Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:45Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-08Bitstream added on 2014-06-13T18:47:15Z : No. of bitstreams: 1 basso_nas_dr_botfm.pdf: 818097 bytes, checksum: 4ff5037aa1cf1fb8ec8c841a249f4418 (MD5) / Construir uma curva de altura (AU) uterina em função da idade gestacional em gestantes portadoras de diabete melito tipo 2 (DM2), diabete melito gestacional(DMG) e hiperglicemia gestacional leve (HGL) e compará-la com outras curvas da literatura. Método: Estudo observacional e prospectivo, incluindo 422 gestantes portadoras de diabete e hiperglicemia, atendidas no Serviço Especializado de Diabete e Gravidez da FMB/Unesp, no período de outubro de 2003 a outubro de 2008. Um único examinador obteve 2470 medidas de AU, entre 13 e 41 semanas, com média de 5,85 medidas/gestante e variação de 27 a 209 medidas de AU/semana de gestação. O controle glicêmico foi avaliado por 2074 dosagens de glicemia e, as respectivas médias glicêmicas (MG), avaliadas pelo perfil glicêmico correspondente às semanas gestacionais das medidas de AU. A MG foi adequada (MG < 120mg/dL) em 94,9% e inadequada (MG ≥ 120mg/dL) em 5,1% das semanas gestacionais. A equação de predição da curva de AU foi expressa por AU = 1,082 + 0,966*semana, com r2 = 84,6%. A sobreposição gráfica das curvas evidenciou limites de P10 e P90 mais elevados na curva deste estudo que os observados nas curvas usadas como referência. A análise estatística confirmou que, neste estudo, os valores das medianas de AU foram significativamente mais elevados que os observados na curva de Freire et al. [13], especialmente após a 19ª semana de gestação. Os resultados deste estudo permitem a proposição dessa nova curva no acompanhamento das gestações complicadas por DM2, DMG e HGL. Entretanto, há necessidade de validação dessa curva, antes da sua implementação na rotina do Serviço / to build a fundal height (FH) curve according to gestational age for pregnant women with type 2 diabetes(DM2), gestational diabetes mellitus (GDM) or mild gestational hyperglycemia (MGH), and compare it with three other curves in use in Brazil. Prospective observational study of 422 pregnant women with diabetes and hyperglycemia attending the Pregnancy and Diabetes Center of Botucatu Medical School, São Paulo State University/UNESP between October 2003 and October 2008. Between 13 and 41 weeks of pregnancy, 2470 FH measurements were obtained (mean 5.85 per woman). For the assessment of glycemic control, 2074 glucose level measurements were taken and the glycemic mean (GM) at each gestational week was estimated. Results: GM was adequate (< 120mg/dL) in 94.9% and inadequate (≥ 120mg/dL) in 5.1% of the cases. The equation applied for FH prediction was expressed as FH = 1.082 + 0.966*week (r2 = 84.6%). At visual analysis, P10 and P90 FH measurements were higher in the study curve than in the three other curves. Statistical analysis confirmed that FH median values in this study were higher than those in the curve of Freire et al. [13], especially after 19 weeks of pregnancy. Our results suggest that the curve created in this study can be useful for monitoring pregnancies complicated by DM2, GDM and MGH. Nonetheless, before being introduced into practice routine, this new curve requires validation

Orientador: Pedro Thadeu Galvão Vianna / Banca: Yara Marcondes Machado Castiglia / Banca: Eliana Marisa Ganem / Banca: Alexandra Rezende Assad / Banca: Anita Leocádia de Mattos / Resumo: A hiperglicemia aumenta a lesão renal na isquemiareperfusão em ratos anestesiados com isoflurano (Iso). Este efeito é desconhecido com o uso do propofol (Prop). O objetivo desse estudo é avaliar o efeito do isoflurano (Iso) e do propofol na lesão renal de isquemia-reperfusão na presença de hiperglicemia transitória.Utilizou-se 36 ratos Wistar machos, distribuídos de modo aleatório em seis grupos de seis animais, designados: PHS (Prop + Hiperglicemia - Sham); IHS (Iso + Hiperglicemia - Sham); PHI (Prop + Hiperglicemia + Isquemia); IHI (Iso + Hiperglicemia + Isquemia); PI (Prop + Isquemia) e II (Iso + Isquemia). A anestesia foi mantida com isoflurano (1,5 a 2%) (IHS, IHI e II) ou propofol (1 mg.kg-1.min-1) (PHS, PHI e PI). A pressão arterial média (PAM) foi medida para o controle da anestesia. A hiperglicemia foi induzida com a injeção de 2,5 g.kg-1 de solução de glicose por via intraperitoneal. Todos os animais