Made available in DSpace on 2014-06-12T16:24:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo1430_1.pdf: 2027784 bytes, checksum: 97d3fefdbfcd66925660c7203fd78c07 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Introdução: Injúria renal aguda (IRA) é uma das complicações mais comuns do transplante ortotópico de fígado (TOF). A ausência de critério universal para definição de IRA após TOF dificulta as comparações entre os estudos. A técnica convencional para o TOF consiste na excisão total da veia cava inferior retro-hepática durante a hepatectomia nativa. Controvérsias sobre o efeito da técnica convencional sem desvio venovenoso na função renal continuam. O objetivo deste estudo foi estimar a incidência e os fatores de risco de IRA entre os receptores de transplante ortotópico de fígado convencional sem desvio venovenoso (TOF-C). Métodos: Foram avaliados 375 pacientes submetidos a TOF, entre 1999 e 2009, no Hospital Universitário Oswaldo Cruz, Pernambuco Brasil. Foram analisadas as variáveis pré, intra e pós-operatórias em 153 pacientes submetidos a TOF-C. O critério para a IRA foi valor da creatinina sérica (&#8805; 1,5 mg/dl) ou débito urinário (< 500 ml/24h) dentro dos primeiros três dias pós-TOF. Foi realizada análise univariada e multivariada por regressão logística. Resultados: Todos os transplantes foram realizados com enxerto de doador falecido. Sessenta pacientes (39,2%) apresentaram IRA. Idade, índice de massa corpórea (IMC), escore de Child-Turcotte-Pugh (CTP), ureia, hipertensão arterial sistêmica e creatinina sérica pré-operatória apresentaram maiores valores no grupo IRA. Durante o período intraoperatório, o grupo IRA apresentou mais síndrome de reperfusão, transfusão de concentrado de hemácias, plasma fresco e plaquetas. No pós-operatório, o tempo de permanência em ventilação mecânica e creatinina pós-operatória também foram variáveis, com diferenças significativas para o grupo IRA. Após regressão logística, a síndrome de reperfusão, a classe C do Child-Turcotte-Pugh e a creatinina sérica pós-operatória apresentaram diferenças (p=0,005; p=0,002 e p<0,0001). Conclusão: IRA após TOF-C é uma desordem comum, mas apresenta bom prognóstico. Síndrome de reperfusão, creatinina sérica no pós-operatório e Child C são fatores associados a IRA pós-TOF-C

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-07-28T15:03:09Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) ISABELLA PATRICIA-MESTRADO PATOLOGIA.pdf: 1866499 bytes, checksum: 56868ee15a2911b95078214561f5319b (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-28T15:03:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) ISABELLA PATRICIA-MESTRADO PATOLOGIA.pdf: 1866499 bytes, checksum: 56868ee15a2911b95078214561f5319b (MD5) Previous issue date: 2016-01-17 / CAPEs / Várias culturas tratam alguns alimentos como remosos, pois em determinados estados fisiológicos ou patológicos do organismo, aparentemente eles são capazes de estimular uma maior uma maior proliferação de células de defesa, o que pode levar a uma exacerbação do processo inflamatório, e consequentemente danos teciduais, ou até mesmo interferindo diretamente na recuperação clínica no pós- operatório. Entre esses alimentos temos a carne suína e o camarão. Nesse contexto o presente trabalho visa avaliar dietas a base de camarão, carne suína e caseína sobre a histofisiologia do fígado a partir de um modelo de infecção experimental induzido pela Salmonella entérica serovar Typhimurium. Para tal foram utilizados 55 ratos machos Wistar, em dois grupos: grupo nutricional controle (dieta Presence, carne suína, camarão e caseína) e o grupo nutricional infectado por Salmonella Typhimurium que ficaram em observação durante 6 e 48 horas após a infecção. Cada animal recebeu diariamente sua dieta correspondente durante 30 dias. Após 30 dias de dietas, os animais foram eutanasiados e em seguida, foi retirado o fígado para realização do estudo histopatológico. Os resultados obtidos mostraram que o grupo nutricional tratado com a dieta de caseína, foi observada a presença de uma quantidade razoável de gordura, caracterizando esteatose moderada, sem presença de células inflamatórias, e os animais tratados com a dieta de camarão e a dieta suína, foi observado esteatose hepática dos tipos micro e macrovesicular sem presença de células inflamatórias. No grupo nutricional infectado foi observado à presença de infiltrado de células mononucleares, como macrófagos, linfócitos e de polimorfonucleares como os neutrófilos, nos grupo de 6h apresentaram pouco infiltrado de células mononucleares no espaço periportal e nos grupos com 48h, o infiltrado de células mononucleares, apresentou-se mais difuso e intenso. De acordo com a contagem de células mononucleares nas regiões periportais verificou-se que o grupo PRESi-6h/ PRESEi-48h apresentou média menor do que os demais grupos (média = 12,4 para 6 h e média = 35,4 para 48 h) e o grupo com maior média de células inflamatórias, às 6 e 48 horas após a infecção, foi o do grupo SUIi (média = 83,8 e média = 145,0 respectivamente). O trabalho mostrou que nos grupos tratados com diferentes dietas protéicas hipercalóricas foram capazes de causar danos ao tecido hepático (esteatose) favorecendo um processo inflamatório no local. / Various cultures treat some foods such remosos because in certain physiological and pathological states of the organism, they apparently are capable of stimulating an increased greater proliferation of immune cells, which can lead to exacerbation of the inflammatory process, and thus tissue damage, or even directly interfering with clinical recovery in the postoperative period. Among these foods we have pork and shrimp. In this context, the present study aims to evaluate diets shrimp base, pork and casein on histophysiology liver from an experimental infection model induced by Salmonella enterica serovar Typhimurium. To this end they were used 55 male Wistar rats in two groups: control group nutritional (dietary Presence, pork, shrimp and casein) and nutritional infected with Salmonella Typhimurium group that remained under observation for 6 and 48 hours after infection. Each animal received daily its corresponding diet for 30 days. After 30 days of diet, the animals were euthanized and then the liver was removed for histopathology embodiment. The results showed that the nutritional group treated with the casein diet, the presence of a reasonable amount of fat was observed, characterizing mild steatosis without the presence of inflammatory cells, and animals treated with shrimp diet and swine diet hepatic steatosis was observed type of micro and macrovesicular no presence of inflammatory cells. In infected nutritional group was observed the presence of infiltrate of mononuclear cells, such as macrophages, lymphocytes and polymorphonuclear leukocytes such as neutrophils, 6h group showed little infiltration of mononuclear cells in the periportal area and in groups with 48h, the infiltration of mononuclear cells, presented is more diffuse and intense. According to the mononuclear cell count in the periportal regions it has been found that the group PRESI-6h / 48h-Presei had an average lower than the other groups (mean = 12.4 mean = 6 h 35.4 48 h) and the group with the highest average of inflammatory cells at 6 and 48 hours after infection, was the SUIi group (mean = mean = 83.8 and 145.0 respectively). The study showed that in the groups treated with different Hypercaloric protein diets were able to cause damage to the liver tissue (steatosis) favoring an inflammatory process in place.

