Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 436739.pdf: 1052759 bytes, checksum: a2669ace5c62a29cc6527d86608e725c (MD5) Previous issue date: 2012-01-23 / Breast cancer is the main cause of death from malignant neoplasia in women worldwide, with its incidence on constant growing. In most of developed countries its mortality is declining, but in Brazil, in spite of recent advances in the therapeutic arsenal for treatment of the disease, death follows in steadily increase. Breast cancer mostly affects women in their fourth decade of life with a peak incidence in the sixth decade, and, although it is less common before the age of 40, is still responsible for more than 30% of cancer cases in women with less than 40 years old. Several studies consider the disease that affect the younger patients has a poorer outcome with increased risk of death compared with women in older age. This study was designed in order to determine the incidence and prognosis of breast cancer in women under 40 years of age at diagnosis, and to compare the disease-free survival and overall survival in relation to patients over 40 years. To conduct the study were reviewed medical records of patients diagnosed with breast cancer of four tertiary institutions specialized in the treatment of cancer patients from different regions of Rio Grande do Sul, totaling 649 patients in between the years 1992 and 2011. The age ranged from 24 to 92 years, 87.82% being women over 40 years, and 12.17% being younger women. The results revealed a balance on the staging at the moment of diagnosis, however, on the group of younger patients there was a higher incidence of triple negative phenotype and lower incidence of hormone receptor positivity. In relation to the treatment received both groups were similar.The curves of disease-free survival and overall survival showed a clear tendency to an increased risk of relapse and death in patients under 40 years. The findings confirm the literature data that associate early age with a more aggressive disease, as the worst prognosis persists even after correction by staging and it seems not to change with more intensive treatments. These results lead us to believe that breast cancer is a heterogeneous disease that has different biological characteristics for the different age groups studied. Further studies are needed to better understand the disease in this age group, therefore allowing to modify the course of the pathology in these patients. / O C?ncer de Mama ? a principal causa de ?bito por neoplasia maligna em mulheres no mundo, com incid?ncia em franco crescimento. Na maioria dos pa?ses desenvolvidos sua mortalidade est? em decl?nio, por?m, no Brasil, ? despeito de recentes avan?os no arsenal terap?utico para tratamento da doen?a, a mortalidade segue em cont?nua ascend?ncia. O c?ncer de mama acomete principalmente mulheres a partir da quarta d?cada de vida com um pico de incid?ncia na sexta d?cada, apesar de ser menos comum antes dos 40 anos de idade, ainda ? respons?vel por mais de 30% dos casos de c?ncer na mulher com menos de 40 anos. Diversos estudos consideram que a doen?a que acomete a paciente jovem tem uma evolu??o desfavor?vel com maior risco de morte quando comparado com mulheres de idade mais avan?ada. Este estudo foi concebido com a finalidade de determinar a incid?ncia do c?ncer de mama em mulheres com menos de 40 anos de idade ao diagn?stico, e comparar o progn?stico atrav?s da sobrevida livre de doen?a e sobrevida global em rela??o ? pacientes com mais de 40 anos. Para realiza??o do trabalho foram revisados prontu?rios de pacientes com diagn?stico de c?ncer de mama de quatro institui??es terci?rias especializadas em tratamento de pacientes oncol?gicos de diferentes regi?es do Rio Grande do Sul, totalizando 649 pacientes entre o per?odo de 1992 e 2011. A idade variou entre 24 e 92 anos sendo 87,82% no grupo maior de 40 anos e 12,17% no grupo menor de 40 anos.Os resultados demonstraram um equil?brio quanto ao estadiamento no momento do diagn?stico, por?m, no grupo de pacientes jovens houve maior incid?ncia do fen?tipo triplo negativo e menor incid?ncia de positividade para receptores hormonais. Em rela??o ao tratamento recebido ambos os grupos foram semelhantes. As curvas de sobrevida livre de doen?a e de sobrevida global demonstram uma clara tend?ncia a um maior risco de recidiva e morte no grupo de pacientes com menos de 40 anos. Os achados confirmam os dados de literatura que associam a idade precoce com uma doen?a mais agressiva, sendo que o pior progn?stico persiste mesmo ap?s a corre??o por est?gios e, parece n?o se alterar com tratamentos mais intensivos. Estes resultados nos levam a considerar que o c?ncer de mama ? uma doen?a heterog?nea que apresenta caracter?sticas biol?gicas distintas para os diferentes grupos et?rios estudados.