Orientador: Laura Sterian Ward / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-13T00:14:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_RobertoBernardodos_D.pdf: 2009971 bytes, checksum: 0cf90a1782f718e3576f9172bd717ecf (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: A Doença de Graves é um processo imunológico em que a combinação de fatores genéticos e ambientais é fundamental. Vários genes têm sido propostos como envolvidos no desenvolvimento da doença, particularmente os genes do sistema HLA e os polimorfismos do gene CTLA-4. Com relação à Oftalmopatia de Graves, além dos fatores genéticos, o tabagismo é conhecido como um importante fator de seu desenvolvimento. Nós previamente demonstramos que a herança de polimorfismos em genes relacionados ao metabolismo e detoxificação de xenobióticos, além de genes relacionados a apoptose celular, como TP53, tem uma importante ação na suscetibilidade para essas doenças. Nosso objetivo foi determinar as relações entre o polimorfismo do gene CTLA-4 região promotora -318, CYP1A1m1, GSTP1 e 72TP53 e os riscos para Doença de Graves e Oftalmopatia de Graves. Avaliar a relação entre fatores clínicos (idade, sexo, etnia, tabagismo, tamanho do bócio), laboratoriais (TSH, T4livre, T3total, ANTITPO, antiTg, TRAb), de imagem (captação tiroidiana com tecnécio ou iodo131) e de tipo de tratamento (radioiodo, drogas antitiroidianas e cirurgia) . Estudamos um total de 193 pacientes com Doença de Graves comparados com 200 indivíduos-controle, pareados por idade e etnia. A análise genética foi realizada através de PCR-RFLP em DNA extraído de sangue periférico. Confirmando nossos dados anteriores, as variantes dos genes GSTP1 (p = 0,0007) e CYP1A1m1 (p < 0,0001 ) eram mais frequentes em pacientes com Doença de Graves do que em controles, mas isso não ocorreu com o gene CTLA-4, região promotora -318 (p = 0,12) ou nas variantes 72TP53 (p = 0,27). Estudando o mesmo polimorfismo na Oftalmopatia de Graves, observamos que o genótipo CT do CTLA-4 região promotora -318 era mais frequente entre pacientes com oftalmopatia do que aqueles sem esse acometimento (p = 0,005). Constatamos que o gênero masculino (p = 0,01), o tabagismo (p= 0,001) e o bócio (p = 0,01) eram fatores de risco para o desenvolvimento da Oftalmopatia de Graves. A análise de regressão logística identificou o genótipo CT na região promotora posição -318 do gene CTLA-4 (p=0,04; OR=4,13, 95% IC=1,01-16,8) e o sexo masculino (p=0,01; OR=7,59, IC=1,55-37,23) como fatores de risco para o desenvolvimento de oftalmopatia. Concluímos que os polimorfismos dos genes GSTP1 e CYP1A1m1, mas não da região promotora do gene CTLA-4 posição -318, estão relacionados à suscetibilidade a Doença de Graves na população brasileira investigada. Foram fatores importantes no desenvolvimento da Oftalmopatia de Graves: polimorfismo do gene CTLA-4 região promotora posição -318 sexo masculino, tabagismo e tamanho do bócio. / Abstract: Graves' disease is an immunologic process in which the combination of environmental and genetic factors is fundamental. Various genes have been proposed as involved in the development of the disease, particularly HLA system genes and the polymorphisms of CTLA-4 gene. Concerning Graves' ophthalmopathy, besides the genetic factor, smoking is a well accepted factor of its development. We previously demonstrated that the inheritance of polymorphisms in genes related to the metabolism and detoxification of xenobiotics, such as CYP1A1 and GSTP1 genes, besides the genes related to cellular apoptosis, such as TP53, have an important role in the susceptibility to these diseases. Our objective was to determine the relationship among CTLA-4 gene and CYP1A1m1, GSTM1, GSTP1 and 72TP53 genes in the risk for Graves' disease. We studied a total 193 Graves' disease patients compared to 200 control individuals, matched for age and ethnicity. The genetic analysis was done with the use of PCR-RFLP in DNA extracted from peripheral blood. Reinforcing our previous data, GSTP1 (p=0.0007) and CYP1A1m1 (p<0.0001) variants were more frequent among Graves' disease patients than in controls, but this did not happen to CTLA-4 position 318 (p=0.12) or to TP53 variants (p=0.27). Studying the same polymorphisms in Graves' ophthalmopathy, we observed that the CT genotype of CTLA-4 position 318 was more frequent among patients with than in patients without ophthalmopathy (p=0.005). We found male gender (p=0.01), smoking (p=0.001) and goiter (p=0.01) to be factors of risk to the development of Graves' ophthalmopathy. The logistic regression analysis identified CTLA-4 position 318 CT genotype (p=0.04; OR=4.13, 95% IC=1.01-16.8) and male gender (p=0.01; OR=7.59, IC=1.55-37.23) as factors of risk to the development of ophthalmopathy. We concluded that the polymorphisms of GSTP1 and CYP1A1, but not of the promoter region of CTLA4, are related to the susceptibility of Graves' disease in the Brazilian population investigated while CTLA-4, male, smoking and the size of the goiter were important in the development of Graves' ophthalmopathy. / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Marilisa Berti de Azevedo Barros / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T01:26:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zaitune_MariaPauladoAmaral_D.pdf: 1246043 bytes, checksum: 12f1e2bbe97476db97f3a37fa4407d0d (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: As doenças crônicas estão entre os mais expressivos problemas de saúde devido ao processo de envelhecimento populacional. A grande maioria dos óbitos por doenças crônicas são atribuídas a um conjunto de fatores de risco relacionados aos comportamentos de risco, destacando-se o tabagismo, a inatividade física e o consumo excessivo de bebidas alcoólicas e, por isso, indicados para monitoramento por serem passiveis de modificações por intervenções adequadas ainda na atenção básica. Este trabalho teve como objetivos conhecer as prevalências e os fatores associados a pratica de atividade física global e de lazer; ao tabagismo, ao consumo e a dependência de bebidas alcoólicas segundo variáveis socioeconômicas, demográficas, outros comportamentos relacionados a saúde e presença de morbidades em indivíduos com 60 anos ou mais. Trata-se de um estudo transversal de base populacional que avaliou informações de 1950 idosos, não institucionalizados, residentes em quatro