Existem muitos tratamentos para o transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) em adultos. O metilfenidato é a medicação mais estudada neste transtorno. Embora eficaz, pouco se sabe sobre os fatores associados ao início e ao abandono do metilfenidato em adultos com TDAH. Diversas variáveis sócio-demográficas e clínicas associadas ao início e à permanência em uso de metilfenidato foram avaliadas neste estudo prospectivo de adultos atendidos em um ambulatório especializado em TDAH. Foram diagnosticados 320 pacientes de acordo com os critérios do DSM-IV. O diagnóstico de TDAH foi realizado com a versão para o português do K-SADS, adaptada para adultos. A presença de comorbidades psiquiátricas do eixo I foi avaliada através do SCID-IV. Variáveis categóricas foram analisadas pelo teste do qui-quadrado, seguido de análise dos resíduos. As associações significativas (p ≤ 0,05) foram incluídas conjuntamente em uma regressão logística. Variáveis contínuas foram analisadas através de ANOVA. O abandono pré-tratamento com metilfenidato esteve associado aos diagnósticos de transtorno bipolar e de pânico em remissão e aos diagnósticos atuais de depressão maior, abuso de álcool e transtorno opositor desafiante. A fobia social (atual e em remissão) foi associada ao abandono do tratamento após o início do metilfenidato. Fatores sócio-demográficos e gravidade do TDAH não foram associados aos desfechos estudados. Os achados deste estudo sugerem que as comorbidades desempenham um papel importante no desfecho do tratamento do TDAH em adultos. / There are many treatments available to adult Attention-Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). The most studied medication in this disorder is methylphenidate. Although effective, little is known about factors associated to pretreatment attrition and dropout from methylphenidate in adults with ADHD. The present study evaluates several sociodemographic and clinical variables possibly associated to pretreatment attrition (non-attendance and refusal) and dropout from methylphenidate in a sample of adult ADHD patients in a prospective naturalistic design. Three hundred and twenty subjects were evaluated according DSM-IV criteria. ADHD diagnosis was performed with the Portuguese version of KSADS adapted to adults and the presence of Axis 1 psychiatric comorbidities was evaluated with SCID-IV. Comparisons between categorical variables were performed with the chi-square test followed by residual analysis. All significant associations (p ≤ 0.05) were included in a logistic regression analysis. Continuous variables were analyzed by ANOVA. Non-attendance was more common among patients with lifetime diagnoses of bipolar and panic disorders, and current diagnoses of major depressive episode, alcohol abuse and oppositional defiant disorder. Dropout was associated with current and lifetime social phobia. Sociodemographic factors and ADHD severity were not associated to treatment outcomes. The present findings suggest that psychiatric comorbid disorders have a major role in methylphenidate outcomes in adults with ADHD.

Resumo não disponível

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, Programa de Pós-Graduação em Psicologia Clínica e Cultura, 2017. / Submitted by Priscilla Sousa (priscillasousa@bce.unb.br) on 2017-10-23T13:07:27Z No. of bitstreams: 1 2017_CiomaraSchneider.pdf: 1883657 bytes, checksum: d1b3d1ab1c151d7fc32aec478e0ec850 (MD5) / Rejected by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br), reason: Bom dia, Adicione o campo título alternativo. Atenciosamente on 2017-11-07T10:35:51Z (GMT) / Submitted by Priscilla Sousa (priscillasousa@bce.unb.br) on 2017-11-07T11:32:14Z No. of bitstreams: 1 2017_CiomaraSchneider.pdf: 1883657 bytes, checksum: d1b3d1ab1c151d7fc32aec478e0ec850 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-11-17T21:23:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_CiomaraSchneider.pdf: 1883657 bytes, checksum: d1b3d1ab1c151d7fc32aec478e0ec850 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-17T21:23:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_CiomaraSchneider.pdf: 1883657 bytes, checksum: d1b3d1ab1c151d7fc32aec478e0ec850 (MD5) Previous issue date: 2017-11-17 / O presente trabalho estuda a Psicanálise na clínica com crianças diagnosticadas pela área médica. Busca entender as especificidades do atendimento e a posição do psicanalista diante do diagnóstico. A base teórica da pesquisa é a psicanalítica, com breve revisão da história da Psicanálise no atendimento à criança, incluindo os casos clássicos e a constituição subjetiva do sujeito. Visa compreender a clínica psicanalítica em sua própria diversidade teórica no debate contemporâneo. Procura diferenciar a concepção de diagnóstico na Psicanálise e no modelo médico. O método da pesquisa é o qualitativo, que explica os fenômenos e os processos da experiência vivida, esclarece o objeto de investigação e organiza os dados com maior clareza. A discussão se deu a partir de relatos de experiência com duas crianças, sendo uma diagnosticada com Transtorno do Espectro Autista (TEA) e