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 385561.pdf: 1030216 bytes, checksum: e224065ca6fb4a1d5a9468a932755962 (MD5) Previous issue date: 2006-12-29 / Introdu??o e Objetivos: A cirurgia com a utiliza??o dos microimplantes capilares (MICs) tem sido adotada amplamente no tratamento da calv?cie masculina e feminina. A integra??o destes microenxertos pode variar entre 70% a 85% e, embora todos os cuidados sejam tomados desde sua obten??o na ?rea doadora at? sua prepara??o e implanta??o na ?rea calva, ? necess?rio levar em conta a apoptose e a necrose como fatores que interferem neste processo. Considerando esta perda como relevante na cirurgia da calv?cie, estabeleceu-se um trabalho experimental utilizando o plasma rico em plaquetas (PRP) e seus fatores de crescimento, obtido do pr?prio sangue do paciente, no intuito de estimular a integra??o e o crescimento dos MICs. A exemplo de outros trabalhos publicados com PRP e seus fatores plaquet?rios, sobretudo nas ?reas da traumatologia, odontologia, maxilofacial e na cirurgia pl?stica, acreditou-se neste protocolo cir?rgico como uma nova contribui??o para a cirurgia da calv?cie com a utiliza??o dos MICs. Material e M?todos: Foram selecionados 23 pacientes masculinos portadores de calv?cie do tipo padr?o, na faixa et?ria de 22 a 55 anos, para um trabalho experimental de controle interno, emparelhado, em que cada paciente serviu como seu pr?prio controle. Delinearam-se duas ?reas calvas de 2,5 cm x 2,5 cm em que, ? direita do paciente, se implantaram os MICs embebidos em PRP com seus fatores de crescimento e, ? esquerda, os MICS considerados controles. Ao final de 7 meses de p?s-operat?rio realizou-se a contagem definitiva dos microimplantes desenvolvidos. Os dados quantitativos foram descritos com m?dia e desvio padr?o. A compara??o do lado controle com o lado experimental foi realizada por teste t de Student para amostras emparelhadas. Foi tamb?m estimado o efeito do m?todo experimental sobre o controle atrav?s da diferen?a m?dia entre o n?mero de MICs dos dois lados seguido de seu intervalo de confian?a de 95%. Os dados foram processados e analisados com o aux?lio do programa SPSS vers?o 12.0. Resultados: Na compara??o da contagem de MICs entre o lado experimental tratado com PRP e seus FCs e o lado controle, foi observada uma diferen?a estatisticamente significativa (P < 0,001). O lado esquerdo, considerado controle, teve um crescimento m?dio de 16,7 MICs/cm2 enquanto o lado direito, onde se utilizou o PRP, teve um crescimento de 18,9 MICs/cm2. Isto representou uma diferen?a de 13,6% a maior na densidade capilar. Alguns pacientes tiveram diferen?as menores do que 5% e outros foram considerados casos excepcionais, com 31% e 52% de aumento na densidade capilar. Esta variabilidade deve ser considerada com cautela e novos estudos dever?o ser estabelecidos observando-se tamb?m idade, fumo, exerc?cios f?sicos e dieta alimentar. Conclus?o: De acordo com os resultados obtidos, houve um rendimento consider?vel superior de 13,6% no lado direito onde se utilizaram os MICs embebidos no PRP e seus FCPs. Houve efic?cia e integra??o melhores, resultando num maior n?mero de fol?culos e numa maior densidade capilar, o que trouxe um resultado positivo na cirurgia da calv?cie masculina do tipo padr?o com o uso do PRP e seus FCPs.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 439241.pdf: 787581 bytes, checksum: 694a1c96909ef78e31343f07b4121e83 (MD5) Previous issue date: 2012-03-29 / Introduction: Few studies have evaluated the chronic kidney disease (CKD) risk factors for in black populations. This study aimed to determine the prevalence of renal disease (RD), risk factors for CKD and compare the estimated glomerular filtration rate (eGFR) by three methods in a group of black workers in the health field. Methods: We evaluated in a cross sectional observational study 313 individuals from the black staff of a university hospital, workers from different health professions. Was defined RD bearing individuals with GFR below 90ml/minute or protein/creatinine index in urine sample up to or greater than 0.3. We estimated the glomerular filtration using three equations: Crockoft-Gault, MDRD and CKD EPI. For data collection was used a structured questionnaire containing demographic data, risk factors for CKD, serum creatinine, blood pressure (BP) and GFR. Results: In the 313 participants 80.8% were female. The risk factors were present in this proportion: 26.8% with a diagnosis of hypertension (HA), 8.3% diabetes mellitus (DM), 79.9% with a family history (FH) of hypertension, 49.2% FH and DM, 6.45% FH for dyslipidemia, and 19.8% FH with CKD, BMI with or greater than 30 kg /m?. The prevalence of RD ranged between 12.5% (CKD-EPI) and 18.8% (MDRD). The higher prevalence of RD was observed at the stage of eGFR between 60 and 89 mL/minute. In individuals with RD, there was difference between the eGFR for the CG or MDRD and CKDEPI equations (P<0.001) difference among the three formulas for the total group analysis (P <0.001). Conclusion: RD was present in at least 12.2% of the studied group. The prevalence of RD was lower when using the CKD-EPI equation, compared to the CG and MDRD equations. It was demonstrated statistical significance (P <0.05) for the highest average age of patients with RD compared the diagnosis by eGFR by the three