áreas do Estado de São Paulo: 1) Região Sudoeste da Grande São Paulo, constituída pelos Municípios de Taboão da Serra, Itapecerica da Serra e Embu; 2) Distrito do Butantã, no Município de São Paulo; 3) Município de Campinas e; 4) Município de Botucatu. Esta pesquisa e parte de um estudo multicentrico de morbidade e uso de serviços de saúde que incluiu todas as faixas etárias. A amostragem foi probabilística, estratificada e por conglomerados em dois estágios. A analise dos dados levou em conta os fatores de ponderação da amostra, considerando alem dos pesos, também os estratos e os conglomerados. Embora os resultados possam nortear estratégias que beneficiem toda população, deve-se fazer distinção entre os subgrupos, propondo ações especificas para os idosos, pois estes se apresentam mais vulneráveis a complicações e morte por manterem-se sedentários, fumantes e consumindo bebidas alcoólicas excessivamente / Abstract: Chronic diseases are among the most important health problems stemming from the ageing process. Most deaths due to chronic disease are attributed to a set of factors associated to risk behavior, especially smoking habits, sedentary lifestyle and excessive alcohol intake. These factors are indicated for monitoring, as they may be modified through adequate intervention on the basic healthcare level. The aim of the present study was to determine prevalence values and factors associated to overall physical and leisure activity, smoking habits and alcohol intake/dependence according to socioeconomic, demographic and illness variables as well as other health-related behaviors among individuals aged 60 years or more. A population-based cross-sectional study was carried out, assessing information on 1950 non-institutionalized elderly individuals residing in four areas in the state of Sao Paulo (Brazil): 1) Southeastern region of metropolitan Sao Paulo, made up of the municipalities of Taboao da Serra, Itapecerica da Serra and Embu; 2) Butanta district in the city of Sao Paulo; 3) the city of Campinas and; 4) the city of Botucatu. The present study was part of a multi-center study on illness and the use of healthcare services, which included all age groups. Sampling was probabilistic, stratified and carried out in two stages by conglomerates. Data analysis took into account weight factors, strata and conglomerates. Although the results may guide strategies that benefit the entire population, distinctions should be made between subgroups, with specific actions directed toward the elderly, who are more vulnerable to complications and death, especially when maintaining a sedentary lifestyle, smoking habits and excessive alcohol intake / Doutorado / Epidemiologia / Doutor em Saude Coletiva

Orientador: Aarão Mendes Pinto Neto / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-22T22:16:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Baccaro_LuizFranciscoCintra_D.pdf: 2072530 bytes, checksum: 31649568918c18e7bd2825dac90d7e60 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Objetivos: Conhecer a prevalência e os fatores associados à ocorrência de osteoporose, quedas e fraturas por fragilidade óssea em mulheres brasileiras com 50 anos ou mais. Identificar os fatores associados ao desenvolvimento precoce de osteoporose. Método: inquérito populacional transversal que incluiu mulheres com 50 anos ou mais, conduzido na cidade de Campinas, São Paulo, Brasil de 10/05/2011 a 31/10/2011. As mulheres foram entrevistadas por assistentes de pesquisa treinadas, após o sorteio de 66 setores censitários do município. As mulheres que não responderam ao questionário por problemas pessoais e aquelas com incapacidade cognitiva ou demência foram excluídas do estudo. A variável dependente osteoporose foi classificada como osteoporose autorrelatada, independente da realização de exame de densitometria óssea, ou como osteoporose diagnosticada através de densitometria óssea. As demais variáveis dependentes foram ocorrências de quedas no último ano e de fraturas por fragilidade óssea após os 50 anos de idade. As variáveis independentes foram às características sociodemográficas, hábitos pessoais, problemas de sáude, autopercepção de saúde e avaliação da capacidade funcional. A análise estatística foi realizada através do teste qui-quadrado, regressão de Cox e regressão de Poisson com critério de seleção de variáveis backward. Resultados: Seiscentas e vinte e duas mulheres responderam ao questionário e constituíram a amostra final. A média etária das mulheres foi de 64,1 anos. A prevalência de osteoporose autorrelatada, independente da realização da densitometria óssea foi de 21,3%, e a prevalência de osteoporose diagnosticada através da densitometria óssea foi de 16,7%. A prevalência de quedas no último ano foi de 24,6% e a de fraturas por fragilidade óssea de 10,8%. No modelo estatístico final, os fatores associados à maior prevalência de osteoporose, independente da realização de densitometria óssea, foram ter maior tempo de menopausa (RP 1,04; 95% IC 1,03 - 1,05; p<0,001), autopercepção de saúde regular/ruim/péssima (RP 1,73; 95% IC 1,29 - 2,33; p<0,001), artrose (RP 1,83; 95% IC 1,30 - 2,59; p<0,002) e ter problemas para manter o equilíbrio quando toma banho ou desce escadas (RP 1,52; 95% IC 1,07 - 2,14; p=0,02). Os fatores associados com maior prevalência de osteoporose diagnosticada por densitometria óssea foram possuir maior tempo de menopausa (RP 1,04; 95% IC 1,03 - 1,05; p < 0,001), apresentar artrose (RP 1,80; 95% IC 1,20 - 2,68; p = 0,005), ter problemas para correr / levantar peso / fazer esportes / trabalho pesado (RP 1,82; 95% IC 1,14 - 2,90; p = 0,012) e possuir problemas para manter o equilíbrio quando se está tomando banho ou descendo escadas (RP 1,52; 95% IC 1,04 - 2,23; p = 0,031). As variáveis associadas ao desenvolvimento precoce de osteoporose foram autopercepção de saúde regular/ruim/péssima (coeficiente 0,77; p<0,001), tratamento para menopausa com medicamentos naturais (coeficiente 1,01; p<0,001), fumar atualmente ou no passado mais de vinte cigarros por dia (coeficiente 1,02; p=0,003) e ter problemas para correr / levantar peso / fazer esportes / trabalho pesado (coeficiente 0,60; p=0,029). Os fatores relacionados com maior prevalência de quedas foram ter problemas de equilíbrio quando anda (RP 1,87; 95% IC 1,33 - 2,63; P < 0,001), consumo de álcool (RP 1,69; 95% IC 1,25-2,28; P < 0,002), ter sido internada no último ano (RP 1,46; 95% CI 1,09 - 1,96; P = 0,012), e apresentar catarata (RP 1,40; 95% IC 1,05 - 1,87; P = 0.021). Os fatores relacionados à menor prevalência de quedas foram ter convênio médico (RP 0,67; 95% IC 0,50 - 0,89; P = 0,007) e realizar algum tipo de tratamento para os sintomas da menopausa (RP 0,42; 95% IC 0,19 - 0,92; P = 0,031). Os fatores relacionados à maior prevalência de fraturas foram apresentar maior tempo de menopausa (RP 1,03; 95% IC 1,01-1,05; P=0,003) e apresentar osteoporose (RP 1,97; 95% IC 1,27-3,08; P=0,003). Conclusões: a prevalência de osteoporose e fraturas por fragilidade óssea na população estudada foi semelhante à relatada pelos últimos estudos nacionais. A prevalência de quedas foi discretamente menor do que a relatada pelos últimos estudos nacionais e internacionais. Os fatores associados à osteoporose foram ter maior tempo de menopausa, autopercepção de saúde regular/ruim/péssima, relatar artrose, ter problemas para manter o equilíbrio e apresentar diminuição da capacidade funcional. Os fatores associados ao desenvolvimento precoce da osteoporose foram autopercepção de saúde regular/ruim/péssima, tratamento com medicamentos naturais para a menopausa, fumar mais de vinte cigarros (atualmente ou no passado) e apresentar diminuição da capacidade funcional. Os fatores associados à maior prevalência de quedas foram problemas de equilíbrio, consumir bebidas alcoólicas, ter sido internada nos últimos doze meses e referir catarata. Realizar algum tipo de tratamento para a menopausa e possuir convênio médico se associaram a menor prevalência de quedas. Os fatores clínicos associados à maior prevalência de fraturas por fragilidade óssea foram ter osteoporose e maior tempo de menopausa. Os resultados deste estudo indicam a necessidade da realização de programas de saúde pública que incentivem hábitos saudáveis, como a prática de exercícios físicos regulares, de programas contra o tabagismo e o alcoolismo, além do acompanhamento médico de rotina de mulheres com 50 anos ou mais / Abstract: Objectives: This study was performed to determine the prevalence and factors associated with the occurrence of osteoporosis, falls, and fragility fractures in Brazilian women aged 50 years or older and obtain information on factors related to the early onset of osteoporosis. Methods: A cross-sectional population survey that included women aged 50 years or older was conducted in the city of Campinas, São Paulo, Brazil from 10 May 2011 to 31 October 2011. Women were interviewed by trained research assistants after a draw of 66 census sectors in the city. Women who did not respond to the questionnaire for personal reasons and those with cognitive impairment or dementia were excluded. The dependent variable osteoporosis was classified either as self-reported regardless of bone densitometry, or as osteoporosis diagnosed by bone densitometry. The other dependent variables were the occurrence of falls in the last year and the occurrence of fragility fractures after 50 years of age. The independent variables were sociodemographic data, health-related habits and problems, self-perception of health, and evaluation of functional capacity. Statistical analysis was carried out by the chi-square test, Cox multiple regression model, and Poisson regression analysis using backward selection criteria. Results: A total of 622 women completed the questionnaire and constituted the final sample. The mean age of the women was 64.1 years. The prevalence of self-reported osteoporosis regardless of bone densitometry was 21.3%, and the prevalence of osteoporosis diagnosed by bone densitometry was 16.7%. The prevalence of falls in the last year was 24.6%, and the prevalence of fragility fractures was 10.8%. In the final statistical model, the factors associated with a higher prevalence of osteoporosis regardless of bone densitometry were a longer period of time since menopause (PR, 1.04; 95% CI, 1.03-1.05; p < 0.001), self-perception of health as fair/poor/very poor (PR, 1.73; 95% CI, 1.29-2.33; p < 0.001), arthrosis (PR, 1.83; 95% CI, 1.30-2.59; p < 0.002), and problems maintaining balance when taking a bath or going down stairs (PR, 1.52; 95% CI, 1.07-2.14; p = 0.02). The factors associated with a higher prevalence of osteoporosis diagnosed by bone densitometry were a longer period of time since menopause (PR, 1.04; 95% CI, 1.03-1.05; p < 0.001), arthrosis (PR, 1.80; 95% CI, 1.20-2.68; p = 0.005), problems running/lifting something heavy/practicing sports/doing heavy work (PR, 1.82; 95% CI, 1.14-2.90; p = 0.012), and problems maintaining balance when taking a bath or going down stairs (PR, 1.52; 95% CI, 1.04-2.23; p = 0.031). The variables associated with early onset of the disease were self-perception of health as fair/poor/very poor (coefficient, 0.77; p < 0.001), menopausal treatment with natural remedies (coefficient, 1.01; p < 0.001), smoking or having smoked >20 cigarettes/day (coefficient, 1.02; p = 0.003), and problems running/lifting something heavy/practicing sports/doing heavy work (coefficient, 0.60; p = 0.029). The factors associated with a higher prevalence of falls were trouble maintaining balance when walking (PR, 1.87; 95% CI, 1.33-2.63; p < 0.001), alcohol consumption (PR, 1.69; 95% CI, 1.25-2.28; p < 0.002), admission to a hospital in the last 12 months (PR, 1.46; 95% CI, 1.09-1.96; p = 0.012), and cataracts (PR, 1.40; 95% CI, 1.05-1.87; p = 0.021). Having health insurance (PR, 0.67; 95% CI, 0.50-0.89; p = 0.007) and using some form of medication to treat menopausal symptoms (PR, 0.42; 95% CI, 0.19-0.92; p = 0.031) were associated with a lower prevalence of falls. A longer period of time since menopause (PR, 1.03; 95% CI, 1.01-1.05; p = 0.003) and having osteoporosis (PR, 1.97; 95% CI, 1.27-3.08; p = 0.003) were associated with a higher prevalence of fragility fractures. Conclusions: The prevalence of osteoporosis and fragility fractures in this study population was similar to that reported by recent national studies. The prevalence of falls was slightly lower than that reported by recent national and international studies. The factors associated with osteoporosis were a longer period of time since menopause, self-perception of health as fair/poor/very poor, arthrosis, trouble maintaining balance, and reduced functional capacity. Factors associated with early