage of germination of conidia suspended in oil reached 16.3%, whereas conidia suspended in water reached only 2.2%. Conversely, in the control groups (ticks treated with conidia not exposed to heat), the percentage of germination of conidia suspended in water or oil differed at 48 and 72 h of incubation, where germination was also high for conidia suspended in oil and inoculated on the tick cuticle. M. anisopliae conidia suspended in oil exposed or not to heat showed control percentage greater than the observed with aqueous suspensions. Thus, the results showed a significant delay in germination for conidia suspended in water and exposed to 45 °C in comparison to conidia suspended in mineral oil; in this sense, the oil formulation of conidia when exposed or not to heat proved to be more effective for controlling R. sanguineus engorged females. Moreover, conidia suspended in water germinated faster when inoculated in PDAY than when they were applied to the tick cuticle. Therefore, the results indicated that the negative effect of heat on conidial germination was more expressive when conidia were suspended in water and applied to the arthropod cuticle than it would be predicted by the in vitro thermotolerance tests. Also, conidia suffered less interference from heat exposures when suspended in oil. In conclusion, mineral oil protects conidia against the heat effects and enhances the fungal germination on the cuticle of R. sanguineus. / Relatos da resistência do carrapato Rhipicephalus sanguineus a bases químicas utilizadas para controle tem sido comuns. Neste contexto, os fungos entomopatogênicos surgem como uma alternativa ao uso exclusivo do controle químico; entretanto, calor e outros fatores ambientais podem limitar a eficácia dos fungos. Sendo assim, o presente estudo avaliou o efeito do calor sobre a germinação de conídios de Metarhizium anisopliae IP 119 quando suspensos em puro óleo mineral (Impex®) ou em água (Tween 80, 0,01%) e aplicados sobre a cutícula de R. sanguineus (in vivo) ou em meio de cultivo BDAY (in vitro). Em seguida, a resposta dos testes in vivo foi comparada a dos testes in vitro, e bioensaios foram realizados para verificar a virulência do isolado IP 119 para fêmeas ingurgitadas de R. sanguineus. Suspensões conidiais de M. anisopliae em água ou óleo, ajustadas a 108 conídios ml-1, foram expostas a 0 h (controle) ou 4 h a 45 ± 0,5 ºC em banho-maria e, em seguida, inoculadas individualmente na superfície dorsal de fêmeas ingurgitadas de R. sanguineus. Os indivíduos foram incubados a 27 ± 1°C e UR > 80% por 0, 12, 18, 24, 36, 48 ou 72 h. Em paralelo, alíquotas das suspensões conidiais aquosas (controle ou 45ºC) foram inoculadas em placas de Petri contendo meio BDAY. As amostras foram incubadas na mesma temperatura e pelos mesmos períodos de tempo descritos acima. Após cada período de incubação, os carrapatos correspondentes foram fixados e dissecados, retirando-se um fragmento da cutícula dorsal. Cutículas que receberam conídios suspensos em água, e expostos ou não ao calor, foram processadas para microscopia de fluorescência para avaliação da germinação. Cutículas que receberam conídios suspensos em água ou óleo, e expostos ou não ao calor, foram processadas para microscopia eletrônica de varredura para avaliação da germinação. A germinação de conídios em BDAY foi avaliada por microscopia de contraste de fase. Um mínimo de 300 conídios por cutícula ou por placa foi avaliado para calcular o percentual de germinação. Verificou-se que quando conídios foram expostos ao calor, um maior percentual de germinação foi observado em BDAY (61,5%) em comparação com a cutícula do carrapato (13%), 72 h após a inoculação. Apressórios foram observados 36 h após a inoculação, apenas em conídios que não foram expostos ao calor. Na cutícula de R. sanguineus, o percentual de germinação de conídios suspensos em óleo mineral e expostos ao calor foi maior em comparação ao percentual de germinação de conídios suspensos em água, em todos os tempos de incubação investigados. Com 36 h de incubação, a germinação média de conídios suspensos em óleo chegou a 16,3%, enquanto conídios suspensos em água apresentavam 2,2% de germinação. Em contrapartida, nos controles, o percentual de germinação de conídios suspensos em água ou óleo diferiu nos tempos de 48 e 72 h de incubação, onde a germinação sobre a cutícula também foi maior em conídios suspensos em óleo. M. anisopliae quando suspenso em óleo e exposto ou não ao calor apresentou percentual de controle de fêmeas maior que o observado nas suspensões aquosas. Sendo assim, os resultados demonstraram: marcante atraso na germinação dos conídios suspensos em água e expostos a 45 ºC em comparação aos conídios suspensos em óleo mineral; a formulação oleosa de conídios quando exposta ou não ao calor mostrou-se mais efetiva para controle de R. sanguineus. Ainda, conídios suspensos em água germinaram mais rapidamente quando inoculados em BDAY do que quando foram aplicados sobre a cutícula do carrapato. Neste sentido, permite-se inferir que o efeito negativo do calor sobre a germinação de conídios suspensos em água foi maior quando os conídios foram aplicados sobre a cutícula do artrópode do que seria previsto nos testes in vitro, e os conídios sofreram menor interferência do calor quando suspensos em óleo. Portanto, conclui-se que o óleo mineral protege os conídios contra a ação do calor e potencializa a germinação do fungo na cutícula de R. sanguineus.