Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2016-07-05T10:58:26Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 602732 bytes, checksum: f4467f33a8ea27a3e2b00001bd3aa76c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-05T10:58:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 602732 bytes, checksum: f4467f33a8ea27a3e2b00001bd3aa76c (MD5) Previous issue date: 2016-02-19 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais / Neste estudo foram investigados os efeitos do anabolizante undecilenato de boldenona (Bol) e da dieta hiperglicídica (HC) no coração de camundongos Apo-E -/- . Quarenta camundongos fêmeas com 10 semanas de idade foram aleatoriamente distribuídos em 6 grupos com 8 animais cada. Controle) C57BL/6; NT) Apo-E -/- + dieta padrão; Bol) Apo-E -/- + dieta padrão + 20 mg/kg BOL; HC Apo-E -/- + HC; Bol 10 e Bol 20) Apo-E -/- + HC + 10 ou 20mg/kg Bol, respectivamente. A dieta HC foi desenvolvida de acordo com protocolo AIN- 93G para dietas purificadas. A boldenona foi administrada intraperiteonealmente três vezes por semana, durante oito semanas. Nossos dados indicam que HC e Bol sozinhos ou combinados aumentaram o peso dos animais, as concentrações séricas de LDL, e a atividade da glutationa-s- transferase no coração. Por outro lado, animais tratados com HC e Bol sozinhos apresentaram redução na atividade da catalase. Todos os grupos apresentaram redução das concentrações de malondialdeído. As concentrações séricas da isoenzima creatinoquinase CK-MB foram maiores nos animais tratados com Bol e HC sozinhos, mas não nas combinações. HC aumentou as concentrações séricas de TNF-α, IFN- , IL-2, IL-10 e IL-17. Nas combinações o efeito foi variável. A vascularização foi evidente nos tratamentos com Bol e HC sobretudo nas combinações. Enquanto HC sozinha aumentou a presença de infiltrado inflamatório esse efeito foi atenuado em BOL. Juntos esses dados mostram que tanto Bol quanto HC podem independentemente agravar a dislipidemia e induzir o remodelamento do miocárdio. Aparentemente, HC é potencialmente mais perigoso que Bol, induzindo um evidente estado pró-inflamatório sistêmico, que é diretamente relacionado a presença de infiltrado inflamatório. Contudo, Bol e HC podem prejudicar a atividade das enzimas antioxidantes alterando o balanço redox. / In this study we investigated the effects of high-carbohidrate dietary (HC) intake and boldenone undecylenate (Bol) on lipid and cytokine profiles, redox balance and heart morphology in Apo-E -/- mice. Female mice 10-weeks old, were randomized in 6 group with 8 animals each: Control) C57BL/6 + standard diet; NT) Apo-E -/- + standard diet; Bol) Apo-E -/- + standard dietary + 20 mg/kg Bol; HC) Apo-E -/- + HC; Bol 10 and Bol 20) Apo-E -/- + HSD + 10 or 20mg/kg BOL, respectively. The HSD was developed according the protocol AIN-93G for purified diets. Bol was administered intraperitoneally three times per week, for 8 weeks. Our data indicated that HC and Bol alone or combined increased body weight, LDL and HDL cholesterol serum levels, and cardiac activity of glutathione-s-transferase in Apo-E -/- mice. Conversely, animals treated with HC or Bol alone presented reduced activities of catalase and superoxide dismutase. All groups receiving HC or Bol presented reduced tissue levels of malondialdehyde. The creatine kinase-izoenzyme (CK-MB) levels were high in animals treated with BOL or HSD alone, but not combined. In general, HSD increased TNF-α, IFN- , IL-2, IL-10 and IL-17 serum levels. However, this effect was variable in animals receiving HSD plus BOL. Although HSD and BOL have not exercised detectable influence on the morphology of the cardiac parenchyma, tissue vascularization was markedly increased by both treatments, especially when combined and in a dose-dependent way. While HC alone increased myocardial accumulation of inflammatory cells, this effect was attenuated by Bol. Taken together, our findings indicated that both HC and Bol can independently aggravated the dyslipidemia and induce a marked vascular remodeling in cardiac tissue. Apparently, HC is potentially more dangerous that Bol, inducing a marked pro-inflammatory systemic status, which is potentially related to the cardiac inflammatory infiltrate in Apo-E -/- mice. Although HC and Bol can impair the activities of antioxidant enzymes, this effect seem to be harmful to the myocardium redox balance.