Orientador: Mary Anne Heidi Dolder, Mary Ann Foglio / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-17T05:43:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Predes_FabriciadeSouza_D.pdf: 13931501 bytes, checksum: 9f0c73633072b7d78c9288cbb9e889be (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Cádmio (Cd) é um metal pesado associado a graves danos em vários órgãos, incluindo órgãos reprodutivos e fígado. Estudos farmacológicos indicam que Arctium lappa possue atividade hepatoprotetora, sequestradora de radicais livres e antiproliferativa. O objetivo deste trabalho foi avaliar: (1) as modificações nos túbulos seminíferos causadas por pequenas doses de Cd, (2) as propriedades antioxidantes de diferentes extratos de A. lappa, (3) a capacidade de A. lappa em atenuar os danos induzidos por cádmio no testículo, epidídimo e fígado. A capacidade sequestradora de radicais livres e quantidade de compostos fenólicos totais foram analisados nos extratos da raiz de A. lappa para determinação da capacidade antioxidante. A propriedade antiproliferativa in vitro de cada extrato foi avaliada em células tumorais. O extrato hidroetanólico apresentou alto rendimento e capacidade sequestradora de radicais livres, e juntamente com os diclorometânicos, maior teor de compostos fenólicos. Somente os extratos diclorometânicos apresentaram atividade antiproliferativa contra células tumorais. espectroscopia de massa revelou a presença dos compostos arctigenina, quercetina, ácido clorogênico e ácido caféico no extrato hidroetanólico. O extrato hidroetanólico liofilizado foi escolhido para os estudos in vivo. Para estudar os efeitos de Cd e A. lappa, ratos Wistar adultos foram distribuídos em quatro grupos: controle (C), extrato de A. lappa (Al), cádmio (Cd) e cádmio e extrato de Al (CdAl). Os animais receberam água ou extrato de Al (300 mg/Kg BW) por gavagem e dose única i.p. de salina ou 1,2 mg/kg de cloreto de cádmio. Os animais foram sacrificados após 7 e 56 dias. O Cd causou redução do peso do testículo, epidídimo e vesícula seminal, na proporção dos túbulos seminíferos (TS), no comprimento total dos TS e no diâmetro dos TS. Células germinativas degeneradas e células gigantes multinucleadas foram observadas nos TS e os danos progressivos resultaram em túbulos preenchidos apenas com células de Sertoli. Nos grupos Cd e CdAl, houve diminuição da proporção tubular e aumento da altura do epitélio no epidídimo após 56 dias. Cd causou aumento no nível plasmático de TGO e TGP após 56 dias, mas o extrato de A. lappa amenizou estes efeitos. Nenhuma alteração relevante foi observada para as transaminases hepáticas. No grupo Cd 7 dias, a proporção de hepatócitos diminuiu, a de sinusóides aumentou e o número de núcleo de hepatócito reduziu, entretanto após 56 apenas o número de núcleos de hepatócitos diminuíram. Após 7 dias, nos grupos Al e CdAl, a proporção nuclear aumentou e a citoplasmática diminuiu, sem alteração dos capilares sinusóides. Após 56 dias, nos grupos Al e CdAl, a proporção nuclear aumentou e a proporção dos capilares sinusóides reduziu. Houve aumento na densidade de núcleos nos grupos Al e CdAl. Conclui-se que doses baixas de Cd causam alterações morfológicas e morfométricas no testículo e que o Cd tem sutil limiar tóxico. Os extratos diclorometânicos apresentaram atividade antiproliferativa contra as linhagens tumorais K562, MCF-7 e 786-0. O extrato hidroetanólico apresentou alto conteúdo fenólico e atividade antioxidante, portanto foi escolhido para os estudos in vivo. O extrato de A. lappa foi ineficaz na proteção do testículo e epidídimo contra danos induzidos pelo Cd, porém protegeu o tecido hepático. / Abstract: Cadmium (Cd) is a heavy metal associated with severe damage in various organs, including male reproductive organs and liver. Arctium lappa is widely used in popular medicine for treating hypertension, gout, hepatitis and other inflammatory disorders. Pharmacological studies indicated that A. lappa roots have hepatoprotective, free radical scavenging and antiproliferative activities. The objectives of this work were evaluate: (1) histomorphometrically the threshold modifications of seminiferous tubules caused by single acute low doses of Cd, (2) antioxidant properties of different A. lappa extracts to choose the best one for "in vivo" study, (3) the ability of A. lappa to attenuate cadmium-induced damage to the testis, epididymis and liver of male rats. Dichloromethanic, ethanolic, aqueous extracts, hydroethanolic and total aqueous extract of A. lappa roots were investigated regarding radical scavenging activity and the total phenolic content. The extracts were tested for their antiproliferative activity in vitro using human cancer cell lines. The higher radical scavenging activity and yield were found in the hydroethanolic extract. Higher phenolic contents were found in the dichloromethanic and hydroethanolic extracts. Only the dichloromethanic extracts exhibited activity against cancer cell lines. Highresolution electrospray ionization mass spectroscopy for the hydroethanolic extract demonstrated the presence of: arctigenin, quercetin, chlorogenic acid and caffeic acid. The hydroalcoholic lyophilized extract was chosen for the experiments in vivo. To study the association of Cd and A. lappa, adult Wistar rats were assigned to four groups: control (C), A.lappa extract (Al), cadmium (Cd) and cadmium plus A. lappa (CdAl). The animals received water or A. lappa hydroethanolic extract (300 mg/Kg BW) by gavage and i.p. injections of saline or 1.2 mg/Kg BW of cadmium chloride. The animals were sacrificed after 7 and 56 days of treatment. The Cd caused reduction in testis, epididymis and seminal vesicle weights, seminiferous tubule (ST) proportion, total length of ST and ST diameter. Degenerated germ cells and multinucleated aggregates were observed in ST and progressive damage resulted in tubules lined only with Sertoli cells. There was a decreased in tubular proportion and increased epithelial height in epididymis after 56 days. Cd caused