Thesis (M.S.)--Brigham Young University. Dept. of Microbiology and Molecular Biology, 2007. / Includes bibliographical references (p. 37-40).

Thesis (Ph.D.) -- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, 2005. / Campus access only. Vita. Bibliography: 70-76..

Submitted by ALINE EVANGELISTA SANTIAGO null (evalineva@hotmail.com) on 2017-12-19T17:39:39Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO PDF (1).pdf: 6165905 bytes, checksum: 0fe2e6627556b7a80341cb2a27e96540 (MD5) / Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2017-12-20T13:25:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 santiago_ae_me_bot.pdf: 6165905 bytes, checksum: 0fe2e6627556b7a80341cb2a27e96540 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-20T13:25:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 santiago_ae_me_bot.pdf: 6165905 bytes, checksum: 0fe2e6627556b7a80341cb2a27e96540 (MD5) Previous issue date: 2017-11-24 / Introdução: A concentração plasmática de citocinas, quimiocinas e micropartículas (MPs) em mulheres com câncer de mama e de ovário é uma forma não invasiva de avaliar a resposta inflamatória/regulatória sistêmica associada a esses tumores e o papel do microambiente formado na resposta pró e antitumoral na paciente. Portanto, o objetivo deste estudo foi comparar o perfil da resposta inflamatória sistêmica do câncer epitelial de ovário (CEO) e do câncer de mama através da medição de citocinas, quimiocinas e MPs, para assim avaliar se existe ou não diferença nesse padrão de resposta inflamatória sistêmica. Métodos: Noventa e quatro mulheres sem evidência de malignidade (n = 30), com câncer de mama (n = 38) ou câncer de ovário epitelial (n = 26) foram avaliadas. Foram coletadas amostras plasmáticas e de tecido tumoral. A avaliação dos marcadores inflamatórios foi realizada pela dosagem de citocinas (IL-1, IL-2, IL-6, IL-10, IL-12, IL-17A, TNF-α e IFN- ), quimiocinas (CXCL8, CXCL -9, CXCL 10, CCL 2, CCL5) e MPs (neutrófilos, leucócitos, monócitos, eritrócitos, células endoteliais, plaquetas e linfócitos) por citometria de fluxo / Cytometric Bead Array. As diferenças entre os grupos foram avaliadas por Kruskal-Wallis. As diferenças com p<0,05 foram consideradas significantes. Resultados: Os níveis plasmáticos das citocinas pró-inflamatórias IL-6 (p=<0,001), TNF-α (p=0,004) e IL-12 (p=0,0019) foram significativamente maiores em pacientes com câncer de ovário em comparação com as mulheres com câncer de mama e com o grupo controle. Pacientes com câncer de ovário foram também associadas a maiores níveis de IL-10 (p<0,001) e das quimiocinas CXCL-9 (p<0,001) e CXCL-10 (p<0,001) em comparação aos outros grupos. Os níveis de MPs derivados de neutrófilos aumentaram significativamente em amostras plasmáticas de pacientes com CEO em comparação com mulheres com câncer de mama e do grupo controle (p<0,001). Em contraste, as MPs derivadas de células endoteliais foram menores nas pacientes com CEO em comparação com os demais grupos (p=0,0491). Houve um equilíbrio entre citocinas, quimiocinas e MPs nos grupos de câncer de mama e controle. A rede de citocinas e quimiocinas inflamatórias/regulatórias em pacientes com CEO apresentou maior complexidade em relação aos demais grupos e com fortes interações nas redes entre fatores inflamatórios e imunológicos plasmáticos. Esta rede incluiu mais biomarcadores associados com correlações negativas e positivas entre eles. Conclusão: Este estudo é uma pesquisa promissora e original. Os resultados podem refletir as discrepâncias entre a carcinogênese no câncer de ovário e de mama, sugerindo um padrão inflamatório sistêmico maior no CEO. MPs podem servir como uma nova fonte de informação relacionada à doença. / Introduction: The plasma concentration of cytokines, chemokines and microparticles (MPs) in women with breast and ovarian cancer is a noninvasive way of assessing the systemic inflammatory / regulatory response associated with these tumors and the role of the microenvironment formed in the pro and antitumor response in the patient. Therefore, the objective of this study was to compare the profile of the systemic inflammatory response of epithelial ovarian cancer (EOC) and breast cancer by measuring cytokines, chemokines and MPs, in order to evaluate whether or not there is a difference in this pattern of inflammatory response systemic. Methods: Ninety-four women with no evidence of malignancy (n = 30), breast cancer (n = 38) or epithelial ovarian cancer (n = 26) were evaluated. Plasma samples and tumor tissue were collected. The evaluation of inflammatory markers was performed by the measurement of cytokines (IL-1, IL-2, IL-6, IL-10, IL-12, IL-17A, TNF-α and IFN-), chemokines (CXCL8, CXCL -9, CXCL 10, CCL 2, CCL 5) and MPs (neutrophils, leukocytes, monocytes, erythrocytes, endothelial cells, platelets and lymphocytes) by flow cytometry / Cytometric Bead Array. The differences between