equations used with other individuals in the study. Among the associations of risk in the total group the most frequent were HA and FH with HA. Among the variables examined, only the mean of systolic BP was different and higher, when comparing individuals with risk factor for RD and those without this risk factor / Introdu??o: Poucos estudos t?m avaliado os fatores de risco da Doen?a Renal Cr?nica (DRC) em popula??es negras. Esta investiga??o teve como objetivo conhecer a preval?ncia da doen?a renal (DR), de fatores de risco para DRC e comparar a filtra??o glomerular estimada (FGE) por tr?s m?todos em um grupo de trabalhadores negros na ?rea da sa?de. M?todos: Em um estudo observacional transversal, foram avaliados 313 indiv?duos negros do quadro funcional de um hospital universit?rio, trabalhadores de diferentes profiss?es da sa?de. Definiu-se portadores de DR os indiv?duos com a FGE abaixo de 90ml/minuto ou com ?ndice proteina/creatinina em amostra de urina igual ou maior que 0,3. Estimou-se a filtra??o glomerular utilizando-se tr?s equa??es: Crockoft-Gault, MDRD e CKD EPI. Para a coleta dos dados, foi estruturado um question?rio, contendo dados demogr?ficos, fatores de risco para DRC, creatinina s?rica, press?o arterial (PA) e FGE. Resultados: Dos 313 participantes 80,8% foram do sexo feminino. Os fatores de risco estiveram presentes nesta propor??o: 26,8% tinham diagnostico de hipertens?o arterial (HA), 8,3% de diabetes mellitus (DM), 79,9% de hist?ria familiar (HF) de HA, 49,2% de HF de DM, 6,45% HF de dislipidemia, 19,8% HF de DRC, IMC igual ou maior que 30Kg/m?. A preval?ncia de DR variou entre 12,5% (CKD-EPI) e 18,8% (MDRD). A maior preval?ncia de DR foi evidenciada no est?gio de FGE entre 60 e 89 mL/minuto. Nos indiv?duos com DR, houve diferen?a para a FGE entre as f?rmulas CG ou MDRD e CKD-EPI (P<0,001) havendo diferen?a entre as tr?s f?rmulas para o grupo total analisado (P<0,001). Conclus?o: DR esteve presente em no m?nimo 12,2% do grupo estudado. A preval?ncia da DR foi menor quando utilizamos a equa??o CKD-EPI, comparada ?s equa??es CG e MDRD. Foi evidenciada signific?ncia estat?stica (para P<0,05) para a maior m?dia de idade dos indiv?duos com DR, quando comparado o diagn?stico atrav?s da FGE pelas tr?s equa??es utilizadas com os demais indiv?duos em estudo. Entre as associa??es de risco no grupo total as mais freq?entes foram HAS e HF de HAS. Entre as vari?veis examinadas, apenas a m?dia de PA sist?lica foi diferente e maior, quando comparamos os indiv?duos com fator de risco para DR e aqueles sem este fator de risco.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 446128.pdf: 4314617 bytes, checksum: 28ae5dd4320a91899f6c6fcd8f7097b3 (MD5) Previous issue date: 2012-12-18 / Introduction : There have been national and international recommendations to estimate glomerular filtration rate as a predictor of kidney disease, in the general population, measuring plasma creatinine concentration. In pediatrics, however, there is a high incidence of factors that affect plasma creatinine concentration, such as growth rate and the equations most commonly used to estimate GFR are derivative from Bedside Schwartz formula. The serum cystatin C, an unglycosylated protein of low molecular weight, produced by all nucleated cells, has been proposed as a marker of glomerular filtration. In this context in Brazil, there have been doubts among professionals about using cystatin C in pediatrics, due to the lack of appropriate studies about it. Objective : We sought to investigate the transversal diagnostic accuracy, either related to cystatin C or plasma creatinine or both in comparison with inulin, for estimating changes in GFR in a prospective cohort of children with kidney disease. Patients and Methods : Firstly, we have chosen as methodological strategy for the estimation of GFR the measurement by inulin clearance, in pediatrics and in a young adult population, followed by a respective publication. Secondly, we have used repeated and simultaneous measurements of renal clearance by inulin in pediatric patients. The analysis has been performed by linear mixed model due to the number of repeated measurements from the same patient. In order to assess the equivalence between methods, we applied Bland & Altman graphics, as well as concordance correlation tests. In a second phase, we had cystatin C and serum creatinine measured in pediatric renal patients, including those patients who had undergone a transplant. Consequently, an article was submitted to publication and another one was submitted to analysis. Results : This thesis has generated four presentations at international scientific congresses, 4 articles and 1 book chapter in French (attached). Conclusions : The adequate measurement of GFR is of fundamental importance in clinical practice in all phases of one's life. The GFR progressively declines with time, in most renal diseases, which results in complications such as hypertension, anemia, malnutrition, bone disease, neuropathies. / Introdu??o : As recomenda??es internacionais e nacionais recomendam a aferi??o