an increase in plasma GOT and GPT levels after 56 days, but A. lappa extract improved these levels. No relevant alteration was observed in liver transaminase levels. After 7 days, the Cd group showed decrease in hepatocyte proportion and increase sinusoid capillary proportion, also the nuclear density decrease. However, after 56 days, only the hepatocyte nuclear density decreased. In Al and CdAl groups, after 7 days, the hepatocyte nuclear proportion increased and the cytoplasmic decreased, with no alteration in capillary sinusoid proportion. In Al and CdAl groups, after 56 days, hepatocyte nuclear proportion increased and the sinusoid capillary proportion decreased. Also, an increase of hepatocyte nuclear density was observed in Al and CdAl groups. This study revealed that low doses of Cd cause progressive morphological and morphometrical alterations on rat testis and that Cd has a subtle toxic threshold. The dichloromethanic extracts showed antiproliferative activity against K562, MCF-7 and 786-0 human cancer cell lines. The hydroethanolic extract showed higher free radical scavenger activity and higher phenolic content, and was chosen as the best extract for the "in vivo" studies. A. lappa hydroethanolic extract was ineffective in protecting the testis and epididymis against Cd-induced damage, however effectively protected liver tissue. / Doutorado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Ilka de Fatima Santana Ferreira Boin / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-13T17:34:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Centurion_CamilladeMoura_M.pdf: 2609391 bytes, checksum: 5cfd7e2de86d000bcba903def6f52521 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: : É muito comum que candidatos a transplante hepático, portadores de doença hepática crônica, apresentem algum grau de desnutrição no período que antecede o transplante, portanto uma avaliação nutricional bem aplicada pode ser o ponto chave para uma intervenção nutricional que mantenha ou recupere uma condição nutricional satisfatória. A classe econômica é útil para oferecer uma dieta apropriada, uma vez que adesão depende da aquisição de determinados alimentos. O objetivo deste estudo foi avaliar o estado nutricional de candidatos a transplante de fígado e correlacionar o estado nutricional encontrado com os seguintes parâmetros: idade, gênero, gravidade hepática e classe econômica. Foram estudados, prospectivamente, 80 pacientes em lista de espera para transplante de fígado da Unidade de Transplante Hepático da Unicamp. Para a avaliação nutricional foram verificadas as seguintes variáveis antropométricas: peso (Kg) e altura (m), para cálculo do índice de massa corporal (IMC); circunferência do braço (cm), prega cutânea triciptal (mm), área muscular do braço (AMB) em cm2 e circunferência muscular do braço (CMB) em cm, para a Adequação de Parâmetros Antropométricos (APA). Para a avaliação da classe econômica foi utilizada a Classificação Econômica Brasil, proposto pela Associação Brasileira de Empresas de Pesquisa (ABEP). Para gravidade hepática foi aplicado score MELD e classificação de Child-Pugh. A análise estatística utilizada foi o teste do qui-quadrado, análise de variância e o coeficiente de correlação de Kappa e Pearson. Desnutrição foi encontrada em 45 pacientes (56,25%), através de APA; e com o IMC, a maioria apresentou excesso de peso (n=51; 63,75%). A concordância entre os dois métodos resultou em uma correlação intermediária (Kappa = 0,5) para valores categorizados e forte (Pearson = 0,73; p<0,05) para valores expressos em números. Em relação à classe econômica, verificou-se a prevalência das classes sociais B (36,25%) e C (47,5%); Classificação de Child-Pugh mostrou A em 20%, B em 57,5% e C em 22,5% dos avaliados. O score MELD médio foi 14.96 ± 4.27. As mulheres apresentaram 37,5% de eutrofia e foi diferente significativamente quando comparado aos homens (p<0,05). Nenhuma outra diferença estatística foi observada entre estado nutricional e os parâmetros analisados. Neste estudo observou-se que classe econômica, idade, gênero ou gravidade hepática não influenciou o estado nutricional dos pacientes avaliados, independente do método de avaliação utilizado / Abstract: Malnutrition is an usual complication in undergoing transplant patients, therefore nutritional assessment is essential for an early nutritional intervention to recuperate or maintain a sufficient weight. Economic status can be useful to offer a right nutritional guide and suppose dietary adherence taken with food acquirement and adequate nutritional status maintenance. The purpose was to evaluate nutritional of cirrhotic patients on the waiting list for liver transplantation and verify the association between found nutritional status and parameters like: age, sex, liver damage and economic status. Eighty patients on the waiting list for liver transplantation were prospectively evaluated. For nutritional status, evaluated anthropometric measures were: weight (Kg) and height (m), to establish Body Mass Index (BMI). Arm circumference (cm), Triciptal Skin Fold (mm), Muscular Arm Area (cm2) and Muscular Arm circumference (cm) were measured for Nutritional Adequacy. The patients were arranged according to Social Economic Profile classified by ABEP (Brazilian Association of Research Company) and Brazil Economical Classification (Classificação Econômica Brasil). For liver damage was applied MELD score and Child-Pugh classification. Statistic analysis was made using chi-square tests, Pearson and Kappa correlation and ANOVA (analysis of variance). Malnutrition was found in 56,25%, when Nutritional Adequacy was applied and 63,75% overweight using BMI; the correlation between the two methods resulted in an intermediate concordance (Kappa = 0.5) for those categorized and strong (Pearson = 0.73, p <0.05) for values expressed in numbers. We observed that according to Social Economic Profile we had 36.25% of the patients on group B, 47.5% on group C and 16.25% on group D. The Child-Pugh classification showed A in 20%, B in 57,5% and C in 22,5% of the patients. MELD score was 14.96 ± 4.27. Women had more preserved nutritional status when compared with men (p<0,05), when nutritional adequacy was used. No statistical association was found between nutritional status and the others parameters. The results showed that age, sex, liver damage or economic status did not influence the nutritional status of those evaluated, regardless of the method applied / Mestrado / Pesquisa Experimental / Mestre em Cirurgia

