Orientador: Stephen Hyslo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-07T09:47:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tarsitano_ChristianeAparecidaBadin_D.pdf: 24957423 bytes, checksum: 94d8809a19e27ce5d2957100482d3d27 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: óxido nítrico (NO), um co-produto do metabolismo do aminoácido Larginina para L-citrulina pela NO sintase (NOS), exerce importantes funções no controle do tôno vascular, no processo inflamatório, e na modulação da expressão gênica e atividade enzimática de diversas enzimas, tais como citocromos P-450 e NOS. A inibição crônica da biossíntese de NO por NW-nitro-L-argininemetil éster (L-NAME) leva à hipertensão e produz alterações morfológicas que incluem hipertrofia e remodelamento vascular, efeitos estes que são revertidos por inibidores da enzima conversora de angiotensina I (ECA) e antagonistas dos receptores AT1 de angiotensina 11. O NO exerce papel fundamental na hemodinâmica e função celular do fígado, e pode regular a atividade dos citocromos P450 monooxigenases que são importantes na biotransformação de substâncias endógenas e exógenas. Neste trabalho, examinamos a influência do tratamento com L-NAME sobre a morfologia hepática, o conteúdo de glicogênio, colesterole triglicérides,e a atividadee expressãodas isoformasCYP1A1/2, CYP 281/2, CYP2C11 e CYP2E1de citocromoP450.No tratamentoagudo estudamos também a expressão de duas metaloproteinases de matriz (MMP-2 e MPP-9). Ratos Wistar machos foram tratados com L-NAME (20 mg/rato/dia, administrado na água de beber) por quarto e oito dias (tratamento agudo) e duas, quatro e oito semanas (tratamento crônico) e os fígados foram removidos para análise. A indução enzimática foi realizada tratando-se os ratos com fenobarbital (para induzir CYP2B1/2), p-naphthoflavone (para induzir CYP1A1/2) (80 mg/kg/dia, Lp., 4 d) ou pirazole (200 mg/kg/dia, Lp., 2 d) (para induzir CYP2E1). O tratamento com L-NAME elevou significativamente a pressão sangüínea e esta foi revertida pelo tratamento concomitante com enalapril (25 mg/kg/dia, p.o., inibidor da ECA) ou losartan (30 mg/kg/dia, p.O.,antagonista dos receptores AT1). L-NAME causou hipertrofia vascular em artérias hepáticas, com depósito de colágeno perivascular e fibrose intersticial. Houve também um aumento significativo no conteúdo de glicogênio hepático. Todas estas alterações foram completamente revertidas por enalapril ou losartan. O tratamento com L-NAME não alterou o conteúdo de colesterol e triglicérides hepáticos, e não afetou as atividades basais e induzidas ou a expressão das isoformas de citocromo P450. O tratamento agudo com LNAME aumentou a expressão de MMP-2 e MMP-9 na parede vascular e em células inflamatórias (Ieucócitos, macrófagos). Esses resultados mostram que o tratamento agudo e crônico com L-NAME produz alterações morfológicas na vasculatura hepática e aumenta o conteúdo hepático de glicogênio, sem porém alterar o metabolismo de lípides ou a atividade e expressão de citocromos P450. A ausência de um efeito sobre os citocromos P450 indica que estas enzimas, não são influenciadas por níveis baixos de NO. Já a capacidade do enalapril e losartan em proteger contra as alterações morfológicas e o aumento de glicogênio indica um papel importante para o sistema renina-angiotensina nestas respostas / Abstract: Nitric oxide (NO), a co-product of the metabolism of L-arginine to L-citrulline by NO synthases (NOS), has an important role in regulating vascular tone, inflammatory responses, and the gene expression and enzymatic activity of various proteins, including cytochrome P450 and NOS. The chronic inhibition of NOS by Nffi-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) produces sustained arterial hypertension and morphological alterations that include arterial wall hypertrophy and vascular remodeling. These changes can be prevented by concomitant treatment with angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors and angiotensin 11 AT1 receptor antagonists. NO is an important modulator in the hepatic vasculature and of hepatic cell function, and may regulate the activity of cytochrome P450 monooxygenases involved in the biotransformation of endogenous and exogeous substances. In this work, we examined the influence of L-NAME on rat liver morphology, hepatic glycogen, cholesterol and triglyceride content, and the activities and expression of the cytochrome P450 isoforms CYP1A1/2, CYP2B1/2, CYP2C11 and CYP2E1. We also examined the expression of two matrix metalloproteinases (MMP-2 and MPP-9) after short-term treament with L-NAME. Male Wistar rats were treated with L-NAME (20 mg/ratlday, administered in the drinking water) for four and eight days (short-term treatment) and two, four and eight weeks (chronic treatment) and the livers were then removed for analysis. Enzymatic induction was produced by treating rats with phenobarbital (to induce CYP2B1/2), ~-naphthoflavone (to induce CYP1A1/2) (80 mg/kg/day each, i.p., 4 d) or pyrazole (200 mg/kg/day, i.p., 2 d) (to induce CYP2E1). Treatment with LNAME significantly elevated the blood pressure and this was reversed by concomitant treatment with enalapril (25 mg/kg/day, p.o., ACE inhibitor) or losartan (30 mg/kg/day, p.o., angiotensin II AT1 receptor antagonist). L-NAME caused vascular hypertrophy in hepatic arteries, with perivascular and interstitial fibrosis involving collagen deposition. There was also a significant increase in the hepatic glycogen content. Ali of these changes were completely reversed by concomitant treatment with enalapril or losartan. L-NAME had no effect on the hepatic cholesterol and triglyceride content, nor did it affect