outra com Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade (TDAH). A análise dos dois casos foi organizada a partir de cinco categorias: i) apresentação da queixa; ii) os primeiros indícios e a hipótese diagnóstica; iii) a escuta, com a análise do diagnóstico; iv) a condução da análise; e v) as conclusões possíveis. O modelo médico classificatório prevalece nos diagnósticos, de onde se conclui que o psicanalista não pode trabalhar isolado, precisa dialogar com os pais, com o próprio médico que deu o diagnóstico, decom a escola ou a equipe de atendimento. Deve procurar rever as relações que se estabelecem para além do consultório. O diagnóstico médico aponta para o transtorno, as suas características descritivas e etiologia, o da Psicanálise propõe a escuta do sujeito em sua subjetividade, a partir da transferência estabelecida entre ambos. O papel do analista é conciliar a necessidade de escutar a criança em sua singularidade e a de interagir com as outras áreas. A proposta é de uma Psicanálise em extensão que promova o diálogo, amplie o olhar para a criança atrás do estigma do transtorno mental. As pesquisas de orientação psicanalítica são um meio para que haja interação entre os profissionais em um sentido mais amplo, envolvendo as diferentes concepções sobre o problema. Não consideramos que haja uma influência para o tratamento psicanalítico a partir do diagnóstico médico, o que muda é apenas a interação com as outras áreas. Concluímos, portanto, que o contato direto do psicanalista com a família, o médico especialista, a escola, entre outros, levando a uma compreensão mais crítica dos diagnósticos de transtorno mental para a criança. / This work studies psychoanalysis in the clinic with children diagnosed by the medical field. It seeks to understand the specificities of care and the position of the psychoanalyst in the face of diagnosis. The theoretical basis of the research is the psychoanalytic, with a brief review of the history of psychoanalysis in the care of the child, including the classic cases and the subjective constitution of the subject. It aims to understand the psychoanalytic clinic in its own theoretical diversity in the contemporary debate. It seeks to differentiate the conception of diagnosis in psychoanalysis and in the medical model. The method of research is qualitative, which explains the phenomena and processes of lived experience, clarifies the object of investigation and organizes the data. The discussion was based on reports of experience with two children, one diagnosed with Autism Spectrum Disorder (ASD) and another with Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). The analysis of the two cases was organized from five categories: i) presentation of the complaint; ii) the first signs and the diagnostic hypothesis; iii) listening, with analysis of the diagnosis; iv) conducting the analysis; And (v) the possible conclusions. The classifying medical model prevails in the diagnoses, from which it can be concluded that the psychoanalyst cannot work alone, needs to dialogue with the parents, with the doctor who gave the diagnosis, with the school or care team. It should seek to review relationships that are established beyond the clinic. The medical diagnosis points to the disorder, its descriptive characteristics and etiology, that of psychoanalysis proposes to listen to the subject in its subjectivity. The role of the analyst is to reconcile the need to listen to the child in its singularity and to interact with the other areas. The proposal is a psychoanalysis in extension, which promotes dialogue, widens the gaze to the child behind the stigma of mental disorder. Psychoanalytic orientation research is a way for interaction among professionals in a broader sense, involving different conceptions about the problem. We do not consider that there is an influence for the psychoanalytic treatment from the medical diagnosis, what changes is only the interaction with the other areas. We conclude, therefore, that the direct contact of the psychoanalyst with the family, the specialist physician, the school, among others, leads to a more critical understanding of the diagnoses of mental disorder for children

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-12-22T16:04:47Z No. of bitstreams: 1 2017_RenataMoraesSimione.pdf: 769375 bytes, checksum: 54a9bc55398806f9bf8e227bf082316b (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva (patricia@bce.unb.br) on 2018-01-16T17:06:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_RenataMoraesSimione.pdf: 769375 bytes, checksum: 54a9bc55398806f9bf8e227bf082316b (MD5) / Made available in DSpace on 2018-01-16T17:06:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_RenataMoraesSimione.pdf: 769375 bytes, checksum: 54a9bc55398806f9bf8e227bf082316b (MD5) Previous issue date: 2018-01-16 / A Estimulação Elétrica Transcraniana por Corrente Contínua (ETCC) demonstrou ser uma ferramenta promissora para melhorar o desempenho cognitivo em muitas condições neuropsiquiátricas. O objetivo do nosso trabalho foi descrever as modificações no controle