Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-10-19T13:08:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 338132.pdf: 1996282 bytes, checksum: f659a404f2f50b825cf0b5fca2cee4be (MD5) Previous issue date: 2015 / Após um episódio de infarto do miocárdio, cardiomiócitos necrosados liberam componentes intracelulares os quais se configuram como antígenos, e desencadeiam assim, uma resposta autoimune contra o tecido cardíaco. Em um trabalho prévio realizado por nosso grupo encontramos que a tolerância imunológica aos antígenos cardíacos pode ser reforçada por meio do tratamento oral com proteínas cardíacas, e parece ser benéfica ao processo de reparo tecidual e função cardíaca após a indução de isquemia. Desta forma, o principal objetivo deste trabalho foi estudar em maiores detalhes estas observações e ainda, caracterizar o fenótipo dos leucócitos presentes no infiltrado celular inflamatório. Lesões cardíacas semelhantes ao infarto foram induzidas em ratos Wistar machos (grupo ISO) através da injeção de altas doses de isoproterenol (150 mg/Kg, em dois dias consecutivos). A tolerância imunológica aos antígenos cardíacos foi desenvolvida por meio da exposição oral aos componentes do coração 7 dias antes da indução da lesão miocárdica (grupo TOL+ISO). Animais naïve foram usados como controles não-infartados (grupo CTR). Com a finalidade de se acessar a função cardíaca e o processo inflamatório que tomou parte após a indução da lesão isquêmica, foram realizadas avaliação hemodinâmica e análise imunohistoquímica. Observamos que, enquanto os animais do grupo ISO apresentaram um proeminente dano sistólico e diastólico cardíaco, os animais do grupo TOL+ISO apresentaram fração de ejeção preservada tanto 3 dias após a indução da lesão miocárdica isquêmica (CTR 73,4 ± 2,8; ISO 44,6 ± 6,3; TOL+ISO 74,3 ± 4,4; P < 0,05 entre o grupo CTR e o grupo ISO), quanto 15 dias após (CTR 73,4 ± 2,8; ISO 53,6 ± 8.,8; TOL+ISO 66,6 ± 4,1; P < 0,05 entre grupo CTR e grupo ISO). A análise imunohistoquímica dos níveis de expressão de IL-10, arginase-1, NOS-2 e fosfo-p65 revelou que os animais tornados tolerantes aos antígenos cardíacos (TOL+ISO) são capazes de mobilizar a resposta anti-inflamatória de forma antecipada e mais pronunciada, quando comparado aos animais do grupo ISO. Em conjunto, nossos dados sugerem que a tolerância oral aos antígenos cardíacos pode ser capaz de melhorar o processo de reparo tecidual após lesão isquêmica, uma vez que acelerou o processo de resolução da inflamação, e que isso se correlacionou com o melhor desempenho cardíaco global.<br> / Abstract : After a myocardial infarction episode, necrotic cardiomyocytes can release antigens that trigger autoimmunity phenomena against the cardiac tissue. In a previous work we found that the reinforcing immunological tolerance to such cardiac antigens might benefits myocardial healing and function after isoproterenol-induced damage. Thus, the main objective of the present study was to further address those observations, and characterize the phenotype of infiltrating leukocytes. Infarction-like myocardial lesions were induced in male Wistar rats (ISO group) through the injection of high doses of isoproterenol (150 mg/kg, two consecutive days). Immunological tolerance to cardiac antigens was developed by means of oral exposure to cardiac antigens 7 days before isoproterenol-induced myocardial lesions (TOL+ISO group). Naïve animals were used as non-infarcted control (CTR group). Hemodynamics and immunohistochemistry analysis were performed do asses myocardial function and inflammation. We found that while ISO-treated animals presented systolic and diastolic impairment, TOL+ISO animals presented preserved ejection fraction at 3 d (CTRL 73.4 ± 2.8; ISO 44.6 ± 6.3; TOL+ISO 74.3 ± 4.4; P < 0.05 between CTRL and ISO) and 15 d (CTRL 73.4 ± 2.8; ISO 53.6 ± 8.8; TOL+ISO 66.6 ± 4.1; P <0 .05 between CTRL and ISO) post myocardial lesion induction. Immunohistochemical analysis of IL-10, arginase-1, NOS-2 and phopho-p65 expression levels revealed that animals tolerant to cardiac antigens mobilized an earlier and stronger anti-inflammatory response as compared to animals from the ISO group. Altogether, these findings suggest that oral tolerance to cardiac antigens might improve myocardial healing by means of accelerating the inflammation resolution process, and that correlated with a better overall cardiac functionality.