foram submetidos à nefrectomia direita. Os dois grupos "sham" foram submetidos à hiperglicemia. Os demais grupos foram submetidos à isquemia renal por 25 minutos. Os valores plasmáticos da glicose e da creatinina foram determinados no início (M1), no final do experimento (M2) e 24 horas após o final do experimento (M3), quando os animais retornaram ao laboratório e foram anestesiados com isoflurano para coleta de uma nova amostra sanguínea e nefrectomia esquerda, para análise histológica, com o uso de uma escala para avaliação da necrose tubular (0 a 5 = lesão máxima), e avaliação por citometria de fluxo, para determinação dos percentuais da apoptose inicial (APTi) e de células viáveis (VC). Houve tratamento estatístico para os valores da PAM, glicose e creatinina plasmáticas escore de lesão histológica e avaliação da citometria de fluxo,sendo as diferenças consideradas significantes quando <0,05.A glicemia (mg.dL-1) em M2 foi maior nos grupos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The hyperglycemia augments the renal ischemic-reperfusion injury (IRI) in rats anesthetized with isoflurane (Iso). This effect with propofol (Prop) is unknown. The purpose of this investigation was to examine the effect of isoflurane and propofol in renal ischemia/reperfusion injury (IRI) during transient hyperglycemia.Rats were randomly assigned in six groups of six animals, groups: PHS (Prop + Hyperglycemia - Sham); IHS (Iso + Hyperglycemia - Sham); PHI (Prop + Hyperglycemia + Ischemia); IHI (Iso + Hyperglycemia + Ischemia); PI (Prop + Ischemia) and II (Iso + Ischemia). Propofol in a dose of 1 mg.kg-1.min-1 (PHS, PHI and PI) or saline was infused (IHS, IHI and II). Mean arterial pressure (MAP) was monitored for anesthesia control. Hyperglycemia was induced with the injection of 2.5 g.kg-1 of glucose solution. All animals underwent to right nephrectomy. The two sham groups underwent to hyperglycemia with ischemia. The others groups were submitted to a left renal ischemia for 25 minutes. Serum creatinine and glucose values were determined in the beginning (M1) and at the end of experiment (M2) and 24 hours after the experiment (M3) rats were anesthetized with isoflurane and blood sample was collected and the left kidney removed for histological analysis, using a scale for tubular necrosis (0-5 = injury maximum). In addition to a histological study, cells from the left kidney were evaluated for apoptosis by flow cytometry (FCM) as a % of initial apoptosis (APTi) and viable cell (VC). Statistical analysis were applied to the values of MAP, serum creatinine and glucose, histological score injury and FCM and statistical differences were considered when p<0.05.Serum glucose at M2 was higher in PHS (351.8±141.0) and IHI (348.3±52.3) in relation to groups PI (147.0±62.4) and II (162.7±40.2). Groups IHS (302.5±80.0) and PHI (308.5±74.5) showedintermediary values. Serum creatinine... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Iracema de Mattos paranhos Calderon / Coorientador: Adriano Dias / Banca: Marilza Vieira Cunha Rudge / Banca: Roberto Antonio Araujo Costa / Banca: Evandro Antonio Bertoluci / Banca: Rossana Pulcineli Vieira Francisco / Resumo: Construir uma curva de altura (AU) uterina em função da idade gestacional em gestantes portadoras de diabete melito tipo 2 (DM2), diabete melito gestacional(DMG) e hiperglicemia gestacional leve (HGL) e compará-la com outras curvas da literatura. Método: Estudo observacional e prospectivo, incluindo 422 gestantes portadoras de diabete e hiperglicemia, atendidas no Serviço Especializado de Diabete e Gravidez da FMB/Unesp, no período de outubro de 2003 a outubro de 2008. Um único examinador obteve 2470 medidas de AU, entre 13 e 41 semanas, com média de 5,85 medidas/gestante e variação de 27 a 209 medidas de AU/semana de gestação. O controle glicêmico foi avaliado por 2074 dosagens de glicemia e, as respectivas médias glicêmicas (MG), avaliadas pelo perfil glicêmico correspondente às semanas gestacionais das medidas de AU. A MG foi adequada (MG < 120mg/dL) em 94,9% e inadequada (MG ≥ 120mg/dL) em 5,1% das semanas gestacionais. A equação de predição da curva de AU foi expressa por AU = 1,082 + 0,966*semana, com r2 = 84,6%. A sobreposição gráfica das curvas evidenciou limites de P10 e P90 mais elevados na curva deste estudo que os observados nas curvas usadas como referência. A análise estatística confirmou que, neste