A inclusão da eletroencefalografia nos protocolos de pesquisa diagnóstica para DA é plenamente justificada por sua larga disponibilidade, baixo custo, alta sensibilidade, o que possibilita a realização de exames seriados e o acompanhamento da evolução do estudo neurológico. Objetivo: Determinar um índice de corte, para utilizaçào na prática clínica, no auxilio diagnóstico da doença de Alzheimer. Metodologia: Avaliamos dois grupos de indivíduos compostos por 57 voluntários normais e idade superior a 50 anos comparados a 50 indivíduos com DA provável. Realizamos registros de EEG em vigília, olhos fechados e repouso por 30 minutos e computamos as potências espectrais das bandas de frequência alfa e teta, para todos os eletrodos, e calculamos a razão alfa/teta. Realizamos a regressão logística das variáveis razão alfa/teta da potência média do eletrodo C3 e do eletrodo O1e calculamos uma fórmula para o auxílio no diagnóstico da DA com um acerto cuja, sensibilidade para DA de 76, 4 % e especificidadede 84,6 % e a área sob a curva ROC 0.92. Conclusão: A regressão logística da razão alfa/teta do Espectro da potência média do EEG é um bom marcador para discriminar pacientes com doença de Alzheimer de controles normais / The inclusion of electroencephalography in diagnostic research protocols for AD is fully justified given EEG\'s wide availability, low cost and high sensitivity, allowing serial exams and neurological evolution follow-ups. Objective: To determine a screening index for use in routine clinical practice to aid the diagnosis of Alzheimer\'s disease. Methodology: Two groups of individuals older than 50 years, comprising a control group of 57 normal volunteers and a study group of 50 patients with probable AD, were compared. EEG recordings were performed of subjects in a wake state with eyes closed at rest for 30 mins. Spectral potentials of the alpha and theta bands were computed for all electrodes and the alpha/theta ratio calculated. Logistic regression of the variables alpha/theta of the mean potential of the C3 and O1 electrodes was carried out. A formula was calculated to aid the diagnosis of AD yielding 76.4 % sensitivity and 84.6 specificity for AD with an area under the ROC curve of 0.92. Conclusion: Logistic regression of the alpha/theta of the Spectrum of the mean potential of EEG represents a good marker for discriminating between AD patients and normal controls

Submitted by Marcelo Andrade Silva (marcelo.andradesilva@ufpe.br) on 2015-03-03T18:34:09Z No. of bitstreams: 2 DISSERTACAO - FINALIZADA - 12set2012.pdf: 961344 bytes, checksum: 0b14cf65dab6cb9f505550099c367372 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-03T18:34:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTACAO - FINALIZADA - 12set2012.pdf: 961344 bytes, checksum: 0b14cf65dab6cb9f505550099c367372 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2012-08-27 / Apresento neste trabalho os resultados de uma pesquisa realizada sobre o cuidado com a velhice-dependente, especificamente com as pessoas que convivem com a doença de Alzheimer que frequentam grupos de apoio na região metropolitana do Recife/PE. As mudanças sociais, culturais, econômicas do século XXI requerem abordagens interdisciplinares nas pesquisas sociais que envolvem saúde e doença. Constata-se que a redução da natalidade juntamente com o aumento de expectativa de vida realçam as novas configurações familiares, por isso emerge-se estudar as experiências objetiva/subjetiva da velhice e da velhice-dependente, e como está sendo configurada a construção do cuidado para as famílias. O envelhecimento humano como fenômeno social, inserido no atual contexto sociocultural, é uma das preocupações das ciências sociais. Procuro desenvolver neste trabalho um olhar antropológico sobre o cuidado com a velhice-dependente, que conceituo como pós-velhice. É nessa perspectiva que proponho apresentar as configurações resultantes do convívio com a doença de Alzheimer no contexto familiar: significados, relações sociais, relações intergeracionais e conflitos. A pesquisa foi realizada com familiares de idosos que participam de grupos de apoio aos cuidadores da doença de Alzheimer na região metropolitana do Recife/PE, no ano de 2011. Utilizou como metodologia qualitativa entrevistas semi-estruturadas e observação participante nas reuniões com os grupos. As análises dos dados coletados demonstram como é necessário e urgente debater as nossas velhices-dependentes na atual conjuntura sociocultural e econômica.