da taxa de filtra??o glomerular como preditor de doen?a renal na popula??o geral, com uso de creatinina plasm?tica. Entretanto, na pediatria existe uma alta preval?ncia de fatores que interferem na creatinina plasm?tica, dentre os quais a taxa de crescimento. As equa??es mais empregadas s?o derivadas da f?rmula de Schwartz abreviada (bedside). A cistatina C s?rica, uma prote?na n?o glicosilada de baixo peso molecular que ? produzida por todas as c?lulas nucleadas, tem sido apontada como um marcador de filtra??o glomerular. Nesse contexto, h? d?vidas em rela??o ? cistatina C na pediatria, devido ? escassez de estudos com delineamento adequado no Brasil. Objetivo : Avaliar transversalmente a acur?cia diagn?stica da cistatina C, creatinina plasm?tica, ou ambas em estimar mudan?as na TFG comparados ? inulina numa coorte prospectiva de crian?as com doen?a renal. Pacientes e M?todos : Em uma fase inicial, adquirimos a estrat?gia metodol?gica para a realiza??o da TFG por depura??o plasm?tica de inulina, em pediatria e na popula??o de adultos jovens, com respectiva publica??o. Ap?s, utilizou-se de medidas simult?neas e repetidas de depura??o renal de inulina em pacientes pedi?tricos. A an?lise foi realizada por modelo linear misto, devido ao n?mero repetido de medidas no mesmo paciente. Para avaliar a concord?ncia entre os m?todos foram utilizados gr?ficos de Bland Altman e teste de correla??o de concord?ncia. Em uma segunda fase, foram realizadas medidas de cistatina C e de creatinina plasm?tica em pacientes renais pedi?tricos, inclusive transplantados, com subsequente publica??o de um artigo e submiss?o de outro para an?lise. Resultados : Essa tese gerou 4 apresenta??es em congressos cient?ficos internacionais, 4 artigos e 1 cap?tulo de livro em franc?s (em anexo). Conclus?es : A aferi??o adequada da TFG ? de fundamental import?ncia na pr?tica cl?nica em todas as fases da vida do indiv?duo. A TFG declina progressivamente, com o tempo, na maioria das enfermidades renais, o que resulta em complica??es como hipertens?o arterial, anemia, desnutri??o, enfermidade ?ssea, neuropatias.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 447907.pdf: 1330104 bytes, checksum: aa19b9b9e07f197ddc88c5cc8fef09c7 (MD5) Previous issue date: 2013-03-22 / Background: Visceral obesity is associated with increased risk of cardiovascular disease when compared to peripheral obesity. Omentin, an adipokine produced in the visceral adipose tissue, is related to components of metabolic syndrome (MetS) and may be related to coronary artery disease (CAD) Objective: To evaluate the association between serum levels of omentin and CAD in patients with MetS. Design and Methods: Serum levels of omentin were measured in 75 patients with MetS in a case-control study nested in a cross-sectional study. Thirty-six patients had CAD, whereas 39 patients did not have this disorder. Results: Serum levels of omentin were lower in patients with CAD than in those without the disease, 293.03 ng/mL ( } 121.44) and 224.56 ng/mL ( } 97.75), respectively (P = 0009). Serum levels of omentin were divided into 4 percentile groups. The highest percentile of omentin (Q4) had a lower proportion of CAD when compared to the lowest percentile (Q1). Such proportion did not change after adjusting for age, sex, HDL, type 2 diabetes, and diastolic blood pressure (OR: 0.13, CI: 0.02-0.84, P = 0.032). / Introdu??o: Obesidade visceral esta associada a maior risco de doen?a cardiovascular, quando comparada a obesidade periferica. A omentina e uma adipocina produzida no tecido adiposo visceral e esta relacionada a fatores da Sindrome Metabolica (SM); e pode tambem estar relacionada a doenca arterial coronariana (DAC). Objetivo: Avaliar a associacao entre os niveis de omentina serica e doenca arterial coronariana em pacientes com Sindrome Metabolica. M?todos: A omentina serica foi avaliada em 75 pacientes com SM em estudo caso controle aninhado em um estudo transversal. Trinta e seis pacientes com doen?a arterial coronariana estabelecida e 39 pacientes sem doenca. Resultados: Os niveis sericos de omentina foram menores em pacientes com doenca arterial coronariana do que naqueles sem doenca, 293,03 ng/mL ( }121,44) e 224,56 ng/mL ( }97,75), respectivamente (P= 0.009). Niveis de omentina foram divididos em 4 grupos de percentis, e o maior percentil de omentina (Q4) teve menor proporcao de DAC do que o menor percentil (Q1), mesmo quando ajustados para idade e sexo, HDL, DM2 e PAD (OR:0,13, IC:0,02 a 0,84 ;P:0,032). Conclus?o: Em pacientes com SM, a omentina esta diminuida no grupo com DAC, e essa relacao parece estar inversamente proporcional aos niveis de omentina.