Made available in DSpace on 2016-12-08T16:24:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PGCA14MA145.pdf: 1077215 bytes, checksum: 04613ebfde1b73115c405e13c6220fa4 (MD5) Previous issue date: 2014-07-24 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / It was conducted a study to evaluate the nutritional value of dual-purpose wheat and the effects of its inclusion over the nitrogen balance, developing, carcass and meat characteristics and economic viability on pig diet in growing and fattening. For digestibility there were used 10 male pigs, castrated (Landrasse x Large White), with 15 kg, 45 kg and 75 kg live weight. The animals were allotted to metabolic cages, type Pekas during seven days for adaptation to the environment, feed management, followed by five days of total collect of faeces and urine. The same conditions were maintained for the nitrogen balance step, where were used 15 animals divided in 5 treatments (3 animals/repetition): 0, 15, 30, 45 e 60 of wheat inclusion on diets, calculated in order to be isonutritive In order to evaluate the development were used pigs with initial weigh of 20.94 ± 2.04 kg and final of 99.27 ± 4.48 kg, subdivided in four steps: initial (20 29 kg), growth I (30 49 kg), growth II (50 69 kg) and finishing (70 100 kg). The animals were distributed in a setting entirely random with five levels of wheat inclusion (0, 15, 30, 45 and 60%) and five repetitions and (one animal/repetition), totalizing 25 experimental units. It was evaluated the increase of daily gain weigh and alimentary conversion for each phase and total period. With the development, it was accompanied the feces microbiota, with periodic collects directly from animals rectum. Based on the development it was determinate the bioeconomic rate to estimate the maximum price of wheat in different diets and phases. With prices of experimental period, the current prices in four market situation and bioindices calculated, it was estimated the maximum cost for wheat to be economically equal to the non-wheat diet. The wheat presented digestible energy of 3.25; 3.56 and 3.59 Mcal/kg and metabolizable energy of 3.19; 3.40 e 3.42 Mcal/kg for the pigs with 15, 45 e 75 kg live weight, respectively. The increase of wheat inclusion decreases the digestibility coefficient in the diet, decreases the efficiency in use of amino acids, but does not influence the other variables in the nitrogen balance. There was reduction on the daily gain weigh and worsen in alimentary conversion of pigs in the phase growth I, according to the increase of wheat inclusion in the diets. The corn, bran and pork values had more influence on the maximum price than the wheat can cost. The use of wheat middling to the wheat analyzed allowed economically the use from 50 kg live weigh of pigs, regardless of the market situation. The wheat that comes from a dual-purpose growing system, mainly when classified as out of the standard (hectoliter weight > 72 kg/hL) can be included until 60% in diets for pigs in growing and finishing process without economic loss / Foi conduzido um estudo para avaliar o valor nutricional do trigo de duplo propósito e os efeitos da sua inclusão sobre o balanço de nitrogênio, desempenho, características de carcaça e carne, microbiota intestinal e a viabilidade econômica das dietas de suínos em crescimento e terminação. Para a digestibilidade foram utilizados 10 suínos machos castrados (Landrasse x Large White), aos 15, 45, e 75 kg de peso vivo (PV). Os animais foram alojados em gaiolas metabólicas do tipo Pekas durante sete dias, para adaptação ao ambiente, rações e manejo alimentar, seguidos por cinco dias de coleta total de fezes e de urina. As mesmas condições foram mantidas para a etapa do balanço de nitrogênio, na qual foram utilizados 15 animais divididos em cinco tratamentos (três animais/repetição): 0, 15, 30, 45 e 60% de inclusão de trigo nas dietas, calculadas de modo a serem isonutritivas. Para avaliar o desempenho foram utilizados suínos com peso inicial de 20,94 ± 2,04 kg e final de 99,27 ± 4,48 kg, subdivido em quatro fases: inicial (20 29 kg), crescimento I (30 49 kg), crescimento II (50 69 kg) e terminação (70 100 kg). Os animais foram distribuídos em um delineamento inteiramente ao acaso com cinco níveis de inclusão de trigo (0, 15, 30, 45 e 60%) e cinco repetições (um animal/repetição), que totalizou 25 unidades experimentais. Foi avaliado o ganho de peso diário (GPD) e a conversão alimentar (CA) para cada fase e período total. Junto ao desempenho, foi acompanhado a microbiota das fezes, com coletas periódicas diretamente do reto dos animais. Com base no desempenho foi determinado índices bioeconômicos para estimar o preço máximo do trigo nas diferentes dietas e fases. Com os preços vigentes no período experimental, em quatro situações de mercado e os bioindices calculados, foi estimado o custo máximo do trigo para as dietas serem economicamente igual às dietas sem trigo. O trigo apresentou valores de energia digestível de 3,25; 3,56 e 3,59 Mcal/kg e energia metabolizável de 3,19; 3,40 e 3,42 Mcal/kg para os suínos aos 15, 45 e 75 kg de PV, respectivamente. O aumento da inclusão de trigo reduz o coeficiente de digestibilidade da dieta, reduz a eficiência na utilização de aminoácidos, mas não influencia as demais variáveis do balanço de nitrogênio. Houve redução no GPD e piora na CA dos suínos na fase de crescimento I de acordo com o aumento da inclusão do trigo nas dietas. Houve aumento de coliformes fecais com o aumento do nível de trigo nas dietas. O custo do milho e farelo de soja e valor do quilograma do suíno tiveram maior influência sobre o preço máximo que o trigo pode custar. A utilização do preço do triguilho ao trigo estudado viabilizou economicamente a utilização à partir dos 50 kg de peso vivo dos suínos, independente da situação de mercado. O trigo proveniente de um sistema de cultivo de duplo propósito, principalmente, quando classificado como fora do padrão (peso hectolitro > 72 kg/hL) pode ser incluso até 60% em dietas para suínos em crescimento e terminação sem prejuízos econômicos