Orientador: Antonio Carlos Cicogna / Banca: Marcos Ferreira Minicucci / Banca: André Soares Leopoldo / Resumo: A obesidade, doença crônica metabólica caracterizada pelo acúmulo excessivo de tecido adiposo em relação à massa magra tecidual, é considerada uma epidemia global e um importante problema de saúde pública, que afeta tanto países desenvolvidos quanto subdesenvolvidos. O adipócito recebe influência de diversas substâncias e secreta inúmeros peptídeos, como leptina, angiotensina I e II, TGF-β, entre outros, que atuam diretamente ou indiretamente no sistema cardiovascular. Assim, o tecido adiposo não é simplesmente um reservatório de energia, mas um ativo órgão endócrino, parácrino e autócrino com múltiplas funções, capaz de sintetizar e liberar mediadores que participam de diversos processos biológicos, incluindo os que ocorrem no coração. O coração é composto por miócitos, nervos, vasos e matriz extracelular. O principal componente da matriz é o colágeno, com predomínio dos tipos I e III, sendo que, o tipo I é o mais abundante, correspondendo á aproximadamente 80% do colágeno total miocárdico. O colágeno é produzido, principalmente, pelos fibroblastos e degradado pelas metaloproteinases (MMPs). O colágeno, em situação estável, contribui para a manutenção da arquitetura e função cardíaca; entretanto, em resposta a estímulos desencadeados por agentes neuro-hormonais e/ou mecânicos, pode sofrer alterações; esta mudança pode ser resultante do aumento da síntese e/ou diminuição da degradação ou vice-versa. Em pesquisa recente realizada em nosso laboratório foi encontrado diminuição dos níveis protéicos de colágeno tipo I miocárdico em ratos Wistar obesos, por dieta hiperlipídica insaturada por 30 semanas, em relação ao grupo controle. Em razão, dos resultados encontrados em nosso laboratório e da literatura mostrar que a leptina aumenta a atividade das MMP-2 e a síntese da expressão gênica da MMP-9, a proposta deste estudo foi testar a hipótese ... / Abstract: Obesity is a chronic metabolic disorder characterized by excessive adipose tissue accumulation in relation to lean tissue. Currently, it is a global epidemic and a major public health problem that affects both developed as well as undeveloped countries. The adipocyte receives influence of several substances and secretes numerous peptides, such as leptin, angiotensin I and II, TGF-β, among others, that act directly or indirectly on the cardiovascular system. Thus, adipose tissue is not simply an energy reservoir, but an active endocrine, paracrine and autocrine organ with multiple functions, able to synthesize and release mediators that participate in many biological processes, including those that occur in the heart. The heart is composed of myocytes, nerves, vessels and extracellular matrix. The main component of matrix is collagen, predominantly type I and III, being type I the most abundant, corresponding to approximately 80% of total myocardial collagen. Collagen is mainly produced by fibroblasts and degraded by metalloproteinases (MMPs). Collagen, in a stable condition, contributes to the maintenance of cardiac architecture and function, however, in response to stimuli triggered by neuro-hormonal and/or mechanical agents, it may change, and this change can be due to increased synthesis and/or decreased degradation, or vice versa. In recent research conducted in our laboratory, we found decreased protein levels of myocardial type I collagen in obese Wistar rats by unsaturated high-fat diet for 30 weeks. Due to the results found in our laboratory and because the literature shows that leptin increases MMP-2 activity and MMP-9 gene expression, the purpose of this study was to test the hypothesis that the reduction of myocardial type I collagen is associated with increased MMPs 2 and 9 activities in obese rats by unsaturated high-fat diet. Thirty-day-old male Wistar rats were randomized into to two groups: control ... / Mestre

Orientador: José Roberto Sartori / Coorientador: Denise Rangel da Silva Sartori / Banca: Antonio Celso Pezzato / Banca: Vitor Barbosa Fascina / Banca: Maria de Lordes Mendes Vicentini Paulino / Banca: Ricardo de Albuquerque / Resumo: O presente estudo avaliou o efeito da suplementação do cromo e dois níveis de energia sobre o desempenho e a qualidade de ovos de poedeiras leves. Foram utilizadas 192 poedeiras da linhagem Bovans com 47 semanas de idade. As aves foram distribuídas em um delineamento inteiramente casualizado, em esquema fatorial 4x2, com quatro níveis de suplementação de cromo (0, 200, 400 e 800 μg Cr/kg) e dois níveis energéticos (2.780 e 2.900 kcal EM/kg de ração). Cada tratamento continha seis repetições de quatro aves cada. O cromo utilizado foi o derivado de levedura. O experimento teve a duração de 112 dias, divididos em 4 períodos de 28 dias. Os parâmetros de desempenho não foram influenciados pelos níveis de cromo e de energia da dieta. Houve aumento linear no percentual de gema com o aumento da suplementação de cromo em dietas contendo 2.780 kcal/kg. As aves alimentadas com dietas contendo 2.780 kcal de EM/kg e isentas de suplementação de cromo, apresentaram redução no percentual de gema. Quando as aves foram suplementadas com 800 μg Cr/kg de dieta, foi observada uma maior deposição de gema. A suplementação de 800 μg Cr/kg na dieta com 2.780 kcal EM/kg provocou aumento no percentual de gema sem afetar o desempenho das poedeiras / Abstract: This study aimed to evaluate the performance and egg quality in laying hens receiving diets supplemented with crescent levels of Chromium yeast and two different dietary energy levels. One hundred and ninety-two 47-week-old Bovans laying hens were distributed in a completely randomized design with 4x2 factorial arrangement: 4 levels of chromium yeast supplementation (0, 200, 400, 800 μg/kg feed) and two energy levels (2,780 and 2,900 kcal ME / kg of feed). Each treatment consisted of 6 replications of 4 birds each. The experiment lasted 112 days (four 28-day periods). The following performance parameters were evaluated: feed intake, egg weight, egg production, percentage of whole eggs, egg mass, feed: gain ratio (kg feed/dozen eggs and kg feed/kg eggs). The egg quality was accessed through the weight of total egg, shell, yolk and albumen and their proportions, Haugh unit, the specific gravity, and the shell thickness. The performance parameters were not influenced by the levels of chromium and dietary energy. There was a linear increase in the percentage of yolk with increasing chromium supplementation in diets containing 2.780kcal/kg. Laying hens fed with diets containing 2.780kcal/kg ME and without chromium supplementation showed reduced percentage of yolk. When birds were supplemented with 800 mg Cr / kg diet a greater deposition of yolk was observed. Dietary supplementation of 800 mg Cr / kg with 2.780kcal of ME/kg induced an increase in the percentage of yolk without affecting performance of laying hens / Doutor