Orientadores: Sergio Luis Felisbino, Luis Fernando Barbisan / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-08T07:33:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pires_PauloWagner_M.pdf: 1285792 bytes, checksum: 779a7152ec83e03f0f0320e646f206bf (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: O carcinoma hepatocelular (HCC) é a quinta neoplasia humana mais freqüente no mundo e o abuso crônico do álcool é um conhecido fator de risco, embora uma direta correlação entre o consumo de etanol e o desenvolvimento do HCC permaneça incerta. O presente estudo foi delineado para avaliar os efeitos promotores diferenciais da ingestão crônica de etanol sobre a remodelação e persistência de lesões pré-neoplásicas (LPN) positivas para a forma placentária da glutationa S-transferase (GST-P) e para o fator de crescimento e transformação-alfa (TGF-a) no modelo de hepatocarcinogênese do hepatócito resistente. Noventa e quatro ratos Wistar machos com seis semanas de idade foram aleatoreamente distribuídos em cinco grupos experimentais: grupo G1, controle não-tratado com água e ração basal de livre acesso; G2, não tratado, ração equivalente ao consumo do grupo G3, e maltodextrina dissolvida em água (calorias equivalentes às fornecidas pelo etanol); G3, tratado com etanol a 5% (v/v) na água e ração basal de livre acesso; G4, dietilnitrosamina (DEN, 200 mg/kg de peso corpóreo) e 2-acetilaminofluoreno (2AAF) 200 ppm por três semanas, com ração basal equivalente ao consumo do grupo G5 e maltodextrina dissolvida na água; G5, DEN/2-AAF mais etanol 5% (v/v) e ração basal de livre acesso. Todos os animais foram submetidos à hepatectomia parcial de 70% na 3ª semana e eutanasiados na 12ª e 22ª semanas. Amostras de fígado foram coletadas e processadas histologicamente para detecção de lesões pré-neoplásicas e neoplásicas e contagem de hepatócitos em apoptose em cortes corados por hematoxilina/eosina, análise imunocitoquímica para antígeno nuclear de proliferação celular ¿ PCNA, GST-P e TGF-a e para análise bioquímica de zimografia (atividade de gelatinases). Ao final do tratamento com o etanol, observou-se aumento da porcentagem da área hepática ocupada por LPN GST-P positivas do tipo persistente (P < 0,001), do número de LPN TGF-a-positivas (P< 0,001) e do número e multiplicidade de tumores hepáticos (P < 0.001) em G5, quando comparado com G4. Além disso, observou-se um aumento do índice de proliferação pelo PCNA (fase-S), mas sem alteração nos índices de apoptose, em ambas LPN em remodelação ou persistente em G5 em relação ao grupo G4 ao final da 22ª semana (P <0,001), quando comparado com G4. A atividade de gelatinases (metaloproteinases ¿2 e ¿9) no fígado não foi alterada pelo tratamento com etanol. Os resultados sugerem que a ingestão crônica de etanol promove o crescimento seletivo de LPN GST-P positivas do tipo persistente, especialmente, com associada à co-expressão de TGF-a, sem mudanças na atividades das gelatinases / Abstract: Hepatocellular carcinoma (HCC) is the fifth most frequent cancer in the world and chronic ethanol abuse is a known risk factor, although a direct correlation between ethanol consumption and development of HCC remains uncertain. The present study was designed to evaluate the differential promoting effects of a long-term ethanol intake on remodeling/persistence of gluthatione S-transferase placental form (GST-P) and transforming growth factor alpha (TGF-a) positive preneoplastic lesions (PNL) using the resistant hepatocyte model. Six-week old male Wistar rats were randomly alocated into 5 experimental groups: G1 group, non-treated and water and chow food ad libitum; G2 group, non-treated and pair-fed chow food (restricted to match that of G2 group) and a maltodextrin solution in tap water (matched ethanol-derived calories); G3 group, drinking ethanol 5% ethanol (v/v) and solid food ad libitum;; G4 group, diethylnitrosamine (DEN, 200 mg/kg body weight) plus 200 ppm of 2-acetylaminofluorene (2AAF) for 3 weeks and pair-fed chow food (restricted to match that of G5 group) and a MD solution in tap water (matched ethanol-derived calories); G5 group, DEN/2-AAF treatments plus ethanol 5% (v/v) in tap water and chow food ad libitum. All animals were subjected to 70% partial hepatectomy at week 3 and killed at weeks 12 and 22. Liver samples were collected for histology (preneoplastic and neoplastic lesions and apoptosis detection) and immunohistochemistry (proliferating cell nuclear antigen ¿PCNA, GST-P and TGF-a) and gelatin zymography (metalloproteinases ¿2 and ¿9, also known as gelatinases, activities). At the end of ethanol treatment, there was an increase in percent of liver area occupied by persistent GST-P-positive PNL (P < 0.001), number of TGF-a-positive PNL (P< 0.001) and in number per group and multiplicity of liver tumors (P < 0.001) in DEN/2-AAF-ethanol group (G5) when compared to respective control group (G4 ¿ DEN/2-AAF). In addition, an increase in PCNA labeling indexes (S-phase), but not in the apoptosis rates, in both remodeling and persistent PNL was observed in DEN/2-AAF-ethanol group (G5) at 22 week (P <0.001), when compared to DEN/2-AAF group (G4). Liver gelatinases activities were not altered by ethanol treatment. The results suggest that chronic ethanol. Group(G) at 22 week(P<0.001), when compared to DEN/2-AAF group(G4).Liver gelatinases activities were not altered by ethanol treatment. The results suggest that Chronic ethanol intake promotes a selective growth of persistent GST-P positive PNL, specially, with