Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-10-15T12:44:52Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Maira Chiquito Alves - 2015.pdf: 2795650 bytes, checksum: df30e15f25e56e8cea5234d554455c1b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-10-15T12:46:45Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Maira Chiquito Alves - 2015.pdf: 2795650 bytes, checksum: df30e15f25e56e8cea5234d554455c1b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-15T12:46:45Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Maira Chiquito Alves - 2015.pdf: 2795650 bytes, checksum: df30e15f25e56e8cea5234d554455c1b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2015-03-20 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / To verify the relationship between the polymorphisms rs18011282 in PPAR-gamma gene and rs429358 + rs7412 in apolipoprotein E gene and lipid profile of adolescents under cardiovascular risk factors. Material and methods: The study sample was composed of 115 adolescents aged 10-19 years, which presented cardiovascular risk factors. The students were evaluated regarding socioeconomic, anthropometric, biochemical, genetic and dietetic variables. ANOVA or Kruskal-Wallis tests were used in the analysis of ungrouped genotypes, while Student’s t-test or Mann-Whitney test were applied to the analysis of the grouped genotypes. Results: The overweight adolescents presented lower HDL-c concentrations (p=0.0016). Those carrying PPAR-gamma Ala allele showed higher serum TAG (p=0.0423) and VLDL-c (p=0.0410) levels when compared to those carrying the Pro allele. For the apolipoprotein E gene polymorphism, it was observed a tendency of higher TAG (p=0.0712) and VLDL-c (p=0.0758) levels in the adolescents carrying the E4 allele when compared to those who did not carry this allele. Conclusion: The polymorphisms PPAR-gama rs18011282 and apolipoprotein E rs429358 + rs7412 seem to be related to the development of lipid profile alterations in adolescents. / Verificar a relação dos polimorfismos rs18011282 no gene do PPAR-gama e rs429358 + rs7412 no gene da apolipoproteína E com o perfil lipídico de adolescentes com fatores de risco cardiovascular. Material e métodos: A amostra foi constituida por 115 adolescentes com idade entre 10-19 anos e com fatores de risco cardiovascular. Os estudantes foram avaliados quanto as variáveis socioeconômicas, antropométricas, bioquímicas, genéticas e dietéticas. Os testes ANOVA ou Kruskal-Wallis foram utilizados para os genótipos não agrupados, e as análises dos genótipos agrupados foram realizadas por meio dos testes t de Student e Mann-Whitney. Resultados: Os adolescentes com excesso de peso apresentaram concentrações inferiores de HDL-c (p=0,0016). Carreadores do alelo variante Ala (PPAR-gama) apresentaram concentrações séricas superiores de TG (p=0,0423) e de VLDL-c (p=0,0410) em relação ao carreadores do alelo selvagem Pro. Para o polimorfismo no gene da ApoE foram observadas concentrações séricas de TG (p=0,0712) e de VLDL-c (p=0,0758) marginalmente maiores nos carreadores do alelo E4 em relação aos não carreadores deste alelo. Conclusão: Os polimorfismos rs18011282 no gene que codifica o PPAR-gama e rs429358 + rs7412 no gene que codifica a ApoE podem estar relacionados ao desenvolvimento de dislipidemias em adolescentes.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-08-17T15:19:39Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Lana Pacheco Franco - 2016.pdf: 2286916 bytes, checksum: 906480e497d4f4ed792e28ce7d57d9b7 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-08-17T15:21:10Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Lana Pacheco Franco - 2016.pdf: 2286916 bytes, checksum: 906480e497d4f4ed792e28ce7d57d9b7 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-17T15:21:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Lana Pacheco Franco - 2016.pdf: 2286916 bytes, checksum: 906480e497d4f4ed792e28ce7d57d9b7 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016-05-03 / This study aimed to assess whether polymorphisms in the apolipoprotein E gene and food consumption are related to lipid profile of adults with Normal-Weight Obesity Syndrome. Methodology: this was an analytical cross-sectional study, including adults with Normal-Weight Obesity Syndrome. Socioeconomic, health and lifestyle questionnaires were administered. Anthropometric variables, body composition and blood pressure were evaluated. Dietary intake, lipid profile and genotyping of polymorphisms rs7412 and rs429358 in the apolipoprotein E gene were evaluated. Results: from the 115 individuals, 72.2% were women. The median age was 22.6 years (21.4 – 25.2). Only 6.0% of women and no man had increased waist circumference. No women and 6.2% of men had changes in blood pressure. When traditional lipid profile was assessed, 52.5% had dyslipidemia. When apolipoprotein concentrations were included, the prevalence was 73.0%. There was a positive relationship between the presence of allele ε2 and apolipoprotein A1 levels (ε2ε3 versus ε3ε3: β = 21.3; 95% CI = 4.2 to 38.3; p = 0.015) and between ε4 allele and apolipoprotein B (ε4 versus ε2: β = 14.8; 95% CI = 0.08 a 29.5; p = 0.049 and ε4 versus ε3: β = 9.1; 95% CI = 0.6 a 17.6; p = 0.036). Carriers of ε2 allele had 81% less chance of presenting dyslipidemia compared to ε3ε3 individuals (OR = 0.2; 95% CI = 0,04 a 0,8; p = 0.027). Associations between body fat distribution and lipid profile and between food consumption and lipid profile were observed and differed among genotypes. Conclusion: both polymorphisms in the apolipoprotein E gene and the food consumption were associated with lipid profile of adults with Normal-Weight Obese Syndrome. This was the first study to describe the apolipoprotein E genotype and to analyze relationships between genetic profile, food intake and lipid profile of subjects with Normal-Weight Obesity Syndrome. / Avaliar se polimorfismos no gene da apolipoproteína E relacionam-se com consumo alimentar e perfil lipídico de indivíduos adultos com a Síndrome do Obeso Eutrófico. Metodologia: foi realizado estudo transversal analítico, incluindo adultos com Síndrome do Obeso Eutrófico. Foram aplicados questionários socioeconômico, de saúde e estilo de vida e avaliadas variáveis antropométricas, de composição corporal e pressão arterial. Determinou-se o consumo alimentar, o perfil lipídico e o genótipo referente aos polimorfismos rs7412 e rs429358 no gene da apolipoproteína E. Resultados: dos 