A Doença de Alzheimer (DA) é a causa mais comum de demência e é caracterizada clinicamente por comprometimentos cognitivos. Histologicamente é caracterizada pela formação de placas senis e de emaranhados neurofibrilares intracelulares resultantes de alterações do metabolismo do peptídeo A e da hiperfosforilação da proteína tau, respectivamente. Essas alterações parecem, em parte, ser uma decorrência de uma deficiência na sinalização da insulina e conseqüente resistência do encéfalo a esse hormônio, sugerindo que a DA esporádica tenha uma relação com o Diabetes mellitus. A estreptozotocina tem sido utilizada como modelo de indução do Diabetes, e mais recentemente como modelo experimental da DA quando administrado intracerebroventricular. Nosso objetivo nesse estudo foi o de caracterizar o esse modelo experimental da DA induzido pela estreptozotocina, avaliando as conseqüências agudas e a longo prazo. Foram utilizados ratos Wistar machos de quatro meses de idade que receberam injeções intracerebroventriculares bilaterais de estreptozotocina ou de veículo. Os animais foram avaliados aguda e cronicamente por testes comportamentais de memória de referência e operacional utilizando o modelo do labirinto aquático de Morris que visavam avaliar o curso temporal dos prejuízos cognitivos após a injeção da droga. Em diferentes tempos após as injeções, os ratos foram sacrificados e regiões do encéfalo submetidas à técnica de immunoblotting para avaliação de proteínas indicadoras de neurodegeneração ou à técnica histoquimica pelo método de Fluoro-Jade C. A avaliação da memória operacional em períodos agudos mostrou que os prejuízos cognitivos parecem se instalar a partir de 3 horas da injeção de estreptozotocina. A avaliação crônica das memórias operacional e de referência mostrou que os ratos exibiram um prejuízo marcante no desempenho dessas tarefas ao longo dos testes, embora seja correto afirmar que esses animais ainda são capazes de adquirir informação relevante com relação à execução da tarefa, particularmente na versão de memória de referência. A análise de immunoblotting mostrou haver aumento da expressão do peptídeo beta amilóide significante em regiões como amigdala, córtex entorrinal, núcleos da base e do hipotálamo. Também foi observado um aumento significativo da fosforilação da proteína tau na amigdala, cerebelo, córtex, prosencéfalo basal e núcleos da base. Foi observada uma diminuição da enzima de síntese de acetilcolina, a colina acetil-transferase apenas na amigdala. Fibras em degeneração foram observadas no hipotálamo, na área septal e em neurônios piramidais na região CA1 após 1 dia da injeção de estreptozotocina. Já após 15 dias da injeção podemos observar marcação em neurônios do estriado e da região CA1 do hipocampo e em fibras próximas ao giro denteado. Em resumo a injeção intracerebroventricular de estreptozotocina parece produzir um bom modelo experimental da DA, pois reproduz as características cognitivas e histológicas encontradas nos pacientes com a doença / Alzheimer´s disease (AD) is the most common cause of dementia in aged humans. Recent reports have suggested a relationship between the onset of AD and an insulin-resistant brain condition. In this context, this study aimed at evaluating the effects of intracerebroventricular (ICV) injection of streptozotocin (STZ) in rats on behavior and neurodegeneration. Four month-old adult male Wistar rats were subjected to bilateral ICV injections of either STZ or vehicle and were tested for both reference and working memories in Morris water maze. After different survival times, rats were subjected to immunoblotting (to evaluate neurodegeneration markers) or to Fluoro-Jade C histochemistry. A marked disruption of performance in working memory was already observed after 3 hours of STZ injections. Immunoblotting analysis showed a significant increase of beta amyloid peptide expression in the amygdala, entorrinal cortex, basal ganglia, and hypothalamus. A significant increase of tau phosphorylation was also observed in the amygdala, cerebellum, cortex, basal forebrain and basal ganglia. Degenerating fibers were seen in the hypothalamus and septal area 1 day postinjection and in CA1 pyramidal neurons and close to the hippocampal dentate gyrus after 15 days. ICV injection of STZ seems therefore to produce an animal model of AD, as it reproduces the characteristic cognitive and histological changes of the disease

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O sobrepeso e a obesidade na adolescência atingiram proporções epidêmicas na maior parte dos países industrializados bem como as alterações no metabolismo da glicose e dos triglicérides. As alterações no perfil do estado nutricional têm sido acompanhadas no aumento do consumo de bebidas açucaradas por adolescentes nos últimos anos. Algumas revisões sistemáticas recentes identificaram que o consumo de bebidas açucaradas associa-se ao ganho de peso entre a população em geral, inclusive em adolescentes e o efeito de tais bebidas vem sendo demonstrado não só na ocorrência do sobrepeso e obesidade, como também em associação com alterações metabólicas, hipertensão, esteatose e a ocorrência de diabetes tipo 2. Um efeito plausível do aumento no consumo de bebidas açucaradas seria a alteração nos triglicérides e no controle glicêmico, mas somente dois estudos seccionais, em adolescentes americanos, foram encontrados e ambos concluíram pelo efeito deletério do consumo de