Orientador: Iara Jose de Messias Reason / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Cardiologia / Resumo: Este trabalho teve como objetivos: (1) determinar o comportamento do Sistema Complemento no Infarto Agudo do Miocárdio, pela análise seqüencial de C5b-9 e C3d; (2) comparar sua ativação com os marcadores séricos enzimáticos (CK Total e CKMB) e com j(Alfa 1 glicoproteína ácida) e (3) estimar o momento em que ocorre a ativação. A investigação foi realizada num grupo de 17 pacientes com Infarto do Miocárdio, sendo 15 homens e 2 mulheres com idade de 37 a 92 anos (Grupo 1) e dois grupos controles; um deles com 17 pacientes submetidos a cateterismo cardíaco, com artériasxle coronárias normais, sendo 8 homens e 9 mulheres com idade de 19 a 64 anos (Grupo 2), outro com 13 pessoas assintomáticas sem história de doença cardiovascular ou de procedimento invasivos, constituído de 8 homens e 5 mulheres, com idade de 26 a 55 anos (Grupo 3). Os pacientes do Grupo 1 foram atendidos no Hospital Universitário Cajúru entre novembro de 1955 e abril de 1996, consecutivamente selecionados, com início dos sintomas em até 6 horas antes de sua admissão. As amostras de sangue neste grupo foram coletadas na admissão 6 e 12 horas após, e na alta. Os pacientes do Grupo 2, foram selecionados consecutivamente, por terem investigação de dor torácica em curso no Serviço de Hemodinâmica do mesmo hospital, e laudo do cateterismo de artérias coronárias normais. Os pacientes do Grupo 3 foram selecionados entre médicos e funcionários do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná", nos Grupos 2 e 3 apenas uma amostra de sangue foi coletada. Os valores de C3d, elevaramse significativamente em todas as amostras dos pacientes com IAM e C5b-9 aumentou de forma mais significativa, nas duas primeiras amostras. Alfa 1 glicoproteína ácida apresentou aumento discreto nas 4 amostras. Os marcadores CK Total e CK MB alteraram-se na 2a e 3a amostras. A comparação entre os marcadores nos grupos 1 e 3 evidenciaram um aumento significante de: C3d p < 0,0001 em todas as fases; C5b-9 p < 0,0001 nas 4 amostras; Alfa 1 glicoproteína ácida: p < 0,0001, p = 0,029, p < 0,0001 e p = 0,002, não houve diferença significativa na 2a amostra; CK MB não constatou-se significância na 1a amostra: p = 0,257; CK Total, não houve significância na 1a e 4a dosagens com p = 0,057 e p = 0,198. Na comparação entre os grupos 1 e 2 encontramos: C3d p < 0,0001, p = 0,005, p = 0,008 e p = 0,042; C5b-9: p = 0,002, p = 0,003, p = 0,040 e p = 0,033; Alfa 1 glicoproteína ácida, não houve significância na 2a amostra: p < 0,0001, p = 0,193, p < 0,0001 e p < 0,0001; CK MB, não foram significantes as amostras 1 e 4: p = 0,422, p K 0,0001, p < 0,0001 e p = 0,071; CK Total, não houve significância na 4a amostra: p = 0,004, p < 0,0001, p < 0,0001 e p = 0,860. Concluímos que ocorre precocemente ativação do Sistema Complemento no IAM, estimada pelas dosagens de C3d e C5b-9; estas alterações são observadas antes da elevação das enzimas séricas CK MB e CK Total, mas não são específicas, ocorrendo em menor escala também em pacientes submetidos a cateterismo cardíaco. / Sem abstract

Orientadores: Silvio dos Santos Carvalhal, Eros Antonio de Almeida / Tese (doutorado) - Universidade Estadula de Campinas, Faculdade de Ciências Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-12T00:13:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Teixeira_MariaAparecidaBarone_D.pdf: 9939891 bytes, checksum: 855055f4a4ae124f3530069ab4fefa54 (MD5) Previous issue date: 1994 / Resumo: A relação entre a presença da onda Q no eletrocardiograma(ECG) e a presença de necrose miocárdica não é absoluta. Casos falso-positivos e casos falso-negativos são relatados na literatura desde o início do século. Em face das controvérsias existentes na li teratura sobre o comportamento anormal da onda Q no ECG de pacientes com infarto do miocárdio (1M) , e sem nos afastarmos do interesse particular de aferir quadros da semiótica física ou complementar, através da anatomia patológica, é que decidimos verificar o resultado de um confronto anátomo-eletrocardiográfico, usando a necrópsia como um meio de decidir o valor do ECG nesses casos. Foram estudados 140 casos que foram distribuídos em 3 grupos: Grupo I no qual o diagnóstico eletrocardiográfico de 1M foi confirmado pela necrópsia; Grupo 11 no qual o diagnóstico eletrocardiográfico de 1M não foi confirmado pela necrópsia e Grupo 111 no qual havia diagnóstico anátomo-patológico de 1M sem diagnóstico eletrocardiográfico prévio. No GI obtivemos casos(34,28%) ; no GIl, 17 casos(12,14%) e no GIII 88 casos(62,58%). Somando os casos de cada grupo eles perfazem 153, porque em 13 casos apareceram aI terações eletrocardiográficas e anátomo-patológicas que permitiram sua inclusão em mais de um grupo. Os fatores que mais influíram no comportamen to da onda Q anormal do ECG foram: a presença de distúrbio de condução, a localização, a idade o tamanho do 1M e a sua localização na espessura da parede do VE. Assim, a onda Q anormal do ECG para o diagnóstico de 1M tem