estudo, os valores das medianas de AU foram significativamente mais elevados que os observados na curva de Freire et al. [13], especialmente após a 19ª semana de gestação. Os resultados deste estudo permitem a proposição dessa nova curva no acompanhamento das gestações complicadas por DM2, DMG e HGL. Entretanto, há necessidade de validação dessa curva, antes da sua implementação na rotina do Serviço / Abstract: to build a fundal height (FH) curve according to gestational age for pregnant women with type 2 diabetes(DM2), gestational diabetes mellitus (GDM) or mild gestational hyperglycemia (MGH), and compare it with three other curves in use in Brazil. Prospective observational study of 422 pregnant women with diabetes and hyperglycemia attending the Pregnancy and Diabetes Center of Botucatu Medical School, São Paulo State University/UNESP between October 2003 and October 2008. Between 13 and 41 weeks of pregnancy, 2470 FH measurements were obtained (mean 5.85 per woman). For the assessment of glycemic control, 2074 glucose level measurements were taken and the glycemic mean (GM) at each gestational week was estimated. Results: GM was adequate (< 120mg/dL) in 94.9% and inadequate (≥ 120mg/dL) in 5.1% of the cases. The equation applied for FH prediction was expressed as FH = 1.082 + 0.966*week (r2 = 84.6%). At visual analysis, P10 and P90 FH measurements were higher in the study curve than in the three other curves. Statistical analysis confirmed that FH median values in this study were higher than those in the curve of Freire et al. [13], especially after 19 weeks of pregnancy. Our results suggest that the curve created in this study can be useful for monitoring pregnancies complicated by DM2, GDM and MGH. Nonetheless, before being introduced into practice routine, this new curve requires validation / Doutor

Banca examinadora: Profª. Drª. Maria Isabel Pereira Vianna(orientadora)-Faculdade de Odontologia UFBA; Profº. Drº. Luis Fernando Fernandes Adan - FAMEB/UFBA; Profº. Drº. Isaac Souza Gomes Filho - UEFS. Data de defesa 30 março de 2012. / Submitted by Maria Creuza Silva (mariakreuza@yahoo.com.br) on 2012-09-19T13:39:00Z No. of bitstreams: 1 Diss mestrado. Laira Sá Lopes 2012.pdf: 3280965 bytes, checksum: 3fb07b300d575d920aab2a17935fd612 (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Creuza Silva(mariakreuza@yahoo.com.br) on 2012-09-19T14:43:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Diss mestrado. Laira Sá Lopes 2012.pdf: 3280965 bytes, checksum: 3fb07b300d575d920aab2a17935fd612 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-19T14:43:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Diss mestrado. Laira Sá Lopes 2012.pdf: 3280965 bytes, checksum: 3fb07b300d575d920aab2a17935fd612 (MD5) Previous issue date: 2012-09-19 / A relação entre a doença periodontal e a hiperglicemia gestacional não diabética nos episódios de baixo peso ao nascer sob a perspectiva da interação entre esses fatores foi objeto desta investigação. Desenvolveu-se um estudo de caso-controle em maternidades públicas de Salvador onde constituíram o Grupo Caso mães de crianças nascidas com peso < 2500g e o Grupo Controle foi formado pelas mães de bebês nascidos com peso ≥2500g. Para aquisição dos dados foram consultados os livros de registro de nascimentos das maternidades, prontuários e foi aplicado às puérperas o questionário desenvolvido para o estudo. Após a entrevista, um examinador realizou de modo cego a avaliação periodontal completa - presença de placa, profundidade de sondagem, avaliação da margem gengival, sangramento e nível de inserção clínica - e a coleta de 5mL de sangue das participantes para a dosagem da hemoglobina glicada. A amostra final compreendeu 297 puérperas distribuídas em 99 casos e 198 controles, com idade média de 26,3 anos. O baixo peso ao nascer no grupo de exposição combinada excedeu em 31,48% a prevalência esperada com base na aditividade dos efeitos (28,52%). Assim, observou-se sob a óptica aditiva a presença de interação entre os fatores investigados (RERIajust = 2,57). As OR, tanto ajustadas quanto não ajustadas, revelam maior expressão do efeito combinado, com diferenças entre o grupo de exposição combinada e os demais grupos, porém não estatisticamente significantes (ORajust = 3,05, IC (95%) = 0,62 – 14,93). De todos os casos de baixo peso ao nascer causados pela combinação de doença periodontal e hiperglicemia, a interação