tais bebidas nesses parâmetros metabólicos. A presente tese teve como objetivo realizar uma revisão bibliográfica sobre consumo de bebidas açucaradas e alterações metabólicas em adolescentes. E avaliar essa associação em uma amostra probabilística de escolares da cidade de Niterói, RJ, com 610 adolescentes de 12 a 19 anos. Na revisão foram resgatados apenas dois artigos. No primeiro encontrou-se que para cada porção adicional de bebidas açucaradas consumidas por dia, houve aumento de 7% nos valores de HOMA-IR, aumento de 2,25mg/dL nas concentrações de triglicérides, diminuição de 0,73mg/dL de HDL-C nas meninas e redução de 0,35mg/dL de HDL-C nos meninos (p-valor<0,05). No segundo, foi observada uma tendência das bebidas açucaradas a explicar 2,4% da variância em AIR (&#946;=-0,219, p-valor=0,07), sem diferença entre os sexos. Com relação às analises apresentadas com os adolescentes da cidade de Niterói, as meninas apresentaram, em média, menor consumo de bebidas açucaradas do que os meninos (222 vs. 262mL), sendo a prevalência de consumo diário acima de 75% para ambos os sexos. A ingestão total de calorias e carboidratos entre os meninos que consomem bebidas açucaradas foi maior comparada aos que não consomem (2.183 vs. 2.787kcal e 286,3 vs. 376,6g; respectivamente). No modelo final de regressão, o consumo de bebidas açucaradas apresentou uma associação positiva, apenas para triglicérides, nos meninos após ajuste por idade, IMC, energia e carboidrato, (&#61538;=0,06; p=0,04). Em conclusão, tanto na revisão da literatura, quanto na análise dos dados, encontrou-se associação positiva entre o consumo de bebidas açucaradas e alterações metabólicas / Overweight and obesity among adolescents, as well as changes in the metabolism of glucose and triglycerides, have reached epidemic proportions in most industrialized countries. Changes in nutritional status have been followed by increased consumption of sugar beverages. Some systematic reviews have identified that the consumption of sugar beverages is associated with weight gain among general population, including adolescents. The effect of these beverages seems to influence not only the occurrence of overweight and obesity, but also in other diseases associated to obesity, as hypertension, hepatic steatosis and occurrence of type 2 diabetes. A reasonable effect of the increase in the sugar drink consumption would be the alteration in triglicérides and the glicêmico control, but two studies you only part, in American adolescents, had been found and both had concluded for the deleterious effect of the consumption of such drinks in these metabolic parameters.The present thesis had as objective to carry through a bibliographical revision on sugar drink consumption and metabolic alterations in adolescents. E to evaluate this association in pertaining to school a probabilist sample of the city of Niterói, Rio de Janeiro, with 610 adolescents of 12 the 19 years. In the revision only two articles had been rescued. In the first one one met that for each additional portion of sugar drinks consumed per day, it had increase of 7% in the values of HOMA-IR, increase of 2,25mg/dL in the concentrations of triglicérides, reduction of 0,73mg/dL of HDL-C in the girls and reduction of 0,35mg/dL of HDL-C in the boys (p-valor<0,05). In as, insulin was observed a trend of sugar drinks to explain 2.4% of the variance in AIR - Acute response (&#946;=-0,219, p-valor=0,07), without difference between the sexos. With the adolescents of the city of Niterói, girls reported, on average, a lower sugar beverage consumption than boys (222 vs. 262mL), and the prevalence of daily consumption was grether than 75% for both sexes. Boys who drink sugar beverages presented higher energy and carbohydrates intakes than those who did not drink sweetened beverages (2.183 vs. 2.787kcal and 286.3 vs. 376.6 g, respectively). In the final regression model the consumption of sweetened beverages showed a positive association only for triglycerides in boys, after adjusting for age, BMI, energy and carbohydrate inatke, (&#61538;= 0.06, p = 0.04). In conclusion, both the literature reviewed and the data analysis from adolescents of Niterói revealed a positive association between sugar beverage consumption and metabolic changes

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O sobrepeso e a obesidade na adolescência atingiram proporções epidêmicas na maior parte dos países industrializados bem como as alterações no metabolismo da glicose e dos triglicérides. As alterações no perfil do estado nutricional têm sido acompanhadas no aumento do consumo de bebidas açucaradas por adolescentes nos últimos anos. Algumas revisões sistemáticas recentes identificaram que o consumo de bebidas açucaradas associa-se ao ganho de peso entre a população em geral, inclusive em adolescentes e o efeito de tais bebidas vem sendo demonstrado não só na ocorrência do sobrepeso e obesidade, como também em associação com alterações metabólicas, hipertensão, esteatose e a ocorrência de diabetes tipo 2. Um efeito plausível do aumento no consumo de bebidas açucaradas seria a alteração nos triglicérides e no controle glicêmico, mas somente dois estudos seccionais, em adolescentes americanos, foram encontrados e ambos concluíram pelo efeito deletério do consumo de tais bebidas nesses parâmetros metabólicos. A presente tese teve como objetivo realizar uma revisão bibliográfica sobre consumo de bebidas açucaradas e alterações metabólicas em adolescentes. E avaliar essa associação em uma amostra probabilística de escolares da cidade de Niterói, RJ, com 610 adolescentes de 12 a 19 anos. Na revisão foram resgatados apenas dois artigos. No primeiro encontrou-se que para cada porção adicional de bebidas açucaradas consumidas por dia, houve aumento de 7% nos valores de HOMA-IR, aumento de 2,25mg/dL nas concentrações de triglicérides, diminuição de 0,73mg/dL de HDL-C nas meninas e redução de 0,35mg/dL de HDL-C nos meninos (p-valor<0,05). No segundo, foi observada uma tendência das bebidas açucaradas a explicar 2,4% da variância em AIR (&#946;=-0,219, p-valor=0,07), sem diferença entre os sexos. Com relação às analises apresentadas com os adolescentes da cidade de