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-08-22T14:05:55Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Juscelino Rodrigues Filho- 2014.pdf: 2193889 bytes, checksum: 72728e54cda6c10730d70bfd23c4ff88 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-08-22T14:08:08Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Juscelino Rodrigues Filho- 2014.pdf: 2193889 bytes, checksum: 72728e54cda6c10730d70bfd23c4ff88 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-22T14:08:08Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Juscelino Rodrigues Filho- 2014.pdf: 2193889 bytes, checksum: 72728e54cda6c10730d70bfd23c4ff88 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2014-02-21 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / The dengue fever, transmitted by the mosquito Aedes aegypti, is of one of the most important vector-borne diseases in the world. Since there is no vaccine, the main way to control this disease is by combating the vector, which is mainly made with chemicals. However, with the emergence of resistant mosquito populations the interest in integrated control increased. Biopesticides based on entomopathogenic fungi are good alternatives to incorporate this policy to combat. Formulations protect fungal propagules against abiotic factors and are specific to the target vector. Culicinomyces clavisporus possesses specificity to dipteran larvae and their hosts infected orally get. Therefore, formulation of this fungus should contain palatable adjuvants, thus ensuring the ingestion by the larvae. This study evaluated the activity of conidia of C. clavisporus on larvae of A. aegypti, the preparation and evaluation of cellulose pellets formulated with or without adjuvant (10 or 20% soy flour) and / or conidia of C. clavisporus, and the viability of conidia exposed to different temperatures. The pellets without conidia were evaluated for stability in water and the ability to promote the development of larvae, while pellets with conidia were evaluated regarding their larvicidal activity. The results showed that concentrations ≥ 105 conidia / ml were sufficient to kill all of the larvae. Pellets containing 10% soybean flour seem to be ideal for fungal formulation and application, they disintegrate in water and do not promote a rapid development of larvae. However, pellets formulated with conidia had no larvicidal effect, which can be explained by a possible inviability of conidia by heat during the drying process / A Febre Dengue, transmitida pelo mosquito Aedes aegypti, é uma das doenças de transmissão vetorial mais importantes no mundo. Por não existir vacinas, a principal forma de controle desta doença é através do combate do vetor, que é feita principalmente com produtos químicos. Entretanto, com o aparecimento de populações de mosquitos resistentes, aumentou o interesse pelo combate integrado. Bioinseticidas à base de fungos entomopatogênicos são boas alternativas para integrar esta política de combate. Formulados fûngicos protegem os propágulos de fatores abióticos e são específicos ao vetor alvo. Culicinomyces clavisporus possui especificidade para larvas de dípteros e infecta o hospedeiro por via oral. Portanto, formulados deste fungo devem conter aditivos palatáveis, garantindo assim a ingestão pela larva. O presente trabalho avaliou a atividade de conídios de C. clavisporus em larvas de A. aegypti, a preparação e estabilidade de pellets de celulose, formulado ou não com aditivo (10 ou 20% de farinha de soja) e/ou conídios de C. clavisporus, e a viabilidade de conídios expostos a diferentes temperaturas. Os pellets sem conídios foram avaliados quanto à estabilidade em água e a capacidade de promover o desenvolvimento de larvas, já pellets com conídios foram avaliados quanto a sua atividade larvicida. Os resultados obtidos mostraram que concentrações ≥ 105 conídios/ml são suficientes para matar todas as larvas. Pellets contendo 10% de farinha de soja parecem ser ideais para formulação fúngica e aplicação, já que se desintegram em água e não promovem o desenvolvimento rápido das larvas. Porém, pellets formulados com conídios apresentaram baixo efeito larvicida, o que pode ser explicado devido uma possível inviabilização dos conídios por calor durante o processo de secagem.

Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2016-08-23T18:34:08Z No. of bitstreams: 2 Dissertação_José Teófilo Moreira Filho.pdf: 3739532 bytes, checksum: 781ef593c7c871e1b885d3e654832a3c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2016-08-23T18:34:31Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação_José Teófilo Moreira Filho.pdf: 3739532 bytes, checksum: 781ef593c7c871e1b885d3e654832a3c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-23T18:34:31Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação_José Teófilo Moreira Filho.pdf: 3739532 bytes, checksum: 781ef593c7c871e1b885d3e654832a3c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016-07-29 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Schistosomiasis is a neglected tropical disease caused by parasites of the genus Schistosoma. Worldwide, there are about 240 million people infected and have more than 700 million people at risk of infection in 78 countries. Biomphalaria glabrata is the main intermediate host of Schistosoma mansoni in Brazil. Niclosamide is the molluscicide recommended by the WHO. However, this molluscicide is toxic to other species of aquatic animals and plants, has difficult solubilization both in organic solvents and in water and also high cost. The utilization of in silico methods for virtual screening of new compounds rationalizes costs, reduces the time and also the number of animals in the early stages of research and development. The work’s purpose was plan and identify new molluscicidal compounds potentially active against B. glabrata through in silico methods. Known active and inactive molluscicidal compounds against B. glabrata were selected from literature. Decoys were generated to validate the shape-based models and QSAR models. First, the top 10,000 compounds from Chembridge and ZINC "DrugsNow" databases were screened with the best shape-based model, selected using TanimotoCombo socre function. Later, the activity of the compounds was predicted using consensus QSAR models. Finally, the water solubility of the compounds was calculated for the best molluscicidal candidates, leading to the identification of 20 potentially active compounds as molluscicides against B. glabrata. / A esquistossomose é uma doença tropical negligenciada causada por parasitos do gênero Schistosoma. No mundo, existem cerca de 240 milhões de pessoas infectadas e mais de 700 milhões de pessoas em 78 países sob risco de infecção. Biomphalaria glabrata é o principal hospedeiro intermediário de Schistosoma mansoni no Brasil. A niclosamida é o moluscicida recomendado pela Organização Mundial de Saúde. No entanto, este moluscicida é tóxico a outras espécies de animais aquáticos e plantas, possui difícil solubilização tanto em solventes orgânicos quanto em água e, também, possui alto custo. A utilização de métodos in silico para triagem virtual de novos compostos racionaliza os custos, diminui o tempo e reduz número de animais nas fases iniciais de pesquisas e desenvolvimento. O objetivo deste trabalho foi planejar e identificar novos compostos moluscicidas potencialmente ativos contra B. glabrata através de métodos in silico. Compostos ativos e inativos como moluscicidas contra B. glabrata foram selecionados na literatura. Decoys foram gerados para a validação dos modelos de similaridade pela forma 3D e modelos de QSAR. Primeiramente, os melhores 10.000 compostos das bases de dados Chembridge e ZINC "DrugsNow" foram triados com o melhor modelo de similaridade pela forma 3D, utilizando a função de score TanimotoCombo. Posteriormente, a atividade dos compostos foi predita utilizando os modelos de QSAR gerados. Ao final, a solubilidade em água dos compostos com melhor atividade predita foi calculada, levando à identificação de 20 compostos potencialmente moluscicidas contra B. glabrata.

Submitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2016-08-24T17:06:37Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Layanny Kelly Silveira Praxedes - 2016.pdf: 3738908 bytes, checksum: 6340f77aec0ca6687fb5d273509f20b4 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-08-25T11:35:13Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Layanny Kelly Silveira Praxedes - 2016.pdf: 3738908 bytes, checksum: 6340f77aec0ca6687fb5d273509f20b4 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-25T11:35:13Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Layanny Kelly Silveira Praxedes - 2016.pdf: 3738908 bytes, checksum: 6340f77aec0ca6687fb5d273509f20b4 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016-04-08 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / The capacity of the tumor has not present as immunogenic to the immune system is one of its escape mechanisms. The aim of this study was to evaluate the use of nanoparticles formed from poly Lactic-co-glycolic acid (PLGA) associated with aluminum hydroxide may potentiate the effect of these on the resolution of the tumor. Balb/c mice inoculated with Sarcoma 180 tumor cells were distributed into nine groups for the implementation of the various immunotherapeutic treatments involving the use of aluminum hydroxide, PLGA nanoparticles, and activated macrophages. The evaluation of the treatment was performed by analysis of the tumor, considering the weight reduction of the dissected tumor, morphological and histological analysis, and analysis of pro-inflammatory and immunosuppressive cytokines in the serum of mice. The group of mice treated with PLGA nanoparticle associated with aluminum hydroxide caused a significant regression of the tumor (p = 0.039) compared with untreated mice. The treatment involving macrophages and PLGA nanoparticles showed significant tumor regression compared to the group treated only with macrophages (p = 0.021). The groups that had significant tumor regression have high levels of IFN--4 and IL-10, differing from the profile found in the other groups. In the other treatments tested there was a reduction of the tumor mass, but without significant statistical results, and without changes in the levels of cytokines measured in the serum of animals. Therefore, it is believed that PLGA nanoparticle by their ability to release hydroxide in target cells controlled manner, can enhance the action of the adjuvant aluminum hydroxide. Further studies are needed to elucidate the mechanisms involved in this phenomenon, which support the other investigations / A capacidade do tumor de não se apresentar como imunogênico ao sistema imune constitui um dos seus mecanismos de escape. O objetivo do presente trabalho foi avaliar se o uso de nanopartículas formadas a partir de co-polímeros de ácido láctico-co-glicólico (PLGA), associada ao hidróxido de alumínio poderia potencializar o efeito destes na resolução do tumor. Camundongos Balb/c inoculados com células tumorais de Sarcoma 180 e distribuídos em nove grupos para a realização dos diferentes tratamentos imunoterápicos, envolvendo a utilização de hidróxido de alumínio, nanopartículas de PLGA e macrófagos ativados. A avaliação dos tratamentos foi realizada pela análise do tumor, considerando a redução do peso do tumor dissecado, análise morfológica e histopatológica e análise de citocinas pró-inflamatórias e imunossupressoras no soro dos camundongos. O grupo de camundongos tratados com nanopartículas de PLGA associadas ao hidróxido de alumínio promoveu uma regressão significativa do tamanho da massa tumoral (p = 0,039) comparado com camundongos não tratados. O tratamento envolvendo macrófagos e nanopartículas de PLGA apresentou uma regressão tumoral significativa comparada com o grupo tratado apenas com macrófagos (p = 0,021). Os grupos que tiveram regressão tumoral significativa apresentaram níveis elevados das citocinas IFN-, IL-4 e IL-10, diferenciando-se do perfil encontrado nos demais grupos. Nos outros tratamentos testados houve a redução da massa tumoral, porém sem resultados estatísticos significativos e sem grandes alterações nos níveis de citocinas dosados no soro dos animais. Logo, acredita-se que a nanopartícula de PLGA, por meio de sua capacidade de transporte e liberação do hidróxido nas células alvo de forma controlada, possa potencializar a ação do adjuvante hidróxido de alumínio. Outros estudos são necessários para a elucidação dos mecanismos envolvidos nesse fenômeno.

Submitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2016-08-25T20:20:51Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Morgana Elias Arantes - 2016.pdf: 2372439 bytes, checksum: e242dc3a0095f55eea6f6e8fc5fe0748 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-08-26T11:39:26Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Morgana Elias Arantes - 2016.pdf: 2372439 bytes, checksum: e242dc3a0095f55eea6f6e8fc5fe0748 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-26T11:39:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Morgana Elias Arantes - 2016.pdf: 2372439 bytes, checksum: e242dc3a0095f55eea6f6e8fc5fe0748 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016-03-14 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Schistosomiasis is a neglected tropical disease caused by parasites of the genus Schistosoma. In Brazil only Schistosoma mansoni transmits this disease. The World Health Organization estimated in 2012 approximately 249 million people at risk of acquiring this disease around the world. The main strategy to control this disease is the treatment of individuals living in endemic areas with Praziquantel. The drug praziquantel is used on a large scale in the treatment of schistosomiasis and currently there are reported cases of resistance, indicating the need to discover new drugs. In silico drug repositioning is a strategy that reduces the time and cost in the search of anti-schistosomal agents. This work used bioinformatics tools and methodology based on previous studies, as a means to identify potential new S. mansoni targets and drug homologs, consequently identifying potential new schistosomal drugs. A list was compiled with S. mansoni potential targets that are part of essential processes in the database TDR and the targets that are part of the tegument were obtained in the scientific literature. The file with S. mansoni targets contained 1376 targets, and of these only 61 targets associated with 399 drugs had homology with drug targets. After removal of duplicate drugs, drugs found in previous studies and after the analysis of the conservation of the active site only 28 S. mansoni targets associated with 102 drugs had 60% or more of the active site conserved. Some of the drugs had activity and are interesting to validate this study such as: artemether, lumefantrine, meloxicam. Among the drugs found 18 drugs were selected to be tested using the following criteria: low toxicity in vivo, expired patent and a value of log P interesting for oral administration. / A esquistossomose é uma doença tropical negligenciada causada por parasitos do gênero Schistosoma. No Brasil apenas o Schistosoma mansoni transmite esta doença. A Organização Mundial de Saúde estimou em 2012 cerca de 249 milhões de pessoas em risco de adquirirem esta doença por meio de diferentes espécies e países. A principal estratégia no controle desta doença é o tratamento dos indivíduos que vivem em áreas endêmicas com o fármaco praziquantel. O praziquantel é o fármaco utilizado em ampla escala no tratamento desta doença e atualmente há casos de resistência relatados, sendo necessário a descoberta de novos fármacos. O reposicionamento in silico é uma estratégia que reduz o tempo e o custo na busca de fármacos esquistossomicidas. Neste trabalho, por meio da ferramenta de bioinformática e com base em estudos anteriores, identificou-se potenciais novos alvos homólogos a alvos de fármacos em uso em humanos, identificando com isso, potenciais novos fármacos esquistossomicidas. Compilou-se uma lista com os potenciais alvos do S. mansoni que fazem parte das vias essências da base de dados do TDR e encontrou-se os alvos que fazem parte do tegumento na literatura científica. O arquivo com os alvos do S. mansoni continha 1376 alvos, sendo que destes apenas 61 alvos do S. mansoni possuía homologia com alvos de fármacos associados a 399 fármacos. Após a remoção dos fármacos duplicados, fármacos encontrados em estudos anteriores e após a análise da conservação do sítio ativo restou 28 alvos do S. mansoni associados a 102 fármacos que tinha 60% ou mais do sítio ativo. Encontrou-se alguns fármacos com atividade comprovada e validam o estudo como: artemeter, lumefantrina, meloxicam. Dentre os fármacos encontrados cerca 18 fármacos foram selecionados para serem testados e a sua atividade então comprovada, utilizando os seguintes critérios: baixa toxicidade in vivo, patente expirada e um valor de log P interessante para um fármaco de administração oral.