inibitório de indivíduos com Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH) após o ETCC. Métodos: 10 indivíduos foram submetidos a avaliação neuropsicológica e foram classificados de acordo com o DSM-V (Diagnóstico e Manual Estatístico de Distúrbios Mentais). Sua capacidade cognitiva também foi avaliada através da realização de todos os testes incluídos na Escala de Inteligência de Adultos Wechsler 3ª Edicação (WAIS, III). Após a avaliação cognitiva, 10 indivíduos foram divididos aleatoriamente, por sorteio, em 2 grupos: grupo experimental (n = 5) e grupo controle (n = 5). As sessões de tratamento de ETCC e estimulação simulada foram aplicadas a cada grupo de acordo com a fase de estudo. O teste STROOP foi realizado antes, durante e após ETCC e estimulação simulada para avaliar o controle inibitório na população estudada. Resultados: observou-se melhora no controle inibitório no grupo experimental durante as sessões de ETCC. Não houve diferença estatisticamente significativa durante as sessões do grupo placebo. Conclusão: nosso estudo demonstrou que o controle inibitório, em indivíduos com TDAH, pode ser melhorado aplicando a ETCC como ferramenta terapêutica. / Transcranial Direct-Current Stimulation (tDCS) has been proven to be a promising tool to improve cognitive performance in many neuropsychiatric conditions. The aim of our work was to describe modifications in the inhibitory control of individuals with Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) after tDCS. Methods: 10 individuals underwent neuropsychological evaluation and were classified according to DSM-V (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders). Their cognitive ability was also assessed by performing all tests included in Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS, III). After cognitive evaluation, 10 subjects were randomly divided by lot into 2 groups: experimental group (n=5) and Control group (n=5). Treatment sessions of tDCS or sham stimulation were applied to each group according to the phase of study. STROOP test was performed before, during and after tDSC or sham-stimulation sessions to evaluate inhibitory control in the studied population. Results: An improvement in inhibitory control was observed in the experimental group during the TDCS. No significant differences were observed during sham sessions. Conclusion: Our study demonstrated that inhibitory control, in individuals with ADHD, can be improved by applying tDCS as a therapeutic tool.

Made available in DSpace on 2015-06-11T02:35:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000470274-Texto+Parcial-0.pdf: 567 bytes, checksum: de7dc67933af74b45852a2215d3aafbf (MD5) Previous issue date: 2015 / Child neuropsychology has grown in Brazil with the publication of instruments adapted and standardized for this population, and the development of intervention programs for both clinical and school settings. The objective was to contribute to the national and international literature regarding the use of qualitative analysis in addition to quantitative already commonly used in verbal fluency tasks (TFV). For this, 516 children (484 healthy and 32 with ADHD) were evaluated with the unconstrained, phonemic-orthographic and semantics modalities of verbal fluency. In addition to the raw scores of trial and error, there was clustering and switching analysis investigating the roles age, type of school and ADHD in this processing. In general age effects were seen in the total of correct words, switches, semantic and phonemic clusters in the three modalities. In all cases, older children performed better than the younger children. It is noteworthy the strong correlations between production switches and total words in TFV. On the other hand, were not observed effects of age and school type in the size of clusters. As the evolution of performance over time, it is observed decrease in the last the blocks of task in all age groups and in the ADHD group. Comparing ADHD and controls, we present results indicating differences mainly in the way the groups are organized over time to achieve the purpose of the task. The default output switches, and hence of words over time is shown for various clinical and control groups. While in healthy children observed the drop in performance in the last task blocks, in children with ADHD occurs slight rise in the number of switches, which seems so contribute to retrieve words. The results of this study confirm the important role of executive functions in performing TFV to demonstrate that differences between groups occurring in the total scores of the task (both clinical and age) may occur due to the strategies that each group uses to carry them out. Thus, it is suggested that studies analyzing clustering and switching continue to be made in both research and in neuropsychological clinic. / A neuropsicologia infantil tem crescido no Brasil com a publicação de instrumentos adaptados e normatizados para este público, além da elaboração de programas e de ações de intervenção tanto para o âmbito clínico quanto escolar. No entanto, predominam, ainda, análises