Niterói, as meninas apresentaram, em média, menor consumo de bebidas açucaradas do que os meninos (222 vs. 262mL), sendo a prevalência de consumo diário acima de 75% para ambos os sexos. A ingestão total de calorias e carboidratos entre os meninos que consomem bebidas açucaradas foi maior comparada aos que não consomem (2.183 vs. 2.787kcal e 286,3 vs. 376,6g; respectivamente). No modelo final de regressão, o consumo de bebidas açucaradas apresentou uma associação positiva, apenas para triglicérides, nos meninos após ajuste por idade, IMC, energia e carboidrato, (&#61538;=0,06; p=0,04). Em conclusão, tanto na revisão da literatura, quanto na análise dos dados, encontrou-se associação positiva entre o consumo de bebidas açucaradas e alterações metabólicas / Overweight and obesity among adolescents, as well as changes in the metabolism of glucose and triglycerides, have reached epidemic proportions in most industrialized countries. Changes in nutritional status have been followed by increased consumption of sugar beverages. Some systematic reviews have identified that the consumption of sugar beverages is associated with weight gain among general population, including adolescents. The effect of these beverages seems to influence not only the occurrence of overweight and obesity, but also in other diseases associated to obesity, as hypertension, hepatic steatosis and occurrence of type 2 diabetes. A reasonable effect of the increase in the sugar drink consumption would be the alteration in triglicérides and the glicêmico control, but two studies you only part, in American adolescents, had been found and both had concluded for the deleterious effect of the consumption of such drinks in these metabolic parameters.The present thesis had as objective to carry through a bibliographical revision on sugar drink consumption and metabolic alterations in adolescents. E to evaluate this association in pertaining to school a probabilist sample of the city of Niterói, Rio de Janeiro, with 610 adolescents of 12 the 19 years. In the revision only two articles had been rescued. In the first one one met that for each additional portion of sugar drinks consumed per day, it had increase of 7% in the values of HOMA-IR, increase of 2,25mg/dL in the concentrations of triglicérides, reduction of 0,73mg/dL of HDL-C in the girls and reduction of 0,35mg/dL of HDL-C in the boys (p-valor<0,05). In as, insulin was observed a trend of sugar drinks to explain 2.4% of the variance in AIR - Acute response (&#946;=-0,219, p-valor=0,07), without difference between the sexos. With the adolescents of the city of Niterói, girls reported, on average, a lower sugar beverage consumption than boys (222 vs. 262mL), and the prevalence of daily consumption was grether than 75% for both sexes. Boys who drink sugar beverages presented higher energy and carbohydrates intakes than those who did not drink sweetened beverages (2.183 vs. 2.787kcal and 286.3 vs. 376.6 g, respectively). In the final regression model the consumption of sweetened beverages showed a positive association only for triglycerides in boys, after adjusting for age, BMI, energy and carbohydrate inatke, (&#61538;= 0.06, p = 0.04). In conclusion, both the literature reviewed and the data analysis from adolescents of Niterói revealed a positive association between sugar beverage consumption and metabolic changes

A Doença de Alzheimer (DA) é a causa mais comum de demência e é caracterizada clinicamente por comprometimentos cognitivos. Histologicamente é caracterizada pela formação de placas senis e de emaranhados neurofibrilares intracelulares resultantes de alterações do metabolismo do peptídeo A e da hiperfosforilação da proteína tau, respectivamente. Essas alterações parecem, em parte, ser uma decorrência de uma deficiência na sinalização da insulina e conseqüente resistência do encéfalo a esse hormônio, sugerindo que a DA esporádica tenha uma relação com o Diabetes mellitus. A estreptozotocina tem sido utilizada como modelo de indução do Diabetes, e mais recentemente como modelo experimental da DA quando administrado intracerebroventricular. Nosso objetivo nesse estudo foi o de caracterizar o esse modelo experimental da DA induzido pela estreptozotocina, avaliando as conseqüências agudas e a longo prazo. Foram utilizados ratos Wistar machos de quatro meses de idade que receberam injeções intracerebroventriculares bilaterais de estreptozotocina ou de veículo. Os animais foram avaliados aguda e cronicamente por testes comportamentais de memória de referência e operacional utilizando o modelo do labirinto aquático de Morris que visavam avaliar o curso temporal dos prejuízos cognitivos após a injeção da droga. Em diferentes tempos após as injeções, os ratos foram sacrificados e regiões do encéfalo submetidas à técnica de immunoblotting para avaliação de proteínas indicadoras de neurodegeneração ou à técnica histoquimica pelo método de Fluoro-Jade C. A avaliação da memória operacional em períodos agudos mostrou que os prejuízos cognitivos parecem se instalar a partir de 3 horas da injeção de estreptozotocina. A avaliação crônica das memórias operacional e de referência mostrou que os ratos exibiram um prejuízo marcante no desempenho dessas tarefas ao longo dos testes, embora seja correto afirmar que esses animais ainda são capazes de adquirir informação relevante com relação à execução da tarefa, particularmente na versão de memória de referência. A análise de immunoblotting mostrou haver aumento da expressão do peptídeo beta amilóide significante em regiões como amigdala, córtex entorrinal, núcleos da base e do hipotálamo. Também foi observado um aumento significativo da fosforilação da proteína tau na amigdala, cerebelo, córtex, prosencéfalo basal e núcleos da base. Foi observada uma diminuição da enzima de síntese de acetilcolina, a colina acetil-transferase apenas na amigdala. Fibras em degeneração foram observadas no hipotálamo, na área septal e em neurônios piramidais na região CA1 após 1 dia da injeção de estreptozotocina. Já após 15 dias da injeção podemos observar marcação em neurônios do estriado e da região CA1 do hipocampo e em fibras próximas ao giro denteado. Em resumo a injeção intracerebroventricular