115 indivíduos avaliados, 72,2% eram mulheres. A mediana de idade foi de 22,6 anos (21,4 – 25,2). Apenas 6,0% das mulheres apresentaram aumento da circunferência da cintura e 6,2% dos homens, alterações na pressão arterial. Quando avaliado o perfil lipídico tradicional, 52,5% dos indivíduos apresentaram dislipidemias. Incluindo-se as concentrações de apolipoproteínas A1 e B, a prevalência foi de 73,0%. O alelo ε2 relacionou-se à maior concentração de apolipoproteína A1 (ε2ε3 versus ε3ε3: β = 21,3 IC 95% = 4,2 a 38,3 p = 0,015) e o alelo ε4, à maior concentração de apolipoproteína B (ε4 versus ε2: β = 14,8 IC 95% = 0,1 a 29,5 p = 0,049 e ε4 versus ε3: β = 9,1 IC 95% = 0,6 a 17,6 p = 0,036). Carreadores do alelo ε2 apresentaram chance 81% menor de desenvolver dislipidemia em comparação aos homozigotos ε3ε3 (OR = 0,2 IC 95% = 0,04 a 0,8 p = 0,027). Associações entre a distribuição da gordura corporal, o consumo alimentar e o perfil lipídico foram observadas e diferiram entre os genótipos. Conclusão: tanto os polimorfismos no gene da apolipoproteína E quanto o consumo alimentar foram associados ao perfil lipídico de adultos com a Síndrome do Obeso Eutrófico. Este foi o primeiro trabalho a descrever o genótipo da apolipoproteína E e a analisar suas relações com consumo alimentar e perfil lipídico nessa população.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-02-09T10:36:15Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Nara Lígia Leão Casa - 2015.pdf: 3128154 bytes, checksum: 290faf6f7e255eb06dcfd7b0baf48e03 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-02-09T10:36:36Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Nara Lígia Leão Casa - 2015.pdf: 3128154 bytes, checksum: 290faf6f7e255eb06dcfd7b0baf48e03 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-09T10:36:36Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Nara Lígia Leão Casa - 2015.pdf: 3128154 bytes, checksum: 290faf6f7e255eb06dcfd7b0baf48e03 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2015-12-02 / Introduction: Lumbar disc herniation (LDH) is the most common diagnosis among the degenerative changes in the lumbar spine and it can lead to functional limitations. Although several studies have shown a positive association between polymorphisms in the aggrecan gene and LDH, results are conflicting and vary across populations. Until now, such studies have not been carried out in Brazil. An understanding of this association can help in the prevention and intervention processes in patients with LDH. Objective: Investigate the association between polymorphisms in the aggrecan gene and LDH. Methods: This is a Case-Control study, paired by gender and age. A total of 119 male and female individuals from Goiania (Brazil) participated in the study; 39 individuals in the Case Group (CaG) and 80 in the Control Group (CtG). For each individual, sociodemographic and clinical data were collected as well as blood samples for genetic analysis. DNA was isolated and genotyped at the variable number of tandem repeats (VNTR) region of the aggrecan gene using polymerase chain reaction. Results: Both groups were homogeneous for socio-demographic, anthropometric, and life style variables. The sum of allele sizes at the VNTR region of the aggrecan gene were significantly lower in individuals with LDH, with allele A22 showing significantly higher frequency in this group. Comparison of allele size distribution indicated that shorter alleles (i.e., A13-A25) were more frequent in individuals with LDH, whereas alleles with a higher number of repeats were more frequent among healthy individuals. It should be noted, however, that differences were not significant. The most frequent alleles in both groups were A28, A27 and A29, respectively. Genotype A26/A26 was the most common among individuals in the CaG. Conclusions: An association between short alleles and LDH was observed in this study. This finding is in agreement with other reports in the literature, corroborating the hypothesis that individuals with shorter alleles have an aggrecan gene with fewer repeats. Therefore, a smaller number of chondroitin sulfate chains bind to the aggrecan in the intervertebral disc, leading to a decrease in its physiological function of hydration of the intervertebral disc, and thus to an increase in LDH susceptibility. / Introdução: A hérnia de disco lombar (HDL) é um diagnóstico frequente dentre as alterações degenerativas da coluna lombar e causa limitações funcionais importantes. Alguns estudos apontam para uma associação positiva entre polimorfismos no gene aggrecan e a HDL, porém os resultados ainda são conflitantes e variam entre as populações, não havendo pesquisas sobre o tema na população brasileira até o momento. Compreender essa associação pode auxiliar na prevenção e intervenção junto às pessoas com HDL. Objetivo: Investigar a associação entre polimorfismos no gene aggrecan com a hérnia de disco lombar. Métodos: Estudo caso-controle, pareado em quinquênio por idade e sexo. Participaram do estudo 119 pessoas de ambos os sexos, domiciliadas em Goiânia (Brasil), sendo 39 no Grupo Caso (Ca) e 80 no Controle (Ct). Foram coletados dados sociodemográficos e clínicos e amostras de sangue periférico; o DNA foi isolado para posterior genotipagem do número variável de repetições em Tandem (VNTR) do gene aggrecan (ACAN) através de PCR convencional. Resultados: Os grupos mostraram-se homogêneos quanto às variáveis sociodemográficas, antropométricas e hábitos de vida. O escore alélico do VNTR do gene aggrecan foi significativamente menor nos voluntários com HDL; o alelo A22 mostrou-se significativamente mais prevalente nesse mesmo grupo; no grupo Ca houve maior frequência dos alelos pequenos A13 - A25, enquanto no Ct maior frequência dos alelos grandes, porém, sem diferença estatisticamente significativa; em ambos os grupos os alelos mais frequentes foram A28, A27 e A29, respectivamente; o genótipo A26/A26 foi significativamente mais comum no Grupo Ca. Conclusões: Houve associação entre alelos pequenos com a HDL nos adultos pesquisados e compatibilidade com a literatura internacional, corroborando a hipótese de que indivíduos que possuem alelos pequenos possuem um aggrecan com menor número de repetições. Portanto, um número menor de cadeias de sulfato de condroitina se ligam no aggrecan do disco intervertebral, o que resulta na diminuição da sua função fisiológica de hidratação do disco e, consequentemente, aumenta a susceptibilidade individual à HDL.