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 449049.pdf: 4601361 bytes, checksum: 2276ab000b49804c39de92d4bc7fd4ec (MD5) Previous issue date: 2013-03-05 / Introduction: Antiphospholipid syndrome (APS) is characterized by venous or arterial thromboses, fetal losses and thrombocytopenia, in the presence of antiphospholipid antibodies (aPL). CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T (Treg) cell dysfunction has been documented in various autoimmune disorders, but not in antiphospholipid syndrome (APS) up to date. Methods: In this cross-sectional study, we aim to investigate CD4+CD25+Foxp3+ Treg cells and CD3 CD19+ B cells in patients with primary APS, APS secondary to systemic lupus erythematosus (SLE) and healthy controls. Cell subtypes were immunophenotyped using specific monoclonal antibodies (anti-CD3 CY5, anti-CD4 FITC, anti-CD25, anti-Foxp3, anti-CD19 PE) and flow cytometry. Results: Twenty and five patients with primary APS, 25 with APS secondary to SLE and 25 age- and sexmatched controls were studied. The percentage Treg cells and CD3 CD19+ B cells were found significantly lower in primary APS and APS secondary to SLE patients as compared to controls (all p < 0.05). Decreasing levels of circulating Treg cells correlated to higher scores of lupus activity (r=-0.75, p<0.0001). Number of circulating Treg cells did not significantly vary among users or nonusers of chloroquine, azathioprine and corticosteroids (p=0.90, p=0.76 and p=0.29, respectively). Conclusion: A dysfunction in CD4+CD25+Foxp3+ Treg cells may represent one of the mechanisms leading to autoimmunity in APS patients. The decreased number of CD3 CD19+ B cells of APS patients warrants further elucidation. / Introdu??o: A s?ndrome antifosfolip?dica (SAF) ? uma trombofilia autoimune caracterizada por trombose arterial e/ou venosa, morbidade gestacional e presen?a de anticorpos antifosfol?pides. As c?lulas T reguladoras (Treg) CD4+CD25+FoxP3+ desempenham importante papel no controle supressivo da resposta imune, sendo sua hipofun??o associada ? autoimunidade. Por sua vez, os linf?citos B, al?m de se comportarem como c?lulas autorreativas, podem deflagrar a produ??o de c?lulas Treg. Objetivo: Quantificar, originalmente, c?lulas Treg CD4+CD25+FoxP3+ e linf?citos B CD3-CD19+ em pacientes com SAF prim?ria e secund?ria comparativamente a controles sadios. Materiais e m?todos: O estudo, transversal controlado, incluiu a an?lise fenot?pica de c?lulas mononucleares de sangue perif?rico nos tr?s grupos de indiv?duos acima mencionados; as c?lulas foram marcadas com anticorpos monoclonais contra CD4 FITH, CD25 APC, FoxP3 PE, CD3 CY5 e CD19 PE e quantificadas por citometria de fluxo. Resultados: Vinte e cinco pacientes com SAF prim?ria, 25 com SAF secund?ria a l?pus eritematoso pareados por sexo e idade e 25 controles sadios participaram deste estudo. O valor encontrado, percentual e absoluto, de c?lulas CD4+CD25+FoxP3+ e de c?lulas B CD3-CD19+ nos pacientes com SAF prim?ria foi significativamente menor quando comparados a controles sadios (P<0,05). No grupo com SAF secund?ria, as c?lulas CD4+CD25+FoxP3+ e CD3-CD19+ tamb?m estiveram significativamente diminu?das em rela??o aos controles (P<0,05). O teste de Pearson revelou correla??o negativa entre n?mero de c?lulas CD4+CD25+FoxP3+ e SLEDAI em pacientes com SAF secund?ria (rS=-0,75, P<0,05); n?o houve associa??o entre n?mero de c?lulas Treg e uso de azatioprina (P=0,23), glicocortic?ides (P= 0,29) e cloroquina (P=0,12). Conclus?o: Pacientes com SAF prim?ria ou secund?ria tiveram definida deple??o de c?lulas Treg CD4+CD25+FoxP3+, o que pode ter contribu?do para os fen?menos autoimunes vistos na doen?a. A diminui??o do n?mero de c?lulas B CD3-CD19+ nestes pacientes deve ser elucidada em estudos futuros.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 457548.pdf: 766828 bytes, checksum: 22a981e2f27dd96bd986b29478dc3ae1 (MD5) Previous issue date: 2013-03-25 / Metabolic Surgery for the treatment of type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) in patients not morbidly obese (BMI <35 kg/m2) has been widely studied. Taking into account that approximately 12% of pancreas transplants are performed in T2DM patients, we tought to evaluate the impact of the metabolic surgery in the management of obese T2DM on the waiting lists for pancreas transplant. We performed a Roux-en-Y gastrointestinal bypass in 5 insulin-dependent T2DM patients, candidates for pancreas after kidney transplant, with BMI <35 kg/m2. Three patients became insulin independent by the end of the first year while the other two have reduced insulin requirements by 70%. Furthermore, all patients achieved improved control on lipids levels. We conclude the surgery is effective in controlling blood glucose and lipids metabolism in obese T2DM kidney transplant recipients. In this population, a pancreas transplant, along with its associated morbidity, may be avoided. / A cirurgia metab?lica para tratamento do Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) em pacientes sem obesidade m?rbida (IMC <35 kg/m2) vem sendo amplamente estudada. Levando em conta que aproximadamente 12% dos transplantes de p?ncreas s?o realizados em pacientes com DM2, pensamos em avaliar o impacto da cirurgia metab?lica no manejo de obesos, diab?ticos tipo 2, em lista de espera para transplante de p?ncreas. Realizamos o bypass gastrointestinal em Y de Roux em 5 pacientes diab?ticos tipo 2, insuino-dependentes, candidatos ao transplante de p?ncreas ap?s rim, com IMC<35 kg/m2. Tr?s pacientes tornaram-se insulino independentes ao final do primeiro ano, enquanto os outros dois reduziram sua necessidade insulinica em torno de 70%. Al?m disto, todos os pacientes obtiveram melhora no controle dos lip?dios. Conclu?mos que a cirurgia ? efetiva no controle da glicemia e no metabolismo dos lip?deos em pacientes obesos, transplantados renais, com DM2. Nesta popula??o de pacientes, o transplante de p?ncreas, com suas co-morbidades associadas, pode ser evitado.