Ainda que descrita pela primeira vez em 1893 por Emil Kraepelin, a esquizofrenia continua sendo uma doença mental extremamente debilitante e de difícil tratamento. A introdução dos antipsicóticos típicos na década de 50 e dos atípicos na década de 90 mudou consideravelmente a realidade dos esquizofrênicos, no entanto a baixa eficácia (principalmente quanto aos sintomas negativos e cognitivos) associada a alta incidência de efeitos adversos requer inovação na farmacodinâmica de antipsicóticos. Alstonina, um alcaloide indólico, é o componente majoritário de uma preparação utilizada para tratar pacientes esquizofrênicos identificada em 1993 durante uma expedição etnofarmacológica à Nigéria. Alstonina mostra em camundongos um perfil tipo antipsicótico atípico, mas aparentemente difere dos compostos conhecidos sugerindo possíveis diferenças no mecanismo de ação. O objetivo dessa tese foi dar continuidade ao esclarecimento do mecanismo de ação da alstonina, especialmente ao que se refere a sua modulação sobre sistema dopaminérgico e serotonérgico. Foram utilizados modelos comportamentais com antagonistas específicos, autoradiografia quantitativa e captação sinaptossomal de dopamina para avaliar o efeito de alstonina sobre os receptores 5HT2A, 5HT2C, D2 e transportador de dopamina. Os resultados mostraram que o efeito tipo antipsicóticos de alstonina é dependentes dos receptores 5HT2A, 5HT2C; além disso mostrou-se que alstonina liga-se diretamente a receptores 5HT2A mas modula indiretamente receptores 5HT2C. O efeito de alstonina sobre esses receptores pode representar uma estratégia peculiar para modular seletivamente a atividade dopaminérgica em regiões corticais e límbicas, compatível com o desequilíbrio alegado para a patofisiologia da esquizofrenia. Um achado digno de nota é que diferindo de todos os antipsicóticos em clínica, os nossos resultados mostram que alstonina não possui afinidade por receptores dopaminérgicos D2. Ainda que preliminares, os nossos dados mostram que a administração aguda de alstonina aumenta a captação de dopamina, um mecanismo possível para diminuir a ativação de receptores dopaminérgicos pós sinápticos responsáveis por sintomas positivos. Ainda que haja lacunas no conhecimento do mecanismo de ação de alstonina, este estudo reforça a hipótese de um mecanismo de ação inovador potencialmente útil como protótipo para novos antipsicóticos. / Although first described in 1893 by Emil Kraepelin, schizophrenia continues to be an extremely debilitating and difficult to treat mental illness. The introduction of typical antipsychotics in the 50s and atypical in the 90s has considerably changed the reality of schizophrenics, but the low efficacy (especially for the negative and cognitive symptoms) associated with the high incidence of adverse effects requires innovation in the pharmacodynamics of antipsychotics. Alstonine, an indole alkaloid, is the major component of a preparation used for treating mental patients identified in 1993 during and ethnopharmacology field study in Nigeria. In mice alstonine shows the profile of an atypical antipsychotic but, apparently, differs from known compounds suggesting possible differences in the mechanism of action. The aim of this thesis was to continue to clarify the mechanism of action of alstonine, especially with regard to its modulation of dopamine and serotonin system. Behavioral models, specific antagonists, quantitative autoradiography, and dopamine synaptosomal uptake assays were used to evaluate the effect of alstonine on the 5HT2A, 5HT2C, and D2 dopamine transporter. The results showed that the antipsychotic-like effects of alstonine depend on the 5HT2A and 5HT2C serotonin receptor subtypes; additionally, we showed that alstonine directly binds to 5HT2A receptors but indirectly modulates 5HT2C. The effects of alstonine on these receptors may represent a unique strategy to selectively modulate dopamine activity in limbic and cortical regions, consistent with the imbalance alleged for schizophrenia pathophysiology. Noteworthy is the finding that unlike all antipsychotics in clinical practice, our results show that alstonine has no affinity for dopamine D2 receptors. Though preliminary, our data indicate that acute administration of alstonine increases the uptake of dopamine, a possible mechanism for decreasing the activation of post synaptic dopamine receptors responsible for schizophrenia positive symptoms. In spite of the gaps in the knowledge of the alstonine antipsychotic mechanism of action, this study reinforces the hypothesis that it presents a novel mechanism of action potentially useful as a prototype for innovative antipsychotics.

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2017-01-25T17:21:19Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 4105238 bytes, checksum: 08a12a28929bd67bc8a17df9f7a208b1 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-25T17:21:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 4105238 bytes, checksum: 08a12a28929bd67bc8a17df9f7a208b1 (MD5) Previous issue date: 2016-04-01 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / As plantas são uma fonte importante de produtos naturais biologicamente ativos. A grande diversidade encontrada no Brasil justifica o crescimento significativo na utilização de compostos de origem vegetal como potenciais antimicrobianos no combate a diversas infecções. Salvinia auriculata é uma macrófita aquática encontrada em climas tropicais. Trabalhos anteriores realizados pelo nosso grupo de pesquisa avaliou a promissora atividade antibacteriana da planta contra as bactérias causadoras da mastite bovina. O objetivo deste trabalho foi o isolamento e identificação de constituintes químicos obtidos de folhas e raízes de S. auriculata Aubl. e a avaliação da atividade antibacteriana dos extratos orgânicos contra estipes S. aureus de origem bovina. O capítulo I, foi descrita a obtenção dos trinta e dois extratos brutos, utilizando quatro solventes (éter de petróleo, diclorometano, acetato de etila e etanol 95%) a partir de duas partes da planta (folhas e raízes) nos quatro meses de coleta (Dezembro, Janeiro, Fevereiro e Março). Também foram avaliados os testes microbiológicos realizados com os extratos orgânicos ativos. A concentração inibitória mínima foi determinada e revelou que os extratos com potente atividade antibacteriana contra S. aureus foram extratos brutos de folhas e raízes (coleta de Março) produzidos por éter de petróleo e raízes (coleta de Março) produzido por etanol. Estes três extratos foram misturados em proporções iguais e essa mistura de extratos ativos foi avaliada de acordo com sua atividade citotóxica e seu poder de inibição de biofilme antibacteriano, além de ser avaliado em comparação aos sanitizantes comerciais utilizados na vaca antes e depois da ordenha. Os extratos ativos não apresentaram atividade tóxica em células epiteliais mamárias bovinas (MAC-T). Entretanto, apresentaram atividade antibiofilme contra S. aureus e de acordo com o teste do modelo de excisão dos tetos, a mistura de extratos foi eficaz no combate às bactérias, se comparados com os sanitizantes comerciais. Conclui-se que os extratos orgânicos de folhas e raízes de S.xv auriculata são potentes agentes de combate às estirpes S. aureus, e deverá ser investigada como um potente germicida na prevenção e no controle da mastite bovina. No capítulo II, foi descrita a avaliação do perfil cromatográfico (CLAE E CG-EM) dos extratos ativos brutos e o isolamento/ identificação de metabólitos