Orientador: Fellippo Ramos Verri / Banca: Debora de Barros Barbosa / Banca: Aimée Maria Guiotti / Banca: Joel Ferreira Santiago Junior / Banca: Paula Rossi Carneiro / Resumo: A lombalgia é frequentemente acompanhada por exacerbação da dor e diminuição da capacidade funcional. Muitas terapias não farmacológicas como laser e TENS são indicadas para o seu tratamento, mas seus efeitos não estão completamente esclarecidos. Objetivo: analisar o efeito de diferentes modalidades terapêuticas (laser e TENS) no alívio da dor crônica lombar não-específica observando-se o número de sessões clínicas. Método: A amostra foi composta por 30 pacientes randomicamente selecionados e divididos em 2 grupos tratados por duas modalidades terapêuticas: G1 - laser (n=15), G2 - TENS (n=15). Todos os pacientes foram avaliados antes e após tratamento, pelo Questionário McGill de dor (MPQ), e Capacidade Funcional pelo Questionário de Roland Morris. E avaliados diariamente pela Escala Visual Analógica (EAV). Por esta metodologia foi possível concluir que as intervenções propostas diminuem de forma estatisticamente significante a intensidade da dor a curto prazo em pacientes com dor lombar, alteram a percepção dos descritores de dor apenas no Grupo Laser pré e pós-tratamento; Assim como alteram os relatos de incapacidade física / Abstract: Low back pain is often accompanied by exacerbation of pain and decreased functional capacity. Many non - pharmacological therapies such as laser and TENS are ind icated for its treatment, but their effects are not fully understood, nor is the minimum number of sessions for therapeutic effect. Objective: To analyze the effect of different therapeutic modalities (laser and TENS) non - relief of chronic non - specific chr onic pain by varying the number of clinical sessions. Methods: The sample consisted of 30 patients randomly selected and divided into 2 groups treated by two therapeutic modalities: G1 - laser (n = 15), G2 - TENS (n = 15). All patients were assessed before and after treatment, by the McGill Pain Questionnaire (MPQ), and Functional Capacity by the Roland Morris Questionnaire. And evaluated daily by Visual Analog Scale (EAV) . By this methodology it was possible to conclude that the proposed interventions stat istically reduce the short - term pain intensity in patients with low back pain, alter the perception of the pain descriptors only in the Laser Group before and after treatment; Just as they alter the reports of physical incapacity / Doutor

To identify the origin of pain and relieve of it is, certainly, important part of the treatment of any pathology. Unfortunately, nor all pain modalities possess an adequate treatment at a moment. Many patients do not obtain pain relief in response to drugs available or, they present serious adverse effects that hinder the continuity of treatment. So, a search for new drugs that are more efficient and that produce little undesired effect is necessary. Pyrazole derivatives are known for their excellent effectiveness as analgesics. In this context, the NUQUIMHE and LABNEURO have joined efforts for synthesize and evaluate the biological effects of several pyrazole compounds. In the present study, was evaluated the antinociceptive and antiedematogenic effect of one series of 5-trifluoromethyl-4,5-dihidro-1H-pyrazole-1- carboxiamide (2a-j) derivatives on acute and chronic nociception models in mice and rats. A preliminary evaluation of the toxicity for more active compounds, after their chronic administration, was carried out too. Some biochemistry parameters relationships to inflammation were also evaluated. Eight of ten compounds analyzed present antinociceptive effect on formalin test in mice. The two most efficient derivatives (2c and 2j) were also evaluated on hot plate, carrageenan and arthritis induced by Complete Freund Adjuvant (CFA). These compounds caused no effect against thermal nociception, but were effective for decrease the edema carrageenaninduced in mice. In the arthritis model in rats, 2c and 2j compounds caused antinociception, but do not antiedematogenic action. This antinociceptive effect occurred after acute and chronic administration and has long duration. Parameters indicators of liver and kidney lesion (urea, creatinine, aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase) were not altered and were neither detected signals of gastric mucosa lesion nor evidences of tolerance development to antinociceptive effect in rats chronically treated with 2c or 2j. The serum level of haptoglobin and the tissue myeloperoxidase activity of the animals that received treatment indicate that these compounds did not present anti-inflammatory effect. None compounds evaluated caused alteration on locomotors activity of mice and