Submitted by Ramon Santana (ramon.souza@ufpe.br) on 2015-03-11T17:10:41Z No. of bitstreams: 2 TESE Edna de Farias Santiago.pdf: 5225532 bytes, checksum: 66903919783c60cd16530ea55bc46aa6 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-11T17:10:41Z (GMT). No. of bitstreams: 2 TESE Edna de Farias Santiago.pdf: 5225532 bytes, checksum: 66903919783c60cd16530ea55bc46aa6 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014-02-27 / CNPq (Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico) / A esquistossomose mansônica é considerada um grave problema de saúde pública, afetando não só o bem estar social do indivíduo como a economia do país. Acredita-se que existam no Brasil no mínimo 2,5 milhões de portadores de esquistossomose mansoni e cerca de 25 milhões de indivíduos expostos aos riscos de contraí-la. O tratamento da esquistossomose é realizado basicamente com uma única droga, o praziquantel, e atualmente, a diminuição da susceptibilidade a este medicamento tem sido relatado em vários estudos. Diante desse novo panorama e da gravidade da doença, faz-se necessário estudo de novas moléculas com atividade esquistossomicida. Dentro deste contexto, o grupo de pesquisa do Laboratório de Planejameto em Química Medicial (LPQM/UFPE) tem sintetizado novas moléculas candidatas a agentes esquistossomicidas, obtidas apartir da ligação de grupos farmacofóricos como as ftalimidas, tiossemicarbazonas e seus bioisósteros cíclicos tiazois e tiazolidinonas, que apresentam um amplo espectro de atividades biológicas. Este estudo tem como objetivo a avaliação da atividade esquistossomicida de uma série de derivados das tiossemicarbazonas: fenoxi-tiossemicarbazonas (LPQM -01, LPQM-02 e LPQM-03), fenil-tiazóis (LPQM-14 e LPQM-17), ftalil-tiossemicarbazona (LPQM-38), ftalil-tiazóis (LPQM-43, LPQM-45 e LPQM-47) e ftalil-tiazolidinona (LPQM-40). Como controle utilizou-se o praziquantel (PZQ), o qual foi avaliado nas mesmas condições que as amostras. Os resultados revelaram que as séries derivadas dos compostos heterocíclos tiazoís apresentaram uma melhor atividade em relação às tiossemicarbazonas, demonstrando potencial terapêutico para o tratamento da esquistossomose mansônica. Dentre os tiazóis, a molécula LPQM-45 se destacou, levando a uma maior taxa de mortalidade em menor tempo e ocasionando alterações como descamação e formação de bolhas no tegumento do verme. Diante destes resultados compostos derivados do LPQM-45 (LPQM-39, LPQM-48, LPQM-37 e LPQM-PM02) foram testados revelando uma atividade esquistossomicida mais acentuada e evidenciando que os compostos heterocíclicos tiazóis podem atuar como protótipo a um novo fármaco esquistossomicida.

Memoria para optar al título de Químico / Los benzotiazoles son moléculas orgánicas heterocíclicas, que, debido a la presencia del átomo de azufre en su estructura presentan propiedades químicas muy particulares. En general los compuestos derivados del benzotiazol poseen coeficientes de absorción elevados, altos rendimientos cuánticos de fluorescencia (dependiendo de la estructura de la molécula) y un importante efecto solvatocrómico; son además muy fotoestables y sus propiedades fotofísicas dependen con la naturaleza del sustituyente en la posición 2 del anillo heterocíclico. Estas propiedades permiten que, sean utilizados como fluoroforos en estudios espectroscópicos, como marcadores fluorescentes y como sondas para el estudio de propiedades de sistemas micro-compartimentalizados, entre otras aplicaciones químicas o tecnológicas. Con el propósito de obtener un mayor conocimiento acerca de las propiedades fotofísicas de los derivados de benzotiazoles y evaluar su eventual uso como pruebas fluorescentes, es que en esta memoria se sintetizaron y estudiaron los compuestos: 4-(benzotiazol-2-il)-N,N-difenilanilina (DFABTZ), 2-(9-antracen)-1,3-benzotiazol (ANTBTZ), 2-Piren-1-il-1,3-Benzotiazol (PIRBTZ) y 2-(quinolin-2-il)benzotiazol (QUINOBTZ). Los compuestos sintetizados se purificaron mediante cromatografía en columna y posterior recristalización. La estructura se determinó utilizando 1H-RMN. Para estudiar las propiedades fotofísicas de estas moléculas, se obtuvieron los espectros de absorción UV-VIS y los espectros de emisión en un conjunto de solventes de diferente polaridad. A partir de estos experimentos, se determinó el efecto del solvente sobre la posición, forma e intensidad de la banda de emisión. Un análisis más profundo del efecto solvente, se realizó en términos de las ecuaciones de Lippert-Mataga y Kamlett, Taft, Abraham y col, para dar cuenta de los efectos generales y específicos del solvente sobre el corrimiento de Stokes y la longitud de onda máxima de emisión, respectivamente. A partir del análisis de los espectros de