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 458593.pdf: 1436191 bytes, checksum: b126309dee58688d2fe23cb45be67db7 (MD5) Previous issue date: 2014-02-21 / The purinergic system can induce proliferation, differentiation and death on tumor cells. Different P2 purinergic receptors are involved in preventing the growth of these cells. Although the mechanisms are not completely known, they may represent interesting therapeutic targets to control tumors. The RT4 and T24 human tumor bladder cell lines have been used as low and high cancer malignancy phenotype models, respectively. Our research group has demonstrated that quercetin increases the ADP hydrolysis and inhibits ecto-5'-nucleotidase/ CD73, exerting an anti-proliferative effect on T24 cell lines. We also demonstrate that T24 cell lines expresses the purinergic enzymes CD39L4 and ecto-5'-nucleotidase / CD73, and have low hydrolytic activity of ATPase and ADPase in contrast to a high activity AMPase. These data suggest the involvement of the enzymes and purinergic receptors on progression the tumor of the bladder, as well as other tumor types. The objective of the present study was characterize the purinergic receptors P2X (1-7) expression profile on human bladder tumor cell lines and biopsies; and investigate the inflammatory genes that are up-regulated on high-grade human tumor bladder cells compared to low grade tumor bladder cells. Human bladder cells RT4 and T24 were obtained from the ATCC. Cells were cultured in DMEN and RPMI, respectively, supplemented with 10% of fetal bovine serum (FBS), under ideal conditions of cultivation Data were analyzed by one-way analysis of variance (ANOVA), followed by Tukey Kramer test. To confirm the relevance of P2X (1-7) receptors in bladder cancer, we have also assessed their expression in human biopsies. For this purpose, upon approval by the local ethics committee, specimens of bladder tumors and normal tissues were obtained from the same patients, who have been undergone surgical resection at the Hospital S?o Lucas/PUCRS. All samples were collected and rapidly frozen in -80?C with RNA holder. Tissue specimens were ground and then sonicated in a TRIzol kit. The mRNA level was analyzed using RT-PCR analysis. Real-time PCR revealed that the mRNA expression of P2X purinergic receptors, particulary P2X4R was significantly up-regulated on both T24 and RT4 cell lines. Data from human bladder tumor biopsies comparing to bladder normal tissue, showed that P2X6 and P2X7 receptors appeared to be most often up-regulated on tumor tissues. Twelve inflammation related genes, CCL2, CCR2, TNF-&#945;, MAPK3, IL-1&#946;, IL-6, ADORA1, CD200, CD4, CHRNA4, EDNRA e ITGB2 were significantly up-regulated on the grade III bladder tumor cell line T24 when compared to grade I bladder tumor cell line RT4. Our results indicate that the inflammation genes overexpressed may play an important role in regulating urinary bladder cancer. We can conclude that P2X purinoreceptors and inflammation genes are differentially distributed among normal bladder, low and high tumor bladder, which could contribute to the different characteristics of these different types of cells. / O sistema purin?rgico pode induzir a prolifera??o, diferencia??o e morte em c?lulas tumorais. Diferentes receptores purin?rgicos P2, est?o envolvidos na inibi??o do crescimento tumoral. Embora os mecanismos n?o sejam completamente conhecidos, estes receptores podem representar alvos terap?uticos interessantes no tumor de bexiga. As linhagens celulares derivadas de tumor de bexiga humano RT4 e T24 t?m sido usadas como modelo de baixa e alta malignidade de tumor, respectivamente. Estudos realizados pelo nosso grupo de pesquisa t?m demonstrado o envolvimento do sistema purin?rgico no tumor de bexiga. A quercetina aumenta a hidr?lise do ADP e inibe a ecto - 5' - nucleotidase / CD73, exercendo um efeito anti - proliferativo sobre as c?lulas T24. Tamb?m demonstramos que as linhagens de c?lulas T24 expressam enzimas CD39L4 e ecto - 5' - nucleotidase / CD73, e t?m baixa atividade hidrol?tica de ATPase e ADP?sica com uma elevada atividade AMP?sica. Estes dados sugerem o envolvimento das enzimas e receptores purin?rgicos na progress?o do tumor de bexiga, bem como em outros tipos de tumor. O objetivo do estudo ? caracterizar a express?o dos receptores purin?rgicos P2X (1-7) em bi?psias de c?ncer de bexiga e linhagens celulares de tumor de bexiga humano, relacionado com o perfil de genes inflamat?rios mais expressos nestas amostras. Metodologia: As linhagens celulares de bexiga humanas RT4 e T24 foram obtidas