onset of the disease were self-perception of health as fair/poor/very poor, treatment with natural remedies for menopause, smoking >20 cigarettes/day (currently or in the past), and reduced functional capacity. The factors associated with a higher prevalence of falls were trouble maintaining balance when walking, alcohol consumption, admission to a hospital in the last 12 months, and cataracts. Administration of some type of treatment for menopause and having health insurance were associated with a lower prevalence of falls. The clinical factors associated with a higher prevalence of fragility fractures were osteoporosis and a longer period of time since menopause. The results of this study indicate the need to carry out public health programs that encourage healthy habits such as regular physical exercise, programs that discourage smoking and alcoholism, and the performance of routine medical monitoring of women aged 50 years or older / Doutorado / Fisiopatologia Ginecológica / Doutor em Ciências da Saúde

Orientadores: José Antonio Rocha Gontijo, Flávia Fernandes Mesquita Vieira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-24T00:59:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Block_DanielBueno_M.pdf: 3824410 bytes, checksum: 3f680ece69f85c5b515f67c4ee1f67b4 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O ambiente em que vivemos tem grande influência no desenvolvimento e na vida adulta do feto, sendo que a alimentação ou o tabagismo vêem como hábitos e estilo de vida que estão diretamente relacionados a modificações na organogênese fetal. O tabagismo é um dos fatores de maior preocupação das autoridades em saúde pública, devido aos graves problemas à saúde causados pelo cigarro, os custos sociais e econômicos decorrentes destas afecções e, atualmente às possíveis implicações epigenéticas dada incidência do tabagismo em gestantes que pode repercutir sobre gerações futuras. Vários estudos tratam dos efeitos danosos e das repercussões do cigarro no organismo de gestantes e no desenvolvimento do feto, tais como hipertensão arterial, doenças cardiovasculares, maior prevalência de aborto espontâneo, morbidade intrauterina , retarde no crescimento fetal, entre outros. A inalação de monóxido de carbono (CO) pelas gestantes, através do cigarro, causa no feto um estado de hipóxia que pode ser, muitas vezes, fatal. Em resposta a este déficit de oxigênio alguns mecanismos fisiológicos podem ser observados, como: o aumento da expressão do hormônio endógeno eritropoietina (EPO) que regula a eritropoiese e consequentemente, os níveis de hemoglobina e a hematose dos tecidos. O fator induzível por hipóxia (HIF-1) atua na regulação da expressão EPO, sobre a angiogênese, e na viabilidade e proliferação celular vascular entre outras funções. Nesta emaranhada rede de estímulos, está intimamente envolvido o fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF) que tem na hipóxia um dos principais estímulos a sua expressão. Este fator é o mais importante mediador do desenvolvimento vascular renal, principalmente do processo de diferenciação do corpúsculo glomerular. Observamos que a inalação de tabaco não modificou significativamente a evolução da massa corporal das mães durante a prenhes (figura 6). No entanto, a prole de animais submetidos ao fumo apresentou uma expressiva redução da massa corporal ao nascer - Ct 7,2± 0,05DPM g vs. Fm 6,3± 0,24DPM g (figura 7), e da nona e décima semana de vida - Ct 322± 20,5DPM g vs. Fm 286± 32,3DPM g e Ct 329± 20,4DPM g vs. Fm 294± 32,6DPM g, respectivamente (figura 8). Os resultados referente à função renal na prole Ct e Fm na 5ª semana de vida não mostraram diferenças significativas na filtração glomerular (CCr) tão pouco na reabsorção proximal de sódio. Contudo, a prole Fm apresentou um aumento significativo na excreção de sódio (FENa+ 24,5%, FEK 13,8%, FEPPNa+ 25,3% e CENa+ 20%) quando comparado ao Ct (figura 13). Por outro lado, na 10ª semana de vida, observamos um aumento significativo (p=0,01) no CCr - 13,9% e na CENa+ - 17,7%, na prole Fm vs. Ct. Nestes animais não houve diferença na reabsorção de Na+ no túbulo proximal e pós-proximal, consequentemente não observamos diferenças significativas na FENa+ e FEK (figura 14). Nos animais Fm de 13 semanas de vida nenhum dos parâmetros das provas funcionais renais se alteraram (figura 15). Contudo, estritamente nesta idade podemos observar um elevação na pressão arterial (p=0,02) entre os grupos Ct e Fm - 134± 9,79DPM mmHg e 146± 11,07DPM mmHg, respectivamente (figuras 11). Não observamos modificações significativas, através da estereologia renal, no volume renal (Ct 0,12 ±0,01 vs. Fm 0,11 ±0,004), na massa renal (Ct 0,43 ±0,03 vs. Fm 0,37 ±0,01) nos animais com 12 dias de vida. Embora, não estatisticamente significativo, a prole Fm apresentou uma redução de 10% no volume glomerular (Ct 16420 ±2411 vs. Fm 15860 ±1078) e 8,2% menos glomérulos (Ct 10450 ±2030 vs. Fm 8628 ±900) quando comparados ao Ct (figuras 16 a 19). Os resultados quantitativos das proteínas envolvidas na angiogênese e eritropoiese - VEGF e EPO, dados pelo ensaio de western blotting, não apresentaram diferenças significativas entre os grupos (figuras 20 a 22). Contudo, os resultados semi-quantitativos por imunolocalização mostrou uma elevada intensidade fluorocrômica do VEGF nos animais Fm e de HIF1? nos animais Ct no período embrionário - E17 (figuras 23 a 27). Observamos, também, uma expressiva modificação na estrutura da matriz extracelular por deposição de proteínas no sitio intersticial e perivascular renal nos animais Fm de 16 semanas vida comparadas ao Ct dadas pela histoquímica de picrossíruis e imunofluorêscencia de fibronectina (figura 29 a 32). Assim, podemos concluir que, a exposição intrauterina ao fumo e seus componentes, podem levar a uma modificação morfofuncional renal na vida adulta que reflete diretamente na manutenção da pressão arterial / Abstract: Prior study about developmental plasticity hypothesis suggests that various adverse intra-uterine exposures lead to persistent fetal developmental adaptations. Maternal smoking is a very important modifiable adverse fetal exposure in western countries and leads to a decrease in the offspring's birth weight. Thus far, the specific adverse fetal smoking exposures and mechanisms underlying these associations on renal development and functional disorder are unclear. The