absorción (alta absorbilidad molar y la estructura fina observada en solventes apolares) y de los orbitales moleculares de las estructuras de mínima energía se encontró que las transiciones son de de naturaleza π-π Por otra parte se observó que los compuestos estudiados presentan un pequeño desplazamiento batocrómico del máximo de emisión al aumentar la polaridad del solvente, con excepción del DFABTZ en que el corrimiento es mucho más importante. Estos resultados son compatibles con un aumento del momento dipolar del estado excitado relativo al del estado fundamental, obteniéndose valores en el rango de los 4 a los 14 Debye. A partir de correlaciones multiparamétricas realizados utilizando la ecuación de Taft, se propone que el estado excitado corresponde a un estado con transferencia parcial de carga. Los rendimientos cuánticos de fluorescencia se midieron en experimentos de fluorescencia estacionaria en el conjunto de solventes, encontrándose que, con excepción del QUINOBTZ, son significativamente altos. Sin embargo, el QUINOBTZ genera oxígeno molecular singulete con rendimientos cuánticos relativamente altos en solventes representativos de la escala de polaridad. Sobre esta base, se concluye que el estado singulete excitado del QUINOBTZ se desactiva fundamentalmente por cruce entre sistemas al estado triplete. Adicionalmente, QUINOBTZ, emite fluorescencia dual en trifluoroetanol (TFE) mostrando un espectro de emisión que va desde los 350 nm a los 700 nm y visualmente se observa emisión de luz blanca. Se concluye que este comportamiento se origina por emisión desde el estado localmente excitado (máximo a 443 nm) y que la emisión a más baja energía proviene de un complejo de estado excitado que involucra transferencia intermolecular de protones. De las moléculas estudiadas el compuesto DFABTZ, fue evaluado como sonda fluorescente para la caracterización de sistemas micelares. El DFABTZ es una molécula soluble en agua, y su emisión depende significativamente con la polaridad del medio (tanto el rendimiento cuántico como la posición del máximo de emisión) razón por la cual utilizó como prueba fluorescente para determinar los valores de CMC en soluciones micelares de dodecil sulfato de sodio (SDS), Triton X-100 (TX-100) y monocaprato de sacarosa (SuMC) y reparto de aditivos incorporados a micelas de SDS. Los resultados obtenidos son comparables a los informados en la literatura cuando se usan otras pruebas fluorescentes y/o otros métodos, lo que permite concluir que el DFABTZ es una sonda apropiada para determinar propiedades fisicoquímicas de sistemas compartimentalizados / The benzothiazoles are heterocyclic organic molecules, which due to the presence of a sulfur atom in its structure have very special chemical properties. In general, benzothiazole derivatives have high absorption coefficients, high fluorescence quantum yields and a significant solvatochromic effect; they are also highly photostable and their photophysical properties depend on the nature of substituent in position 2 of the heterocyclic ring. These properties allow, after its evaluation, to be used as fluorophores in chemical and/or technological applications, in spectroscopic studies, as fluorescent markers and as fluorescent probes to study properties of micro compartmentalized systems. In order to gain greater knowledge on the photophysical properties of the benzothiazole derivatives and looking for their application as fluorescent probes in this memory were synthesized and studied the compounds 4 - (benzothiazol-2-yl)-N , N-difenilaniline (DPABTZ), 2 - (9-antracen) -1,3-benzothiazole (ANTBTZ), 2-Pyren-1-yl-1 ,3-benzothiazole (PYRBTZ) and 2 - (quinolin-2-yl ) benzothiazole (QUINOBTZ). The synthesized compounds were purified using column chromatography and subsequent recrystallization. Furthermore, its structure was determined by 1H-NMR. To studied the photophysical properties of these molecules, absorption UV-VIS and emission spectra were obtained in a set of solvents of different polarity. From these experiments, the effect of solvent on the shape, position and intensity of the emission band was determined. A deeper solvent effect analysis was carried out by using the Lippert-Mataga and Kamlett, Taft, Abraham et al., equations that allow accounting for the solvent general and specific effects on the Stokes shift and the emission energy, respectively. From the analysis of the absorption spectra (high molar absorbility and fine structure observed in non-polar solvents) and the molecular orbitals obtained for the minimized structures, we found that the low energy transition are π-π. On the other hand, was found that the emission spectra show a small batochromic shift in solvents of increasing