rats. The results obtained in the present work suggest that this new class of pyrazole derivatives seems promising for development of new analgesic drugs. / Identificar a causa da dor e aliviá-la é, com certeza, parte importante do tratamento de qualquer patologia. Infelizmente, nem todas as modalidades de dor possuem um tratamento adequado atualmente. Muitos pacientes não respondem aos fármacos disponíveis ou, então apresentam efeitos adversos graves que impedem a continuidade do tratamento. Desta forma, existe a necessidade de pesquisar novas drogas que sejam mais eficazes e que produzam menos efeitos indesejados. Os derivados pirazolínicos são conhecidos pela sua excelente eficácia como analgésicos. Por esse motivo, o NUQUIMHE e o LABNEURO têm unido esforços na intenção de sintetizar e avaliar os efeitos biológicos de vários compostos pirazolínicos. No presente trabalho, foi avaliado o efeito antinociceptivo e antiedematogênico de uma série de derivados 5-trifluormetil-4,5-diidro-1H-pirazol carboxiamida (2a-j) em modelos de nocicepção aguda e crônica em camundongos e ratos. Também foi feita uma avaliação preliminar da toxicidade dos compostos mais ativos, após administração crônica, além da avaliação de alguns parâmetros bioquímicos relacionados à inflamação. Oito dos 10 compostos testados apresentaram efeito antinociceptivo no teste da formalina em camundongos. Os dois compostos de maior eficácia (2c e 2j) foram também avaliados nos testes da placa quente, da carragenina e da artrite induzida por adjuvante completo de Freund (CFA). Tais compostos não causaram efeito na nocicepção térmica, mas foram eficazes na diminuição do edema induzido por carragenina em camundongos. No modelo de artrite em ratos, os compostos 2c e 2j causaram antinocicepção, mas não diminuição do edema. Esse efeito foi observado após administração aguda e crônica, e teve longa duração. Os níveis séricos de haptoglobina e a atividade tecidual da mieloperoxidase não se apresentaram alterados nos ratos tratados cronicamente com 2c e 2j, indicando que esses compostos, provavelmente, não possuem ação antiinflamatória. Os parâmetros de toxicidade renal e hepática (uréia, creatinina, aspartato aminotransferase e alanina aminotrasferase) não se apresentaram alterados, bem como não foram encontrados sinais de lesão da mucosa gástrica, nem evidências de desenvolvimento de tolerância ao efeito antinociceptivo nos ratos tratados cronicamente com 2c e 2j. Nenhum dos compostos testados causou alteração na atividade locomotora de camundongos e ratos. Os resultados encontrados neste trabalho sugerem que essa nova classe de derivados pirazolínicos parece promissora no que diz respeito ao desenvolvimento de novas drogas analgésicas.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The present study examined the antinociceptive effects of Geissospermum vellosii in chemical behavioral models of nociception. G. vellosii crude extract, dichloromethane fraction (1-100 mg/kg), or aspidospermine (0.001-1 mg/kg), were administered by p.o. route, 60 min earlier tests. Crude extract produced inhibition of formalin-induced inflammatory nociception and acetic acid-induced visceral nociception. Dichloromethane fraction was able to produce significant antinociception in both phases of formalin and acetic acid-induced nociception. The antinociception caused by dichloromethane fraction in the acetic acid test was significantly attenuated by i.p. pre-treatment of mice with p-chlorophenylalanine methyl ester (PCPA, an inhibitor of serotonin synthesis, 100 mg/kg once a day for 4 consecutive days), or WAY-100635 (5-HT1A receptor antagonist, 0.3 mg/kg). In contrast, G. vellosii antinociception was not affected by i.p. pre-treatment of animals with ketanserin (5-HT2A receptor antagonist, 0.3 mg/kg) or ondansetron (5-HT3 receptor antagonist, 0.5 mg/kg). The isolated compound aspidospermine also was able to reduce the nociception in acetic acid test. Together, these results indicate that G. vellosii produces antinociception in models of chemical nociception through mechanisms that involve an interaction with 5-HT1A receptor of serotonergic system. / O presente estudo examinou o efeito antinociceptivo de Geissospermum vellosii em modelos comportamentais de nocicepção. Geissospermum vellosii - extrato bruto, frações ou compostos foram administrada por via oral, 60 minutos antes dos testes. O extrato bruto produziu inibição da nocicepção inflamatória (segunda fase) induzida por formalina, o que também foi percebido na no teste de contorções induzidas por ácido acético. De todas as frações testadas, a fração diclorometano foi escolhida para a realização da curva doseresposta, sendo capaz de produzir antinocicepção significativa em ambas as fases de formalina e