A absorção intestinal de fármacos (HIA, na sigla em inglês para human intestinal absorption) é um dos processos farmacocinéticos mais críticos para a ação de medicamentos administrados por via oral. Modelos in vitro baseados em células que mimetizam os enterócitos do intestino humano (células Caco-2), ou aqueles que utilizam membranas articifiais são muito utilizados no estudo da permeabilidade celular de moléculas bioativas. No processo de planejamento de fármacos, estas técnicas são frequentemente empregadas em paralelo com estratégias computacionais na avaliação de propriedades físico-químicas e farmacocinéticas. Nessa tese de doutorado foram desenvolvidos modelos computacionais para a predição da permeabilidade celular de compostos bioativos em células Caco-2 e em membrana artificial paralela (PAMPA, na sigla em inglês para Parallel Artificial Membrane Permeability Assay). Os modelos foram gerados através do método baseado em fragmentos moleculares holograma QSAR (HQSAR). Os indicadores estatísticos obtidos indicam a boa capacidade de correlação dos modelos Caco-2 e PAMPA para os dados utilizados na modelagem e o alto poder de predição destes modelos para a permeabilidade de um conjunto teste de compostos. Adicionalmente, os modelos foram avaliados quanto a sua capacidade preditiva frente a dois conjuntos de validação, constituídos por novas moléculas que foram planejadas e testadas experimentalmente durante o desenvolvimento deste trabalho. Para estes conjuntos, os modelos demonstraram alta capacidade de predição da permebildade tanto em células Caco-2 quanto em ensaios PAMPA. O processo de validação experimental foi essencial para a confirmação da robustez dos modelos desenvolvidos, que serão incorporados à base de dados de propriedades farmacocinéticas PK/DB (http://www.pkdb.ifsc.usp.br/), contribuindo desta forma para o seu aprimoramento. Os métodos computacionais e experimentais utilizados neste projeto permitiram o desenvolvimento de ferramentas úteis para a avaliação da absorção de fármacos administrados por via oral e para o planejamento de moléculas bioativas com propriedades farmacocinéticas otimizadas. / Human intestinal absorption is a critical pharmacokinetics-related parameter for orally given drugs. In vitro models based on Caco-2 cells, which mimetize enterocytes, or those based on the parallel artificial membrane permeability assay (PAMPA) are broadly used in permeability studies of bioactive molecules. In drug discovery projects, these techniques are simultaneously used with computational methods to evaluate physico-chemical and pharmacokinetics properties. In this study, computational models to predict the cellular permeability of bioactive compounds in Caco-2 cells and in PAMPA assays were developed. The models were constructed by using the fragment-based method Hologram Quantitative Structure Activity Relationships (HQSAR). The obtained statistical indexes indicated the suitable correlation ability of the Caco-2 and PAMPA models for the employed data set, and the high predictive power for selected test set compounds. In addition, the HQSAR models were evaluated regarding their predictive ability against two validation sets, which are comprised by novel molecules that were designed and experimentally tested during this study. For these compounds, both the Caco-2 and PAMPA models demonstrated high predictive power. The process of experimental validation was an essential step for confirming the robustness of the developed models, which will be incorporated into the database of pharmacokinetic properties PK/DB (http://www.pkdb.ifsc.usp.br/), thus contributing to its improvement. The developed HQSAR models will be incorporated to the PK/DB pharmacokinetics database (http://www.pkdb.ifsc.usp.br/), thus contributing to its improvement. The molecular modeling and experimental methods employed in this study allowed for the development o robust tools for evaluating intestinal drug absorption and for the design of bioactive molecules with improved pharmacokinetics profiles.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Estudamos o efeito do citrato de sildenafil (ViagraÂ), vasodilatador largamente utilizado na terapÃutica da disfunÃÃo erÃtil, sobre o comportamento motor do trato gastrintestinal (TGI) de ratos Wistar. Para tanto, utilizamos 175 animais machos, pesando entre 200 a 350g, distribuÃdos nos quatro seguintes grupos de estudo: efeitos do citrato de sildenafil sobre o i) esvaziamento gÃstrico (EG) e os trÃnsitos gastrintestinal (GI) e ii) intestinal de lÃquido em ratos acordados; iii) a complacÃncia gÃstrica de ratos anestesiados e iv) a contratilidade de tiras isoladas do duodeno de ratos ex vivo. i) Avaliamos, em 64 ratos acordados sob jejum e livre acesso à Ãgua por 24h, o efeito da injeÃÃo (0,2mL; e.v.) de sildenafil (4mg/Kg) ou veÃculo (HCl 0,01N) sobre o EG e o trÃnsito GI de lÃquido, bem como sobre a pressÃo arterial (PA). Mediante gavagem, 1,5mL da refeiÃÃo-teste (vermelho de fenol - 0,5mg/mL em glicose a 5%) foi injetada no estÃmago. Depois de 10, 20 ou 30min, sacrificamos os animais e, apÃs laparotomia, obstruÃmos o piloro, o cÃrdia e o Ãleo terminal. Removemos e dividimos o TGI em: estÃmago e segmentos consecutivos do intestino delgado (40% iniciais; 30% mediais e 30% terminais). ApÃs o processamento destas porÃÃes viscerais, determinamos as absorbÃncias das amostras a 560nm. A retenÃÃo fracional de vermelho fenol em cada segmento permitiu o cÃlculo do EG e trÃnsito GI. Em um grupo separado de animais, a PA foi monitorada continuamente por meio de um sistema digital de aquisiÃÃo de dados durante 20min antes e 30min apÃs o tratamento com sildenafil ou diluente. Comparado ao grupo controle, houve aumento significativo da retenÃÃo gÃstrica (44,2Â2,0 vs 53,2Â2,1; 25,4Â1,3 vs 37,3Â1,6; 20,9Â2,5 vs 32,5Â2,9%) nos animais tratados com sildenafil e sacrificados aos 10, 20, ou 30min, respectivamente, bem como retarde significativo no trÃnsito GI. Embora o sildenafil tenha provocado hipotensÃo, a PA retoma nÃveis basais logo apÃs 10min. O prÃ-tratamento com omeprazol (bloqueador da secreÃÃo Ãcida estomacal) nÃo modificou o efeito do sildenafil sobre os valores de retenÃÃo gÃstrica e intestinal nem nos nÃveis de PA. ii) Noutros animais (n=44), sob jejum de 24h e dotados previamente (3d) de uma cÃnula crÃnica no bulbo duodenal, estudamos o efeito do sildenafil sobre a progressÃo ao longo do intestino delgado de uma refeiÃÃo teste (10MBq de TecnÃcio ligado a fitato e diluÃdo em 1mL de salina 0,9%). Decorridos 20, 30 ou 40min da injeÃÃo (0,2mL e.v.) de sildenafil (4mg/Kg) ou diluente (HCL 0,01N), sacrificamos os animais e, apÃs laparotomia e remoÃÃo do TGI, dividimo-o em: estÃmago, cinco segmentos congruentes e consecutivos de intestino delgado e o intestino grosso. A contagem da radiatividade foi determinada num colimador de gama-cÃmara. O sildenafil promoveu retarde (p<0,05) do TI, indicado pelos retardes dos centros geomÃtricos da refeiÃÃo de 2,8&#61617; 0,2 vs 3,3&#61617; 0,1; 3,0&#61617; 0,2 vs 3,7&#61617; 0,1 e 3,4&#61617; 0,1 vs 4,2&#61617; 0,2 em relaÃÃo ao grupo controle, aos 20, 30 ou 40min. iii) Os estudos de complacÃncia gÃstrica foram conduzidos em 39 ratos anestesiados, sob jejum de 24h. As variaÃÃes do volume gÃstrico (VG), foram medidas por pletismografia, enquanto a PA foi monitorada continuamente por um sistema digital de aquisiÃÃo de dados. Em relaÃÃo aos valores basais (2,91Â0,19mL) o sildenafil (3mg/Kg â e.v.) aumentou (p<0,05) o VG apÃs 10, 20 e 30min (3,08Â0,18; 3,10Â0,17 e 3,09Â0,17mL). A PA basal (105,8Â2,28mmHg) caiu significativamente com o sildenafil (59,8Â3,2; 64,8Â3,7 e 59,3Â4,6mmHg) enquanto o diluente (HCl 0,01N) nÃo modificou seja o VG ou a PA. O prÃ-tratamento mediante esplancnotomia ou injeÃÃo e.v. com azul de metileno (3mg/Kg-bloqueador da guanilato ciclase), L-NNA (3mg/Kg-bloqueador da NO sintetase) ou propranolol (2mg/Kg-Ã-bloqueador) preveniram o aumento do VG pelo sildenafil; jà o pÃs-tratamento com nitroprussiato de sÃdio (1mg/Kg - e.v.) o ampliou significativamente. iv) Avaliamos ainda o efeito do sildenafil sobre a contratilidade de tiras isoladas do duodeno de ratos ex vivo (n=28), sacrificados por deslocamento