the groups were assessed by Kruskal-Wallis. Differences with p <0.05 were considered significant. Results: Plasma levels of the proinflammatory cytokines IL-6 (p = 0.001), TNF-α (p = 0.004) and IL-12 (p = 0.0019) were significantly higher in ovarian cancer patients compared to women with breast cancer and the control group. Patients with ovarian cancer were also associated with higher levels of IL-10 (p <0.001) and CXCL-9 (p <0.001) and CXCL-10 (p <0.001) chemokines compared to the other groups. Levels of MPs derived from neutrophils increased significantly in plasma samples of EOC patients compared to women with breast cancer and the control group (p <0.001). In contrast, MPs derived from endothelial cells were lower in patients with EOC compared to the other groups (p = 0.0491). There was a balance between cytokines, chemokines and MPs in the breast cancer and control groups. The network of inflammatory / regulatory cytokines and chemokines in patients with EOC presented greater complexity in relation to the other groups and with strong interactions in the networks between inflammatory and immunological plasmatic factors. This network included more biomarkers associated with negative and positive correlations between them. Conclusion: This study is a promising and original research. The results may reflect the discrepancies between carcinogenesis in ovarian and breast cancer, suggesting a higher systemic inflammatory pattern in the EOC. MPs can serve as a new source of disease-related information.

Avec 42 000 nouveaux cas diagnostiqués en 2012, le cancer colorectal (CCR) représente en France le troisième cancer en termes d’incidence. Les métastases, qui surviennent principalement au niveau du foie et des poumons, en constituent la principale cause de décès. Malgré les progrès récents de la chimiothérapie et des agents ciblés, le taux de survie à 5 ans des patients présentant un CCR métastasé reste faible. Aujourd’hui, la résection chirurgicale est le seul traitement curatif, cependant moins de 20% des patients porteurs de métastases sont opérables. Il existe donc un grand nombre de patients présentant un CCR métastasé pour lequel aucun traitement curatif ne peut être proposé. La formation des métastases à partir d’une tumeur primaire résulte d’une longue série d’étapes séquentielles liées les unes aux autres. L’issue de ce processus dépend à la fois des propriétés intrinsèques des cellules tumorales et de la réponse de l’hôte. Il a récemment été montré que les couples chimiokines/récepteurs interviennent dans le contrôle des différentes étapes de la progression tumorale.Le projet de recherche développé au cours de mon travail de thèse avait pour objectif d’utiliser les chimiokines et leurs récepteurs dans de nouvelles stratégies thérapeutiques pour bloquer et/ou éradiquer les métastases hépatiques et pulmonaires des CCRs. Le travail s’est articulé selon deux axes dans lesquels nous avons montré d’une part que, le blocage du récepteur de chimiokines CXCR7 permet de limiter les métastases pulmonaires de CCRs et d’autre part que, le transfert de gène codant CX3CL1 au niveau du foie entraîne une réponse anti-tumorale efficace dans les métastases hépatiques de CCRs. / With 42 000 newly-diagnosed patients in 2012, the colorectal cancer (CRC) represents the third type of cancer in terms of incidence in France. The leading cause of death from CRC is the development of metastases and these metastases will occur mostly within the liver (50% of the patients) and within the lungs (15%). Despite recent progress, notably in the chemotherapies now used and the targeted agents, the rate of 5-years survival for late stage CRC remains low. Nowadays, the surgical resection is the only curative treatment proposed to patients with metastatic CRC, however less than 20% of them have an operable tumour. There is therefore a high number of patients for whom no cure is currently available. A primary tumour’s dissemination to a second organ is the result of a long process made of numerous cross-linked steps. The final outcome of this process depends on the intrinsic properties of tumour cells as well as the host response. Recently, it has been shown that the chemokine-chemokine receptor pairs (initially described as regulating the leukocyte migration) play crucial roles in the various stages involved in tumour progression. The aim of the research project developed during my PhD was to assess the use of the chemokines and their receptors in new therapeutic strategies to block and/or eradicate the hepatic and pulmonary metastases of CRC. Our work has been organized along two main lines of approach. We have shown that the blockage of the CXCR7 chemokine receptor enables the limitation of the CRC metastases within the lungs and that the CX3CL1 gene transfer into the hepatocytes leads to an efficient anti-tumor response in the CRC metastases within the liver.