present study investigates, in adult male rats, the effect of smoking exposure (Sk) in utero on blood pressure (BP), and its association with nephron structure and function changes. In the current study, showed in 13-week old Sk offspring enhanced arterial blood pressure, reduced nephron number are associated with higher TGF-?1 glomerular expression. Sk glomeruli also presented an upregulated collagen and fibronectin deposition intrinsically related to fibrotic process as compared to age-matched control group. From our present knowledge, these are the first data showing renal morphological and functional modifications in the gestational smoking model of fetal programming. The fetal-programmed adult rats showed structural kidney disorders associated with a striking stage of fibrosis, which led us to state that the glomerular overflow and subsequently TGF-?1 activity inducing fibrotic protein expression that may cause glomerular EMT / Mestrado / Fisiopatologia Médica / Mestre em Ciências

El presente artículo se va a centrar en descubrir si realmente estos países que son Estados parte del Convenio Marco para el Control del Tabaco de la OMS cumplen con las disposiciones de este Convenio y en qué medida lo están ejecutando. El trabajo contiene tres secciones: en la primera se establecerán las similitudes y diferencias que tiene cada legislación antitabaco, cómo se han efectuado las restricciones del tabaco; en la segunda se hará un recuento de las limitaciones a las leyes antitabaco, suscitadas en cada país, cómo fueron resueltas por las Cortes y qué derecho primó sobre el otro, la manera racional de hacerlo. En la última sección se analizará la efectividad de las legislaciones de manera conjunta con el Convenio y los principios que han sido utilizados por las partes dentro de las limitaciones a las legislaciones antitabaco. El consumo del tabaco trae grandes riesgos a la salud, pero también altos costos de atención médica para el sector público. Por ello es importante que los países sigan implementando medidas eficaces para el control del consumo de tabaco en sus ciudadanos, respectivamente. En estas tres legislaciones acorde al Convenio Marco, se tiene como medida establecer normas que dejen la flexibilización conforme a la salud que se ha visto afectada durante años por el tabaco

O carcinoma epidermoide da cabeça e pescoço (CECP) tem alta prevalência mundial, alta morbimortalidade e impacto negativo na saúde individual e pública. Apresenta como principais fatores de risco o tabagismo, etilismo e infecção pelo Papilomavírus humano (HPV). A glutationa S-transferase pi (GSTPI) é uma enzima de detoxificação de carcinógenos com expressão aumentada em alguns tipos de câncer e parece associar-se a pior resposta terapêutica. Estudamos a expressão da GSTPI e a influência dos fatores de risco tabagismo, etilismo e HPV em amostras de tecido tumoral e margens não tumorais de portadores de CECP. Os dados foram obtidos do projeto temático Genoma do Câncer de Cabeça e Pescoço (GENCAPO). Os pacientes foram caracterizados: não tabagistas e não etilistas (NTNE) e tabagistas e etilistas (TE) e posteriormente pareados, perfazendo um total de 47 pares. O pareamento baseou-se em idade, sítio tumoral, estadiamento TNM, grau de diferenciação tumoral e variantes morfológicas. As amostras foram coradas por imuno-histoquímica para GSTPI e a presença de imunomarcação semiquantificada em escores de 0 a 3 (0: 0 a 10%; 1: de 10% a 30%; 2: de 31% a 60%: 3: para > 60%). Os dados foram analisados pelo teste de McNemar, Fisher, a sobrevida pela curva de Kaplan-Meier e teste de long rank. Houve expressão do biomarcador no tumor independente do hábito tabágico ou etílico. A expressão de GSTPI na margem do tumor foi maior no grupo TE (p=0,004). Não houve associação entre a marcação de GSTPI nas amostras de pacientes NTNE e TE em relação à positividade para HPV. Não houve óbitos no grupo NTNE com baixa imunomarcação no tumor, o que inviabilizou as análises de sobrevida neste grupo. Não houve diferença de sobrevida conforme a imunomarcação para GSTPI em margem de tumor (p=0.538). Este estudo demonstra que a marcação de GSTPI em CECP está presente no tumor independente do hábito. Na margem do tumor, os fatores de risco tabagismo e etilismo associam-se a maior presença do biomarcador, sugerindo o papel da GSTPI na tentativa de eliminação destas toxinas / Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) presents a high prevalence worldwide, high mortality and negative impact on individual and public health. Its main risk factors are tobacco, alcohol consumers and human papillomavirus infection (HPV). The pi glutathione S-transferase (GSTPI) is a carcinogen-detoxifying enzyme with increases expression in some kinds of cancer and it seems to worsen the therapy response. We studied the expression of GSTPI in tumors samples and the influence of risk factors; tobacco, alcohol and HPV. The data were obtained from Genome Head and Neck Cancer Thematic Project (GENCAPO). Patients were divided in two groups: non smokers and non drinkers (NSND) and smokers and drinkers (SD) and then selected in 47 pairs based on age, sex, tumor site, TNM staging, degree of tumor differentiation and morphological variants. Each pair was previously tested for HPV in GENCAPO project. Samples were stained by immunohistochemistry for GSTPI and analyzed by semi-quantitative method for scores from 0 to 3 according to immunostaning (0: 0 to 10%; 1: 10% to 30%; 2: 31% to 60% : 3: to > 60%). Data were analyzed using McNemar test, Fisher and for survival analysis by the Kaplan-Meier curve and long rank test. The biomarker expression in the tumor was present in both groups independently of smoking and drinking habits. The GSTPI expression in tumor margin was higher in SD group (p = 0.004). There was no association between GSTPI expression and positivity for HPV in both groups. There were no deaths in NSND group presenting low tumor GSTPI expression, which prevented the survival analysis in this group. The survival rate was similar in both groups according to GSTPI immunostaining in tumor margin (p = 0.538). This study showed that the GSTPI biomarker in HNSCC was present independently of the smoking and drinking habit or positivity to HPV. Tobacco and alcohol consumption were associated with greater biomarker expression in the tumor margin, suggesting that GSTPI may modulate the elimination of these toxins