cervical. Tiras dissecadas do duodeno foram suspensas longitudinalmente em cuba de vidro (10mL), plena de soluÃÃo de Tyrode (37oC e pH 7,4), e submetidas a uma tensÃo inicial de 1g. ApÃs 1h de estabilizaÃÃo, a contratilidade espontÃnea ou induzida das tiras foi registrada continuamente por um sistema digital de aquisiÃÃo de dados. O sildenafil em doses crescentes e cumulativas (0,1 a 300Âmol/L) relaxou (EC50 de 9,6Âmol/L) o duodeno, mais atà que o zaprinaste ou a papaverina (bloqueadores de FDEs) (EC50 91,6 e 78,5Âmol/L, nesta ordem). Observamos ademais que o sildenafil inibiu as contraÃÃes induzidas por acetilcolina ou carbacol (IC50 26,7 e 16,2Âmol/L, respectivamente). Jà o prÃ-tratamento com azul de metileno, ODQ (bloqueador da guanilato ciclase) ou L-NAME (bloquedor da NO sintetase), mas nÃo o D-NAME (isÃmero inativo da NO sintetase) preveniram o efeito do sildenafil. O efeito mio-relaxante do sildenafil foi ampliado pela L-arginina (substrato do NO sintetase) ou nitroprussiato de sÃdio (doador de NO). O prÃ-tratamento com forskolina (estimulador da adenilato ciclase) tambÃm aumentou o efeito mio-relaxante do sildenafil. Em resumo, observamos que o sildenafil diminui a motilidade gastrintestinal, retardando o EG, os trÃnsitos GI e intestinal de lÃquido em ratos acordados; aumenta a complacÃncia gÃstrica em ratos anestesiados alÃm de apresentar efeitos antiespasmÃdico e mio-relaxante sobre tiras isoladas de duodeno de ratos ex vivo; por estimulaÃÃo do sistema nervoso simpÃtico e tendo como provÃvel mecanismo de aÃÃo ao nÃvel do miÃcito gastrintestinal a via do NO/GMP cÃclico. / We evaluated the effect of sildenafil citrate (ViagraÂ) a vasodilator largely used for the treatment of male erectile dysfunction, on the gastrointestinal motility in rats. Experiments were performed on 175 male, Wistar rats, weighing 200-350g. Four groups of study were done: the sildenafil effects on the: i) Gastric emptying (GE) and gastrointestinal (GI) transit and ii) Intestinal transit (IT) of liquid in awake rats; iii) Gastric compliance in anesthetized rats and iv) Contractility of rat duodenal isolated strips. i) In 64 rats fasted for 24h with previous vascular access (right jugular vein and left carotid artery), we studied the effect of an i.v. injection (0.2mL) of sildenafil (4mg/Kg) or vehicle (0.01N HCl) on GE and GI transit of a liquid meal, as well as on arterial pressure (AP) in a separated group of rats. Animals were gavage-fed with 1.5mL of a test meal (0.5mg/mL of phenol red in 5% glucose). After 10, 20 or 30min, animals were sacrificed and submitted to a laparotomy to obstruct the pylorus, cardia and terminal ileus. The gut was removed and then divided into: stomach and consecutive three small intestine segments (40% proximal; 30% medial and 30% terminal). After processing these segments, the dye retention was determined at 560nm. The percentage of dye retention in each segment permitted to evaluate GE and GI transit. Arterial pressure was continuously monitored by a digital acquisition system during 20min before and 30min after sildenafil injection. We observed a significant increase of gastric retention in sildenafil treated rats at 10, 20, or 30min after the test meal (44,2Â2,0 vs 53,2Â2,1; 25,4Â1,3 vs 37,3Â1,6; 20,9Â2,5 vs 32,5Â2,9%, respectively), as well as a significant GI transit delay. Despite of sildenafil inducing hypotension, AP returned to basal levels 10min afterwards. Acid gastic secretion blocking pre-treatment with omeprazol did not modify the sildenafil effect on gastric retention, GI transit or AP. ii) In another group we evaluated the sildenafil (4mg/Kg) or diluente (0.01N HCl, 0.2mL) effects on the IT in awake rats, fasted for 24h. Animals were studied 3d after the insertion of a silastic cannula (0.6cm ID) into the duodenal bulb. We evaluated the progression of a radioactive liquid test meal fed (10MBq of 99mTc â 1mL of saline 0,9%) administered through the inserted cannula into the small intestine. After 20, 30 or 40min, animals were sacrificed by anesthetic overdose. After laparotomy, we removed and divided the gut in: stomach, five congruent and consecutive segments of the small intestine and the large intestine. Radioactivity counting was obtained in a gamma-chamber collimator. Sildenafil promoted an IT delay (p<0.05), indicated by shifting the center of mass to the proximal portions of the TGI (2.8Â0.2 vs 3.3Â0.1; 3.0Â0.2 vs 3.7Â0.1 and 3.4Â0.1 vs 4.2Â0.2) in relation to control group. iii) Gastric compliance study was performed on 39 anesthetized rats after 24h of fasting. Gastric volume (GV) variations were measured by plethysmography while AP was continuously monitored. We have also observed that GV increased (p<0.05) after sildenafil treatment (3mg/Kg - e.v) (3.08Â0.18; 3.10Â0.17 and 3.09Â0.17mL vs 2.91Â0.19mL) at 10, 20 and 30min after drug administation, respectively. Basal AP (105.8Â2.28mmHg) dropped by the sildenafil injection (59.8Â3.2; 64.8Â3.7 and 59.3Â4.6mmHg-p<0.05) while vehicule (0.01N HCl) did not change either GV or AP. After splanchnotomy or pre-treatments (e.v.) with methylene blue (3mg/Kg-guanilate cyclase blocker), L-NNA (3mg/Kg - NO synthase blocker) or propranolol (2mg/Kg - Ã-blocker) prevented GV increase due to sildenafil; while post-treatment with sodium nitroprusside (1mg/Kg - NO donor) raised it. iv) The in vitro contractility studies were performed on isolated duodenal strips obtained from rats (n=28) killed by cervical dislocation. Duodenal strips were suspended longitudinally in a glass chamber (10mL), filled with Tyrode solution (37oC and pH 7.4). After 1h of stabilization under 1g of initial tension, the spontaneous or induced contractility were continuously recorded by a digital acquisition system. Increasing and cummulative doses of sildenafil (0.1 to 300Âmol/L) relaxed (9.6Âmol/L of EC50) the duodenal strips. This effect was more intense than those displayed by zaprinast or papaverine (PDEs blockers) (91.6 and 78.5Âmol/L of EC50, in this order). Sildenafil showed significant antispasmodic and myorelaxant effects on the duodenal contractions induced by acetylcholine or carbamylcholine (IC50 26.7 and 16.2Âmol/L, respectively). Pre-treatment with methylene blue, ODQ (guanilato cyclase blocker) or L-NAME (NO synthase blocker) also prevented these sildenafil effects, but D-NAME (an inactive substrate for NO synthase) did not. Myorelaxant sildenafil effect was reverted by L-arginine (substrate for NO synthase) and contrarily it was largely increased by sodium nitroprusside. Forskolin adenylate cyclase activation pre-treatment also increased the myorelaxant effect of sildenafil. In summary, we have observed that sildenafil slowed down the gastrointestinal motility, delaying GE, GI and intestinal transits of a liquid meal in awake rats; Gastric compliance was also increased in anesthetized rats treated with sildenafil. Sildenafil also exhibited both antispasmodic and myorelaxant effects on isolated strips of duodenum of ex vivo rats. Besides central or peripheral sympathetic nervous system activation, sildenafil possibly acts at the gastrointestinal myocite level by activating the NO/GMPc system.

