Made available in DSpace on 2012-05-07T14:43:54Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 000047.pdf: 963525 bytes, checksum: 6afbde0f1869c550385eadd4b2187849 (MD5) Previous issue date: 2007 / O trabalho consistiu na avaliação da gestão da manutenção de equipamentos de laboratório através de um estudo realizado em um Centro de Pesquisas da Fundação Oswaldo Cruz, localizado na Bahia. Foram caracterizados o seu parque tecnológico e os procedimentos de manutenção, além de identificar os principais problemas e potencial idades existentes, para ao final indicar elementos essenciais para uma proposta de um plano de gestão para a manutenção de equipamentos de laboratório. A aplicabilidade desta proposta será realizada conforme a atual política e forma de gestão institucional. Evidencia-se a participação do profissional responsável pela manutenção do Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz e a proposta é baseada nas necessidades observadas quanto à sua e estrutura e processos utilizados. Utilizou-se como metodologia, análise de documentos, observações e entrevistas com os diversos usuários de equipamentos de laboratório, realizadas através de questionário elaborado a partir das observações e da própria convivência do autor na instituição, visando implementar melhorias que estão explicitadas neste trabalho. Através do questionário foram pesquisados os equipamentos mais importantes, nível de capacitação dos usuários, meios de comunicação e procedimentos de manutenção utilizados, análise da qualidade dos serviços prestados, importância e interferência do serviço para com as pesquisas e necessidade de mudanças. Durante a análise dos resultados, o estudo revelou deficiências como a necessidade de organização e pessoal. Desta forma, visando elevar a qualidade do serviço prestado, foram recomendadas algumas orientações gerenciais, sendo enfatizada a contratação de empresas para a realização de uma manutenção contínua nos equipamentos de laboratório.

Made available in DSpace on 2014-12-22T16:37:25Z (GMT). No. of bitstreams: 2 viviani_ferreira_ipec_mest_2008.pdf: 2387461 bytes, checksum: b2c053ebc0d5e8ade76bcb8e0b8d3f73 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2014-10-07 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas, Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Introdução: Resultados de testes laboratoriais apresentam componentes de variação analítica, pré-analítica, bem como variação biológica. A utilização de dados derivados da variação biológica e analítica poderia detectar pequenas mudanças entre dois resultados sucessivos de um mesmo paciente, para analitos que tem um índice de individualidade (II) menor do que 0,6. Objetivo: Descrever as diferenças de resultados laboratoriais sucessivos dos pacientes portadores de AIDS/HIV atendidos no IPEC (Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas), utilizando a variação biológica e o coeficiente de variação analítica, com vistas à interpretação dos mesmos, comparando-os aos valores de referência populacionais. Métodos: Estudo seccional seriado ambidirecional de no mínimo 16 resultados laboratoriais consecutivos coletados em 2006 e 2007 de pacientes do Hospital\2013Dia e do ambulatório do IPEC; além de variáveis sócio-demográficas. As análises bioquímicas e eletrolíticas foram realizadas no Dimension \2013 AR ® (Dade) e AVL® (Roche) respectivamente, e as contagens hematológicas no XT® (Sysmex). A análise estatística incluiu: a análise descritiva de dados sócio-demográficos e clínicos; o cálculo do valor de referência para a mudança entre os resultados através de dois cálculos (RCV \2013 Reference Change Value) e do índice de individualidade para analitos hematológicos e bioquímicos. Através do Kolmogorov-Smirnov foi avaliada a qualidade do ajuste à distribuição normal dos índices de alerta obtidos pelos três métodos de julgamento, e, o teste de Mann Whitney ou t Student para comparar o desempenho dos mesmos em sinalizar uma alteração entre dois exames consecutivos (índice de alerta) Resultados: A inclusão de 26 pacientes (11 do Hospital \2013 Dia e 15 do ambulatório) constituiu uma amostra de 20 homens (76,9%) e seis mulheres (23,1%); 12 brancos (46,2%), três negros (11,5%) e 11 pardos (42,3%); a média de idade foi 37,8 anos (25 \2013 62 anos); todos faziam uso de medicamentos que não as drogas anti-retrovirais; a média da contagem de células CD4 e da carga viral no diagnóstico foram, respectivamente, 335 células/mm3 ( 6 a 674 células/mm3) e 232.535 cópias/ml (10.544 - 845.367 cópias/ml). Analitos com II menor do que 0,6: colesterol, creatinina, fosfatase alcalina, hemácias, hematócrito, hemoglobina, plaquetas, leucócitos, ALT (alanina aminotransferase) e triglicerídeos. O RCV apresentou melhor desempenho no monitoramento das mudanças em resultados consecutivos para: albumina (p = 0,04), cloro (p < 0,001), creatinina (p = 0,000), fósforo (p = 0,025), fosfatase alcalina (p = 0,01) e potássio (p < 0,001). O valor de referência populacional apresentou melhor desempenho para: bilirrubina total (p = 0,05), hemácias, hematócrito, hemoglobina, leucócitos, sódio (p< 0,001), e ALT (p=0,002). Conclusão: Nossos resultados evidenciaram adequado desempenho do RCV em monitorar mudanças em resultados seriados de alguns analitos utilizados no monitoramento dos metabolismos hepático e renal em pacientes com AIDS / ntroduction: Laboratory test results are influenced by pre - analytical, analytical and biological variations. Use of analytical and biological variation data has been proposed to detect subtle changes in consecutive tests results with inde x of individuality (II) smaller than 0.6. Objective: To study differences in consecutive laboratory test results of AIDS ( Acquired Immunodeficiency Syndrome) /HIV ( Human Immunodeficiency Virus) patients, comparing biological and analytical coefficient varia tions (CV) with population - based reference values. Method : Ambidirectional cross - sectional study of at least 16 test results collected in AIDS/ HIV subjects in