Submitted by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2016-08-26T17:02:13Z No. of bitstreams: 2 Dissertacao - Lohane Suzart Martins - 2014.pdf: 1088223 bytes, checksum: 32629b7ed64c638cc7b7548031ebeac3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2016-08-26T17:02:37Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertacao - Lohane Suzart Martins - 2014.pdf: 1088223 bytes, checksum: 32629b7ed64c638cc7b7548031ebeac3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-26T17:02:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertacao - Lohane Suzart Martins - 2014.pdf: 1088223 bytes, checksum: 32629b7ed64c638cc7b7548031ebeac3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2014-07-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / L. (L.) amazonensis is one of the species that cause American tegumentary leishmaniasis. Resistance to Leishmania infection is associated with Th1 lymphocytes, which produce IFN-γ and activate macrophages and promote the death of the parasites. However, during the infection, other T cells subtypes can develop, such as the Th17 subtype, which produce IL-17. The role of IL-17 is known in inflammatory diseases and infections with extracellular pathogens, and its function is associated to the migration and activation of neutrophils. In Leishmania infection, it is not clear whether this cytokine would influence the activation of a phenotype that controls infection. Aim: To assess whether IL-17 interferes with activation of murine macrophages and with their Leishmania amazonensis leishmanicidal. Methods: Thyoglycolate-elicited peritoneal macrophages from BALB/c or C57BL/6 mice were primed with IL-17, IFN-γ or IL-4, activated or not with lipopolysaccharide (LPS) and infected with L. (L.) amazonensis promastigotes. Culture supernatants were harvested 48 h after the stimulus to assess nitric oxide (NO) and IL-12p40 production. The cells were used to determine the phagocytic, leishmanicidal and arginase activity. Results: Macrophages from BALB/c and C57BL/6 mice stimulated with IL-17 and LPS produced IL-10 and increased arginase activity. IL-17 was not able to induce NO production by these cells, but promoted a small increase in IL-12p40 secretion by C57BL/6 mice macrophages. IL-17 favored the proliferation of Leishmania in macrophages from BALB/c mice, but not in C57BL/6 mice. A synergism was observed between IL-17 and IL-4 that increased IL-10 production and arginase activity in macrophages from BALB/c mice. In macrophages from C57BL/6 mice, however, a synergism was observed between IL-17 and IFN-γ in the stimulation of NO production. Conclusion: These results suggest that IL-17 may participate in the activation of macrophages toward either phenotype depending on the mouse strain. The finding that IL-17 impairs the control of L. (L.) amazonensis in BALB/c mice was not observed in C57BL/6 mice. IL-10 production in macrophages stimulated with IL-17 suggests a regulatory role of this last cytokine. / A L. (L.) amazonensis é uma das espécies que causam a leishmaniose tegumentar americana. A resistência à infecção é associada à linfócitos Th1, os quais produzem IFN-γ que ativam macrófagos e promovem a morte do parasito. No entanto, durante a infecção, há o desenvolvimento de outros perfis de linfócitos, como o Th17, que produz IL-17. O papel da IL-17 é bem descrito em doenças inflamatórias e infecções por patógenos extracelulares, sendo que sua função está relacionada com a quimiotaxia e ativação de neutrófilos. Quanto à infecções por patógenos intracelulares, como a leishmânia, não está claro se esta citocina poderia agir interferindo no perfil dos macrófagos e, consequentemente, no controle da doença. Objetivo: avaliar se a IL-17 é capaz de influenciar na ativação dos macrófagos e nos mecanismos leishmanicidas de macrófagos murinos infectados com L. (L.) amazonensis. Métodos: macrófagos peritoneais de camundongos BALB/c e C57BL/6 foram estimulados com IFN-γ, IL-4 ou IL-17, ativados ou não com LPS e infectados com promastigotas de L. (L.) amazonensis. O sobrenadante foi utilizado para avaliar produção de NO, IL-12p40 e IL-10 e as células remanescentes usadas para avaliar a atividade de arginase, a atividade fagocítica e leishmanicida. Resultados: macrófagos de camundongos BALB/c e C57Bl/6 estimulados com IL-17 e LPS produziram IL-10 e aumentaram a atividade de arginase. A IL-17 não foi capaz de induzir a produção de NO pelos macrófagos, mas promoveu um pequeno aumento da produção de IL-12p40 em macrófagos de C57BL/6. A IL-17 favoreceu a proliferação da L. (L.) amazonensis em macrófagos de camundongos BALB/c, mas não nos de camundongos C57BL/6. Observou-se um sinergismo entre IL-17 e IL-4 na produção de IL-10 e a atividade de arginase em macrófagos de camundongos BALB/c. Em macrófagos de camundongos C57BL/6, por sua vez, foi observado sinergismo entre IL-17 e IFN-γ para a produção de NO. Conclusão: A IL-17 pode estar relacionada tanto com a ativação clássica de macrófago quanto com sua ativação alternativa. Porém, a morte da leishmânia é prejudicada em macrófagos de BALB/c estimulados com IL-17. A indução da produção de IL-10 em macrófagos estimulados com IL-17 sugere um potencial regulador desta última citocina.