Estudou-se a associação entre baixo peso ao nascer e fatores de risco identificáveis durante a gestação, para os quais existem possibilidades de prevenção ou controle. A população estudada compreendeu 30834 recém-nascidos vivos gemelares, cujos partos ocorreram em 1978 em 31 hospitais ou maternidades do Município de São Paulo. / The association between low birth weight and risk factors, identifiable during pregnancy, for which possibilities of prevention or control exist was studied. The population included 30834 single live neonates, the deliveries of which occured in 31 different Maternity Hospitals in São Paulo city during 1978

Estudos epidemiológicos têm comprovado a associação que as doenças cardiovasculares mantêm com um conjunto relativamente pequeno de fatores de risco modificáveis, como o tabagismo, o consumo de álcool, a dieta inadequada e a inatividade física. Objetivos: Analisar o estilo de vida saudável e não saudável da população adolescente, adulta e idosa do município de São Paulo, de acordo com as variáveis demográficas, socioeconômicas e com a quantidade e o tipo de domínios não cumpridos. Métodos: Trata-se de estudo transversal, de base populacional, realizado em 2008 e que utilizou dados do Inquérito de Saúde do Município de São Paulo (ISA-Capital 2008). As informações foram obtidas por meio de um questionário estruturado e entrevistas domiciliares realizadas por pessoas treinadas e supervisionadas durante toda a realização do inquérito. A população do estudo foi obtida por amostragem probabilística complexa, por conglomerados, em dois estágios: setores censitários e domicílios. Das 3271 pessoas entrevistadas, 1652 indivíduos adolescentes (1219; =15,3 anos), adultos (2059; =38,7 anos) e idosos (60 ou mais; =70,8 anos) de ambos os sexos possuíam dados de avaliação da atividade física, tabagismo, consumo alimentar, consumo abusivo e dependência de álcool. O estilo de vida foi determinado pela avaliação de cinco domínios: atividade física, consumo alimentar, tabagismo, consumo abusivo e dependência de álcool, de acordo com as respectivas recomendações. Os indivíduos foram classificados em: estilo de vida saudável ou não saudável. Aqueles classificados como não saudável também foram categorizados de acordo com a quantidade e o tipo de domínios não cumpridos. Foram calculadas as estimativas de prevalência e o teste qui-quadrado, com p<0,05. Resultados: A prevalência de estilo de vida saudável foi de 36,9 por cento entre os idosos, 15,4 por cento entre os adultos e 9,8 por cento entre os adolescentes (p=0,000). Entre os idosos (p=0,0001) e adultos (p=0,0015), o sexo feminino teve uma prevalência maior de estilo de vida saudável, quando comparado com o sexo masculino. Nos adultos, houve uma diferença na escolaridade em anos de estudo, sendo maior para 12 anos ou mais (p=0.0019); e na morbidade de 15 dias, sendo maior entre os que referiram morbidade (p=0,0006). Entre os indivíduos com estilo de vida não saudável, 51,5 por cento dos idosos, 32,2 por cento dos adultos e 57,9 por cento dos adolescentes não cumpriram um domínio, sendo que não atingiram a recomendação para uma dieta adequada. Conclusões: A prevalência de estilo de vida saudável foi maior entre os idosos, seguida pelos adultos e adolescentes. Entre os idosos e os adultos, o estilo de vida saudável foi maior no sexo feminino do que no sexo masculino. Em todas as faixas etárias, o consumo alimentar foi o principal domínio responsável pelo estilo de vida não saudável neste município, evidenciando a importância de estratégias de intervenção para a promoção do estilo de vida saudável e, principalmente, da dieta adequada. / Background: Epidemiological studies have confirmed the association that cardiovascular disease maintain with a relatively small cluster of modifiable risk factors, like smoking, alcohol consumption, poor diet and physical inactivity. Objective: To analyze the healthy and unhealthy lifestyle of adolescents, adults and elderly population in São Paulo city, according to demographic and socioeconomic variables, and according to the number and type of no met domains. Methods: It is a cross-sectional study, population-based, conducted in 2008, which used data from the Health Survey of São Paulo (ISA Capital - 2008). The information was obtained through a structured questionnaire and household interviews conducted by trained and supervised people during the whole survey. The study population was obtained by complex probability sampling, by clusters, in two stages: census tracts and household. From 3271 surveyed people, 1652 adolescents (1219; =15.3 years), adults (2059; =38.7 years) and elderly (60 or more; =70.8 years) subjects of both sexes had data for assessment of physical activity, smoking, dietary intake, alcohol abuse and alcohol dependence. The lifestyle was determined by the valuation of five domains: physical activity, smoking, dietary intake, alcohol abuse and alcohol dependence, according to the respective recommendations. The subjects were classified as healthy or unhealthy lifestyle. Those classified as unhealthy lifestyle were also categorized according to the number and type of no met domains. The prevalence estimates and the chi-square were calculated, with p<0.05. Results: The prevalence of healthy lifestyle was 36.9 per cent among the elderly, 15.4 per cent among the adults and 9.8 per cent among adolescents (p=0.000). Among the elderly (p=0.0001) and adults (p=0.0015), females had a higher prevalence of healthy lifestyle when compared with males. In adults, there was a difference in education in years of study, higher for 12 or more years (p=0.0019); and in morbidity of 15 days, higher among those who reported morbidity (p=0.0006). Among individuals with unhealthy lifestyle, 51.5 per cent of elderly, 32.2 per cent of adults, and 57.9 per cent of adolescents have not served one domain, which have not attained the recommendation for an adequate diet. Conclusions: The prevalence of healthy lifestyle was higher among elderly, followed by adults and adolescents. Among elderly and adults, the healthy lifestyle was higher in females than males. In all age groups, food intake was the main domain responsible for the unhealthy lifestyle in this city. It shows the importance of intervention strategies to promote healthy lifestyle and, especially, the proper diet.