day hospital and on outpatient treatment, between 2006 and 2007 at IPEC. Biochemical and electro lyte assays were performed using Dade Dimension – AR ® and Roche AVL ® , haemathology counts using XT ® (Sysmex). Frequencies were described for the following variables: sociodemographic and clinical data, reference change values (RCV) for results and warning indices, II to analytes in hematology and for analytes in biochemistry. Kolmogorov - Smirnov test was used to assess fitness of normal distribution to warning indices provided by the two methods. Mann Whitney or Student‟t test were used to compare percentua l frequencies of altered results (warning indices) in both methods (RCV and population - based reference value). Results: Twenty six AIDS/ HIV subjects (11 in day hospital and 15 on outpatient treatment) has been included, with 20 male (76.9%) and six female (23.1%) subjects, of which 12 (46.2%) were white, three (11.5%) black and 11 (42.3%) mestizo . Mean age was 37.8 years (range 25 - 62), all subjects used antiretrovirals and some other kind of medication. Mean CD4 count at diagnosis was 335 cells/mm3 (range 6 - 674 cells/mm3) and viral load 232.535 copies/ml (10.544 - 845.367 copies/ml). RCV showed better performance than population - based reference values for monitoring changes between two consecutives laboratorial tests for the following analytes: albumin (p = 0.04), chloride (p < 0.001), creatinine (p < 0.001), alkaline phosphatase (p = 0.01 ), phosphate (p = 0.025), and potassium (p < 0.001). Population - based reference values showed better performance than RCV for ALT (p =0.002), bilirubin total (p = 0.05), RBC, hematocrit, hemoglobin (p < 0.001), leukocytes (p = 0.003) and sodium (p = 0.002). Conclusion : The present results demonstrate adequate performance for RCV at monitoring changes in serial results of certain analytes used to monitor liver and kidney metabolisms in AIDS patients

Made available in DSpace on 2016-05-02T13:01:27Z (GMT). No. of bitstreams: 2 100.pdf: 2067918 bytes, checksum: 9b2f11f394a7cc1932f46cae96c4419f (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015 / É sabido que os profissionais que atuam em biotérios estão submetidos a uma série de riscos potenciais desencadeadores de doenças ocupacionais. Assim, a presente dissertação teve por objetivo analisar os fatores de riscos ocupacionais e as possíveis implicações à saúde do trabalhador em biotérios da Fundação Oswaldo Cruz/RJ, através do estudo das condições gerais do ambiente de trabalho e saúde dos profissionais. Para tal, adotou-se uma metodologia de abordagem epidemiológica, observacional, descritiva e transversal. Participaram desta pesquisa 151 profissionais que atuavam nas áreas finalísticas dos biotérios no período de março a outubro de 2014, por meio de um questionário semiestruturado, multidimensional e auto-preenchível, elaborado a partir da adaptação do instrumento proposto por Boix e Vogel (2000) no Guia de Avaliação de Riscos nos Locais de Trabalho. A caracterização da amostra em relação às variáveis sociodemográficas e laborais, aos fatores de risco no ambiente de trabalho e implicações à saúde, baseou-se em estatísticas descritivas. Análises bivariadas foram realizadas para verificar a associação entre as variáveis referentes às diferentes finalidades dos biotérios (exposição) e os fatores de risco e implicações à saúde (desfechos). Para isso, foram utilizados os testes de qui-quadrado de Pearson e teste exato de Fisher s, adotando-se o nível de significância de 5 por cento. Os resultados evidenciaram a prevalência expressiva dos fatores de riscos ocupacionais, em destaque aqueles relativos aos fatores de risco ergonômico e biológico. Em relação às implicações à saúde, o estresse e os problemas musculoesqueléticos foram os danos referidos com maior frequência pelos participantes. / Nas análises bivariadas, observou-se uma associação estatisticamente significativa entre a finalidade dos biotérios e os fatores de risco físico, de acidente e ergonômico. No entanto, não foi observado associação entre a finalidade dos biotérios e os fatores de risco biológico, químico, organizacional / psicossocial. Além disso, a finalidade dos biotérios também não se mostrou associada às diferentes implicações à saúde. Concluiu-se que os resultados apresentados contribuem para abrir caminhos em direção a novos estudos, na medida em que indicam uma grande necessidade de programas de prevenção aos riscos e promoção à saúde do trabalhador. / It is known that the professionals who work in bioteries facilities are subjected to a number of potential risks triggers of occupational diseases. Thus, the present dissertation had the objective of analyzing the occupational risk factors and the possible implications for workers' at Oswaldo Cruz Foundation s bioteries, through studying the general conditions of working environment and the professionals' health. For such, it was adopted an epidemiological, observational, descriptive and cross-sectional approach methodology. 151 professionals who worked in the finalistic areas of the bioteries during a period from March to October 2014 participated in this research, through a semi-structured multidimensional self-completion questionnaire, elaborated from the adaptation of the instrument proposed by Boix and Vogel (2000) in the Guide Risk Assessment in the Workplace. The sample characterization in relation to the socio-demographic and labor variables, the risk factors in the workplace and the health implications, were based on descriptive statistics. Bivariate analyzes were performed to verify the association between variables related to different purposes of the bioteries (exposure) and the risk factors and health implications (outcomes). For this, it were used the chi-squared tests of Pearson and Fisher's exact test, adopting the 5 percent significance level. The results showed a significant prevalence of occupational risk factors, highlighted those related to ergonomic and biological risk factors. Concerning the implications to the health, stress and musculoskeletal problems were the damage most commonly reported by participants. ^ien / In the bivariate analysis, it was observed an association statistically significant between the purpose of bioteries and the physical risk, accidents and ergonomic factors. However, it was not observed association between biological, chemical and organizational / psychosocial risk factors. Moreover, the purpose of bioteries were also not associated to different health implications. It was concluded that the results contribute to open ways towards new studies, as it indicates a great need for risk prevention and workers' health improvement programs. (AU)^ien