Submitted by Israel Vieira Neto (israel.vieiraneto@ufpe.br) on 2015-03-05T18:18:45Z No. of bitstreams: 2 Jose_Eriton_Gomes_da_Cunha.pdf: 1528213 bytes, checksum: 7808fa0521f72c6aa79a728ea24ae0b4 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-05T18:18:45Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Jose_Eriton_Gomes_da_Cunha.pdf: 1528213 bytes, checksum: 7808fa0521f72c6aa79a728ea24ae0b4 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2012 / CAPES, CNPq / A Doença de Alzheimer (DA) e a Doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ) apresentam caráter neurodegenerativo, ocasionadas pelo acúmulo extracelular de proteínas insolúveis. Dentre alguns fatores de risco, as mutações nos códons M129V e E200K do gene PRNP são os mais importantes na DCJ. Alguns estudos foram realizados com o códon 129, sendo bastante controversos. Este trabalho teve como objetivo verificar a influência dos códons 129 e 200 e a presença da mutação E200K na DA. 145 amostras de DNA de pacientes com DA e 198 controles foram genotipadas para os códons 129 e 200 através da técnica da PCR e digestão enzimática com as enzimas NspI para o códon M129V e BsmAI, para o códon 200. Onze pacientes e oito controles foram sequenciados com o MegaBace1000. Quarenta e dois pacientes e quarenta e dois controles foram genotipados para o códon 129 sendo 16 MM, 20 MV e 6 VV nos pacientes e 24 MM, 15 MV e 3 VV nos controles. Não foram encontradas diferenças estatísticas significativas. Para a mutação E200K, 61 pacientes e 75 controles foram genotipados, não ocorrendo mutação em nenhuma amostra. Nossos dados corroboram com outros grupos mostrando que o códon 129 parece não estar associado a DA. A baixa frequência da mutação E200K pode justificar a ausência desta na nossa amostragem, o que precisa ser confirmado com maior número de amostras, com devida atenção pela possível estratificação associada a grupos étnicos e outros fatores como cosegregação de outros genes associados ao PRNP. Este trabalho contribuiu para um melhor conhecimento do perfil neuroepidemiológico da população local.

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:01:23Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8625_1.pdf: 3894196 bytes, checksum: 1ede63aed4f1bf0aadbe840bd2727107 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 / OBJETIVO: Verificar se a depressão ao longo da vida constitui um fator de risco para o desenvolvimento da Doença de Alzheimer (DA). MÉTODOS: Estudo tipo caso-controle, retrospectivo. Os casos foram 53 pacientes idosos (acima de 60 anos), que preencheram critérios diagnósticos para DA, de três ambulatórios do serviço de saúde pública: Núcleo de Apoio ao Idoso (NAI) - UFPE, Ambulatório de Neurologia Cognitiva do Comportamento (ANCC) - UFPE e Centro de Referência de Atendimento à Saúde do Idoso (CRASI) do Hospital Universitário Osvaldo Cruz - UPE. Os controles, 53 idosos, 40 destes alunos da Universidade Aberta à Terceira Idade (UnATI) - UFPE, seis eram pacientes da Policlínica Lessa de Andrade (SUS), e sete eram pacientes dos ambulatórios de urologia e oftalmologia do Hospital das Clínicas (HC) UFPE. Os dados foram coletados através de um protocolo de pesquisa contendo Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), Questionário Sócio-Clínico-Demográfico, Questionário para Avaliar Sintomas Depressivos ao Longo da Vida e o Mini-Exame do Estado Mental (MMSE). RESULTADOS: Os resultados foram pareados por idade, gênero e nível de escolaridade. Para a análise estatística, foram obtidas distribuições absolutas e percentuais para as varáveis nominais, e medidas estatísticas para a variável idade. O teste utilizado foi ?2 de independência e o Odds Ratio (OR). O nível de significância utilizado na decisão dos testes estatísticos foi 5% (0,05). Não houve diferença estatisticamente significante na frequência de depressão ao longo da vida entre os dois grupos (p = 0,39 e OR = 1,45 [0,62 - 3,40]). CONCLUSÃO: Na amostra estudada, depressão ao longo da vida não constitui um fator de risco para desenvolvimento da DA

