L'efficacité du transfert de gènes non viral est limitée par les barrières physiologiques qui entravent le cheminement de l'ADN jusqu'au noyau des cellules cibles. <br />Ce travail a permis de concevoir et d'étudier trois outils visant à améliorer cette efficacité. <br />Un premier volet concerne le ciblage du noyau cellulaire. Une banque de plasmides comportant une séquence aléatoire a été construite dans le but d'identifier une séquence nucléotidique permettant l'interaction du plasmide avec une protéine karyophile qui pourrait l'escorter jusqu'au noyau cellulaire. Le caractère aléatoire de la banque a été validé mais les séquences recherchées n'ont pas pu être identifiées grâce aux tests que nous avons employés.<br />Le peptide de localisation nucléaire IBB de l'importine a été couplé de façon covalente au squelette d'un plasmide dans le but de promouvoir la fixation du plasmide aux protéines récepteurs d'import nucléaire. La spécificité de l'interaction entre ce plasmide-IBB et les récepteurs cellulaires n'a pas pu être démontrée, les tests employés n'ont pas permis de mettre en évidence un import nucléaire accru de ces plasmides. En revanche le peptide IBB compacte l'ADN, améliorant la lipofection par modification des caractéristiques physico-chimiques du lipoplexe.<br />Le deuxième volet de ce travail concerne le ciblage extracellulaire, envisagé dans le système modèle du récepteur aux asialoglycoprotéines des hépatocytes. Des liposomes cationiques à têtes de ciblage galactosylées ont permis de définir les caractéristiques structurales et physico-chimiques les plus favorables pour l'accessibilité de la tête de ciblage. L'intégration d'un espaceur polyéthylèneglycol au lipide galactosylé a permis de limiter l'internalisation non spécifique des lipoplexes dans les cellules non visées, nous n'avons pas observé de ciblage des hépatocytes.

Denna uppsats innehåller min tolkning av filmen Import/Export (2007) av Ulrich Seidl i syfte att skapa ökad förståelse för människan och kulturen i dagens Öst- och Västeuropa och att få fram de föreställningar som präglar kulturmöten mellan öst- och västeuropéer. Undersökningen genomfördes med hjälp av en hermeneutisk metod i kombination med Emile Durkheims funktionalistiska teori, postkoloniala teorier och Geert Hofstedes teori om kulturdimensioner. Undersökning visade att både öst- och västeuropeiska samhällen i filmen präglas av anomi. Värden grupperade kring dikotomierna individualism/kollektivism, maskulinitet/femininitet och osäkerhetsundvikande framställs tydligast i filmen. Livsåskådningsanalys visade att en materialistisk verklighetsuppfattning dominerar i både Öst- och Västeuropa tillsammans med övervägande pessimistisk och negativ grundhållning, vilket i sin tur påverkar både karaktärernas människosyn och deras handlingar. Skillnader i livsåskådning mellan öst- och västeuropéer bygger på skillnader i de förhärskande kulturella värdena och därmed på skild människosyn. Kulturmöten mellan öst- och västeuropéer i filmen präglas av främlingsrädsla och främlingsfientlighet. De bygger på västeuropéernas koloniala föreställningar om Östeuropa och dess invånare som ociviliserade barbarer, som ska ”civiliseras” av Väst samt på östeuropéernas föreställningar om Västeuropa och dess invånare som Antikrist och ärkefiende som man ska skydda sig mot. Europas nutid framställs i filmen på ett dystert sätt. Det finns även scener som utgör paralleller till Oswald Spenglers verk Västerlandets undergångoch kan tyda på filmskaparens pessimistiska syn på Europas utveckling i riktning mot undergång.