Resumo não disponível

Submitted by Maurílio Figueiredo (maurilioafigueiredo@yahoo.com.br) on 2013-03-13T22:51:54Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoBioquímicaAnimais.PDF: 1273634 bytes, checksum: c96acc06d129297f9d4e1a78b13b2226 (MD5) / Approved for entry into archive by Neide Nativa (neide@sisbin.ufop.br) on 2013-03-15T16:08:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoBioquímicaAnimais.PDF: 1273634 bytes, checksum: c96acc06d129297f9d4e1a78b13b2226 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-03-15T16:08:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoBioquímicaAnimais.PDF: 1273634 bytes, checksum: c96acc06d129297f9d4e1a78b13b2226 (MD5) Previous issue date: 2007 / A desnutrição, que representa um importante problema de saúde mundial, e a recuperação nutricional, necessitam de atenção especial em função das diversas alterações metabólicas implicadas no processo. Uma completa avaliação bioquímica nutricional de animais em estado de recuperação ainda não foi realizada, e menos ainda é conhecido a respeito dos efeitos do exercício físico nesses organismos. O desconhecimento da magnitude do estresse provocado pelo treinamento definiu a escolha de um protocolo de treinamento físico que pudesse ser integralmente cumprido pelos animais, ainda que não resultasse em melhoras de todos os parâmetros analisados. O objetivo desse trabalho foi verificar se a desnutrição causa modificações no perfil bioquímico nutricional e se a recuperação associada, ou não, ao exercício físico (natação 30 minutos por dia, 5 dias por semana durante 8 semanas) pode interferir nesse processo. Foram utilizadas 52 ratas Fisher divididas seis grupos: Controle Sedentário (CS), Controle Treinado (CT), Recuperado Sedentário (RS), Recuperado Treinado (RT), Desnutrido Sedentário (DS) e Desnutrido Treinado (DT). Os animais foram mantidos em gaiolas individuais e receberam água e dieta ad libitum. Após nove semanas, os animais foram anestesiados e sacrificados. Os resultados foram comparados usando-se Anova Two Way (p ≤ 0.05). Observamos que os animais recuperados apresentaram maiores ganhos de peso e eficiência alimentar. As concentrações de colesterol total e das frações de colesterol foram maiores nos animais desnutridos e o treinamento físico reduziu os níveis de colesterol somente nos animais recuperados. Os valores de atividade da Paroxonase indicam que as HDLs dos animais desnutridos podem não realizar a proteção antioxidante esperada para essas moléculas. A avaliação de parâmetros da função hepática mostrou um comprometimento do fígado nos animais desnutridos, fato que não ocorreu nos recuperados. Entretanto, a avaliação de parâmetros da função renal mostrou que tanto os animais desnutridos quanto os recuperados apresentaram comprometimento renal. Concluímos que o a recuperação nutricional não reverteu os danos causados pela desnutrição somente na função renal e que o exercício na intensidade e no volume aplicado nesse experimento não potencializou nem prejudicou a recuperação nutricional. ___________________________________________________________________________________________________________________________________________________ / ABSTRACT: The malnutrition, which represents an important world health problem, and the nutritional recovery, needs special attention in course of metabolic changes involved in those processes. A complete nutritional biochemistry evaluation of animals in recovery state was not done yet, and the knowledge about the effects of exercise on these organisms is very incomplete. The lack of knowledge of the stress intensity provoked by training, defined a choosing for a training protocol that could be integrally fulfilled by the animals, in spite of it could not bring changes on the analyzed parameters. The aim of this work was to verify whether malnutrition causes modifications in rat’s metabolic profile and if nutritional recovery associated or not with exercise (swimming, 30 minutes/day, five days/week during 8 weeks) can interfere in this process. Fifty six Fisher female rats (28 days old) were divided into six groups: control sedentary (CS), control trained (CT), recovered sedentary (RS), recovered sedentary (DT), malnourished sedentary (MS) and malnourished trained (MT). The animals were kept in individual cages and received water and food ad libitum. After 9 weeks, the animals were anesthetized and sacrificed. Results were compared by two-way ANOVA (p ≤ 0.05). It was observed that recovered animals had higher weight gain and food efficiency. Total cholesterol and fractions concentrations were higher in the malnourished animals and that training reduced cholesterol level only in recovery animals. The values of Paraoxonase activity show that the HDLs of malnourished animals could be not doing the antioxidant protection that was expected for this lipoprotein. The evaluation of the hepatic function parameters show a liver injury of malnourished animals, fact that not occurred on the recovered ones. But the evaluation of renal function parameters suggest that even recovered and malnourished animals had renal injury. In conclusion, nutritional recovery did not revert the actual damages made by malnutrition only in the kidney function and the exercise protocol applied in this experiment did not improve nor harmed the nutritional recovery.