valor apenas relativo, quando ela é considerada sem o quadro clínico, exame físico e outros exames complementares. A necrópsia continua sendo método de grande importância para aferir o ECG tradicional, bem como toda semiotécnica física e laboratorial / Abstract: The relationship between the presence of Q wave at electrocardiograrn (ECG) and the presence of myocardic necrosis is not absol u te. False-posi ti ve and false-negati ve cases have been reported in literature since the beginning of this century. Literature presents controversies about the abnormal behavior of Q wave at ECG from patients wi th myocardial infarction (MI) . Since our main aim is to corroborate the pictures of physical or complemental semiotics through pathological anatomy, we decided to verify the result of a anatomoelectrocardiographic comparison. 140 cases were studied and they were divided into 3 groups: Group I, in which electrocardiographic diagnosis of MI was confirmed by necropsy; Group I I, in which i t was not confirmed; and Group III, in which there was an anatomicopat hologic diagnosis of MI without previous electrocardiographic diagnosis. GI included 48 cases(34,28%); GII 17 cases(12,14%) and GIII 88 (62,58%) . The total cases were 153 since 13 of them were included in more than one group as they presented electrocardiographic and anatomopathological changes. The most influent factors on the behavior of the abnormal Q wave of ECG were presence of conduction disturbance, localization, age, size of MI and its position at the thickness of left ventricle wall. Thus, when considered without clinical picture, physical exarnination and other complemen.tal exarninations, the abnormal Q wave of ECG has only a relative value for diagnosis of MI. Necropsy is still a very important method for corroborating traditional ECG, as well as all physical and laboratorial semiothecnics / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Orientadores: Fernando Ferreira Costa, Valder Roberval Arruda / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T04:25:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ozelo_MargarethCastro_D.pdf: 10683645 bytes, checksum: d3f023c228cd390367aaa3992b5e629d (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: As plaquetas estão associadas não só às atividades hemostáticas, como também à resposta inflamatória. O comprometimento funcional das plaquetas está relacionado à ocorrência de patologias hemorrágicas e ao maior risco para desenvolvimento de aterosclerose e doença arterial oclusiva. O primeiro objetivo deste estudo foi estudar as alterações do complexo das glicoproteínas de membrana plaquetária (GP) Ib(a e f3)-IX-V que levam à perda da sua capacidade hemostática, resultando na patologia hemorrágica denominada Síndrome de Bernard-Soulier (SBS). Foram avaliadas as alterações moleculares da GP Iba, que contém os sítios de ligação para fator de von Willebrand (FvW), trombina e integrinas (presentes na região N-terminal globular da GP Iba). Entre os casos com plaquetopenia persistente avaliados no Ambulatório de Hemostasia do Hemocentro da Unicamp, houve a confirmação do diagnóstico de SBS em três pacientes. Em dois destes indivíduos com SBS foi possível identificar duas mutações distintas em homozigose na região N-terminal globular da GP Iba. Uma destas mutações é resultado da troca de T~A, levando à substituição da Cys209 ~ Ser, comprometendo uma das ligações dissulfídicas que ocorrem entre os resíduos Cys209 - Cys248 e Cys211 - Cys268. Esta mesma mutação já havia sido descrita anteriormente por Simsek e cols. (1994). A segunda mutação evidenciou pela primeira vez a ocorrência da troca de T~C, com substituição da Leu115~Pro, na região das repetições ricas em leucina da GP Iba. Em ambos os casos a avaliação por citometria de fluxo mostrou que a GP Iba estava ausente, sugerindo que estes resíduos sejam essenciais para manter a integridade da molécula. o terceiro paciente apesar do diagnóstico clínico e laboratorial de 888, confirmado pela ausência das GP Iba e GP IX pela citometria de fluxo evidenciou exclusivamente uma alteração não descrita no códon iniciador ATG do gene da GP IbB, levando à substituição da -25Met --7 Arg em heterozigose. No entanto, foi observado que outros membros da família, apesar de assintomáticos, eram portadores da mesma alteração. Embora na literatura, a 888 seja relacionada exclusivamente com mutações ocorrendo nos genes da GP Iba, GP IbB e GP IX, é possível que a diferença fenotípica e clínica deste caso possa revelar outros mecanismos reguladores do complexo GP Ib-IX-V possam estar envolvidos na ocorrência da 888. Na outra parte deste estudo, foi estudada a prevalência genotípica de três polimorfismos da GP Iba: seqüência Kozak, HPA-2 e VNTR. A avaliação de 492 indivíduos brasileiros, pertencentes a três grupos étnicos distintos (caucasóides; negróides e indígenas), permitiu a identificação de dez haplótipos distintos, onde: o Kozak-TT/HPA-2aaNNTR-CC foi o mais comum (-40%) entre os caucasóides e negróides e o Kozak- TT/HP A-2aaNNTR-CC e Kozak- TC/HP A-2aaNNTR-CC