Orientador: Gisele Fabrino Machado / Banca:Valéria Marcal Felix de Lima / Banca: Suely Regina Mogami Bomfim / Banca: Paulo Ricardo Dell'Armelinda Rocha / Banca: Monica Regina Vendrame Amarante / Resumo: A leishmaniose visceral (LV) é uma doença que causa manifestações clínicas variadas em cães, incluindo alterações neurológicas, entretanto, existem poucos relatos que caracterizam as lesões observadas e que contribuem para elucidar a patogenia da forma neurológica da LV. O plexo coroide (PC) forma uma importante interface entre o liquor e o sistema periférico vascular, e é uma estrutura com potencial para permitir a passagem de células inflamatórias no sistema nervoso central além de servir como fonte de mediadores inflamatórios. O objetivo deste estudo foi avaliar as lesões encefálicas incluindo o PC em cães com LV e avaliar a possível participação do PC como estrutura produtora de mediadores pró-inflamatórios como citocinas (IL-1β, IL-6, INF-γ, TNF-α) e quimiocinas (CCL-3, CCL-4, CCL-5, CXCL-10), e disfunção da barreira hematoencefálica (BHE) através da presença de albumina, anticorpo anti- Leishmania no liquor e também pelo quociente de albumina o que poderia facilitar a passagem de células imunes e contribuir para as alterações inflamatórias encefálicas. Foi observado infiltrado inflamatório variando de leve a acentuado principalmente em PC e meninges. Aumento na expressão gênica de CCL-5 e tendência no aumento da CXCL-10 em PC de cães infectados. Presença de formas amastigotas e DNA de Leishmania no PC, além de anticorpos anti-Leishmania e albumina no liquor de cães com LV. Esses resultados indicam que há disfunção da BHE em cães com LV e que a CCL-5 poderia ser produzid... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract:Visceral leishmaniasis (VL) is a disease that causes several clinical manifestations in dogs, including neurological alterations, however, there are few reports that characterize the lesions observed and that contribute to elucidate the pathogenesis of the neurological form of VL. The choroid plexus (CP) forms an important interface between the cerebrospinal fluid and the vascular peripheral system, and is a structure with the potential to allow the passage of inflammatory cells into CNS and serve as a source of inflammatory mediators. The objective of this study was to evaluate brain lesions including CP in dogs with VL and to evaluate the possible participation of CP as a producer of pro-inflammatory mediators such as cytokines (IL-1β, IL-6, INF-γ, TNF-α) and chemokines (CCL-3, CCL-4, CCL-5, CXCL-10), and blood brain barrier (BBB) dysfunction through the presence of albumin, antibody anti-Leishmania in the cerebrospinal fluid and also by the albumin quotient facilitate the passage of immune cells and contribute to inflammatory brain disorders. Inflammatory infiltrates were observed ranging from mild to severe, mainly in CP and meninges. Increased gene expression of CCL-5 and tendency to increase CXCL-10 in CP from infected dogs. Presence of amastigotes and Leishmania DNA in CP, as well as anti-Leishmania antibodies and albumin in the cerebrospinal fluid of dogs with VL. These results indicate that there is dysfunction of BBB in dogs with VL and that CCL-5 could be produced by CP, on the other hand, this tissue did not prove to actively contribute to the production of other cytokines evaluated in this study / Doutor

Submitted by Jos? Henrique Henrique (jose.neves@ufvjm.edu.br) on 2018-09-04T14:47:20Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) adriana_suellen_santos.pdf: 1491836 bytes, checksum: 02ad34625981f94b921abb0390d2732b (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2018-10-05T19:49:42Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) adriana_suellen_santos.pdf: 1491836 bytes, checksum: 02ad34625981f94b921abb0390d2732b (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-05T19:49:42Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) adriana_suellen_santos.pdf: 1491836 bytes, checksum: 02ad34625981f94b921abb0390d2732b (MD5) Previous issue date: 2018 / Funda??o de Amparo ? Pesquisa do Estado de Minas Gerais (FAPEMIG) / A s?ndrome nefr?tica (SN) ? definida por protein?ria maci?a, edema, hipoalb uminemia e hiperlipidemia e desenvolve a partir da les?o dos glom?rulos, especialmente d os pod?citos. Pode ser um a altera??o prim?ria (idiop?tica), com o uma doen?a espec?fica para os rins, ou secund?ria a alguma doen?a sist?mica pr?via. Histologicamente, a s?ndrome nefr?tica idiop?tica ( SNI ) ? definida pela combina??o das manifesta??es cl?nicas associadas ?s anormalidades histol?gicas inespec?ficas do rim, incluindo glomerulo esclerose focal e segmentar (GESF). A SN pode ser estudada, em modelo animal, por m eio de inje??es locais de Cloridrato de doxorrubicina ( Adriamicina? ) na dose de 7,5mg/kg em que, inje??o intravenosa ?nica pode induz ir protein?ria grave, semelhante ? observada em humanos. Embora os mecanismos patog?nicos da SNI persistam obscuros, altera ??es das respostas imunol?gicas , como as respostas at?picas dos linf?citos T e a atua??o de citocinas e quimiocinas, parecem