Factorial randomised controlled trials (RCTs) evaluate two or more interventions simultaneously, enabling assessment of interactions between treatments. This thesis presents literature reviews, methodological reviews, simulation studies and applied case studies that explore methods for assessing cost-effectiveness based on factorial RCTs. My systematic review suggests that factorial RCTs account for around 3% of trial-based economic evaluations, although there is currently no guidance or methodological work indicating the most appropriate methods. Around 40% of published studies assumed no interaction between treatments and many were poorly-reported. Various mechanisms are likely to produce large interactions within economic endpoints such as costs, quality-adjusted life-years (QALYs) and net benefits. Failing to take account of interactions can introduce bias and prevent efficient allocation of healthcare resources. I developed the opportunity cost of ignoring interactions as a measure of the implications of this bias. However, allowing for small, chance interactions is inefficient, potentially leading to over-investment in research if trial-based evaluations are used to inform decisions about subsequent research. Nonetheless, analyses on simulated trial data suggest that the opportunity cost of adopting a treatment that will not maximise health gains from the healthcare budget is minimised by including all interactions regardless of magnitude or statistical significance. Different approaches for conducting economic evaluations of factorial RCTs (including regression techniques, extrapolation using patient-level simulation, and considering different components of net benefit separately) are evaluated within three applied studies, including both full and partial factorials with 2x2 and 2x2x2 designs. I demonstrate that within both trial-based and model-based economic evaluation, efficient allocation of healthcare resources requires consideration of interactions between treatments, and joint decisions about interacting treatments based on incremental cost-effectiveness evaluated “inside-the-table” on a natural scale. I make recommendations for the design, analysis and reporting of factorial trial-based economic evaluations based on the results of this thesis.

Current treatments for obesity have been unsuccessful. It is essential that a patient-centred approach for obesity management is developed and for this to be successful other diet and lifestyle approaches need to be considered. A systematic review comparing low carbohydrate vs. low fat diets for the treatment of obesity was carried out. It found that low carbohydrate/high protein diets are as effective as, if not better, for treating obesity and cardiovascular disease risk factors. A randomised controlled trial investigating dietary approaches for the treatment of obesity and its co morbidities was carried out. Variables including weight and body composition, cardiovascular risk factors, adipokines, liver and kidney function, and health and lifestyle factors were measured. Those with metabolic syndrome were also examined. It was hypothesised that there are alternative ways of treating obese subjects depending on their phenotype. Those with a higher BMI tend to have a higher carbohydrate intake rather that a higher fat intake so may be better suited to a low carbohydrate/high protein diet rather than the conventional low fat/energy reduced diet. Subjects were initially treated with the standard dietary approach for obesity (health eating, HE) and if not successful after 3 months were randomised to either a very low calorie diet (Lighterlife, LL) or a protein sparing modified fast (PSMF). All three groups showed a significant weight loss and reduced risk for CVD at 12 months. Significant improvements were seen for plasminogen-activated receptor-1, adiponectin, leptin and IL-6 on HE and LL, but only adiponectin significantly improved on the PSMF. Neither diet showed any detrimental effects for those with a healthy liver and kidney function. Quality of life and levels of depression improved at 12 months. Of the 54 subjects with metabolic syndrome at baseline, 12 remained on HE and 32 were randomised to LL and PSMF. This indicates that most subjects did not suit a low fat dietary approach. They were successful at losing weight on LL and PSMF and showed improvement in MS risk factors, and adipokine levels at 12 months. In conclusion, the study demonstrates that a low fat diet may not necessarily be the first line of approach to treat obese subjects with a BMI over 35 kg/m2, including those with MS. A very low calorie diet such as LL or a PSMF may be better suited to the subject.

A nefrolitíase é uma doença comum e recorrente com prevalência mundial variando de 5 a 20%, com pico de incidência entre a 3ª e 4ª década de vida e com maior prevalência em homens (3:1), frequentemente associado a atendimento de urgência. O tratamento da litíase ocorre em duas fases. Inicialmente, no episódio agudo de dor pela passagem do cálculo pelas vias urinárias, cujo objetivo terapêutico é o alívio da dor e a expulsão do cálculo. Para aqueles doentes com cálculos de repetição, o objetivo terapêutico será o de reduzir a formação de novos cálculos. Para ambos os objetivos, o arsenal terapêutico disponível é limitado. Estudos pré-clínicos com o Extrato Padronizado de C. langsdorffi - EPC-AF® (Apis-Flora, Ribeirão Preto, Brasil), um composto vegetal extraído da bioflora nacional, mostraram perfil de segurança e eficácia deste composto como potencial medicamento para o tratamento da litíase renal. Desta forma, o objetivo deste estudo foi o de avaliar o perfil de segurança em humanos e eficácia preliminar do EPC-AF®. Foi realizado um estudo clínico fase I/IIa, randomizado, duplo-cego, comparado com placebo, de dose única de forma ascendente. As doses utilizadas foram de 175 mg, 350 mg,700 mg, 1,4 g e 2,8 g administradas por via oral em dose única após jejum de 12h. Foram estudados grupos de 6 voluntários sadios por dose. Em cada grupo, 4 voluntários receberam de forma randomizada e cega o EPC-AF® e 2 voluntários placebo. O escalonamento para doses mais altas foi feito após a comprovação de que não houve eventos adversos com a dose previamente usada. No total, 30 voluntários sadios foram estudados na Unidade de Pesquisa Clínica do HCFMRP-USP. Foram coletados dados clínicos e laboratoriais para segurança, com destaque para toxicidade renal, onde foram estudados variação das concentrações urinárias de NGAL (neutrophil gelatinaseassociated lipocalin), NAG (N-acetyl-beta-D-glucosaminidase), KIM-1 (Kidney injury molecule-1) e alfa-1-microglobulina, além da dosagem sérica de cistatina C, um marcador da taxa de filtração glomerular. Os dados de eficácia preliminar foramcentrados na análise do perfil bioquímico urinário (pH, cálcio, citrato, oxalato, ácido úrico, magnésio e fosforo) em amostras de urina de 24h, coletadas antes e imediatamente após o uso de EPC-AF® ou placebo. Os resultados obtidos mostraram que o EPC-AF® é seguro nas doses de 175 a 2,8 g por via oral. Não foi observada variações significativas das concentrações de 24h dos principais componentes facilitadores ou inibidores da formação de cálculos urinários / Nephrolithiasis is a common and recurrent disease with a worldwide prevalence varying from 5 to 20%, with a incidence peak between the 3rd and 4th decade of life and with a higher prevalence in men than women (3: 1), often associated with urgent care. The treatment of lithiasis occurs in two phases. Firstly, in the acute episode of pain by the passage of the calculus through the urinary tract, whose therapeutic objective is to relieve pain and expel the stone. For those patients with recurrent stones the therapeutic goal will be reducing the formation of new stones. For both objectives, the available therapeutic arsenal is limited. Preclinical studies with C. langsdorffi standard extract (EPC-AF®, Apis-Flora, Ribeirão Preto, Brazil), an herbal compound extracted from a Brazilian native plant, showed a safety and efficacy profile of this compound as a potential drug for the treatment of renal lithiasis. Thus, the objective of this study was to evaluate the safety profile and the preliminary efficacy of EPC-AF® in healthy volunteers. A phase I/IIa clinical trial, randomized, double-blinded, placebocontrolled single-ascending dose was conducted. The doses used were 175 mg, 350 mg, 700 mg, 1.4 g and 2.8 g administered orally in a single dose after 12 h fasting. Groups of 6 healthy volunteers per dose were studied. In each group, 4 volunteers randomly and blindly received EPC-AF® and 2 volunteers received placebo. The escalation to higher doses was done after the confirmation that there were no adverse events with the dose previously used. In total, 30 healthy volunteers were studied on the General Clinical Research Centre of local teaching Hospital. Clinical and laboratory data were collected for safety, with emphasis on renal toxicity, where urinary concentrations of NGAL (neutrophil gelatinase-associated lipocalin), NAG (N-acetylbeta-D-glucosaminidase), KIM-1 (Kidney injury molecule-1) and alpha-1-microglobulin were measured, in addition to serum cystatin C, a marker of the glomerular filtration rate. Preliminary efficacy data were centered on urinary biochemical profile analysis (pH, calcium, citrate, oxalate, uric acid, magnesium and phosphorus) in 24-hour urinesamples collected before and immediately after use of EPC-AF® or placebo. The results showed that EPC-AF® is safe in doses of 175 to 2.8 g orally. No significant variations in 24-h concentrations of the major components facilitating or inhibiting the formation of urinary stones were observed

Objetivo: Avaliar o controle glicêmico em pacientes que utilizaram metformina ou insulina para tratamento do diabetes gestacional, identificando fatores preditores da necessidade de insulina complementar nas pacientes que tiveram, como terapêutica inicial, a metformina. Método: pacientes com DG que não obtiveram controle glicêmico com dieta e exercícios físicos foram randomizadas para receber metformina (n=46) ou insulina (n=46). Os critérios de inclusão foram: gestação única, realização de dieta e exercícios físicos por período mínimo de uma semana, sem controle glicêmico satisfatório, ausência de fatores de risco para acidose láctica, ausência de anormalidades anatômicas e/ou cromossômicas do produto conceptual. Foram excluídas as gestantes que apresentaram perda de seguimento pré-natal. Resultado: A comparação das médias glicêmicas pré-tratamento medicamentoso não mostrou diferença estatisticamente significativa entre os grupos (p=0,790). Porém, após a introdução dos medicamentos, foram observados médias glicêmicas menores no grupo metformina, ao longo do dia (p=0,020), principalmente, após o jantar (p=0,042). Pacientes que utilizaram metformina tiveram menor ganho de peso (p=0,002) e, também, menor frequência de hipoglicemia neonatal (p=0,032). Doze pacientes do grupo metformina (26,08%) necessitaram de insulina complementar para controle glicêmico. A idade gestacional precoce (odds ratio 0,71, CI95% 0,52-0,97; p=0,032) e a média glicêmica pré-tratamento medicamentoso (odds ratio 1,061, CI95% 1,001-1,124; p=0,046) foram identificadas como preditoras da necessidade de insulina complementar. Conclusão: A metformina foi eficaz em propiciar controle glicêmico adequado, com menor ganho de peso e menor frequência de hipoglicemia neonatal. Foi identificado grupo de pacientes com maior probabilidade de necessitar de complementação com insulina para atingir controle glicêmico / Objective: To evaluate glycemic control in women receiving metformin or insulin for the treatment of gestational diabetes, and to identify factors predicting the need for supplemental insulin in women initially treated with metformin. Methods: Women with gestational diabetes who did not achieve glycemic control with diet and exercise were randomized to receive either metformin (n=46) or insulin (n=46). Criteria for inclusion were singleton pregnancy, diet and exercise for a minimum period of one week without satisfactory glycemic control, absence of risk factors for lactic acidosis, and absence of anatomic and/or chromosome anomalies of the conceptus. Patients who were lost to prenatal follow-up were excluded. Results: Comparison of mean pretreatment glucose levels showed no significant difference between groups (P=.790). However, lower mean glucose levels across the day were observed in the metformin group after introduction of the drug (P=.020), especially after dinner (P=.042). Women using metformin presented less weight gain (P=.002) and a lower frequency of neonatal hypoglycemia (P=.032). Twelve women in the metformin group (26.08%) required supplemental insulin for glycemic control. Early gestational age (OR=0.71, 95%CI: 0.52-0.97; P=.032) and mean pretreatment glucose level (OR=1.061, 95%CI: 1.001-1.124; P=.046) were identified as predictors of insulin need. Conclusion: Metformin was found to provide adequate glycemic controlwith lower mean glucose levels across the day, less weight gain and a lower frequency of neonatal hypoglycemia. Logistic regression analysis showed that gestational age at diagnosis and mean pretreatment glucose level were predictors of the need for supplemental insulin therapy in women initially treated with metformin