estiveram presentes na mesma proporção entre os indígenas. Embora anteriormente fosse descrita a presença de uma ligação de desequilíbrio entre os polimorfismos VNTR e HPA-2, neste estudo esta ligação não foi completa em cerca de 10% dos indivíduos de todos os três grupos. Dois indivíduos não relacionados apresentaram uma variante rara, o alelo VNTR - E, onde há perda da seqüência de 39 pb, o que foi confirmado pelo seqüenciamento da região. O estudo funcional das plaquetas destes indivíduos e seus familiares, não evidenciaram diferença em relação às demais variantes do VNTR. alelo VNTR-A com quatro cópias da repetição de 39 pb, presente em populações asiáticas, não foi encontrado em nenhum dos cerca de 1.000 indivíduos aqui estudados. No entanto, entre duas espécies de primatas não humanos (chimpanzé e gorila), ambos apresentaram oalelo VNTR-A em homozigose (Kozak-TT/HPA- 2aaIVNTR-AA). Foi possível desta maneira sugerir um novo mecanismo evolutivo para o surgimento das variantes do gene da GP Iba, onde diferentemente do proposto anteriormente, acreditamos que a variante com maior número de cópias tenha precedido as demais, e com a perda sucessiva destas cópias, as variantes menores foram surgindo. Finalmente em um estudo caso-controle investigou-se o risco para ocorrência de infarto agudo do miocárdio (IAM) relacionado aos três polimorfismos da GP Iba. Foram avaliados 350 indivíduos com antecedente de IAM, divididos em grupo 1, que foram incluídos no momento do primeiro IAM e grupo 2, que sobreviveram a um ou mais episódio de IAM há mais de seis meses. Estes pacientes foram pareados por sexo, idade e raça a 350 controles. O genótipo VNTR-CD, assim como o alelo D, foi mais freqüente entre os pacientes com IAM que entre os controles. Embora esses resultados sejam diferentes do descrito na literatura. A análise da gravidade da doença coronariana oclusiva, baseada no número de vasos com obstrução de pelo menos 50% do lúmen, mostrou um aumento significativo da prevalência do alelo D entre os indivíduos com doença mais grave. Os resultados deste trabalho corroboram com estudos anteriores sobre a influência dos polimorfismos do gene da GP Iba e a função plaquetária / Abstract: Platelets are associated not only with haemostatic activity, but also with inflammatory response. Functional alterations of platelets are related with bleeding diseases and with a greater risk for developing atheriosclerosis and occlusive artery disease. In this study we analyzed the molecular alterations in the platelet membrane glycoprotein (GP) Iba, the subunit of the complex GP Ib(a and ~)-IX-V. The GP Iba contains binding sites for von Willebrand factor (vWF), thrombin and actin-binding proteins. First of ali, we studied the mutations in the complex GP Ib-IX-V related with the 1055of haemostatic function, resulting in a bleeding disease denominated Bernard-Soulier syndrome (BSS). We identified two distinct mutations in homozygous affecting the Nterminal globular region (where the vWF and thrombin biding sites are located) in two unrelated subjects with BSS. One of these mutations, was first describe by Simsek et aI., 1994, where a homozygous single base pair mutation T-7A, resulted in a substitution of a Cys209 -7 Ser, which involving one of the two disulfide loops from the C-terminal flanking sequence between Cys209 - Cys248 and Cys211 - Cys268. The second subject with BSS presented for the first time, the occurrence of a single base pair exchange T-7C, leading to a single amino acid substitution of the Leu115-7Pro, in the region of the leucine-rich repeats of the GP Iba. In both cases a 1055of GP Iba expression was observed, suggesting that these residues, are essential in maintaining the integrity of the molecule. The third case of BSS, presents serious hemorrhagic symptoms and an intense reduce in the platelet number, in addition to a lack of expression of GP Iba and GP IX. Although none of the other family members presented a bleeding history, the mother of the patient, a maternal uncle and her maternal grandfather, presented a mild macrothrombocytopenia. The sequence of the involved genes (GP Iba, GP Ib(3e GP IX), revealed a non described alteration with the exchange of T~G in initial start ATG codon of the GP Ib(3gene exclusively, leading to the substitution of the -25Met ~ Arg in heterozygosity as in the patient and between the affected members of the family. Thus, it may be that the BSS phenotype in this patient involves other proteins or gene regulators related to the complex GP Ib-IX-V. There are no other genes described involving BSS development , except the first three described, GP Iba, GP Ib(3e GP IX. In the other part of this study, we determined the prevalence of the distinct genetic variants of the GP Iba, resulting from three polymorphisms: Kozak sequence, HPA-2 and VNTR. First, 492 subjects from three distinct Brazilian ethnic groups were evaluated, including: Caucasians; African descents, and Indigenous. The presence of 10 distinct haplotypes were determined. The most common (-40%) haplotype was the