estar envolvidas no dano aos glom?rulos. Neste sentido, a finalidade do presente estudo foi avaliar a participa??o de citocinas e q uimiocinas, por meio da express?o de IL - 1, IL - 4, CXCL1, CCL3/MIP - 1 e CCL5/RANTES em amostras de tecido renal e de urina, nos mecanismos de ativa??o e migra??o leucocit?ria, bem como as altera??es bioqu?micas, histol?gicas e biom?tricas em ratos com SN indu zida pela doxorrubicina. O protocolo experimental foi devidamente registrado e aprovado pela comiss?o de ?tica no uso de animais, da Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (CEUA - UFVJM) sob o protocolo N? 029/2014. Foram utilizados 25 rato s machos ( Wistar ) , peso m?dio de 350 gramas e idade m?dia de seis semanas . Os animais foram divididos em dois grupos: CON (n=5), que recebeu inje??o endovenosa de solu??o salina como grupo controle e DOXO (n=25), que recebeu inje??o endovenosa de doxorrubi cina. Os animais do grupo DOXO foram eutanasiados e avaliados nos tempos 7, 14, 21 e 28 dias ap?s a inje??o. Foram coletadas amostras urin?rias (24 hs) e amostras sangu?neas ( pun??o card?aca). Ap?s a coleta sangu?nea, os ?rg?os foram perfundidos com solu?? o salina, sendo coletados os rins direito e esquerdo, que foram pesados e devidamente acondicionados , para posteriores an?lises biom?tricas, histol?gicas e imunol?gicas. A contagem total de leuc?citos foi realizada em c?mara de Neubauer. A avalia??o das am ostras urin?rias e teciduais para a detec??o de citocinas e quimiocinas foi realizada por ELISA. A nimais do grupo DOXO desenvolveram protein?ria a partir do 7 ? dia ap?s a inje??o de doxorrubicina , a qual permaneceu durante todo o per?odo experimental. O bse rvou - se, ainda, hipercreatininemia, altera??es biom?tricas , histol?gicas e dos leucogramas neste mesmo grupo . De modo geral, os animais expressaram maior concentra??o de citocinas e quimiocinas no tecido renal do que na s amostras de urina, sugestivo de um processo de secre??o relacionad o ? produ??o tecidual local. Al?m disso, o s resultados obtidos n o presente estudo proporciona ra m uma contribui??o in?dita em rela??o ? participa??o da quimiocina CXCL1 na fisiopatogenia da SN. Sua express?o n a urina pode r? es tar r elacionada com a instala??o das rea??es oxidativas nas fases iniciais da doen?a, conforme j? demonstrado por nosso grupo, nest e modelo experimental . Podendo, ainda, sugerir a participa??o de leuc?citos polimorfonucleares (neutr?filos) na etiopatogenia da SN , em sua fase inicial . Contudo, outros estudos ser?o necess?rios a fim de correlacionar a express?o tecidual d a citocina CXCL1 ? presen?a de neutr?filos no tecido renal e, consequente, produ??o de radicais livres neste modelo experimental de nefropat ia induzida pela doxorrubicina. / Disserta??o (Mestrado) ? Programa de P?s-gradua??o em Ci?ncias Farmac?uticas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2018. / Nephrotic syndrome (NS) is defined by massive proteinuria, edema, hypoalbuminemia and hyperlipidemia and develops from th e lesion of the glomeruli, especially the podocytes. It can be a primary (idiopathic) change, as a specific disease for the kidneys, or secondary to some previous systemic disease. Histologically, idiopathic nephrotic syndrome (NIS) is defined by the combi nation of clinical manifestations associated with nonspecific histological abnormalities of the kidney, including f ocal and segmental glomerulosclerosis (GESF). SN may be studied in animal models by means of local injections of doxorubicin hydrochloride (Adriamycin?) at a dose of 7.5 mg/kg , in which single intravenous injection may induce severe proteinuria similar to that seen in humans. Although the pathogenic mechanisms of NIS persist obscure, changes in immune responses, such as atypical T lymphocyte re sponses and cytokine and chemokine activity, appear to be involved in damage to the glomeruli. In this sense, the purpose of the present study was to evaluate the participation of cytokines and chemokines through the expression of IL - 1, IL - 4, CXCL1, CCL3/M IP - 1 and CCL5/RANTES in renal and urine tissue samples in the activation and migration mechanisms as well as the biochemical, histological and biometric alterations in doxorubicin - induced SN rats. The experimental protocol was duly registered and approved by the Ethics Committee on Animal Use, Federal University of the Jequitinhonha and Mucuri Valleys (CEUA - UFVJM) under protocol No. 029/2014. Twenty - five male rats (Wistar), mean weight of 350 grams and mean age of six weeks, were used. The animals were divi ded into two groups: CON (n = 5), who received intravenous injection of saline as a control group and DOXO (n = 25), who received intravenous injection of doxorubicin. Animals from the DOXO group were euthanized and evaluated at times 7, 14, 21 and 28 days after injection. Urinary samples (24 h) and blood samples (cardiac puncture) were collected. After the blood collection, the organs were perfused with saline, and the right and left kidneys were collected, which were weighed and properly conditioned, for later biometric, histological and