Submitted by Maurílio Figueiredo (maurilioafigueiredo@yahoo.com.br) on 2013-03-15T20:22:38Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_EfeitosAtorvastatinaInfecção.PDF: 5061220 bytes, checksum: d6026ff68f81d581f61b217b666aad56 (MD5) / Approved for entry into archive by Neide Nativa (neide@sisbin.ufop.br) on 2013-03-18T19:49:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_EfeitosAtorvastatinaInfecção.PDF: 5061220 bytes, checksum: d6026ff68f81d581f61b217b666aad56 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-03-18T19:49:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_EfeitosAtorvastatinaInfecção.PDF: 5061220 bytes, checksum: d6026ff68f81d581f61b217b666aad56 (MD5) Previous issue date: 2008 / As estatinas, inibidores da b-hidroxi-b-metil-Co A redutase (enzima que catalisa a etapa limitante da síntese de colesterol e isoprenóides), são fármacos de primeira escolha para o tratamento de hipercolesterolemia. Atualmente, estão entre os medicamentos mais prescritos no mundo e seu uso como agentes profiláticos para doenças cardiovasculares tem sido sugerido. A atorvastatina, extremamente difundida, também é capaz de modular a resposta imunológica clinicamente e em modelos experimentais com efeito imunossupressor e antiinflamatório. Diante do potencial de suprimir a resposta pró-inflamatória Th1, nosso trabalho se concentra no estudo do efeito da atorvastatina sobre a infecção experimental por Leishmania major no camundongo C57BL/6, modelo de resistência a esse protozoário sensível à resposta Th1 desenvolvida nesse hospedeiro. De acordo com nossos resultados, o tratamento favoreceu a proliferação do parasito. O controle do horário de administração do fármaco promoveu um crescimento significativo da lesão na pata indicando que o efeito da atorvastatina no camundongo é modulado pelo ciclo circadiano. A atorvastatina não foi capaz de inibir a polarização da resposta imunológica para o tipo 1, pois a produção das citocinas IFN-g e TNF-a e da quimiocina CCL5/RANTES foi aumentada bem como a atividade de NOS II nos animais tratados. Por outro lado, a estatina induziu a ativação de mecanismos regulatórios da resposta imune como as células CD4+CD25high e conseqüente incremento na produção de TGF-b e IL-10 e na atividade de arginase I. Nossos resultados revelam que o tratamento a longo prazo com atorvastatina prejudica o controle da infecção por L. major no camundongo C57BL/6 e sugerem que a disseminação do uso das estatinas deve ser avaliada com cautela especialmente em populações de áreas endêmicas para parasitoses como a leishmaniose. ________________________________________________________________________________________________ / ABSTRACT: Statins are inhibitors of b-hidroxi-b-metil-Co A reductase (the rate limiting enzyme of cholesterol synthesis), so they are the first choice drugs for hipercholesterolemy therapy. Nowadays, statins are some of the most prescribed drugs in the world and their use as prophylactic agents for cardiovascular diseases has been widely suggested. Atorvastatin, an extremely diffused statin, can also modulate immune response when applied clinically or in experimental models and presents immunosuppressor and anti-inflammatory actions. Knowing its potential of suppressing Th1 immune response, this work was focused in the study of the effect of atorvastatin in experimental infection with Leishmania major in C57BL/6 mice, the resistance model against this parasite. In this model, parasite growth is controlled by a Th1 response developed by the host. Our results showed that atorvastatin treatment favored parasite proliferation. When the time of statin administration was controlled, a significant increase in footpad lesion was observed, indicating that the effect of atorvastatin in mice is modulated by the circadian cycle. Atorvastatin did not inhibited the type 1 immune response polarization, since in treated animals increased IFN-g , TNF-a and CCL5/RANTES production and NOS II activity were observed. On the other hand, statin activated regulatory mechanisms of the immune response such as CD4+CD25high cells with an increment in TGF-b and IL-10 production and arginase I activity as consequences. According to our findings, long term treatment with atorvastatin compromises the control of L. major infection in C57BL/6 mice. Our results also suggest that atorvastatin widespread use must be carefully evaluated, especially in populations that live in endemic areas for parasitic diseases such as leishmaniasis.

Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Maurílio Figueiredo (maurilioafigueiredo@yahoo.com.br) on 2014-07-29T20:08:14Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) TESE_feitosBetaCaroteno.pdf: 2481122 bytes, checksum: 1aff553eebd97705d970d8ef702c9a23 (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2014-07-30T17:55:46Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) TESE_feitosBetaCaroteno.pdf: 2481122 bytes, checksum: 1aff553eebd97705d970d8ef702c9a23 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-07-30T17:55:49Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) TESE_feitosBetaCaroteno.pdf: 2481122 bytes, checksum: 1aff553eebd97705d970d8ef702c9a23 (MD5) Previous issue date: 2013 / Diversas pesquisas indicam que os carotenóides podem modificar o metabolismo de lipídios e neste contexto, o beta caroteno e o urucum, um corante natural rico em carotenóides, foram descritos em apresentar efeitos hipolidêmicos em diversos modelos experimentais. Uma vez que evidências científicas sobre os mecanismos associados aos efeitos hipolipidêmicos do beta caroteno e urucum ainda não estão bem estabelecidas, o objetivo do presente trabalho foi investigar os efeitos destes compostos