foi responsável por 84% (APajust = 0,84). Adicionalmente, estiveram associadas ao baixo peso ao nascer as seguintes características: Ter apenas 1 filho(OR = 5,38, IC (95%) = 2,66 – 10,90), ter feito de 0-3 consultas de pré-natal (OR = 4,64, IC (95%) = 2,25 – 9,56), ter história anterior de baixo peso ao nascer (OR = 5,29, IC (95%) = 2,01 – 10,88) e ter hipertensão (OR = 5,41, IC (95%) = 2,65 – 11,00). Os achados deste estudo contribuem para o conhecimento dos fatores de risco do baixo peso ao nascer a partir de uma perspectiva de análise pouco convencional neste campo de investigação, que aponta medidas estratégicas de prevenção a partir da atuação em qualquer um dos fatores de interação. / Salvador

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Bioquímica / Made available in DSpace on 2012-10-25T20:16:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / O uso de plantas medicinais representa uma alternativa aos tratamentos clássicos realizados com fármacos industrializados. Os compostos fenólicos, principalmente os flavonóides, têm apresentado propriedades farmacológicas importantes, representando um alvo terapêutico promissor. Precursores de flavonóides, como as chalconas, também tem despertado interesse dos pesquisadores quanto a possíveis efeitos na diabetes. O objetivo do presente trabalho foi estudar a atividade anti-hiperglicêmica de frações e compostos isolados e/ou sintetizados a partir das fontes naturais. Os flavonóides isolados foram avaliados na atividade das ?-glicosidases. A espécie Ilex paraguariensis foi estudada quanto às propriedades fitoquímicas e biológicas na curva de tolerância à glicose e em modelos de diabetes induzidos experimentalmente, conteúdo de glicogênio hepático e muscular, inibição das enzimas ?-glicosidases e propriedades anti glicação. O estudo dos análogos de chalconas compreende a avaliação da glicemia de animais normais hiperglicêmicos e diabéticos submetidos ao tratamento com estes compostos, conteúdo de glicogênio, efeito nas dissacaridases intestinais, além do estudo do mecanismo de ação dessas estruturas na captação de glicose pelo músculo sóleo, comparando com o efeito da insulina e secreção de insulina. Para tanto, foram utilizados ratos Wistar machos entre 50-55 dias de idade. Para a realização da curva de tolerância à glicose as coletas de sangue foram realizadas nos tempos 0, 15, 30, 60 e 180 min. Nos ensaios para determinação do conteúdo de glicogênio os tecidos foram retirados dos ratos após 3 h do tratamento. As atividades das dissacaridases intestinais foram realizadas a partir de homogenatos da porção duodeno do intestino delgado. Os flavonóides rutina, quercetina, canferol e canferitrina reduziram a atividade das dissacaridases similarmente à acarbose, adicionando o intestino como alvo destes compostos na regulação da homeostasia da glicose. As infusões e frações da Ilex paraguariensis reduziram a glicemia de ratos hiperglicêmicos, sendo que a fração acetato de etila garantiu índices glicêmicos semelhantes aos verificados em ratos normoglicêmicos. A fração n-butanol aumentou o conteúdo de glicogênio do fígado de ratos tratados, inibiu as enzimas maltase, sacarase e lactase e a fração acetato de etila reduziu a atividade da enzima maltase. As frações da Ilex paraguariensis preveniram o processo de glicação em 7, 14 e 28 dias de incubação, sendo verificado em 28 dias conteúdo glicado quase inexistente para as frações e infusões. Finalmente, as frações promoveram a secreção de insulina em diferentes tempos. Sendo assim, é sugerido que a espécie Ilex paraguariensis atue de forma secretagoga de insulina e, alternativamente, reduz a elevação da glicemia através da diminuição da absorção de glicose intestinal. As chalconas quinolínicas foram estudadas na curva de dose apresentando efeito dose-dependente, onde a dose de 20 mg/ kg dos análogos atingiram níveis glicêmicos próximos aos valores basais. Adicionalmente, QC4 e QC11 promoveram a redução da glicemia de animais diabéticos, aumentaram a captação de glicose pelo músculo sóleo, além do conteúdo de glicogênio muscular e hepático, sugerindo múltiplos alvos de ação para estas quinolonas. QC10 reduz a atividade da enzima maltase. Com exceção da QC2, as demais quinolonas promoveram a secreção de insulina em diferentes tempos. Sendo assim, além da ação secretagoga de insulina, estes compostos também possuem potencial efeito insulinomimético.