immunological analyzes. Total leukocyte count was performed in the Neubauer chamber. The evaluation of the urinary and tissue samples for the detection of cytokines and chemokines was performed by ELISA. Animals from the D OXO group developed proteinuria from the 7th day after the injection of doxorubicin, which remained throughout the experimental period. Hypercreatininemia, biometric, histological and leukogram changes were also observed in this same group. In general, the animals expressed a higher concentration of cytokines and chemokines in the renal tissue than in the urine samples, suggestive of a secretory process related to the local tissue production. In addition, the results obtained in the present study provided a n unprecedented contribution to the participation of chemokine CXCL1 in the pathophysiology of NS. Its expression in urine may be related to the establishment of oxidative reactions in the early stages of the disease, as demonstrated by our group in this e xperimental model . It may suggest the participation of polymorphonuclear leukocytes (neutrophils) in the etiopathogenesis of NS in its initial phase. However, other studies will be necessary in order to correlate the tissue expression of cytokine CXCL1 wit h the presence of neutrophils in the renal tissue and, consequently, the production of free radicals in this experimental model of nephropathy induced by doxorubicin.

La dermatite atopique est une maladie inflammatoire cutanée caractérisée par le recrutement de nombreuses cellules inflammatoires, y compris les cellules T CD4+ detype 2, les éosinophiles et les cellules dendritiques. Les chimiokines et leurs récepteurs jouent un rôle central dans le trafic des globules blancs de la circulation sanguine vers la peau enflammée. Deux chimiokines, CCL17/TARC (thymus and activation-regulated chemokine) et CCL22/MDC (macrophage-derived chemokine) présentent un intérêt dans l'inflammation cutanée, puisqu’elles attirent principalement les lymphocytes T de type 2 exprimant le récepteur CCR4. Compte tenu du rôle de l'axe CCL17/CCL22/CCR4 dans le développement de la dermatite atopique, nous cherchons à identifier des petites molécules chimiques, appelées aussi "neutraligands", ciblant CCL17 ou CCL22. Par analogie aux anticorps neutralisants,ces molécules se fixent aux chimiokines et neutralisent leurs fonctions biologiques.Nous avons mis en place un essai de criblage à haut débit basé sur la détection de la mobilisation du calcium intracellulaire induite par CCL17 ou CCL22, et nous avons testé une collection de substances naturelles. Deux “touches”, GPN279 et GPN136,bloquent respectivement les réponses calciques induites par CCL17 et CCL22. Ces deux composés ne sont pas des antagonistes du récepteur CCR4 puisque leur préincubation avec le récepteur n'a pas inhibé les réponses calciques par CCL17 ouCCL22. Nous avons également évalué l'activité in vivo de GPN279 et GPN136 dans un modèle murin de dermatite atopique. Ces deux composés diminuent la rougeur,l'épaisseur des oreilles, l’expression des cytokines Th2 et le taux des IgE plasmatiques. En conclusion, nos résultats montrent que les neutraligands présentent un potentiel pour contrôler l’inflammation de type Th2. Ils nous aideront à mieux comprendre le rôle des chimiokines dans la dermatite atopique. / Atopic dermatitis is an inflammatory skin disease characterized by the recruitment of many inflammatory cells, including CD4+T helper 2 cells, eosinophils et dendritic cells.Chemokines and their receptors are believed to be essential for leukocyte traffickingfrom the circulation into the enflamed skin. Two chemokines, thymus and activation regulated chemokine (TARC/CCL17) and macrophage-derived chemokine(MDC/CCL22) may be of interest in skin inflammation, because they mainly attract Tcells expressing the chemokines receptor CCR4 preferentially expressed on T helper2 cells. Considering the role of CCL17/CCL22/CCR4 axis in the development of atopic dermatitis, we aim at the identification of small compounds called “neutraligands”targeting CCL17 or CCL22. By analogy to neutralizing antibodies, these molecules bind to chemokines (and not to the receptors) and neutralize their biological functions.So, we have set up a high-through put assay based on the intracellular Ca2+ increase upon activation with CCL17 or CCL22, and we screened the natural substance library. Two hit compounds, GPN279 and GPN136, blocked CCL17 and CCL22-induced Ca2+responses, respectively. The compounds did not block the CCR4 receptor since their preincubation with the receptor did not affect the Ca2+ response. Then, we evaluated the in vivo activity of GPN279 and GPN136 in a mouse model of atopic dermatitis. We show that both compounds prevented ear redness and thickness and decreased Th2-related cytokines as well as plasma IgE in a MC903-induced atopic dermatitis model. Altogether, our results show successful control of Th2 inflammation with the CCL17and CCL22 neutraligands. These new pharmacological tools will help us to better understand the role of chemokines in the pathogenesis of atopic dermatitis.