a partir da ATCC. As c?lulas foram cultivadas em meio RPMI e DMEN, respectivamente, suplementado com 10 % de soro fetal bovino (SFB), sob condi??es ideais de cultivo. Para confirmar a relev?ncia dos receptores P2X (1-7) no tumor de bexiga, avaliou-se a express?o em bi?psias humanas. Para isso, ap?s aprova??o pelo comit? de ?tica local, amostras de tecidos normais e tumorais de bexiga foram obtidas dos mesmos pacientes, submetidos ? ressec??o cir?rgica no Hospital S?o Lucas / PUCRS. O RNA total dos tecidos foi isolado utilizando kit TRIzol . O n?vel de mRNA foi analisado utilizando an?lise RT - PCR . Resultados: O PCR em tempo real revelou que a express?o de mRNA de receptores purin?rgicos P2X, particularmente P2X4R foi significativamente up- regulada em ambas linhagens RT4 e T24. Dados a partir de bi?psias de tumores de bexiga humanos que comparam os resultados de express?o do tecido tumoral em rela??o ao tecido normal de bexiga, demonstrou que os receptores de P2X6 e P2X7 est?o superexpressos em tecidos tumorais. Doze genes relacionados com a inflama??o, CCL2, CCR2, TNF-&#945;, MAPK3, IL-1&#946;, IL-6, ADORA1, CD200, CD4, CHRNA4, EDNRA e ITGB2 foram significativamente superexpressos em c?lulas T24 derivadas de tumor de grau III quando comparadas com as c?lulas RT4 derivadas de tumor de grau I. Nossos resultados indicam que os genes superexpressos de inflama??o podem desempenhar um papel importante na regula??o do tumor de bexiga urin?ria. Conclus?o: Podemos concluir que purinoreceptores P2X e os genes inflamat?rios s?o diferencialmente distribu?dos entre bexiga normal e tumoral, o que pode contribuir para as diferentes caracter?sticas destes diferentes tipos de tumores.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:36:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 342393.pdf: 4328263 bytes, checksum: ea9e357d61bd62332eb1ddd87f4e394b (MD5) Previous issue date: 2005-12-12 / Introdu??o: Pacientes obesos m?rbidos, mesmo na presen?a de provas laboratoriais normais e sem evid?ncia cl?nica de doen?a, apresentam alta preval?ncia de altera??es na histologia hep?tica. A bi?psia hep?tica ? indicada para definir diagn?stico, gradua??o, estadiamento e evolu??o de doen?as hep?ticas, ajudando a definir o manejo cl?nico. Discute-se qual a melhor t?cnica para coleta de tecido hep?tico, que costuma apresentar fibrose na regi?o sub-capsular, exigindo coleta de material mais profundo. M?todo: Estudo transversal, envolvendo 264 pacientes obesos m?rbidos, submetidos ? redu??o g?strica, com deriva??o em Y de Roux convencional de julho 2001 a setembro de 2004, nos quais a bi?psia hep?tica foi realizada como procedimento de rotina no transoperat?rio. As primeiras 107 bi?psias foram realizadas em cunha e as 157 seguintes por agulha. Foram avaliados os resultados histol?gicos nas duas t?cnicas baseando-se no grau de esteatose hep?tica, presen?a de fibrose e adequabilidade do material. Resultados: N?o houve diferen?a significativa quanto ao grau de esteatose entre as duas t?cnicas (p=0,132). A presen?a de fibrose foi significativamente maior nos casos em que a bi?psia foi realizada em cunha (41 = 46,1%), quando comparados ? t?cnica por agulha (20 = 13,7%): p<0,001. As bi?psias por agulha foram significativamente menores que as em cunha: p<0,001, mas n?o houve diferen?a quanto ? adequabilidade das amostras: p=0,95, nas diferentes t?cnicas. Conclus?o: A bi?psia por agulha mostrou os mesmos resultados obtidos com a bi?psia em cunha em rela??o ao grau de esteatose. A presen?a de fibrose foi significativamente menor na t?cnica por agulha.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:36:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 464257.pdf: 2419406 bytes, checksum: 7e6915df6695417911cc50d9c2a4ea00 (MD5) Previous issue date: 2014-10-14 / Endometriosis is a well know estrogen dependent disease and it?s most common symptoms are severe pelvic pain and infertility. It affects up to 15% of patients on reproductive age and up to 50% of infertile patients. Its pathogenesis still unclear and there is evidence for a role of genetic components. The microRNA135a and 135b (miR135) silence gene expression and increased miR135 down-regulated HOXA 10, a key mediator of endometrial receptivity and implantation. MiRNA are aberrantly regulated in the endometrium of women with endometriosis when compared to the endometrium of disease free women. Considering that several genes are known to be differentially expressed in eutopic and ectopic endometrium of women with endometriosis, we analyzed the expression of miR135 in the ectopic endometrium, compared with the expression in the eutopic from the same patients, and also evaluate if there is different levels of expression during the menstrual cycle. We evaluated thirty one subjects who underwent surgery from March 2013 through May 2014 for diagnosis or treatment of endometriosis, they had endometrium and endometriosis lesions biopsies taken. Approval was obtained from the PUCRS and Santa Casa Hospital Investigations Committee. Eight subjects were excluded due to low levels of mRNA. The