quantitativas mais gerais e tradicionais, principalmente com escores totais de acertos. Assim, o objetivo desta dissertação foi verificar a influência da idade, do tipo de escola e do TDAH no processamento de clustering e switching em tarefas de fluência verbal (TFV). Para isso, 516 crianças (484 saudáveis e 32 com TDAH) foram avaliadas com as modalidades livre, fonêmico-ortográfica e semântica de fluência verbal e, além dos escores brutos de erros e acertos, realizaram-se análises de clustering e switching. Em geral foram evidenciados efeitos de idade no total de palavras corretas, de switches, de clusters semânticos e fonêmicos nas três modalidades. Em todas as tarefas, crianças maiores e de escola privada apresentaram desempenho superior ao das crianças de menor idade na maioria das variáveis. Por outro lado, não foram observados efeitos de idade e de tipo de escola no tamanho dos clusters. Ressaltam-se as fortes correlações entre produção de switches e total de palavras nas TFV. Quanto à evolução do desempenho ao longo do tempo, observou-se diminuição nos últimos blocos da tarefa em todos os grupos etários e no grupo de TDAH. Comparando-se TDAH e controles, apresentaram-se resultados que indicam diferenças principalmente na maneira como os dois grupos se organizam ao longo do tempo para alcançar o objetivo da tarefa. O padrão de produção de switches, e, consequentemente de palavras, ao longo do tempo mostrou-se diferente para grupo clínico e controle. Ou seja, enquanto em crianças saudáveis houve queda no desempenho nos últimos blocos da tarefa, em crianças com TDAH ocorre leve elevação no número de switches, o que parece ter contribuído para a evocação das palavras. Os resultados deste estudo reafirmam o importante papel das funções executivas na realização de TFV ao demonstrar que as diferenças observadas entre grupos nos escores totais da tarefa (tanto clínicos quanto etários) podem ocorrer devido às estratégias que cada grupo utiliza para realizá-las. Desta forma, sugere-se que análises de clustering e switching continuem sendo realizadas tanto na pesquisa quanto na clínica neuropsicológica. Na avaliação, elas podem contribuir para o levantamento de hipóteses de quais processos cognitivos estão mais ou menos desenvolvidos, tornando mais acessível a identificação dos principais aspectos a serem trabalhados num processo de estimulação cognitiva. Contribui-se com a literatura nacional e internacional a respeito do uso de análises qualitativas além das quantitativas já comumente utilizada em tarefas de fluência verbal (TFV).

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:08:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000384217-Texto+Completo-0.pdf: 471055 bytes, checksum: ff13ca998b26d0613afcd83ec6a803c4 (MD5) Previous issue date: 2006 / This paper aims to discuss the familiar educational process in order to understand the educational strategies used by families with one or more children with Attention Deficit Hyperactivity Disorder. We consider that all systems in which these children and their families live have an influence and are influenced by this contact. Thus, two articles were written for the master thesis. In the first one, there is a review of the literature of ADHD characteristics and of educational strategies used by the parents of these children. The purpose of the second article is to research the educational strategies used by parents of children with ADHD and to discover which they consider more usefull in the education of these children. The results show that parents stressed by the dificulties of the educational process of their children were used to use more coercive than inductive strategies. Thus, health professionals must support and guide these parents in order to give them conditions to do what they think is more effective in relation to this situation. / Este trabalho procura discutir o processo educativo familiar, buscando um entendimento a partir das estratégias educativas utilizadas nas famílias que têm um ou mais filhos com Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade. Partirmos do pressuposto de que todos os sistemas em que essas crianças e suas famílias encontram-se inseridas influem e são também influenciadas por essa convivência. Assim, foram elaborados dois artigos para a composição da dissertação de mestrado. No primeiro, foi realizada uma revisão da literatura sobre as características do TDA/H, bem como as estratégias educativas utilizadas pelos pais dessas crianças. O segundo artigo se propôs a realizar uma pesquisa que teve o intuito de investigar quais as estratégias educativas que os pais com filhos com TDA/H utilizam, além das que eles avaliam mais eficazes na educação dessas crianças. Os resultados mostraram, em termos gerais, que os pais, estressados pela dificuldade referente à educação de seus filhos, utilizavam-se demais de estratégias coercitivas do que indutivas, apontando para a necessidade de apoio e orientação para os pais dessas crianças, por profissionais da área da saúde. Para que possam colocar em prática o que avaliam como mais eficaz.