Introdução: A necessidade de pacientes serem inseridos em protocolos de manutenção periodontais (PMP) após tratamento periodontal é bem estabelecida na literatura. No entanto, ainda não é bem estabelecido quais procedimentos são necessários para manter a saúde periodontal. O objetivo do presente estudo foi identificar quais os biomarcadores relacionados com a doença periodontal e comparar o efeito de dois PMPs nos níveis destes biomarcadores pró e antiinflamatórios do fluido crevicular gengival (FCG) durante 1 ano. Materiais e Métodos: Após o tratamento periodontal não-cirúrgico, 34 sujeitos (14H/20M, idade média 54 anos) diagnosticados com periodontite crônica foram randomicamente alocados em um dos seguintes grupos: a) somente raspagem supragingival; b) raspagem supra e subgengival. Todos os participantes receberam instruções de higiene oral personalizados e polimento dos dentes. Os indivíduos foram vistos em intervalos de três meses para a realização de exames clínicos, coleta de FCG e procedimentos de manutenção periodontal. As principais citocinas pró- e anti-inflamatórias e quimiocina relacionadas com a doença periodontal foram identificadas por meio de uma revisão sistemática da literatura com metanálise. Em seguida, os níveis de FCG de 16 citocinas e quimiocinas dos 34 sujeitos incluídos no estudo foram medidos por meio de um imunoensaio múltiplo. Resultados: Não foram observadas diferenças significativas nos parâmetros clínicos ou imunológicos entre os dois PMPs. Os níveis médios de concentração no FCG da maioria das citocinas pró-inflamatórias foram geralmente baixos / moderados durante todo o período de estudo, com exceção da IL-1β. Os níveis das citocinas anti-inflamatórias IL-4 e IL-13 foram moderado / alto. Entre as quimiocinas, os níveis de MIP-1α e MCP-1 foram altos, e a concentração de IL-8 foi muito alta durante todo o estudo. Conclusões: Os resultados sugerem que um PMP baseado apenas no controle do biofilme supragengival é tão eficaz na manutenção de baixos níveis de inflamação periodontal e estabilidade clínica após o tratamento quanto um PMP baseado em controle supra e subgengival. / Introduction: The need for patients to be enrolled into periodontal maintenance protocols (PMP) after periodontal treatment is well established in the literature. However, it is still unknown which interventions are necessary to maintain periodontal health. The aim of the present study was to identify the biomarkers related to periodontal disease, and to compare the 1-year effect of two periodontal maintenance protocols (PMP) on gingival crevicular fluid (GCF) levels of pro- and anti-inflammatory biomarkers. Material and Methods: Following non-surgical periodontal treatment, 34 subjects (14M/20F, mean age: 54 years) diagnosed with chronic periodontitis were randomly assigned into one of the following study arms: a) supragingival scaling only; b) supra and subgingival scaling. All subjects received personalized oral hygiene instructions and tooth polishing. Subjects were seen at 3 months intervals for periodontal maintenance, clinical data and GCF collection. The major pro-and anti-inflammatory cytokines and chemokine related to periodontal disease were identified through a systematic review of the literature with metaanalysis. After that, GCF levels of 16 different cytokines and chemokines from the 34 subjects included in the study were measured using a multiplex immunoassay. Results: No significant differences between PMPs were observed for any clinical parameters or immunological biomarkers. Median GCF concentration levels for most pro-inflammatory cytokines were generally low/moderate throughout the study period, with the exception of IL-1β. GCF levels of anti-inflammatory cytokines IL-4 and IL-13 were moderate/high. For chemokines, GCF levels for MIP-1α and MCP-1 were high, and concentration for IL-8 was very high. Conclusion: Our findings suggest that a PMP based on supragingival biofilm control alone is as effective in maintaining low levels of periodontal inflammation and clinical stability after treatment as a PMP based on combined supra/subgingival biofilm control.