A introdução da terapia anti-retroviral de alta potência no tratamento da infecção pelo HIV reduziu significativamente as taxas de morbi-mortalidades relacionadas à imunodeficiência. Entretanto, o tratamento medicamentoso é acompanhado de vários efeitos colaterais, dentre eles, a síndrome da lipodistrofia (SL), caracterizada por alterações morfológicas e metabólicas. Apesar de sua patogenia não estar totalmente esclarecida, é sabido que aumento dos níveis de algumas citocinas inflamatórias estão relacionados com o desenvolvimento da SL. Diversos sítios polimórficos têm sido descritos por influenciarem a transcrição de genes, levando a variações nos níveis de produção de citocinas, como os da região promotora da interleucina-18 (IL-18 -607 C/A e IL-18 -137 C/G) e do gene do interferon gama (IFN- +874 T/A). Diante disso, esse estudo tipificou os polimorfismos da IL-18 e do IFN- em 88 pacientes portadores do HIV com a SL, em 79 portadores do HIV sem a SL, todos sob terapia anti-retroviral e em 133 indivíduos saudáveis, por meio da técnica de reação em cadeia da polimerase com iniciadores de seqüência específica. Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa. A presença do alelo -607A e do genótipo -607AA na IL-18 estava significativamente aumentada nos pacientes portadores do HIV com SL quando comparados aos sem a SL, conferindo susceptibilidade ao desenvolvimento da síndrome. De maneira oposta, o alelo -607C e o genótipo -607CC estavam significativamente aumentados em pacientes portadores do HIV sem SL quando comparados aos com a SL, conferindo proteção ao desenvolvimento da síndrome. Os haplótipos -137G/-607A and -137C/-607A, que comportam o alelo -607A, também estavam associados com a susceptibilidade à SL e o haplótipo -137G/-607C estava fortemente associado com proteção contra a SL. Nenhuma diferença significativa na distribuição alélica e genotípica da IL-18 -137 e do IFN- +874 foram observadas entre os grupos de pacientes e o grupo controle. Este é o primeiro estudo que avaliou o polimorfismo da IL-18 e do IFN- na SL e os resultados sugerem que a região promotora da IL-18 está associada com o desenvolvimento da SL em pacientes portadores do HIV. / The introduction of highly active antiretroviral therapy in the treatment of HIV infection significantly reduced the rates of morbidity and mortality related to immunodeficiency. However, the drug treatment is accompanied by various side effects, including the lipodystrophy syndrome (LD), characterized by morphological and metabolic changes. Although its pathogenesis is not totally clear, it is known that increased levels of some inflammatory cytokines are related to the development of LD. Several polymorphic sites have been described by influencing transcription of genes, leading the variations in the levels of cytokine production, such as the promoter region of interleukin-18 (IL-18 -607 C/A and IL-18 -137 C/G) and the interferon gamma gene (IFN- +874 T/A). Thus, this study typifies the polymorphism of the IL-18 and IFN- in 88 HIV-infected patients with LD, in 79 HIV-infected patients without LD, all under antiretroviral therapy and in 133 healthy controls, using the sequence-specific primers-polymerase chain reaction. This study was approved by the Ethics Committee at the place of study. The presence of -607A allele and -607AA genotype in IL-18 gene were significantly increased in HIV patients presenting LD as compared with HIV patients without LD, resulting in susceptibility to the development of LD. Conversely, the -607C allele and -607CC genotype were significantly increased in HIV patients without LD as compared with the HIV patients with LD, offering protection against LD. Haplotypes -137G/-607A and -137C/-607A, carrying the -607A allele, were also associated with susceptibility to LD. The haplotype -137G/-607C was strongly associated with protection against LD. No significant differences in IL-18 -137 and IFN- +874 genotype and allele distribution were observed in patients when compared to a control group. This is the first study evaluating the IL-18 and IFN- polymorphisms in LD and the results suggest that the promoter region of the IL-18 gene is associated with LD development in HIV-infected patients.