the polariry. An exception is DFABTZ which exhibit an important red shift. These results are compatibles with an increase of the dipolar moment in the excited state relative to the ground state, obtaining values in the range of 4 to 14 Debye. From multiparametric correlations employing the Taft equation, was found that the singlet excited state correspond to a partial charge transfer state. Fluorescence quantum yields were measured in steady-state experiments in the solvent set are significantly high, with the exception of QUINOBTZ. However QUINOBTZ produces singlet molecular oxygen with relatively high yields in representative solvents of the polarity scale. On this basis it was concluded that the excited singlet state of QUINOBTZ decays mainly by inter system crossing to the triplet state. In addition, QUINOBTZ shows dual fluorescence in TFE and the emission spectra in this solvent covers the visible range from 350 to 700 nm. Was concluded that this behaviour arises from the emission of the locally excited state (maximum al 430 nm) and that the emission at low energy originates since a excited complex involving intermolecular proton transfer. Of the studied molecules, the compound DPABTZ compound was evaluated as fluorescent probe for the characterization of micellar systems. DFABTZ it is a water soluble molecule, and its emission depend considerably on the medium polarity (both, the quantum yield and the emission maxima position) reason why was employed to determine CMC values of micellar solutions of sodium dodecyl sulfate (SDS), Triton X-100 (TX-100), and sucrose monocaprate (SuMC) and partitioning of additives incorporated to SDS micelles. The obtained results are comparables to those reported in the literature using different fluorescent probes and /or methods. These results indicate that DFABTZ is an appropriate probe to determine physicochemical properties in compartmentalized systems

Tesis entregada a la Universidad de Chile en cumplimiento parcial de los requisitos para optar al grado de Magíster en Ciencias Químicas. / La lorcaserina ((1R)-8-cloro-1-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-3-benzazepina) es un nuevo medicamento desarrollado por Smith y Smith en 2005 y aprobado por la FDA el año 2012 como supresor del apetito. Esta droga actúa a nivel del sistema nervioso central como agonista de los receptores de serotonina 5-HT2C (Smith y col. 2005). Durante su desarrollo fueron sintetizadas y evaluadas diversas benzazepinas sustituidas en todas las posiciones, pero sólo se evaluó la sustitución sobre el nitrógeno (posición 3, Figura 1) con grupos alquilo de largo de cadena C1 hasta C8. Si bien lorcaserina fue seleccionada para su comercialización debido a su selectividad, su actividad podría ser mejorada realizando las sustituciones adecuadas en la posición 3 del anillo azepínico y así reducir su potencial uso como droga de abuso disminuyendo su actividad sobre los receptores 5-HT2A o aumentando su actividad sobre el receptor 5-HT2C y con ello lograr desarrollar un nuevo y mejor fármaco para el tratamiento de la obesidad. Como antecedentes, existen compuestos del tipo feniletilaminas que actúan sobre los receptores 5-HT2A y 5-HT2C que, cuando se les realizan bencilaciones, aumentan su actividad biológica hasta en dos órdenes de magnitud. Es por esta razón que creímos que realizando las bencilaciones adecuadas en análogos de lorcaserina podríamos obtener el mismo efecto dadas las características estructurales que comparte lorcaserina con las feniletilamina. En el presente trabajo de tesis, se detalla la síntesis de series de benzazepinas, fenilisopropilaminas N-benciladas y 1,3-diaminopropanos, la evaluación biológica de los compuestos sintetizados y estudios de acoplamiento molecular de 3 series de benzazepinas Nbenciladas en los receptores 5-HT2. Los estudios de acoplamiento molecular intentan relacionar la probable conformación de estos estos compuestos en el sitio de unión con la actividad biológica que ellos poseen, con el fin de encontrar características estructurales que nos den cuenta de la actividad presentada por estos compuestos. / Lorcaserin ((1R)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine) is a new drug developed by Smith and Smith and approved by the FDA in 2012 as an appetite suppressant. This drug acts in the central nervous system as an agonist of serotonin 5- HT2C receptors. During its development, various benzazepines substituted in all positions were synthesized and evaluated, but the substitution on nitrogen was only evaluated with alkyl groups of chain length C1 to C8. Although lorcaserin was selected for commercialization due to its selectivity, its activity might be improved by making the