the basal or drug-induced activities and protein expression of the cytochrome P450 isoforms. Short-term treatment with L-NAME enhanced the expression of MMP-2 and MMP-9 in vessel walls and inflammatory cells (mast cells, macrophages). These results show that acute or chronic treatment with L-NAME produces morphological alterations in the hepatic vasculature and increases the hepatic glycogen content without affecting lipid metabolism or the activity or expression of cytochrome P450 isoforms. The lack of effect on cytochrome P450 activities and expression indicates that these enzymes are not significantly influenced by low levels of NO. In contrast, the ability of enalapril and losartan to prevent the morphological alterations and the increase in hepatic glycogen indicates an important role for the renin-antiogensin system in these responses / Doutorado / Histologia / Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Thales Rocha de Mattos Filho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-24T04:29:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Araujo_CarlosEduardoPulz_D.pdf: 9989527 bytes, checksum: b50bac8ca7fdb2ab81b670b2eae6cc88 (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: Os pós-tratamentos com os extratos hidroalcoólicos evaporados (EHEs) das espécies Solanum paniculatum L. üurubeba), Solanum variabile M. üurubeba falsa), Solanum nigrum L. (maria-pretinha) e Solanum cemuum Vell. (panacéia) selecionadas etnofarmacológicamente, foram investigados em lesões hepáticas previamente induzidas pelo tetracloreto de carbono (CCI4). Os EHEs foram obtidos por percolação empregando-se o processo A Farmacopéia Brasileira 2° edição, a partir das partes aéreas destas espécies (caules, folhas, flores), coletadas na região de Bragança Paulista (SP). Previamente procedeu-se a análise química qualitativa para alcalóides, flavonóides, saponinas e taninos. Ratos albinos, Wistar, machos, foram divididos em 6 grupos para o S. paniculatum L. e 4 grupos para o S. variabile M., S. nigrum L. e S. cemuum V. , recebendo no tempo O, respectivamente, G1a, G2a e G3a (óleo de oliva 3,75 mL.kg-1, intragástricamente - i.g.), G4~, G5a e G6a (CCI4 - 1.5 mL.kg-1 em óleo de oliva a 40% v/v; i.g.), para S. paniculatum L., e no tempo O, G1b e G2b (óleo de oliva 3,75 mL.kg-1, i.g.), G3b e G4b (CCI4 - 1.5 mL.kg-1 em óleo de oliva a 40% v/v; i.g.) para as demais espécies. Nos tempos 6, 12 e 18h, os grupos do S. paniculatum L. receceberam, i.g., G1a (veículo do EHE, 3,0 mL.kg- / Abstract: The post-treatments with the evaporated hidroalcholics extracts (EHEs) of the species So/anum panicu/atum L. Ourubeba), So/anum variabile M. Ourubebafalsa), So/anum nigrum L. (maria-pretinha) and So/anum cernuum Vell. (panacéia) etnopharmacologically selected, were investigated in hepatic lesions previously induced by the carbon tetrachloride (CCI4). EHEs were obtained by percolation the process A Pharmacophea Brazilian 2nd edition, being used, starting from the aerial parts of these species (stems, leaves, flowers), collected in Bragança from São Paulo area (SP). Previously the qualitative chemical analysis was proceeded for alkaloids, flavonoids, saponins and tannins. Albino rats, Wistar, males, were divided in 6 groups for So/anum panicu/atum L. and 4 groups for So/anum variabile M., So/anum nigrum L. and So/anum cernuum V. , receiving in the time O, respectively, G1, G2 and G3 (olive oil 3,75 mL.kg-1, intragastrically - i.g.), G4, G5 and G6 (CCI4 - 1.5 mL.kg-1 in olive oil to 40% v/v; i.g.), for S. panicu/atum L., and in the time O, G1 and G2 (olive oil 3,75 mL.kg-1, i.g.), 'G3 and G4 (CCI4 - 1.5 mL.kg-1 in olive oil to 40% v/v; i.g.) for the other species. In the times 6, 12 and 18h afie r CCI4 treatment, the groups of So/anum panicu/atum L. received, i.g., G1 (vehicle of EHE, 3,0 mL.kg-1), G2 and G3 (EHE - 0,5 and 1,Og.kg-1 respectively), G4 (vehicle of EHE, 3,0 mL.kg- / Doutorado / Farmacologia / Doutor em Ciências

Orientadores: Ilka de Fátima Santana Ferreira Boin, Artur Udelsmann / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-27T00:05:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Jorge_GracindadeLourdes_D.pdf: 6636878 bytes, checksum: 9167ec95670521d52d8c88a19fc3ceb9 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: A oclusão vascular temporária do fluxo hepático é um dos procedimentos essenciais nas cirurgias hepáticas. Muitas pesquisas relacionadas à isquemia e reperfusão (I/R) em ratos Wistar, seja através de interrupção por pouco tempo, ou período maior, têm demonstrado sérias complicações causadas por lesões de I/R. Pesquisas demonstram grandes alterações metabólicas e fisiológicas quando analisadas durante, ou nas primeiras horas após o experimento. O objetivo deste trabalho foi avaliar as alterações hepáticas morfológicas e bioquímicas tardias, ocorridas após pinçamento total ou parcial do hilo hepático em ratos Wistar. Um total de 26 ratos Wistar, machos, peso médio 315,5 ± 61,5g foram utilizados em dois estudos. No primeiro estudo, 12 ratos foram divididos em dois grupos: Grupo Pinçamento do Ducto Biliar Comum (PDBC; n=6) foram submetidos à anestesia com tiopental sódico iv, à incisão abdominal até 2cm, tendo o ducto biliar isolado, dissecado e pinçado por 10 minutos. Após este tempo, a pinça foi retirada e a incisão fechada. Grupo Operação Simulada I (OSI; n=6) em condições de normalidade, os animais foram submetidos unicamente à anestesia e laparotomia e, posteriormente, a exames de controle. Nos dois grupos após o 28ºdia foram realizadas biópsias hepáticas e exames bioquímicos seguidos de eutanásia dos animais. Observamos que 83% dos animas do grupo PDBC apresentaram dilatação do