O diabetes mellitus tipo 1A (DM1A), doença autoimune órgão-específica, resulta da destruição seletiva das células pancreáticas produtoras de insulina pela infiltração progressiva de células inflamatórias, particularmente linfócitos T auto-reativos. O DM1A tem etiologia complexa, resultante da interação de fatores ambientais e vários genes, particularmente os do sistema HLA (alelos -DR3 e -DR4). Paralelamente, genes que codificam outros componentes da resposta imune, como as citocinas, também são fortes candidatos à predisposição à autoimunidade. Sabe-se que a intensidade da resposta imunológica tem relação com a ativação e recrutamento de linfócitos T e B, produção de citocinas e autoanticorpos, associados às respostas imunológicas TH1 e TH2. Recentemente, uma nova sub-população de células T, a TH17, de intenso poder inflamatório, tem sido implicada em doenças autoimunes. O desenvolvimento das células TH17 sofre influência da citocina heterodimérica IL-27, composta pelas subunidades p28 e EBI3 (proteína do gene 3 induzida pelo vírus Epstein Barr), expressa predominantemente em macrófagos ou células dendríticas. A IL-27 tem sido associada à doença de Crohn, encefalomielite experimental autoimune e diabetes autoimune em camundongos. O seu bloqueio retarda o aparecimento do diabetes nestes animais. A implicação da IL-27 no DM1A em humanos é pouco conhecida. O presente estudo tem como objetivo pesquisar mutações ou polimorfismos na região 5 proximal e regiões codificadoras do gene da IL-27p28 e sua possível associação com predisposição ao DM1A. Estas regiões foram amplificadas pelo método de Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) e submetido ao seqüenciamento automático e PCR-RFLP (Restriction Fragments Lenght Polymorphisms) utilizando DNA genômico obtido de leucócitos de sangue periférico. A casuística envolveu 614 indivíduos, sendo 318 pacientes portadores de DM1A (idade 19,6 ± 11,2 anos, 129M/189F), caracterizados por apresentarem hiperglicemia e necessidade precoce de insulinoterapia e um grupo controle, com 296 indivíduos saudáveis (idade 30,3±13,2 anos, 131M/165F), com glicemia de jejum e HbA1c normais. Na análise dos resultados do sequenciamento, observamos oito variantes alélicas, seis delas já descritas na literatura. As duas novas variantes alélicas causaram a substituição de uma citosina por uma timina na posição c.-347 C>T na região 5 proximal e a substituição de uma guanina por uma citosina no exon 5, na posição c.498 G>C, levando à mudança do aminoácido, de ácido glutâmico para ácido aspártico no resíduo 166 da seqüência da proteína. A distribuição dos genótipos na população estudada foi consistente com o equilíbrio de Hardy-Weinberg. As freqüências genotípicas e alélicas destas variantes não diferiram entre portadores de DM1 A e controles Não encontramos associação destas variantes com sexo e grupo étnico nos dois grupos e, com idade de diagnóstico do diabetes, presença de auto- anticorpos pancreáticos e extra-pancreáticos no grupo com DM1A. Não houve diferença na freqüência dos haplótipos estimados entre os pacientes DM1A e grupo controle. Sendo assim, nossos resultados sugerem que variantes alélicas no gene da IL-27p28 não estão implicadas na susceptibilidade ao DM1A na nossa população / Type 1A diabetes mellitus (T1D), an organ-specific autoimmune disease, results from the selective destruction of insulin-producing pancreatic cells by progressive infiltration of inflammatory cells, particularly autoreactive T lymphocytes. The complex etiology of T1D includes the interaction of environmental factors and multiple genes, particularly those of the HLA system (DR3 and DR4 alleles). In parallel, genes encoding other components of the immune response, such as cytokines, are also strong candidates for predisposition to autoimmunity. It is known that the intensity of immune response depends on the activation and recruitment of T and B lymphocytes, production of cytokines and autoantibodies, related to TH1 and TH2 immune responses. Recently, a new subpopulation of T cells exhibiting intense inflammatory activity, the TH17 subset, has been implicated in autoimmune diseases. The development of TH17 cells is influenced by IL-27, a heterodimeric cytokine composed of p28 and EBI3 (Epstein-Barr Virus- induced gene 3 protein) subunits, expressed predominantly in macrophages or dendritic cells. IL-27 has been associated with Crohn\'s disease, experimental autoimmune encephalomyelitis and autoimmune diabetes in mice. IL-27 blockage delays the onset of diabetes in these animals, but the role and involvement of IL-27 in T1D in humans has not yet been reported. The aim of this study was identify mutations or polymorphisms in the coding regions and boundary intron sequences of IL-27p28, including the 5 proximal region, and their possible association with the disease. Those regions were amplified by Polymerase Chain Reaction (PCR) and the polymorphisms determined by automatic sequencing and PCR-RFLP (Restriction Fragment length polymorphisms) The cohort involved 614 individuals - 318 patients with T1D ( 19.6 ± 11.2 years of age, 129M/189F) and 296 control subjects (30.3 ± 13.2 years of age, 131M/165F) with normal fasting glucose. We identified eight allelic variants in the 5 proximal and coding regions of IL- 27p28, six of them already described in database repositories. The two new allelic variants were: the substitution of a cytosine by a thymine at position c.- 347 C>T of the 5 proximal region and the substitution of a guanine by a cytosine in exon 5, at position c.498 G>C, determining a change in the aminoacid sequence of the protein at residue 166 from glutamic acid to aspartic acid. The genotypic frequencies of these variants were in Hardy- Weinberg equilibrium in both groups. The frequency of the alleles and genotypes did not differ between T1D patients and controls. There was no association between IL-27p28 variants with gender or ethnical origin in the population analyzed . Also, no association was found between these variants with age at diagnosis of diabetes nor with the presence of pancreatic and extrapancreatic autoantibodies in T1D patients The frequency of the estimated haplotypes were similar between groups. Our results suggest that allelic variants in the IL-27p28 gene are not involved in susceptibility to T1D in our population