co-expression of TGF- a, without changes in gelatinases activities / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Sergio de Albuquerque / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-08T20:18:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Burgos_ValdeliceOliveira_D.pdf: 11304585 bytes, checksum: 032afa1c33cbed6073d88d23bc7f4788 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: A avaliação fisiológica dos hospedeiros infectados pelo Trypanosoma cruzi sugere um desequilíbrio homeostático. A infecção pode estar relacionadas com a cepa, morfologia e inóculo do agente infectante ou mesmo fatores inerentes ao hospedeiro vertebrado, como características imunológicas, genéticas, nutricionais e ainda hormonais. Este trabalho teve como objetivo analisar duas cepas RAL e RC de T. cruzi verificando a patologia com a mesma linhagem genética o Linhagem 1. Os animais experimentais foram os camundongos Balb/c; infectados com 2 x 104 formas tripomastigotas das duas cepas. A cepa RAL foi originalmente isolada de triatomíneo Triatoma infestans, proveniente de Santa Rosa do Viterbo ¿ SP e a cepa RC isolada a partir da infecção natural do cachorro-do-mato Cerdocyon thous azarae, capturado na cidade de Cássia dos Coqueiros, no Estado de São Paulo. Para a avaliação bioquímica e histopatológica foram inoculados o protozoário T. cruzi em camundongos fêmeas e machos coletando-se o sangue e retirando-se o pâncreas e fígado nos respectivos dias 1.º (grupo controle), 6.º, 9.º, 12.º e 14.º. Após a inoculação foram analisados: peso, parasitemia, glicose, fosfatase alcalina, proteínas totais, uréia, creatinina, aspartato-transaminase (AST ou TGO), colesterol e triglicerídeos. Houve diminuição do peso, variação da parasitemia de acordo com o dia, reduzida taxa de glicose sangüínea bem como de todos os outros parâmetros bioquímicos já mencionados, exceto uréia. Verificou-se que a cepa RAL foi mais virulenta que a cepa RC, machos mais susceptíveis à infecção, pois houve maior parasitemia nesse grupo de camundongo. Os dois grupos apresentaram acentuadas alterações bioquímicas e histológicas. Na análise histológica, os tecido hepático e pancreático estavam acentuadamente desorganizados, com aparecimento granulomatoso e infiltrados celulares e presença de formas amastigotas ou ninhos de amastigotas. Os resultados encontrados nos camundongos inoculados pelas cepas RAL e RC de T.cruzi mostraram alguns parâmetros similares, outros alterados mesmo sendo de semelhante linhagem genética / Abstract: The physiologic evaluations of infected hosts by Trypanosoma cruzi undergo a homeostatic imbalance, which may be related to the parasite strain factors as well as to the morphology and inoculation of the T. cruzi infective agent or also to the inherent factors of a vertebrate host such as immunologic, genetic, nutritional and hormonal characteristics. This work aimed to analyze two strains from T. cruzi - RAL and RC - checking this protozoan pathology with the same phylogenetic line (Zidodema 1). The guinea pigs were Balb/c mice infected with 2 x 104 forms from tripoamastigotes of the two strains. Primarily, RAL strain was isolated from Trachoma infestans triatomineum, came from Santa Rosa do Viterbo /SP and RC strain was isolated from a bushdog natural infection -Cerdocyon thous azarae- caught in Cássia dos Coqueiros /SP. For a biochemical and histopathological evaluation T. cruzi was inoculated in female and male mice, collecting blood and removing their pancreas and livers at the 1st ?control group? 6th, 9th, 12th and 14th days respectively. After the inoculation, weight, parasitic index, glucose, alkaline phosphatise, total proteins, urea, creatinine, aspartate-transaminase (AST or TGO), cholesterol and triglycerides were analyzed. There were weight reduction, parasitic index variation according to the specific day, blood glucose rate diminished as well as all the biochemical parameters already mentioned, except urea. It was verified that RAL strain was more virulent than RC one because the males were more susceptible to the infection, since there was a great parasitic index in this group, in both strains. Biochemical and histological changes were more emphatic in both groups. In histological evaluation, the hepatic and pancreatic tissues were stressed disorganized, appearing granulomatous formations, infiltrated cellular and the presence of amastigotes. The finding results in mice inoculated by RAL and RC strains from T. cruzi presented some parameters so similar and others were changed although the genetic line was the same / Doutorado / Doutor em Parasitologia

Orientador: Mario Mantovani / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-09T08:05:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Hirano_ElcioShiyoiti_D.pdf: 1576822 bytes, checksum: a84a83fa8cd17ee274ad522665f99470 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: No Brasil, o trauma é uma das principais causas de mortalidade do adulto jovem e o choque hemorrágico é uma das situações críticas que está presente na maioria dos traumatizados graves. Dependendo da duração e intensidade, o choque hemorrágico torna-se responsável pela instalação da síndrome da resposta inflamatória sistêmica , ativando os neutrófilos que aderem ao endotélio e, por diapedese, seqüestram-se no interstício dos órgãos, onde iniciam a produção de radicais livres (O2-) estabelecendo lesão tecidual local. O objetivo deste estudo foi avaliar e comparar o seqüestro de neutrófilos no rim de rato, como efeito da isquemia e reperfusão hepática total após estado de choque hemorrágico controlado, com uso de diferentes soluções eletrolíticas. Utilizou-se 18 ratos Wistar, machos, adultos, divididos em três grupos conforme a solução utilizada para reanimação: Grupo SF: solução fisiológica; Grupo SH: solução hipertônica de NaCl a 7,5% seguido pela solução de Ringer com lactato; Grupo RL: solução de Ringer com lactato. Todos os animais foram submetidos à sangria controlada até a pressão arterial média (PAM) atingir 