samples were divided according to the menstrual cycle as follows: proliferative, day 1-14 (n=11) and secretory, day 15-28 (n=12). For miRNA detection, we used the poly (A) RT-PCR method using Invitrogen NCode miRNA first-strand cDNA synthesis MIRC-50 kit (Invitrogen, California, USA). Gene transcripts were amplified by real-time PCR using the AB 7500 (Applied Biosystems, California, USA) with the forward specific primers to miR135a and miR135b and the universal reverse primer complementary to the anchor primer. U6 small nuclear RNA was used as a control to determine relative miRNA expression. Relative mRNA level was presented using the formula 2&#8722;&#916;&#916;Ct. Statistical analysis was performed using unpaired Mann Whitney test for the ectopic vs. eutopic endometrium samples and for comparison between different phases of the menstrual cycle. All the analyses considered a p< 0.05 as significant. Tweenty three patients submitted to laparoscopic surgery for diagnosis or treatment of endometriosis had endometrium biopsy taken and excision of endometriosis lesions. All endometriosis lesions samples expressed miR135a and miR135b. Comparing with the eutopic endometrium, there weren?t difference on its expression. When the subjects were divided by the menstrual cycle phase, during the secretory phase the expression of mir135a and 135b was lower in the ectopic endometrium comparing to the proliferative phase. MicroRNA is involved in endometrial receptivity, and there is evidence of a relation between miR135a and miR135b with HOXA10, a well know gene that is down regulated in women with endometriosis and has a strong influence on embryo implantation. Here we showed similar expression levels of miR135a and miR135b in the ectopic endometrium when compared with eutopic endometrium. However, we detected a lower expression of miR135 during the secretory phase that is likely due to physiological lower levels of estrogen and higher levels of progesterone during this phase. / Endometriose ? uma doen?a estrog?nio dependente que, entre seus sintomas mais comuns, est?o dor p?lvica e infertilidade. Afeta at? 15% das pacientes em idade reprodutiva e at? 50% das pacientes inf?rteis. A etiopatogenia ainda n?o ? bem clara, mas h? evid?ncias do envolvimento de componentes gen?ticos. O microRNA 135a e 135b (miR135) silencia a express?o g?nica e o aumento na express?o do miR135 diminui a express?o do HOXA 10, um importante mediador da receptividade endometrial e implanta??o. MicroRNAs t?m sua express?o alterada no endom?trio de mulheres com endometriose quando comparado com o endom?trio de mulheres sem a doen?a. Considerando que v?rios genes s?o conhecidos por terem sua express?o alterada no endom?trio t?pico quando comparado ao endom?trio ect?pico das pacientes com endometriose, foi analisado a express?o do miR135 neste dois tecidos endometriais na mesma paciente em diferentes fases do ciclo menstrual. Ap?s aprova??o pelos Comit?s de ?tica em Pesquisa do Hospital S?o Lucas da PUCRS e da Santa Casa de Porto Alegre, foram realizadas biopsias endometriais e ex?rese de les?es de endometriose de trinta e uma pacientes submetidas ? cirurgia no per?odo de mar?o de 2013 a maio 2014 para diagn?stico ou tratamento de endometriose Oito pacientes foram exclu?das devido a n?veis de mRNA muito baixos. As amostras foram divididas de acordo com o ciclo menstrual, fase proliferativa, dia 1 a 14 (n=11) e fase secretora, dia 15 a 28 (n=12). Para a detec??o de miRNA foi utilizado o m?todo poly (A) RT-PCR utilizando o kit Invitrogen NCode miRNA first-strand cDNA synthesis MIRC-50 kit (Invitrogen, California, USA). A transcri??o g?nica foi amplificada por PCR em tempo real, utilizando o aparelho AB 7500 (Applied Biosystems, Calif?rnia, USA). Foram utilizados oligonucleot?deos iniciadores espec?ficos para o miR135a e 135b e oligonucleot?deo iniciador universal. Para determinar a express?o relativa, foi utilizado o gene U6. N?veis relativos de mRNA foram apresentados utilizando a formula 2&#8722;&#916;&#916;Ct. An?lise estat?stica foi realizada utilizando o teste de Mann Whitney, considerando como significativo um p<0,05. Vinte e tr?s pacientes tiveram suas amostras analisadas. Todas as amostras expressavam n?veis de miR135a e miR135b. Comparando o endom?trio ect?pico com o endom?trio t?pico n?o houve diferen?a na express?o do microRNA. Quando as pacientes foram divididas nas diferentes fases do ciclo menstrual, observou-se que durante a fase secretora, a express?o do miR135a e miR135b foi menor do que na fase proliferativa. Em conclus?o, microRNAs est?o envolvidos na receptividade endometrial e h? evid?ncia da rela??o entre o miR135a e miR135b com HOXA10, um gene sabidamente diminu?do na endometriose e relacionado ? implanta??o embrion?ria. Neste trabalho, foi demonstrado uma express?o semelhante do miR135 no endom?trio ect?pico em compara??o com o endom?trio t?pico e uma diminui??o nesta express?o quando comparado a fase secretora com a proliferativa, provavelmente devido a baixos n?veis de estrog?nio e altos n?veis de progesterona presentes nesta fase.