colédoco, com alterações histológicas hepáticas: proliferação ductular, formação de septos, focos de necrose do parênquima, com formação de micro abcessos e alterações dos exames bioquímicos, quando comparados aos animais do grupo OSI (p < 0,05). No segundo estudo, 14 animais foram anestesiados com ketamina 5% (30mg/Kg) e xylazina 2% (30mg/Kg) via intraperitoneal. No grupo clampeamento intermitente do pedículo hepático (CIPH; n=7) os animais foram submetidos à incisão em U no abdome; o pedículo hepático foi isolado, dissecado e submetido a pinçamento, com micro pinça, intermitente por 4 ciclos de 5 minutos de isquemia, seguidos de 5 minutos de reperfusão, e a incisão foi fechada. No Grupo Operação Simulada II (OSII; n=7) os animais foram submetidos à anestesia, laparotomia e manipulação do pedículo hepático e,posteriormente, ao controle dos exames. Em todos os animais no 35o dia, após jejum de 12 horas, foi realizada nova anestesia para coleta da biópsia hepática e sangue para dosagem de alanina amino transferase (ALT) e de aspartato amino transferase (AST). A análise estatística foi realizada pelo teste Mann-Whitney para comparação de médias com significância de 5%. Observamos que todos os animais do grupo CIPH apresentaram dilatação do colédoco e aumento significativo nas enzimas hepáticas (p<0,05). Na avaliação histológica constatamos proliferação ductular (100% dos casos), septos porta-porta (42,8%), formação de nódulos (42,8%), focos de necrose (14,2%) e rolhas de bile (14,2%). No grupo OSII estas alterações não foram encontradas. Concluímos que o pinçamento do ducto biliar (10 minutos) foi suficiente para gerar importantes alterações morfológicas hepáticas e do colédoco, confirmadas através de análise enzimática e histológica, podendo, portanto, ser utilizado como modelo de obstrução biliar, visando estudos semelhantes. Constatamos, também, que o pinçamento intermitente do pedículo hepático provocou lesões semelhantes na árvore biliar e no parênquima hepático / Abstract: The temporary vascular occlusion of the hepatic blood flow is one of the essential procedures in hepatic surgery. Many researches are related to ischemia and reperfusion (I/R) in rats, either through interruption for a short time period or higher and all has shown serious complications caused by I/R injury. Researches have demonstrated, in the early analysis severe metabolic and physiological disorders but there are not reports about hepatic injuries after late analysis. The objective was to assess the morphological and biochemical hepatic late alterations occurring after total or partial hepatic pedicle clamping, in Wistar rats. A total of 26 male Wistar rats, weighting 315.6 ±61.9g were used in two studies. In the first, 12 rats were distributed into two groups: bile duct clamping group (BDCG; n = 6); anesthetized with thiopental sodium; with bile duct dissection, isolation and clamped for 10 minutes. After this time, the clamp was removed and the incision was closed. In simulated operation group I (SOGI; n = 6) the animals were submitted solely to anesthesia and laparotomy and subsequently control exams.On the 28th day, liver biopsies and biochemical exams were performed. All animals were sacrificed while still under anesthesia. We observed that 83% of the animals of BDCG group showed dilation of the common bile duct with hepatic histological changes such as ductular proliferation, septa formation, parenchymal foci of necrosis with formation of micro abscesses and changes of biochemical tests when compared to SOGI (p<0.05).In the second study, 14 animals were anesthetized with ketamine 5% (30mg/kg) and xylazine 2% (30mg/kg)intraperitoneally. In intermittent Hepatic Pedicle Group (IHPC; n = 7) the animals had the hepatic pedicle isolated, dissected and submitted to clamping applying 4 cycles of 5 minutes of ischemia followed by 5 minutes of reperfusion, and the incision was closed.In group operation simulated II (SOGII; n = 7), the animals were anesthetized, laparotomy and manipulation of the hepatic pedicle were performed. On the 35th day, after 12 hours fasting, anesthesia wasinduced for liver biopsy and serum alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) collection. The Mann-Whitney test for comparison of means with significance of 5% was used. In result all the animals of IHPC group had a dilated common bile duct and the significant increase in hepatic enzymes (p <0.05). In histological evaluation we found ductular proliferation (100% of cases), septa port-portal (42.8%), nodules formation (42.8%), foci of necrosis (14.2%) and bile plugs (14.2%). In the group SOGII these changes were not found. We conclude that the short clamping time of the bile duct (for 10 minutes) was enough to cause major hepatic and bile duct morphological changes confirmed by enzymatic and histological analysis, and may therefore be used as biliary obstruction model in order to similar studies. We also noted that the intermittent clamping of the hepatic pedicle caused similar injuries in the biliary tree and in the hepatic parenchyma / Doutorado / Fisiopatologia Cirúrgica / Doutora em Ciências