O trato gastrointestinal (TGI) é a principal rota de exposição ao fluoreto (F) e o seu mais importante sítio de absorção. Acredita-se que a toxicidade do F comprometa a fisiologia do intestino, devido à relevante sintomatologia gastrointestinal relatada em consequência da exposição excessiva ao F. A função intestinal é controlada por uma complexa rede neuronal interligada e incorporada à parede deste órgão, denominada Sistema Nervoso Entérico (SNE). Embora os efeitos tóxicos do F sobre o Sistema Nervoso Central sejam descritos na literatura, não há estudos relacionados à sua toxicidade sobre o SNE. Neste estudo realizado em ratos, foi avaliado o efeito da exposição aguda ou crônica ao F, sobre a população geral de neurônios entéricos e sobre as subpopulações que expressam os principais neurotransmissores entéricos: Acetilcolina (ACh), Óxido Nítrico (NO), Peptídeo Vasoativo Intestinal (VIP), Peptídeo Relacionado ao Gene da Calcitonina (CGRP) e Substância P (SP). Os animais foram divididos em 5 grupos: 3 destinados à exposição crônica (0 ppm, 10 ppm ou 50 ppm de F na água de beber) e 2 à exposição aguda (0 ou 25 mgF/Kg por gavagem gástrica). Foram coletados os 3 segmentos do intestino delgado (duodeno, jejuno e íleo) e processados para a detecção da HuC/D, ChAT, nNOS, VIP, CGRP e SP, através de técnicas de imunofluorescência, no plexo mioentérico. Foram obtidas imagens para a realização da análise quantitativa dos neurônios da população geral (HuC/D) e nitrérgicos (imunorreativos à nNOS); e morfométrica dos neurônios imunorreativos à HuC/D ou nNOS; e das varicosidades imunorreativas à ChAT, VIP, CGRP ou SP. Amostras dos 3 segmentos intestinais foram preparadas e coradas em Hematoxilina e Eosina para análise histológica da morfologia básica. O segmento intestinal considerado mais afetado na análise morfométrica da população geral de neurônios, o duodeno, foi selecionado para a realização da análise proteômica, com o objetivo de oferecer o seu perfil proteico e determinar diferenças na expressão proteica em decorrência da exposição crônica ou aguda ao F. A análise da concentração de F no plasma sanguíneo foi realizada para a confirmação da exposição. Na análise quantitativa, o grupo de 50 ppm F, apresentou uma diminuição significativa na densidade da população geral de neurônios do jejuno e do íleo e na densidade dos neurônios imunorreativos à nNOS no duodeno e no jejuno. Quanto à análise morfométrica, a população geral e as subpopulações neuronais entéricas avaliadas apresentaram alterações morfológicas significativas, tanto após a exposição crônica quanto a aguda. Para a análise proteômica do duodeno, verificou-se que da associação de seus genes a um termo, e assim classificadas de acordo com diferentes processos biológicos. No caso do grupo da dose aguda, o processo biológico com a maior porcentagem de genes associados foi a geração de metabólitos precursores e energia (27% das proteínas); enquanto para os grupos de 10 e 50 ppm F foram o processo metabólico da piridina (41%) e a polimerização proteica (33%), respectivamente. / The gastrointestinal tract (GIT) is the main route of fluoride (F) exposure, and the most important site of its absorption. It is believed that F toxicity compromises the intestine physiology, due to the relevant gastrointestinal symptomatology reported in consequence to excessive exposure. The intestinal function is controlled by a complex neuronal net, which is interconnected and embedded in the wall of this organ, named Enteric Nervous System (ENS). Although the toxic effects of F on the Central Nervous system are described in the literature, there are no studies related to its toxicity on the ENS. Therefore, in this study performed in rats, the effects of chronic and acute F exposure were evaluated, on the general population of enteric neurons and on the subpopulations that express the main enteric neurotransmitters: Acetylcholine (Ach), Nitric Oxide (NO), Vasoactive Intestinal Peptide (VIP), Calcitonin gene related peptide (CGRP), and Substance P (SP). The animals were divided into 5 groups: 3 designed to the chronic exposure (0 ppm, 10 ppm ou 50 ppm de F in the drinking water) and 2 to the acute exposure (0 ou 25 mgF/Kg - gastric gavage). Three intestinal segments were collected (duodenum, jejunum, and ileum) and processed for the immunofluorescence techniques to detect HuC/D, ChAT, nNOS, VIP, CGRP and SP, on the myenteric plexus. Images were obtained for the quantitative analysis of the general population of neurons (HuC/D immunoreactive) and the nitrergic neurons (nNOS immunoreactive), for the morphometric analysis of the general population and nitrergic neurons and also for the immunoreactive varicosities to ChAT, VIP, CGRP or SP. Samples of the 3 intestinal segments were prepared and stained with hematoxylin and eosin for histological analysis of the basic morphology. Duodenum, the intestinal segment considered the most affected in the morphological analysis of the general population of neurons, was selected for the proteomic analysis, with the objective to offer the entire protein profile and to determine differences in the protein expression due to chronic or acute F exposure. Plasma F concentration was analyzed to confirm the exposure. In the quantitative analysis, the 50 ppm F group presented a significant decrease in the density of the general population of neurons in the jejunum and ileum, and in the density of the nitrergic neurons in the duodenum and jejunum. Regarding the morphometric analysis, the general population of neurons and all the neuronal subpopulations evaluated presented significant morphological alterations, for both exposures, chronic and acute. In the proteomic analysis of the duodenum, it was verified that both exposures caused alterations in the expression of intestinal proteins. These proteins identified with differential expression were distributed according the association of their genes to a specific term, and by this term classified in different biological process. In the group that received the acute dose the biological process with the highest percentage of associated genes was the generation of precursor metabolites and energy (27% of proteins), and for the 10 and 50 ppm F groups, they were pyridine nucleotide metabolic process (41%) and protein polymerization (33%), respectively.

A isquemia/reperfusão intestinal (I/R-i) se associa ao desenvolvimento de inflamação pulmonar aguda, que pode ser modulada por mediadores inflamatórios presentes na linfa. Avaliamos os efeitos da I/R-i sob a inflamação pulmonar e a participação do sistema linfático. Wistar machos foram submetidos a 45 min de isquemia intestinal e 24, 72 ou 120 h de reperfusão. Outro grupo teve o ducto linfático bloqueado antes da isquemia. Os resultados revelaram maior inflamação pulmonar nos animais reperfundidos por 120 h em relação aos outros períodos de reperfusão estudados. Os animais apresentaram aumento de MPO e permeabilidade. Aumento de VEGF e de IL-1<font face=\"Symbol\">&#946 e diminuição de IL-10 no explante pulmonar. Diminuição de vWf e aumento de integrina <font face=\"Symbol\">&#9461, PECAM-1 e colágeno I e IV no endotélio pulmonar. Os dados indicam que mecanismos temporais modulam a resposta inflamatória decorrente da I/R-i. Mediadores na linfa e na circulação participam do desencadeamento/manutenção da inflamação pulmonar alterando a integridade do endotélio e ativando o pulmão que libera mediadores adicionais. / Intestinal ischemia/reperfusion (i-I/R) is associated with the development of acute lung inflammation, which can be modulated by inflammatory mediators present in the lymph. We evaluated the effects of i-I/R in lung inflammation and the involvement of the lymphatic system. Wistar rats were subjected to 45 min of intestinal ischemia and 24, 72 or 120 h of reperfusion. Another group had the lymphatic duct blocked before ischemia. The results revealed greater lung inflammation in animals reperfused for 120 h in comparison to other periods studied. These animals showed increased MPO and permeability. Increased VEGF and IL-1<font face=\"Symbol\">&#946 and decreased IL-10 in lung explants. Decreased vWf and increased <font face=\"Symbol\">&#9461 integrin, PECAM-1 and collagen I and IV in the pulmonary endothelium. These data indicate that temporal mechanisms modulate the inflammatory response due to i-I/R. Mediators in the lymph and circulation participate in the initiation / maintenance of lung inflammation by altering the integrity of the endothelium and activating the lung which release additional mediators.