Made available in DSpace on 2013-11-27T18:52:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000450585-Texto+Completo-0.pdf: 3679647 bytes, checksum: 449520a022e29d4951604d60809e331f (MD5) Previous issue date: 2013 / Attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD) is one of the most prevalent neuropsychiatric disorders among children. Although the clinical presentation and treatment of ADHD are well established, its etiology is not yet known. Recent functional neuroimaging techniques may help increase knowledge about the pathophysiology of the disorder, allowing for the empirical testing of theoretical hypotheses on brain networks in ADHD. In this study, we analyzed a group of 23 treatment naïve boys with ADHD, aged between 8 and 10 years old, who underwent a protocol of resting-state functional magnetic imaging before and after six months of treatment with methylphenidate. Analyses of functional connectivity were performed between regions of interest (seeds) placed within the default mode network (DMN). Subsequently, changes in the DMN connectivity before and after treatment were investigated with an independent component analysis (ICA). Results of the seeds analysis showed no significant changes in connectivity between regions of the DMN following treatment, with a relatively small increase in the anterior-posterior connectivity of the network. The ICA revealed a significant increase in the connectivity between the left putamen and the DMN (p <0. 01, corrected). There was also a positive correlation between the decrease of symptoms and the connectivity between the putamen and the DMN after treatment (rho = 0. 65, p = 0. 17). These findings indicate that treatment with methylphenidate modifies the connectivity between the DMN and subcortical nuclei. Dysfunctions in corticalsubcortical circuits have often been associated with the pathophysiology of ADHD. The effect of treatment with methylphenidate may in part be associated with elevated dopamine levels in subcortical nuclei, modulating its connectivity with the DMN. / O transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) é um dos transtornos neuropsiquiátricos mais prevalentes entre crianças. Embora a apresentação clínica e o tratamento do TDAH estejam bem estabelecidos, suas causas ainda não são conhecidas. Técnicas recentes de neuroimagem funcional podem ampliar o conhecimento acerca da fisiopatologia do transtorno, permitindo a testagem empírica de hipóteses conceituais sobre o funcionamento de redes cerebrais no TDAH. Neste trabalho, analisamos um grupo de 23 meninos com diagnóstico de TDAH, com idades entre 8 e 10 anos, virgens de tratamento, que foram submetidos a um protocolo de ressonância funcional de repouso antes e após seis meses de tratamento com metilfenidato. Foram realizadas análises de conectividade funcional entre regiões de interesse (seeds) demarcadas sobre áreas da rede default mode network (DMN). Posteriormente, a conectividade da DMN antes e após o tratamento foi mapeada através de uma análise de componentes independentes (ICA, independent component analysis). Os resultados da análise de seeds não demonstraram modificações significativas na conectividade entre regiões da DMN com o tratamento, havendo apenas um pequeno aumento da conectividade ântero-posterior da rede. A análise por ICA revelou um aumento significativo de conectividade da DMN com o putâmen esquerdo (p<0,01 corrigido). Observou-se ainda uma correlação positiva entre a redução dos sintomas e a conectividade entre o putâmen e a DMN após o tratamento (rho=0,65, p=0,17). Esses achados indicam que o tratamento com metilfenidato modifica a conectividade entre a DMN e núcleos subcorticais. Disfunções em circuitos corticosubcorticais foram frequentemente associados à fisiopatologia do TDAH.O efeito do tratamento com metilfenidato pode, em parte, estar associado à elevação dos níveis dopaminérgicos em núcleos subcorticais, modulando a sua conectividade com a DMN.