appropriate substitutions at position 3 of the azepine ring and thus reduce its potential abuse by decreasing its activity on 5-HT2A receptors or increasing its activity on the 5- HT2C receptor, thereby providing a lead for the development of new and better drugs for the treatment of obesity. As background, there are compounds such as phenylethylamines that act on 5-HT2A and 5-HT2C receptors that when benzylated at the 3 position increase their biological activity by up to two orders of magnitude. Thus we thought that by performing the appropriate analogous benzylations of lorcaserin we might obtain the same effect because of the structural characteristics shared lorcaserin with phenylethylamines. In this thesis work I detail the synthesis of a diverse series of N-benzylated benzazepines, phenylisopropylamines, and a 1,3-diaminopropanes, the biological evaluation of the synthesized compounds and molecular docking studies of 3 series of N-benzylated benzazepines at the 5-HT2 receptors. The molecular docking studies try to relate the probable conformation that these compounds acquire in the binding site with their biological activity and try to find structural characteristics that allow us to understand the activity of these compounds. / Proyecto FONDECYT 1150868 por aporte que financió esta investigación.

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-08-20T20:44:22Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Carlos Henrique da Silva Mendes.pdf: 1899622 bytes, checksum: 512f3432ea90f44f16e29fc08da2b746 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-08-28T18:10:53Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Carlos Henrique da Silva Mendes.pdf: 1899622 bytes, checksum: 512f3432ea90f44f16e29fc08da2b746 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-28T18:10:53Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Carlos Henrique da Silva Mendes.pdf: 1899622 bytes, checksum: 512f3432ea90f44f16e29fc08da2b746 (MD5) Previous issue date: 2017-07-27 / Dentre os compostos que apresentam atividade biológica relevante, os heterocíclicos apresentam um importante papel, principalmente os que possuem o anel de cinco membros. O grupo heterocíclico das Tiazolidin-4-onas tem sido estudado por apresentar plurifuncionalidades que podem ser exploradas. No presente trabalho, propõe-se sintetizar e estudar a atividade biológica (Leishmanicida e Larvicida) de 20 inéditas Tiazolidin-4onas (CH01-20). As moléculas foram sintetizadas de forma a se observar a contribuição lipofílica e do efeito indutivo dos substituintes. Para a verificação da atividade Leishmanicida, os compostos foram testados em diferentes concentrações frente à forma promastigota da Leishmania amazonensis, utilizando como controle positivo a Anfotericina. Já para o estudo da atividade larvicida, as tiazolidin-4-onas foram testadas frente a larvas do Aedes aegypti no estágio L4. Foi observado, na atividade leishmanicida, que sete compostos sintetizados apresentaram índice de seletividade maior que o controle positivo. Dentre esses, cinco apresentaram valor de IC₅₀ equiparáveis ao padrão e uma CH18 apresentou valor de IC50 de 0,96 μM, que é equivalente a anfotericina 1,0 μM. O composto CH19 apresentou o melhor índice de seletividade (34,93), que foi cerca de cinco vezes maior que o padrão (7,5). Quanto a atividade larvicida nenhuma das moléculas testadas foi ativa. / Among the components and human activity, heterocyclics play an important role, especially those with the five-membered ring. The heterocyclic group of Thiazolidines-4-ones has been studied because it presents multi-functionalities that can be explored. In the present work, it is proposed to synthesize and study the biological activity (Leishmanicide and Larvicide) of 20 unpublished thiazolidin-4ones (CH01-20). The molecules were synthesized in order to observe the lipophilic contribution and the inductive effect of the substituents. For a verification of the Leishmanicidal activity, the compounds thus tested in different concentrations against the promastigote form of Leishmania amazonensis, using as a positive control Amphotericin. For the study of larvicidal activity, such as thiazolidin-4-ones were tested against Aedes aegypti larvae in the L4 stage. It was observed in the leishmanicidal activity that seven synthesized compounds showed a selectivity index greater than the positive control. Among these, five had an IC50 value comparable to the standard and one CH18 presented an IC 50 value of 0.96 μM, which is equivalent to 1.0 μM amphotericin. Compound CH19 had the best selectivity index (34.93), which was about five times higher than the standard (7.5). As for the larvicidal activity of the molecules tested for active.