In modern economies, national governments have a wide range of policies for restricting international trade and protecting domestic industries at their disposal. The most popular form of non-tariff trade policies is probably that of a direct quantitative restriction. This policy takes two principal forms: explicit import quotas and voluntary export restraints (VERs). A VER is a quota imposed by an exporting country upon exports to other countries in response to pressures exercised by the importing countries (i.e., in the form of threats of various types of import restrictions). When these two policies are partially liberalized, subject to a reasonable foreign share in the domestic market, product differentiation between imported goods and domestic goods within an imperfect market can serve to increase welfare levels within the domestic economy. In this situation, the foreign share will not be as high as it would be for the homogeneous assumption. Under a partial VER liberalization policy, if the degree of substitutability between domestic and imported goods is sufficiently small, then domestic welfare will improve as foreign imports are increased. That is, if domestic and imported goods are perfect substitutes, then the most favorable domestic policy will be to close domestic markets to the foreign country since no country can allow foreign market shares as high as 66 percent in the domestic market. In a simulation of U.S. automobile industrial production, when a partial quota liberalization is observed, welfare levels can be increased by reducing the Japanese import market share to a level below 10 percent, that is, to a level which is less than the actual current foreign market share. In real terms, this implies that U.S. auto industry must be further liberalized to acquire additional domestic benefits under a VER policy, whereas the U.S. should restrict foreign market share below 10 percent to maximize domestic welfare levels under a quota policy. This will occur if the net consumer surplus is in excess of producer net excess profits under an imperfect market structure. / Graduation date: 1993