A caquexia é uma síndrome paraneoplásica caracterizada pelo comprometimento do metabolismo lipídico levando à marcadas alterações fisiológicas no fígado, entre estas o desenvolvimento de esteatose. O treinamento conhecidamente melhora a capacidade metabólica do fígado. O presente projeto verificou os efeitos do treinamento em ratos com caquexia induzida pelo tumor. Ratos Wistar machos foram divididos nos seguintes grupos: ratos sedentários controle (SC), sedentários portadores de tumor (ST), treinados controle (TC) e treinados portadores de tumor controle (TT). A expressão gênica de proteínas reguladoras do metabolismo lipídico e do processo inflamatório (CPT I e II, L-FABP, PPAR-alfa, NFB, IB, RXR, COX-2, assim como o conteúdo protéico de NFB, PPAR<font face=\"Symbol\">&#945; e CPT II e a atividade máxima do complexo CPT foram medidos. Ainda, avaliou-se a concentração de IL-6, TNF-<font face=\"Symbol\">&#945; e IL-10 a concentração de PGE2. Os resultados obtidos apontam restabelecimento da capacidade de oxidar e secretar lipídios pelo fígado, bem como o efeito anti-inflamatório deste. Em conclusão, sugere-se uma associação entre a redução na concentração de PGE2 ao aumento na expressão gênica e protéica do PPAR<font face=\"Symbol\">&#945; pelo treinamento no controle da inflamação, contudo mais estudos são necessários. / Cancer Cachexia is a paraneoplastic syndrome characterised by marked disruption of lipid metabolism. The liver suffers marked physiological alterations during cancer cachexia including hepatic steatosis, triggered by impaired lipid secretion, augmented uptake and decrease oxidation. Regular exercise training is well known to induce improvement of metabolic capacity in the liver. We adressed the effects of training upon liver of Walker 256 tumor-bearing rats. Male Wistar rats were randomly assigned to the following groups: sedentary control (SC), sedentary tumour-bearing (ST), trained control (TC) and trained tumour-bearing rats (TT). Gene expression of CPT I and II, L-FABP, PPAR-alpha, NFB, IB, RXR, COX-2, as well as NFB, PPAR-alpha and CPT II protein content and the maximal activity of CPT I and II were assessed. The IL-6, TNF-<font face=\"Symbol\">&#945; and IL-10 content in the liver and the role of exercise training upon PGE2 content was also evaluated. The results indicate the reestablishment of lipid oxidation and secretion capacity by the liver beyond of the anti-inflammatory exercise training. In conclusion, the present results suggest an association between a lower PGE2 levels in contrast to a higher PPAR<font face=\"Symbol\">&#945; gene and protein expression through exercise training upon inflammation and lipid metabolism modulation. However, more data are necessary to elucidate the exact mechanisms.

Made available in DSpace on 2016-01-26T18:55:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Daniel Jose Pimentel Bonfim.pdf: 627142 bytes, checksum: c21af76961f71071fd84a086e01d5155 (MD5) Previous issue date: 2014-08-22 / Introduction: Cadmium is a heavy metal found in the environment and used industrially and can cause hepato-and nephrotoxic effects. Objective: To evaluate the effect of pH of drinking water in the hepato-and nephrotoxicity caused by chronic cadmium poisoning. Methods: We used 90 Wistar albino rats, adult, male, divided into 6 groups (n = 15): GC5 - solution of cadmium chloride in drinking water at acidic pH (pH 5.0) water; GC7 - solution of cadmium chloride (400mg / L) in drinking water at neutral pH (pH 7.0 water); GC8 - solution of cadmium chloride in water at alkaline pH (pH 8.0); GWC5 - drinking water at acidic pH (pH 5.0); GWC7 - drinking water at neutral pH (pH 7.0); GWC8 - drinking water at alkaline pH (pH 8.0). The animals were euthanized six months after the begnning of the experiment. We performed tests of hepatic and renal function and liver and renal histopathology. Results: The acid pH of the water caused alteration in ALP, ALT and urea in animals exposed to cadmium (p <0.05). In the liver, most of the animals of group GC7 (57.1%) and GC5 group (53.3%) showed diffuse microvesicular steatosis and most of the animals from the other groups showed no steatosis (p> 0.05). In the kidney, although most animals of GC7 group (78.6%) and GWC5 group (71.4%) has presented tubular hydropic degeneration, there was statistically significant difference only in relation to GWC7 group (p <0.05). Conclusion: The cadmium in acid pH of the water led to higher elevation in serum ALP, AST and urea, showing that this heavy metal in a drinking water at acidic pH increases its hepato and nephrotoxic effect. / Introdução: O cádmio é um metal pesado encontrado no meio ambiente e utilizado industrialmente e pode causar efeitos hepato e nefrotóxicos. Objetivo: Avaliar o efeito do pH da água de beber na hepato e nefrotoxicidade provocadas pela intoxicação crônica por cádmio. Material e métodos: Utilizou-se 90 ratos Wistar albinos, adultos, machos, distribuídos em 6 grupos (n=15): GC5 solução de cloreto de cádmio na água de beber com pH ácido (pH 5,0); GC7 solução de cloreto de cádmio (400mg/L) na água de beber com pH neutro (pH 7,0); GC8 solução de cloreto de cádmio na água com pH básico (pH 8,0). GSC5 água de beber com pH ácido (pH 5,0); GSC7 água de beber com pH neutro (pH 7,0); GSC8 água de beber com pH básico (pH 8,0). Os animais foram eutanasiados seis meses após o início do experimento. Realizaram-se provas de função hepática e renal e histopatologia renal e hepática. Resultados: O pH ácido da água influenciou negativamente em ALP, ALT e uréia nos animais expostos ao cádmio (p<0,05). No fígado, a maioria dos animais do grupo GC7 (57,1%) e do grupo GC5 (53,3%) apresentaram esteatose microvesicular difusa, sendo que a maioria dos animais dos outros grupos não apresentou esteatose (p>0,05). No rim, embora a maioria dos animais do grupo GC7 (78,6%) e do grupo GSC5 (71,4%) tenha apresentado degeneração hidrópica tubular, só houve diferença estatisticamente significante em relação ao grupo GSC7 (p<0,05). Conclusão: O cádmio em pH ácido da água levou a maior elevação dos níveis séricos de ALP e AST e de uréia, mostrando que esse metal pesado na dieta hídrica em pH ácido aumenta o seu efeito hepato e nefrotóxico.