de estreptozotocina parece produzir um bom modelo experimental da DA, pois reproduz as características cognitivas e histológicas encontradas nos pacientes com a doença / Alzheimer´s disease (AD) is the most common cause of dementia in aged humans. Recent reports have suggested a relationship between the onset of AD and an insulin-resistant brain condition. In this context, this study aimed at evaluating the effects of intracerebroventricular (ICV) injection of streptozotocin (STZ) in rats on behavior and neurodegeneration. Four month-old adult male Wistar rats were subjected to bilateral ICV injections of either STZ or vehicle and were tested for both reference and working memories in Morris water maze. After different survival times, rats were subjected to immunoblotting (to evaluate neurodegeneration markers) or to Fluoro-Jade C histochemistry. A marked disruption of performance in working memory was already observed after 3 hours of STZ injections. Immunoblotting analysis showed a significant increase of beta amyloid peptide expression in the amygdala, entorrinal cortex, basal ganglia, and hypothalamus. A significant increase of tau phosphorylation was also observed in the amygdala, cerebellum, cortex, basal forebrain and basal ganglia. Degenerating fibers were seen in the hypothalamus and septal area 1 day postinjection and in CA1 pyramidal neurons and close to the hippocampal dentate gyrus after 15 days. ICV injection of STZ seems therefore to produce an animal model of AD, as it reproduces the characteristic cognitive and histological changes of the disease

O receptor sensor do cálcio (CASR) desempenha um importante papel na manutenção da concentração plasmática do cálcio. Desde a sua descrição, mais de 200 mutações foram descritas podendo levar à perda ou ao ganho de função, resultando em situações de hiper ou hipocalcemia, respectivamente. Mutações inativadoras estão associadas à hipercalcemia hipocalciúrica familiar (HHF) e ao hiperparatireoidismo neonatal grave (HPTNG), enquanto que mutações ativadoras estão associadas à hipocalcemia autossômica dominante (HAD) e à Síndrome de Bartter tipo V. O objetivo deste estudo foi realizar o diagnóstico molecular, por meio da análise do gene CASR, em pacientes com HPTNG, HHF, hipocalcemia com PTH inapropriadamente normal ou baixo e hipoparatireoidismo idiopático com hipercalciúria na vigência de tratamento. Para cada criança (n = 2) com diagnóstico clínico e laboratorial de HPTNG, uma mutação \"nonsense\" em homozigose foi identificada na região codificadora do CASR (p.E519X e p.R544X). O estudo molecular dos pais das crianças mostrou tratar-se de casos herdados caracterizando-os como indivíduos com HHF e possibilitou o aconselhamento genético para estas famílias. Mutações pontuais em heterozigose na região codificadora do CASR (p.R25X, p.R69H, p.T627I) foram detectadas em três dos quatro pacientes selecionados com diagnóstico inicial de hiperparatireoidismo primário e bioquímica compatível com hipercalcemia hipocalciúrica. Estes achados constituem a base molecular da HHF e permitiram o rastreamento de outros casos de HHF nas respectivas famílias com impacto na abordagem terapêutica dos mesmos. Na paciente em que não foi detectada nenhuma mutação na região codificadora do CASR, o estudo prosseguiu com a pesquisa de alterações no número de cópias gênicas e de mutações nas regiões promotoras P1 e P2 como possíveis causas do fenótipo em questão. O resultado destas abordagens foi normal. Dos quatro pacientes selecionados com quadro de hipoparatireoidismo idiopático e hipercalciúria na vigência de tratamento, em apenas uma, a causa molecular foi definida por mutação \"missense\" em heterozigose na região codificadora do CASR (p.E767K) repercutindo positivamente no seu tratamento. Nos demais casos (n = 3), a pesquisa de alterações no número de cópias gênicas e de mutações nas regiões promotoras P1 e P2 também resultou normal. / The calcium sensing receptor (CASR) plays an important role in maintaining the plasma concentration of calcium. From its first description, more than 200 mutations have been described leading to loss or gain of function, resulting in conditions of either hyper or hypocalcemia, respectively. Inactivating mutations are associated with familial hypocalciuric hypercalcemia (FHH) and neonatal severe hyperparathyroidism (NSHPT), whereas activating mutations are associated with autosomal dominant hypocalcemia (ADH) and type V Bartter\'s syndrome. The aim of this study was to perform the molecular diagnosis, by analyzing the CASR gene, in patients with NSHPT, FHH, hypocalcemia with inappropriately normal or low PTH and idiopathic hypoparathyroidism with hypercalciuria during treatment. In every child (n = 2) with clinical and laboratory diagnosis of NSHPT, a nonsense mutation in homozygosity was identified in the coding region of the CASR (p.E519X and p.R544X). The molecular analysis of the child\'s parents showed that they were inherited cases qualifying them as individuals with FHH and it enabled a genetic counseling for these families. Point mutations in heterozygosity in the coding region of the CASR (p.R25X, p.R69H, p.T627I) have been detected in three out of the four selected patients with an initial diagnosis of primary hyperparathyroidism and biochemistry compatible with hypocalciuric hipercalcemia. These findings are the molecular basis of FHH and allowed the screening of other FHH cases in these families impacting on their therapeutic approach. In patients where no mutation in the coding region of the CASR was detected, the study went on researching for changes in the number of gene copies and mutations in P1 and P2 promoter regions as possible causes to the phenotype in question. The result of these approaches has been normal. The molecular cause has been defined as missense mutation in heterozygosis in the coding region of the CASR (p.E767K) in only one out of the four selected patients with idiopathic hypoparathyroidism and hypercalciuria during treatment, with a positive impact on her treatment. In the other cases (n = 3), the search for changes in the number of gene copies and mutations in the P1 and P2 promoter regions was normal.