Hemorragia subaracnoidea aneurismática (HSAa) é considerada causa importante de morte e de sequelas neurológicas. A taxa de mortalidade desta doença pode alcançar 50% nos primeiros dois meses após sangramento de aneurisma encefálico. Apesar dos avanços científicos da modernidade, o resultado do tratamento da HSAa não mudou nos últimos anos. O presente estudo avaliou o papel de 14 biomarcadores genéticos, incluindo o polimorfismo (SNP) do gene eNOS, em pacientes da Amazônia com HSAa, para verificar as alterações alélicas associadas ao risco de vasoespasmo encefálico e déficit neurológico tardio. Avaliou-se a ancestralidade desta amostra de pacientes em que se utilizou 48 marcadores para identificar possível etnia associada à predisposição ao VE. Investigou-se 14 biomarcadores genéticos no tocante à resposta inflamatória encefálica na HSAa. Foram avaliados 265 doentes que foram divididos em dois grupos: grupo I (pacientes com vasoespasmo encefálico) e grupo 2 (pacientes sem vasoespasmo). A média das idades foi 51 anos, havia 224 mulheres (84%) e 124 pacientes (46,79%) apresentaram vasoespasmo encefálico (VE). A maior incidência de VE ocorreu na idade entre 50 e 59 anos. Tabagismo e hipertensão arterial sistêmica foram os fatores de risco mais associados à VE. Aneurismas encefálicos de tamanho pequeno e médio predominaram nesta casuística. As escalas amarela e vermelha do VASOGRADE associaram-se ao risco de VE (p < 0,001). Não houve variação na distribuição ancestral entre os grupos estudados e o que ocorre na população brasileira saudável na região Amazônica. O gene da eNOS com seus respectivos polimorfismos T-786C e 27VNTR4 correlacionaram-se com VE. Outros marcadores observados foram TP53, CASP8, ACE2, IL4 e XRCC1. O gene TP53 (modelo recessivo alelo 1) mostrou-se ser um fator protetor de VE, enquanto que genes com mutações INDEL CASP8 (modelo recessivo alelo 2) e o XRCC1 (modelo recessivo alelo 1) mostraram tendência ao desenvolvimento de VE com risco 2 vezes maior e 1,4 vezes maior que o grupo II (p < 0,001). Conclui-se que SNPs da eNOS se correlacionam com desenvolvimento de VE sintomático pós-HSAa. Este estudo também mostrou o papel dos marcadores inflamatórios na HSAa, o que auxiliaria na condução da terapia clínica. / Aneurysmal subarachnoid hemorrhage (aSAH) is a leading cause of premature death and neurological disability. It is considered as a devastating condition that accounts to 50% of mortality during the first two months after a hemorrhagic event. Despite foremost advances in the clinical management of post-aSAH patients, the rates of mortality and morbidity have not changed in recent years. This study appraised the role of 14 genetic biomarkers, including the eNOS polymorphism (SNP) between Amazon\'s patients with aSAH, as means to document how variant alleles are related to a higher disposition to cerebral vasospasm (CV) and delayed cerebral ischemia (DCI). 265 patients were evaluated and then divided into two clusters: Group I (with symptomatic CV) and group II (presenting no symptomatic CV). The median ages of patients were 51.61 years of age, 224 (84.52%) were women and 124 patients (46.97%) had symptoms of cerebral vasospasm (CV). Tobacco smoking and systemic arterial hypertension are the risk factors most associated to CV. In the course of this research, most aneurysms found were small and medium-sized. The score VASOGRADE yellow and VASOGRADE red presented a high risk of CV (p < 0.001). We established a panel of 48 ancestry informative markers for estimating which ethnicity could present a predisposition to CV. There was no variation in the ancestral distribution between study groups and healthy brazilian folk over the Amazon region. The eNOS gene with its polymorphisms T-786C and 27 VNTR4 were correlated to CV. Other markers were accomplished: TP53, CASP8, ACE2, IL4, and XRCC1. The TP53 gene (recessive genetic model allele 1) supporting evidence of the protective role to CV. Whilst other genes with INDEL mutation like as CASP8 (recessive model allele 2) and the XRCC1 (recessive model allele 1) indicated a propensity to spread out CV with odds 2-fold higher, and 1.414 times greater than group II (p < 0.001). It follows that eNOS SNPs correlate to a positive association with a syntomatic CV post-aSAH. Also, this study showed up the role of inflammatory markers at aSAH to a further educated therapeutic choice for a better clinical response

INTRODUÇÃO. Os genes da família paraoxonase (PON1, PON2 e PON3) apresentam grande homologia estrutural. PON1 está associada à molécula de HDL e possui funções fisiológicas, sendo a principal a de lactonase. PON1 também pode proteger as moléculas de LDL de modificações oxidativas. Embora o papel biológico mais conhecido das paraoxonases seja a prevenção da aterosclerose, elas também atuam sobre o estresse oxidativo envolvido na patogênese de outras condições como doenças inflamatórias, infecções e neoplasias. Toda a família PON parece estar implicada no desenvolvimento de linfomas. O polimorfismo L55M de PON1 foi relacionado a um maior risco para linfomas em indivíduos da população geral, enquanto PON3 e PON2 foram relacionadas à sobrevida de células tumorais. A Imunodeficiencia comum variável (ICV) é uma doença heterogênea caracterizada pela redução dos niveis de IgG, IgA e/ou IgM e da função de anticorpo. As manifestações clínicas incluem a presença de infecções recorrentes ou crônicas, doenças inflamatórias/autoimunes e incidência aumentada de malignidades como linfomas não-Hodgkin (LNH) e câncer gástrico. OBJETIVO: estudar os polimorfismos de PON1 e PON2 bem como a atividade arilesterase de PON1 e sua relação