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2016-02-19T13:06:21Z No. of bitstreams: 1 Leandro de Oliveira Cedraz Concentrações... 2015.pdf: 1784489 bytes, checksum: 5639169c6995e05270cd7c552e5ccb71 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2016-02-19T13:06:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Leandro de Oliveira Cedraz Concentrações... 2015.pdf: 1784489 bytes, checksum: 5639169c6995e05270cd7c552e5ccb71 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-19T13:06:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Leandro de Oliveira Cedraz Concentrações... 2015.pdf: 1784489 bytes, checksum: 5639169c6995e05270cd7c552e5ccb71 (MD5) Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz, Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / INTRODUÇÃO: O vírus linfotrópico das células T humano tipo 1 (HTLV-1) é endêmico na Bahia e está associado com doenças graves, como a Paraparesia Espástica Tropical/Mielopatia associada ao HTLV-1 (HAM/TSP) e a Dermatite Infecciosa associada ao HTLV-1 (DIH). Escassos trabalhos tem sido reportados com a avaliação de citocinas e quimiocinas em indivíduos jovens infectados pelo HTLV-1 e não existem dados sobre a manifestação simultânea DIH e HAM/TSP na faixa infanto-juvenil. OBJETIVO: Avaliar as concentrações plasmáticas de citocinas e quimiocinas na infecção pelo HTLV-1 em indivíduos infanto-juvenis. MÉTODO: Foram incluídos 61 indivíduos portadores do HTLV-1 distribuídos nos grupos Portadores assintomáticos, pacientes com a DIH, pacientes com DIH/HAM/TSP, pacientes com a HAM/TSP e 20 indivíduos saudáveis sem a infecção pelo HTLV-1, todos na faixa infanto-juvenil. As concentrações plasmáticas foram comparadas através do método de Elisa e de Cytometric Bead Array (CBA). As análises estatísticas foram realizadas com o GraphPad Prism 6.1 através do teste Mann Whitney para comparação das medianas e pelo teste Wilcoxon para comparação das amostras pareadas, e a avaliação das correlações pelo coeficiente de Spearman. RESULTADOS: As citocinas IL-2, IL-6 estiveram em maiores concentrações em todos os grupos de portadores do HTLV-1. Os indivíduos saudáveis apresentaram menores concentrações de IFN-γ que o grupo de indivíduos portadores assintomáticos e o grupo de pacientes com a DIH, além de menores concentrações de IL-4 e IL-10 quando comparado com os indivíduos infectados, contudo apenas a IL-10 esteve em concentrações diferentes nos indivíduos com o vírus. Os indivíduos saudáveis apresentaram maiores concentrações da quimiocina CCL-22. Portadores assintomáticos e pacientes com a DIH apresentaram menores concentrações de IL-1β quando comparados com indivíduos saudáveis. Os portadores assintomáticos apresentaram menores concentrações da IL-17 que os indivíduos não infectados. Os pacientes com a DIH/HAM/TSP apresentaram maiores concentrações para a IL-1β, quando comparado com o grupo de pacientes com a DIH e com o grupo de pacientes com a HAM/TSP, além de menores concentrações da quimiocina CCL-27. O grupo HAM/TSP apresentou menores concentrações de IL-8 que os grupos DIH e DIH/HAM/TSP. A carga proviral foi menor no grupo dos portadores assintomáticos, seguidos do grupo de pacientes com DIH, e do grupo de pacientes de DIH que também manifestaram HAM/TSP, já o grupo de pacientes com a HAM/TSP apresentaram cargas provirais menores que o grupo DIH e o grupo DIH/HAM/TSP. Apenas a IL-8 e IL-10 apresentaram correlações fracas com a carga proviral. Na remissão da DIH, houve maiores concentrações da CCL-27, enquanto o TNF-α esteve em maiores concentrações no momento em que o paciente apresentou a DIH/HAM/TSP. CONSIDERAÇÕES FINAIS: Na infecção pelo HTLV-1 na faixa infanto-juvenil ocorre uma desregulação imunológica acompanhada de um mecanismo imunomodulador. Nos portadores assintomáticos, parece existir um maior equilíbrio entre a resposta pro e anti-inflamatória. A manifestação de DIH e da HAM/TSP, parece estar relacionada com um maior desequilíbrio entre a resposta imunológica, e nos pacientes com a DIH/HAM/TSP esta resposta parece sofrer influência de mecanismos da comanifestação. / INTRODUCTION: The lymphotropic virus of cells T human type 1 (HTLV ) is endemic in Bahia and it is associated with serious diseases such as Tropical Spastic Paraparesis/associated myelopathy with HTLV-1 and Infectious Dermatitis associated with HTLV -1 (IDH). Very little work has been reported with the evaluation of cytokines and chemokines in the IDH and there has been no data on the manifestation simultaneous IDH and HAM\TSP in children and youth range. OBJECTIVE: To evaluate the plasma concentrations of cytokines and chemokines in HTLV-1 infection in children and young individuals. METHOD: We included 61 individuals HTLV-1 spread in groups Asymptomatic Carriers, patients with IDH, patients with IDH/HAM/TSP, patients with HAM/TSP and 20 healthy individuals without HTLV-1, all in children's range. Plasma concentrations were compared using the ELISA method and Cytometric Bead Array (CBA). Statistical analyzes were performed using GraphPad Prism 6.1 using the Mann Whitney test to compare the medians and the Wilcoxon test for comparison of paired samples, and evaluation of correlations by Spearman coefficient. RESULTS: The cytokines IL-2 and IL-6 concentrations were higher in all groups of patients with HTLV-1. Healthy individuals showed lower concentrations of IFN-γ to the group of asymptomatic individuals and the group of patients with IDH, in addition to lower concentrations of IL-4 and IL-10 when compared to infected individuals, but only IL-10 was in different concentrations in subjects with the virus. Healthy individuals showed higher concentrations of the chemokine CCL-22. Asymptomatic carriers and patients with IDH had lower IL-1β levels in comparison with healthy subjects. Asymptomatic carriers had lower IL-17 concentrations that Healthy individuals. Patients with IDH/HAM/TSP had higher concentrations of IL-1β compared with the group of patients with the IDH and the group of patients with HAM/TSP, and lower concentrations of CCL-27 chemokine. The HAM/TSP group had lower IL-8 concentrations of the IDH and IDH/HAM/TSP groups. The proviral load was lower in asymptomatic patients, followed by the group of patients with IDH, and the group of IDH patients also expressed HAM/TSP, the group of patients with HAM/TSP had lower proviral loads that the IDH group and IDH/HAM/TSP group. As IL-8 and IL-10 exhibit weak correlation with proviral load. In Remission IDH, there were higher concentrations of CCL-27, while TNF-α was higher concentrations at the time the patient showed IDH/HAM/TSP. CONCLUSIONS: In the HTLV-1 infection in children and young occurs an immune dysregulation accompanied of an immunomodulatory mechanism. In asymptomatic patients, there seems to be a greater balance between the response pro and anti-inflammatory. The manifestation of IDH and HAM/TSP seems to be related to a greater imbalance between the immune response, and in patients with IDH/HAM/TSP this answer seems to be influenced by mechanisms of co-expression mechanisms.

Made available in DSpace on 2015-06-17T19:34:51Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-25. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:46:56Z : No. of bitstreams: 1 000823430.pdf: 3048273 bytes, checksum: 816e4ce5da585b7d134748b9005faa44 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais (FAPEMIG) / Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) / Introdução: O câncer epitelial de ovário (CEO) e endometriose apresentam alguns aspectos semelhantes, como infiltração tecidual e capacidade de produzir lesões em órgão adjacentes e a distância, no entanto, diferem de forma marcante em sua evolução. A análise das semelhanças e diferenças do sistema imune e resposta inflamatória relacionados a estas patologias podem permitir um melhor entendimento de seus mecanismos fisiopatológicos e consequentemente contribuir no aprimoramento do rastreamento, diagnóstico e estratégias terapêuticas. O objetivo desde estudo é avaliar e comparar a expressão gênica tecidual , citocinas, quimiocinas e micropartículas no plasma, líquido ascético e lavado peritoneal de pacientes com CEO e endometrioma. Métodos: Foram estudadas 60 pacientes, dividias em 3 grupos: Grupo 1 (CEO): 26 pacientes; Grupo 2 (endometriomas): 18 pacientes; Grupo 3 (controle): 16 pacientes. Todas as pacientes tiveram coletadas amostras de sangue, líquido ascítico ou lavado peritoneal e amostra tecidual das lesões. O material foi estocado para posterior análise. Citocinas e quimiocinas foram dosadas utilizando-se CBA, as amostras teciduais foram avaliadas com técnica de RT-qPCR e as micropartículas com técnica de imunoflorescência modificada para esta análise. Utilizou-se os teste de Mann-Whitney e Kruskal-Wallis quando apropriados. Para a identificação de associações entre dosagens de líquido ascítico e soro foi utilizado o coeficiente de correlação de Sperman. O valor de p<0,05 foi considerado significativo. Resultados: A idade média das pacientes no grupos CEO, endometrioma e controle foram respectivamente 62, 37 e 40,2 anos. Os pacientes foram estadiados segundo o critérios da FIGO para o câncer de ovário,10 pacientes nos estadios I e II, e 16 no estádio III/IV no grupo de CEO. O estadiamento dos pacientes com endometriomas foram realizados conforme os critérios da ASRM identificando-se ...