no modelo de nocicepção induzida por ácido acético. A antinocicepção causada pela fração diclorometano no teste do ácido acético foi significativamente atenuada pelo pré-tratamento dos animais com p-chlorophenilalanina-metil-éster (PCPA, um inibidor da síntese da serotonina, 100 mg/kg uma vez por dia durante 4 dias consecutivos, i.p.) ou com WAY- 100635 (antagonista seletivo do receptor 5-HT1A, 0,3 mg/kg, s.c.). Em contrapartida, a antinocicepção produzida pela fração diclorometano não foi afetada pelo pré-tratamento dos animais com cetanserina (antagonista de receptor 5-HT2, 0,3 mg/kg, i.p.) ou ondansetrona (antagonista de receptor 5-HT3, 0,5 mg/kg). O composto isolado aspidospermina também foi capaz de reduzir a nocicepção no teste de contorções induzidas por ácido acético. Em conjunto, estes resultados indicam que G. vellosii produz antinocicepção em modelos de nocicepção através de mecanismos que envolvem uma interação com receptores 5-HT1A do sistema serotoninérgico.

A utilização de adjuvantes como gabapentina e amitriptilina por via sistêmica é uma ótima opção no tratamento analgésico de síndromes dolorosas crônicas que culminam com hiperalgesia e alodinia, com baixa incidência de efeitos colaterais. Entretanto, os efeitos do emprego destes fármacos em cães ainda são pouco conhecidos, bem como sua real aplicação, pois faltam estudos clínicos nesta espécie. Portanto, este estudo teve o intuito de avaliar a ação analgésica da administração de isolada de gabapentina ou amitriptilina em cães portadores de dor crônica de qualquer etiologia que não oncollógica. Avaliou-se o efeito analgésico através da escala numérica verbal (ENV), questionário de qualidade de vida e testes para verificação de alodinia. Foram também avaliados os valores do hemograma completo, funções hepática e renal dos animais incluídos no estudo antes e após o tratamento, afim de que a segurança dos fármacos seja verificada.Foram dosados níveis séricos de TNF-α e IL-6 para comparação dos valores antes e após a terapia. Animais que necessitaram de resgate analgésico receberam dipirina 25 mg/kg. Foram utilizados 18 animais provenientes do Ambulatório de Dor e Cuidados Paliativos do Hospital Veterinário da Universidade de São Paulo. Estes animais foram distribuídos em 2grupos de forma aleatória, com 9 animais em cada grupo. Os animais participantes do presente estudo receberagabapentina na dose de 10 mg/kg a cada 12 horas, ou amitriptilina 1 mg/kga cada 24 horas pela via oral.Os retornos foram realizados semanalmente, avaliando-se valores da ENV, qualidade de vida e alodinia. Os resultados foram analisados estatisticamente pelo teste de Wilcoxon para dados não paramétricos. Com base nos resultados obtidos, pôde-se concluir que o uso isolado da gabapentina e da amitriptilina promovemelhora na qualidade de vida e redução dos escores na ENV em cães portadores de dor crônica neuropática, apesar de demonstrarem resultados ainda melhores como parte de um protocolo de analgesiamultimodal. A amitriptilina demonstrou-se superior, pois os componentes de seu grupo não necessitaram de resgate e obtiveram maior redução de escores de dor na ENV e alodinia e melhores índices de qualidade de vida. Os animais pertencentes ao grupo da gabapentina não apresentaram melhora significativa nos parâmetros observados. Não foram observados efeitos adversos relacionados durante o período do estudo. / The use of adjuvants such as amitriptyline and gabapentin systemically is a great option in analgesic treatment of chronic pain syndromes that culminate with hyperalgesia and allodynia, with a low incidence of side effects. However, the employment effects of these drugs in dogs are still poorly understood, and their actual implementation, because clinical trials are lacking in this species. Therefore, this study aimed to evaluate the analgesic effect of single administration of gabapentin or amitriptyline in dogs with chronic pain of any etiology but cancer. The analgesic effect was evaluadted by the verbal numeric scale (VNS), quality of life questionnaire and tests to check allodynia. Was also evaluated the values of blood count, liver and renal function of animals included in the study before and after treatment, in order to verify the safety of the drugs. Serum levels of TNF-α and IL-6 were measured for comparison of values before and after therapy.Animalswho required analgesic rescued recevied 25 mg/kg of dipyrone or it combined with 2 mg/kg of tramadol. Eighteen animals provenient from the Clinic of Pain and Palliative Care of the Veterinary Hospital of the University of São Paulo were used for this study. There animals were radomly divided into two groups with nine animals per group.The animals in the present study received orally 10 mg/kg of gabapentin