com o perfil lipídico, morbidade, mortalidade e presença de fatores de risco para linfoma LNH em pacientes com ICV. MÉTODOS/RESULTADOS: Foram avaliadas as frequências alélicas dos polimorfismos de PON1 e PON2, o perfil lipídico e a atividade arilesterase da PON1 em 63 pacientes com ICV e 130 controles saudáveis. No grupo de pacientes foi analisada a presença de fatores de risco para LNH e parâmetros de morbidade e gravidade da doença. O polimorfismo Q192R da PON1 e os polimorfismos de PON2 (S311C e A148G) não diferiram entre os grupos e não apresentaram relação com os parâmetros analisados. O genótipo 55MM e o alelo 55M foram mais frequentes no grupo ICV em relação ao grupo controle. A atividade arilesterase foi similar em pacientes e controles apresentando correlação positiva com os níveis de HDL. Pacientes com o genótipo 55MM apresentaram menor atividade de PON1 associada a maior morbidade da doença representada pela maior frequência de infecções de vias aéreas e maior taxa de internações. O genótipo 55MM também apresentou relação com a presença de fatores de risco para LNH como hiperplasia nodular linfoide (HNL) e linfonodomegalias. Por outro lado, a análise dos alelos demonstrou que a menor morbidade da doença foi associada à presença do alelo 55L, que apresentou relação com menor frequência de HNL e linfonodomegalia e menor ocorrência de óbitos. O alelo 55M apresentou relação com história familiar de imunodeficiências e neoplasias hematológicas. CONCLUSÃO: Este constitui o primeiro relato demonstrando maior frequência do genótipo 55MM e do alelo 55M em pacientes com ICV. Nossos resultados são sugestivos de que a presença do alelo 55L possa estar associado a um melhor prognóstico da doença. Inversamente, sugerem que pacientes com o genótipo 55MM apresentem maior morbidade e, possivelmente, maior risco para LNH / INTRO: The paraoxonase gene family (PON1, PON2 and PON3) has great structural homology. PON1 is associated with the HDL molecule and possess many physiological roles, the major one being of a lactonase. PON1 also protects LDL molecules against oxidative modifications. Although the best known biological role of PONs is the prevention of atherosclerosis, they also act on the oxidative stress involved in the pathogenesis of different conditions such as inflammatory diseases, infections and malignancies. The whole PON family appears to be implicated in the development of lymphomas. The L55M polymorphism of PON1 was related with a higher risk for lymphoma in the general population while PON3 and PON2 were related to survival of tumor cells. The Common Variable Immunodeficiency (ICV) is a heterogeneous disease characterized by reduced levels of IgG, IgA and/or IgM and antibody function. Clinical manifestations include the presence of chronic or recurrent infections, inflammatory/autoimmune diseases and increased incidence of malignancies such as non-Hodgkin lymphoma (NHL) and gastric cancer. OBJECTIVE: to study the PON1 and PON2 polymorphisms and the arylesterase activity of PON1 and its correlation with the lipid profile, morbidity, mortality and the presence of risk factors for NHL in CVID patients. METHODS/RESULTS: We evaluated the allele frequencies of polymorphisms of PON1 and PON2, lipid profile and arylesterase activity of PON1 in 63 patients with CVID and 130 healthy controls. In the group of patients we analyzed the presence of risk factors for NHL and parameters of morbidity and disease severity. The Q192R polymorphism of the PON1 and PON2 polymorphisms (A148G and S311C) did not differ between groups and did not correlate with the parameters analyzed. The 55MM genotype and the 55M allele were more frequent in the CVID group than in control group. The arylesterase activity was similar in patients and controls showing a positive correlation with HDL levels. Patients with genotype 55MM had lower PON1 activity, associated with increased morbidity of the disease represented by the higher frequency of respiratory infections and a higher rate of hospitalization. The 55MM genotype also was correlated with the presence of risk factors for NHL, such as lymphoid nodular hyperplasia (HNL) and lymphadenopathy. Moreover, analysis of the alleles showed that less morbidity of the disease was associated with the presence of the allele 55L, which was correlated with a lower frequency of HNL and lymphadenopathies and fewer deaths. The 55M allele was correlated with a family history of immunodeficiency and hematological malignancies. CONCLUSION: This is the first report showing a greater frequency of 55MM genotype and 55M allele in patients with CVID. Our results suggest that the presence of 55L allele may be associated with a better prognosis. Conversely, these results suggest that patients with the 55MM genotype show higher morbidity and, possibly, higher risk for NHL

O carcinoma epidermóide é uma neoplasia que pode ter origem do revestimento mucoso de vários sítios das vias aerodigestivas superiores, sendo a língua o sítio primário com maior incidência. Entre os fatores de risco para a doença estão a idade, as mutações genômicas, o hábito tabagista e principalmente o consumo de etanol. O etanol é considerado um agente cocarcinogênico no processo de desenvolvimento do câncer de boca. Por outro lado, o acetaldeído, subproduto da oxidação do etanol, é tóxico e participa diretamente na carcinogênese. Assim, polimorfismos genéticos que alteram a oxidação de etanol para acetaldeído promovendo seu acúmulo podem alterar o risco de câncer oral. Os resultados sugerem que pacientes portadores do polimorfismo do gene ADH1C Ile350Val possuem maior risco de tornarem-se etilistas crônicos (OR=2,0199), mas o risco de desenvolverem câncer não é alterado quando comparado aos não portadores. Já os portadores dos polimorfismos nos genes ADH1B Arg47His (OR=0,3445), CY2E1 (ins) (OR=0,3261) e ALDH2 (GA) (OR=0,4811) apresentaram menores riscos de desenvolverem câncer oral, mas estes polimorfismos não estavam associados ao risco de