O estresse durante o desenvolvimento está associado com diversas desordens neurocomportamentais, que podem persistir ao longo da vida. A hiperatividade é um dos transtornos comportamentais que, com maior frequência, observa-se em humanos submetidos ao estresse precoce. Esse transtorno pode ser a manifestação clínica predominante, ou mesclar-se com déficit de atenção, impulsividade e retardo da aprendizagem, constituindo o Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH), com número de casos diagnosticados em ascensão. Diversos protocolos experimentais utilizam a separação materna (SM) de roedores neonatos para mimetizar as consequências do estresse precoce em humanos. Esta predileção por roedores recém-nascidos se deve à sua equivalência aproximada com fetos humanos no terceiro trimestre da gestação em termos de neurodesenvolvimento, quando ocorre o maior crescimento do Sistema Nervoso Central fetal. Neste trabalho, camundongos suíços neonatos foram submetidos a sessões diárias de isolamento com separação materna, entre o 2 e o 10 dias de vida pós-natal (PN2 a PN10), variando-se a temperatura de isolamento dos filhotes, que permaneciam sem aquecimento (na temperatura do biotério, entre 22 e 25C) ou eram mantidos aquecidos a 37C durante essas sessões. Portanto, foram três grupos experimentais: isolamento aquecido com SM; isolamento não aquecido com SM; e controle. Os animais do grupo controle foram pesados em PN2 e PN10 e, prontamente, devolvidos às progenitoras. Todos os animais foram desmamados e sexados em PN21, não sendo perturbados até a realização dos testes neurocomportamentais, a partir de PN30, que incluíram os Testes de Campo Aberto e de Esquiva Inibitória. Num segundo estudo, foram realizadas dosagens séricas da corticosterona basal e dos hormônios tireoidianos nos três grupos experimentais, em PN6, PN10 e PN30. Finalmente, num terceiro estudo, camundongos do grupo controle e do grupo submetido ao isolamento não aquecido com SM foram tratados com vimpocetina (20g/kg), um neuroprotetor potencial, ou com veículo (Dimetilsulfóxido), a fim de avaliar os efeitos da vimpocetina na atividade locomotora. O 1 estudo demonstrou que a temperatura foi um fator crítico para a manifestação de hiperatividade locomotora no Teste do Campo Aberto, que ocorreu, somente, nos animais do grupo submetido ao isolamento não aquecido. Adicionalmente, não houve diferenças entre os grupos experimentais no Teste da Esquiva Inibitória, quanto à memória e à aprendizagem. O 2 estudo demonstrou que a temperatura do isolamento influenciou os níveis da corticosterona basal e dos hormônios tireoidianos em PN10 e em PN30. No 3 estudo, a vimpocetina reduziu a hiperatividade locomotora no grupo de animais submetidos ao isolamento não aquecido com SM. De todo o exposto, conclui-se que o isolamento com SM de camundongos suíços neonatos à temperatura de 22 a 25C aumentou a atividade locomotora nesses animais, e que a vimpocetina foi capaz de atenuar esse comportamento, sem aumento da mortalidade. Finalmente, considerando-se o maior risco de desenvolvimento do TDAH em crianças e adolescentes com históricos de prematuridade, levanta-se a hipótese de que o estresse térmico pelo frio seja um dos fatores envolvidos na fisiopatogenia da hiperatividade nesses casos. / The stress during development is associated with several neurobehavioral disorders that can persist into postnatal life. Hyperactivity is one of these disorders that is frequently observed in humans early exposed to the early stress. This disorder may be the predominant clinical manifestation, or merge itself with attention deficit, impulsivity and impaired learning, composing the Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), with the number of diagnosed cases on the rise. Several experimental protocols use maternal separation (MS) of newborn rodents to mimic the effects of early life stress in humans. This predilection for newborn rodents is due to its approximate equivalence with human fetuses at the 3rd trimester of pregnancy in terms of neurodevelopment, when there is the greatest growth of the fetal Central Nervous System (CNS). This work was carried out in three separate studies. In the first study, Swiss mice underwent daily sessions of isolation with maternal separation between the 2nd day of postnatal life (PN2) to PN10, varying the isolation temperature of the puppies, that were kept without heating (with the room temperature between 22 and 25 C) or heated at 37 C during these sessions. Therefore, we had three groups: warmed isolation with MS; unheated isolation with MS; and control. Control group animals were weighed in PN2 and PN10 and promptly returned to its progenitors. All animals were weaned and sexed in PN21 and were tested from PN30 in the Open Field and Inhibitory Passive Avoidance. In a second study, serum basal corticosterone and thyroid hormones were measured in the three experimental groups at PN6, PN10 and PN30. Finally, in a third study, mice from the control group and the group unheated isolation with MS were treated with Vinpocetine (20g / kg), a drug with potential neuroprotective effects, or vehicle (dimethylsulfoxide), in order to evaluate the effects of Vinpocetine on locomotor activity. The 1st study showed that the temperature was critical for the manifestation of locomotor hyperactivity in the Open Field Test, since it took place only in the group submitted to the unheated isolation. There were no differences among groups in the Inhibitory Avoidance Test concerning to memory and learning. The 2nd study showed that the temperature during isolation influenced significantly the levels of basal corticosterone and thyroid hormones in PN10 and PN30. In the 3rd study, Vinpocetine reduced the locomotor hyperactivity in animals submitted to the unheated isolation. Our results suggest that the temperature during neonatal isolation is an important factor to manifestation of neuroendocrine disorders caused by early stress in mice, and that Vinpocetine was able to mitigate them, without increasing mortality. Finally, considering that many cases of hyperactivity in human children are related to prematurity, raises the hypothesis that thermal stress by cold is one of the factors involved in the pathogenesis of hyperactivity in these cases.