Introdução: A dificuldade no controle da ingestão hídrica, refletida no ganho de peso interdialítico excessivo, e a dificuldade de se atingir a meta de perda de peso na sessão de hemodiálise são problemáticas, no cuidado aos pacientes com Doença Renal Crônica em tratamento hemodialítico. Muitos pacientes possuem dificuldades na adesão à prescrição de restrição de consumo de líquidos e vivenciam complicações decorrentes da sobrecarga hídrica. Objetivo: Analisar o efeito de uma intervenção educativa e motivacional no controle do consumo de líquidos no período interdialítico, de pacientes com doença renal crônica em tratamento hemodialítico. Métodos: Trata-se de um estudo quase experimental do tipo ensaio clínico não randomizado. Os participantes foram os pacientes com Doença Renal Crônica terminal em tratamento hemodialítico em um serviço de diálise, em um município do interior paulista. Os participantes foram inseridos em dois grupos: Controle (n=106) e Intervenção (n=86). Para os pacientes dos dois grupos, foram realizadas entrevistas, aplicando-se o instrumento de caracterização sociodemográfica e clínica, Escala de Autoeficácia Geral e Percebida (SOUZA; SOUZA, 2004), Inventário de Estratégias de Enfrentamento de Lazarus e Folkman (SAVÓIA; SANTANA; MEJIAS, 1996), Escala de Resiliência (PESCE et al., 2005) e Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (BOTEGA et al., 1995), no início (T0) e ao final do estudo (T5). O estudo foi realizado em seis etapas, em um período de cinco semanas de seguimento, e a intervenção foi realizada por meio de dois encontros para as sessões de intervenção (T1 e T3) e dois para os reforços (T2 e T4). A intervenção constou da elaboração e aplicação de um vídeo educativo e motivacional para o controle do consumo de líquidos, apresentado aos pacientes. Ainda na intervenção, o reforço foi realizado em dois momentos, para acompanhamento das orientações. O percentual ideal de perda de peso foi a variável desfecho da pesquisa e caracterizou o padrão de consumo de líquidos, mensurado em 16 medidas de ganho de peso entre as sessões de hemodiálise no período da pesquisa, frente ao peso ideal. Os dados foram analisados por meio do software estatístico SAS 9.0 e o programa R versão 3.4.1. Realizaram-se análises descritivas e propuseram-se os modelos de regressão linear com efeitos mistos para comparações entre os grupos e os tempos para as variáveis independentes, e a regressão beta inflacionada para análise das associações entre as variáveis independentes e a variável desfecho. O projeto atendeu às recomendações da Resolução CNS 466/2012, tendo sido apreciado e aprovado por dois Comitês de Ética em Pesquisa com Seres Humanos, vinculados aos pesquisadores e ao serviço de diálise em estudo, bem como foi cadastrado no Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos - ReBEC. Resultados: Os pacientes com doença renal crônica em tratamento hemodialítico participantes do estudo, ao final do estudo (T5), apresentaram bons níveis de autoeficácia, nos dois grupos (GC=39,2+6,2; GI=42,9+5,9). Com relação ao enfrentamento, no GC o fator com melhores escores foi a reavaliação positiva (2,09+0,56) e no GI foi a reavaliação positiva (1,67+0,44) e a resolução de problemas (1,81+0,42). Os pacientes dos dois grupos apresentaram boa resiliência (GC=143,01+16,86; GI=145,91+15,17), e observou-se presença de sintomas de ansiedade (GC=9,75+2,65; GI=8,91+2,69) e de depressão (GC=9,64+2,31; GI=8,58+2,50), nessa população. Os pacientes participantes do GI apresentaram, para todas as variáveis, mudanças nos escores avaliados após a implementação da intervenção educativa e motivacional. Na análise entre os grupos, para a resiliência, não houve significância estatística (p=0,23). Os pacientes que participaram da intervenção apresentaram diminuição no padrão de ganho de peso nos períodos interdialíticos, com 3,54 vezes mais chance de atingir a meta de 100% de perda de peso, comparados aos participantes do grupo controle. As variáveis autoeficácia, sintomas de ansiedade e de depressão e os fatores fuga-esquiva e reavaliação positiva do inventário de estratégias de enfrentamento apresentaram relação negativa com o percentual ideal de perda de peso, enquanto a resiliência e os fatores confronto e resolução de problemas do inventário de estratégias de enfrentamento tiveram relação positiva com o percentual ideal de perda de peso. Conclusão: A intervenção educativa e motivacional para o controle do consumo de líquidos, nos períodos interdialíticos de pacientes com Doença Renal Crônica em tratamento hemodialítico, apresentou um impacto positivo, avaliado por meio do percentual ideal de perda de peso / Introduction: The difficulty in controlling water intake reflected in the excessive interdialytic weight gain, and difficulty to achieve the goal of weight loss on hemodialysis session, is a problem in the care of patients with Chronic Kidney Disease who are undergoing hemodialysis therapy. Many patients have difficulties on comply with the prescription of liquids restriction and experience complications arising from water overload. Objective: To analyze the effect of an educational and motivational intervention to control liquids during the interdialytic period in chronic kidney disease patients who are undergoing hemodialysis therapy. Methods: This is a non-randomized quasi-experimental clinical study. The participants were the terminal Chronic Kidney Disease patients who are undergoing hemodialysis therapy in a dialysis service in a city in the countryside of the State São Paulo. The participants have been enrolled into two groups: Control (n = 106) and Intervention (n = 86). For both groups, the patients had been interviewed by applying the clinical and sociodemographic characterization instrument, General and Perceived Self-Efficacy Scale (SOUZA; SOUZA, 2004), Confront Strategies Inventory of Lazarus and Folkman (SAVÓIA; SANTANA; MEJIAS, 1996), Resiliency Scale (PESCE et al., 2005) and Hospital Anxiety and Depression Scale (BOTEGA et al., 1995), at the beginning (T0) and at the end of study (T5). The study was conducted in six stages during five weeks of follow-up, and the intervention was performed by means of two meetings for the intervention sessions (T1 e T3) and two support meetings (T2 e T4). The intervention consisted of developing and implementing an educational and motivational video for liquids control, presented to patients. Also in the intervention, the support was carried out in two moments later for the guidelines follow-up. The percentage of weight lost was the variable research endpoint and featured the standard liquids consumption, measured on 16 measures of weight gain between dialysis sessions in the survey period, compared to ideal weight. Data have been analyzed through the statistical SAS 9.0 software and R program, version 3.4.1. Descriptive analysis had been conducted and linear regression templates have been proposed with mixed effects for comparisons between the groups and the times for the independent variables, and the inflated beta regression for analysis of associations between the independent