台灣的經濟型態屬於海島型經濟，受限於地域狹小、天然資源匱乏，在要素或產品市場都相當依賴對外投資。自1980年代起，由於國內產業環境惡化，企業為尋求低廉生產成本，維持競爭優勢，形成一股海外投資潮。1990年後，中國大陸的改革及對外開放經濟的政策，更促使台商的投資大批湧向中國大陸。2006年台商對中國大陸投資占整體海外投資比重高達63.91%，顯示海外投資高度集中於中國大陸。在廠商追求最大利潤目的下，產能外移後自有將其產品回銷台灣，搶占市場之獲利誘因。回銷可能取代國內生產，使製造業產值及就業人口減少，甚至削減貿易順差效果。而加入WTO後，政府逐步開放中國大陸商品進口，更使回銷比率大幅提升。政府應對影響廠商回銷因子有所認知並進行政策檢討，避免對相關產業造成重大不良影響。因此，本文的研究目的在於以2004至2006年經濟部統計處「製造業對外投資實況調查」中，最主要投資地區為中國大陸之製造業廠商之追蹤資料，搭配Tobit模型的估計研究，探討以下問題：一、瞭解台商對中國大陸投資概況、台灣對中國大陸產品開放進口概況及2003至2005年大陸投資台商回銷比率變化狀況；二、探究影響廠商回銷台灣金額比率之因素；三、對產品回銷所衍生問題及提昇國內產業競爭力相關議題，提供具體的政策建議。 本文研究主要發現，廠商次要投資地區不論為歐美或東南亞地區對回銷比率均無顯著影響。廠商特性中研發密集度、廠商海外事業規模、開始投資中國大陸時間對回銷比率均無顯著影響；國際化程度及廠商國內事業規模均對回銷比率呈顯著負向影響。投資動機中當地市場發展潛力大、配合國外客戶要求或隨台灣客戶赴當地投資對回銷比率呈顯著負向影響；原料供應方便，價格便宜或利用當地價廉充沛勞工對回銷比率呈顯著正向影響；當地土地取得容易則對回銷比率無顯著影響。水平分工中，產品不同，但台灣生產的附加價值高，對回銷比率呈顯著正向影響；產品相同，但台灣產品較高級以及產品種類及品質完全相同均對回銷比率影響不顯著。垂直分工關係中，台灣生產零組件與半成品，海外事業裝配及生產成品，以及海外事業生產零組件與半成品，台灣裝配及生產成品，對回銷比率均具有顯著正向影響，且後者之係數估計值高於前者。中國大陸投資事業之行銷方式由台灣母公司負責行銷，對回銷比率有顯著正向影響關係。對外投資之23個行業中，有16個行業之回銷比率，相對於食品及飲料製造業顯著為高，其中係數值前五大為精密器械業、電子零組件業、家具及裝設品業、運輸工具製造修配業與電腦通信及視聽電子產品業，顯示這些產業之回銷比率相較於其他產業為高。最後，由時間虛擬變數估計結果發現，相對於2003年，2004年回銷比率並無顯著地高於2003年，但2005年回銷比率顯著地高於2003年。 / Taiwan economy is an inland-style economy, curbed by limited land and lack of natural resource; Taiwan’s factor and product market depend heavily on investment to foreign countries. Starting from the 1980s, due to the deterioration of domestic industry environment, enterprises were searching for lower production costs to maintain competitive advantages; a trend of overseas investment hence formed. After 1990, Mainland China’s reforms and open economic policy have led to a huge inflow of Taiwanese investment into Mainland China. In 2006, Taiwan businesses’ investment in Mainland China is as high as 63.91% of Taiwan’s total overseas investment signaling high concentration of Taiwan overseas investment in Mainland China. Under the objective of maximizing profit, the enterprises have incentives to reverse import their products back to Taiwan for grabbing market share after moving their production capacity overseas. The reverse import could replace domestic production and lead to reduction in manufacturing output value and employment, even reduce the trade surplus effect. After join WTO, the government has gradually opened the market for products from Mainland China which leads to a sharp increase in the reverse import ratio. The government should understand the factors affecting enterprises’ decision on reverse import products back to Taiwan and carry out policy reviews to avoid creating significantly negative impacts on related industries. Accordingly, the research of this thesis aims to use the panel data of manufacturing firms who are primarily investing in China from the “Survey of Current Condition on Manufacturing Industry Overseas Investment” compiled by Department of Statistics of Ministry of Economic Affairs between 2004 and 2006 and combine with Tobit model to conduct an estimation research and probe into the following issues: 1. Understand the general condition of Taiwanese business’ investment in China, the general condition of Taiwan’s progress in opening up market for products from Mainland China and the variation of reverse import ratios of Taiwanese business investing in Mainland China between 2003 and 2005; 2. Probe into the factors affecting the reverse import ratio; 3. Offer concrete policy suggestions for problems generated from product reverse import from China to Taiwan and the related issues of enhancing competitive capability of domestic industries. The major finding of this study is that the secondary investment area has no significantly impact to reverse import ratio no matter the area is Europe, America or Southeast Asia. And if analyzing within enterprise characteristics, R&D concentration, foreign business scale and the time started to invest in Mainland China all have no significantly impact to reverse import ratio; the degree of internationalization and the enterprises’ scale in domestic have significantly negative impact to reverse import ratio. Within investment motives, local market development potential, cooperation with foreign customers’ request or the following of the footstep of their Taiwanese customers have significantly negative impact to reverse import ratio; convenient material supply, cheap input prices or the utilization of local cheap and abundant labor has significantly positive impact to reverse import ratio; the ease of obtaining land has no significantly impact to reverse import ratio. Looking into horizontal integration characteristics, for different type of products, the higher value added if produced in Taiwan has significantly positive impact to reverse import ratio; for same type of products but Taiwan products have higher grade and same quality products, they all have no significantly impact to reverse import ratio. Within the vertical integration relationship, if Taiwan companies make components and semi finished products and their overseas divisions are in charge of assembly and making finished products or the reverse situation all have significantly positive impact to reverse import ratio, and the later situation has higher estimated coefficient value than the former situation. If the parent company in Taiwan is taking charge of the marketing and sell of its invested business in Mainland China, the situation has significantly positive impact to reverse import ratio. Within the 23 industries which invested abroad, compared with food & beverage manufacturing industry, 16 industries have significantly higher reverse import ratios, and the industries which have the top 5 coefficient value are precision equipment, electronic parts & components, furniture & fixture, transportation tool manufacturing & repairing and Computer, Communication, Video & Radio electronic product industries; in other words, these five industries have higher reverse import ratios compared with other industries. Finally, from estimation results on time dummy variable, the study found that the reverse import ratio of 2004 is not significantly higher than that of 2003, however, the reverse import ratio of 2005 is significantly higher than that of 2003.

Triple A syndrome is caused by mutations in AAAS encoding the protein ALADIN. We investigated the role of ALADIN in the human adrenocortical cell line NCI-H295R1 by either over-expression or down-regulation of ALADIN. Our findings indicate that AAAS knock-down induces a down-regulation of genes coding for type II microsomal cytochrome P450 hydroxylases CYP17A1 and CYP21A2 and their electron donor enzyme cytochrome P450 oxidoreductase, thereby decreasing biosynthesis of precursor metabolites required for glucocorticoid and androgen production. Furthermore we demonstrate that ALADIN deficiency leads to increased susceptibility to oxidative stress and alteration in redox homeostasis after paraquat treatment. Finally, we show significantly impaired nuclear import of DNA ligase 1, aprataxin and ferritin heavy chain 1 in ALADIN knock-down cells. We conclude that down-regulating ALADIN results in decreased oxidative stress response leading to alteration in steroidogenesis, highlighting our knock-down cell model as an important in-vitro tool for studying the adrenal phenotype in triple A syndrome.