tornarem-se etilistas crônicos. Observou-se também uma possível interação entre a baixa atividade da enzima ALDH2 e a expressão do gene CYP2E1 como um fator protetor no desenvolvimento do câncer de boca. Entretanto, há necessidade de mais estudos para comprovar esses achados / Squamous cell carcinoma is a neoplasm that may originate from the mucosal tissue from various sites of the upper aerodigestive tract, the tongue being the primary site with the highest incidence. Among the risk factors for the disease are age, genomic mutations, smoking habit, and especially the consumption of ethanol. Ethanol is considered a co-carcinogenic agent in the development of oral cancer. Moreover, acetaldehyde, ethanol oxidation product, is toxic and is directly involved in carcinogenesis. Thus, genetic polymorphisms that alter the oxidation of ethanol to acetaldehyde by promoting its accumulation can alter the risk of oral cancer. The results suggest that patients with the ADH1C Ile350Val polymorphism have increased risk of becoming chronic drinkers (OR = 2.0199), but the risk of developing cancer is not changed when compared to non carriers. Since the carriers of polymorphisms in genes ADH1B Arg47His (OR = 0.3445), CY2E1 (ins) (OR =0.3261) and ALDH2 (GA) (OR = 0.4811) lower risk of developing oral cancer, but these polymorphisms were not associated with risk of becoming chronic drinkers .There was also a possible interaction between the low activity of the enzymeALDH2 and CYP2E1 gene expression as a protective factor in the development of oral cancer. However, we need more studies to confirm these findings

Os polimorfismos do gene da paraoxonase 1 (PON1) estão relacionados ao metabolismo lipídico conferindo efeito marginal e modesto nas concentrações séricas das lipropoteínas e sobre o risco de desenvolvimento de doença arterial coronária (DAC). O objetivo primário deste estudo é avaliar se há associação entre os polimorfismos da PON1: R192Q- rs662, R160G: rs13306698, Leu55Met: rs854560, Promoter_161: rs705381 e rs3917464 e eventos cardiovasculares em 5 anos numa sub-população com DAC estável do estudo MASS II (Medical, Angioplasty or Surgery Study II). Como objetivos secundários, investigamos a influência destes polimorfismos nas concentrações lipídicas iniciais e após 5 anos de acompanhamento, e também a sua relação com os desfechos cardiovasculares combinados no grupo randomizado para tratamento clínico exclusivo. Foram randomizados 611 pacientes para o MASS II. A população alvo deste estudo foi constituída por 518 pacientes que tiveram material genético coletado (MASS II Genético). Os polimorfismos avaliados, apesar de estarem associados ao metabolismo do HDL-c, apresentaram baixa associação com os níveis lipídicos e com o seu comportamento ao longo de 5 anos. Houve diferença nas concentrações médias de HDL-c entre os genótipos do Promoter_161, o alelo T associado a concentrações mais baixas de HDL-c (p=0,0369). Análise univariada mostrou que houve associação entre o raro alelo G do polimorfismo R160G (5 pacientes) e aumento da mortalidade, porém quando incluído no modelo ajustado por regressão logística multivariada não se mostrou preditor independente de óbito nesta população. Na análise do grupo randomizado para o tratamento médico, o polimorfismo R192Q está associado de forma independente ao novo infarto agudo do miocárdio, óbito, e eventos combinados. Genótipo GG aumentou o risco de óbito em 7,69 vezes (IC: 1.65- 35.76) e de IAM em 6,58 vezes (IC: 1.39- 30.46) quando comparado ao genótipo AA. Alelo A estava independentemente associado a ocorrência de eventos cardiovasculares combinados com um OR de 3,03 (IC: 1.29- 7.07). Em conclusão, o nosso estudo mostrou associação do alelo G na posição R160G com risco aumentado de óbito em pacientes com DAC estável. Em pacientes mantidos no tratamento clínico a posição R192Q está associada ao maior risco de óbito, IAM e eventos cardiovasculares combinados. / Paraoxonase 1 (PON1) gene polymorphisms have a known relation with lipid metabolism, conferring a marginal and modest effect on serum lipoprotein concentrations and also on development of coronary artery disease (CAD). The primary objective of this study is to investigate the association between PON1 polymorphisms: R192Q- rs662, R160G: rs13306698, Leu55Met: rs854560, Promoter_161: rs705381, and rs3917464 and 5-year follow-up cardiovascular events in a subpopulation with stable CAD from MASS II (Medical, Angioplasty or Surgery Study II). Secondary objectives will be to evaluate the influence of these polymorphisms on baseline and 5-year follow-up lipid concentrations and also its association with combined cardiovascular events in the MASS II group randomized for medical treatment. MASS II had 611 patients randomized. Target population comprises 518 patients who had genetic material sampled. Even though the polymorphisms were linked to HDL-c metabolism, there was a low association with lipid levels and changes over the 5-year follow-up. HDL-c mean concentrations were different in the Promoter_161 genotypes, T-allele was associated with lower levels (p=0.0369). Univariate analysis showed association between the rare G-allele of polymorphism R160G (5 patients) and increased mortality, but when adjusted in the multivariate logistic regression model this variable was not independent predictor of mortality in this population. In the medical treatment group, r192Q is associated with new myocardium infarction (MI), combined events and death. When compared to AA genotype, GG genotype increased the risk of death by 7.69 (CI: 1.65- 35.76) and of MI by 6.58 (CI: 1.39- 30.46). A-allele is independently associated with combined cardiovascular events with a OR of 3.03 (CI: 1.29- 7.07). In conclusion, this study showed association between G-allele on R160G position with increased mortality in patients with stable CAD. R192Q polymorphism is associated with higher risk of death, MI and combined cardiovascular events in patients treated medically.