40 mmHg, permanecendo assim por 20 minutos. Realizou-se reanimação volêmica até PAM=80 mmHg com a solução conforme o grupo estudado. Em seguida realizou-se uma laparotomia e a manobra de Pringle por 15 minutos. Os animais foram acompanhados até duas horas. A eutanásia dos animais foi realizada com exsanguinação pelo cateter posicionado na artéria femoral esquerda. Os parâmetros hemodinâmicos e metabólicos foram avaliados para caracterização do estado de choque controlado: pressão arterial média, freqüência cardíaca, índice cardíaco, índice de resistência vascular sistêmica, pH, bicarbonato, reserva de base, lactato e eletrólitos. Para comparações estatísticas entre as contagens de neutrófilos, no interstício do córtex renal, foram efetuados os testes ANOVA e a análise de covariância, ajustando-se para o tempo de sobrevida. O volume de reanimação utilizado no tratamento do choque hemorrágico foi menor no GSH em comparação ao GRL, entretanto sem diferença estatística com GSF. O GSH apresentou maior nível de lactato em 60 minutos de reperfusão em relação ao GSF, entretanto sem diferença estatística com GRL. Os valores médios de tempo de sobrevida, em minutos, por grupo foram: Grupo SF: 79,0±12,0; Grupo RL: 97,0±11,0; Grupo SH: 67,0±10. Os valores médios da contagem de neutrófilos/campo no córtex renal foram: Grupo SF: 0,55±0,68; Grupo RL: 1,68±0,53; Grupo SH: 1,33±0,43. E, quando são ajustados para o tempo de sobrevida, encontraram-se: Grupo SF: 0,55; Grupo RL: 1,62; Grupo SH: 1,39. O GSF apresentou diferença estatística na contagem de neutrófilos com os demais, usando-se ou não o ajuste pelo tempo de sobrevida (p=0,016 e p=0,0128) / Abstract: In Brazil, the trauma is the main cause of death in young adults and hemorrhagic shock is one of the critical situations present in the major traumatism. Depending on duration and intensity, the hemorrhagic shock becomes responsible for the beginning of the systemic inflammatory response syndrome, activating neutrophils, which adhere to endothelium and for diapedesis sequestration on interstitium of the organs, where they initiate the production of free radicals (O2-), and promoting local lesion. The goal in this present study was to evaluate and compare neutrophils sequestration in the renal cortex of rats resultanting from total hepatic ischemia and reperfusion after controlled hemorrhagic shock, with use of different electrolytic solutions. Eighteen male adult rats Wista were divided into three equal groups according to the solution used to reanimation: Group PSS: physiologic saline solution; Group HSS: hypertonic saline hypertonic (7,5%) followed by lactated ringer¿s solution; Group LRS: lactated Ringer¿s solution. All animals were submitted to controlled bleeding maintaining mean arterial pressure (MAP) around 40 mmHg for 20 minutes. Volume infusion was performed to obtain and maintain a MAP=80 mmHg with the specific solution according to the studied group, followed by laparotomy and Pringle's maneuver for 15 minutes. The animals were observed until for two hours. The euthanasia of animals was perfomed by exsanguination via left femoral artery. The hemodynamic parameters were: MAP, heat rate, cardiac index, systemic vascular resistance index. The analyzed serum metabolic variables were: pH, bicarbonate, base deficit, lactato and electrolytes. For statistical comparisons between mean of neutrophils sequestration in interstitium of the renal cortex, One-way ANOVA and covariance analysis were used, adjusting itself for time of supervened. The mean total volume replacement for hemorrhagic shock was lesser in Group HSS than in Group LRS, and these values were not statiscally significant different from Group PSS. The Group HSS demonstrated greather lactate mean values at 60 minutes of reperfusion compared with Group PSS (p=NS in relation to Group LRS. The mean values of supervened, in minutes, for group were: Group PSS 79.0±12.0; Group 97,0±11,0; Group HSS 67.0±10. The mean values of neutrophils/field in the renal cortex : Group PSS 0.55±0.68; Group LRS 1.68±0.53; Group HSS 1.33±0.43. When adjusted for time of supervened: Group PSS 0.55; Group LRS 1.62; Group HSS 1.39. There was significant difference in neutrophils sequestration between Group PSS regarding the other groups, using itself or not the adjustment by time of supervened (p=0,016 and p=0,0128) / Doutorado / Cirurgia / Doutor em Cirurgia

Orientador: Licio Augusto Velloso / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-15T08:42:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Albuquerque_GabrielaGiraode_D.pdf: 1649056 bytes, checksum: 5f50462f0ce9c30dfa336c07fbd9d35b (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A prevalência global de diabetes mellitus do tipo 2 vem aumentando rapidamente em paralelo ao aumento do número de casos de obesidade. Entretanto, os métodos terapêuticos empregados para esta doença permanecem insatisfatórios. Existem drogas potencializadoras das ações da insulina e fármacos que estimulam a secreção de insulina, no entanto nenhum medicamento atualmente disponível é capaz de corrigir simultaneamente todas as disfunções envolvidas na gênese do diabetes mellitus tipo 2, além disso, a maior parte destes, perde a eficácia depois de alguns anos de evolução da doença. Dessa forma os desafios para as novas drogas sensibilizadoras e estimuladoras da secreção de insulina será oferecer uma eficácia equivalente às drogas disponíveis, com menor número de efeitos colaterais e ação mais estável. Estudos recentes têm revelado que o coativador de transcrição gênica PGC-1alfa está associado com a regulação da gliconeogênese hepática e secreção de insulina. Sendo a proteína PGC- 1alfa uma importante co-ativadora de fatores de transcrição, e visto que sua inibição parcial provoca uma melhora geral no quadro de DM2, decidimos investigar os efeitos da inibição de PGC-1alfa em modelos animais de obesidade e DM2. Os resultados mostraram que a inibição de PGC-1alfa, através de um oligonucleotídeo antisense (PGC-1aAS), em animais