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:07:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carla_Yoko.pdf: 407649 bytes, checksum: 0233373b055e117aa382c307194d5d0e (MD5) Previous issue date: 2008-08-28 / This study was divided into two experiments, referring to incubation and early phase. The incubation experiment had as principal aims evaluated incubation yield, the capacity to penetrate through the eggshell and the ability to colonize the gastrointestinal tract. Four hundred fertilized turkey eggs for BUT9 strain were distributed in four treatments: CCS and CCM (inoculation of placebo in eggshell and air cell, respectively); ICS and ICM (inoculation with 4,2 X 104 UFC/mL of Salmonella enterica subspecies enterica sorovar Enteritidis in eggshell and air cell, respectively). Incubation parameters calculated were: fertility, total hatchability, hatchability of fertile eggs and poult yield. Salmonella was examined in eggshell, inner and outer membranes, albumen/yolk, embryo and, after hatched, in meconium in all poult. Qualitative results were analyzed by qui-square test. It was verified that the agent maintained feasible in eggshell during the hole incubation and migrated to egg components. Incubation parameters were not affected by the pathogen inoculated in eggshell. It was also observed that Salmonella Enteritidis inoculated in air cell determined early embryo mortality, while the control treatment influenced the mortality periods in relation with CCS. The intestinal colonization of Salmonella occurred in poults derived from eggshell experimental inoculation. In the second experiment, 135 poults derived from inoculation through eggshell and drinking water were evaluated by the effects of Salmonella Enteritidis to colonize the gastrointestinal tract, determine systemic infection, hurt the intestinal integrity and change the performance variables. At 10, 20 and 28 days, turkeys and feed were weighted to constitute calculation of performance variables. After weighage, five turkeys from each treatment were necropsied to obtain datas of weight and bacterial isolation of intestine, liver, spleen and heart. Qui-square test was employed to qualitative variables and the Anova procedure to quantitative variables and average compared by Tukey test (5%). The intestinal colonization increase significantly during early phase in treatment inoculate through eggshell, but none in treatment inoculated in drinking water. The intestine showed maximum development at 10 days and higher weight at first, 10th and 28th when Salmonella was present. The digestive and absorptive capacity was impaired in infected birds. Salmonella was capable of colonized gastrointestinal tract and established systemic infection. Mortality rate was high during first week of age, with less clinical signs or anatomopathological lesions / O presente estudo foi dividido em dois experimentos, referentes ao período de incubação e fase inicial. O estudo de incubação teve como objetivo avaliar o rendimento de incubação, a capacidade de penetração de Salmonella Enteritidis através da casca do ovo e a habilidade de colonização do trato gastrintestinal. Foram incubados 400 ovos embrionados de perus da linhagem BUT9, distribuídos em quatro tratamentos: CCS e CCM (inoculação com placebo na casca e na câmara de ar, respectivamente); ICS e ICM (inoculação com 4,2 X 104 UFC/mL de Salmonella enterica subespécie enterica sorovar Enteritidis na casca e na câmara de ar, respectivamente). Os parâmetros de incubação calculados foram: fertilidade, eclodibilidade total e de ovos férteis, rendimento de peruzinhos. Salmonella foi pesquisada na casca, membrana, albume/gema, embrião e ao nascimento no mecônio de todas as aves. As respostas qualitativas foram analisadas pelo teste do qui-quadrado (&#61539;2). Constatou-se que o agente manteve-se viável na casca durante todo o período de incubação e migrou para o interior dos ovos nos tratamentos inoculados. Os parâmetros de incubação não foram afetados quando o patógeno foi inoculado na casca. Constatou-se também que a Salmonella Enteritidis inoculada na câmara de ar determinou mortalidade embrionária precoce, enquanto o tratamento controle (CCM) influenciou os períodos de mortalidade em relação ao CCS. A colonização intestinal pelo patógeno ocorreu em peruzinhos oriundos da inoculação experimental na casca. No segundo experimento, 135 perus de corte de um dia oriundos de inoculação via casca e via água de bebida foram avaliados quanto aos efeitos de Salmonella Enteritidis de colonizar o trato gastrintestinal, determinar infecção sistêmica, lesionar a integridade intestinal e alterar as variáveis de desempenho. Aos 10, 20 e 28 dias, as aves e a ração foram pesadas para constituir o cálculo das variáveis de desempenho. Após a pesagem, cinco aves de cada tratamento foram necropsiadas para obter os dados de peso e isolamento bacteriano do intestino, fígado, baço e coração. Foi empregado o teste do qui-quadrado para as variáveis qualitativas e o procedimento Anova Geral para as quantitativas, sendo as médias comparadas pelo teste de Tukey (5%). A colonização intestinal aumentou significativamente no tratamento inoculado na casca, mas não no tratamento inoculado na água de bebida. O intestino apresentou máximo desenvolvimento aos 10 dias e maior peso ao primeiro, décimo e 28º dias quando Salmonella esteve presente. Salmonella foi capaz de colonizar o trato gastrintestinal e estabelecer infecção sistêmica. A taxa de mortalidade esteve alta durante a primeira semana de idade, com discretos sinais clínicos ou lesões anatomopatológicas

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Campylobacter jejuni e Campylobacter coli sÃo importantes agentes etiolÃgicos de doenÃa diarrÃica na populaÃÃo mundial. A infecÃÃo por Campylobacter sp. à usualmente identificada por cultivo microbiolÃgico que leva aproximadamente 72 horas para identificaÃÃo do gÃnero. Nosso objetivo principal foi pesquisar a prevalÃncia de C. jejuni e C. coli em populaÃÃo infantil, com idade entre 2-36 meses, da Ãrea urbana de Fortaleza/CE, Brasil, em estudo do tipo epidemiolÃgico observacional caso-controle, utilizando, como ferramenta de detecÃÃo, a reaÃÃo em cadeia da polimerase (PCR). Outros objetivos consistiram em: investigar o impacto nutricional da infecÃÃo (casos) ou da colonizaÃÃo (controles) por Campylobacter sp.; determinar a presenÃa de trÃs genes de virulÃncia para a toxina citoletal distensora (CDT) de C. jejuni e avaliar a ocorrÃncia de inflamaÃÃo intestinal nas infecÃÃes causadas por Campylobacter sp. A populaÃÃo estudada consistiu de 83 casos e 83 controles, sendo os casos, crianÃas com histÃrico de diarrÃia nos 14 dias pregressos à seleÃÃo para o estudo. Foram avaliados parÃmetros sÃcio-econÃmicos atravÃs de questionÃrio epidemiolÃgico. Medidas antropomÃtricas foram coletadas para determinaÃÃo de escores-z no intuito de avaliar o perfil nutricional das crianÃas. A detecÃÃo de Campylobacter nas amostras congeladas foi realizada por ensaio imuno-enzimÃtico (ELISA) e PCR. Pela PCR tambÃm investigamos a presenÃa dos genes cdtA, cdtB e cdtC da CDT de C. jejuni. A avaliaÃÃo da inflamaÃÃo intestinal foi realizada pela pesquisa de lactoferrina fecal (LFF), atravÃs de ELISA semiquantitativa. Foi detectado, por PCR, C. jejuni em 9,6% dos casos (8/83) e 7,2% dos controles (6/83). C. coli foi detectado em 6,0% dos casos (5/83) e 1,2% dos controles (1/83). Os genes cdtA, cdtB e cdtC foram encontrados em 50% das amostras hipO+ (7/14). Houve diferenÃa significativa (p<0,05) dos escores WAZ e WHZ entre casos e controles portadores de C. jejuni, sendo que casos portadores apresentaram mÃdia inferior de WAZ e WHZ, quando comparados com os controles portadores. No grupo Casos, os portadores de C. jejuni apresentavam valor mÃdio de WHZ inferior ao valor mÃdio apresentado pelos casos nÃo-portadores. Mais de 80,0% das crianÃas estudadas apresentaram inflamaÃÃo intestinal caracterizada por elevados nÃveis de LFF, independente da presenÃa de diarrÃia e Campylobacter sp. Em conclusÃo, nossos achados corroboram dados da literatura cientÃfica relacionados à prevalÃncia de C. jejuni e C. coli na populaÃÃo infantil, existÃncia de portadores assintomÃticos e associaÃÃo entre a detecÃÃo do microorganismo e desnutriÃÃo. AlÃm disso, nossos dados apontam para ocorrÃncia de variabilidade genÃtica dentre as cepas de C. jejuni