variables and the endpoint variable. The project met the recommendations of CNS Resolution 466/2012, having been assessed and approved by two Research Ethics Committees with Human Beings, bound to the researchers and to the dialysis service under study, as well as registered in the Brazilian Clinical Trials Registration - ReBEC. Results: The study participants who are the patients with chronic kidney disease undergoing hemodialysis therapy at the end of study (T5), showed high levels of self-efficacy in both groups (GC = 39.2?6.2; GI = 42.9?5.9). With respect to confront, in GC the factor with best scores was the positive re-evaluation (2.09?0.56), and in GI was the positive re-evaluation (1.67?0.44) and the problem solving (1.81?0.42). Patients of both groups showed good resilience (GC = 143.01?16.86; GI = 145.91?15.17) and noted the presence of anxiety symptoms (GC = 9.75?2.65; GI = 8.91?2.69) and depression (GC = 9.64?2.31; GI = 8.58?2.50) in this population. Patients participating in GI showed, for all variables, changes in scores assessed after implementation of the educational and motivational intervention. In the analysis between the groups, no statistical significance was found for resilience (p=0.23). Patients who participated in the intervention presented a decrease in weight gain standard during interdialytic periods, with 3.54 folds more likely to achieve the goal of 100% loss of weight compared to the control group. The self-efficacy variables, anxiety and depression symptoms, escape-avoidance factors and positive re-evaluation of the confront strategies inventory showed a negative relationship with the weight loss percentage, while resilience and confront factors and problem-solving of confront strategies inventory had positive relationship with the percentage of weight loss. Conclusion: Educational and motivational intervention for liquids control in interdialytic periods with Chronic Kidney Disease patients who are undergoing hemodialysis treatment showed a positive impact, assessed through percentage of weight loss

A Atenção Primária à Saúde (APS) pode ser uma possibilidade de acesso a usuários de álcool em uso de risco ou dependência, sendo a Intervenção Breve (IB) uma possiblidade de intervenção. Este estudo clínico randomizado por cluster objetiva verificar a efetividade da IB quando comparado ao grupo controle. Os participantes do estudo (Grupo Intervenção - GI - e Grupo Controle - GC) foram contatados por visita domiciliar após indicação dos serviços de Estratégia de Saúde da Família (ESF) da região Oeste de Saúde de Ribeirão Preto - SP. Os usuários inclusos foram usuários maiores de 18 anos e com escore de consumo >= 7, segundo AUDIT. Os instrumentos utilizados foram AUDIT (Alcohol Use Disorders Identification Test), ASSIST (Alcohol, Smoking and Substance Involvement Screening Test), perfil sociodemográfico e Diário de consumo de álcool. Após as intervenções foram realizados follow-up de um mês e seis meses após término da última intervenção. As medidas quantitativas de desfecho foram a pontuação no instrumento AUDIT, na qual se utilizou as alterações na pontuação do instrumento como balizador para verificar a efetividade das intervenções. No grupo intervenção realizou-se ainda uma entrevista semiestruturada. A análise estatística foi feita com uso Regressão Linear Multinível para a amostra do estudo (23 participantes) e o mesmo com a amostra simulada de 30, 50 e 100 participantes hipotéticos. Os 23 participantes (12 do GI e 11 do GC) tinham média de idade em 48.2 anos, sendo 16 participantes homens (nove no GI e sete no GC). Sobre os anos de estudo, a média foi de 7.8 anos (GI a média foi de 9.5 e no GC 6.3 anos). No total, foram realizadas 323 visitas domiciliares. Referente consumo, a bebida mais escolhida foi cerveja e 15 dos 23 participantes não sabiam expressar como se sentiam antes da ingestão de bebida alcoólica. No que diz respeito ao uso de outras drogas na vida, dez participantes da amostra usavam apenas álcool (quatro do GI e seis do GC). Sete participantes usavam álcool e tabaco (quatro GI e três GC). Cinco participantes eram usuários de múltiplas drogas (3 GI e 2 GC). Entre as múltiplas drogas, as mais comuns foram a maconha e a cocaína. Sobre o comportamento de consumo abusivo de álcool episódico o consumo mais abusivo variou de 2,85 a 16, 2 doses. A média dos AUDIT durante o follow up não diferiu muito. A média de AUDIT do GI foi de 15.5 (T0), 16.25 (T1) e 11.6 (T2). Para o GC a média foi de 15.36 (T0), 8.1 (T1), 16.36 (T2). Sobre os resultados da efeito multinivel misto, na amostra real deste estudo não houve diferença significativa (p= 0.80) entre os grupo intervenção e controle, embora tenha sido observado efeito da intervenção. Sobre os dados prevenientes da simulação com tamanho amostral de 30, 50 e 100 participantes hipotéticos, não teve significância estatística, embora o efeito seja mantido. No que se refere aos resultados qualitativos, processados em três classes pelo software Alceste, foram analisados 74% do conteúdo textual, com riqueza de palavras de 94.05%, cujo conteúdo resultou em três classes: classe 1, com 33% da análise e correspondeu ao contexto geral do beber: pessoas e ocasiões que promovem ou desestimulam o beber, e os estímulos foram encontros com os amigos, os sentimentos negativos e às relações sociais; classe 2, 28% da análise e fez alusão ao indivíduo estar dependente de drogas em geral, situou o consumo de todas as substâncias (incluído o álcool) num contexto prejudicial; classe 3, que predominou com 39%, referiu-se ao indivíduo nos aspectos frequência, quantidade e abandono do consumo. Dados referentes ao perfil da amostra, bebida de escolha e influência cultural foram corroborados em outros estudos. Apareceu ainda que, o consumo de álcool não está vinculado apenas às preferências pessoais. O estudo revelou ser possível realizar a IB, todavia, há necessidade de encontrar as estratégias mais efetivas para contactar os usuários e envolver suas famílias e a equipe local dos serviços de saúde. O conhecimento de aspectos qualitativos mostrou que o consumo ligado ao hábito cotidiano pareceu se relacionar a padrão de consumo mensal alto, por isso, mais danoso. Inferiu-se ainda que nesta amostra esse padrão de consumo pode ser devido à carência de orientações e aconselhamento dos profissionais de saúde sobre o hábito de beber. As vivências sociais foram relacionadas ao consumo, prover espaços e momentos de lazer na comunidade sem o incentivo ao uso de álcool e/ou substâncias psicoativas, poderia auxiliar na diminuição do consumo ou abstinência das mesmas / Primary Health Care (PHC) may be a possibility for access to alcohol users who use risk or dependence and Brief Intervention (IB) is a possible intervention. Thus, this clinical trial randomized by cluster aimed to verify the