secundários presentes nos extratos brutos analisados. Foram identificados compostos dentre eles, o estigmasterol, β-sitosterol, ácido octadecanóico, álcool octadecanol e estigmast-22-eno-3,6-diona. A atividade antibacteriana do estigmast-22-eno-3,6-diona foi avaliada e demostrou forte atividade contra estirpes de S. aureus. / Plants are source of biologically important natural products, many of which de- rive many drugs. A great diversity founded in Brazil justifies a significant growth in the use of plant products as potential antimicrobials against several infec- tions. Salvinia auriculata is an aquatic macrophyte with promising antibacterial activity against bacterias that causes bovine mastitis. The aim of this work was the isolation and identification of chemical constituents obtained from leaves and roots of S. auriculata Aubl. and evaluation of the crude extracts in the pre- vention and control of bovine mastitis. On Chapter I, it was evaluated the mini- mum inhibitory concentration and revealed that the extracts with strong antibac- terial activity against S. aureus were leaves and roots extracts (March collec- tion) produced by petroleum ether and roots (March Collection) produced by ethanol. Those three extracts were mixed in equal proportion and the cytotoxic activity and antibacterial biofilm inhibition was evaluated. Thus, the mixed were analysed using the Excised Teat Model. The extracts showed no toxic activity in bovine mammary epithelial cells, exhibited antibiofilm activity against S. aureus and the agreement with the excised teat model, a mixture of extracts was effi- cacious against bacterias as compared with comercial germicides. It is conclud- ed that the plant S. auriculata is a powerful germicide against S. aureus and may eventually be used in the prevention and control of bovine mastitis. On Chapter II, it was described the chromatographic profile (HPLC and GC-MS) of crude extracts with strong antibacterial activity and isolation/ identification of secondary metabolites. The results showed the identification the compounds as stigmasterol, β-sitosterol, octadecanoic acid and stigmast-22-en-3,6-dione. The antibacterial activity of stigmast -22 -ene -3,6 -dione was evaluated and demon- strated strong activity against strains of S. aureus.

Made available in DSpace on 2017-07-21T14:13:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bruno Rodrigo Minozzo.pdf: 2630206 bytes, checksum: 3bd9ced03193a1954969ce2be98510b3 (MD5) Previous issue date: 2015-12-02 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A mucosa gástrica é continuamente exposta a agentes lesivos endógenos (ácido clorídrico, pepsina, bile, espécies reativas de oxigênio) e exógenos (álcool, anti-inflamatórios, fumo, Helicobacter pylori) que estão envolvidos na patogênese das úlceras. De uma forma geral é aceito que a doença ocorre quando há um desbalanço entre os fatores de proteção e os de agressão. A espécie Euphorbia umbellata (Pax) Bruyns, comumente conhecida como ―janaúba‖, possui indicações populares para o tratamento de inúmeras doenças, incluindo as úlceras do trato gastrintestinal. Até o momento são poucos os estudos que avaliam possíveis ações farmacológicas deste vegetal frente a esta patologia. Dessa forma, buscou-se nesse trabalho avaliar o potencial antiúlcera da fração metanólica (FM) das cascas de E. umbellata e estudar os mecanismos de ação envolvidos. O efeito gastroprotetor da fração metanólica foi testado frente a modelos agudos de úlcera induzidos por etanol e indometacina em ratos. As formas de ação foram investigadas pelo uso de inibidores farmacológicos como L-NAME (70 mg.Kg-1, i. p.), aminoguanidina (AMG, 100 mg.Kg-1, i. p.), azul de metileno (AZM, 20 mg.Kg-1, i. p.) e indometacina (30 mg.Kg-1, s. c.). Avaliou-se o envolvimento de compostos sulfidrílicos totais (SH-T) e não protéicos (SH-NP), assim como a atividade da enzima catalase de animais tratados com a FM. Analisou-se também a ação da FM sobre Helicobacter pylori e inibição da urease in vitro. Além disso, a ação antioxidante da FM foi verificada frente ao DPPH•, ABTS•+, O2•-, HOCl, TauCl e HRP. O potencial redutor do soro dos ratos foi testado na captura do ABTS•+. Alterações histológicas no tecido estomacal dos animais teste também foram averiguadas. O tratamento via oral com FM (200 mg.Kg-1) proporcionou gastroproteção de 89,7 % para o etanol e 88,5 % para a indometacina. Histologicamente a FM conferiu proteção ao epitélio, sem maiores danos a integridade da mucosa. O tratamento com L-NAME, AMG e AZM reverteu a ação antiúlcera apresentada pela FM nos modelos anteriores, bem como o uso de indometacina também minimizou os seus efeitos. As respostas obtidas nos testes antioxidantes mostram a habilidade de captura de radicais e espécies reativas de oxigênio pela FM, além de sua ação inibitória em modelo de peroxidase. Elevação dos níveis de SH-T foram vistos no soro de animais tratados, muito embora SH-NP e CAT não tenham sofrido alterações significativas. O soro de ratos tratados com a FM aumentou 7,46 % a captura de ABTS•+ comparado ao controle negativo. Para o teste antimicrobiano a FM alcançou 44,16 % de inibição do crescimento do H. pylori na concentração de 256 μg.mL-1. No teste anti-urease a FM apresentou bloqueio enzimático de 78,62 % em 1024 μg.mL-1. As atividades biológicas da FM de E. umbellata podem estar associadas à presença de compostos fenólicos derivados de ácido gálico, elágico, flavonoides e taninos, detectados pela técnica de LC-MS pela primeira vez nessa espécies vegetal. Em conjunto os resultados obtidos permitem sugerir que o efeito gastroprotetor da FM possa estar relacionado à presença dos polifenólicos, bem como aliado ao seu potencial scavenger sobre espécies reativas, ativação da via óxido nítrico/monofosfato de guanosina cíclico e ciclooxigenases e ações anti-H. pylori e anti-ureasex / A mucosa gástrica é continuamente exposta a agentes lesivos endógenos (ácido clorídrico, pepsina, bile, espécies reativas de oxigênio) e exógenos (álcool, anti-inflamatórios, fumo, Helicobacter pylori) que estão envolvidos na patogênese das úlceras. De uma forma geral é aceito que a doença ocorre quando há um desbalanço entre os fatores de proteção e os de agressão. A espécie Euphorbia umbellata (Pax) Bruyns, comumente conhecida como ―janaúba‖, possui indicações populares para o tratamento de inúmeras doenças, incluindo as úlceras do trato gastrintestinal. Até o momento são poucos os estudos que avaliam possíveis ações farmacológicas deste vegetal frente a esta patologia. Dessa forma, buscou-se nesse trabalho avaliar o potencial antiúlcera da fração metanólica (FM) das cascas de E. umbellata e estudar os mecanismos de ação envolvidos. O efeito gastroprotetor da fração metanólica foi testado frente a modelos agudos de úlcera induzidos por etanol e indometacina em ratos. As formas de ação foram investigadas pelo uso de inibidores farmacológicos como L-NAME (70 mg.Kg-1, i. p.), aminoguanidina (AMG, 100 mg.Kg-1, i. p.), azul de metileno (AZM, 20 mg.Kg-1, i. p.) e indometacina (30 mg.Kg-1, s. c.). Avaliou-se o envolvimento de compostos sulfidrílicos totais (SH-T) e não protéicos (SH-NP), assim como a atividade da enzima catalase de animais tratados com a FM. Analisou-se também a ação da FM sobre Helicobacter pylori e inibição da urease in vitro. Além disso, a ação antioxidante da FM foi verificada frente ao DPPH•, ABTS•+, O2•-, HOCl, TauCl e HRP. O potencial redutor do soro dos ratos foi testado na captura do ABTS•+. Alterações histológicas