A doença de Alzheimer (DA) é complexa e de etiologia desconhecida. Provavelmente componentes multifatoriais influenciam no desencadeamento dessa patologia, sendo que o único fator genético de risco bem estabelecido até o momento para a doença é a variante alélica APOE*E4. Nos últimos anos, descobriu-se uma série de polimorfismos em genes diferentes sugerindo que essas alterações possam ter participação discreta na patologia. O presente estudo avaliou vinte e um polimorfismos distribuídos em treze genes, sendo estes APOE, ACE, APP, BDNF, CALHM1, CST3, GAB2, GAPDH, GSK3B, GSTP1, IL1A, IL1B e SORL1 , em pacientes, controles idosos e indivíduos com comprometimento cognitivo leve, na tentativa de verificar se existe algum tipo de associação entre os polimorfismos investigados como fatores de risco para DA. Nossos resultados mostraram associações positivas entre cinco polimorfismos conferindo risco elevado para o desenvolvimento de DA (rs429358 e rs7412 de APOE, rs2373115 de GAB2, rs6438552 de GSK3B e rs641120 de SORL1). Outro achado consistente de nosso estudo foi que 20/21 polimorfismos estudados apresentaram ao menos um genótipo associado com risco elevado para DA na presença de um alelo APOE*E4. Com nosso trabalho contribuímos para aumentar o conhecimento sobre a etiologia da DA, identificando possíveis marcadores moleculares de suscetibilidadenessa patologia. / Alzheimers disease (AD) is complex, and its ethiology is not completely understood yet. It is likely that multifactorial components do account for this pathology development, being the allelic variant APOE*E4 is the only well-established genetic risk factor so far. Recently, a series of polymorphisms located at different genes were related to AD, suggesting that those variations might have a modest participation in this pathology. The present study evaluated twenty-one polymorphisms distributed in thirteen genes, being them APOE, ACE, APP, BDNF, CALHM1, CST3, GAB2, GAPDH, GSK3B, GSTP1, IL1A, IL1B and SORL1, in elderly controls, AD and mild cognitive impairment patients, attempting to verify if there is any kind of association between the selected polymorphisms as risk factors for AD. Our results show positive associations between five polymorphisms and AD (APOE rs429358 and rs7412, GAB2 rs2373115, GSK3B rs6438552 and SORL1 rs641120). Another consistent finding was that 20/21 polymorphisms analyzed showed at least one genotype associated with increased risk for AD at the presence of at least one APOE*E4 allele. We intend that our research might contribute to increase what is known about AD ethiology, by deciphering possible molecular susceptibility markers evolved with this pathology.

Submitted by Fabiana Gonçalves Pinto (benf@ndc.uff.br) on 2018-03-13T13:32:38Z No. of bitstreams: 1 DissertaçãoDefesaCintiaRAQUEL.pdf: 3214634 bytes, checksum: ced5f0f0c499ccb85f2e061e7ddcc35d (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-13T13:32:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissertaçãoDefesaCintiaRAQUEL.pdf: 3214634 bytes, checksum: ced5f0f0c499ccb85f2e061e7ddcc35d (MD5) Previous issue date: 2017 / Mestrado Acadêmico em Ciências do Cuidado em Saúde / A Doença de Alzheimer (D.A.) é a demência mais prevalente no Brasil, sendo conceituada como uma doença degenerativa, progressiva, irreversível e que resulta da perda de células cerebrais que compromete o comportamento mental do portador, afetando suas integridades física, mental e social e sua independência. Com o aumento da população idosa, as demências tornam-se cada vez mais impactantes, tornando os idosos cada vez mais dependentes, afetando diretamente sua qualidade de vida, principalmente nas atividades diárias, como também no convívio com outras pessoas. Objetivo geral: Correlacionar a percepção da qualidade de vida do idoso com Doença de Alzheimer e a percepção da qualidade de vida do idoso pelo cuidador. Objetivos específicos: Caracterizar o perfil sociodemográfico de idosos com Doença de Alzheimer e dos cuidadores que frequentam as consultas de enfermagem do CASIC-UFF; Descrever a percepção da qualidade de vida dos idosos com Doença de Alzheimer e a percepção da qualidade de vida do idoso pelo cuidador; Discutir a possível correlação entre a percepção da qualidade de vida do idoso com Alzheimer e a percepção da qualidade de vida do idoso pelo cuidador. Método: Trata-se de um estudo correlacional com abordagem quantitativa. Com uma amostra de 34 pares de idosos com Doença de Alzheimer leve e/ou moderada que não apresentavam distúrbios graves de linguagem e seus cuidadores. A coleta dos dados foi realizada nas consultas de enfermagem localizado no Centro de Atenção a Saúde do Idosos e de seus cuidadores, Niterói-RJ. Sendo utilizado um instrumento para caracterizar o perfil sociodemográfico do idoso e de seu cuidador e uma escala de avaliação da qualidade de vida na doença de Alzheimer, utilizando-se apenas duas das três versões disponíveis para avaliação da qualidade de vida do idoso com D.A. Resultados: características sociodemográficas entre os 34 idosos com Alzheimer observa-se a predominância do sexo feminino na população idosa 20 (58,8%), o estado civil a maioria dos idosos são casados com 14 (41,2%). Quanto à escolaridade 50% dos idosos possuem o ensino fundamental incompleto. E com relação