Made available in DSpace on 2016-07-18T17:53:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Daniel Jose Pimentel Bonfim.pdf: 627142 bytes, checksum: c21af76961f71071fd84a086e01d5155 (MD5) Previous issue date: 2014-08-22 / Introduction: Cadmium is a heavy metal found in the environment and used industrially and can cause hepato-and nephrotoxic effects. Objective: To evaluate the effect of pH of drinking water in the hepato-and nephrotoxicity caused by chronic cadmium poisoning. Methods: We used 90 Wistar albino rats, adult, male, divided into 6 groups (n = 15): GC5 - solution of cadmium chloride in drinking water at acidic pH (pH 5.0) water; GC7 - solution of cadmium chloride (400mg / L) in drinking water at neutral pH (pH 7.0 water); GC8 - solution of cadmium chloride in water at alkaline pH (pH 8.0); GWC5 - drinking water at acidic pH (pH 5.0); GWC7 - drinking water at neutral pH (pH 7.0); GWC8 - drinking water at alkaline pH (pH 8.0). The animals were euthanized six months after the begnning of the experiment. We performed tests of hepatic and renal function and liver and renal histopathology. Results: The acid pH of the water caused alteration in ALP, ALT and urea in animals exposed to cadmium (p <0.05). In the liver, most of the animals of group GC7 (57.1%) and GC5 group (53.3%) showed diffuse microvesicular steatosis and most of the animals from the other groups showed no steatosis (p> 0.05). In the kidney, although most animals of GC7 group (78.6%) and GWC5 group (71.4%) has presented tubular hydropic degeneration, there was statistically significant difference only in relation to GWC7 group (p <0.05). Conclusion: The cadmium in acid pH of the water led to higher elevation in serum ALP, AST and urea, showing that this heavy metal in a drinking water at acidic pH increases its hepato and nephrotoxic effect. / Introdução: O cádmio é um metal pesado encontrado no meio ambiente e utilizado industrialmente e pode causar efeitos hepato e nefrotóxicos. Objetivo: Avaliar o efeito do pH da água de beber na hepato e nefrotoxicidade provocadas pela intoxicação crônica por cádmio. Material e métodos: Utilizou-se 90 ratos Wistar albinos, adultos, machos, distribuídos em 6 grupos (n=15): GC5 solução de cloreto de cádmio na água de beber com pH ácido (pH 5,0); GC7 solução de cloreto de cádmio (400mg/L) na água de beber com pH neutro (pH 7,0); GC8 solução de cloreto de cádmio na água com pH básico (pH 8,0). GSC5 água de beber com pH ácido (pH 5,0); GSC7 água de beber com pH neutro (pH 7,0); GSC8 água de beber com pH básico (pH 8,0). Os animais foram eutanasiados seis meses após o início do experimento. Realizaram-se provas de função hepática e renal e histopatologia renal e hepática. Resultados: O pH ácido da água influenciou negativamente em ALP, ALT e uréia nos animais expostos ao cádmio (p<0,05). No fígado, a maioria dos animais do grupo GC7 (57,1%) e do grupo GC5 (53,3%) apresentaram esteatose microvesicular difusa, sendo que a maioria dos animais dos outros grupos não apresentou esteatose (p>0,05). No rim, embora a maioria dos animais do grupo GC7 (78,6%) e do grupo GSC5 (71,4%) tenha apresentado degeneração hidrópica tubular, só houve diferença estatisticamente significante em relação ao grupo GSC7 (p<0,05). Conclusão: O cádmio em pH ácido da água levou a maior elevação dos níveis séricos de ALP e AST e de uréia, mostrando que esse metal pesado na dieta hídrica em pH ácido aumenta o seu efeito hepato e nefrotóxico.