Kozak-TT/HPA-2aaNNTR-CC for both Caucasian and African descents. However, among Indigenous, Kozak-TT/HPA-2aaNNTR-CC and Kozak-TC/HPA-2aaNNTR-CC were equal/y present. Although a strong linkage disequilibrium between VNTR and HPA-2 polymorphism had been observed at first, here we determined incomplete linkage disequilibrium in 10% of the subjects from ali ethnic groups. Two unrelated subjects presented the allele VNTR - E, arare variant lacking the 39bp repeat, and functional platelet studies among these subjects and their family members revealed no abnormalities. No VNTR-A allele, the largest variant containing 4 copies of the repeats, was identified among approximately 1,000 subjects studied in this population. However, homozygosity for the VNTR-A allele (Kozak-TT/HPA-2aaNNTRAA) was determined in two distinct species of non-human primates (chimpanzee and gorilla). These results suggest a greater complex evolutionary mechanism in the macroglycoprotein region of the GP Iba gene, different from that previously proposed, an hypothesis is that the largest variant, VNTR-A should be considered the oldest allele and that subsequent deletions resulted in the smaller forms. We also carried out a case-control study correlating the three polymorphisms of the GP Iba and the risk for myocardial infarction (MI) occurrence. 350 subjects who had suffered a previously episode of MI, were divided into: group 1, having suffered the first MI at the moment of inclusion and group 2, who had survived to one or more episodes of MI, in which the last episode had occurred at least six months before enrollment. These patients were matched by sex, age and race to 350 controls. Genotype VNTRCD, as well as allele D were more frequent among the patients with MI than among controls. Although this differed from that previously described, it was possible to observe that when the severity of coronary artery disease among these patients was analyzed, assigned by the number of affected vessels by coronary angiography, the allele O was also associated with more extensive disease. Also, it is in accordance to functional data related to the polymorphisms of GP Iba gene previously described / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Orientadores: Gilberto D'Assunção Fernandes, Eros Antonio de Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T01:03:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RamirezNunez_WilsonRanu_M.pdf: 4639836 bytes, checksum: 3b0d7dba2dcec46187e469311697343a (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: O esvaziamento gástrico (EG) consiste na transferência ordenada do conteúdo gástrico para o intestino delgado e pode ser modificado por alterações hemodinâmicas como as que ocorrem no infarto do miocárdio (IM). Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito do infarto recente do miocárdio sobre o EG e o efeito do lipopolissacarídeo bacteriano intravenoso (50 e 100 µg/kg de peso) sobre o EG de uma refeição líquida isosmótica e inerte sobe o ponto de vista calórico (solução salina) em ratos com seqüela crônica cardíaca de infarto do miocárdio. Foram utilizados ratos Wistar, machos, pesando entre 220 - 250g, adaptados ás condições do laboratório e divididos em 3 grupos: Grupo INF: ratos com infarto do miocárdio; Grupo SR, ratos sham.;Grupo NA, ratos naive em que não foi feito qualquer procedimento de sedação ou cirúrgico. O infarto foi realizado por ligadura da artéria coronária descendente anterior esquerda. Os animais após cirurgia permaneceram em jejum alimentar recebendo água ad libitum. Vinte e quatro horas após para o estudo agudo e 4 semanas após para o estudo crônico, foi avaliado o EG de 1,5 m1/100g de peso do animal de uma refeição de prova (RP) salina marcada com fenol vermelho. O EG foi avaliado indiretamente, nos animais acordados, através da determinação da % de retenção gástrica (RG) da RP, 10 min após administração orogástrica. Os resultados mostraram que para o estudo agudo os animais do grupo INF apresentaram.RG significativamente, mais elevada em relação aos animais do grupo NA e não em relação ao grupo SR. Não houve diferenças entre os animais do grupo SR em relação aos do grupo NA E para o estudo crônico os animais que receberam LPS na dose de 50 e 100 /µg/Kg de peso, do grupo NA, uma hora antes da avaliação do EG, apresentaram RG significativamente mais elevada em relação a os seus controles; o mesmo fenômenofoi observadono grupo SR e no grupo INF. Da mesma forma os animais no grupo NA que receberam LPS na dose de 50 e 100 µg/Kg de peso, oito horas antes da avaliação do EG, apresentaram RG mais elevada em relação aos seus controles, bem como os animais no grupo SR e no grupo INF. Não houve diferença significativa entre os animais dos 3 grupos que receberam veículo ou LPS.Conclusões: l) Infarto recente do miocárdio em ratos induz retarde do EG de uma refeição liquida isotônica e inerte do ponto de vista calórico;2) os animais na fase crônica após infarto não apresentaram.alterações no EG de uma refeição salina. 3) os animais nestas condições, recebendo a dose de 50 e 100µg/kg, não apresentaram sensibilidade maior ou menor à endotoxina quando comparados com os controles / Abstract: The Gastric Emptying (GE) is the transition of food from the stomach to the upper small intestine, and could be modify by haemodinamics changes as occur in myocardial infarction (MI). Therefore, the object of the present investigation was to study the effect of acute myocardial infarct on rat gastric emptying and the effect of bacterial lipopolysaccharide intravenous (50 and 100 µg/Kg animal weight) on gastric emptying of an isosmotic and inert liquid meal from a caloric viewpoint (saline solution) in rats with chronic myocardial infarction. We conducted a study involving male wistar rats (varying in body weight 220-250g), which were allowed to habituate in a laboratory environment and then divided into 3 groups: Group INF, rats with myocardial infarction, Group SHAM, sham rats, Group NA, was not given any anesthesia or surgical procedures. The myocardial infarction was produced by left anterior coronary artery ligation. After groups constitution animais were fasted with access to water ad libitum. 24 hours after, for the acute study and 4 weeks for the chronic study, was evaluated GE of 1,5ml/100g animal weight of a test meal of 0,9% NaCI plus the marker phenol red. GE was indirectly evaluated in conscious animals, through determining the percentage of gastric retention (%GR) of a test meal, measured 10 minutes after orogastric infusion. The resuhs of the acute study showed that animaIs from the INF group presented GR, significantly higher than the NA group but not in relation with SH group. No statistical difference in GR was observed between the SH and NA groups. And from the chronic study showed that animals which received 50 and 100P µg/kg LPS, 1 h before measure of GE presented a significantly higherpercentage of GR than control group, the same was observated SH and INF groups. Animais of NA group which received 50 and 100 µg/kg LPS 8 h before measure of GE presented a significantly higher percentage of GR than control group, as animal of SH and INF groups. No statistical difference in GR was observed between animais from 3 groups, which received saline solution or LPS. In conclusion, 1) acute myocardial infarction in rats induces delay of the gastric emptying of an isosmotic and inert liquid meal from a caloric viewpoint. 2) Animal with chronic myocardial infarction not presented alterations on GE of a saline meal. 3) Animais in these conditions, receiving 50 and 100 µg/kg, not presented high or low sensibility to endotoxin, compared with their controls / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T21:21:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 293182.pdf: 1281906 bytes, checksum: 14b56e718ce2558c2e40f5fc05078798 (MD5) / Estudos recentes da literatura têm sugerido que um episódio de infarto miocárdico agudo pode deflagrar a atividade de linfócitos reativos aos próprios tecidos cardíacos. Nesse contexto, é possível que uma autorreatividade imune-inflamatória pós-infarto tenha conseqüências prejudiciais ao reparo tecidual e função cardíaca. No presente trabalho foi investigado se um reforço na tolerância imunológica aos componentes cardíacos, promovido através da exposição destes componentes pela via oral, poderia modificar o curso do reparo tecidual cardíaco pós-infarto. Para tal, lesões miocárdicas tipo-infarto foram deflagradas por meio da administração de altas doses de isoproterenol (140 µmol/kg, i.p.), e o reparo tecidual foi observado morfologicamente por um período de até 60 dias. A funcionalidade cardíaca foi analisada através da técnica de órgão isolado e perfundido, e a atividade de células obtidas a partir dos linfonodos drenantes foi avaliada in vitro. A tolerância imunológica aos componentes cardíacos foi promovida pela administração oral de extrato cardíaco (20 mg de proteínas, 7 dias antes da administração de isoproterenol). Observou-se que após 14 dias da indução das lesões miocárdicas, linfócitos coletados a partir dos linfonodos mediastinais foram ativados in vitro com proteínas cardíacas, respondendo com proliferação celular. Em contraste, linfócitos obtidos dos linfonodos de animais não infartados ou de animais que receberam administração oral dos antígenos cardíacos previamente ao infarto não apresentaram resposta proliferativa decorrente do estímulo com antígenos cardíacos. Como consequência, animais tornados tolerantes ao tecido cardíaco seguiram um reparo tecidual pós-infarto com menor infiltrado leucocitário, menor deposição de colágeno e menor prejuízo motor. Os dados obtidos no presente trabalho sugerem que uma atividade autoimune patogênica toma parte nos fenômenos de reparo tecidual pós-infarto favorecendo eventos pró-fibróticos exacerbados e se correlacionando com maior prejuízo motor do coração. Ademais, esses eventos imunológicos direcionados ao próprio coração podem ser modificados por meio da ingestão prévia de componentes cardíacos propiciando um melhor reparo das lesões miocárdicas. / Following a myocardial infarction, lymphocytes infiltrate myocardial lesions. They may react with heart components and it has been suggested that that this may be disadvantageous to heart healing. In the present work we investigated whether ingestion of a crude rat heart extract tipping the balance in favor of oral tolerance, would modify the course of post-infarction myocardial repair. Infarction-like myocardial lesions were induced in Wistar rats by injection of high doses of isoproterenol. The healing process was accompanied morphologically and functionally for 60 days. Cardiac function was evaluated using isolated and perfused heart (Langendorff) preparation. At day 14 after isoproterenol, lymphocytes collected from mediastinal lymph nodesrates proliferated when exposed in vitro to myocardial extracts. In contrast, lymphocytes from rats receiving heart extract by gavage 7 days before isoproterenol, did not proliferate. Furthermore, gavaged rats presented a milder inflammatory infiltrate, less collagen deposition and improved cardiac performance when compared to animals that ingested saline before myocardial infarction. The present findings suggest that pathogenic autoimmune activity during cardiac infarction favors fibro-proliferative responses and loss of function. When this course of events is modified by interfering with natural tolerance to heart proteins, the healing process proceeds with less inflammation and fibrosis and better organ function.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-graduação em Saúde Pública. / Made available in DSpace on 2012-10-21T10:32:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 208918.pdf: 845241 bytes, checksum: 46ba139c9669d7378220d9d54fa16c1f (MD5) / Este estudo tem como objetivo compreender a percepção de mulheres com menos de 50 anos, sobre o infarto agudo do miocárdio, do ponto de vista individual e sua relação com o contexto social. A preocupação em estudar esta população reside no ingresso das mulheres no mercado de trabalho, resultando em fatores gerados pelo estilo de vida estressante e que podem desencadear e/ou agravar os problemas relacionados às doenças cardiovasculares. Este estudo tem como base uma

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:28:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-03-05Bitstream added on 2014-06-13T19:16:38Z : No. of bitstreams: 1 soares_pa_me_guara.pdf: 1465480 bytes, checksum: 4168953181ace550160249ec336c443e (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A análise espacial é uma importante ferramenta para estudo das doenças em grupos populacionais. O objetivo deste estudo é analisar a distribuição espacial do número de internações por infarto agudo do miocárdio e doença isquêmica do coração no Vale do Paraíba Paulista, Brasil. Foram utilizadas as estatísticas de internação do Sistema Único de Saúde, no portal DATASUS, segundo sexo e faixa etária acima de 30 anos, em dois períodos distintos: 1999-2000 e 2004-2005. As estatísticas e a distribuição espacial foram realizadas por meio do programa TERRAVIEW. Para minimizar as flutuações aleatórias das taxas, empregou-se o método Bayesano empírico. A unidade de análise do padrão espacial foi constituída pelos 35 municípios que compõem o Vale do Paraíba Paulista. Para análise da autocorrelação espacial foram utilizados: Moran global, Moran local, diagrama de espalhamento de Moran. As distribuições espaciais para infarto agudo do miocárdio e doença isquêmica do coração no Vale do Paraíba Paulista evidenciaram autocorrelação espacial, estatisticamente significativa, para os dois períodos. Os resultados para os dois períodos apontam a existência de um aglomerado central, em que se concentram as maiores taxas, constituídos pelos municípios: Guaratinguetá, Campos do Jordão, São Bento do Sapucaí e Santo Antônio do Pinhal. Os dos fatores individuais e contextuais possivelmente são indicativos da necessidade de incorporação de novos parâmetros, proporcionando novos meios para identificação de áreas problemáticas. / Spatial analysis is an important tool for the study of diseases in population groups. The objective of this study is to analyze the spatial distribution of the number of hospitalizations for acute heart attack of myocardium and ischemic disease of the heart in the Vale do Paraiba Paulista, Brazil. Were used statistics for hospitalization of the Unified Health System, the portal DATASUS, according to sex and age above 30 years, in two distinct periods: 1999-2000 and 2004-2005. The statistics and spatial distribution were performed through the program TERRAVIEW. To minimize the random fluctuations of the rates is the method employed Bayesano empirical. The unit of analysis of the spatial pattern was formed by 35 municipalities that make up the Vale do Paraiba Paulista. For analysis of the spatial autocorrelation were used: Moran global, local Moran, of Moran diagram of scattering. The spatial distributions for acute heart attack of myocardium and ischemic disease of the heart in the Vale do Paraiba Paulista showed spatial autocorrelation, statistically significant for the two periods. The results for both periods indicate the existence of a central cluster, which concentrated the higher rates, made by municipalities: Guaratinguetá, Campos do Jordao, São Bento do Sapucaí, Santo Antonio do Pinhal. The factors of the individual and contextual possibly are indicative of the need to incorporate new parameters, providing new means for identifying problem areas.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-05-24T17:43:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 338132.pdf: 1996282 bytes, checksum: f659a404f2f50b825cf0b5fca2cee4be (MD5) Previous issue date: 2015 / Após um episódio de infarto do miocárdio, cardiomiócitos necrosados liberam componentes intracelulares os quais se configuram como antígenos, e desencadeiam assim, uma resposta autoimune contra o tecido cardíaco. Em um trabalho prévio realizado por nosso grupo encontramos que a tolerância imunológica aos antígenos cardíacos pode ser reforçada por meio do tratamento oral com proteínas cardíacas, e parece ser benéfica ao processo de reparo tecidual e função cardíaca após a indução de isquemia. Desta forma, o principal objetivo deste trabalho foi estudar em maiores detalhes estas observações e ainda, caracterizar o fenótipo dos leucócitos presentes no infiltrado celular inflamatório. Lesões cardíacas semelhantes ao infarto foram induzidas em ratos Wistar machos (grupo ISO) através da injeção de altas doses de isoproterenol (150 mg/Kg, em dois dias consecutivos). A tolerância imunológica aos antígenos cardíacos foi desenvolvida por meio da exposição oral aos componentes do coração 7 dias antes da indução da lesão miocárdica (grupo TOL+ISO). Animais naïve foram usados como controles não-infartados (grupo CTR). Com a finalidade de se acessar a função cardíaca e o processo inflamatório que tomou parte após a indução da lesão isquêmica, foram realizadas avaliação hemodinâmica e análise imunohistoquímica. Observamos que, enquanto os animais do grupo ISO apresentaram um proeminente dano sistólico e diastólico cardíaco, os animais do grupo TOL+ISO apresentaram fração de ejeção preservada tanto 3 dias após a indução da lesão miocárdica isquêmica (CTR 73,4 ± 2,8; ISO 44,6 ± 6,3; TOL+ISO 74,3 ± 4,4; P < 0,05 entre o grupo CTR e o grupo ISO), quanto 15 dias após (CTR 73,4 ± 2,8; ISO 53,6 ± 8.,8; TOL+ISO 66,6 ± 4,1; P < 0,05 entre grupo CTR e grupo ISO). A análise imunohistoquímica dos níveis de expressão de IL-10, arginase-1, NOS-2 e fosfo-p65 revelou que os animais tornados tolerantes aos antígenos cardíacos (TOL+ISO) são capazes de mobilizar a resposta anti-inflamatória de forma antecipada e mais pronunciada, quando comparado aos animais do grupo ISO. Em conjunto, nossos dados sugerem que a tolerância oral aos antígenos cardíacos pode ser capaz de melhorar o processo de reparo tecidual após lesão isquêmica, uma vez que acelerou o processo de resolução da inflamação, e que isso se correlacionou com o melhor desempenho cardíaco global.<br> / Abstract : After a myocardial infarction episode, necrotic cardiomyocytes can release antigens that trigger autoimmunity phenomena against the cardiac tissue. In a previous work we found that the reinforcing immunological tolerance to such cardiac antigens might benefits myocardial healing and function after isoproterenol-induced damage. Thus, the main objective of the present study was to further address those observations, and characterize the phenotype of infiltrating leukocytes. Infarction-like myocardial lesions were induced in male Wistar rats (ISO group) through the injection of high doses of isoproterenol (150 mg/kg, two consecutive days). Immunological tolerance to cardiac antigens was developed by means of oral exposure to cardiac antigens 7 days before isoproterenol-induced myocardial lesions (TOL+ISO group). Naïve animals were used as non-infarcted control (CTR group). Hemodynamics and immunohistochemistry analysis were performed do asses myocardial function and inflammation. We found that while ISO-treated animals presented systolic and diastolic impairment, TOL+ISO animals presented preserved ejection fraction at 3 d (CTRL 73.4 ± 2.8; ISO 44.6 ± 6.3; TOL+ISO 74.3 ± 4.4; P < 0.05 between CTRL and ISO) and 15 d (CTRL 73.4 ± 2.8; ISO 53.6 ± 8.8; TOL+ISO 66.6 ± 4.1; P <0 .05 between CTRL and ISO) post myocardial lesion induction. Immunohistochemical analysis of IL-10, arginase-1, NOS-2 and phopho-p65 expression levels revealed that animals tolerant to cardiac antigens mobilized an earlier and stronger anti-inflammatory response as compared to animals from the ISO group. Altogether, these findings suggest that oral tolerance to cardiac antigens might improve myocardial healing by means of accelerating the inflammation resolution process, and that correlated with a better overall cardiac functionality.

Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. / Made available in DSpace on 2012-10-17T04:28:30Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2016-01-08T22:57:35Z : No. of bitstreams: 1 151072.pdf: 10665695 bytes, checksum: 052608cfba69ddf4c6c947b2dc10a3b3 (MD5)