obesos e diabéticos provoca aumento na secreção de insulina em cultura e in vivo e reduz os níveis glicêmicos sem provocar hipoglicemia. Além disso, há aumento no consumo de glicose, medido por clamp euglicêmicohiperinsulinêmico e redução da produção hepática de glicose. Ainda, a inibição da PGC-1alfa causou reversão da esteatose hepática induzida por dieta e pelo uso de etanol. Isso foi acompanhado pelo aumento da fosforilação e ativação da enzima Akt e pela fosforilação/inativação do fator de transcrição FOXO1 promovendo melhora da ação molecular da insulina no fígado. Assim, concluímos que a inibição da expressão de PGC-1alfa pode ser um método terapêutico de interesse para o tratamento de diabetes mellitus do tipo 2 e condições metabólicas afins. / Abstract: Type 2 diabetes mellitus is one of the most prevalent and threatening diseases in modern societies. Nevertheless, the therapeutic approaches currently used are insufficient to promote adequate metabolic control of the disease. There are a number of drugs that increase insulin secretion and also drugs that enhance insulin action. However, no compound currently available is capable of simultaneously correcting insulin secretion and action defects present in diabetes. Recent data has provided evidence for the role of the co-activator of gene transcription, PGC-1alfa, on the control of insulin secretion and hepatic glucose production. Therefore, we have decided to evaluate the effects of an antisense oligonucleotide compound designed to inhibit PGC-1alfa expression, on the control of diabetes mellitus in distinct animal models. Our results show that the inhibition of PGC-1alfa increases insulin secretion in diabetic and obese animals without leading to hypoglycemia. In addition, the compound increased glucose action in peripheral tissues, improved glucose clearance during an euglycemic-hyperinsulinemic clamp and reduced hepatic glucose production. Finally, the inhibition of PGC-1alfa expression improved hepatic steatosis induced by ethanol and high-fat diet, which was accompanied by increased insulin signal transduction through the Akt/FOXO1 signaling pathway. We conclude that the inhibition of PGC-1alfa may be a potentially useful alternative for the treatment of type 2 diabetes mellitus and associated metabolic dysfunctions. / Doutorado / Biologia Estrutural, Celular, Molecular e do Desenvolvimento / Doutor em Fisiopatologia Medica

INTRODUÇÃO: As moléculas HLA são os principais alvos da rejeição nos transplantes de órgãos sólidos. A influência dos anticorpos anti-HLA pré-formados e da compatibilidade HLA no transplante de fígado ainda não está bem definida. A maioria dos transplantes é realizada sem a pesquisa de anticorpos anti-HLA pré-formados e sem pareamento HLA. OBJETIVOS: Avaliar as associações dos anticorpos anti-HLA pré-formados e da compatibilidade HLA à rejeição celular aguda (RCA) em até 90 dias após o transplante. MÉTODOS: Coorte prospectiva de transplantes de fígado ABO compatíveis/idênticos realizados entre janeiro de 2012 e dezembro de 2013. Enxertos que sobreviveram além de 4 dias foram incluídos. A pesquisa de anticorpos anti-HLA classes I e II foram realizadas por meio de ensaios de fase sólida (LABScreen® Mixed e LABScreen® Single Antigen). MFI (Mean Fluorescence Intensity) >= 1.000 foi onsiderado omo positi o para anticorpos anti-HLA. Tipificação HLA-A, B e DR, de receptores e doadores foi feita por meio de PCR (Polymerase Chain Reaction). Conforme o número de alelos HLA incompatíveis, os transplantes foram classificados em compatíveis (0-3 incompatibilidades) e incompatíveis (4-6 incompatibilidades). Apenas episódios de RCA comprovados por biópsia, associados a alterações das provas hepáticas, foram considerados. O critério Banff foi utilizado para diagnóstico e os episódios foram estratificados em leves, moderados e graves. Modelos de regressão de Cox foram realizados e as razões de risco (RR) associadas foram determinadas. Sobrevidas livres de RCA foram obtidas por meio do estimador de Kaplan Meier e comparadas entre os grupos pelo teste log-rank. RESULTADOS: Cento e vinte e nove transplantes foram analisados. Incidência global de RCA em 90 dias foi de 14,7%. A pesquisa de anticorpos anti-HLA pré-formados foi considerada positiva em 35,6% dos transplantes. Em relação à compatibilidade HLA, 91,5% dos transplantes foram classificados como incompatíveis. A sensibilização para anticorpos anti-HLA foi associada a um risco aumentado de RCA (RR=4,3; IC 95%=1,3 - 13,5; p=0,012). De acordo com a classe do anticorpo, observamos que a classe II foi associada a um risco aumentado de RCA (RR=56,4; IC 95%= 4,5 - 709,6; p=0,002). Para anticorpos classe I, foi observada associação marginalmente significante (RR=2,77; IC 95%=0,8 - 8,8; p= 0,08). Uma melhor compatibilidade HLA não foi associada a um risco reduzido de RCA (RR= 0,9; IC 95%=0,2-4; p=0,89). CONCLUSÕES: O presente estudo mostrou que a sensibilização para anticorpos anti-HLA pré-formados om I >= 1.000 está asso iada a um risco aumentado de rejeição celular aguda precoce no transplante de fígado. Anticorpos classe II foram também associados a um risco aumentado de RCA e anticorpos classe I foram tendência. A melhor compatibilidade HLA não foi associada a um risco reduzido de RCA neste estudo. A presença de sensibilização para anticorpos anti-HLA pré-formados poderia servir como marcador de imunorreatividade aumentada contra os enxertos. Isso permitiria ajustes individualizados de imunossupressão / INTRODUCTION: Human leucocyte antigens (HLA) molecules are the main targets of rejection in solid organ transplantation. Significance of anti-HLA preformed antibodies and HLA compatibility remains unclear in liver transplantation. Majority of liver transplants are performed without assessment of preformed anti-HLA antibodies and HLA-matching. OBJECTIVES: Evaluate associations of preformed anti-HLA antibodies and HLA compatibility with acute cellular rejection (ACR) in the first 90 days after transplantation. METHODS: Prospective cohort of ABO-identical/compatible liver transplants between January 2012 and December 2013. Grafts that survived more than 4 days were included. Anti-HLA class I and II antibodies were determined by solid phase assays (LABScreen® Mixed and LABScreen® ingle Antigen). A mean fluores en e intensity ( I) >= 1.000 was considered as positive for anti-HLA antibodies. Recipients and donors HLA typing for HLA-A, B and DR were performed using polymerase chain reaction (PCR) assays. According to HLA mismatches (MM), transplants were divided in compatible (0-3 MM) and incompatible (4-6 MM). Only biopsy proven ACR episodes, associated with abnormal liver tests, were considered. Banff criteria was used for diagnosis of ACR and episodes were graded as mild, moderate and severe. Cox proportional hazards models were performed and associated hazard ratios (HR) were determined. Free ACR rates were estimated with Kaplan-Meier analysis and were compared between groups with the log-tank test. RESULTS: One hundred twenty nine transplants were analyzed. Overall incidence of ACR was 14.7% in 90 days. Assessment of anti-HLA pre-formed antibodies was considered positive in 35.6% of transplants. Regarding HLA compatibility, 91.5% were considered incompatible. Anti-HLA antibodies sensitization was associated with an increased risk of ACR (HR= 4.3; CI 95%=1,3 - 13,5; p=0.012). According to class of antibody, we could observe that class II was associated with an increased risk of ACR (HR=56.4; CI 95%= 4.5 - 709.6; p=0.002). Class I antibodies were considered tendency to increased risk of ACR (HR=2.7; CI 95%= 0.8 - 8.8; p=0,08). A better HLA compatibility was not associated with a lower risk of ACR (HR=0.9; CI 95%=0.2-3.8 p=0.89). CONCLUSIONS: The present study indicates that preformed anti-HLA antibodies with I >= 1.000 are associated with an increased risk of early ACR rejection in liver transplantation. Class II antibodies were also associated with an increased risk of ACR. Class I antibodies were considered tendency. HLA matching had no influence on early acute cellular rejection on this study. Anti-HLA antibodies sensitization could serve as a marker of increased immunoreactivity to the graft. It would serve for tailored immunosuppression

O objetivo deste estudo foi conhecer a experiência de manejo familiar no contexto do transplante hepático da criança, e teve por objetivos específicos identificar como as famílias definem a situação, compreender os comportamentos de manejo que exercem para manejar o transplante no cotidiano, e conhecer as consequências percebidas pela família provocadas pela experiência do transplante. Trata-se de uma pesquisa de estudo de caso, que utilizou o Family Management Style Framework como arcabouço teórico, e o modelo híbrido de análise temática como referencial metodológico. Quatro famílias de crianças transplantadas que faziam seus acompanhamentos ambulatoriais em um hospital público da cidade de Salvador, Bahia, foram analisadas em profundidade a partir da elaboração do genograma, ecomapa, trajetória da doença, realização de entrevistas e análise de prontuário. Os resultados mostram que as famílias definem a condição do transplante como ameaçadora e exaustiva , enquanto a família possui sentimentos dicotômicos quanto à identidade da criança, por vezes vista como preciosa e frágil e por outras como normal e como qualquer outra criança. Tais definições moldam os comportamentos de manejo das famílias, que assumem posturas protetoras ou de adaptação ao transplante à medida que interagem com a nova experiência. As consequências percebidas refletem o quanto o transplante alterou a rotina familiar e suas interações, e trazem o medo da rejeição e incertezas quanto ao futuro e à capacidade da criança assumir seus cuidados quando adulta como questões que merecem atenção da enfermagem. A partir da compreensão dos estilos de manejo familiar, foram discutidas possíveis intervenções para estas famílias, tendo como propósito auxiliá-las no manejo e enfrentamento da experiência. A utilização de modelos teóricos na avaliação de manejo familiar no contexto do transplante pode ajudar os profissionais de saúde no planejamento de intervenções específicas a cada família. / The aim of this study was to explore the family management in the context of pediatric liver transplantation, and the specific objectives were to identify how families define the situation, to understand the management behaviors performed by families to handle the condition in everyday life, and to acknowledge the perceived consequences caused by the liver transplantation. This is a case study research, which used the Family Management Style Framework as a theoretical framework, and the hybrid model of thematic analysis methodology. Four families of transplanted children who were outpatients in a public hospital in Salvador, Bahia, were analyzed in depth through the development of the genogram, ecomap, linear story of the disease, interviews and analysis of medical records. The results show that the families define the condition as \"threatening\" and \"exhaustive\", and have dichotomous feelings about the child\'s identity, sometimes seen as \"precious\" and \"fragile\" and others as \"normal\" and \"like any other child.\" Such definitions shape the management behaviors, and families assume either a protective or adaptative postures as they interact with the condition. The perceived consequences reflect how the transplant has changed family routine and their interactions, and bring fear of rejection, uncertainty about the future and the children\'s ability to take care of themselves when they become adults as issues that deserve nursing attention. Through the understanding of family management we discussed possible interventions for these families, with the goal of assisting them in managing and coping with the experience. The use of theoretical models in evaluating family management in pediatric transplantation can aid health professionals in planning tailored interventions to each family.