detectadas na populaÃÃo estudada em relaÃÃo à presenÃa ou ausÃncia dos genes de CDT. / Campylobacter jejuni and Campylobacter coli are important etiologic agents of worldwide diarrheal disease. Campylobacter sp. infection is usually identified by a 72 hour microbiological culture that identifies the genus of the responsible organism. Our main goal was to investigate the prevalence of C. jejuni and C. coli in children, aged 2-36 months, from urban Fortaleza, CE, Brazil, in an observational epidemiological case-control study using, as a tool of detection, the polymerase chain reaction (PCR). Our other goals were to investigate the nutritional impact of infection (cases) or colonization (controls) for Campylobacter sp., to determine the presence of three virulence genes of C. jejuni cytolethal distending toxin (CDT), and to evaluate the occurrence of inflammation in intestinal infections caused by Campylobacter sp. The study population consisted of 83 cases and 83 controls, where the cases consisted of children with a history of diarrhea in the 14 days prior to selection for the study. We assessed socioeconomic parameters through an epidemiological questionnaire. Anthropometric measurements were collected to determine z-score parameters for assessing the nutritional status of the children. Detection of Campylobacter from frozen samples was performed by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and PCR. Also, using PCR technology, we investigated the presence of C. jejuni genes cdtA, cdtB and cdtC. Intestinal inflammation was assessed by semi-quantitative ELISA detection of fecal lactoferrin (LFF). PCR technology detected C. jejuni in 9.6% of the cases (8/83) and 7.2% of the controls (6/83), while C. coli was detected in 6.0% of the cases (5/83) and 1.2% of the controls (1/83). CDT genes were found in 50% of hipO+ samples (7/14). There was a significant difference (p <0.05) in the weight for age z-scores (WAZ) and the weight for height z-scores (WHZ) between case and control carriers of C. jejuni, where case carriers showed lower average WAZ and WHZ than control carriers. Moreover, in the case group, carriers of C. jejuni showed a lower WHZ average than that of non-carrier cases of C. jejuni. More than 80.0% of the children studied had intestinal inflammation characterized by high levels of LFF regardless of the presence of diarrhea and Campylobacter sp. In conclusion, our findings corroborate data in the scientific literature related to the prevalence of C. jejuni and C. coli in pediatric populations, the existence of asymptomatic carriers and an association between the detection of the microorganism and malnutrition. In addition, our data suggest a genetic variability among the strains of C. jejuni detected in the study population, related to presence o absence of CDT genes.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / NÃveis subterapÃuticos de drogas antimicobacterianas tÃm sido observados no curso do tratamento de pacientes com tuberculose e nos co-infectados TB/HIV e podem facilitar o surgimento de cepas de M. tuberculosis resistentes Ãs drogas. A mal-absorÃÃo intestinal inclue-se entre as provÃveis causas e tem sido descrita em tuberculosos desnutridos, alcoÃlatras, diabÃticos, aidÃticos ou com patologias gastrointestinais associadas. Estudos da permeabilidade intestinal permitem a avaliaÃÃo da funÃÃo intestinal em vÃrias doenÃas, mas tÃm sido escassos na tuberculose. O teste da lactulose / manitol tem sido utilizado como critÃrio de lesÃo com dÃficit absortivo da mucosa intestinal e pode ser de utilidade no prognÃstico da absorÃÃo intestinal de drogas em pacientes com tuberculose. Foram estudados 41 pacientes (30H e 11M). A coleta dos dados foi realizada no Hospital de MaracanaÃ, Fortaleza-CE, em 2001. Procedeu-se descriÃÃo clÃnica, social e laboratorial do grupo de pacientes e estudo piloto de observaÃÃo utilizando o teste da lactulose / manitol em 40 pacientes com tuberculose pulmonar ativa, comparando com grupo controle de 28 voluntÃrios sadios objetivando estudar a permeabilidade intestinal. Testes de sensibilidade Ãs drogas antituberculose, pelo mÃtodo das proporÃÃes indireto, foram realizados em 20 pacientes com cultura de escarro positivas. O grau de nutriÃÃo avaliado atravÃs do Ãndice de Massa CorpÃrea (IMC) e o nÃvel sÃrico das drogas foram correlacionados com os valores da permeabilidade intestinal. CinqÃenta e nove por cento (24 pacientes) foram considerados desnutridos pelo IMC<18,5 kg/m2, sendo vinte e dois por cento (9 pacientes) considerados severamente desnutridos (IMC<16 kg/m2). Em 18 pacientes, apÃs 2 h da tomada de 600mg de rifampicina (R) e 400 mg de isoniazida (H) os nÃveis sÃricos de R (CRM 2h) e H (CINH 2h) foram analisados por HPLC. A taxa de excreÃÃo urinÃria de manitol (mÃdia  desvio padrÃo) foi significativamente menor p<0,001 (9,52  5,70) nos pacientes que dos controles (20,14  10,84). A taxa de excreÃÃo de lactulose foi significativamente maior p<0,05 nos pacientes (0,59  1,79) que nos controles (0,52  0,47) e a razÃo L/M foi aumentada de forma consistente, embora nÃo significativa p>0,05 (0,05  0,10 pacientes contra 0,02  0,02 controles). Considerando a faixa terapÃutica da R (8-24 mcg/mL ) e da H (3-6 mcg/mL) observamos que as CRM2h e CINH2h em 16/18 (88,8%) pacientes nÃo atingiram nÃveis sÃricos adequados para as duas drogas. 8/18 (44,4%) pacientes nÃo alcanÃaram nÃveis sÃricos para ambas as drogas simultaneamente. Na anÃlise das drogas isoladas verificamos que em 12/18 (66,7%) pacientes a CRM2h o nÃvel sÃrico mÃnimo nÃo foi alcanÃado (mÃdia R =6,47 mcg/mL) e 13/18 (72,2%) a CINH2h tambÃm foi reduzida (mÃdia H =2,17 mcg/mL). Quanto ao perfil de resistÃncia do M. tuberculosis em cultura de escarro, observamos 4/20 (20%) multirresistentes (3 à R+H e 1 à todas as drogas) e 2/20 (10%) monorresistentes à H sendo 14/20 (70%) amostras consideradas sensÃveis Ãs drogas testadas. Os resultados observados sugerem uma intensa reduÃÃo na Ãrea de absorÃÃo e lesÃo da mucosa intestinal nos indivÃduos estudados. Os dados sÃo consistentes com a reduÃÃo na biodisponibilidade de rifampicina e isoniazida e com o estado nutricional destes pacientes. Os dados preliminares recomendam estudos adicionais na avaliaÃÃo completa da biodisponibilidade das drogas antimicobacterianas em pacientes com tuberculose / Subtherapeutic antimycobacterial drugs levels have been observed during treatment of patients with tuberculosis and in HIV coinfected. It may facilitate the development of M. tuberculosis resistant strains. Malabsorption may be one of the underlyne cause. It has been documented in tuberculosis patients associated to malnutrition, alchoolics, diabetes, AIDS and gastrointestinal symptoms. Intestinal permeability studies have been conducted in order to evaluate the intestinal function in some diseases but are scant in tuberculosis. Lactulose / manitol ratio in urine a widely used measure of malabsorption and intestinal permeability may be useful to assesss the drug absorption area in tuberculosis. In order to study the intestinal permeability in tuberculosis, we conducted in a pilot study 40 patients and 28 healthy volunteers, using the urinary excretion of ingested lactulose and manitol as respective markers of barrier disruption and overall villous surface area. The Maracanaà Hospital in Fortaleza-CE, was choosen and the data were collected in 2001. Eigthteen patients receiving 600 mg rifampicin (R) and 400 mg isoniazid (H) were evaluated through venous blood analysis obtained at 2 hours after directly observed ingestion. The serum samples were analysed by HPLC at the Infectious Disease Pharmacokinetics Laboratory / National Jewish Center / Denver, USA. Nutritional status by body mass index (BMI) and serum drug levels were correlated with intestinal permeability data. M. tuberculosis isolates from 20 clinical specimens were tested to drug susceptibility by standard proportion method (APM ) using Lowestein-Jensen medium. Forty-one patients (30 M, 11 F) were studied. Fifty nine per cent (24) patients were malnourish (BMI<18,5 kg/m2); 22% (9) were severely malnourish (BMI<16 kg/m2). The urinary excretion of mannitol (mean  standard deviation) showed a significant decrease p < 0,001 in patients (9,52  5,70) compared to controls (20,14  10,84). The excretion of lactulose was significant increased p < 0,05 in patients (0,59  1,79), than controls (0,52  0,47) and the L/M ratio shown consistent increased (0,05  0,10) in patients compared to controls (0,029  0,0,02) p > 0,05. Considering the reported target range for R (8-24 mcg/mL ) and H (3-6 mcg/mL) we observed that 2-h serum levels were below the lower limit for R and H in 88,8% (16/18) patients. Forty four per cent ( 8/18) of patients had reduced levels for the two drugs. Analysing single drugs we documented that 66,7% (12/18) patients had levels below the target limit for R (mean R =6,47 mcg/mL) and 72,2% (13/18) for H (mean H =2,17mcg/mL). Concerning to M. tuberculosis susceptibility profile in sputum culture, we observed 20% (4/20) multidrug resistants strains (3 for R + H and 1 for all drugs). Ten per cent (2/20) were resistant only for H and 70% (14/20) strains were sensitive. These results suggests an important decrease in the funcional absorptive surface of the intestine and damage of the intestine in patients studied. The data are consistent with reduced antituberculosis drugs bioavailability and compromissed nutritional status of these patients. The preliminary results indicate the necessity of new approaches to accurate portrait of drugs bioavailability in tuberculosis patients