no tecido estomacal dos animais teste também foram averiguadas. O tratamento via oral com FM (200 mg.Kg-1) proporcionou gastroproteção de 89,7 % para o etanol e 88,5 % para a indometacina. Histologicamente a FM conferiu proteção ao epitélio, sem maiores danos a integridade da mucosa. O tratamento com L-NAME, AMG e AZM reverteu a ação antiúlcera apresentada pela FM nos modelos anteriores, bem como o uso de indometacina também minimizou os seus efeitos. As respostas obtidas nos testes antioxidantes mostram a habilidade de captura de radicais e espécies reativas de oxigênio pela FM, além de sua ação inibitória em modelo de peroxidase. Elevação dos níveis de SH-T foram vistos no soro de animais tratados, muito embora SH-NP e CAT não tenham sofrido alterações significativas. O soro de ratos tratados com a FM aumentou 7,46 % a captura de ABTS•+ comparado ao controle negativo. Para o teste antimicrobiano a FM alcançou 44,16 % de inibição do crescimento do H. pylori na concentração de 256 μg.mL-1. No teste anti-urease a FM apresentou bloqueio enzimático de 78,62 % em 1024 μg.mL-1. As atividades biológicas da FM de E. umbellata podem estar associadas à presença de compostos fenólicos derivados de ácido gálico, elágico, flavonoides e taninos, detectados pela técnica de LC-MS pela primeira vez nessa espécies vegetal. Em conjunto os resultados obtidos permitem sugerir que o efeito gastroprotetor da FM possa estar relacionado à presença dos polifenólicos, bem como aliado ao seu potencial scavenger sobre espécies reativas, ativação da via óxido nítrico/monofosfato de guanosina cíclico e ciclooxigenases e ações anti-H. pylori e anti-urease

Submitted by Rosivalda Pereira (mrs.pereira@ufma.br) on 2017-10-06T20:46:31Z No. of bitstreams: 1 LucianoMamede.pdf: 4424741 bytes, checksum: fbd3155e6fe0a946bb7ab68fa403d788 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-06T20:46:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LucianoMamede.pdf: 4424741 bytes, checksum: fbd3155e6fe0a946bb7ab68fa403d788 (MD5) Previous issue date: 2017-05-31 / Fundação de Amparo à Pesquisa e ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico do Maranhão / Currently, obesity represents a global epidemic, with prevalence increasing especially in developing countries and the young population, requiring effective and safe treatment and control in order to improve quality of life, minimizing the occurrence of comorbidities and lethality. The National Health Surveillance Agency / Ministry of Health, through normative determinations, has drastically restricted the commercialization of synthetic drugs, with the consequence of the use of several conduits as alternatives for curing and / or reducing the diseases, with emphasis on the use of plants. Although the popular use of plant species for therapeutic purposes represents a millennial practice, the use of ethnobotanical and ethnopharmacological approaches, important tools in the selection of plants for research and development of new therapeutic options, is essential, thus avoiding or diminishing the probable risks and dangers of the use of plants for health. In this way, this proposal aimed to study the plants used as antiobesity and the advent of ethnopharmacology as a basis for treatment. The first part of the study consisted in the elaboration of a review article to compile the world-known species the treatment of obesity and, in parallel, a local survey was carried out in the fairs and markets of São Luis, Maranhão, Brazil, to evaluate the plants used for the treatment of obesity indicated by the marketers; the second stage resulted in the collection and identification of the plant species referenced in the ethnopharmacological survey as used in the treatment of obesity. The data obtained were presented in 2 scientific articles, as follows: the first article is a bibliographical survey of the plant species used in the treatment of obesity and had its results published in the American Journal of Translational Research; The second article dealing with the results of the ethnopharmacological survey conducted with the traders of medicinal plants submitted to the American Journal of Translational Research. With the results, it was possible to carry out a broad review of the studies reporting plants for the treatment of obesity, as well as to highlight the profile of the study population in the ethnopharmacological survey; to rescue popular knowledge about plant species used in obesity; investigate the form of use; identify the species concerned; record and document ethnobotanical, ethnopharmacological and toxicity aspects; to compare the popular information on the therapeutic properties attributed to the vegetal species inventoried to the scientific data and registered in the specialized literature. / Atualmente a obesidade representa uma epidemia global, com prevalência aumentando especialmente em países em desenvolvimento e na população jovem, exigindo tratamento eficaz e seguro no controle e combate, visando melhorar a qualidade de vida, minimizando a ocorrência das co-morbidades e letalidade. A Agência Nacional de Vigilância Sanitária/Ministério da Saúde, mediante determinações normativas, tem restringido drasticamente a comercialização dos fármacos sintéticos, tendo como consequência o uso de diversas condutas como alternativas para a cura e/ou diminuição dos agravos da doença, com destaque ao uso de plantas. Embora o emprego popular de espécies vegetais para fins terapêuticos represente prática milenar, é fundamental o uso das abordagens etnobotânica e etnofarmacológica, importantes ferramentas na seleção de plantas para pesquisa e desenvolvimento de novas opções terapêuticas, assim evitando ou diminuindo os prováveis riscos e perigos do uso irracional das plantas para a saúde. Desta forma, esta proposta objetivou realizar estudo sobre as plantas utilizadas como antiobesidade e o advento da etnofarmacologia como base para o tratamento. A primeira parte do estudo consistiu na elaboração de um artigo de revisão para compilar as espécies mundialmente citadas o tratamento de obesidade e, paralelamente, foi realizado um inquérito local nas feiras e mercados de São Luís, Maranhão, Brasil, para avaliação das plantas utilizadas para o tratamento da obesidade indicadas pelos feirantes; a segunda etapa, resultou na coleta e identificação das espécies vegetais referenciadas no inquérito etnofarmacológico como utilizadas no tratamento da obesidade. Os dados obtidos foram apresentados em dois artigos científicos, como segue: o primeiro artigo trata-se de um levantamento bibliográfico das espécies vegetais utilizadas no tratamento da obesidade e teve seus resultados publicados no American Journal of Translational Research; o segundo artigo que trata dos resultados do inquérito etnofarmacológico realizado junto aos comerciantes de plantas medicinais que foi submetido ao American Journal of Translational Research. Com os resultados, foi possível realizar uma ampla revisão dos estudos que relatam plantas para o tratamento da obesidade, assim como destacar o perfil da população em estudo no inquérito etnofarmacológico; resgatar o conhecimento popular sobre espécies vegetais empregadas em obesidade; investigar a forma de utilização; identificar as espécies referidas; registrar e documentar aspectos etnobotânicos, etnofarmacológicos e de toxicidade; comparar a informação popular da propriedade terapêutica atribuída às espécies vegetais inventariadas aos dados científicos e registrados na literatura especializada.