O receptor sensor do cálcio (CASR) desempenha um importante papel na manutenção da concentração plasmática do cálcio. Desde a sua descrição, mais de 200 mutações foram descritas podendo levar à perda ou ao ganho de função, resultando em situações de hiper ou hipocalcemia, respectivamente. Mutações inativadoras estão associadas à hipercalcemia hipocalciúrica familiar (HHF) e ao hiperparatireoidismo neonatal grave (HPTNG), enquanto que mutações ativadoras estão associadas à hipocalcemia autossômica dominante (HAD) e à Síndrome de Bartter tipo V. O objetivo deste estudo foi realizar o diagnóstico molecular, por meio da análise do gene CASR, em pacientes com HPTNG, HHF, hipocalcemia com PTH inapropriadamente normal ou baixo e hipoparatireoidismo idiopático com hipercalciúria na vigência de tratamento. Para cada criança (n = 2) com diagnóstico clínico e laboratorial de HPTNG, uma mutação \"nonsense\" em homozigose foi identificada na região codificadora do CASR (p.E519X e p.R544X). O estudo molecular dos pais das crianças mostrou tratar-se de casos herdados caracterizando-os como indivíduos com HHF e possibilitou o aconselhamento genético para estas famílias. Mutações pontuais em heterozigose na região codificadora do CASR (p.R25X, p.R69H, p.T627I) foram detectadas em três dos quatro pacientes selecionados com diagnóstico inicial de hiperparatireoidismo primário e bioquímica compatível com hipercalcemia hipocalciúrica. Estes achados constituem a base molecular da HHF e permitiram o rastreamento de outros casos de HHF nas respectivas famílias com impacto na abordagem terapêutica dos mesmos. Na paciente em que não foi detectada nenhuma mutação na região codificadora do CASR, o estudo prosseguiu com a pesquisa de alterações no número de cópias gênicas e de mutações nas regiões promotoras P1 e P2 como possíveis causas do fenótipo em questão. O resultado destas abordagens foi normal. Dos quatro pacientes selecionados com quadro de hipoparatireoidismo idiopático e hipercalciúria na vigência de tratamento, em apenas uma, a causa molecular foi definida por mutação \"missense\" em heterozigose na região codificadora do CASR (p.E767K) repercutindo positivamente no seu tratamento. Nos demais casos (n = 3), a pesquisa de alterações no número de cópias gênicas e de mutações nas regiões promotoras P1 e P2 também resultou normal. / The calcium sensing receptor (CASR) plays an important role in maintaining the plasma concentration of calcium. From its first description, more than 200 mutations have been described leading to loss or gain of function, resulting in conditions of either hyper or hypocalcemia, respectively. Inactivating mutations are associated with familial hypocalciuric hypercalcemia (FHH) and neonatal severe hyperparathyroidism (NSHPT), whereas activating mutations are associated with autosomal dominant hypocalcemia (ADH) and type V Bartter\'s syndrome. The aim of this study was to perform the molecular diagnosis, by analyzing the CASR gene, in patients with NSHPT, FHH, hypocalcemia with inappropriately normal or low PTH and idiopathic hypoparathyroidism with hypercalciuria during treatment. In every child (n = 2) with clinical and laboratory diagnosis of NSHPT, a nonsense mutation in homozygosity was identified in the coding region of the CASR (p.E519X and p.R544X). The molecular analysis of the child\'s parents showed that they were inherited cases qualifying them as individuals with FHH and it enabled a genetic counseling for these families. Point mutations in heterozygosity in the coding region of the CASR (p.R25X, p.R69H, p.T627I) have been detected in three out of the four selected patients with an initial diagnosis of primary hyperparathyroidism and biochemistry compatible with hypocalciuric hipercalcemia. These findings are the molecular basis of FHH and allowed the screening of other FHH cases in these families impacting on their therapeutic approach. In patients where no mutation in the coding region of the CASR was detected, the study went on researching for changes in the number of gene copies and mutations in P1 and P2 promoter regions as possible causes to the phenotype in question. The result of these approaches has been normal. The molecular cause has been defined as missense mutation in heterozygosis in the coding region of the CASR (p.E767K) in only one out of the four selected patients with idiopathic hypoparathyroidism and hypercalciuria during treatment, with a positive impact on her treatment. In the other cases (n = 3), the search for changes in the number of gene copies and mutations in the P1 and P2 promoter regions was normal.