El presente trabajo de Tesis tuvo como objetivo de estudio realizar una caracterización fisicoquímica del complejo de fenbendazol y β-ciclodextrina y poder examinar si sería factible realizar una formulación farmacéutica conteniendo un complejo fenbendazol- β-ciclodextrina hidrosoluble. Para tal fin se prepararon los complejos en medio acuoso por el método de coprecipitación obteniéndose un aumento de la solubilidad del fármaco desde 0,28 hasta 2,5 µg/mL, para después caracterizarlos por técnicas de espectrofotometría UV/Vis, IR, DSC-TGA y con cálculos computacionales. Los resultados del presente estudio indicaron que el fenbendazol aumentaba su solubilidad conforme aumentaba la cantidad adicionada de β-ciclodextrina, esto se evidencio en el diagrama de solubilidad de fase del tipo B, el cual refleja que llegaba hasta un punto de saturación. La constante de asociación calculada por el método de Benesi-Hildebrand es de 10,9 M-1 y 1,78 x105 M-1 para una estequiometría 1:1 y 1:2, respectivamente, no mostrando una selectividad por alguna estequiometria propuesta. La caracterización por medio de IR, DSC-TGA evidencia la complejación del sistema al observar la desaparición de las señales de la molécula de fenbendazol. Con la intención de dilucidar la naturaleza de la inclusión se realizaron cálculos de mecánica cuántica y mecánica molecular, permitiendo entender el mecanismo de inclusión por el cual el grupo tiobencil del fenbendazol era favorecido energéticamente para interaccionar con la primera ciclodextrina, estos cálculos fueron obtenidos con los funcionales DFT-D3 y M05-2X, a su vez se demostró que la relación estequiométrica 1:2 (fenbendazol:β-ciclodextrina) era favorecida por cálculos de mecánica cuántica y por el método MM-PBSA de mecánica molecular. / Tesis

En la presente Memoria se describe la síntesis de cuatro nuevas cromeno[3,4- c]piridinas 7,8,9-hidroxi-substituidas y su caracterización electroquímica en medio no acuoso. Las cromeno-piridinas sintetizadas fueron: 1-etoxicarbonil-2,4-dimetil-5-oxo-5Hcromeno[3,4-c]piridina, 1-etoxicarbonil-7-hidroxi-2,4-dimetil-5-oxo-5H-cromeno[3,4- c]piridina, 1-etoxicarbonil-8-hidroxi-2,4-dimetil-5-oxo-5H-cromeno[3,4-c]piridina, 1- etoxicarbonil-9-hidroxi-2,4-dimetil-5-oxo-5H-cromeno[3,4-c]piridina. La síntesis de las cromeno[3,4-c]piridinas fue realizada a través de un nuevo procedimiento en una sola etapa (“one-pot synthesis”). La síntesis contempla la reacción entre 3-etil aminocrotonato y el respectivo salicilaldehído en ácido acético glacial. El rendimiento promedio de los compuestos fue de un 39%, lo cual es mejor que los rendimientos totales de síntesis de compuestos semejantes descritos hasta este momento en la literatura para este tipo de compuestos. La caracterización electroquímica se realizó en medio no acuoso (DMF + 0.1 M de hexafluorofosfato de tetrabutilamonio) y como electrodo de trabajo se utilizó un electrodo de carbón vítreo. Al estudiar los compuestos en la rama anódica se encontró una sola señal irreversible para tres de los compuestos en estudio, la que correspondió a la oxidación del grupo hidroxilo de las posiciones 7-, 8- y 9- del anillo cromeno. Esto fue confirmado por la electro-inactividad del compuesto que carece del grupo hidroxilo en su estructura. A partir de los gráficos de log ip versus log v, se concluye que el proceso de oxidación es controlado por difusión. A partir de los estudios sobre el efecto de la adición de una base sobre la señal electroquímica (hidróxido de tetrabutilamonio) se concluye que es posible separar las señales tanto ionizadas como no-ionizadas del grupo hidroxilo de las cromeno-piridinas. Finalmente, también se estudió la reducción de estos compuestos sobre carbón vítreo. En términos generales, los compuestos exhibieron cuatro señales de reducción bien definidas entre -1.590 mV y -2.760 mV. Sin embargo, el compuesto 8-hidroxi-cromenopiridina exhibió sólo tres señales. Los estudios por voltametría cíclica mostraron que la señal menos catódica es de tipo reversible, mientras las restantes fueron de carácter irreversible.