A pancreatite crônica é uma desordem complexa, na qual a interação entre fatores ambientais e genéticos resulta na enfermidade. O presente estudo incluiu 148 pacientes com diagnóstico de pancreatite crônica, 110 etilistas crônicos e 297 controles sadios com o objetivo de investigar a frequência de tabagismo e das mutações N34S e P55S do gene SPINK1 e R254W do gene CTRC nesta população. Foi aplicado questionário presencial e realizada reação de sequenciamento para a pesquisa das mutações genéticas, após assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Os portadores de pancreatite crônica possuíam etiologia alcoólica em 74% das vezes e idiopática em 26%. A pancreatite alcoólica apresentou-se de maneira distinta da pancreatite crônica idiopática, sendo que o primeiro grupo é composto por maior prevalência do gênero masculino (88,18% versus 34,21%), por maior média de idade (55,64 anos versus 45,20 anos), menor frequência de caucasianos (63,89% versus 84,21%), menor escolaridade (23,30% concluíram ensino médio ou superior versus 57,89%) e maior frequência de repercussões da doença, como diarréia (54,21% versus 24,24%), emagrecimento (56,07% versus 24,24%), diabete melito (57,94% versus 36,36%) e ocorrência de pseudocistos pancreáticos (31,78% versus 12,12%), repercussões estas que não foram acompanhadas de maior frequência de alterações morfológicas, como calcificações pancreáticas ou dilatação do ducto pancreático principal. A frequência de tabagismo foi significativamente maior em pacientes com pancreatite crônica alcoólica do que em etilistas sem pancreatite crônica, podendo ser considerado cofator de risco para o desenvolvimento da pancreatite crônica entre alcoolistas (p = 0,002); a frequência da mutação N34S do gene SPINK1 em pacientes com pancreatite crônica foi de 3,38%, maior do que a frequência de 0,49% encontrada nos grupos controle (p = 0,016); a frequência de 2,03% da mutação P55S do gene SPINK1 e a frequência de 0,67% da mutação R254W do gene CTRC, encontradas nos pacientes com pancreatite crônica, não diferiram estatisticamente quando comparadas às frequências, de 0,49% de ambas mutações, encontradas nos grupos controle. (p = 0,120 e 0,751). Pela investigação da associação de tabagismo e da mutação N34S do gene SPINK1 com as características clínicas e morfológicas da pancreatite crônica, verificou-se que a mutação N34S não se associou a maior gravidade da apresentação clínica ou morfológica da pancreatite crônica; no entanto o tabagismo associou-se a maior frequência de diabete melito entre os portadores de pancreatite crônica. Concluiuse que o tabagismo e a mutação N34S do gene SPINK1 podem ser considerados cofatores de risco para o desenvolvimento da pancreatite crônica / Chronic pancreatitis is a complex disorder in which the interaction between environmental and genetic factors results in the disease. This study included 148 patients with chronic pancreatitis, 110 chronic alcoholics and 297 healthy controls in order to investigate the frequency of smoking and N34S and P55S mutation of SPINK1 gene and R254W of CTRC gene in this population. A questionnaire was applied and gene sequencing was done, after having the Informed Consent Statement. Those with chronic pancreatitis had alcoholic etiology in 74% of cases and idiopathic in 26%. Alcoholic pancreatitis presented in a distinct way of idiopathic chronic pancreatitis. The first group is composed of a higher prevalence of males (88.18% versus 34.21%), by higher mean age (55.64 years versus 45.20 years), lower frequency of Caucasians (63.89% versus 84.21%), lower education (23.30% completed secondary or higher education versus 57.89%) and worst impact from the disease such as diarrhea (54.21% versus 24.24%), weight loss (56.07% versus 24.24%), diabetes mellitus (57.94% versus 36.36%) and occurrence of pancreatic pseudocysts (31.78% versus 12 , 12%). These effects were not accompanied by increased frequency of morphological changes, such as pancreatic calcifications or dilation of the main pancreatic duct. The frequency of smoking was significantly higher in patients with alcoholic pancreatitis than in alcoholics without chronic pancreatitis, therefore tabagism may be considered as a cofactor for the development of chronic pancreatitis among alcoholics (p = 0.002); the frequency of N34S mutation of SPINK1 gene in patients with chronic pancreatitis was 3.38%, higher than the rate of 0.49% found in the control groups (p = 0.016); the frequency of 2.03% of the P55S mutation of SPINK1 gene and the frequency of 0.67% of the CTRC gene R254W mutation found in patients with chronic pancreatitis were not statistically different when compared to the frequencies of 0.49% of both mutations, found in the control groups. (p = 0.120 and 0.751) For the investigation of the association of smoking and N34S mutation of SPINK1 gene with the clinical and morphological features of chronic pancreatitis, it was noticed that the N34S mutation did not determine a greatest severity in the presentation of chronic pancreatitis, however smoking was associated with a higher frequency of diabetes mellitus in patients with chronic pancreatitis. It was concluded that smoking and the N34S mutation of SPINK1 gene are positively correlated with chronic pancreatitis