every 12 hours. The animals retornedeveryweek in order to evaluate the VNS values ,quality of life and allodynia. The results were statistically analyzed by the Wilcoxon test for nonparametric data and ANOVA for parametric data. In the VNS avaliation, no statistical significance between times or between groups were observed. There was a significant decrease in values of quality of life in two groups, between moment one and four, with p 0.05, but not between the two groups.Regarding the assessment of allodynia, only the amitriptyline group showed statistical significance, with p 0.05.Significance was not observed when comparing the two groups with regard to allodynia. There were no significant changes in parameters related to blood count, renal and hepatic function when compared to the data obtained before and after treatment with the study drugs.Based on these results, we concluded that adjuvant drugs used on this study promoted good analgesia for dogs with chronic non-oncologic pain, amitriptyline at a dose of 1 mg / kg demonstrated analgesic efficacy slightly superior to gabapentin at a dose of 10 mg / kg. No adverse effects related to physiological parameters were observed during the study period.

Objetivo: avaliar a percepção da dor na fibromialgia por meio de técnica metodológica quantitativa e qualitativa. Métodos: 30 clientes foram avaliadas por meio de uma entrevista analisada através de análise de conteúdo temática e do Instrumento de Descritores de Dor, sendo que para os dados resultantes foram calculados a média aritmética e o desvio padrão para determinar quais descritores caracterizam melhor a dor na fibromialgia. Resultados e discussão: a análise de conteúdo resultou na construção de categorias de análise referentes às percepções de: diagnóstico, motivações, doença, sentimentos, pensamentos e repercussões na qualidade de vida. Já o Instrumento de Descritores de Dor revelou que os descritores de maior atribuição na caracterização da dor foram incômoda, que espalha, latejante, desconfortável e persistente e os de menor atribuição foram desgraçada, demoníaca, maldita, aterrorizante e assustadora. Os dois instrumentos mostraram tendência das clientes em perceber e relatar a dor, principalmente relacionada às características sensorialdiscriminativas. Além disso apresentaram dados relativos à importância do papel da família e do profissional de saúde no manejo da dor. Conclusão: percebeu-se a necessidade de estimular a percepção e a expressão das clientes com relação à dor, abarcando sua multidimensionalidade e que, o manejo da dor deve ser realizado levando-se em conta a tríade equipe de saúde - cliente - família, face à complexidade do fenômeno. / Objective: Evaluate the perception of pain in the fibromyalgia through the quantitative and qualitative methodological technique. Method: A total of 30 clients were assessed through an interview analyzed by the thematic content and through the instrument Descriptors of Pain. Arithmetic mean and standard error were used to determine which descriptors better characterize the pain in the fibromyalgia. Results and Discussion: The result of the content analysis was the construction of categories of analysis regarding the perceptions of: diagnosis, motivation, disease, feelings, thoughts and repercussions on the quality of life. The Descriptors of Pain instrument revealed the descriptors of higher attribution in the characterization of pain were inconvenient, spreading, pulsating, uncomfortable and persistent and the descriptors with the lower attribution were miserable, demoniac, cursed, terrifying and frightening. The two instruments showed the clients\' tendency in perceiving and reporting the pain regarding to the sensorialdiscriminating characteristics. In addition, data related to the importance of the family\'s and the health professional\'s roles in managing the pain were presented. Conclusion: The need to stimulate the perception and expression of clients regarding the pain in its multidimensionality was perceived. It is concluded that the management of pain must be performed considering the complexity of the phenomenon in terms of the triad health team - client - family.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-02-23Bitstream added on 2014-06-13T18:31:37Z : No. of bitstreams: 1 cardoso_gs_me_botfm.pdf: 985084 bytes, checksum: 646b38379c09aefed563ffcbee2f4812 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Os animais são capazes de sentir dor e esta influencia a qualidade da recuperação anestésica e o resultado pós-cirúrgico. Os bloqueios anestésicos de nervos periféricos são cada vez mais utilizados para prevenir e aliviar a dor, sendo a abordagem paravertebral cervical do plexo braquial (raízes C6, C7, C8 e T1) uma alternativa para a anestesia do membro torácico de caninos. A ropivacaína é um anestésico local altamente lipossolúvel, de longa ação e que produz analgesia confiável com bloqueio motor mínimo. Objetivou-se com esse estudo avaliar o bloqueio paravertebral cervical do plexo braquial em cães com ropivacaína 1% comparando-se duas técnicas de localização das raízes nervosas: a palpação de referências anatômicas específicas e a utilização de estimulador de nervos periféricos. Foram empregados 24 cães submetidos à osteossíntese radio-ulnar sob anestesia geral inalatória com isofluorano, divididos aleatoriamente em quatro grupos distintos de acordo com os tratamentos: TI - SP: solução salina 0,9% perineural utilizando as referências anatômicas para localização das raízes nervosas cervicais; TII - SN: solução salina 0,9% utilizando as referências anatômicas e estimulador de nervos periféricos; TIII - RP: ropivacaína 1% perineural utilizando apenas referências anatômicas para localização das raízes nervosas cervicais; e TIV - RN: ropivacaína 1% utilizando as referências anatômicas e estimulador de nervos periféricos dessas raízes. Foram monitoradas as frequências cardíaca (FC) e respiratória (f), as pressões arteriais sistólica (PAS), média (PAM) e diastólica (PAD), a temperatura esofágica (Tº), a pressão parcial de dióxido de carbono (ETCO2) e a concentração de isofluorano (ETISO) ao final da expiração... / Animals are capable of feeling pain and this influences the quality of anesthesia recovery and outcome following surgery. The peripheral nerve blocks are increasingly used to prevent and relieve pain, and cervical paravertebral approach to the brachial plexus (roots C6 , C7, C8 and T1) is an alternative to anesthesia of the canine forelimb. The local anesthesics ropivacaine is highly soluble, long-acting and produces reliable analgesia with minimal motor block. The objectvice of this study was to evaluate the cervical paravertebral block of the brachial plexus with ropivacaine 1% and compare two techniques for localization of the nerve roots: palpation of anatomical landmarks and use of peripheral nerve stimulator. It was use 24 animals submitted to radio-ulnar osteosynthesis, randomly divided into four distinct groups according to treatment: TI - SP: perineural administration of 0,9% saline solution using anatomical landmarks to localization of the cervical nerve roots; TII - SN: perineural administration of 0,9% saline solution using anatomical landmarks and peripheral nerve stimulator; TIII - RP: ropivacaine 1% perineural administration using only anatomical land marks; and TIV - RN: ropivacaine 1% administration using anatomical landmarks and peripheral nerve stimulator to localization of the nerve roots. It was monitored heart rate (HR), respiratory rate (FR), systolic (SAP), mean (MAP) and diastolic arterial pressure (DAP), body temperature (T) and expired CO2 (ETCO2)) and isoflurane (ETISO) concentrarion. Increase in HR and/or SAP and/or MAP in 20% of baseline were characterized as the need for “rescue” analgesia with fentanyl (5 μg/kg - IV). The analysis of variance test was used, followed by Tukey’s multiple comparison test. The null hypothesis (no differences between treatments) was reject when P < 0.05. The block with... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-03-03Bitstream added on 2014-06-13T20:10:38Z : No. of bitstreams: 1 takeda_n_me_botfm.pdf: 264551 bytes, checksum: b4235e7228efb9f456dda6be5d8a3221 (MD5) / Fundação Pio Xii - Barretos / Estudos têm relacionado o uso de atividades terapêuticas como uma técnica nãofarmacológica efetiva para o controle da dor oncológica e de outros sintomas decorrentes da doença, contribuindo de maneira significativa na melhora da qualidade de vida. O objetivo deste estudo foi avaliar os resultados de um programa de terapia ocupacional aplicado a pacientes oncológicos sob cuidados paliativos, no que se refere à modulação da dor, qualidade de vida e sintomas emocionais. Após a aprovação do comitê de ética e assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, foram incluídos 59 pacientes portadores de neoplasia avançada, em cuidados paliativos e que apresentavam dor E.V.A 5 cm (Escala Visual Analógica). Foram avaliados: dor (E.V.A, questionário de McGill e consumo de opióides), qualidade de vida (questionário SF-12) e sintomas de ansiedade e depressão (questionário HADS). Os pacientes foram aleatoriamente distribuídos, por sorteio de envelopes, em dois grupos e acompanhados diariamente por 10 dias consecutivos. O grupo intervenção realizou 30 minutos de atividades terapêuticas associado a orientações quanto ao desempenho das atividades de vida diária. O grupo controle recebeu somente orientações quanto atividades de vida diária. Os grupos