Este trabalho mostra a síntese de diversos compostos heterocíclicos aromáticos com o intuito de obter uma classe de precursores avançados para a síntese de moléculas com um sistema π-conjugado extenso na forma de fita molecular. Devido ao seu formato e à deslocalização dos elétrons, esta fita molecular deve apresentar as características desejadas de semicondutividade e comportamento mesogênico. Para chegarmos nestas moléculas foram utilizadas diferentes metodologias, como a adição nucleofílica aos aldeídos 2a-h, gerando as aldoximas 3a-h. Uma das etapas mais importantes da rota sintética é a cicloadição [3+2] 1,3-dipolar entre as aldoximas sintetizadas e diferentes alcenos, gerando as isoxazolinas 5a-p. A oxidação das isoxazolinas com MnO2 forma os derivados isoxazóis 6a-p. A insaturação cria uma “ponte” entre os anéis benzênicos, o que possibilita o trânsito dos elétrons π por toda a extensão do sistema conjugado da molécula. A alguns destes isoxazóis são acoplados grupos etinila, por meio de reação de Sonogashira; estes alcinos terminais sintetizados são os precursores avançados para a síntese de moléculas conjugadas em forma de fita. Todos os compostos sintetizados foram isolados e caracterizados por técnicas espectroscópicas. Nenhuma das isoxazolinas 5a-p apresentou mesofase, contudo os isoxazóis 6a-f apresentaram comportamento líquido-cristalino: mesofase esmectica A e cristal E para 6a, 6b, 6e e 6f; mesofase nemática e esméctica A para 6c, e mesofase nemática para o 6d. Dos alcinos terminais sintetizados, 9b (R = n-octila) apresentou duas seqüência de mesofases – SmA → Nemática; para o 9f (R = n-decila) foram observadas três seqüência de mesofases – Cristal E → SmA → Nemática. O alcino 9i não apresentou comportamento líquido cristalino. / This work shows the synthesis of several heterocyclic aromatic compounds in order to obtain a class of advanced precursors for the synthesis of wide π-conjugated system in the form of molecular ribbon. Due to its shape and delocalization of electrons, the molecular ribbon must have the desired semiconducting and mesogenic behavior. To reach these molecules we have used different methodologies, such as nucleophilic addition to aldehydes 2a-h, giving the aldoximes 3a-h. One of the most important stages of the synthetic route is the cycloaddition [3 +2] 1,3-dipolar between nitrile oxide synthesized in situ from aldoximes and different alkenes, leading to isoxazolines 5a-p. Oxidation with MnO2 of isoxazolines produces derivatives isoxazoles 6a-p. The unsaturation creates a bridge between the benzenic rings, allowing the transit of π- electrons throughout the length of the conjugated system of the molecule. A few of these isoxazoles are engaged ethinyl groups through a Sonogashira reaction, these terminal alkynes are summarized advanced precursors for the synthesis of conjugated ribbon-like molecules. All compounds were isolated and characterized by spectroscopic techniques. None of the isoxazolines 5a-p showed mesophase, however the isoxazoles 6a-f showed liquid-crystalline behavior. The isoxazoles 6a, 6b, 6e and 6f showed mesophase smectic A (SmA) and crystal E; nematic (N) and smectic A phase to 6c and only nematic phase to 6d. Among all terminal alkynes synthesized, 9b (R = n-octyl) displays SmA → N transition; 9f (R = n-decyl) shows Crystal E → SmA → N. 9i (R = methyl) didn’t show liquid-crystalline behavior.