sobre a expressão de genes hepáticos do metabolismo do colesterol em um modelo de rato com hipercolesterolemia induzida por dieta. Quarenta ratas albinas da linhagem Fisher, foram divididas em cinco grupos de 8 animais de acordo com o tratamento recebido. O grupo C recebeu dieta padrão AIN-93M (4% óleo de soja), o grupo H recebeu dieta hipercolesterolemiante (25% de óleo de soja e 1% de colesterol), o grupo HBC recebeu a dieta hipercolesterolemiante suplementada com 0,2% beta caroteno, o grupo HU 0,1% recebeu a dieta hipercolesterolemiante suplementada com 0,1% de semente de urucum em pó e o grupo HU 0,2% recebeu a dieta hipercolesterolemiante suplementada com 0,2% de semente de urucum em pó. Após oito semanas de experimentação, os animais foram anestesiados e eutanasiados. O sangue foi coletado para a determinação do perfil lipídico e o fígado foi removido para determinação da expressão de genes envolvidos no metabolismo do colesterol. Para melhor entendimento dos resultados, os grupos foram divididos como experimento 1 (grupos C, H e HBC) e experimento 2 (grupos C, H, HU 0,1% e HU 0,2%), onde foram avaliados os efeitos do beta caroteno e do urucum separadamente e respectivamente. A suplementação do beta caroteno à dieta hipercolesterolemiante melhorou significativamente o perfil lipídico sérico dos animais, promovendo reduções no colesterol total, nas lipoproteínas aterogênicas, nos triglicérides e no índice aterogênico. Além disso, o beta caroteno reduziu o conteúdo de gordura e colesterol no fígado, bem como aumentou a excreção de gordura e colesterol nas fezes. Nenhuma alteração na expressão dos genes SREBP-2, HMG-CoA R, LDLR, PPARα, CYP7A1, ABCG5 ou ABCG8 foi obtida pela suplementação com beta caroteno, sugerindo que seu efeito hipocolesterolemiante possa estar relacionado à diminuição da absorção intestinal do colesterol. A suplementação do urucum à dieta hipercolesterolemiante promoveu melhoras no perfil lipídico sérico dos animais, como a redução do colesterol total, das lipoproteínas aterogênicas e do índice aterogênico, bem como promoveu alterações na expressão de genes do metabolismo de colesterol. A suplementação do urucum em ambas as concentrações elevou as expressões de CYP7A1, SHP e ABCB11. Estes resultados sugerem que o efeito hipocolesterolemiante do urucum estaria relacionado à via de catabolismo do colesterol através da up regulation da CYP7A1, a enzima responsável pela conversão de colesterol á ácidos biliares. A partir desses resultados observamos que embora por mecanismos diferentes, tanto o beta caroteno quanto urucum exerceram efeitos hipolipidêmicos importantes. __________________________________________________________________________________________ / ABSTRACT: Several studies indicate that carotenoids may modify lipid metabolism and in this context, beta-carotene and annatto, a natural colorant rich in carotenoids, have been reported to present hypolipidemics effects in various experimental models. Since scientific evidence on the mechanisms associated with hypolipidemic effects of beta- carotene and annatto are not well established, the objective of this study was to investigate the effects of these compounds on the expression of liver genes of cholesterol metabolism in a rat model with diet-induced hypercholesterolemia. Forty albino rats of Fisher strain were divided into five groups of 8 animals according to the received treatment. The C group received the standard AIN-93M diet (4% soybean oil), the H group received a hypercholesterolemic diet (25% of soybean oil and 1% cholesterol), the HBC group received the hypercholesterolemic diet supplemented with 0.2% beta-carotene, the HU 0.1% group received the hypercholesterolemic diet supplemented with 0.1% annatto seed powder and the HU 0.2% group received the hypercholesterolemic diet supplemented with 0.2% annatto seed powder. After eight weeks of experiment, animals were anesthetized and euthanized. Blood was collected for determination of the lipid profile and the liver was removed for determination of the expression of genes involved in cholesterol metabolism. To better understand the results, groups were divided as experiment 1 (C, H and HBC groups) and experiment 2 (C, H, HU 0.1% and HU 0.2 % groups), to evaluate the effects of beta-carotene and annato separately and respectively. The supplementation of beta-carotene of the hypercholesterolemic diet significantly improved the serum lipid profile of the animals, promoting reductions in total cholesterol, atherogenic lipoproteins, triglycerides and in the atherogenic index. In addition, beta-carotene reduced the fat and cholesterol content in the liver, as well as increased fat and cholesterol excretion in the feces. No changes in the expression of genes SREBP-2, HMG-CoA R, LDLR, PPARα, CYP7A1, ABCG5 or ABCG8 were obtained by supplementation with beta-carotene, suggesting that its hypocholesterolemic effect may be related to decreased intestinal absorption of cholesterol. The supplementation of annatto in the hypercholesterolemic diet promoted improvements in serum lipid profile of the animals, such as reduction in total cholesterol, atherogenic lipoproteins and atherogenic index, and promoted changes in the expression of genes of cholesterol metabolism.The addition of annatto in both concentrations increased the expression of CYP7A1, SHP and ABCB11. These results suggest that the cholesterol lowering effect of annatto is related to the route of catabolism of cholesterol by up regulation of CYP7A1, the enzyme responsible for conversion of cholesterol to bile acids. From these results we observe that although by different mechanisms, both beta-carotene as annatto exerted important hypolipidemic effects.

Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2014-11-27T16:26:45Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_EfeitoExcessoFerro.pdf: 970183 bytes, checksum: 0a7cf73e7b2faef98fd69c840a4672fc (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2014-11-27T17:59:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_EfeitoExcessoFerro.pdf: 970183 bytes, checksum: 0a7cf73e7b2faef98fd69c840a4672fc (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-27T17:59:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_EfeitoExcessoFerro.pdf: 970183 bytes, checksum: 0a7cf73e7b2faef98fd69c840a4672fc (MD5) Previous issue date: 2005 / O aumento nos níveis de LDL e a diminuição de HDL têm sido apontados como fatores de risco para a aterosclerose e contribuído para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares (DCV). Por outro lado, estudos epidemiológicos e experimentais sugerem que o excesso de ferro, também, pode contribuir para o desenvolvimento dessas doenças. O objetivo do trabalho foi investigar o efeito do excesso de ferro sobre as diversas frações de lipídios séricos e homeostase do ferro em hamsters alimentados com dieta controle ou contendo colesterol. Golden Syrian Hamsters machos foram divididos em quatro grupos de acordo com o tratamento recebido: grupo controle (C) recebeu dieta controle; grupo CF recebeu dieta controle e excesso de ferro; grupo H recebeu dieta hipercolesterolêmica contendo 0,5g/100g de colesterol e grupo HF recebeu dieta hipercolesterolêmica e excesso de ferro. O experimento durou nove semanas e o excesso de ferro foi obtido através de injeções de ferro-dextran, na sétima semana na dose de 10mg/dia durante 5 dias. Os dados foram testados pela ANOVA, análise bivariada. Quando as alterações foram significativas, o teste de Tukey foi feito para determinar as diferenças específicas entre as médias. A diferença de p< 0,05 foi considerada significativa. O excesso de ferro aumentou (p<0,05) os níveis de colesterol plasmáticos em hamsters alimentados com dieta hipercolesterolêmica (4,370,73 mmol/L e 7,072,22 mmol/L para H e HF, respectivamente). O colesterol sérico não foi diferente entre os grupos C e CF (1,680,29 mmol/L e 1,930,37 mmol/L para C e CF, respectivamente). O excesso de ferro associado à dieta hipercolesterolêmica também aumentou as frações HDL e LDL colesterol (p<0,05). O tratamento com ferro-dextran aumentou o ferro sérico, a saturação de transferrina e a capacidade de ligação do ferro nos grupos CF e HF. A dieta hipercolesterolêmica aumentou o estresse oxidativo, avaliado pelos níveis séricos de 4-hidroxialquenal, mas o excesso de ferro não alterou as concentrações de 4-hidroxialquenal, malondialdeído, ou o status antioxidante total. Nossos resultados sugerem que a dieta hipercolesterolêmica aumenta o colesterol sérico e proporcionalmente as demais frações nos hamsters e que o tratamento com ferro, quando associado à dieta hipercolesterolêmica, potencializa tais aumentos, que o excesso de ferro não afeta o status antioxidante e que o hamster pode ser um bom modelo para explorar mecanismos que favorecem nosso entendimento sobre a relação ferro/lipídios. ______________________________________________________________________________________________ / ABSTRACT: Epidemiological and experimental data suggest that iron excess may contribute to the development of cardiovascular diseases (CVD). As increased LDL-cholesterol, decreased HDL-cholesterol has been implicated as risk factors for atherosclerosis; the aim of this study was to investigate the effects of iron overload on serum lipid profile in hamsters fed control or hypercholesterolemic diets. Male Golden Syrian Hamsters were divided into four groups. The control group (C) was fed a control diet, the CI group was fed the control diet and given iron dextran injections, the hypercholesterolemic group (H) was fed a 0,5g/100g cholesterol diet, and the HI group was fed the cholesterol diet and given iron dextran injections. The hamsters were fed the diets for 9 wk and iron dextran injections were given during the wk 7 at doses of 10mg/d for five days. Data were tested by two-way ANOVA. When interactions were significant, Tukey's test was done to determine the specific differences between means. A difference of P<0,05 was considered significant. Excess iron increased (P<0,05) plasma total cholesterol in hamsters fed the cholesterol diet (4,37 ± 0,73 mmol/L and 7,07 ±2,22 mmol/L for H and HI, respectively). Serum total cholesterol did not differ between groups C and CI (1,68 ± 0,29 mmol/L and 1,93 ±0,37 mmol/L for C and CI, respectively). Excess iron also increased HDL and LDL-cholesterol fractions (P<0,05). Iron dextran treatment increased serum iron, transferrin saturation and iron-binding capacity in CI and HI groups. The hypercholesterolemic diet increased 4-hydroxialkenal levels in serum, and iron overload did not influence the serum concentration of molondialdehyde, 4-hydroxyalkenal or total antioxidant status. Our experiment suggests that iron overload does not affect oxidative stress but hipercholesterolemic diet and iron interact to affect serum cholesterol and that the hamster appears to be a good model to explore underlying mechanisms that coud expand our understanding of iron/lipid relationship.

Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Maurílio Figueiredo (maurilioafigueiredo@yahoo.com.br) on 2015-01-28T18:30:03Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) TESE_AvaliaçãoVacinaTerapêutica.pdf: 4719587 bytes, checksum: fbf50068d5dc813bd5c3fd46d7b45a88 (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2015-01-28T19:37:01Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) TESE_AvaliaçãoVacinaTerapêutica.pdf: 4719587 bytes, checksum: fbf50068d5dc813bd5c3fd46d7b45a88 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-01-28T19:37:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) TESE_AvaliaçãoVacinaTerapêutica.pdf: 4719587 bytes, checksum: fbf50068d5dc813bd5c3fd46d7b45a88 (MD5) Previous issue date: 2013 / A leishmaniose visceral (LV) é uma das doenças mais negligenciadas no mundo, que afeta principalmente os países mais pobres. Epidemias urbanas de LV são observadas em várias cidades do Brasil e a doença tem sido verificada como infecção oportunista em pacientes com AIDS. Estima-se que a infecção HIV/L. infantum aumenta o risco em 100 a 2.320 vezes de se desenvolver uma LV grave. Atualmente, diversos são os relatos do surgimento de cepas resistentes do parasito aos fármacos convencionais. Sendo assim, o desenvolvimento de novas estratégias profiláticas/terapêuticas (imunofármacos) contra a doença se faz necessário e urgente. Neste contexto, muitos modelos animais experimentais já foram avaliados e o cão, se destaca como um dos melhores modelos experimentais para o estudo da LV humana (LVH) bem como seu emprego em ensaios pré-clínicos, pois apresenta características clínico-patológicas e uma história natural de doença extremamente semelhantes à LVH ativa e grave. Dessa forma, nosso estudo buscou avaliar a estratégia de tratamento empregando uma vacina terapêutica composta por antígenos totais de L. braziliensis associada ao adjuvante MPL (vacina LBMPL) para LVH empregando cães sintomáticos, naturalmente infectados por L. infantum. Assim, 16 cães infectados foram subdivididos em dois grupos experimentais: um grupo que recebeu como imunoterapia o adjuvante monofosforil lipídeo A apenas, sendo considerado grupo controle (MPL; n=6) e outro que recebeu como imunoterapia a vacina composta por antígenos de L. braziliensis associada ao adjuvante MPL (LBMPL n=10). Os animais foram submetidos a um esquema imunoterapêutico composto por 3 séries de tratamento, cada série de 10 doses com concentrações crescentes do antígeno vacinal (60μg – 300μg de antígeno protéico + 5μg - 25μg de MPL (dias 1-5) e / 300μg Ag + 25μg MPL (dias 6-10) 1ª série / 300μg Ag + 25μg MPL 2ª e 3ª séries) sob a via subcutânea com intervalo de 10 dias de descanso entre cada série. Os cães foram avaliados antes de serem tratados (T0) e após 15 (T15), 30 (T30) e 90 (T90) dias do tratamento sob os aspectos hemato-bioquímicos, imunológicos, clínicos e parasitológicos. Nossos principais resultados revelaram que a imunoterapia com a vacina LBMPL foi capaz de restabelecer e normalizar as principais alterações hematológicas (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito e plaquetas) e bioquímicas (uréia, AST ou TGO, fosfatase alcalina, bilirrubina, e proteína total) decorrentes da LVC e presentes antes do tratamento. Além disso, cães imunotratados com a vacina LBMPL responderam na avaliação ex vivo, com aumento de linfócitos T CD3+ e suas subpopulações (T CD4+ e T CD8+), redução de linfócitos B CD21+, redução na razão T CD4+/T CD8+, aumento da razão LT/LB, aumento de células NK CD5-CD16+ e aumento de monócitos CD14+ circulantes como principais biomarcadores celulares de sucesso terapêutico no sangue periférico. Já no contexto das avaliações in vitro, animais submetidos à vacinoterapia com LBMPL desenvolveram forte memória imunológica antígeno-específica, capaz de induzir elevada atividade linfoproliferativa frente ao estímulo com antígeno solúvel de L. infantum (ASLi) acompanhado por reconhecimento preferencial de células T CD4+ e T CD8+-ASLi específicas. Interessantemente, foi também observado aumento tanto de linfócitos T CD4+IFN-+ e T CD8+IFN-+ bem como redução de linfócitos T CD4+ IL-4+ e T CD8+ IL-4+ após estimulação com ASLi e aumento na produção/secreção de citocinas pró-inflamatórias como TNF- e redução na produção de citocinas imunomodulatórias como IL-10 por células mononucleares do sangue periférico (CMSP); citocina esta, responsável pela imunopatogênese da LV grave. Estes achados caracterizam perfil de resistência a infecção por Leishmania e resposta positiva ao tratamento nos cães imunotratados com a vacina terapêutica LBMPL. De forma surpreendente, em relação aos sinais clínicos sugestivos de LVC, os animais imunotratados com LBMPL apresentaram redução drástica na intensidade e na quantidade de sinais/sintomas clínicos da LV, aumento da massa corporal além de redução da esplenomegalia avaliada clinicamente e por ultrassom, fatores estes intimamente associados ao sucesso terapêutico na doença humana. Somado-se a isso, a vacina LBMPL promoveu ainda uma redução da carga parasitária, avaliada aqui pela PCR em Tempo Real (qPCR), na medula óssea, baço e pele nos cães infectados, sendo até mesmo possível observar em alguns animais ausência de parasitismo nestes órgãos. Os resultados obtidos no presente estudo, confirmam e reafirmam a indicação do cão naturalmente infectado com L. infantum, como modelo experimental pré-clínico de altíssimo valor na leishmaniose visceral. Além disto, nossos resultados permitem também sugerir o uso da imunoterapia com a vacina terapêutica LBMPL como uma potencial proposta de tratamento na leishmaniose visceral canina e/ou humana. / ABSTRACT: Visceral leishmaniasis (VL) is one of the most neglected diseases in the world, affecting mostly the poorest countries. Urban epidemics of VL are observed in several cities in Brazil and the disease has been seen as an opportunistic infection in HIV patients. It is estimated that, HIV/L. infantum co-infection increases the risk by 100-2320 times to develop a severe VL. Currently, several studies have addressed the rise of resistant strains of the parasite to conventional drugs. Thus the development of new prophylactic/therapeutic (immunological agents) strategies against the disease is necessary and urgent. In this context, many animal models have been evaluated, and the dog stands as one of the best experimental models for the study of human VL (HVL) as well as in preclinical trials, since dogs present clinical and pathological characteristics and natural history of