foram demograficamente e clinicamente semelhantes em relação: sexo, cor, religião, escolaridade, estado civil, presença de cuidador, qualidade da dor, localização da dor e topografia do câncer. O grupo intervenção apresentou redução da dor (E.V.A e questionário de McGill) durante os dez dias de estudo. O grupo controle não apresentou diminuição satisfatória da dor. A média do consumo de morfina foi semelhante quando comparado os grupos (p>0,05). Entretanto, analisando cada grupo separadamente, no grupo controle observou-se maior consumo de morfina quando comparado ao grupo que realizou atividades... / Studies have connected the use of therapeutic activities as non-pharmacological practice effective for the control of cancer pain and other passing symptoms from the disease by helping to improve the quality of life in a significative way. The aim of this study was to create a program of occupational therapy as a helping technique in the modulation of the pain in cancer patients under palliative care. After the approval of the ethics committee and signature of the free and evident consent term, 59 patients who had advanced cancer in palliative care and had VAS 5 cm (Visual Analogue Scale) pain were included. Pain (VAS, McGill questionnaire and opioids consumption), quality of life (questionnaire SF-12) and anxiety and depression symptoms (questionnaire HADS) were evaluated. The patients were aleatorically distributed, by raffle envelopes, into two groups and accompanied daily for consecutive 10 days. The intervention group performed 30 minutes of therapeutic activities associated guidance on the performance of activities of daily life. The control group received only orientations of activities of daily life. The groups were similar demographically and clinically in relation to sex, race, religion, graduation, marital status, the presence of caregiver, quality of pain, localization of the pain and topography of cancer. The intervention group presented decreasing of the pain (VAS and McGill questionnaire) during ten days of the study. The control group did not present satisfactory reduction of pain. The average of morphine consumption was similar compared to the groups (p> 0.05). However, analyzing each group separately in the control group was observed a large consumption of morphine when compared to the group which accomplished therapeutic activities. The quality of life and anxiety and depression symptoms got better in relation to the first and the last day of the study... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:22:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 4161.pdf: 684753 bytes, checksum: d519f39da2a77bd47497fe13ed1e52cc (MD5) Previous issue date: 2012-12-12 / Studies have shown that situations of anxiety/fear can inhibit nociception and serotonin (5-HT) has antinociceptive effect in the brain structures such as the periaqueductal gray matter (PAG). This work aimed to evaluate the effect of anxiety/fear in nociception-induced model of sciatic nerve constriction (CNC), and infused intra-ventrolateral PAG (PAGvl) of 8-OH-DPAT (5- HT1A agonist), nociception and anxiety/fear datas. Male mice, Swiss albino (n = 7-15/group) were exposed to the real rat (RR) and toy rat (TR), for registration of nociception (total scratching) and anxiety/fear [total entries (TE), percentage of protected entries (% PE) and time spent (% PT) in the apparatus and behaviors of self-cleaning, rearing and total immobility (s)], as well as tests of mechanical and termic hyperalgesia. Experiment 1, performed without drug administration, showed that animals with CNC had an increase in total scratching compared to SHAM group being, this index decreased by exposure to RR. It also showed an increase in % PE and % PT in animals exposed to RR. In Experiment 2, the 8-OH-DPAT (5.6 nmol/0.1 &#956;l) intra- PAG of mice with CNC, decreased levels of anxiety (TE, % PE, and % PT) only in animals exposed to RR, without decreasing the indices in SHAM animals. The 10 nmol/0.1 &#956;l dose takes effect only in increased % PT and immobility time in animals exposed to TR. None doses of 8- OH-DPAT was able to modify the nociceptive response (scratching and frequency of mechanical and thermal hyperalgesia tests). Together, we conclude that exposure of mice to the predator (rat) produced increased anxiety/fear in both SHAM or CNC mice, and reduction measures of nociception only in CNC animals. The 5-HT1A receptor agonist in 5.6 nmol dose, intra-PAGvl, produced anxiolytic effects in CNC mice without altering the levels of pain, while the 10 nmol dose effects produced suggestive nociception increased. Thus, these results support the involvement of the 5-HT1A receptors in modulating responses PAGvl anxiety/fear and nociception