à renda pessoal os idosos apresentam apenas 1(hum) salário mínimo, atual 18 (53%). O cuidado desse idoso com Alzheimer está submetido ao(a) filho(a) com percentual de 41,2%. Entre os cuidadores, sexo feminino é o principal cuidador 31 (91,2%), com idade entre 40 e 59 anos 15 (44,1%), a maioria casados 20 (58,9%) e com ensino médio completo 14 (41,1%). Das 13 dimensões testadas pela escala de QV os idosos apontaram como negativas (ruim e regular) memória (55,9%), em ambos com maior percentual; como positivas (bom e excelente), moradia (91,2%), respectivamente. Já os cuidadores apontaram como negativas (ruim e regular) memória (61,8%) e disposição (64,7%), respectivamente. E como positivas (bom e excelente) moradia (61,8%) e família (29,4%). Diante do teste de Pearson, adotando um nível de significância de p≤ 0,05, verificou-se uma correlação fraca (r = 0,330) entre a correlação dos escores obtidos na escala (versão idoso e versão cuidador), sendo considerados os dados significativos (p=0,057). Conclusão: foi possível verificar que idosos com comprometimento cognitivo leve e/ou moderado possuem uma boa percepção de sua qualidade de vida, mas não deixam de evidenciar um dos principais itens negativos que influenciam significativamente sua qualidade de vida, a memória. Assim como a boa percepção da qualidade de vida por parte dos cuidadores, que tendem a subestimar estes idosos, desconsiderando seus sentimentos pela vida por estarem vivenciando um processo demencial. / Alzheimer's disease (AD) is the most prevalent dementia in Brazil and is considered a degenerative, progressive, irreversible disease that results from the loss of brain cells that compromises the mental behavior of the carrier, affecting their physical, mental and social integrity and their independence. As the elderly population increases, dementias become more and more impacting, making the elderly more and more dependent, directly affecting their quality of life, especially in daily activities, as well as in living with other people. Overall objective: To correlate the perception of the quality of life of the elderly with Alzheimer's Disease and the perception of the quality of life of the elderly by the caregiver. Specific Objectives: To characterize the sociodemographic profile of elderly people with Alzheimer's Disease and of the caregivers who attend the nursing consultations of the CASIC-UFF; To describe the perception of the quality of life of the elderly with Alzheimer's Disease and the perception of the quality of life of the elderly by the caregiver; To discuss the possible correlations between the perception of the quality of life of the elderly with Alzheimer's and the perception of the quality of life of the elderly by the caregiver. Method: This is a quantitative study with a cross-sectional design. With a sample of 34 pairs of elderly people with mild and / or moderate Alzheimer's disease who did not present with severe language disorders and their caregivers. Data collection was performed at the nursing consultations located at the Center for Health Care of the Elderly and their caregivers, Niterói-RJ. A form was used to characterize the socio-demographic profile of the elderly and their caregiver and a scale of evaluation of the quality of life in Alzheimer's disease, using only two of the three versions available to evaluate the quality of life of the elderly with AD Results: the socio-demographic characteristics among the 34 elderly people with Alzheimer's disease are the predominance of females in the elderly 20 (58.8%), the marital status of the elderly are married to 14 (41.2%). Regarding schooling, 50% of the elderly have incomplete elementary education. In relation to personal income, the elderly have only 1 (minimum) minimum wage, currently 18 (53%). The care of this elderly person with Alzheimer's disease is 41.2%. Among female caregivers, the main caregiver was 31 (91.2%), aged between 40 and 59 years 15 (44.1%), most married 20 (58.9%) and 14 41.1%). Of the 13 dimensions tested by the QoL scale of the elderly in the CQdV-DA version, the elderly reported negative (poor and regular) memory (32.3%), as positive (good and excellent), housing (61.8%), in both with higher percentage; On the other hand, the caregivers reported negative (poor and regular) memory (61.8%) and disposition (64.7%), respectively. And as positive (good and excellent) housing (61.8%) and family (29.4%). In the Pearson test, with a significance level of p≤0.05, there was a weak correlation (r = 0.330) between the correlation of the scores obtained in the scale (elderly version and caregiver version), considering the data significant (p = 0.057).