effectiveness of IB when compared to the control group. The participants of the study (Intervention Group - IG - and Control Group - CG) were contacted by a home visit after indicating the Family Health Strategy (ESF) services of the West Region of Health of Ribeirão Preto/São Paulo state. The included users were users older than 18 years and with consumption score >= 7, according to AUDIT score. The instruments used were AUDIT (Alcohol Use Disorders Identification Test), ASSIST (Alcohol, Smoking and Substance Involvement Screening Test), sociodemographic profile and Alcohol consumption diary. After the interventions, follow-up was performed one month and six months after the last intervention. The quantitative measures of outcome were the score in the AUDIT instrument, in which the changes in the instrument score were used as a benchmark to verify the effectiveness of the interventions. In the IG, a semi-structured interview was also carried out. The statistical analysis was done using Multi Level Linear Regression for the study sample (23 participants) and the same with the simulated sample of 30, 50 and 100 hypothetical participants. The 23 participants (12 from IG and 11 from CG) had a mean age of 48.2 years, of which 16 were men (nine in IG and seven in CG). Over the years of study, the mean was 7.8 years (mean IG was 9.5 and in CG 6.3 years). In total, 323 home visits were carried out. Regarding consumption, the most chosen beverage was beer and 15 of the 23 participants could not express how felt before drinking alcohol. Concerning the use of other drugs in life, ten participants in the sample used only alcohol (four from IG and six from CG). Seven participants used alcohol and tobacco (four IG and three CG). Five participants were users of multiple drugs (3 IG and 2 CG). Among the multiple drugs, the most common were marijuana and cocaine. On the behavior of abusive consumption episodic, the most abusive consumption ranged from 2.85 to 16.2 doses. The average AUDIT during the follow up did not differ much. The mean AUDI of the IG was 15.5 (T0), 16.25 (T1) and 11.6 (T2). For CG, the mean was 15.36 (T0), 8.1 (T1), 16.36 (T2). Concerning the results of the mixed multilevel effect, in the actual sample of this study there was no significant difference (p = 0.80) between the intervention and control groups, although the intervention effect was observed. Regarding the data of the simulation with sample size of 30, 50 and 100 hypothetical participants, it was not statistically significant also, although the effect was maintained. Regarding the qualitative results, processed in three classes by the software Alceste, 74% of the textual content was analyzed, with a wealth of words of 94.05%. Regarding Class 1, 33% of the analysis corresponds to the general context of drinking, people and occasions that promote or discourage drinking, where the incentive can be encounters with friends, negative feelings and social relations. Class 2 accounted for 28% of the analysis and refers to the individual being dependent of drugs in general, not just alcohol, placing the consumption of all substances in the same context. As for Class 3, higher class with 39%, refers to the individual regarding the frequency, quantity and abandonment of consumption. The knowledge of qualitative aspects showed us that the consumption linked to the daily habits seems to be related to patterns of high consumption monthly doses and, therefore, more harmful, even if in this sample it was observed that the consumption is high also possibly due to lack of guidance and conversations with professional about the habit of drinking. As the social experiences were related to the consumption high doses of alcohol, perhaps provide spaces and moments of leisure free alcohol could help in the diminution or abstinence to the alcohol

Introdução: O fenótipo asma-obeso caracteriza-se por uma asma mais grave, no qual o controle clínico é mais difícil de ser alcançado, mesmo sob terapia medicamentosa otimizada. A cirurgia bariátrica tem sido recomendada para perda de peso e melhora dos sintomas, porém os benefícios de intervenções não-cirúrgicas têm sido pouco estudados. Objetivo: Avaliar o efeito do treinamento físico associado a um programa de perda de peso no controle clínico da asma, qualidade de vida e sintomas psicossociais em asmáticos obesos. Métodos: 55 pacientes com asma moderada a grave e obesidade grau II (IMC >= 35 e < 39.9 kg/m2) foram alocados em 2 grupos: programa de perda de peso + placebo (PP+P) ou programa de perda de peso + exercícios (PP+E), sendo que o programa de perda de peso incluiu terapia nutricional e psicológica (12 sessões semanais de 60 minutos cada). O grupo PP+E associou exercícios aeróbios e resistidos programa de perda de peso, enquanto o grupo PP+P associou exercícios placebo (respiratórios e alongamentos), 2xvezes/semana, 60 minutos/sessão durante 3 meses. Antes e após as intervenções, foram avaliados o controle clínico da asma, os fatores de saúde relacionados a qualidade de vida (FSRQV), a capacidade física, a composição corporal, os sintomas de ansiedade e depressão, a qualidade do sono, a função pulmonar e as inflamações das vias aéreas e sistêmica. A comparação dos dados contínuos entre os grupos foi realizada por ANOVA de dois fatores com medidas repetidas e das variáveis categóricas pelo teste qui-quadrado. A correlação linear e a regressão linear múltipla foram utilizadas para avaliar associações entre as variáveis avaliadas. Resultados: Foram analisados os resultados de 51 pacientes que foram reavaliados. Comparado com o grupo PP+P, os pacientes que realizaram exercício apresentaram melhora no controle clínico da asma (- 0,7 [-1,3 - -0,3] vs. -0,3 [-0,9 - 0,4] escore ACQ; p=0,01) e nos FSRQV (0,8 [0,3 -2,0] vs. 0,4 [-0,3 - 0,9] escore AQLQ; p=0,02), respectivamente. Essa melhora parece ter sido consequência do aumento do condicionamento físico (3,0 [2,4-4,0] vs. 0,9 [-0,3-1,3] mL.O2/Kg/min; p < 0,001) e da perda de peso (6,8±3,5% vs. 3,1±2,6% do peso corpóreo; p < 0,001) nos pacientes do grupo PP+E, que também apresentaram uma melhora dos sintomas de depressão, da qualidade do sono (ronco, latência e eficiência) e dos níveis séricos de vitamina D. Houve também melhora da função pulmonar (capacidade vital forçada e volume de reserva expiratório) e das inflamações das vias aéreas (FeNO) e sistêmica (CCL2, CXCL9, IL-4, IL-6, TNF-alfa, IL-10 e leptina/adiponectina), que parecem ser possíveis mecanismos associados à melhora do controle clinico da asma nos pacientes do grupo PP+E (p < 0,05 para todas variáveis apresentadas). Conclusão: A inclusão do treinamento físico em um programa de perda de peso a curto prazo deve ser considerada como uma intervenção eficiente para associar à terapia medicamentosa da asma na melhora do controle clínico em asmáticos obesos / Rationale: The obese-asthma phenotype is characterized by a severe asthma in which the clinical control is more difficult to achieve, even under optimized pharmacological therapy. Bariatric surgery has been recommended for weight-loss and to improve asthma control; however, the benefits of nonsurgical interventions have been poorly investigated. Objective: To examine the effect of exercise training in a weight loss program on asthma control, quality of life and psychosocial symptoms in obese adults with asthma. Methods: Fifty-five obese grade II (BMI >=35 and <40 kg/m2) adults with moderate to severe asthma were randomly assigned to either a weight loss program + exercise (WL+E) group or a weight loss program + sham (WL+S) group, where the weight loss program included nutrition and psychological therapies (12 weekly sessions of 60 minutes each). The WL+E group incorporated aerobic and resistance muscle training, whereas the WL+S group incorporated sham exercises (breathing and stretching), 2 times per week, 60 minutes/session for 3 months. Before and after interventions, asthma clinical control, health related quality of life (HRQoL), physical capacity, body composition, symptoms of anxiety and depression, sleep, lung function and airway and systemic inflammation were evaluated . The comparison of continuous data between groups was analysed via two-way ANOVA with repeated measures and categorical variables by chi-square test. Linear correlation and multiple regression were used to test associations between variables. Results: Fifty-one patients were analyzed after 3 months. Compared with the WL+S group, patients who exercised demonstrated improved clinical control (-0.7 [-1.3, -0.3] vs. -0.3 [-0.9, 0.4] score ACQ; p=0.01) and HRQoL (0.8 [0.3, 2.0] vs. 0.4 [-0.3, 0.9] score AQLQ; p=0.02), respectively. This improvement seems to be result of the increase in physical capacity (3.0 [2.4, 4.0] vs. 0.9 [-0.3, 1.3] ml.O2/kg/min; p < 0.001) and weight loss (6.8 ± 3.5% vs. 3.1 ± 2.6% of body weight; p < 0.001) in PP+E group, which also demonstrated improvement in depression symptoms, qualiyt of sleep (snoring, latency and efficiency) and vitamin D serum levels. There were also improvement in lung function (forced vital capacity and expiratory reserve volume) and airways (FeNO) /systemic (CCL2, CXCL9, IL-4, IL-6, TNF-alfa, IL-10 and leptin / adiponectin) inflammations, which appear to be the mechanisms underlying improved clinical asthma control in PP+E group. (p < 0.05 for all variables shown). Conclusions: The addition of exercise to a short-term weight loss program in combination with pharmacological therapy should be considered a useful strategy to achieve clinical control in obese adults with asthma

O sulfeto de hidrogênio (H2S) foi recentemente conhecido como um gasotransmissor muito importante com função neuroprotetora, antioxidante, antiinflamatória, vasodilatadora, antiapoptótica e angiogênica, tanto em condições fisiológicas quanto patológicas. Quando metilado, produz metanotiol (CH3SH), e ambos constituem os gases mais ofensivos e responsáveis pela halitose de origem intraoral. Objetivos: Este ensaio clínico cruzado avaliou a eficácia de enxaguantes à base de clorexidina (CHX) ou óleos essenciais (OE) na redução de níveis de H2S e CH3SH. Métodos: 21 indivíduos adultos (8 homens, 13 mulheres) foram aleatoriamente alocados em um estudo cruzado de 4 períodos. Quatro enxaguantes foram testados: Periogard® com álcool (controle positivo) (CHXc/a) e sem álcool (CHXs/a); ListerineTotal® (OEc/a) e ListerineZeroTM (OEs/a), dispostos em quatro sequências de uso. Todos os voluntários foram convidados a abster-se de higiene oral por um período de 12 horas para os escores basais. Cada produto foi usado uma só vez, seguido por um período de washout de uma semana. O hálito foi medido por aparelho de cromatografia gasosa portátil-OralChromaTM antes e 1, 2 e 3 horas depois do bochecho. A análise exploratória de dados, através de medidas de localização central e de dispersão foi realizada. As comparações das médias das variáveis foram feitas pelo modelo de efeitos mistos linear para dados longitudinais, utilizando PROC MIXED do software SAS ® 9.2. Resultados: Em comparação com os níveis basais, na primeira hora, apenas OEc/a foi capaz de reduzir significativamente o hálito (H2S p <0,0001 e CH3SH p=0,001) para ambos os gases e o seu efeito durou até três horas (H2S p <0,0001 e CH3SH p=0,001). CHXc/a (controle) reduziu o H2S na primeira hora (p = 0,001) e durou três horas (H2S p<0,0001) sem efeito sobre o CH3SH. CHXs/a apenas reduziu os níveis de H2S, mas com menos eficácia em todo o período (p=0,001 para as 3 vezes). OEs/a não teve efeito no hálito, que aumentou com o tempo para ambos os gases. Conclusão: O OEc/a apresentou melhor desempenho em relação à halitose intraoral, seguido pelo controle CHXc/a e CHXs/a. / Hydrogen sulfide (H2S) is recently known as a very important gasotransmitter with neuroprotectant, antioxidant, anti-inflammatory, vasodilator, angiogenic and antiapoptotics functions both in physiological and pathological conditions. When methylated, produces methanethiol (CH3SH), and both are the most offensive gases responsible for intra-oral halitosis. This crossover clinical trial evaluated the effectiveness of chlorhexidine (CHX) or essential oils (EO) based mouthrinses for reduction of H2S and CH3SH levels. 21 adult subjects (8 male, 13 female) were randomly allocated into a four period crossover trial. Four mouthrinses were tested: Periogard® with alcohol (positive control) (CHXw/a) and without alcohol (CHXn/a); ListerineTotal® (EOw/a) and ListerineZeroTM (EOn/a) arranged into four sequences of use. All the volunteers were asked to refrain from oral hygiene for a 12- hours period for baseline scores. Each product was used at once, followed by a one-week washout period. The breath was measured by portable gas chromatograph OralChromaTM before rinsing and after 1, 2 and 3 hours. Exploratory analysis of data through measures of central location and dispersion was performed. Comparisons of the means of the variables were made by linear mixed effect model for longitudinal data by using PROC MIXED from SAS® 9.2 software. Compared to the baseline, at the first hour, only EOw/a was able to significantly reduce the breath (H2S p<0.0001 and CH3SH p=0.001) for both gases and its effect lasted for up to three hours (H2S p<0.0001 and CH3SH p=0.001). CHXw/a(control) reduced H2S at the first hour (p=0.001) and lasted for three hours (H2S p<0.0001) without effect on CH3SH. CHXn/a just reduced H2S levels but less effectively at the whole period (p=0.001 for the 3 times). EOn/a had no effect on breath, which increased with time for both gases. The EOw/a presented the best performance against intra-oral halitosis followed by the control CHXw/a and CHXn/a.