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O objetivo deste estudo foi investigar a atividade da PON1 e sua associação a polimorfismos genéticos, fatores bioquímicos e nutricionais em crianças de 5 a 7 anos de idade atendidas em ambulatórios de pediatria de duas cidades do sul do Rio Grande do Sul. Foi realizado um estudo transversal no período de Janeiro de 2014 a Fevereiro de 2015. O consumo alimentar foi avaliado pelo questionário do SISVAN. Medidas de peso, altura e circunferência da cintura da criança foram utilizadas para avaliar o estado nutricional. Uma amostra de sangue foi coletada e utilizada para avaliação do perfil lipídico e da atividade arilesterase da PON1, medida utilizando fenilacetato como substrato. A amostra biológica também serviu para a determinação do polimorfismo PON1 C(-107)T, realizada pela amplificação por reação em cadeia da polimerase (PCR) seguida de digestão com enzima de restrição. Os dados coletados foram analisados no programa Stata versão 12, assumindo-se um nível de significância de 5%. A mediana da atividade arilesterase da PON1 foi de 89,4kU/L, semelhante entre meninos e meninas. A análise do polimorfismo revelou que o genótipo mais frequente foi o heterozigoto CT (52,1%). O polimorfismo se mostrou em equilíbrio de Hardy-Weinberg. O genótipo CC mostrou valores mais elevados de atividade enzimática do que os apresentados pelo genótipo TT (p<0,01). Níveis desejáveis de HDL relacionaram-se a um incremento significativo da enzima na população total. As concentrações desta lipoproteína foram significativamente maiores apenas nas crianças eutróficas portadoras do genótipo CC em comparação às portadoras do alelo T. Este é o primeiro estudo investigando o consumo alimentar como possível determinante dos níveis enzimáticos da PON1 em crianças. Foi verificado que aquelas que consumiram salada crua regularmente mostraram maiores níveis (p<0,01) de atividade enzimática. A associação entre o genótipo -107CC, consumo regular de salada crua, maior atividade da PON1 e concentração de HDL-C em crianças eutróficas sugere que os fatores genéticos e suas interações com o ambiente estão relacionados a um perfil protetor contra o desenvolvimento de DCV. / Childhood is a vulnerable period for the start of endothelial lesions, which may be aggravated by exposure to nutritional risk factors. On the other hand, it is proven that an elevated concentration of high density lipoprotein (HDL) protects against the emergence of these lesions, resulting in a lower risk of cardiovascular disease (CVD) development. The main antioxidant and anti-inflammatory enzyme that contributes to the antiatherogenic property attributed to HDL is paraoxonase 1 (PON1). Its serum activity may be influenced by several parameters including genetic polymorphisms, nutritional factors, lifestyle, age, drugs, health status and oxidative stress. The aim of this study was to investigate the serum PON1 activity and its association to genetic polymorphisms, biochemical and nutritional factors in children aged 5-7 years, attending pediatric clinics in two cities in southern Rio Grande do Sul. A cross-sectional study was conducted from January 2014 to February 2015. Dietary intake was assessed by SISVAN questionnaire. Weight, height and waist circumference of the child were used to evaluate nutritional status. A blood sample was collected and used to assess lipid profile and PON1 arylesterase activity, measured using phenylacetate as substrate. The biological sample was also used to determine the polymorphism PON1 C(-107)T, genotyped by PCR amplification followed by restriction digestion. Data were analyzed in Stata program version 12, assuming a 5% significance level. The median PON1 arylesterase activity was 89,4kU/L, similar between boys and girls. The polymorphism analysis revealed that the most common genotype was the heterozygous CT (52.1%). The polymorphism was in Hardy-Weinberg equilibrium. The CC genotype showed higher levels of enzyme activity than those presented by TT genotype (p<0.01). Desirable levels of HDL were related to a significant increase of the enzyme in the entire population. These lipoprotein concentrations were significantly higher only in normal weight children carrying the CC genotype compared to those carrying the allele T. This is the first study investigating food consumption as a potential determinant of PON1 enzymatic levels in children. It was verified that those who regularly consumed raw vegetables showed higher levels (p<0.01) of enzyme activity. The association between -107CC genotype, regular consumption of raw vegetables, higher PON1 activity and HDL-C concentration in normal weight children suggests that genetic factors and their interactions with the environment are related to a protective profile against the development of CVD.