Sintomas psicológicos e comportamentais da demência (SPCD) são comuns e associados com pior prognóstico, altos custos no cuidado, aumento de estresse do cuidador e institucionalização precoce. O objetivo do presente estudo é avaliar a prevalência de SPCD em uma amostra populacional com 60 anos ou mais da cidade de São Paulo, com diagnóstico de Demência de Alzheimer (DA) e comprometimento cognitivo sem demência (CIND), bem como correlacioná-la com a gravidade dos déficits cognitivos e com estresse do cuidador. De 1560 indivíduos entrevistados, 42 receberam o diagnóstico de DA e 16 de CIND. Um total de 70,5% de indivíduos com DA apresentou um ou mais SPCD. Apatia (56,09% dos indivíduos), depressão (48,78%), alteração do sono (34,14%), e ansiedade (29,26%) foram os sintomas mais prevalentes em DA. Estas alterações foram significativamente mais prevalentes no grupo com DA do que no grupo de controles sadios e com CIND. Embora o grupo com CIND tenha apresentado mais sintomas do que o grupo de controles normais, não houve diferença significativa entre ambos. Alucinação, agitação/agressão, depressão, apatia, comportamento motor aberrante e alterações do sono foram significativamente mais prevalentes nos estágios mais avançados da doença. Os sintomas que mais se correlacionaram com estresse do cuidador foram delírios, agitação/agressão, comportamento motor aberrante e desinibição / Behavioral and psychological symptoms of dementia (BPSD) are common and associated with worse prognosis, higher costs of care, increased caregiver burden and earlier nursing home entry. The purpose of this study is to determine BPSD prevalence in Alzheimer Disease (AD) and cognitively impaired not dement (CIND) diagnosis in a community sample with 60 years or over of São Paulo city, and correlate these with intensity of cognitive deficit and caregiver burden. Of the 1560 individual interviewed, 42 had AD and 16 had CIND. An overall of 70,5% of individuals with AD reported one or more BPSD. Apathy (56,09% of individuals), depression (48,78%), sleep alterations (34,14%), and anxiety (29,26%) were the most prevalent disturbances in AD. These disturbances were significantly more prevalent in participants with AD than in those normal and with CIND. Although the CIND group had more symptoms than normal control group, this difference was not significant. Hallucination, agitation/aggression, depression, apathy, aberrant motor behavior and sleep alterations were significantly more common in participants with advanced dementia. The symptoms that highly correlate with caregiver burden were delusion, agitation/aggression, aberrant motor behavior and disinhibition

Sintomas psicológicos e comportamentais da demência (SPCD) são comuns e associados com pior prognóstico, altos custos no cuidado, aumento de estresse do cuidador e institucionalização precoce. O objetivo do presente estudo é avaliar a prevalência de SPCD em uma amostra populacional com 60 anos ou mais da cidade de São Paulo, com diagnóstico de Demência de Alzheimer (DA) e comprometimento cognitivo sem demência (CIND), bem como correlacioná-la com a gravidade dos déficits cognitivos e com estresse do cuidador. De 1560 indivíduos entrevistados, 42 receberam o diagnóstico de DA e 16 de CIND. Um total de 70,5% de indivíduos com DA apresentou um ou mais SPCD. Apatia (56,09% dos indivíduos), depressão (48,78%), alteração do sono (34,14%), e ansiedade (29,26%) foram os sintomas mais prevalentes em DA. Estas alterações foram significativamente mais prevalentes no grupo com DA do que no grupo de controles sadios e com CIND. Embora o grupo com CIND tenha apresentado mais sintomas do que o grupo de controles normais, não houve diferença significativa entre ambos. Alucinação, agitação/agressão, depressão, apatia, comportamento motor aberrante e alterações do sono foram significativamente mais prevalentes nos estágios mais avançados da doença. Os sintomas que mais se correlacionaram com estresse do cuidador foram delírios, agitação/agressão, comportamento motor aberrante e desinibição / Behavioral and psychological symptoms of dementia (BPSD) are common and associated with worse prognosis, higher costs of care, increased caregiver burden and earlier nursing home entry. The purpose of this study is to determine BPSD prevalence in Alzheimer Disease (AD) and cognitively impaired not dement (CIND) diagnosis in a community sample with 60 years or over of São Paulo city, and correlate these with intensity of cognitive deficit and caregiver burden. Of the 1560 individual interviewed, 42 had AD and 16 had CIND. An overall of 70,5% of individuals with AD reported one or more BPSD. Apathy (56,09% of individuals), depression (48,78%), sleep alterations (34,14%), and anxiety (29,26%) were the most prevalent disturbances in AD. These disturbances were significantly more prevalent in participants with AD than in those normal and with CIND. Although the CIND group had more symptoms than normal control group, this difference was not significant. Hallucination, agitation/aggression, depression, apathy, aberrant motor behavior and sleep alterations were significantly more common in participants with advanced dementia. The symptoms that highly correlate with caregiver burden were delusion, agitation/aggression, aberrant motor behavior and disinhibition

A demência é uma síndrome que afeta a memória, comportamento e as atividades de vida diária, e é uma das maiores causas de dependência entre pessoas idosas. Muitas vezes, o principal cuidador do idoso com demência é o cônjuge, e este pode carregar um fardo significativo comprometendo também a qualidade da relação. Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos do trabalho com canções em musicoterapia na relação conjugal de quatro casais, nos quais um dos cônjuges é diagnosticado com doença de Alzheimer em fase inicial ou moderada. O trabalho foi realizado no modelo de estudo de casos múltiplos, por se tratar de um tema pouco explorado, possibilitando um levantamento mais detalhado do processo. Foram aplicadas a Anamnese e a Ficha Musicoterapêutica para coletar informações iniciais, seguidas de 12 sessões de musicoterapia, uma vez por semana. Antes e ao fim das sessões foram aplicadas entrevistas com roteiro semiestruturado, e o conteúdo das entrevistas foi interpretado por meio da análise de conteúdo de Bardin. Também se avaliou, dentro da perspectiva do cuidador, a satisfação com as relações familiares e de amizade e a qualidade do relacionamento conjugal antes e depois da doença. Os resultados sugerem que as intervenções possibilitaram momentos prazerosos, com benefícios principalmente para o cuidador. Depoimentos indicaram que as intervenções ofereceram ferramentas para que o cuidador pudesse lidar melhor com os sintomas comportamentais do cônjuge com demência, beneficiando a qualidade da relação conjugal. Apesar do número limitado de participantes, espera-se contribuir com a reflexão acerca das possibilidades de cuidado e com diretrizes para a aplicação mais assertiva de estratégias dentro do contexto estudado / Dementia is a syndrome that affects memory, behavior and activities of daily living, and is one of the major causes of dependence among the elderly. Often the primary caregiver of the elderly with dementia is the spouse, which can carry a significant burden, also compromising the quality of their relationship. This study aimed to evaluate the effects of singing in music therapy on the marital relationship of four couples, in which one of the spouses is diagnosed with early or moderate Alzheimer\'s disease. The work was carried out as a multiple case study, being an unexplored topic, allowing for a more detailed survey of the process. Anamnesis and the Music Therapy data were applied to collect initial information, followed by 12 sessions of music therapy. Before and after the process, interviews with a semistructured script were applied and its content was interpreted through Bardin\'s content analysis. From the perspective of the caregiver, the satisfaction with family and friendship relationships and the quality of the conjugal relationship before and after the illness were also evaluated. The results suggest that the interventions allowed pleasant moments, with benefits mainly for the caregiver. Some testimonials indicated that the interventions offered tools so that the caregiver could better deal with the behavioral symptoms of the spouse with dementia, benefiting the quality of the conjugal relationship. Despite the limited number of participants, it is expected to contribute to the reflection about the possibilities of care, with guidelines for the more assertive application of strategies within the context studied