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Ethanol consumption during gestation is a serious public health problem. During development, the nervous system is particularly susceptible to the toxic effects of ethanol and, in fact, ethanol exposure during perinatal development produces a range of neurobehavioral deficits, among which hyperactivity is one of the most frequently observed. There is evidence that reduced neuronal plasticity could be associated with hiperactivity. PDE inhibitors are drugs that prevent the breakdown of intracellular second-messengers such as cAMP and cGMP, maintaining the activation of protein kinases and of the CREB transcription factor, leading to the expression of plasticity-related genes. In this study we test whether Vinpocetine or Rolipram (PDE inhibitors) treatment can improve or revert hyperactivity in Swiss exposed to alcohol during the third trimester equivalent of human gestation. To that end, two experiments were carried out: In the first one, from postnatal day (PN) 2 to PN8, litters either received ethanol (5g/Kg i.p., 25% in saline solution) or an equivalent volume of saline solution every other day. On PN30, 4 h before the open field test (which lasted for 10 min) animals received Vinpocetine (10mg/Kg or 20mg/Kg diluted in DMSO i.p.) or dimethylsulfoxide (DMSO i.p.). In the second experiment animals were treated almost as before receiving Rolipram (0.5mg/Kg diluted in DMSO i.p.), instead of Vinpocetine, or DMSO i.p. After the tests, animals were sacrificed and frontal cerebral cortices and hippocampuses were dissected and collected for the analysis of cAMP levels. Behavioral results showed that only the Vinpocetine treatment (20mg/Kg) reversed the ethanol-elicited hyperactivity, a result that was not observed for the Rolipram treatment. In this way, the dosage of cAMP levels was done only for the animals that received received Vinpocetine (20mg/Kg). Ethanol neonatal exposure significantly reduced cAMP levels both in the cortex and in the hippocampus. Vinpocentine treatment increased cAMP levels in the cortex and restored it in the hippocampus. Our results suggest that the amelioration of the ethanolinduced hyperactivity by Vinpocetine is linked to an increased neuronal plasticity induced by this drug. / O consumo de etanol durante a gestação é um grave problema de saúde pública. Durante o desenvolvimento, o sistema nervoso é especialmente susceptível aos efeitos tóxicos do etanol e a exposição ao etanol durante este período pode gerar um amplo espectro de distúrbios neurocomportamentais, sendo o mais frequente, a hiperatividade. Recentemente, estudos têm sugerido que distúrbios na plasticidade neuronal podem estar relacionados com a hiperatividade. Os inibidores de PDE são drogas que agem impedindo a degradação de segundos mensageiros celulares como AMPc e GMPc, mantendo a ativação de proteínas quinases e de fatores de transcrição como o CREB, levando a expressão de genes relacionados à plasticidade. Neste trabalho, avaliamos através do teste de campo aberto se a administração de Vinpocetina ou Rolipram (inibidores de PDE) seria capaz de amenizar ou reverter a hiperatividade de camundongos Suíços expostos ao etanol no período correspondente ao terceiro trimestre de gestação humana. Para tanto, foram realizadas duas etapas: na primeira etapa, durante o período neonatal, os animais receberam injeções intraperitoneais de etanol (5g/Kg em solução salina a 25%, no 2, 4, 6 e 8 dias de vida pós-natal - PN2 a PN8) ou de salina, e 4 horas antes do teste comportamental no campo aberto (10 min), em PN30, receberam Vinpocetina (10mg/Kg ou 20mg/Kg diluídas em DMSO ip) ou somente DMSO ip. Na segunda etapa, os animais foram expostos ao etanol ou à salina no período neonatal nas mesmas condições da primeira etapa e no dia do teste comportamental receberam Rolipram (0,5mg/Kg diluídas em DMSO ip ou somente DMSO ip). Posteriormente aos testes, foram coletados o córtex cerebral frontal e o hipocampo dos animais para avaliação dos níveis de AMPc. Os resultados comportamentais indicam que somente o tratamento com Vinpocetina (20mg/Kg) reverteu a hiperatividade de camundongos expostos ao etanol, resultado que não foi observado com o tratamento com Rolipram. Desta forma, a dosagem dos níveis de AMPc foi realizada apenas nos animais que receberam injeção de Vinpocetina (20mg/Kg). A exposição neonatal ao etanol reduziu significativamente os níveis de AMPc no córtex e no hipocampo. O tratamento com Vinpocetina gerou um aumento nos níveis de AMPc no córtex e restaurou estes níveis no hipocampo. Nossos resultados sugerem que a reversão da hiperatividade pelo tratamento com Vinpocetina pode estar associada ao aumento da plasticidade neural induzida por esta droga.

O transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) é um transtorno prevalente tanto em crianças quanto em adultos, estando relacionado com uma ampla gama de prejuízos. Além disso, o TDAH apresenta uma alta prevalência de uma série de comorbidades, as quais contribuem para a sua grande heterogeneidade clínica. Tais comorbidades apresentam uma distribuição diferenciada de acordo com o sexo, com homens apresentando mais frequentemente transtornos externalizantes, enquanto mulheres têm uma prevalência aumentada dos fenótipos internalizantes – o que constitui uma evidência de dimorfismo sexual. Genes do sistema serotoninérgico já foram associados com diversos transtornos psiquiátricos, inclusive com TDAH, além de também apresentarem evidências de influências em dimorfismo sexual. Dos diversos genes serotoninérgicos analisados, o HTR1B destaca-se por apresentar maior consistência nos diversos estudos, o que foi apoiado por uma meta-análise. Dessa forma, investigamos o efeito das variantes rs11568817, rs130058, rs6296 e rs13212041 do gene HTR1B sob o TDAH em adultos e sob suas principais comorbidades, separadamente por sexo. Não foram observados efeitos dos SNPs estudados diretamente sobre o TDAH. Contudo, em homens, o rs130058 – alelo T foi associado ao transtorno por uso de substâncias. Já em mulheres, verificou-se um efeito protetivo do rs6296 – alelo C em relação ao transtorno de ansiedade generalizada. Quanto ao rs11568817 – alelo G houve associações com os transtornos por uso de substâncias e dependência de nicotina em homens e com transtorno de ansiedade generalizada em mulheres. Nossos resultados acerca deste último polimorfismo sugerem um interessante efeito de dimorfismo sexual quanto ao gene HTR1B. No presente trabalho reforçamos a contribuição de SNPs do HTR1B em diferentes transtornos psiquiátricos, apoiando a necessidade de análises em grupos mais homogêneos, separados por sexo. Este tipo de abordagem pode aumentar o poder de identificação de fatores genéticos implicados nos diferentes transtornos. / Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder is a highly prevalent disorder both in children and adults and is associated with a broad spectrum of impairments. Besides that, the disorder shows a high prevalence of comorbidities which contribute to high clinic heterogeneity of the disorder. These comorbidities show a differential prevalence according to sex, in which men are more frequently affected by externalizing disorders while women by internalizing ones – which is an evidence of sexual dimorphism. Genes of serotonergic system were associated with several psychiatric disorders, including ADHD, and also show evidence of to influence sexual dimorphism effect. Among serotonergic genes, HTR1B is the receptor with most consistent evidence of association according to a meta-analysis. In this way, we analyzed the effect of rs11568817, rs130058, rs6296 and rs13212041 variants of HTR1B in relation to ADHD in adults and to its major comorbidities, separately by sex. No association was found between the SNPs tested and adults with ADHD. Otherwise, in men the rs130058 – T allele shows association with substance use disorder. In the other hand, in women we found a protective effect of rs6296 – C allele with generalized anxiety disorder. Concerning rs11568817 – G allele, there were associations with substance use disorder and nicotine dependence in men and with generalized anxiety disorder in women. Our findings about this last polymorphism suggest an interesting sexual dimorphic effect of HTR1B gene. In the present study, we confirm the contribution of HTR1B variants to several psychiatric disorders, supporting the necessity of analyses of more homogenous groups, separately by sex. This approach could increase the power of identifying genetic factors involved in different disorders.