O aumento da prevalência de sobrepeso e obesidade traz a necessidade da utilização de métodos precisos para estimar a composição corporal. Nesta direção, o objetivo deste estudo foi analisar a possibilidade de se calcular o percentual de gordura de mulheres jovens, idade de 18 a 35 anos, com o uso da termografia infravermelha (TIV), tecnologia que estima a temperatura da superfície de um corpo por meio de sua irradiação infravermelha. A amostra foi composta por 130 mulheres com idade média de 26,06 ± 4,41 anos e índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 24,99kg/m², da cidade de Curitiba. As participantes foram avaliadas de três formas: antropometria, por meio de estatura, massa corporal, IMC e por circunferências corporais do braço, antebraço, cintura, abdome (cicatriz umbilical e maior porção), quadril, coxa e perna; massa magra por segmento corporal, percentual de gordura corporal total (%G) e por segmento corporal %GS com Dual-Energy X-Ray Absorptiometry; e temperatura cutânea (TP), por TIV, em 30 regiões de interesse (ROI) no tronco, nos membros superiores e inferiores, em visões anterior e posterior. Foram registradas as temperaturas média, mínima e máxima (TMe, TMi, TMa) de cada ROI. A amostra foi separada em grupos de alto e baixo %GS, para tronco, membros superiores e inferiores direitos e esquerdos separadamente. Entre esses grupos, utilizou-se do teste T de Student para comparar os valores de massa magra e de TMe das ROI referentes ao segmento. Na amostra como um todo, aplicou-se o teste de correlação de Pearson nas variáveis de antropometria e TP com o %G. Nesta análise, foram utilizadas TMe, TMi e TMa, as quais foram consideradas pela média do lado esquerdo e direito da mesma ROI. As variáveis cujos resultados apresentaram maiores correlações foram utilizadas para estimar modelos matemáticos para o cálculo do %G. Três equações foram desenvolvidas com base em TIV e circunferências corporais e uma sem o uso da TIV. Os grupos de maior %GS apresentaram menores TMe nas ROI do segmento. A massa magra se diferenciou entre os grupos somente no membro superior esquerdo. Todas as circunferências corporais se correlacionaram positivamente com o %G. As variáveis de TP das palmas das mãos foram as únicas que apresentaram correlação positiva com o %G. As TP de outras ROI demonstraram correlação negativa significativa com o %G. O modelo matemático mais significativo obtido com o uso de TIV foi calculado com TMe da porção posterior dos membros inferiores, TMi da porção posterior dos braços, TMa das palmas e circunferência da maior porção abdominal (R = 0,764 and R² = 0,583). O outro modelo matemático foi calculado com circunferência da maior porção abdominal, circunferência do quadril e a massa corporal (R = 0,744 e R² = 0,554). Com base nesses resultados, concluiu-se que há influência da gordura corporal na temperatura da pele. A TIV pode ser um instrumento eficaz para se estimar %G. / The increase in the prevalence of overweight and obesity indicate the need of precise methods to estimate body composition. The aim of this study was to analyze the possibility of calculating body fat percentage of young women, aged 18 to 35 years, using infrared thermography (IRT), which estimates a body's surface temperature by means of its infrared radiation. Sample was 130 women aged 26,06 ± 4,41 years and with body mass index (BMI) from 18,5 to 24,99kg/m², from the city of Curitiba. Participants were evaluated with three methods: anthropometry, by means of stature, body mass, BMI and body circumferences from arm, forearm, waist, abdomen (umbilicus and largest portion), hip, thigh and leg; body composition, by lean mass per anatomical segment, body fat percentage (BF%) and percentage of fat per anatomical site (F%) with Dual-Energy X-Ray Absorptiometry; and skin surface temperature (T), with IRT, in 30 regions of interest (ROI) on the trunk, upper and lower limbs from anterior and posterior views. Mean, minimum and maximum temperatures (TMe, TMi, TMa) were registered from each ROI. Sample was divided in groups of high and low F% of trunk, upper and lower limbs from right and left sides separately. Student's T test was used to compare lean mass and TMe of these groups. For all women as a single group, Pearson's correlation was calculated for anthropometric variables and T with BF%. In this analysis, TMe, TMi and TMa were considered as the mean values between left and right sides of the same ROI. Variables with the most significant results were used to estimate mathematical models for the calculus of BF%. Three equations were developed based on IRT and body circumferences and one without IRT. Groups with the highest F% had lower TMe results in the ROI of the respective segment. Lean mass was significantly different only between groups of high and low F% on the left upper limb. All body circumferences correlated positively with BF%. Palm variables of T were the only ones positively correlated with BF%. Most T values from other ROI were negatively correlated with BF%. The most significant mathematical model with IRT was calculated with TMe from posterior lower limbs, TMi from posterior arms, TMa from palms and the circumference of the largest portion of the abdomen (R = 0,764 and R² = 0,583). The equation based on body circumferences was estimated with the circumference of the largest portion of the abdomen, hip circumference and body mass (R = 0,744 e R² = 0,554). It has been concluded that skin surface temperature is influenced by body fat. The IRT may be an effective instrument to estimate BF%.