In a model with a unionised immobile labour force we analyse how labour taxes and transfers towards unemployed workers are optimally cho- sen when a welfare maximising government faces oligopolistic and partly mobile firms. We consider two polar types of government: one whose objective consists of maximising the sum of domestic producer's and con- sumers' surplus and one that aims at maximising employed and unem- ployed workers' payoffs. We show that depending on the combination of foreign labour costs, the degree of domestic union bargaining power, and the sunk costs of relocation, the former type of government may choose to set taxes so as to induce an outward relocation of production. (author's abstract) / Series: Discussion Papers SFB International Tax Coordination

This research explores the link between a gravity model and welfare frameworks and then applies the quantitative model system to analyze how trade and welfare is affected by the Minimum Required Performance Limits (MRPL) in the shrimp importing market of European Union. The quantitative model system consists of two parts: first, this study uses the “phi-ness” gravity model to investigate the trade effects of MRPL on EU shrimp market. The “phi-ness” gravity model partitions the standard variables to avoid biased estimation caused by the correlation between time and country fixed effects and policy variables. The Poisson Pseudo Maximum Likelihood (PPML) method is incorporated into the estimation in order to control for the zero valued observations. Second, based on the theoretic foundation of the gravity model, this research sets up the specific nested Constant Elasticity of Substitution (CES) model of consumers’ utility and further explores the linkage between these two models. The nested CES model incorporates the effects of MRPL on consumers’ confidence in domestic food as well as foreign food imported from developed and developing countries. The empirical results confirm a consistent fact with previous empirical studies: stricter MRPL has significant and negative effects on trade integration between EU and trading partners with lower level of food safety standards. The welfare analysis shows that the zero tolerance policy of MRPL standard would dramatically enhance consumers’ demand for domestic shrimps and foreign shrimps imported from developed countries but reduce the quantity of shrimp supplied from developing countries. It is also indicated that the increased level of MRPL lead to an increase in welfare of domestic consumers, suppliers in developing countries, and in total international trade, as well as a decrease in the welfare of domestic suppliers and foreign suppliers from developed countries. The empirical results also indicate that the combination of GM and Welfare Approach can also be applied to research on other standards or other industries.