219f. / Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2013-04-01T13:46:16Z No. of bitstreams: 1 Tese_Michelle_Quintino.pdf: 6053895 bytes, checksum: fa1c8ae6f3ce81e85088487a6e5869cc (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Hilda Fonseca(anahilda@ufba.br) on 2013-04-23T17:26:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_Michelle_Quintino.pdf: 6053895 bytes, checksum: fa1c8ae6f3ce81e85088487a6e5869cc (MD5) / Made available in DSpace on 2013-04-23T17:26:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_Michelle_Quintino.pdf: 6053895 bytes, checksum: fa1c8ae6f3ce81e85088487a6e5869cc (MD5) Previous issue date: 2011 / CAPES / A síntese de biciclos nitrogenados tem atraído muita atenção na área de síntese orgânica devido à diversidade de atividades biológicas observadas em compostos que possuem esses núcleos, os alcalóides. Recentemente foi desenvolvida uma nova metodologia para a síntese de biciclos 2-piridonas, via reação de aza-anelação formal [3+3] de enaminonas utilizando o derivado metoximetilênico do ácido de Meldrum. Com isso, foram propostas modificações estruturais nesses biciclos, como reações de esterificação e hidrólise das porções ácido e éster dos biciclos 2-piridonas, reação de descarboxilação, substituição da porção ácido carboxílico por amina (Rearranjo de Curtius) ou por bromo (Reação de Hunsdiecker), síntese de acil hidrazinas, e reações de redução. Foi esse estudo foi possível uma melhor compreensão da sua reatividade, uma vez que modificações seletivas, nos substituintes reativos dos núcleos 2-piridonas, foram observadas. Os resultados levaram à obtenção de compostos inéditos, com diferentes funcionalizações, e para o caso de reações envolvendo compostos quirais, as purezas ópticas foram mantidas, com rendimentos de moderados a bons. O produto da reação de redução forneceu um intermediário avançado para a síntese do alcalóide taxiromina / Salvador

Este trabalho mostra a síntese de diversos compostos heterocíclicos aromáticos com o intuito de obter uma classe de precursores avançados para a síntese de moléculas com um sistema π-conjugado extenso na forma de fita molecular. Devido ao seu formato e à deslocalização dos elétrons, esta fita molecular deve apresentar as características desejadas de semicondutividade e comportamento mesogênico. Para chegarmos nestas moléculas foram utilizadas diferentes metodologias, como a adição nucleofílica aos aldeídos 2a-h, gerando as aldoximas 3a-h. Uma das etapas mais importantes da rota sintética é a cicloadição [3+2] 1,3-dipolar entre as aldoximas sintetizadas e diferentes alcenos, gerando as isoxazolinas 5a-p. A oxidação das isoxazolinas com MnO2 forma os derivados isoxazóis 6a-p. A insaturação cria uma “ponte” entre os anéis benzênicos, o que possibilita o trânsito dos elétrons π por toda a extensão do sistema conjugado da molécula. A alguns destes isoxazóis são acoplados grupos etinila, por meio de reação de Sonogashira; estes alcinos terminais sintetizados são os precursores avançados para a síntese de moléculas conjugadas em forma de fita. Todos os compostos sintetizados foram isolados e caracterizados por técnicas espectroscópicas. Nenhuma das isoxazolinas 5a-p apresentou mesofase, contudo os isoxazóis 6a-f apresentaram comportamento líquido-cristalino: mesofase esmectica A e cristal E para 6a, 6b, 6e e 6f; mesofase nemática e esméctica A para 6c, e mesofase nemática para o 6d. Dos alcinos terminais sintetizados, 9b (R = n-octila) apresentou duas seqüência de mesofases – SmA → Nemática; para o 9f (R = n-decila) foram observadas três seqüência de mesofases – Cristal E → SmA → Nemática. O alcino 9i não apresentou comportamento líquido cristalino. / This work shows the synthesis of several heterocyclic aromatic compounds in order to obtain a class of advanced precursors for the synthesis of wide π-conjugated system in the form of molecular ribbon. Due to its shape and delocalization of electrons, the molecular ribbon must have