Submitted by JÚLIO HEBER SILVA (julioheber@yahoo.com.br) on 2017-06-21T17:17:58Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marília Ferreira Pires - 2016.pdf: 2038317 bytes, checksum: 6bf59849e1b382d63908376fa0df3f69 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Cláudia Bueno (claudiamoura18@gmail.com) on 2017-07-07T19:53:05Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marília Ferreira Pires - 2016.pdf: 2038317 bytes, checksum: 6bf59849e1b382d63908376fa0df3f69 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-07T19:53:05Z (GMT). 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At the end of the assay was sacrificed a repeat per bird for intestinal development analysis. Was conducted analysis of variance and polynomial regression of the data with the help of the statistical program R. Regarding the performance for the period 73-76 weeks of age was negative linear effect for feed conversion (kg feed / kg eggs). For quality variables eggs were observed increasing linear effect for shell thickness in the periods 61-64 and 65-68 weeks and during the periods 69-72 and 73-76 weeks were observed quadratic effect with maximum point 199 and 174 g / t sodium butyrate protected, respectively. For specific gravity quadratic effect was found with a maximum point at 177 g / t sodium butyrate protected only in the period 73-76 weeks. To the percentage of peeling was found quadratic effect on periods 69-72 and 73 to 76 weeks, with a maximum at point 89 and 172 g / t sodium butyrate protected, respectively. To yolk index found a quadratic effect in the period 69-72 weeks of age with a minimum point at 189 g / t of protected sodium butyrate. When evaluating albume index, found a negative linear effect in the period 69-72 weeks of age. For Haugh unit regression was effective only in the period 65-68 weeks with a quadratic effect, with maximum point at 142 g / t of sodium butyrate. In total period was observed quadratic effect for shell thickness, percentage of peel and breakage resistance, in which maximum points were found in 193; 136 and 198 g / t sodium butyrate protected, respectively. When evaluating yolk index in the total period, found a quadratic effect with minimum point at 181 g / t. For intestinal development variables it was found negative linear effect for the length of the jejunum. For height of villi, it found a linear increase in the duodenum and jejunum. For crypt depth, quadratic effect was found in the jejunum with a minimum point at 151 g / t sodium butyrate protected. For the variable villous / crypt ratio was found linear increase in the duodenum and jejunum, and the ileum quadratic effect, with maximum point at 171 g / t. For BN was found quadratic effect with maximum point at 93 g / t, and for BEE was found increasing linear effect. For EMA and EMAn variables were found increasing linear effect. The addition of protected sodium butyrate in laying hens diet did not influence the performance of the birds, but improved the quality of skin and intestinal parameters (intestinal development and metabolization of nutrients). It is recommended to improve the quality of shell eggs in layers in the final production phase, the level of 150 g / t sodium butyrate protected. For intestinal development and diet metabolizable energy level of 300 g / t of sodium butyrate protected. / Objetivou-se com o presente estudo avaliar o efeito da adição de níveis crescentes de butirato de sódio protegido na ração de poedeiras comerciais, a partir de 61 semanas de idade, sobre o desempenho, qualidade de ovos e parâmetros intestinais. Os tratamentos foram: 0, 105, 210 e 300 g/t de butirato de sódio protegido na ração. Para avaliação do desempenho e qualidade de ovos, foram utilizadas 320 poedeiras comerciais da linhagem Dekalb Whyte (61 a 76 semanas de idade) alojadas em gaiolas e distribuídas em delineamento em blocos ao acaso (sendo o peso das aves blocado), com quatro tratamentos e oito repetições de 10 aves. O experimento teve duração de 16 semanas divididas em quatro períodos de 28 dias cada. As 76 semanas de idade foram separadas 48 aves para o ensaio metabólico, com quatro tratamentos e seis repetições de duas aves. Ao final do ensaio metabólico foi sacrificada uma ave por repetição para análise de desenvolvimento intestinal. Foi realizado análise de variância e regressão polinomial dos dados com auxílio do programa estatístico R. Com relação ao desempenho, para o período de 73 a 76 semanas de idade houve efeito linear negativo para conversão alimentar (kg ração/kg de ovos). Para as variáveis de qualidade de ovos foram observados efeito linear crescente para espessura da casca nos períodos de 61 a 64 e 65 a 68 semanas, e nos períodos de 69 a 72 e 73 a 76 semanas foram observados efeito quadrático com ponto de máxima em 199 e 174 g/t de butirato de sódio protegido, respectivamente. Para gravidade específica foi encontrado efeito quadrático com ponto de máxima em 177 g/t de butirato de sódio protegido apenas no período de 73 a 76 semanas. Para a porcentagem de casca foi encontrado efeito quadrático nos períodos de 69 a 72 e 73 a 76 semanas, com ponto de máxima em 89 e 172 g/t de butirato de sódio protegido, respectivamente. Para índice de gema encontrou-se efeito quadrático no período de 69 a 72 semanas de idade com ponto de mínima em 189 g/t de butirato de sódio protegido. Ao avaliar índice de albúmen, encontrou-se efeito linear negativo no período de 69 a 72 semanas de idade. Para unidade Haugh houve efeito de regressão apenas no período de 65 a 68 semanas com efeito quadrático, apresentando ponto de máxima em 142 g/t de butirato de sódio. No período total foi observado efeito quadrático para espessura de casca, porcentagem de casca e resistência à quebra, nos quais foram encontrados pontos de máxima em 193; 136 e 198 g/t de butirato de sódio protegido, respectivamente. Ao avaliar índice de gema no período total, encontrou-se efeito quadrático com ponto de mínima em 181 g/t. Para as variáveis de desenvolvimento intestinal, foi encontrado efeito linear negativo para comprimento do jejuno. Para altura de vilos, foi encontrado efeito linear crescente no duodeno e jejuno. Para profundidade de criptas, foi encontrado efeito quadrático no jejuno, com ponto de mínima em 151 g/t de butirato de sódio protegido. Para a variável relação vilo/cripta, foi encontrado efeito linear crescente no duodeno e jejuno, e efeito quadrático no íleo, com ponto de máxima em 171 g/t. Para BN foi encontrado efeito quadrático com ponto de máxima em 93 g/t, e para BEE foi encontrado efeito linear crescente. Para as variáveis EMA e EMAn foram encontrados efeito linear crescente. A adição de butirato de sódio protegido na dieta de poedeiras comerciais não influenciou no desempenho das aves, mas melhorou a qualidade de casca e os parâmetros intestinais (desenvolvimento intestinal e metabolizabilidade de nutrientes). Recomenda-se, para melhorar a qualidade de casca de ovos em poedeiras na fase final de produção, o nível de 150 g/t de butirato de sódio protegido. Para desenvolvimento intestinal e metabolizabilidade da energia da dieta o nível de 300 g/t do butirato de sódio protegido.