Submitted by FERNANDA DA SILVA VON PORSTER (fdsvporster@univates.br) on 2016-10-20T17:10:52Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) 2016ClaudeteMoreschi.pdf: 3265889 bytes, checksum: 0108d14832936ade39c3b4880b4b9338 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Lisboa Monteiro (monteiro@univates.br) on 2016-10-26T18:55:48Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) 2016ClaudeteMoreschi.pdf: 3265889 bytes, checksum: 0108d14832936ade39c3b4880b4b9338 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-26T18:55:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) 2016ClaudeteMoreschi.pdf: 3265889 bytes, checksum: 0108d14832936ade39c3b4880b4b9338 (MD5) Previous issue date: 2016-10 / CAPES / O Diabetes Mellitus (DM) é uma doença que apresenta alta prevalência e está relacionada às elevadas taxas de morbimortalidade, podendo provocar impacto na qualidade de vida (QV) das pessoas. O presente estudo objetivou avaliar a QV de pessoas com DM e verificar as ações desenvolvidas pelos profissionais de saúde das Estratégias Saúde da Família (ESF), que buscam promover a QV dessas pessoas. Caracteriza-se como um estudo exploratório-descritivo, com abordagem de triangulação de métodos quantitativos e qualitativos. Foram utilizadas pesquisas de campo e base de coleta de dados transversal. Os sujeitos investigados foram as pessoas com DM cadastradas e atendidas em todas as ESF de Lajeado/RS, bem como os profissionais de saúde que trabalham com essa população. A coleta de dados foi realizada de abril a outubro de 2015, por meio de entrevistas semiestruturadas e aplicação de questionários. As entrevistas foram analisadas por categorização. Os questionários foram tabulados e analisados por meio de estatística descritiva e inferencial. Constatou-se que a maioria das pessoas com diabetes autoavalia sua QV como boa ou muito boa e quanto à sua saúde, a maioria se autoavalia como satisfeita ou muito satisfeita. A média geral de QV é boa, incluindo todos os domínios (físico, psicológico, relação social e meio ambiente). Os resultados evidenciam, ainda, que ter QV para uma pessoa com DM é ter saúde - controlar a doença, estar bem consigo mesma e sentir-se bem em seu meio de convivência de acordo com as limitações decorrentes do DM. Constataram-se diversas atividades interativas desenvolvidas pelas ESF que promovem educação em diabetes e que podem melhorar a QV das pessoas com a doença. As estratégias evidenciadas foram: grupo amigos da balança, grupo de caminhadas, grupo de educação física, consulta nutricional, consulta de enfermagem, consulta médica, distribuição de medicamentos, visita domiciliar, bom atendimento, grupo de diabéticos e hipertensos e grupo de educação em saúde. A educação em DM também é promovida em espaços externos aos das ESF (grupo de mulheres, grupo de terceira idade e escolas). As ESF estão promovendo ações educativas em DM, porém, ao verificar a prevalência de participação nos grupos de educação em diabetes, esta demonstra pouca participação das pessoas com DM nas atividades por meio de grupos de educação em DM. Ao comparar a média de QV das pessoas que participam e não participam dos grupos de educação DM, verificou-se que não houve diferença significativa. Ao considerar que o DM é uma doença crônica, ressalta-se a importância das ESF estabelecerem entre seus objetivos, a promoção de ações que visem melhorar a satisfação das pessoas acometidas pela doença, contemplando o sucesso do tratamento aliado ao seu bem-estar geral. / Diabetes Mellitus is a highly prevalent disease that is related to high morbi-mortality rates and may impact people's quality of life. The purpose of this study is to assess the quality of life of persons suffering from Diabetes Mellitus and to verify the actions developed by health professionals from the Family Health Strategies seeking to promote those persons' quality of life. The study is characterized as exploratory- descriptive with triangulation of quantitative and qualitative methods. Field research and transversal base data collection were employed. It was undertaken with Diabetes Mellitus patients registered and treated at all FHS in Lajeado/RS and the health professionals who work with that population. Data collection was performed during 2015 by means of semi-structured interviews and questionnaires. The interviews were analyzed through categorization. The questionnaires were tabled and analyzed by means of descriptive and inferential statistics. It was ascertained that the majority of persons