the disease extremely similar to the active and severe HVL. Thus, our study aimed to evaluate the treatment strategy employing a therapeutic vaccine composed by antigens of L. braziliensis associated with MPL adjuvant (LBMPL vaccine) for HVL using symptomatic dogs naturally infected by L. infantum. Thus, 16 infected dogs were divided into two experimental groups: a group that received immunotherapy only with monophosphoryl lipid A adjuvant, considered the control group (MPL, n=6) and another group that received immunotherapy using the vaccine composed by antigens of L. braziliensis associated with MPL as adjuvant (LBMPL, n=10). The animals were subjected to an immunotherapeutic scheme consisting of 3 treatment series, each series composed of 10 doses with increasing concentrations of the vaccine antigen (60μg - 300μg antigen protein + 5μg - 25μg of MPL (day 1-5) and 300μg of LB antigen + 25μg of MPL (day 6-10) 1st series / 300μg antigen protein + 25μg of MPL 2nd and 3rd series) by subcutaneous route and a 10-day interval between each series. The dogs were evaluated before treatment (T0) and 15 (T15), 30 (T30) and 90 (T90) days after treatment under the hematological, biochemical, immunological, clinical and parasitological aspects. Our major results showed that immunotherapy with LBMPL vaccine was able to restore and normalize main hematological (erythrocytes, hemoglobin, hematocrit and platelets) and biochemical (urea, AST or SGOT, alkaline phosphatase , bilirubin , and total protein ) parameters resulting from CVL present before treatment. In addition, in ex vivo analysis, immunotreated dogs with LBMPL vaccine responded with increased CD3+ T lymphocytes and their subpopulations (T CD4+ and T CD8+), reduction of CD21+ B lymphocytes and in the T CD4+/T CD8+ ratio, increased TL/BL ratio, NK cells (CD5-CD16+) and CD14+ monocytes as the main cellular biomarkers of therapeutic success in peripheral blood. In the in vitro context, animals subjected to LBMPL vaccinetherapy developed a strong antigen-specific immunologic memory, able to induce a high lymphoproliferative activity against L. infantum soluble antigen (ASLi) followed by a preferential recognition of ASLi-specific T CD4+ and T CD8+. Interestingly, an increase in both T CD4+IFN-+ and T CD8+IFN-+ lymphocytes was also observed as well as reduction of T CD4+IL-4+ and T CD8+IL-4+ lymphocytes after ASLi stimulation and increased production/secretion of pro inflammatory cytokines such as TNF- and reduced production of immunomodulatory cytokines such as IL-10 by peripheral blood mononuclear cells (PBMC). This cytokine (IL-10) is responsible for the severe VL immunopathogenesis. These findings characterize a resistante profile to Leishmania infection and positive response in dogs immunotreated with LBMPL therapeutic vaccine. Interestingly, concerning clinical signs of CVL, animals submitted to LBMPL vaccinetherapy showed drastic reduction in the intensity and number of clinical signs/symptoms of VL, increased body mass as well as reduction of splenomegaly assessed clinically and by ultrasound, factors closely associated with success in the treatment of human disease. In addition, the LBMPL vaccine also promoted a reduction in parasite burden, assessed by Real Time PCR (qPCR) in bone marrow, spleen and skin of infected dogs, being even possible to observe some animals with no parasitism in these organs. The results obtained in this study confirm and reaffirm the statement that naturally infected dogs with L. infantum are the most important experimental preclinical model in visceral leishmaniasis. Furthermore, our results also allow recommending the use of immunotherapy with the LBMPL therapeutic vaccine proposed as a potential treatment for visceral leishmaniasis in both the canine and human disease.

Submitted by AMIRA AMARAL DO SIM null (amira@fc.unesp.br) on 2016-04-21T18:36:09Z No. of bitstreams: 1 Sim. A. A. dissertação.pdf: 2487505 bytes, checksum: 148a4856dd53c796419adc96a8ac947c (MD5) / Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2016-04-26T16:43:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 sim_aa_me_bauru.pdf: 2487505 bytes, checksum: 148a4856dd53c796419adc96a8ac947c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-26T16:43:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 sim_aa_me_bauru.pdf: 2487505 bytes, checksum: 148a4856dd53c796419adc96a8ac947c (MD5) Previous issue date: 2016-02-22 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Este trabalho foi desenvolvido com o objetivo de avaliar o impacto da utilização de um experimento remoto no processo de ensino e de aprendizagem em aulas de Física do Ensino Médio. Dessa forma, estudamos o impacto do experimento remoto em comparação com o mesmo experimento realizado presencialmente tentando entender em quais aspectos o experimento remoto pode contribuir com o ensino de conceitos de Física quando não se tem o acesso a experimentos presenciais. A análise dos dados de nossa investigação se dá a partir da ocorrência ou não de situações que facilitaram e/ou propiciaram a ocorrências de interações sociais úteis ao processo de ensino e de aprendizagem. A análise das interações foi feita mediante ao processo de construção de argumentos construídos pelos alunos. Os resultados mostram que o experimento remoto, assim como o presencial convencional é um facilitador do processo de interação social entre aluno e professor, sendo essa interação rica e significativa para a aprendizagem, assim, o laboratório remoto se mostra uma boa ferramenta de ensino. / This work was developed to evaluate the impact of using a remote experiment in the teaching and learning process in physics classes at high school. Thus, we studied the impact of remote experiment compared with the same experiment conducted in person trying to understand in which the remote experiment aspects can contribute to the teaching of physics concepts when you do not have access to classroom experiments. Data analysis of our investigation starts from the occurrence of situations that facilitated and/ or enabled the occurrence of social interactions useful to the process of teaching and learning. The analysis of the interactions was made by the process of building arguments built by students. The results show that the remote experiment, as well as the conventional classroom is a facilitator of the process of social interaction between student and teacher, and this rich and meaningful interaction for learning, so the remote laboratory caube cousidered a good teaching tool.