Este estudo teve por objetivo avaliar o hábito intestinal e os fatores de risco para incontinência anal (IA) em adultos da população geral, residentes na área urbana da cidade de Londrina - PR. Estudo epidemiológico de base populacional, de corte transversal, realizado após a aprovação do Comitê de Ética da Escola de Enfermagem da Universidade de São Paulo. Dois mil cento e sessenta e dois indivíduos, com idade igual ou superior a 18 anos, condições físicas e mentais adequadas e que aceitaram a participar do estudo, compuseram a amostra, estabelecida a partir de amostragem estratificada por conglomerado, constituídos pelas ruas sorteadas aleatoriamente dentro dos 390 setores censitários do município. Todos os residentes nos domicílios das ruas sorteadas, que atenderam aos critérios de inclusão foram entrevistados utilizando-se dois instrumentos: Dados demográficos e o Hábito intestinal na comunidade (adaptado e validado para a língua portuguesa por Domansky e Santos, 2007). Os dados foram submetidos aos testes de Qui-Quadrado e Exato de Fischer. O predomínio foi do sexo feminino (1203 / 56%); média etária de 40,6±16,4; brancos (1591/74%); união estável (1290 / 60%); 9 a 12 anos de estudo (784/ 36%); 37% pessoas sem ocupação definida; 44% tinham remuneração entre 2 e 3,9 SM; 38% com renda per capita entre 0,6 a 1 salário mínimo. Para o padrão intestinal normal (1.875/87%; p<,0001), predominância de uma evacuação por dia (1.133/52%; p<0,0001), entre as mulheres (968/52%; p<0,0001); os brancos (1591/85%; p<0,0001), ausência de esforço evacuatório (1956/90%), exonerações de fezes macias (1379/64%), esvaziamento retal completo (1938/90%). Padrão intestinal constipado (261/12,1%), entre mulheres (219/84%), esforço evacuatório (99/41,8%), fezes endurecidas (176/67%); esvaziamento retal incompleto (99/38%). Padrão intestinal diarréico (26/1,2%), sem esforço evacuatório (26/100%) fezes líquidas e amolecidas (5/19%), esvaziamento retal completo (16/61%). A prevalência das doenças anorretais, foi de 53 (2%) abscessos, 22 (1%) fístulas, 81 (3%) fissuras, 20(1%) prolapsos retais, 30 (1%) traumas anais; 229 (11%) doença hemorroidária, 58 (3%) cirurgias anorretais, para todas o predomínio foi feminino. O histórico de parto e ginecológico: 886 (74%) tiveram partos, 709 (73%) com padrão intestinal normal; 432 (49%) entre 31 e 50 anos; 168 (14%) tiveram um parto normal; destas 33 (3%) tiveram laceração anal pós-parto que necessitou de intervenção cirúrgica; porém mantiveram o padrão intestinal normal (25/75%); 109 (9%) fizeram histerectomia (109 /9%), 90 (90%) padrão intestinal normal e menos de um por cento tiveram retocele e quatro (50%) eram constipadas. Os fatores de risco para incontinência anal: 35 (2%) radioterapia pélvica, 133 (6%) diabetes mellitus, 330 (15%) doenças ou distúrbios do sistema nervoso, 291 (13%) lesão na coluna espinhal e 29 (1%) relataram o acidente vascular encefálico (AVE), para todos os fatores houve predomínio do padrão intestinal normal, predomínio feminino para distúrbios do sistema nervoso e AVE. Este estudo permitiu conhecer o hábito intestinal da população geral de uma cidade no norte do Paraná, os fatores de risco para IA que estão expostos, cooperando para a elucidação do tema entre a população, ampliando os conhecimentos daqueles que atuam na área, e colaborando para o desenvolvimento de programas de prevenção ou diagnóstico precoce das doenças intestinais / The objective of this study was to evaluate the bowel habits and anal incontinence (AI) risk factors in adults living in the urban area of Londrina, PR, Brazil. This population-based, transversal epidemiological study was carried out after being approved by the University of São Paulo Nursing School Ethics Committee. Population sample established from a stratified sampling procedure by a conglomerate constituted of streets taken randomly from 390 county census sectors, included 2162 individuals , 18 years old and over, in adequate physical and mental conditions, who accepted to participate in the study. All residents in the selected streets who met the inclusion criteria established by the study were interviewed, using two instruments: Demographic data and the Bowel function in the community (adapted and validated for the Portuguese language by Domansky and Santos, 2007). Data were submitted to Chi-square and Fischer exact tests. There was a predominance of female subjects (1203/56%); ages 40,6 ± 16,4; white (1591/74%); with a stable relationship (1290/60%), with 9 to 12 years of formal education ( 784/36%), subjects without a defined job (37%) with salaries around 2 to 3,9 / minimum wage (44%) and per capita income between 0,6 to one/minimum wage (38%). As for normal intestinal pattern (1.875/87%; p<0,0001), there was the predominance of one bowel movement per day (1.133/52%; p<0,0001), among women (968/52%; p<0,0001); whites (1591/85%; p<0,0001), absence of defecation strain (1956/90%), soft feces (1379/64%), total rectal emptying (1938/90%). Constipated intestinal pattern (261/12,1%), among women (219/84%), defecation strain (99/41,8%), hard feces (176/67%); incomplete rectal emptying (99/38%). Diarrheic intestinal pattern (26/1,2%), no defecation strain (26/100%) liquid and soft feces (5/19%), total rectal emptying (16/61%). Prevalence of anorectal diseases was 53 (2%) abscesses, 22 (1%) fistules, 81 (3%) fissures, 20(1%) rectal prolapse, 30 (1%) anal traumas; 229 (11%) hemorrhoidal disease 58 (3%) ; anorectal surgeries, mainly among females. Gynecological and delivery history, 886 (74%) had deliveries, 709 (73%) with normal intestinal pattern; 432 (49%) between 31 and 50 years old; 168 (14%) had normal deliveries; 33 (3%) with postpartum laceration that needed surgical intervention; however, they maintained a normal intestinal pattern (25/75%); 109 (9%) had hysterectomy (109 /9%), 90 (90%) normal intestinal pattern and less than one percent had rectocele and four (50%) were constipated. Anal incontinence risk factors, 35 (2%) pelvic radiotherapy, 133 (6%) diabetes mellitus, 330 (15%) nervous systems diseases and dysfunctions, 291 (13%) spinal cord lesion and 29 (1%) reported having had an encephalic vascular stroke. In all factors there was the predominance of the normal intestinal pattern; however, females presented more nervous system dysfunctions and encephalic vascular strokes. This study reports on the bowel habits of a general population in a city in Northern Paraná, and the AI risk factors they are exposed to, bringing more information about the topic to the population and to those who work in the area , helping develop prevention programs or early diagnoses of intestinal diseases