suffering from DM self-assesses their QoL as good or very good and as to their health condition, the majority self-assesses it as satisfied or very satisfied. The QoL general average is good, including all domains (physical, psychological, social relations and environment). The results also bring to evidence that quality of life for a person suffering from DM means being healthy - control the disease, feeling good about themselves and with their social relations environment according to the limitations that result from DM. Several interactive activities developed by the FHS were found to promote educating about DM, and they can improve the QoL of persons suffering from DM. The strategies made evident were the following: scales friends group; walking group; physical education group; nutritional consultation; nursing consultation; medical consultation; medication distribution; home visit; good treatment; diabetics and hypertension group; health education group. DM education is also promoted in spaces outside the FHS (women group; elderly and schools group). The FHS are promoting educational actions on DM, however, upon verifying the prevalence of attendance in diabetes education groups, it was found that there was low attendance of persons suffering from DM in the activities by means of diabetes education groups. Upon comparison of the average QoL of those who attended and those who did not attend the diabetes education groups, no significant difference was found. Considering that DM is a chronic disease, the importance of the FHS establishing among their objectives to promote actions to improve the satisfaction of persons affected by the disease is highlighted by contemplating treatment success linked to general well-being.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2018. / Submitted by Fabiana Santos (fabianacamargo@bce.unb.br) on 2018-09-26T21:23:18Z No. of bitstreams: 1 2018_JanicedaCostaSilva.pdf: 2264839 bytes, checksum: d0ee6082c72d3d57e517e0118c7f6d70 (MD5) / Approved for entry into archive by Fabiana Santos (fabianacamargo@bce.unb.br) on 2018-10-08T19:54:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2018_JanicedaCostaSilva.pdf: 2264839 bytes, checksum: d0ee6082c72d3d57e517e0118c7f6d70 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-08T19:54:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2018_JanicedaCostaSilva.pdf: 2264839 bytes, checksum: d0ee6082c72d3d57e517e0118c7f6d70 (MD5) Previous issue date: 2018-10-08 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPQ) e Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES). / Introdução: As estatinas são fármacos hipolipemiantes amplamente utilizados na redução do risco cardiovascular. Recentemente, foram relacionadas ao desenvolvimento de diabetes tipo 2 (DM2). A disbiose microbiana do intestino também está associada a anormalidades na homeostase da glicose, mas seu papel na hiperglicemia induzida pelas estatinas ainda não foi amplamente explorado. No presente estudo, nosso objetivo foi investigar se a modulação da microbiota intestinal com antibióticos poderia modificar a influência da terapia com atorvastatina (ATOR) ou pravastatina (PRAVA) sobre a homeostase da glicose em camundongos ob/ob, e se isso poderia associar-se à modificação da representação relativa de populações específicas de bactérias nas fezes destes animais. Métodos: Camundongos ob/ob com 13 semanas de idade, alimentados com dieta controle, foram tratados com veículo (n = 10), atorvastatina (ATOR) 80 mg/kg/d (n = 10) ou pravastatina (PRAVA) 80 mg/kg/d (n = 10), por 8 semanas. Durante as últimas 4 semanas de tratamento, cinco camundongos de 3 grupos também receberam uma combinação de antibióticos (ciprofloxacina 0,2 g/L e vancomicina 0,5 g/L, administradas na água potável) para promover a modulação da microbiota intestinal. Resultados: A terapia com ATOR reduz o peso corporal, na ausência e presença de antibióticos, enquanto a PRAVA e o co-tratamento com PRAVA e antibióticos não afetou o peso corporal. A ATOR aumentou significativamente a glicemia em jejum, e esse efeito foi revertido pela antibioticoterapia. Ao contrário, os camundongos tratados com PRAVA apresentaram glicemia em jejum ligeiramente reduzidos, que foram adicionalmente diminuídos por co-tratamento com antibióticos. Tanto a ATOR como a PRAVA diminuíram a concentração sérica das enzimas hepáticas, e este efeito não foi modificado pelo co-tratamento com antibióticos. No entanto, a diminuição induzida pela estatina no acúmulo de lipídios hepáticos