Au laboratoire du Dr. Bachand, l’orthologue chez la levure à fission de la protéine humaine PABPN1 qui est reliée à la dystrophie musculaire oculopharyngée a été découvert. Cette protéine se nomme Pab2. Elle a une localisation nucléaire, fait la navette entre le noyau et le cytoplasme, et les arginines de son domaine arginine riche sont asymétriquement diméthylées tout comme son orthologue humain. Bien que ces protéines aient une localisation nucléaire, aucune étude in vivo n’a été effectuée afin d’élucider leur mécanisme d’import nucléaire. Dans mon premier projet de recherche, la levure à fission a été utilisée pour caractériser le mécanisme d’import nucléaire de ces protéines liant les queues poly(A). Il a été démontré que Pab2 détient un signal de localisation nucléaire de type PY-NLS qui est suffisant et nécessaire à sa localisation nucléaire ainsi qu’à l’exécution de ses fonctions. De plus, il a été démontré que le PY-NLS de Pab2 provoque l’internalisation nucléaire de la protéine hétérologue GST-GFP-Pab2 (139-166). De concert avec un système d’import nucléaire de type PY-NLS, une délétion de la karyophérine Kap104, orthologue de la Kap?2 qui est le transporteur des cargos PY-NLS, engendre un défaut d’import nucléaire de Pab2. S’ensuit aussi par la démonstration d’une interaction physique directe entre Pab2 et Kap104. Il a été observé que la méthylation du domaine arginine riche en C-terminal, où se retrouve le PY-NLS, n’affecte pas la localisation de Pab2. Toutefois, dans un contexte où Pab2 détient un signal de localisation nucléaire sub-optimal ; la méthylation du domaine arginine riche réduit son efficacité d’import nucléaire. Finalement, une vérification in vivo de l’importance du mécanisme d’import de type PY-NLS de PABPN1 par un système d’inhibition spécifique de la Kap?2 a permis de confirmer que ce mécanisme d’import n’est pas nécessaire à sa localisation nucléaire. Suggérant la présence de systèmes d’imports nucléaires redondants ainsi que la possibilité d’une autre voie d’import nucléaire prioritaire pourPABPN1. Une analyse transcriptomique par micropuce d’ADN a permis d’identifier divers gènes surexprimés dans une cellule pab2?. Une des classes de gènes qui ont été identifiés se réfère à des éléments génétiques mobiles se dénommant Tƒ2 chez la levure à fission. La confirmation de l’accumulation d’environ deux fois des transcrits Tƒ2 dans une souche pab2? par buvardage Northern a fit naître mon deuxième projet de recherche. Plusieurs études ont démontré que Pab2 agit dans la même voie que Rrp6, une exonucléase 3’-5’, dans la maturation et la dégradation de divers transcrits de façon post-transcriptionnelle. Afin de corroborer une répression post-transcriptionnelle des Tƒ2 par Pab2; un essai génétique a été effectué en combinant sa délétion à celle d’une protéine, Abp1, connue pour réprimer de façon transcriptionnelle ces Tƒ2. Étonnamment, une diminution d’accumulation de transcrits Tƒ2 a été observée dans le double mutant comparativement au simple mutant abp1?. Une immunoprécipitation de la chromatine (ChIP) par la Pol II a permis de confirmer que ce phénotype était d’ordre transcriptionnel. Les essais de ChIP ont aussi permis de corroborer un rôle post-transcriptionnel de répression des Tƒ2 par Pab2. Il a été démontré par un autre groupe de recherche qu’il y a activation du RNAi envers les Tƒ2 qui mènent à l’établissement d’une marque d’hétérochromatine dans un mutant rrp6?. Un dépistage de transcrits antisens aux Tƒ2 a permis d’en identifier un qui accumule dans un double mutant abp1?/pab2?. Il a aussi été observé que ce transcrit antisens accumule à des étapes spécifiques de la méiose. De plus, son accumulation dans des mutants génétiques ou bien en méiose corrèle négativement avec l’accumulation de l’ARNm des Tƒ2. [symboles non conformes]

L'import d'ARN dans les mitochondries est un processus ubiquitaire chez les eucaryotes. Dans Saccharomyces cerevisiae un isoaccepteur cytosolique de l'ARNtLys, l'ARNtLys(CUU) (tRK1), est partiellement importé dans les mitochondries. L'adressage vers la surface mitochondriale a été étudié en détail mais l'étape de translocation dans les mitochondries reste toujours à démontrer. L'objectif principal de ce travail de thèse était l'identification et la caractérisation des protéines qui participent dans ce processus. Deux protéines de la membranes externe capables de former des canaux, Tom40 et VDAC1, ont été identifiées et leur rôle dans l'étape de translocation a été évalué in vitro et in vivo en utilisant des souches mutantes appropriées ou des agents capables de bloquer de manière spécifique les canaux formés par les protéines Tom40 et VDAC1. Ainsi il a été démontré que la délétion de VDAC1 ou l'inhibition du canal VDAC1 a conduit à une inhibition importante, néanmoins pas complète, de l'import de tRK1. Le blocage simultané des canaux Tom40 et VDAC1 par contre a causé un arrêt complet de l'import de tRK1 in vitro. Vu ces résultats, nous proposons que la translocation de tRK1 à travers la membrane mitochondriale externe puisse suivre deux chemins alternatifs.

In a model with a unionised immobile labour force we analyse how labour taxes and transfers towards unemployed workers are optimally chosen when a welfare maximising government faces oligopolistic and partly mobile firms. We consider two polar types of government: one whose objective consists of aximising the sum of domestic producer's and consumers' surplus and one that aims at maximising employed and unemployed workers' payoffs. We show that depending on the combination of foreign labour costs, the degree of domestic union bargaining power, and the sunk costs of relocation, the former type of government may choose to set taxes so as to induce an outward relocation of production. (author's abstract) / Series: Department of Economics Working Paper Series