Submitted by Dominick Jesus (dominickdejesus@hotmail.com) on 2016-01-29T15:25:45Z No. of bitstreams: 2 Dissertação_Adriana de Oliveira Mari.pdf: 5519470 bytes, checksum: d58435ffa563c817c21a4cf2bf49bdcb (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-29T15:25:45Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação_Adriana de Oliveira Mari.pdf: 5519470 bytes, checksum: d58435ffa563c817c21a4cf2bf49bdcb (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2007-06-21 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Abuta grandifolia (Mart.) Sandwith (Menispermaceae) known as abuta or abota, is an Amazonian medicinal plant used against diseases of the feminine reproductive apparel, as anti- inflammatory, antidiabetic and other. The ethnopharmacological and anatomical study of medicinal plants are relevant, to explain of they seek of because as properties, applications and therapeutic uses of the vegetables. The objective of this work was to obtain ethnopharmacological information of the abuta in Manaus and to characterize anatomically their vegetative organs. The botanical material was collected in the Forest Reservation Adolpho Ducke (Manaus-AM). The ethnopharmacological study was carried at the main markets and fairs of Manaus, through semi-structured interviews and open, with merchants and users of medicinal plants. For the anatomical study were collected samples of leaf, stem and root of 5 individuals of A. grandifolia. Samples of leaf lamina were cleared, dissociated and also processed for Scanning Electron Microscope (SEM) view, following usual methodology. Fragments of the stem and root were included in polyethylenglycol 2000 (PEG 2000), for sectionings in a sliding microtome, stained with astra blue and safranina, mounted with Balm of Canada. Fresh cuts of stem and root were submitted to microchemical tests, to identify the chemical nature of the secreted compounds, as well as in fresh cuts of the leaf. Are present secretory sacs in pulvine, petiole and main vein. The root with periderm, parenchymatous cortex with stone cells, collateral vascular bundles, forming the ring and surrounded by sclerenchyma, radial parenchyma with cells of thick walls and lignified medulla is absent. The young stem possess epidermi with cells of thick walls and lignified, presents thick cuticle, parenchyma tous cortex with sclerenchymatous tissues, collateral vascular bundles surrounded by sclerenchymatous fibres, tylosis, radial parenchyma with lignified cells of thick walls and medular parenchyma. The epidermis of leaf lamina is uniseriate with lignified and thick walls cells, covered by cuticle, estomata in the lower limb surface; homogeneous mesophyll with collateral vascular bundles covered by sclerenchymatous hem. Petiole and pulvine with epidermis covered by cuticle layer thick, stone cells in the cortical parenchyma of pulvine and layers of fibers in the petiole, with larger number of layers in the pulvine; both with collateral vascular bundles surrounded by an arch of sclerenchymatous fibres. The microchemical tests confirmed starch in all of the studied organs; phenolic compounds in the secretory sacs of the leaf; pectin substances in the vessels of xylem of the stem and root and in the cells in sclerification process of the pulvine; alkaloid in the sclerenchymatous cells of the cortical parenchyma and in cells of the ray of the stem and the root, and lipids in the cuticle of the leaf and stem. In agreement with the ethnopharmacological informations obtained, the abuta little is known and used by the users of medicinal plants, it is marketed “in nature”, used mainly as anti- inflammatory, in the form of tea or infusion of their leaves and/or stem. The main users of the species are women. The merchants' knowledge regarding the medicinal plants is inherited of relatives or acquired through courses and specialized books. This work collaborates with the pharmacology, pharmacognosy, phytoterapy and taxonomy area. / Abuta grandifolia (Mart.) Sandwith (Menispermaceae) conhecida como abuta ou abota, é uma planta medicinal amazônica utilizada contra doenças do aparelho reprodutor feminino, como antiinflamatório, antidiabético e outros. O estudo anatômico e etnofarmacológico de plantas medicinais são relevantes, pois visam esclarecer as propriedades, aplicações e usos terapêuticos dos vegetais. O objetivo deste trabalho foi obter informações etnofarmacológicas da abuta em Manaus e caracterizar anatomicamente os seus órgãos vegetativos. O material botânico foi coletado na Reserva Florestal Adolpho Ducke (Manaus-AM). O estudo etnofarmacológico foi realizado nos principais mercados e feiras de Manaus, através de entrevistas semi-estruturadas e abertas, com comerciantes e usuários de plantas medicinais. Para o estudo anatômico, amostras de folha, caule e raiz foram coletadas de 5 indivíduos de A. grandifolia. Amostras das lâminas foliares foram diafanizadas, dissociadas e também processadas para observação ao microscópio eletrônico de varredura (MEV), conforme metodologia usual. Fragmentos do caule e raiz foram incluídos em polietilenoglicol 2000 (PEG 2000), para obtenção de cortes em micrótomo de deslize, os quais foram corados com azul de astra e safranina, montados em Bálsamo do Canadá. Cortes frescos de caule e raiz foram submetidos a testes microquímicos, visando identificar substâncias químicas secretadas, assim como em cortes frescos da folha. Idiblastos secretores estão presentes na nervura central, pecíolo e pulvino das folhas de A. grandifolia. A raiz tem periderme, córtex parenquimático com células pétreas, feixes vasculares colaterais, formando um anel e cercados por esclerênquima, o parênquima radial com células de paredes espessas e lignificadas e medula ausente. O caule jovem possui epiderme unisseriada com células de paredes espessadas e lignificadas, apresenta cutícula espessa, córtex parenquimático com tecido esclerenquimático, feixes vasculares colaterias cercados por fibras escle renquimàticas, presença de tilose, parênquima radial com células lignificadas de paredes espessas e parênquima medular. A epiderme da lâmina foliar é unisseriada com células de paredes espessas e lignificadas, coberta por cutícula, estômatos na face abaxial da folha; mesofilo homogêneo com feixes vasculares colaterais cobertos por bainha esclerificada. Pulvino e pecíolo com epiderme coberta por camada cuticular espessa, células pétreas no parênquima cortical do pulvino e camadas de fibras no pecíolo, com maior número de camadas parenquimáticas no pulvino; ambos com feixes vasculares colaterais cercados por um arco de fibras esclerenquimáticas. Os testes microquímicos evidenciaram amido em todos os órgãos estudados; compostos fenólicos nos idioblastos secretores da folha; substâncias pécticas nos vasos xilemáticos do caule e raiz e em células em processo de esclerificação do pulvino; alcalóide nas células esclerificadas do parênquima cortical e nas células do raio do caule e da raíz e lipídio na cutícula da fo lha e caule. De acordo com às informações etnofarmacológicas obtidas, a abuta é pouco conhecida e utilizada pelos usuários de plantas medicinais, é comercializada “in natura”, utilizada principalmente como antiinflamatório, na forma de chá ou infusão das suas folhas e/ou caule. Os principais usuários da espécie são mulheres. O conhecimento dos comerciantes a respeito das plantas medicinais é herdado de parentes ou adquirido através de cursos e livros especializados. Este trabalho colabora com as áreas de farmacologia, farmacognosia, fitoterapia e taxonomia.