foi parcialmente revertida pelo tratamento simultâneo com antibióticos. O tratamento com ATOR, mas não com PRAVA, reduziu a razão Firmicutes/Bacteroidetes, mas o co-tratamento com antibióticos e com ATOR reverteu parcialmente e promoveu uma expansão significativa de Akkermansia muciniphila em comparação com controle ou o tratamento com ATOR isoladamente. Conclusão: Nossos achados indicam que a modulação da microbiota intestinal com antibióticos em associação com o tratamento com ATOR pode melhorar o efeito diabetogênico desta estatina, e isso pode envolver a expansão da população de A. muciniphila no intestino. Isso sugere que a manipulação da microbiota intestinal pode ser um alvo para prevenir a hiperglicemia induzida pelas estatinas. / Background: Statins are lipid-lowering drugs widely used for cardiovascular risk reduction that are strongly linked to development of type 2 diabetes (T2D). Gut microbial dysbiosis is also associated with abnormalities in glucose homeostasis, but their role in statin-induced hyperglycemia was not largely explored. In the present study, we aimed to investigate whether gut microbiote modulation with antibiotics could affect glucose leves in response to atorvastatin (ATOR) and pravastatin (PRAVA) therapy in ob/ob mice, and wheter this was associated with altered relative representation of specific bacteria populations. Methods: Thirteen-week old male ob/ob mice fed a control diet were treated with vehicle (n=10), atorvastatin (ATOR) 80 mg/kg/d (n=10) or pravastatin (PRAVA) 80 mg/kg/d (n=10), for 8 weeks. During the last 4 weeks of treatment, five mice from 3 groups also received an antibiotic combination (ciprofloxacin 0.2 g/L and vancomycin 0.5 g/L in drinking water) to promote microbiota modulation. Results: ATOR therapy reduced body weight, which was not changed by co-treatment with antibiotics, whereas PRAVA and co-treatment with PRAVA and antibiotics did not affect weight gain. ATOR significantly increased fasting blood glucose levels, and this effect was reversed by antibiotic therapy. On the contrary, mice treated with PRAVA showed slightly decreased fasting blood glucose levels, which were further decreased by co-treatment with antibiotics. Both ATOR and PRAVA diminished serum liver enzyme levels, and this effect was not modified by co-treatment with antibiotics. However, statin-induced decrease in hepatic lipid accumulation was partially reversed by simultaneous treatment with antibiotics. ATOR but not PRAVA treatment reduced Bacteroidetes to Firmicutes ratio, but co-treatment with antibiotics and ATOR partially reversed it and promoted a significant expansion of Akkermansia muciniphila as compared to controls or treatment with ATOR alone. Conclusion: Our findings indicate that gut microbiote modulation with antibiotics in association with ATOR treatment can ameliorate the diabetogenic effect of this statin, and this may involve expansion of A. muciniphila population in the gut. This suggests that gut microbiote manipulation could be a target to prevent statin-induced hyperglycemia.

Resumo não disponível

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-24T06:59:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 266508.pdf: 1297881 bytes, checksum: 4b7ac72d40700ee1514905185263a9af (MD5) / Wilbrandia ebracteata pertence à família Cucurbitaceae e é popularmente conhecida como taiuiá. Das raízes e folhas da espécie foram isoladas cucurbitacinas e flavonóides C-glicosídeos. Estudos in vitro e in vivo demonstraram atividades analgésica, antiinflamatória e antiulcerogênica das raízes e folhas da planta. Alguns C-glicosídeos presentes nas raízes de W. ebracteata, como vitexina e swertisina mostraram ainda ação antioxidante e inibição de -glicosidases intestinais. O presente trabalho teve como objetivo caracterizar a ação e o mecanismo de ação anti-hiperglicêmica de extratos, frações, subfrações e dos compostos isolados das raízes de W. ebracteata, swertisina e isovitexina, em ratos normais hiperglicêmicos e diabéticos. Foram utilizados ratos Wistar machos adultos entre 50-55 dias em jejum de 16 h prévio ao tratamento. Nos experimentos para determinação da glicemia e da concentração plasmática de insulina, as preparações de W. ebracteata foram administradas em diferentes doses por via oral em ratos normais após sobrecarga de glicose e as determinações foram realizadas nos tempos de 0, 15, 30, 60 e 180 min. O conteúdo de glicogênio muscular foi determinado após 180 min. A glicemia de ratos diabéticos foi determinada nos tempos 0, 1, 2 e 3 h após tratamento. A captação de glicose foi estudada em músculo sóleo na ausência (controle) ou presença dos C-glicosídeos isovitexina e swertisina e/ou insulina (tratado). A administração do extrato bruto metanólico (400 e 800 mg/kg) reduziu a glicemia de ratos normais hiperglicêmicos entre os tempos 15-60 min e elevou a concentração plasmática de insulina entre 30 e 60 min. O aumento do conteúdo de glicogênio muscular também foi observado. A fração n-butanol (50 mg/kg) apresentou maior potência nos tempos 15 e 30 min, entretanto esta fração não alterou a glicemia de ratos diabéticos. Efeito semelhante foi observado para a subfração metanólica. Os flavonóides C-glicosídeos isovitexina e swertisina (15 mg/kg) apresentaram ação anti-hiperglicêmica mais potente que a observada para frações e extratos e não alteraram a captação de glicose em músculo sóleo de ratos normais. A partir dos resultados obtidos, pode-se concluir que os extratos, frações, subfrações e flavonóides C-glicosídeos isolados de W. ebracteata possuem ação anti-hiperglicêmica provavelmente pelo estímulo da secreção de insulina pelo pâncreas.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2009. / Made available in DSpace on 2012-10-24T10:45:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 270185.pdf: 5270255 bytes, checksum: 1644e312aa568d935e5c5bff4668b466 (MD5) / A diabetes é considerada uma patologia complexa e multifatorial de elevada morbidade e mortalidade e, por esse motivo, é considerada um problema significativo de saúde pública mundial. É caracterizada por distúrbios no metabolismo de carboidratos, proteínas e lipídios resultantes da absoluta ou relativa insuficiência na secreção e/ou ação da insulina. A classificação da diabetes melito está baseada na etiologia da doença e a divide clinicamente em duas formas básicas: tipo 1 e tipo 2 sendo que, a diabetes melito tipo 2 é a forma prevalente da doença estando presente em 90 a 95% dos casos. Muitas plantas são conhecidas na medicina popular de diferentes culturas pelas propriedades hipoglicemiantes e pelo uso crescente no tratamento da diabetes. Flavonóides são compostos fenólicos, derivados de plantas, que apresentam diversas propriedades e cujo potencial terapêutico é cada vez mais investigado. O presente trabalho teve como objetivos estudar os efeitos do extrato bruto, frações e compostos isolados das folhas da Averrhoa carambola na glicemia, na secreção de insulina e no conteúdo de glicogênio em ratos normais hiperglicêmicos. Além disso, estudar o mecanismo de ação do canferol-3-neohesperidosídeo, obtido da Cyathea phalerata, bem como da apigenina-6-C- -L-fucopiranosídeo (composto 1) e da apigenina-6-C-(2"-O- -L-ramnopiranosil)- -L-fucopiranosídeo (composto 2) na síntese de glicogênio muscular e na captação de glicose e comparar com o efeito estimulatório da insulina. Para tanto, foram utilizados ratos Wistar machos entre 50-55 dias de idade. Para a realização da curva de tolerância à glicose as coletas de sangue foram realizadas nos tempos zero, 15, 30, 60, 120 e 180 minutos. Nos ensaios para a determinação do conteúdo de glicogênio os tecidos foram retirados dos animais após 3 h da administração dos flavonóides. A síntese de glicogênio muscular e a captação de glicose foram estudadas após a incubação do músculo sóleo com os respectivos flavonóides e/ou insulina, na presença ou não de diferentes inibidores e do radioisótopo no período de 1 h. O extrato bruto, as frações acetato de etila, n-butanol e os flavonóides apigenina-6-C- -L-fucopiranosídeo (composto 1) e apigenina-6-C-(2"-O- -L-ramnopiranosil)- -L-fucopiranosídeo (composto 2) reduziram significativamente a glicemia de ratos normais hiperglicêmicos e potencializaram a secreção de insulina induzida por glicose. Além disso, os compostos 1 e 2 aumentaram o conteúdo de glicogênio no músculo sóleo e fígado após os tratamentos. A síntese de glicogênio foi estimulada significativamente pelo canferol-3-neohesperidosídeo e pela apigenina-6-C- -L-fucopiranosídeo. Este aumento foi mediado através da via da PI3K-PKB-GSK-3 e MAPK-PP1. A apigenina-6-C-(2"-O- -L-ramnopiranosil)- -L-fucopiranosídeo (composto 2) estimulou a captação de glicose no músculo sóleo através de uma via, pelo menos parcialmente comum, à via de sinalização da insulina. Os resultados da ação dos flavonóides estudados neste trabalho na regulação da homeostasia da glicose, em estudos in vivo e in vitro, demonstram o potencial efeito insulino-mimético e/ou anti-hiperglicêmico destes compostos.