Introdução: A Terapia Cognitivo-Comportamental (TCC) e os inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRS) são considerados os tratamentos de primeira linha para o Transtorno Obsessivo-Compulsivo (TOC) nos ensaios clínicos randomizados (ECR). No entanto, a maior parte destes estudos exclui grande parte dos pacientes (em torno de 50%) por apresentarem comorbidades psiquiátricas. Ensaios clínicos pragmáticos e de efetividade, que costumam simular ambientes clínicos naturalísticos ao estudar amostras que representam melhor a população real comparando tratamentos ativos, são de grande importância para as decisões tomadas por um sistema de saúde e poucos têm sido feitos para avaliar a efetividade dos tratamentos para o TOC. O objetivo do presente estudo foi comparar os tratamentos de primeira linha para o TOC em uma amostra mais próxima da população que procura atendimento e avaliar características clínicas associadas às respostas aos tratamentos. Metodologia: Pacientes de 18 a 65 anos de idade, com escore de linha de base da YBOCS de pelo menos 16 para obsessões e compulsões, ou pelo menos 10 apenas para obsessões ou compulsões e com possíveis comorbidades psiquiátricas adicionais foram alocados seqüencialmente para tratamento de TCC em grupo (TCCG; n = 70) ou para tratamento medicamentoso (ISRS; n = 88). A TCCG consistiu em doze sessões semanais de duas horas cada com grupos de 6 a 8 pacientes, baseadas em um manual validado (Cordioli, 2002). O medicamento utilizado foi a fluoxetina com dosagem máxima de 80mg/dia. Foram analisadas respostas aos tratamentos como variáveis contínua (redução percentual na YBOCS) e categórica (redução de pelo menos 35% na YBOCS e ICG 1 muito melhor ou 2 melhor. Resultados: Os escores da YBOCS reduziram 23,13% no grupo tratado com TCCG e 21,54% no grupo tratado com ISRS, sem diferença estatística entre os grupos de tratamento (p = 0,875). Foi encontrada em 33,3% dos pacientes de TCCG e 27,7% dos pacientes de ISRS a redução de pelo menos 35% no escore da YBOCS e resposta à ICG 1 ou 2 (p = 0,463). O número médio de comorbidades psiquiátricas por paciente foi 2,7; e 81,4% da amostra apresentou pelo menos uma comorbidade. A redução na YBOCS foi significativamente menor entre os pacientes com uma ou mais comorbidade psiquiátrica (21,15% e 18,73%, respectivamente) do que entre os pacientes com TOC puro (34,62%) (p = 0,034). Sexo masculino, apresentar um escore inicial mais alto na Beck-A, ter abandonado o tratamento e apresentar comorbidade com Transtorno Depressivo Maior ou Distimia foram associados com taxas mais baixas de resposta ao tratamento, independente do tratamento recebido. Os resultados sugeriram que em uma população mais heterogênea os tratamentos de primeira linha para o TOC são menos efetivos. É necessário o desenvolvimento de intervenções que sejam efetivas para uma população da prática clínica / Introduction: Cognitive-Behavioral Therapy (CBT) and selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI) are considered the first line treatments for Obsessive-Compulsive Disorder (OCD) in randomized controlled trials (RCT). However, most of these trials exclude a great amount of patients (around 50%) for presenting psychiatric comorbidities. Pragmatical and effectiveness clinical trials simulate natural clinical environments and compare active treatments in samples that represent the real population. These trials are of great importance for decision makers of the health public system, and only a few trials have investigated the effectiveness of treatments to OCD. The aim of this study was to compare the first line OCD treatments in a sample closer to the OCD real population, and to evaluate clinical characteristics associated to responses to treatments. Methodoly: Patients (1865 years; baseline Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (YBOCS) scores 16; potentially presenting additional psychiatric comorbidities) were sequentially allocated for treatment with group CBT (GCBT; n=70) or pharmacological treatment (SSRI; n=88). GCBT consisted in twelve two hours weekly sessions with groups of 6 to 8 patients, based in a validated manual (Cordioli, 2002). Medication utilized in SSRI group was fluoxetine, 80mg/day. Response to treatment was analyzed as continuous variable (percent reduction on YBOCS) and as categorical variable (reduction of at least 35% on YBOCS and CGI 1 much better or 2 better. Results: Mean Y-BOCS scores fell by 23.13% in the GCBT and 21.54% in the SSRI group. Symptom reduction did not differ between groups (p = 0.875). A reduction of at least 35% in baseline Y-BOCS score and a CGI rating of 1 (much better) or 2 (better) was achieved by 33.3% of patients in the GCBT and 27.7% in the SSRI group (p=0.463). Patients presented 2.7 mean number of psychiatric comorbidity, and 81.4% showed at least one additional disorder. The YBOCS reduction was significantly lower in patients with one or more psychiatric comorbidities (21.15%, and 18.73%, respectively) than those with pure OCD (34.62%) (p = 0.034). Low responses to treatments were found to be associated to: being male, presenting a high initial Beck-A score, comorbid major depression, dysthymia and abandoning treatment, independently of the treatment received. The development of effective interventions to a real population is necessary