A doença de Alzheimer (DA) é caracterizada pela perda progressiva de memória episódica relacionada à agregação do peptídeo ?-amiloide (A?) e à fosforilação anormal da proteína tau, levando à perda da função colinérgica. É bem conhecido que o comprometimento desta função devido à neurotoxicidade do peptídeo A? contribui significativamente para o declínio cognitivo associado à DA. Os inibidores da enzima acetilcolinesterase (AChE) compõem a principal classe de drogas usadas no tratamento da DA. No entanto, há uma grande necessidade de síntese de novas moléculas, uma vez que os fármacos já em uso pelos pacientes apresentam alta toxicidade hepática, além de vários efeitos colaterais devido à ação nos tecidos periféricos. A hipótese do presente projeto se baseia na atividade de indução de neurodiferenciação e neuritogênese de novos compostos inibidores de AChE, os quais são híbridos sintéticos de donepezila-tacrina, além de atuarem como neuroprotetores em culturas de células neuronais, sob condições experimentais de um estímulo neurotóxico e de estresse oxidativo induzidos pelo peptídeo A?(1-42) e peróxido de hidrogênio (H2O2). Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a capacidade de neurodiferenciação e neuritogênese, assim como o potencial neuroprotetor de duas moléculas híbridas de donepezila-tacrina na linhagem SH-SY5Y, modelo de diferenciação neuronal. Foram realizados ensaios de citotoxicidade e hepatotoxicidade em células tratadas e coletadas em diferentes tempos (24, 48, 72 e 120 h) nas linhagens celulares SH-SY5Y e HepG2, respectivamente. Ensaios de diferenciação neuronal (análise morfológica), expressão proteica, cinética ciclo celular, proliferação celular, alterações mitocondriais e de estresse oxidativo foram realizados em linhagem neuronal SH-SY5Y. Ainda, foram realizados ensaios de viabilidade e morte celular para avaliar a capacidade de neuroproteção dos novos compostos híbridos na linhagem SH-SY5Y. Estes não se mostraram citotóxicos e não alteraram a viabilidade celular em todas as concentrações avaliadas: TA8Amino 0,0035 a 0,112µM e TAHB3 0,088 a 2,84µM; nos ensaios de hepatotoxicidade, o composto TAHB3 reduziu a viabilidade celular na maior concentração (2,84 µM) e no tempo de 24 h. Ambos os compostos híbridos foram capazes de induzir diferenciação neuronal e neuritogênese, cerca de 55% das células para TA8Amino e 43% para TAHB3. Apenas o composto TA8Amino induziu um aumento de aproximadamente 75% na expressão do marcador ?-III-Tubulina comprovando a formação de neurônios maduros. Nenhum dos tratamentos realizados causaram alterações significativas na distribuição das células nas fases do ciclo celular e no ensaio de proliferação celular. O composto TA8Amino foi capaz de induzir a produção de ROS intracelular (48,27%) e mitocondrial (67,60%) nas células diferenciadas. Ambos os compostos híbridos aumentaram a expressão de SOD1, indicando atuação na atividade antioxidante das células. Entretanto, os compostos não alteraram o potencial de membrana mitocondrial e massa mitocondrial. Esses dados demonstram que o estresse oxidativo induzido pelo TA8Amino não gerou danos por disfunção mitocondrial nas células diferenciadas. Na avaliação de alterações da expressão proteica de PTEN(Ser380/Thr382/383), AKT(Ser473) e COX2 ambos os compostos híbridos promoveram a indução de PTEN e AKT. TA8Amino e TAHB3 induziram um aumento na expressão de COX2 demonstrando umapossível atuação na via de sinalização PI3K/AKT/COX2, compatível com a diferenciação neuronal. Nos ensaios de viabilidade celular, os compostos TA8amino e TAHB3 apresentaram efeito de neuroproteção frente ao dano neurotóxico induzido pelo peptídeo A?(1-42), promovendo uma proteção de 91,93% para TA8Amino e 54,68% para TAHB3, embora o mesmo efeito não tenha sido observado nas células tratadas com o peróxido de hidrogênio. Entretanto, a indução de morte por apoptose pelas moléculas híbridas nas células tratadas com o peptídeo A?(1-42) foi apenas levemente alterada pelos compostos, havendo uma redução de 5,10 e 4,85%, respectivamente, para TA8Amino e TAHB3. Em geral, os resultados do presente trabalho demonstraram que os compostos híbridos donepezilatacrina (TA8amino e TAHB3), inibidores da AChE, apresentam vantagens como potenciais fármacos, visto não serem citotóxicos nas concentrações de inibição da enzima AChE, além de serem capazes de induzir diferenciação neuronal, neuritogênese e neuroproteção, diferentemente dos fármacos donepezila e tacrina, testados isoladamente. / Alzheimer\'s disease (AD) is characterized by a progressive loss of episodic memory related to aggregation of ?