evaluated in rodents. / Estudos têm demonstrado que situações de ansiedade/medo podem inibir a nocicepção e que a serotonina (5-HT) possui efeito antinociceptivo em estruturas do encéfalo, como a substância cinzenta periaquedutal (SCP). Este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito da ansiedade/medo na nocicepção, induzida pelo modelo de constrição do nervo ciático (CNC), e da infusão intra-SCP ventrolateral (SCPvl) do 8-OH-DPAT (agonista dos receptores 5-HT1A), nos dados de nocicepção e ansiedade/medo. Camundongos machos, suíço-albino (n= 7-15/grupo), foram submetidos à exposição ao rato verdadeiro (RV) e de brinquedo (RB), para registro da nocicepção (total de coçar) e da ansiedade/medo [total de entradas (TE), porcentagens de entradas (%EP) e de tempo gasto no compartimento protegido (%TP) do aparato e comportamentos de auto-limpeza, levantar e total de imobilidade (s)], bem como aos testes de hiperalgesia mecânica e térmica. O Experimento 1, realizado sem administração de drogas, mostrou que os animais com CNC apresentaram aumento do total de coçar em relação ao grupo SHAM sendo, este índice, reduzido pela exposição ao RV. Mostrou também aumento das %EP e %TP nos animais expostos ao RV. No Experimento 2, o 8-OH-DPAT (5,6 nmol/0,1 &#956;l) injetado na SCP de camundongos com CNC diminuiu os índices de ansiedade (TE, %EP e %TP), apenas nos animais expostos ao RV, sem diminuir estes índices nos animais SHAM. A dose de 10 nmol/0,1 &#956;l produziu efeito apenas em relação ao aumento da %TP e tempo de imobilidade, nos animais expostos ao RB. Nenhuma das doses de 8-OH-DPAT foi capaz de modificar a resposta nociceptiva (freqüência de coçar e testes de hiperalgesia mecânica e térmica). Em conjunto, concluímos que a exposição do camundongo ao predador (rato) produziu aumento da ansiedade/medo em ambos os camundongos, SHAM e CNC e redução das medidas de nocicepção apenas nos animais com CNC. O agonista dos receptores 5-HT1A, na dose de 5,6 nmol, intra- SCPvl produziu efeito ansiolítico nos camundongos com CNC, sem alterar os índices de dor, enquanto a dose de 10 nmol produziu efeitos sugestivos de aumento de nocicepção. Desta forma, estes resultados fortalecem a participação dos receptores 5-HT1A da SCPvl na modulação das respostas de ansiedade/medo e na nocicepção avaliadas em roedores.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The peptide bradykinin is one of the most potent algogenic substances and its role in nociception has been intensively studied in the peripheral nervous system. However, its action in pain transmission in central nervous system remains unclear. In this work, we studied the action of this peptide into amygdala, a limbic structure highly involved on pain modulation, in the thermal noxious threshold of rats. Administration of bradykinin (0.025-0.5 nmol/site) into right amygdala of rats promoted a thermal hyperalgesia, verified by a reduction in paw withdrawal latency produced by noxious heat, only in the ipsilateral paw. The hyperalgesic effect of bradykinin (0.25 nmol/site) was not due to an unspecific effect on locomotor activity, visualized on open-field test. The hyperalgesia induced by intra-amygdala injection of bradykinin (0.25 nmol/site) was abolished by co-administration of this peptide with the B2 receptor antagonist Hoe 140 (5 pmol/site), but not by its co-administration with the B1 receptor antagonist des- Arg9-[Leu8]-bradykinin (0.05 nmol/site). This hyperalgesic effect was also inhibited by co-administration of bradykinin (0.25 nmol/site) with the glutamatergic NMDA antagonist MK-801 (5 nmol/site), with the cyclooxygenase inhibitor indomethacin (10 nmol/site) or with the glial metabolic inhibitor fluorocitrate (1 nmol/site) into amygdala of the rats. The results showed that intra-amygdalar administration of bradykinin induces pain sensitization through the release of cyclooxygenase products and the activation of NMDA and B2 receptors present in amygdala s neurones and glia. These findings provide evidence that bradykinin participates of the central pain-modulating circuit. / O peptídeo bradicinina está entre as mais potentes substâncias algogênicas, e seu papel na nocicepção tem sido intensamente estudado no sistema periférico. No entanto, sua participação na transmissão da dor no sistema nervoso central permanece obscura. Neste trabalho avaliou-se a ação desse peptídeo na amígdala, uma estrutura límbica que está amplamente envolvida na modulação da dor, através de um modelo de dor por estimulação térmica. A administração de bradicinina (0,025- 0,5 nmol/sítio) na amígdala direita de ratos promoveu hiperalgesia térmica, verificada como uma redução na latência do reflexo de retirada da pata causado por estimulação térmica nociva, apenas na