A Estomatite Protética (EP) é um processo inflamatório crônico da mucosa bucal associada à utilização de prótese total (PT). A prevalência da EP no Brasil corresponde a 58% dos usuários de PT, sendo mais acentuada no gênero feminino. A etiologia pode estar associada ao fumo, doenças sistêmicas, defesa imune, alergia ao monômero residual da prótese, trauma, hipossalivação, falta de higiene bucal e/ou da prótese, infecção por bactérias e fungos, especialmente Candida sp. Dessa forma, o tratamento da EP implica na higienização, remoção e adequação de adaptação das próteses, bem como, na utilização de medicação antifúngica tópica ou sistêmica. Apesar da disponibilidade de uma variedade de antifúngicos para o tratamento da EP, nota-se a crescente resistência dos fungos às drogas disponíveis. O uso do gel de própolis é de grande relevância, uma vez que a própolis possui várias atividades biológicas, a saber: antiinflamatória, antibacteriana, antifúngica e imunomoduladora. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia do gel de própolis comparativamente a suspensão de nistatina no tratamento da EP, por meio de análise clínica e citológica. O estudo consistiu em um ensaio clínico randomizado controlado simples cego. Os pacientes responderam a questionários, para avaliar a função cognitiva e os dados demográficos, incluindo queixas, fumo, idade da prótese, hábitos de uso e de higiene para com a prótese; as mucosas foram diagnosticadas quanto ao tipo de EP e submetidas a exames de citologia esfoliativa da mucosa do palato e da superfície interna da PT, nos dias 0, 5, 7 e 14. Os pacientes receberam, aleatoriamente, suspensão de nistatina 100.000 UI e gel de própolis, de acordo com o sorteio. Trinta pessoas idosas com EP, atendidas no Programa Envelhecer Sorrindo do Departamento de Prótese da Faculdade de Odontologia da Universidade de São Paulo, com idade média (± DP) de 75±6,7, na sua maioria mulheres (86,7%) cumpriram o protocolo do estudo. A idade média das PT maxilares foi dez anos. Vinte e cinco (83,3%) pacientes não removeram suas próteses durante o dia e tinham o hábito de dormir com as mesmas. Quanto aos hábitos de higiene para com a prótese, 86,7% dos pacientes limpavam suas próteses com escova e pasta de dente, enquanto 60% não imergiam a prótese em solução química. A frequência de higiene da prótese era de duas a três vezes ao dia. Clinicamente, a nistatina demonstrou melhor efeito clínico que o gel de própolis nos quatro momentos de análise. A citologia esfoliativa demonstrou que a nistatina diminuiu a quantidade de fungo na superfície interna da PT maxilar (p<0,001), enquanto o gel de própolis diminuiu a quantidade de bactérias na mucosa palatina (p=0,001) e na superfície interna da PT maxilar (p<0,001) nos quatro momentos do estudo. Foi possível notar que a nistatina reduziu significativamente a quantidade de fungos do esfregaço da mucosa palatina e da superfície interna da PT maxilar quando comparada ao gel de própolis. Diante dos resultados encontrados foi possível concluir que, para esta amostra, o gel de própolis não apresentou eficácia clínica e citológica no tratamento da EP. / Denture Stomatitis (DS) is a chronic inflammatory process of the oral mucosa, associated with the use of full denture (FD). The incidence of DS corresponds to 58% of FD users, more noticeable in the female gender. The etiology may be related to smoking, systemic diseases, immune defense, residual monomer allergy, trauma, hypo salivation, poor oral hygiene and/or prosthesis infection by bacteria and fungi, especially Candida sp. As a result, treatment of DS implies the cleaning, removal and correction of the prosthesis, as well as the use of topical or systemic antifungal medication. Regardless the convenience of a great assortment of antifungal agents for the treatment of DS, there is an increasing resistance to the existing fungal drugs. The use of propolis gel is of great implication, since propolis has multiple biological activities: anti-inflammatory, antibacterial, antifungal and immunomodulatory. The aim of this study was to evaluate the efficiency of the propolis gel in comparison to the nystatin suspension when treating the DS through clinical and cytological analysis. The study consisted of a randomized controlled single-blind. Patients completed questionnaires to assess cognitive function and demographic data, including complaints, smoking, age of denture, usage habits and hygiene within the prosthesis; were diagnosed as the type of DS and submitted to exfoliative cytology mucosa of the palate and the inner surface of FD on days 0, 5, 7 and 14. Patients randomly received nystatin suspension 100.000 IU and propolis gel according to the draw. Thirty elderly with FD were treated at Envelhecer Sorrindo Program at Prosthodontics of Department, Faculdade de Odontologia da Universidade de São Paulo, with an average age (±SD) of 75±6.7, mostly women (86.7%) according to the study protocol. The average age of FD jaw was ten years. Twenty-five (83.3%) patients had their prosthesis on during the whole day and would even sleep with them. Regarding the hygiene habits related to of the prosthesis, 86.7% cleaned their dentures with toothbrush and toothpaste while 60% did not immerse their prosthesis in any chemical solution. The frequency of prosthesis hygiene was two to three times per day. Clinically nystatin showed better clinical effect than the propolis gel in the four stages. The cytology demonstrated that nystatin decreases the amount of fungus on the inner surface of the FD jaw (p<0.001), while propolis gel decreased the amount of bacteria over the palatine mucosa (p=0.001) as well as the at inner surface of the FD jaw (p<0.001) in the four stages of the study. The nystatin significantly reduced the amount of fungus and smear palatine mucosa from the inner surface of the FD jaw when compared to the propolis gel. It was possible to conclude that the propolis gel showed no clinical and cytological effectiveness in treating DS according to this sample.