INTRODUÇÃO: A obesidade está associada com alterações na função cardíaca e no metabolismo hepático de gordura. Por outro lado, o treinamento físico e a restrição alimentar são conhecidos por reverter às alterações metabólicas decorrentes da obesidade e melhorar o prognóstico em pacientes obesos. No entanto, se estas intervenções melhoram a função cardíaca e os seus mecanismos moleculares associados ao transiente de Ca2+ e a concentração hepática de gordura ainda são pouco conhecidos. Os objetivos deste estudo foram avaliar os efeitos do treinamento físico e da restrição alimentar: 1) na função cardíaca e no perfil molecular das proteínas responsáveis pelo transiente de Ca2+em ratos obesos; 2) na esteatose em ratos obesos. Além disso, se essas duas intervenções associadas tinham um efeito sinérgico nessas respostas. MÉTODOS: Ratos Wistar machos foram alimentados com dieta normocalórica ou dieta hipercalórica durante 25 semanas. Após este período, os ratos com dieta de cafeteria foram randomizados em 4 grupos e acompanhados por 10 semanas: 1) dieta hipercalórica (GO); 2) dieta hipercalórica e treinamento físico (60 % do VO2pico, GOTF); 3) restrição alimentar (-20% da ingestão diária, GORA); 4) treinamento físico e restrição alimentar (GOTFRA). Os ratos do grupo controle continuaram recebendo a dieta normocalórica (GM). O controle hepático glicêmico foi determinado pelo índice HOMA-IR (avaliação do modelo de homeostasia), a esteatose pela concentração hepática de triglicérides, a função cardíaca foi determinada pela ecocardiografia, Modo M e Doppler tecidual e a expressão das proteínas responsáveis pelo transiente de Ca2+ por Western blotting. RESULTADOS: Os ratos do GO apresentaram maior peso corporal, índice de adiposidade, HOMA-IR, concentração de glicose, leptina, adrenalina e noradrenalina e menor fração de encurtamento (39±1 vs 44±1%, P<0,05), fosforilação do receptor de rianodina (P-RyR-Ser2808/RyR , 52±7 vs 100±16%, P<0,01) e da fosfolambam (PPLB- Tre17/PLB, 76±6 vs 100±6%, P<0,05), concentração de nitrato e razão glutationa reduzida e oxidada quando comparados com os ratos do GM. Treinamento físico, restrição alimentar e a associação das dua intervenções diminuiram o índice de adiposidade, a concentração de leptina, adrenalina e noradrenalina e aumentaram a fração de encurtamento (41±1, 42±1 e 43±1%, respectivamente), a fosforilação do receptor de rianodina (80±9, 79±7 e 66±12 %, respectivamente) a da fosfolambam (107±9, 109±4 e 122±11 %, respectivamente), concentração de nitrato e razão glutationa reduzida e oxidada. Apenas o treinamento físico aumentou o consumo de oxigênio de pico. As intervenções envolvendo a restrição alimentar diminuíram o peso corporal e o conteúdo de triglicerídeo hepático (GORA= -52 e GORATF= - 63%). Nenhuma das intervenções normalizou o HOMA-IR e a concentração de glicose. CONCLUSÕES: A perda de peso por treinamento físico ou restrição alimentar por 10 semanas previne a alteração na função sistólica do ventrículo esquerdo relacionada ao perfil molecular das proteínas responsáveis pelo transiente de Ca2+ em ratos obesos. A perda de peso por essas intervenções diminui a esteatose, apesar de não normalizar o HOMA-IR. A associação do treinamento físico e da restrição alimentar não tem efeito sinérgico na função cardíaca, na expressão das proteínas responsáveis pelo transiente de Ca2+ e no conteúdo hepático de gordura. / BACKGROUND. Obesity is associated with cardiac function and hepatic fat metabolism abnormalities. On the other hand, exercise training and food restriction are known to restore obesity metabolic disorders and improve prognosis in obese individuals. However, whether these interventions improve cardiac function and its molecular mechanism associated with Ca2+ handling proteins are little unknown. The aims of this study were to investigate the effects of exercise training and food restriction on: 1) cardiac function and molecular net Ca2+ handling proteins in obese rats; 2) liver fat content in obese rats. In addition, we investigated whether the association of these two interventions had an additive effect on those responses. METHODS: Male Wistar rats (30 days-old) were fed with standard chow or cafeteria diet with high-fat for 25 weeks. At 25th week, the cafeteria diet rats were randomly assigned into 4 groups followed by 10 weeks: high-fat-chow (GO); high-fat-chow submitted to running exercise training (60% VO2peak, GOTF); food restriction (20% less intake of standard chow, GORA); and exercise training and food restriction (GOTFRA). Control rats continued fed with standard chow (GM). Hepatic insulin resistance was evaluated by HOMA-IR index (Homeostastic Metabolic Assessement- Insulin Resistance), liver fat content by liver triglyceride level, cardiac function was evaluated by echocardiography, M Modus and Tissue Doppler, and protein expression by Western blotting. RESULTS: Obese rats had increased body weight, adiposity index, HOMA-IR, glucose, leptin, epinephrine and norepinephrine levels and decreased left ventricular fractional shortening (39±1 vs 44±1%, P<0.05), ryanodine receptor phosphorylation (P-RyR-Ser2808/RyR , 52±7 vs 100±16%, P<0.01), phospholamban phosphorylation (P-PLB-Tre17/PLB, 76±6 vs 100±6%, P<0.05), nitrate level and reduced/oxidized glutathione ratio when compared with lean rats. Exercise training, food restriction or both decreased adiposity index, leptin, epinephrine and norepinephrine levels and increased left ventricular fractional shortening (41±1, 42±1 e 43±1%, respectively), ryanodine receptor phosphorylation (80±9, 79±7 and 66±12 %, respectively), phospholamban phosphorylation (107±9, 109±4 e 122±11%, respectively), nitrate level and reduced /oxidized glutathione ratio. Exercise training increased peak oxygen uptake. Food restriction alone or associated with exercise training decreased body weight and liver triglyceride level (GORA= -52 e GORATF= -63%). Neither exercise training nor food restriction restored HOMA-IR or glucose level. COCLUSIONS: Body weight reduction by exercise training or food restriction during 10 weeks prevents abnormalities in left ventricular systolic function associated with cardiac Ca2+ handling proteins expression in obese rats. Body weight reduction by these two interventions decreases steatosis without normalized HOMA-IR and glucose levels. Exercise training associated with food restriction does not have synergic effects on cardiac function and molecular net Ca2+ handling proteins, and liver fat content.