the desired semiconducting and mesogenic behavior. To reach these molecules we have used different methodologies, such as nucleophilic addition to aldehydes 2a-h, giving the aldoximes 3a-h. One of the most important stages of the synthetic route is the cycloaddition [3 +2] 1,3-dipolar between nitrile oxide synthesized in situ from aldoximes and different alkenes, leading to isoxazolines 5a-p. Oxidation with MnO2 of isoxazolines produces derivatives isoxazoles 6a-p. The unsaturation creates a bridge between the benzenic rings, allowing the transit of π- electrons throughout the length of the conjugated system of the molecule. A few of these isoxazoles are engaged ethinyl groups through a Sonogashira reaction, these terminal alkynes are summarized advanced precursors for the synthesis of conjugated ribbon-like molecules. All compounds were isolated and characterized by spectroscopic techniques. None of the isoxazolines 5a-p showed mesophase, however the isoxazoles 6a-f showed liquid-crystalline behavior. The isoxazoles 6a, 6b, 6e and 6f showed mesophase smectic A (SmA) and crystal E; nematic (N) and smectic A phase to 6c and only nematic phase to 6d. Among all terminal alkynes synthesized, 9b (R = n-octyl) displays SmA → N transition; 9f (R = n-decyl) shows Crystal E → SmA → N. 9i (R = methyl) didn’t show liquid-crystalline behavior.

Submitted by JÚLIO HEBER SILVA (julioheber@yahoo.com.br) on 2018-07-10T12:56:00Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Achiles Silva Ferreira - 2018.pdf: 3183279 bytes, checksum: 59976d2d13952581ed03b3a3f2983a22 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-07-11T10:40:15Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Achiles Silva Ferreira - 2018.pdf: 3183279 bytes, checksum: 59976d2d13952581ed03b3a3f2983a22 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-11T10:40:15Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Achiles Silva Ferreira - 2018.pdf: 3183279 bytes, checksum: 59976d2d13952581ed03b3a3f2983a22 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2018-04-27 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The present work describes the development of a simple and efficient methodology for the synthesis of 2-aminoheteroazoic compounds using the solvent PEG 400 as an alternative to toxic and flammable organic solvents. Several media and reactional conditions were compared. A series of substituted 2-aminothiazoic compounds was obtained in good yields (60 to 96%) by a 3 hour reaction procedure using PEG 400 at room temperature and without the need for additives or catalysts. A selenium analogue and a 2-imino-1,3-thiazoline were also obtained by this method. The products were characterized by 1H and 13C NMR and infrared spectroscopies and mass spectrometry. The method covers some points of Green Chemistry, such as: safe synthesis, prevention in the formation of residues or derivatives, development of products that do not harm the environment, energy efficiency and accident prevention. / O presente trabalho descreve o desenvolvimento de uma metodologia simples e eficiente para a síntese de compostos 2-amino-heteroazóicos, utilizando o solvente PEG 400 como alternativa a solventes orgânicos tóxicos e inflamáveis. Diversos meios e condições reacionais foram comparados. Uma série de compostos 2-amino-tioazóicos substituídos foi obtida, em bons rendimentos (60 a 96%), através de procedimento reacional com 3 horas de duração, utilizando PEG 400 à temperatura ambiente e sem a necessidade de aditivos ou catalisadores. Um análogo de selênio e uma 2-imino-1,3-tiazolina também foram obtidos através desse método. Os produtos foram caracterizados por espectroscopias de RMN de 1H e 13C e infravermelho e espectrometria de massas. O método abrange alguns pontos da Química Verde, como: síntese segura, prevenção na formação de resíduos ou derivados, desenvolvimento de produtos que não agridem o meio ambiente, eficiência energética e prevenção de acidentes.