Submitted by Dominick Jesus (dominickdejesus@hotmail.com) on 2016-02-02T17:03:38Z No. of bitstreams: 2 Tese_Ressiliane Ribeiro Prata Alonso.pdf: 3963729 bytes, checksum: 074ae0d27eb6873bb4108d4dbe2d173b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-02T17:03:38Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese_Ressiliane Ribeiro Prata Alonso.pdf: 3963729 bytes, checksum: 074ae0d27eb6873bb4108d4dbe2d173b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2011-12-13 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The Amazon is a biome that has a significant cultural and biological diversity. The local knowledge of coastal communities regarding medicinal plants can serve as a basis for discovery of new drugs for tropical diseases care that affect these populations. This work focuses on the analysis of information about medicinal plants used for tropical diseases for coastal communities and identify chemically active substances in cells and/or tissue in selected species from the calculation of the concurrence of primary use of a species (CPU). The survey was conducted in nine coastal communities along the stretch Coari-Manaus/AM. The interviews were conducted from March 2007 to March 2008 using a semistructured with open and closed questions concerning the use of plants to treat tropical diseases. The informants were chosen for sampling non probabilistic intentional informants who know and use medicinal plants, through the method of "snowball". For data analysis was applied to calculate the percentage of agreement as to the principal use of a species (CPU). Anatomical analysis, histochemical and phytochemical methods were done following usual. We interviewed 150 residents in the communities. Malaria was the only disease, tropical diseases for which respondents know for its treatment plants. Of the 17 species cited two stand out with higher CPU. These species were collected and identified as Senna occidentalis (manjerioba) and Senna reticulata (mata-pasto). S. occidentalis is used for malaria prophylaxis, given to "keep the liver" for the use of tea prepared by infusion of the leaves and roots, once a day, throughout the year. S. reticulata is employed by the tea infusion, root, flower, bud, or leaf, which can be taken eight times a day for 3 days. The indication for using these plants is to users, effective in recovering from malaria and should be concomitant to hospital medical care. High CPU S. occidentalis refers to the importance of its use only for treatment of malaria, unlike other species that have different instructions for use. CPU S. reticulata was discharged for being the most suitable species for the riparian countries. The anatomical analysis revealed that the leaves of S. occidentalis and S. reticulata are similar in anatomical structure, differing in the presence of glandular trichomes in S. occidentalis, papillae on the epidermis of S. reticulata, histochemistry and composition. The roots of the two species examined are also similar, highlighting the presence of fibers gelatinous and crystals prismatcs and druse. The phytochemical screening revealed coumarins, flavanones, catechins, free steroids, saponins and quaternary compounds. The riverine know and use plants for treatment and prophylaxis of malaria, and S. occidentalis and S. reticulata have several metabolites that may be related to the same therapeutic activity. / A Amazônia é um bioma que possui significativa diversidade cultural e biológica. O conhecimento local de populações ribeirinhas a respeito das plantas medicinais pode servir de base para a descoberta de novos fármacos para cuidados com doenças tropicais que acometem essas populações. O presente trabalho analisa informações a respeito de plantas medicinais utilizadas para o tratamento de doenças tropicais por comunidades ribeirinhas e identifica substâncias quimicamente ativas em células e/ou tecidos em espécies selecionadas a partir do cálculo de concordância de uso principal de uma espécie (CUP). A pesquisa foi realizada em nove comunidades ribeirinhas ao longo do trecho Coari-Manaus/AM. As entrevistas foram realizadas de março de 2007 a março de 2008, utilizando formulário semiestruturado com perguntas abertas e fechadas, relativas ao uso de plantas para o tratamento de doenças tropicais. Os entrevistados foram escolhidos por amostragem não probabilística e intencional de informantes que conhecem e usam plantas medicinais, através do método “bola de neve”. Para análise dos dados, foi aplicado cálculo da porcentagem de concordância quanto ao uso principal de uma espécie (CUP). Análises anatômicas, histoquímicas e fitoquímicas foram feitas segundo metodologias usuais. Foram entrevistados 150 moradores nas comunidades. A malária apresentou-se como a única doença, dentre as tropicais, para a qual os entrevistados conhecem plantas para seu tratamento. Das 17 espécies citadas, destacam-se duas que apresentaram maior CUP. Essas espécies foram coletadas e identificadas como Senna occidentalis (manjerioba) e Senna reticulata (mata-pasto). S. occidentalis é usada para profilaxia da malária, indicada para “conservar o fígado” pelo uso do chá preparado por infusão das folhas e raízes, uma vez ao dia, ao longo do ano. S. reticulata é empregado o chá por infusão da raiz, flor, gema, ou folha, que pode ser tomado 8 vezes ao dia, por 3 dias. A indicação de uso dessas plantas é, de acordo com os usuários, eficaz na recuperação da malária e deve ser concomitante com os cuidados médico hospitalares. A alta CUP de S. occidentalis refere-se à importância do seu uso somente para o tratamento de malária, diferente das outras espécies que possuem diferentes indicações de uso. S. reticulata obteve alta CUP por ser a espécie mais indicada pelos ribeirinhos. A análise anatômica revelou que as folhas de S. occidentalis e S. reticulata são semelhantes em relação à estrutura anatômica, diferenciando-se na presença de tricomas glandulares em S. occidentalis, papilas na epiderme de S. reticulata e na composição histoquímica. As raízes das duas espécies analisadas também se assemelham, destacando-se a presença de fibras gelatinosas e cristais prismásticos e drusas. A prospecção fitoquímica revelou cumarinas, flavanonas, catequinas, esteroides livres, saponinas e bases quaternárias. Os ribeirinhos conhecem e usam plantas para o tratamento e profilaxia da malária, sendo que S. occidentalis e S. reticulata possuem diversos metabólitos que podem estar relacionadas à atividade terapêutica das mesmas.

Orientador: Telma Gonçalves C. Spera de Andrade / Co-orientador: Regildo Márcio Gonçalves da Silva / Banca: Ivanise Guilherme Branco / Banca: Roger Luís Henschel Pobbe / Resumo: Dentre os vários sintomas indesejáveis presentes no climatério, o aumento do peso corporal, principalmente concentrado no abdômen, como também o aumento da ansiedade e da depressão incomodam e prejudicam o bem estar e a saúde da mulher nesta fase. Considerando que a terapia de reposição hormonal encontra muita resistência devido a seus potenciais efeitos adversos, principalmente relacionados à manifestação do câncer de mama, torna-se premente a busca por novas alternativas terapêuticas de reposição hormonal que minimizem os sinais e sintomas presentes no climatério, especialmente controlando o perfil lipídico, como também, se possível, regulando e mitigando a manifestação da ansiedade e da depressão, sem o comprometimento/prejuízo de outras funções orgânicas. Dentre os componentes já descritos do Solanum lycocarpum, o alcaloide esteroidal solasodina é precursor de esteroides farmacologicamente ativos, e assim, poderia se constituir em um potencial fitoterápico a ser utilizado por mulheres em períodos de baixa concentração hormonal (esteroides sexuais). Existem relatos que o Solanum lycocarpum apresenta ação hipoglicemiante, calmante e sedativa, mas ainda não se identificou estudos que envolvam uma abordagem dessa planta nesta fase de vida da mulher. Considerando a disponibilidade acessível e abundante dessa planta no cerrado regional, foi delineado um estudo experimental com o objetivo de identificar os biocompostos presentes nos frutos de Solanum lycocarpum e avaliar o efeito do uso do extrato hidroalcoólico deste, sobre o peso corporal e também sobre respostas comportamentais relacionadas à ansiedade e depressão de ratas, utilizando-se modelos animais de ansiedade e depressão: Labirinto em Cruz Elevado (LCE) e o Teste do Nado Forçado (TNF). As doses foram administradas cronicamente através de gavagem (sondagem orogástrica). Além da análise do comportamento... / Abstract: Among the many undesirable symptoms during the climacterium, body weight gain, mainly concentrated in the abdominal area, as well as increased anxiety and depression, annoy and harm the well-being and health of women at this stage. Whereas hormone replacement therapy deals with much resistance because of its potential adverse effects, mainly related to the manifestation of breast cancer, it is urgent the search for new therapeutic alternatives for hormone replacement in order to minimize the signs and symptoms during menopause, especially controlling the lipid profile, but also, if possible, regulating and mitigating the manifestation of anxiety and depression, without compromising / losing any other bodily functions. Among the components already described of Solanum lycocarpum A. St.-Hil., the alcaloide esteroidal solasodina is precursor of pharmacologically active steroids and thus it could constitute a potential herbal medicine to be used by women during periods of low hormone concentrations (sex steroids). There are reports in which Solanum lycocarpum A. St.-Hil. shows hypoglycemic, soothing and sedative action, but there is a lack of studies investigating the potencial use of this plant at this stage of woman‟s life. Considering the affordable and abundant availability of this plant in the regional cerrado, an experimental study was designed aiming to identify biocompounds in the fruits of Solanum lycocarpum A. St.-Hil. and evaluate the effect of using its hydroalcoholic extract. In addition, this study assessed the effects of administering this extract on body weight and behavioral responses related to anxiety and depression in rats, using animal models of anxiety and depression: the elevated plus maze (EPM) and the forced swimming test (FST). Doses were administered chronically by gavage (orogastric probe). Besides the analysis of behavior and body weight other variables were observed... / Mestre

Orientador: Luis Claudio Di Stasi / Banca: Maria Del Carmen Velazquez Pereda / Banca: Vera Lucia Borges Isaac / Resumo: A pele é uma importante barreira biológica que interage com inúmeros estímulos ambientais. O desequilíbrio entre essas interações pode resultar em alterações metabólicas importantes, como processos inflamatórios freqüentes e agressivos ao tecido cutâneo. Assim, produtos com atividade anti-inflamatória tópica são de grande interesse farmacêutico e cosmético. Physalis angulata L. (camapú) da família Solanaceae ocorre principalmente nas regiões Norte e Nordeste do Brasil, onde é usado na medicina popular como anti-inflamatório e no tratamento de problemas da pele. Com base nestas informações, a espécie foi escolhida para esse estudo, onde avaliamos a atividade anti-inflamatória do extrato de camapú em culturas de queratinócitos humanos. Culturas de queratinócitos foram sensibilizadas com LPS (200 μg/ml) e depois tratadas com o extrato hidrometanólico (70%) liofilizado de camapú nas concentrações 15,23; 7,62; 3,81 μL/mL. Avaliamos a atividade anti-inflamatória no sobrenadante das culturas pela quantificação dos mediadores: Interleucinas 1 alfa (IL-1α), 6 (IL-6) e 10 (IL-10), prostaglandina E2 (PGE2) e histamina através de ensaios imunoenzimáticos (ELISA). Os dados foram submetidos à análise estatística (ANOVA e Dunnett). As duas menores concentrações do extrato foram capazes de reduzir a síntese de histamina em até 70% e, em média, 50% da síntese de PGE2, em comparação aos controles incubados apenas com LPS.A maior concentração avaliada do extrato reduziu em 60% a produção de IL-6 e houve diminuição de 30% para as outras duas concentrações quando comparadas ao controle inflamado, enquanto que as duas maiores concentrações do extrato reduziram em 45% a síntese de IL-1 α. Para o perfil da citocina anti-inflamatória IL-10 apenas a menor concentração do extrato foi capaz de aumentar em 40% a concentração dessa interleucina no ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The skin, as the primary interface between the body and the environment can respond to a great range of environmental stimuli. Altered responses can lead to important alterations in the tissue physiology such as an excessive inflammation condition, which can produce effects ranging from mild discomfort to permanent impairment of tissue integrity. The pharmaceutical and cosmetic use of natural products is increasing; therefore, products with potential anti inflammatory activity are very significant for the research in this area. Physalis angulata L. belongs to the Solanaceae family and grows in the North and Northeast regions of Brazil where it is known as Camapu. It is used in popular medicine as anti inflammatory and for skin disorders. Based on this information the extract of this species was assayed in the search for anti inflammatory activity on human keratinocytes cultures. Theses cultures were incubated with LPS (200μg/ml) and then treated with hydromethanolic (70%) extract of lyophilized P. angulata at three concentrations (1.523x10-2, 7.62x10-3, e 3.81x10-3 mg/ml). We evaluated the anti inflammatory activity in cultures supernatants through quantification of inflammatory mediators: Interleukine-6 (IL-6) and 10 (IL-10), prostaglandin E2 (PGE2), Tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and histamine.Statistical analysis was performed (ANOVA e Dunnett) and significant difference was taken as p < 0.05. At the lower concentrations the extract was able to reduce 70% the concentration of histamine and 50% of prostaglandin E2. IL-6 concentrations were reduced by the three concentrations of the extract compared to LPS controls, while the two higher concentrations of the extract reduced by 45% the synthesis of IL-1α.For the profile of anti-inflammatory cytokine IL-10 the lowest concentration of the extract was able to increase 40% its concentration in the culture supernatant.These result ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2017-05-23T04:20:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 345668.pdf: 3466947 bytes, checksum: 8f8acf54e8d086bb86ac5ce18eb535fa (MD5) Previous issue date: 2016 / A relevância etnofarmacológica de Piper nigrum L. (Piperaceae) (pimenta preta) se revela nas preparações herbais da medicina tradicional usadas para tratamento inflamação, febre, asma e câncer. No Brasil, o conhecimento tradicional quilombola atribui à pimenta preta efeitos benéficos sobre a saúde incluindo redução de inflamação. Nesta pesquisa buscou-se validar tal uso tradicional através de estudos fitoquímicos e bioquímicos realizados após tratamentos com extrato etanólico (ET) e supercríticos (ESC) produzidos com pimenta preta (Piper nigrum L. cultivar Bragantina). Estes extratos foram considerados como melhor tecnologia disponível para extrair metabólitos secundários. O extrato etanólico (ET) foi obtido por maceração (72 h) com rendimento de 6,40 ± 0,03 %. Os extratos supercríticos foram produzidos com dióxido de carbono supercrítico mantido na pressão de 150 bar (ESC150); de 200 bar (ESC200 ou ESC200+EtOH com etanol como cossolvente; 7,5 %) ou de 300 bar (ESC300). Cromatografia de camada delgada revelou piperina, pepirilina e retrofractamida C nos extratos. Após a purificação das bandas foram confirmados fragmentos de massa destas alcamidas (Espectrometria de massas por eletronebulização). Análise por cromatografia líquida de alta eficiência mostrou que o extrato ESC200 teve maior conteúdo de piperina (60,3 ± 0,1 %) comparativamente ao ET (32,12 ± 0,11 %). Análise por cromatografia gasosa acoplada à espectrômetro de massa revelou em ESC200 a presença de sesquiterpenos majoritários ß-cariofileno, a-humuleno e ß-copaeno. Enquanto que ET apresentou principalmente ß-cariofileno, a-copaeno e ß-bisaboleno. Todos extratos foram ativos in vitro contra células de tumor de mama (MCF-7; 24 ou 72 h), mas ESC200 foi mais citotóxico (1 ? 100 µg/ml; CE50=14,4 ± 3,3 µg/ml; 72 h), inibindo de maneira dose-dependente a proliferação clonogênica (MCF-7) após tratamento com ESC200 (20 ou 40 µg/ml; 24 h) causando maior diminuição da área das colônias. Houve considerável aumento na geração intracelular de EROS após tratamento com o extrato ET. Observou-se intercalação e danos oxidativos ao CT DNA causados por compostos presentes nos extratos. ESC200 (20 µg/ml) causou mais danos oxidativos comparativamente ao ET (p<0,001). O extrato ET (1000 e 2000 µg/ml) causou quebras duplas no DNA plasmidial. Na primeira parte do estudo realizado in vivo os camundongos (Balb/c; machos; n=12) foram inoculados com células do carcinoma ascítico de Ehrlic (TAE) e tratados por via i.p. com ET (100 mg/kg/dia; 9 dias). Este tratamento causou inibição do crescimento tumoral (60 %) com aumento de sobrevida (76 %) associados ao aumento de morte por apoptose destas células. ET (100 mg/kg/dia) determinou maior expressão de proteínas pró-apoptose Bax e p53 com diminuição da expressão de proteína anti-apoptose Bcl-xL. ET (100 mg/kg/dia) causou parada do ciclo celular em G1 das células de TAE devida à diminuição da expressão de ciclina A nestas células. Adicionalmente, o tratamento com ET (100 mg/kg/dia) estabeleceu condições pró-oxidantes nas células de TAE com maior atividade da CAT, da SOD e da glutationa redutase; com depleção de GSH e elevação dos níveis de peroxidação de lipídios e carbonilação proteica. Tal efeito antitumoral observado com o extrato ET (100 mg/kg/dia) sugere ser parcialmente decorrente do aumento da geração de EROs e condições pró-oxidantes citotóxicas estabelecidas nas células tumorais. Enquanto que na segunda etapa (Parte II) de estudos realizados in vivo os camundongos Balb/c (machos, n=16) foram tratados via i.p. com ET e ESC200 (10 ou 20 mg/kg/dia; 9 dias). Os melhores resultados foram obtidos com 10 mg/kg/dia para ESC (200 bar) com inibição no crescimento tumoral (76 %) e aumento da sobrevida (67 %) comparativamente aos tratamentos com ET (42 % de inibição tumoral e 56 % de sobrevida). Nos tratamentos com ET observou-se parada do ciclo das células de TAE na fase G1 enquanto houve parada do ciclo na fase G2/M para as células de TAE coletadas dos animais tratados com ESC (200 bar). Houve aumento de apoptose das células de TAE que foi significativamente maior nas células de TAE dos animais tratados com ESC (200 bar). Assim, a extração supercrítica realizada para produzir o extrato ESC (200 bar; 40 oC, 240 min) pode ser considerada como melhor tecnologia apropriada para a obtenção de piperina, alcamidas e terpenóides. Ademais, o sinergismo entre estes compostos provavelmente promoveu as atividades antiproliferativa e antitumoral observadas in vitro e in vivo.<br> / Abstract : Ethnopharmacological relevance of Piper nigrum L. (Piperaceae) could be revealed through herbal formulations used to inflammation, fever, asthma and cancer. Brazilian quilombola traditional knowledge links black pepper with health recovery and inflammation reduction. The aim of the current work was to validate such traditional uses through phytochemical and biochemical studies after treatments done with ethanolic extract (ET) and supercritical extracts (SFE). Extracts were produced with black pepper (Piper nigrum L. cultivar Bragantina). Both were the best available postharvest technology to extract secondary metabolites. ET (ethanolic maceration; 72 h) had highest yield (6.40 ± 0.03 %). Supercritical carbon dioxide delivered at same temperature (40 oC) and at increased pressure allowed to produce extracts at 150 bar (SFE150); at 200 bar (SFE200 or SFE200+EtOH done with ethanol as co-enhancer; 7.5 %) and 300 bar (SFE300). Thin layer chromatography (TLC) showed piperine, piperyline and retrofractamide C in the extracts. Further purification of TLC bands allowed confirming alkamide key mass spectra fragments (Electro Spray Ionization Mass Spectrometry). HPLC analysis showed SFE200 higher content of piperine (60.3 ± 0.1 %) comparatively to ET (32.12 ± 0.11 %). SFE200 GC/MS analysis showed sesquiterpenes caryophyllene, alpha-humulene and ß-copaene. While ET had caryophyllene and germacrene D. All extracts were cytotoxic against breast cancer cells (MCF-7; 24 or 72 h), but SFE200 was more cytotoxic (1 ? 1000 µg/ml; EC50=14.4 ± 3.3; 72 h), and inhibited dose-dependently MCF-7 cells clonogenic proliferation with area reduction (SFE200; 20 or 40 µg/ml, 24 h) (p<0.001). All treatments enhanced considerably intracellular ROS generation. Extracts compounds were capable to intercalate and cause CT DNA oxidative damage. SFE200 mainly at 20 µg/ml caused significant CT DNA oxidative damage comparatively to ET (p<0.001). Treatment (24 h) with higher ET concentrations (1000 and 2000 µg/ml) caused plasmid DNA fragmentation with double strand brakes. First part of this thesis (Part I) showed in vivo studies done with Balb mice (male, n=12) bearing Ehrlich ascites carcinoma cells (EAC) treated intraperitoneally with ET (100 mg/kg/day; 9 days). ET induced inhibition of tumor growth (60 %) and improved mice survival (76 %). Also increased apoptotic EAC cells correlated with increased expression of Bax and p53 and decreased of anti-apoptotic Bcl-xL. Additionally, ET (100 mg/kg/day) caused EAC cells cycle arrest at GI with reduction in S related to decreased expression cyclin A. EAC cells oxidative stress status was increased by treatment (ET, 100 mg/kg/day) augmenting the activity of catalase, superoxide dismutase and glutathione reductase, followed by GSH depletion and increased levels of lipoperoxidation and protein carbonylation. These findings suggests ET (100 mg/kg/day) antitumor activity could be partially due to increased ROS generation and cytotoxic pro-oxidant conditions in tumor cells. Comparative in vivo studies done at Part II showed mice (Balb/c; male; n=16) treated intraperitoneally with ET or SFE (200 bar) at 10 or 20 mg/kg/day (9 days). Mice treatment with ET or ESC 200 bar (10 mg/kg/day) caused EAC cells growth inhibition (40 and 76 %, respectively) and increased mice survivor time by 56 e 67 %, respectively. EAC cells cycle was arrested at G1 for treatment with ET and at G2/M for ESC (200 bar). Both treatments increased EAC cells death through apoptosis but ESC (200 bar) was more significant (p<0.001). ESC (200 bar; 40 oC; 240 min) was the best available technology to the extraction of alkamides and terpenoids. Moreover, synergism between extracted phytocompounds probably promoted antiproliferative and anti-tumor activities observed in vitro and in vivo.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:45:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012 / O Men-Tsee-Khang (TMAI - Tibetan Medical and Astrological Institute), Dharamsala, India, e um instituto de ensino e pratica da medicina tibetana, que emprega plantas, contidas em formulas multi-ingredientes, na sua terapeutica. Objetivo: Realizar um levantamento das formulas utilizadas pelo Men-Tsee-Khang, focando nos transtornos neuropsiquiatricos, e comparar as indicacoes das plantas com dados farmacologicos da literatura cientifica. Metodologia: A partir de tecnicas e metodos da etnografia, como entrevistas e observacoes, selecionou-se cinco medicos que foram entrevistados entre julho de 2010 e janeiro de 2011. Ainda, a literatura cientifica foi consultada a respeito das acoes biologicas dos ingredientes contidos nas formulas indicadas.Resultados: Observou-se uma relacao entre os transtornos do sistema nervoso central e o humor rLung (um dos tres humores desta medicina), sendo 10 as formulas indicadas para tratar o desequilibrio deste humor, compreendendo 61 ingredientes (sais, produtos animais e plantas). Cada formula trata diversos sintomas relacionados ao desequilibrio do rLung, logo os ingredientes podem possuir indicacoes terapeuticas distintas daquela da formula a qual pertence. Para os produtos animais com identificacao ate especie, nao foram encontrados estudos de atividade farmacologica. As 48 especies vegetais presentes nas formulas sao classicas nesta medicina e constam no herbario do Men-Tsee-Khang. Os dados da literatura cientifica mostram que todas as formulas possuem ingredientes com acoes neuropsiquiatricas, e corroboram as indicacoes terapeuticas de 75,6% das plantas. Conclusao: Observou-se uma congruencia entre os usos das plantas nas medicinas tibetana e ocidental / BV UNIFESP: Teses e dissertações