O transplante de fígado é considerado o tratamento de eleição para o paciente com doença hepática progressiva, irreversível e terminal, o qual não encontra outro tipo de tratamento. O ensino é uma importante estratégia para o preparo dos candidatos ao transplante de fígado e constitui-se como papel relevante do enfermeiro. Para a condução da presente investigação adotou-se os pressupostos de Gagné e Ohler. O objetivo geral delimitado foi analisar o conhecimento de candidatos ao transplante de fígado, antes e depois da implementação de uma intervenção educativa. A investigação foi conduzida em duas fases. Na primeira fase realizou-se um estudo descritivo para identificar as características sócio-demográficas, clínicas e as necessidades de informação dos candidatos. Na segunda fase procedeu-se um estudo piloto, para analisar o conhecimento dos candidatos antes e depois da aplicação da intervenção educativa, e avaliar a satisfação destes com as informações recebidas. Frente a uma casuística de 55 candidatos na primeira fase, observou-se uma predominância do sexo masculino, com idade média de 50,25 anos, média de 8,49 anos de estudo, 70,91% dos sujeitos estavam afastados de atividades laborais e a renda predominante foi de dois a seis salários mínimos. A maioria dos candidatos era CHILD B, com MELD médio de 14,91 pontos, 72,72% estavam acima do peso e apresentavam uma evolução da doença crônica do fígado de 101,21 meses em média. A maioria da amostra apresentava cirrose causada por vírus e alcoolismo. O tempo médio de fila de espera foi de 1199,58 dias. Dentre as principais manifestações clínicas, destacou-se a presença de ascite (58,18%), varizes esofágicas (81,82%), encefalopatia hepática (50,91%) e hemorragia digestiva prévia (47,27%). As necessidades de informação relacionadas com o período pré-operatório foram as que obtiveram as pontuações médias maiores. As complicações após o transplante e os cuidados necessários após o transplante também foram necessidades de informação indicadas como relevantes pelos candidatos. Diante de uma amostra de 15 pacientes para a segunda fase do estudo, observou-se um ganho cognitivo significativo após a intervenção, com uma melhora de quase 20% no desempenho dos candidatos (p<0,05). Em relação à satisfação dos candidatos, observou-se uma avaliação positiva da satisfação com as informações recebidas. As informações que geraram índices maiores de satisfação foram relacionadas ao período pós-operatório e os cuidados necessários por toda a vida. A relação entre o conhecimento após a intervenção e o grau de satisfação mostrou uma correlação significativa (p<0,05). O estudo fornece evidências de que a provisão de informações de qualidade é capaz de aumentar o conhecimento e proporcionar satisfação para os candidatos ao transplante de fígado. / Liver transplant is considered the preferred treatment for patients with progressive, irreversible and terminal liver disease, who cannot find any other treatment type. Teaching is an important strategy to prepare liver transplant candidates and represents a relevant role for nurses. This research is based on Gagné and Ohlers premises. The general aim was to analyze liver transplant candidates knowledge before and after an educative intervention. The research was conducted in two phases. First, a descriptive study was carried out to identify the candidates sociodemographic and clinical characteristics and information needs. In the second phase, a pilot study was performed to analyze the candidates knowledge before and after the educative intervention, as well as to assess their satisfaction with the information they received. The sample comprised 55 candidates: a majority were men; the average age was 50.25 years and average education 8.49 years; 70.91% of subjects were on leave from their job and the predominant income was between two and six minimum wages. Most candidates were CHILD B, the mean MELD score was 14.91 points, 72.72% were overweight and the average evolution of the chronic liver diseases was 101.21 months. Most patients in the sample presented cirrhosis caused by virus and alcoholism. The mean waiting time for a transplant was 1199.58 days. The main clinical manifestations included ascites (58.18%), esophageal varices (81.82%), hepatic encephalopathy (50.91%) and previous digestive hemorrhage (47.27%). Information needs related to the preoperative period obtained the highest mean scores. Candidates also indicated information needs related to post-transplant complications and necessary care. In a sample of 15 patients for the second phase, significant cognitive gain was observed after the intervention, with an almost 20% improvement in candidates performance (p<0,05). Candidates satisfaction with the information they received was assessed positively. Higher satisfaction levels were found for information related to the postoperative period and care needed across the lifetime. Significant correlation was found (p<0.05) between knowledge after the intervention and satisfaction level. This research evidences that providing quality information can increase liver transplant candidates knowledge and give them satisfaction.