pata ipsilateral á amígdala injetada. O efeito hiperalgésico da bradicinina (0,25 nmol/sítio) não foi mediado por alteração na atividade locomotora dos animais, avaliada no teste do campo aberto. A hiperalgesia produzida pela injeção intra-amígdalar de bradicinina (0,25 nmol/sítio) foi abolida pela sua co-administração com o antagonista do receptor B2, Hoe 140 (5 pmol/sítio), mas não pela sua coadministração com o antagonista do receptor B1 , des-Arg9-[Leu8]-bradicinina (0,05 nmol/sítio). Esse efeito hiperalgésico também foi inibido pela co-administração de bradicinina (0,25 nmol/sítio) com o antagonista do receptor glutamatérgico do tipo NMDA, MK-801 (5 nmol/sítio), com o inibidor da ciclooxigenase, indometacina (10 nmol/sítio), ou com inibidor do metabolismo da glia, fluorocitrato (1 nmol/sítio), na amígdala de ratos. Os resultados demonstraram que a administração intra-amigdalar de bradicinina induz sensibilização à dor através da liberação de produtos da ciclooxigenase e da ativação dos receptores NMDA e B2 presentes em células neuronais e gliais da amígdala. Esses achados fornecem evidências da participação da bradicinina na modulação central da dor.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:45Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-01-11Bitstream added on 2014-06-13T20:11:32Z : No. of bitstreams: 1 nogueiraneto_fs_me_botfmvz.pdf: 1292094 bytes, checksum: c00bb4eea9fbdc39d703bc8c3cb6790d (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / A crotoxina, uma neurotoxina isolada do veneno de serpente Crotalus durissus terrificus, apresenta efeito antiinflamatório, imunomodulador e analgésico. Neste trabalho, o efeito da crotoxina sobre o desenvolvimento do neuroma e dor neuropática foi investigado. Para a indução da lesão nervosa, o nervo ciático de ratos foi submetido à transecção e remoção de um fragmento de 0,5 cm. Para avaliação da hiperalgesia foi utilizado o teste de pressão de pata. A formação do neuroma foi determinada por estudos histopatológicos. A hiperalgesia foi detectada 2 h após a cirurgia persistindo por 64 dias. O grupo controle desenvolveu neuroma no coto proximal do nervo transeccionado, a partir do 7o dia, sendo que 80 % dos animais apresentaram neuromas ao final do experimento (64o dia). A crotoxina aplicada nos cotos proximais e distais imediatamente após a transecção do nervo promoveu o bloqueio da hiperalgesia. O efeito analgésico foi observado 2 h após a administração da crotoxina, persistindo por 64 dias. A analgesia induzida pela crotoxina foi bloqueada pela administração de atropina e pela administração de zileuton, e inibida parcialmente pela administração de ioimbina e metisergida. Estudos histopatológicos mostram que a crotoxina retarda em 7 dias o desenvolvimento do neuroma. Estes resultados demonstram que a crotoxina promove analgesia de longa duração e retarda o desenvolvimento do neuroma. O efeito analgésico da crotoxina neste modelo de dor neuropática é mediado por ativação de receptores muscarínicos centrais e parcialmente, por receptores -adrenérgicos e serotoninérgicos. Mediadores lipídicos derivados da via da 5-lipoxigenase, participam da modulação destes efeitos. / Crotoxin (CTX), a neurotoxin isolated from Crotalus durissus terrificus snake venom(CdtV) induces analgesia, anti-inflammatory and immunomodulation effects. However, CTX effects on neuropathic pain have never been showed. For induction of neuropathic pain, the sciatic nerve of male Wistar rats was transected in two locations at the mid-thigh level and 0.5 cm of the nerve was removed. Pain-related behavior and development of neuromas were analyzed over a 64-day period after surgery. The rat paw pressure test was used for hyperalgesia evaluation. The presence of neuromas was determined by histological analysis of the nerves. Hyperalgesia was detected 2 h after surgery and persisted for 64 days. Control group showed neuromas until day 7, however 80% of the rats presented neuromas on day 64. CTX applied to the proximal and distal nerve stumps, immediately after nerve transection, blocked hyperalgesia. The analgesic effect was observed 2 h after CTX treatment and persisted for 64 days. CTX-induced analgesia was blocked by administration of atropine and administration of zileuton and partially inhibited by yohimbine and methysergide. Histological analysis showed that CTX delays for about 7 days the development of neuromas. The results indicate that CTX induces a long-lasting analgesic effect on neuropathic pain of transected sciatic nerve and inhibits the development of the neuropathy. The analgesic effect is mediated by central muscarinic receptors and partially by -adrenoceptors and serotonergic receptors. 5-lipoxygenase lipidic mediators are involved in this modulation.