INTRODUÇÃO: O câncer vem apresentando um impacto cada vez maior nas populações em todo o mundo. Apesar de recente queda global na sua incidência, o câncer gástrico ainda é o quinto tipo mais comum. Sua patogênese é multifatorial, envolvendo a interação de fatores genéticos, ambientais e infecciosos. OBJETIVO: Avaliar a associação de tabagismo, consumo de álcool e nível de escolaridade com o desenvolvimento de câncer gástrico. MÉTODOS: Trata-se de um estudo caso-controle de base hospitalar em que foram incluídos pacientes com diagnóstico de adenocarcinoma de estômago confirmado por exame histopatológico sem tratamento prévio para a neoplasia. Posteriormente, os casos foram divididos em subtipos de acordo com a histologia (intestinal e difuso) e localização da lesão (proximal, distal e outras). Os indivíduos do grupo controle foram selecionados entre pacientes admitidos no mesmo hospital, sem história ou suspeita de câncer de estômago, emparelhados por frequência aos casos segundo sexo e idade. Tabagismo foi classificado em maços-ano e consumo de álcool em gramas-ano. RESULTADOS: Foram analisados 240 casos e 499 controles recrutados no período de junho de 2001 a dezembro de 2007. Não frequentaram a escola ou apresentavam ensino fundamental incompleto 94 indivíduos (39,2%) no grupo dos casos e 187 (37,5%) no grupo de controles. Ensino universitário foi atingido por 12 indivíduos (5%) no grupo de casos e por 45 indivíduos (9%) do grupo de controles. Não houve associação de nível de escolaridade com risco de desenvolvimento de câncer de estômago. Tabagismo esteve associado ao risco de câncer gástrico com odds ratio (OR) de 2,25 (IC95%: 1,53-3,31) para ex-tabagistas e de 2,67 (IC95%: 1,72-4,13) para tabagistas atuais. Com relação à localização e tipo histológico, tabagismo foi associado com todos os subtipos de tumores gástricos analisados, com destaque para os tumores proximais que apresentaram OR de 5,38 (IC95%: 2,15-13,45) para consumo superior a 38 maços-ano. Consumo de álcool também esteve associado a risco de desenvolvimento de câncer gástrico em todos os subtipos analisados. Entretanto, esta associação apresentou características distintas do tabagismo. Ex-consumidores de álcool apresentaram risco mais elevado (OR=3,81; IC95%: 2,45-5,91) que consumidores atuais (OR=2,06; IC95%: 1,31-3,26). A análise da interação mostrou que o efeito conjunto de tabagismo e consumo de álcool encontrado foi maior que o esperado, evidenciando interação positiva [?=1,51 (IC 95%: 1,05 - 1,96)]. CONCLUSÕES: Tabagismo e consumo de álcool apresentaram associação com o risco de desenvolvimento de câncer gástrico, com destaque para tabagistas atuais e maior consumo de maços-ano. O consumo associado do tabaco e do álcool aumenta esse risco / BACKGROUND: Cancer has an increasing impact on populations around the world. Despite a recent overall decline in incidence, gastric cancer stills the fifth most common type. Its pathogenesis is multifactorial involving the interaction of genetic, environmental and infectious factors. OBJECTIVES: To evaluate the association of smoking, alcohol consumption and education level with the development of gastric cancer. METHODS: This is a hospital-based case-control study that included patients with gastric adenocarcinoma confirmed by histopathological examination without prior treatment. Subsequently, patients were divided into subtypes according to histology (intestinal and diffuse) and location of the lesion (proximal, distal and others). Control subjects were selected among patients admitted to the same hospital with no history of gastric câncer, and were frequency-matched to cases for age and sex. Smoking was classified in pack-years and alcohol consumption in grams per year. RESULTS: We analyzed 240 cases and 499 controls recruited from June 2001 to December 2007. Not attended school or had incomplete elementary school 94 subjects (39.2%) in the group of cases and 187 (37.5%) in the control group. University education was achieved by 12 subjects (5%) in the case group and 45 subjects (9%) in the control group. There was no association of education level with increased risk of stomach cancer. Smoking was associated with increased risk of gastric cancer with an odds ratio (OR) of 2.25 (95%CI: 1.53-3.31) for former smokers and 2.67 (95%CI: 1.72-4.13) for current smokers. With respect to location and histological type, smoking was associated with all subtypes of gastric tumors analyzed with emphasis on the proximal tumors that had OR of 5.38 (95%CI: 2.15-13.45) for consumption over 38 packs-years. Alcohol consumption was also associated with increases risk of gastric cancer development in all analyzed subtypes. However, this association showed distinct characteristics of smoking. Former drinkers had higher risk (OR=3.81; 95%CI: 2.45-5.91) than current users (OR=2.06; 95%CI: 1.31-3.26). The analysis of the interaction showed that the combined effect of smoking and alcohol consumption was higher than expected, thus showing up a positive interaction [?= 1.51 (95%CI: 1.05-1.96)]. CONCLUSIONS: Smoking and alcohol consumption were associated with the risk of gastric cancer development, especially for current smokers and higher consumption of pack-years. Association of tobacco and alcohol consumption increases this risk