-amyloid peptide (A?) and to abnormal phosphorylation of tau protein, leading to loss of cholinergic function. It is well known that the impairment of this function due to A? peptide neurotoxicity contributes significantly to the cognitive decline associated with AD. Acetylcholinesterase (AChE) inhibitors are the main class of drugs used to treat AD. However, there is a great need for synthesis of new molecules, since current drug treatment presents high hepatic toxicity, besides several side effects due to the action in the peripheral tissues. The hypothesis of this project is based on the activity of AChE inhibitor compounds (synthetic hybrids of donepezil-tacrine) in terms of inducing neurodifferentiation and neuritogenesis, as well as neuroprotective effects in neuronal cells under experimental conditions of a neurotoxic stimulus and oxidative stress induced by the peptide A? (1-42) and hydrogen peroxide (H2O2). Thus, the objective of this work was to evaluate the neurodifferentiation and neuritogenesis abilities, as well as the neuroprotective potential of two hybrid molecules of donepezil-tacrine in the SH-SY5Y model. Cytotoxicity and hepatotoxicity assays were performed on treated cells that were collected at different times (24, 48, 72 and 120 h) in SH-SY5Y and HepG2 cell lines, respectively. Neuronal differentiation assays (morphological analysis), protein expression, cell cycle kinetics, cell proliferation, mitochondrial changes and oxidative stress were performed on SH-SY5Y cell line. Further, viability and cell death assays were performed to evaluate the neuroprotection ability of the novel hybrid compounds in SH-SY5Y cells. The compounds did not present cytotoxic effects and did not alter cell viability at the following concentrations: TA8Amino 0.0035 to 0.112?M and TAHB3 0.088 to 2.84?M; in the hepatotoxicity assays, TAHB3 reduced cell viability only at the highest concentration (2.84 ?M) and at the time of 24 h. Both hybrid compounds were able to induce neuronal differentiation and neuritogenesis, around 55% after TA8Amino and 43% after TAHB3 treatment. Only TA8Amino induced approximately 75% increase in ?-III-Tubulin expression, compatible with the formation of mature neurons. None of the treatments performed caused significant changes in cell cycle kinetics. The synthetic hybrid TA8Amino induced the production of intracellular (48.27%) and mitochondrial ROS (67.60%). Both hybrid compounds increased SOD1 expression, which could be related to the increase of oxidative damage. However, both TA8amino and TAHB3 did not promote changes in mitochondrial membrane and mitochondrial mass potential. This data demonstrate that oxidative stress induced by TA8Amino did not generate damage due to mitochondrial dysfunction in differentiated cells. In the evaluation of changes in PTEN(Ser380/ Thr382/383), AKT(Ser473) and COX2 protein expression, both hybrid compounds were able to induce PTEN and AKT expression. TA8Amino and TAHB3 promoted an increase in COX2expression indicating a possible role in the PI3K/AKT/COX2 pathway, which is related to neuronal differentiation. In the cell viability assays, TA8amino and TAHB3 showed a neuroprotective effect against the neurotoxic damage induced by the A? peptide (1-42), promoting a protection of 91.93% for TA8Amino and 54.68% for TAHB3, although the same effect could not be observed in cells treated with hydrogen peroxide. However, the induction of apoptosis by the hybrid molecules in cells treated with the A?(1-42) peptide was only slightly altered by the compounds, with a reduction of 5.10 and 4.85%, respectively, for TA8Amino and TAHB3, respectively. In general, the results of the present work demonstrate that donepezil-tacrine hybrid compounds (TA8amino e TAHB3), AChE inhibitors, have advantages as potential drugs, since they are not cytotoxic at concentration levels that inhibit AChE enzyme, besides being able to induce neuronal differentiation, neuritogenesis and neuroprotection, unlike the drugs donepezil and tacrine, tested alone.