O fígado é um órgão importante para se analisar como o animal reage a agressões químicas. Um dos métodos utlizado para estudar a regeneração hepática é a hepatectomia parcial (HP). Assim, nosso objetivo foi verificar a influência da hepatectomia de 30% e de 70% sobre a taxa de proliferação das células hepática medida pela incorporação de BrdU na região da incisão e no resto do fígado e a proliferação de ductos biliares e de células epiteliais pré-ductulares biliares (CEPDBs) com o uso de uma combinação de 2 anticorpos específicos para citoqueratinas humanas, AE1/AE3. O pico de proliferação nos animais que sofreram HP de 30% do parênquima hepático deu-se após 1 dia da cirurgia enquanto que os animais que sofreram a HP de 70% o pico ocorreu no terceiro dia após a cirurgia.O índice de proliferação foi semelhante para a região próxima ou distante do corte. Para ambas as HP não houve diferença na regeneração do tecido retirado próximo ou distante da área de incisão. Nas regiões distantes da HP havia maior número de ductos havendo o pico do número de ductos coincidindo com o pico de proliferação celular de ambas as HP. Depois da HP o número de CEPDBs cresce consideravelmente. Os pico de proliferação também ocorreram no primeiro e terceiro dia para a HP de 30% e de 70% respectivamente, sendo mais altos na região distante do corte. Assim, durante a regeneração do fígado de C. gariepinus ocorre hiperplasia compensatória por proliferação de hepatócitos, de ductos biliares e de CEPDBs. A hepatectomia de 30% gerou uma resposta regenerativa intensa e é menos traumática para o animal, a região distante do corte reage mais intensamente que a região próxima do corte no que se refere aos ductos biliares e as CEPDBs. / The liver is an important organ in studies aimed to the verification of animals reactions to chemical injuries. The partial hepatectomy (PH) is one of the methods that are usually employed in hepatic regeneration experiments. Our objectives in this work were to verify the influence of 30% and 70% PH on the hepatic cells proliferation index as it is measured by BrdU nuclear uptake in two regions: close to the hepatic surgery region and in a farther region. The biliary ducts and bile preductular epithelial cells (BPDECs) proliferation was quantified with a combination of two antibodies against the human cytokeratins AE1/AE3. The proliferation index peak in 30% hepatectomy animals occurred one day after the surgery, but in 70% hepatectomy animals the peak was only observed after three days from the surgery. Differences between the proliferation index of the close and the far region were not observed and likewise histological differences were absent. In the regions far from the PH site more biliary ducts were counted than in closer regions, but the peaks were coincident in both regions with the hepatocytes proliferation index. It was also observed that the quantity of BPDECs increased. The peaks occurred in the first and third days for the 30% and 70% PH respectively, and both peaks were higher in the region far from the PH site. We may conclude that C. gariepinus liver regeneration after 30% and 70% PH occurs by means of compensatory hyperplasia by hepatocytes, biliary ducts and BPDECs proliferation. The 30% HP stimulated a strong regenerative response and is less traumatic to the animals. The regions far from the PH site reacts more intensely that the close region concerning the stimulation of biliary ducts and BPDECs proliferation.

Orientador: Adriana Camargo Ferrasi / Banca: Giovanni Faria Silva / Banca: Silvia Helena Baren Rabenhorst / Resumo: O vírus da hepatite C (VHC) constitui a principal causa de doença hepática crônica, que representa um dos maiores problemas de saúde pública. O carcinoma hepatocelular (CHC), altamente associado a infecção crônica pelo vírus da hepatite C (VHC), é um dos tumores malignos mais comuns no mundo, com um alto índice de causa de óbito. Com o avanço das técnicas moleculares, tornou-se possível uma nova abordagem nos estudos gênicos para um melhor entendimento molecular de processos infecciosos e crônicos. Estudos evidenciando uma associação da transcrição gênica ao processo patológico e a importância de análises mais abrangentes. O sequenciamento de nova geração fornece uma maneira poderosa para a avaliação global do transcriptoma com alta resolução e um menor custo, possibilitando uma análise do perfil transcricional da doença. Assim, este estudo teve por objetivo avaliar o perfil de expressão gênica diferencial de pacientes infectados pelo VHC com CHC e comparar com amostras de tecidos não tumorais através do sequenciamento em larga escala do transcriptoma, a fim de identificar potenciais biomarcadores de diagnóstico e prognóstico de CHC. Foram analisados três fragmentos de tecido tumoral e três fragmentos de tecido hepático não tumoral como controle através do sequenciamento de RNAs (RNA-Seq). Os resultados obtidos demonstraram uma expressão diferencial de 4.792 genes. Avaliando os 10 genes mais e menos expressos, foi observada uma grande associação de variações nesses genes em d... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Hepatitis C virus (HCV) is the leading cause of chronic liver disease, one of the major public health problems. Hepatocellular carcinoma (HCC), highly associated with chronic hepatitis C virus (HCV) infection, is one of the most common malignant tumors in the world, with a high cause of death. With the advancement of molecular techniques, a new approach in gene studies has become possible for a better molecular understanding of infectious and chronic processes. Studies evidencing an association of the gene transcription to the pathological process and the importance of more comprehensive analyzes. Next generation sequencing provides a powerful way for the global evaluation of the transcriptome with high resolution and a lower cost, allowing an analysis of the transcriptional profile of the disease. Thus, this study aimed to evaluate the differential gene expression profile of HCV infected patients in their highest degree of chronicity (HCC) and to compare with non-tumor tissue samples through large-scale sequencing of the transcriptome in order to identify potential biomarkers for diagnosis and prognosis of HCC. Three fragments of tumor tissue and three fragments of non-tumor liver tissue were analyzed through the sequencing of RNAs (RNA-Seq). The results obtained demonstrated a differential expression of 4.792 genes. Evaluating the 10 over and down regulated genes, a high association of variations in these genes was observed in several types of tumors. Among the least expressed, genes closely related to liver function or related to components produced by the liver were also observed. These findings suggest that COL11A1, SFRP4, SFRP2, LRRC15, CCL18, ADAMDEC1, COL1A1, COL10A1, CTHRC1 and OLR1, overexpressed, may act together in the tumor process serving as molecular tumor markers, and that the presence of the tumor may lead to dysregulation in the genes associated with the liver... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre