De nos jours, nous remarquons la transition marquante d’une économie fondée sur les actifs matériels vers une économie basée sur les actifs immatériels. Cette tendance s'illustre à travers l’augmentation des investissements en R&D donnant lieu au dépôt d’un nombre important de brevets. Néanmoins, une minorité seulement détient une valeur financière. Ces constats nous ont conduits à nous interroger sur les facteurs favorisant le renouvellement ou l’abandon d’un brevet. Dans notre quête d’éléments de réponse à cette première problématique, nous avons défini trois phases stratégiques du cycle de vie des brevets : l’abandon de procédure, l’abandon naturel, et l’abandon tardif. De plus, les résultats des régressions logistiques mettent en évidence deux variables : la durée de délivrance et le nombre cumulé de brevets citant. En l’absence d’un traitement adéquat, la valorisation des intangibles demeure au centre des recherches et débats. Les théoriciens et chercheurs confirment que ces actifs influencent significativement la perception du marché de la valeur financière des entreprises détentrices d’actifs immatériels (surévaluation). Ce faisant, cette recherche tente de répondre par ailleurs à la question : comment le marché financier réagit-il à la diffusion de nouvelles informations relatives aux brevets détenus par une firme ? Nos recherches nous ont permis de mettre en évidence le rôle de l’asymétrie d’information dans la valorisation des brevets. Ainsi, la capitalisation boursière de l’entreprise détentrice du brevet est positivement corrélée avec l’information disponible relative aux brevets même si l’ampleur de la rentabilité anormale cumulée est fonction de l’industrie / Recently we notice a striking transition from an economy based on tangible assets to a knowledge economy based on intangible assets. This trend is illustrated through increased investment in R&D resulting in the filing of a large number of patents. However, only a minority of these has a financial value. These facts led us to wonder about the factors that lead to the renewal or abandonment of a patent.In our quest for answers to this first issue, we defined three strategic phases of patent life cycle: process abandonment, natural abandonment, and late abandonment. In addition, results of simple logistic regressions reveal two variables: the duration of delivery and the cumulative number of citing patents.The incorporation of intangible assets in the balance sheet is a real dilemma without an adequate treatment. Even though the valuation of intangibles remains at the heart of many studies and debates, theorists and researchers confirm that these assets significantly influence the market's perception of the financial value of holding companies (overvalued). Within this framework, this research attempts to answer this question as well: How does the financial market react to the dissemination of new information on patents held by a company?Our research allowed us to highlight the role of informational asymmetry in the valuation of patents. Thus, the market capitalization of the patent holder is positively correlated with available information. Finally, we notice that the magnitude of the cumulative abnormal return is a function of the industry

Dans la gestion des systèmes de production de soins, la maîtrise des flux hospitaliers et l'anticipation des tensions sont des enjeux majeurs. Les acteurs du secteur hospitalier et des filières de soins doivent maîtriser des tensions telles les pics d'activités et les engorgements de services qui sont liées aux flux des patients et aux flux des processus de soins. Ils sont toutefois démunis en méthodologies et outils d'aide à la décision et de pilotage adaptés. Cette thèse a pour but d’étudier et de développer la modélisation, l'optimisation et la mise en œuvre d'un Système d’Aide à l’amélioration de la prise en charge des patients en mode normal et en mode tension dans les Services des Urgences Pédiatriques (SUP) du CHRU de Lille. L’objectif de cette thèse est de proposer des solutions appropriées au SUP permettant d’améliorer la prise en charge des patients en termes de temps d’attente. Nous avons donc modélisé le processus de prise en charge des patients par l’approche Workflow afin d’identifier les dysfonctionnements au SUP près cette phase de modélisation, nous avons proposé une architecture de résolution à base d’agents afin d’optimiser l’ordonnancement des flux patients et diminuer considérablement leur temps d’attente en périodes des tensions. Ensuite nous avons étudié une démarche d’orchestration dynamique du Workflow par les agents afin de réduire les temps d’attentes des patients en cours d’exécution. Cette these est menée dans le cadre du projet ANR HOST avec la collaboration du SUP de CHRU de Lille. Les résultats des simulations mettent en exergue l’apport de l’alliance entre les systèmes multi-agent et l’optimisation pour l’aide à la décision. / In the healthcare production management systems, the control of the patient flows and the anticipation of the tensions are major issues. Due to the increasing the crowding situations and their consequences, there is an ever increasing emphasis on the ability of the actors in hospital and healthcare pathways to manage the patient health care process. They must be able to control the crowding (peaks of activities, congestion of services) that are related to patient and healthcare processes flows. However, decision makers do not have sufficient methodologies and decision support tools adapted for controlling the patient flows.This thesis aims to investigate and develop modeling, optimization and implementation of a Support System to improve the care of patients in normal situation and crowding situation in Services Pediatric Emergencies (SUP) of the Lille University Hospital. The objective of this thesis is to propose appropriate solutions to the SUP to improve care for patients in terms of wait times. We therefore modeled the process of care for patients by Workflow approach to identify malfunctions in the SUP near the modeling phase; we proposed a resolution of agent-based architecture to optimize scheduling patient flow and significantly decrease their waiting time during periods of tension. Then we studied a dynamic process orchestration workflow by agents to reduce the expectations of patients running time. This thesis is conducted under the ANR HOST project in collaboration with the Lille University Hospital SUP. The simulation results highlight the contribution of the alliance between the multi-agent systems and optimization for decision support

À partir d'une enquête par observation participante conduite au sein d’une grande entreprise de distribution, du siège social aux entrepôts, ce travail a pour objectif d’étudier la construction sociale des masculinités au et par le travail. L’histoire de Transfrilog est imprégnée d’une culture familiale forgée autour du management paternalisme des autodidactes du transport. Aujourd’hui devenu les cadres dirigeants de l’entreprise, la professionnalisation du secteur les oblige désormais à composer avec les jeunes diplômés issus des formations logistiques dont le style de management se détache des formes traditionnelles d’expression de la masculinité et de l’autorité. Dans ces conditions, comment la masculinité perpétue-t-elle son hégémonie ? La thèse s’attache à montrer que la capacité de la masculinité hégémonique à se (re)produire tient à son processus d’hybridation. La thèse montre par ailleurs la coexistence d’une pluralité de masculinités hégémoniques spécifiques à chaque filière (transport, logistique, fonctions supports) et qui sont hiérarchisées entre elles. Pour autant, la mobilisation autour d’un idéal viril propre aux injonctions productivistes et à l’intensification des tâches propose un référentiel commun aux hommes, au-delà des clivages de classe, de race et des différents métiers de la chaîne logistique. Aussi, et malgré la volonté de certains dirigeants d’amorcer une réflexion sur l’égalité professionnelle, l’hybridité de la masculinité hégémonique n’interroge qu’à la marge une répartition genrée des emplois et l’inégale échelle de valeur entre les différentes formes de masculinités. / From a participatory observation survey conducted in a logistics company, from head office to warehouses, this work aims to study the social construction of masculinities at and through work. The history of Transfrilog was built through a family culture forged around the paternalistic management of self-taught employees. Today, having become the company's senior executives, the professionalization of the sector now compels them to deal with young graduates from supply chain training whose management style stands out from the traditional forms of expression of masculinity and authority. In these conditions, how does masculinity perpetuates its hegemony? The thesis aims to show that the capacity of hegemonic masculinity to (re)produce itself is due to a process of hybridization. The thesis also shows the coexistence of a plurality of hegemonic masculinities specific to each sector (transport, logistics, support functions) and which are hierarchized between themselves. However, the mobilization around a virile ideal specific to the productive injunctions and to the intensification of the tasks proposes a common reference to men, beyond divisions of class, race and different trades of the logistic chain. Also, and despite the desire of some leaders to initiate a reflection on professional equality, the hybridity of hegemonic masculinity asks only marginally a gendered distribution of jobs and the unequal scale of value between different forms of masculinities.

L’environnement urbain est fortement ancré dans la gestion des flux logistiques. La mutualisation de ces différents flux apporte alors une solution qualitative répondant aux critères environnementaux, économiques et sociétaux. Cette thèse propose une approche pour la mise en place des centres de distribution urbains (CDU) en combinant la logistique de distribution avec la logistique inverse (flux montants et flux descendants). L’objectif principal de ces CDU est d'assurer un développement durable dans les villes modernes. L’hétérogénéité des pratiques de la logistique de distribution et de la logistique inverse constitue le principal verrou scientifique. La mutualisation de ces différents flux apporte alors une solution qualitative et durable dès lors qu’elle répond aux critères attendus : environnementaux, économiques et sociétaux. Dans un contexte de logistique globale, nous nous sommes basés sur les problèmes de localisation de plateformes HLP « Hub Location Problem » afin de formuler le problème de localisation des CDU selon un critère de maximisation du profit par le choix du meilleur emplacement parmi ceux disponibles. Nous avons calculé les localisations partiellement possibles, tout en garantissant le traitement des flux retournés (collecte, tri, revente) et aussi en tenant compte des coûts socio-environnementaux. Par la suite, nous avons utilisé des outils de résolution du modèle proposé via des algorithmes d’optimisation. L’efficacité de ces algorithmes a été confirmée par un ensemble de jeux de données et de rapports d’analyse d’impacts. La dynamique liée à la fiabilité des CDU dans l’exécution du service par la prise en compte d’une politique de coordination inter-CDU fait aussi partie de notre étude. Nous nous sommes intéressés à l’aspect de disponibilité pour garantir les livraisons à temps. En effet, l’indisponibilité du système peut être due aux pannes aléatoires, aux actions de maintenance préventive planifiées, etc. Par conséquent, nous présentons une solution qui permet de satisfaire la demande journalière de manière ponctuelle par l’intégration d’une approche collaborative entre les différents sites. Il s’agit d’un modèle d’optimisation de la politique de coordination inter-CDU avec une stratégie de sous-traitance des livraisons en cas d’indisponibilité / The urban environment is strongly involved in the management of logistics flows. The pooling of these different flows provides a qualitative solution ensuring environmental, economic and societal criteria. The thesis objectives aim at supporting Urban Distribution Centers (CDU) by combining distribution logistics with reverse logistics (upstream flows and downstream flows), thereby ensuring sustainable development in modern cities. The heterogeneity of the distribution logistics practices and the reverse logistics define the core of this thesis. Sharing these different flows provides a qualitative and sustainable solution as long as it meets the aforementioned criteria (environment, economy and society). Our approach is based on the Hub Location Problem to formulate the location problem of UDC while maximizing the profit and choosing the best available location. We proceed by identifying potential available locations, while guaranteeing returned flows management (collection, sorting, resale, etc.) and reducing pollution impact. Moreover, we simulate our optimised model with simulation tools using optimization algorithms. The effectiveness of these algorithms are validated based on generated outputs (set of data) inspired by real world scenarios. Reliability is a part of this work when dealing with UDC deployment. The unavailability of the system may be due to random failures, planned preventive maintenance actions, etc. Therefore, we present a solution supporting daily demands by integrating a collaborative approach between different sites. This approach is based on inter-CDU coordination policy with a strategy of subcontracting deliveries dealing with unavailability

La rentabilité des filières de production de biocarburants est une condition indispensable à leur compétitivité par rapport aux carburants d’origine fossile. Cette rentabilité dépend de plusieurs facteurs intrinsèques liés aux technologies de transformation ainsi qu’à l’organisation de ces filières.Dans le cadre de cette thèse, nous étudierons plus particulièrement les filières d’approvisionnement en Jatropha curcas, en Balanites aegyptiaca et en tournesol avec pour objectif d’évaluer et d’optimiser les conditions de viabilité de filière de production de biocarburants en Afrique de l’ouest.Partant des filières potentiellement existantes en Afrique de l’ouest, il faudra proposer un modèle permettant de calculer les coûts et les impacts environnementaux des systèmes de production de biocarburants en tenant compte des données géographiques sur les champs, des contraintes de saisonnalité, des contraintes géographiques et de la disponibilité des ressources. Cette étude devra également intégrer l’analyse et l’optimisation d’options technologiques et de procédés de production de biocarburant. Ainsi après avoir défini les critères et indicateurs pertinents de développement durable, il s’agira de : proposer un modèle d’évaluation de ces critères pour les réseaux étudiés en tenant compte des options de valorisation des coproduits ; concevoir un outil multicritère d’évaluation de performances des systèmes de production de biocarburant ; concevoir un outil ou « système d’aide à la décision » pour les décideurs et les acteurs impliqués dans les filières étudiées ; étudier non-seulement les aspects techniques de transformation d’oléagineux en biocarburant, mais surtout d’introduire dans les calculs les coûts des réseaux permettant de produire de la graine, de la transporter jusqu’à l’unité et d’effectuer sa transformation. / The profitability of biofuel production chains is a prerequisite to their competitiveness with fossil fuels. Profitability depends on several intrinsic factors related to processing technology and the organization of these sectors.In this thesis, we will study in particular Jatropha Curcas, Balanites aegyptiaca and sunflower supply chains. The aims are to evaluate and optimize the sustainability conditions of biofuel production chain of in West Africa.Starting by potentially existing chains in West Africa, a model will be proposed to calculate the costs and environmental impacts of biofuel production systems taking into account the geographic data on the fields, seasonal constraints, geographical constraints and the availability of resources. This study will also include the analysis and optimization of technological options and biofuel production processes. Thus after defining the relevant criteria and indicators for sustainable development, it will be: provide an assessment model of these criteria for networks studied taking into account the option of valorization of co-products; design a multicriteria tool in order to evaluate the performance of biofuel production systems; develop a tool or "decision support system" for policy makers and those involved in the studied sectors; study not only the technical aspects of oilseed processing into biofuel, but also introduce into the calculations system, the cost which allows to produce seeds, carry them to the unit, and perform their transformation.

Dans le contexte contemporain d’évolution rapide de la distribution et du e-commerce, la recherche s’inscrit dans le cadre d’une problématique générale articulée autour du thème de la distribution multicanal, et s’intéresse notamment au phénomène d’intégration en soulignant l’importance majeure d’une vision globale du management des différents canaux mobilisés par une entreprise. Circonscrite à une perspective BtoB, et positionnée du point de vue de l’entreprise, nous avons tenté de répondre cette question centrale : comment les entreprises industrielles de type multicanal doivent-elles intégrer leurs canaux de distribution ? Les réponses sont apportées par une étude de cas approfondie au sein de la société Nestlé France. D’une part, celle-ci a permis d’identifier et d’expliquer les facteurs exogènes et endogènes explicatifs du niveau d’intégration multicanal obtenu. D’autre part, la coordination relationnelle entre les services du département de la logistique, du commerce / marketing et du système d’information a émergé comme une dimension d’intégration multicanal souhaitable pour l’entreprise étudiée. La recherche souligne par ailleurs l’influence positive de l’intégration multicanal sur la performance perçue de l’entreprise, et identifie les défis à relever en termes d’estimation de l’impact de l’intégration. Il en ressort qu’il est probable que l’entreprise étudiée n’ambitionne pas d’atteindre le niveau d’intégration extrême des différents canaux de distribution. Il s’avère plus pertinent d’atteindre un niveau satisfaisant d’intégration et un point d’équilibre entre le trop et le trop peu d’intégration multicanal en renforçant les avantages actuels. / In the contemporary context of rapidly evolving distribution and e-commerce, this research investigates a general problem articulated around the topic of multichannel distribution. We are particularly interested in the phenomenon of multichannel integration and lay emphasis on the major significance of an overall vision when a company tries to manage its different distribution channels. While adopting a BtoB approach and a business management perspective, this academic work tries to address a central question: how can industrial companies integrate their multiple distribution channels? The answers are provided by a qualitative approach based on an in-depth case study in Nestlé France. The findings of this research suggest a series of endogenous and exogenous factors that influence the level of multichannel integration obtained by a company. Some of those factors, which are associated with the relational coordination across the logistics, marketing and information system departments, could be regarded as a strongly expected dimension for the company under study to establish the multichannel integration procedures. Furthermore, the adoption of multichannel integration appears to create a positive influence on the perceived performance of the company. Some challenges met in terms of estimating the impacts of integration are also identified. Finally, the results indicate that the studied company is probably not attempting to reach the extreme level of multichannel integration. It would be more interesting to reach a satisfactory level and find the point of balance between too much and not enough integration by reinforcing the current advantages of multichannel integration.

Les armées romaines républicaines avaient atteint un haut degré d'organisation. Avec l'avènement du Principat, les légions furent établies aux frontières de l'empire, et l'approvisionnement dut se maintenir en période de paix. Cette thèse tente d'expliquer le système logistique des armées romaines sous le Haut-Empire. Pour ce faire, il faut d'abord évaluer les besoins en nourriture, en matériaux et en animaux. Il est également nécessaire de présenter les théories actuellement reçues, et d'expliquer les bases sur lesquelles elles se fondent, afin de comprendre les biais qui auraient pu s'y introduire inconsciemment. Pour la suite, la recherche s'articule autour de deux axes différents, mais complémentaires : d'abord la logistique en période de guerre, puis la fiscalité. La question de la logistique en période de guerre, incluant l'ère républicaine, a été abordée sous trois angles : l'approvisionnement individuel, celui organisé par le général et celui organisé depuis la capitale. La compréhension de ces aspects est primordiale pour évaluer la place qu'occupait chacune des méthodes de ravitaillement dans le tableau de la logistique. Ensuite, elle permet de mettre en évidence les circonstances entourant certaines habitudes, ainsi que les tendances qui se démarquent. La fiscalité, qui n'est trop souvent étudiée qu'en surface par les historiens militaires, est cependant au cœur de la logistique en période de paix. Les réquisitions étaient remboursées par l'argent des impôts, les achats également. La présence d'un impôt en nature pourrait changer la donne. Suit enfin une présentation de l'organisation qui encadrait le service logistique et des infrastructures qu'il employait. / The roman armies of the republican era had reached a high degree of organization. With the coming of the Principate, the legions were sent on the frontiers of the empire, and their supplying had to be maintained during peacetime. This thesis tries to explain the logistical system of the roman armies under the Early Empire. To do so, the needs in food, materials and animals must be assessed. It is equally important to present the theories actually accepted, and to explain the basis on which they stand, in order to understand the biases which may have been introduced unconsciously. For the next part, the research focuses on two very different, yet complementary axes : firstly, the logistics in times of war, and secondly, the tax system. The question of the logistics in times of war, which includes the republican era, has been studied under three angles : individual supplying, supplying organized by the general, and the one organized from the capital. The understanding of these aspects is paramount to assess the importance each of those methods of supplying occupied in the bigger picture of the logistics. It will also allow to underline the circumstances surrounding some habits and the tendencies that emerge. The tax system, which is often studied too briefly by modern military historians, is however at the heart of the logistics in peacetime. Requisitions were reimbursed with tax money, the same is also true for purchases. The presence of a tax in kind could change our understanding of the system. A presentation of the organization that structured the logistics, and the infrastructures it used, follows.

La Neurofibromatose 1 (NF1) est une maladie autosomique dominante dont l’évolutivité est inconnue. En effet, ni le type de mutation du gène, la gravité d’éventuels cas familiaux, ni une première complication ne permettent de prédire le pronostic de la maladie. L’objectif général de ce travail de thèse était de cibler les malades les plus à risque de morbi-mortalité au cours de la NF1. Méthode. Les différents travaux se sont appuyés sur les données phénotypiques de patients NF1 suivis dans le Réseau NF-France labellisé par le ministère de la Santé. Il s’agit d’une filière nationale monothématique ayant pour mission la prise en charge des malades atteints de NF1. Une cohorte d’environ 2500 malades est actuellement suivie dans ce réseau. Résultats. La mortalité des patients NF1 a tout d’abord été comparée à celle de la population générale française par l’estimation du rapport de mortalité standardisée (SMR). Entre 1980 et 2006, 1 895 patients NF1 ont été rétrospectivement inclus dans la cohorte. Un excès de mortalité était observé chez les [10-20[ ans (SMR=5.2, IC95% : 2.6 – 9.3, p<10-4) et les [20-40[ ans (SMR=4.1, IC95% : 2.8 – 5.8, p<10-4). Les principales causes de décès étaient la transformation de neurofibromes internes en tumeurs malignes des gaines nerveuses (TMGN). Une étude cas témoins portant sur 208 patients NF1 a permis d’expliquer le risque de mortalité accru chez les patients présentant des neurofibromes sous cutanés (SC-NF) en confirmant en IRM la présence chez ces patients de neurofibromes internes à fort risque de transformation en TMGN (OR=4.3, IC95% : 2.2 – 8.2). Cet effet était d’autant plus marqué que le nombre de SC-NF était important et notamment au-delà d’un seuil de 10 (OR=82, IC95% : 10.4 – 647.9) et que les neurofibromes internes étaient diffus (OR=14.7, IC95% : 3.8 – 57.3) et de taille ≥ 3 cm (OR=6.3, IC95% : 2.3 – 17.4). Les patients présentant des SC-NF représentent 20 à 30% de la population NF1. Afin d’identifier les patients à risque de développer une TMGN, nous avons élaboré un score prédictif de la présence des neurofibromes internes à partir des caractéristiques phénotypiques des patients. La présence de SC-NF (OR=4.7, IC95% : 2.1 – 10.5), l’absence de neurofibromes cutanés (OR=2.6, IC95% : 0.9 – 7.5), un âge inférieur ou égal à 30 ans (OR=3.1, IC95% : 1.4 – 6.8) et moins de 6 tâches café au lait (OR=2, IC95% : 0.9 – 4.6) étaient les variables qui constituaient le NF1Score. Le NF1Score = 10*(âge ≤ 30 ans) + 10*(absence de neurofibromes cutanés) + 5*(moins de 6 tâches café-au-lait) + 15*(plus de 2 neurofibrome sous cutanés) avait une excellente adéquation (test C de Hosmer-Lemeshow=4,53 avec 7ddl, p>0,50) et une capacité discriminante satisfaisante (aire sous la courbe ROC non paramétrique = 0,75 [0,68-0,82]). Enfin, l’expression phénotypique variant au cours du temps chez un même patient nous avons réalisé une étude spécifique chez l’enfant. Ainsi, l’âge (OR=1.1, IC95% : 1.0 – 1.2), la présence de xanthogranulomes (OR=4.5, IC95% : 0.9 – 21.7), celle de neurofibromes sous cutanés et plexiformes (OR=5.0, IC95% : 1.8 – 13.6) étaient indépendamment associés à celle des neurofibromes internes chez l’enfant NF1 de moins de 17 ans. Dans cette dernière étude, les neurofibromes internes se développaient de façon exponentielle pendant l’adolescence et plus précocement chez les femmes en accord avec les données de la littérature. Conclusion. La période à risque de développer des neurofibromes internes semblent donc sesituer entre l’adolescence et l’âge de 30 ans. Les recommandations de suivi pourraient prendre en compte le phénotype à risque, mais également la période de survenue de ces complications en réévaluant l’intérêt dans ce contexte d’investigations complémentaires / Neurofibromatosis-1 (NF1) is a common autosomal dominant condition which is a source of various multisystemic manifestations related either to the accumulation of neurofibromas or to specific developmental abnormalities. There are no obvious factors that predict disease progression. Thus, the aim of our project was to characterize the phenotype of NF1 patients with a severe prognosis. Patients were identified among adults with NF-1 followed up in the Réseau NF-France. The Réseau NF-France is a French medical network devoted to neurofibromatosis 1. It has elaborated recommendations for the management of the disease and recommended a coordinated follow-up in specialized multidisciplinary centres. About 2 500 patients were enrolled. We first evaluated the mortality in a large retrospective cohort of NF1 patients. The standardized mortality ratio (SMR) with its 95% confidence interval (CI) was calculated as the ratio of observed over expected numbers of deaths. Between 1980 and 2006, 1895 NF1 patients were seen. The excess mortality occurred among patients aged 10 to 20 years (SMR=5.2; CI, 2.6-9.3; P<10-4) and 20 to 40 years (SMR, 4.1; 2.8-5.8; P<10-4). The main cause of death was the malignant tumors of the nerve sheath (MPNSTs) developing from preexisting internal neurofibromas. Then, a case-control study including 208 patients with NF1 allowed us to explain the increased risk of mortality among NF1 patients harboring subcutaneous neurofibromas (SC-NF) by the presence of internal neurofibromas (NF) at risk of MPNSTs systematically investigated with imaging (MRI) (OR=4.3, IC95% : 2.2 – 8.2). The association with SC-NF was stronger for patients with ten or more SC-NFs (OR=82, IC95% : 10.4 – 647.9) and for diffuse (OR=14.7, IC95% : 3.8 – 57.3), and ≥ 3 cm (OR=6.3, IC95% : 2.3 – 17.4) internal neurofibromas. Patients with SC-NF constituted 20 to 30% of the NF1 population. So, to characterize patients at risk of developping MPNSTs, we developped and validated a clinical score for predicting internal neurofibromas in adults. Four variables were independently associated with internal neurofibromas: at least two subcutaneous neurofibromas (OR=4.7, IC95% : 2.1 – 10.5), age ≤30 years (OR=3.1, IC95% : 1.4 – 6.8), absence of cutaneous neurofibromas (OR=2.6, IC95% : 0.9 – 7.5), and fewer than six café-au-lait spots (OR=2, IC95% : 0.9 – 4.6). The NF1Score was computed as 10 . [age ≤30 years] + 10 • [absence of cutaneous neurofibromas] + 15 • [≥2 subcutaneous neurofibromas] + 5 • [<6 café-au-lait spots]). Calibration was excellent (Hosmer-Lemeshow statistic=4.53; degrees of freedom=7; P>0.5) and discrimination was good (AUC-ROC= 0.75; 95%CI, 0.7-0.8). Finally clinical expressivity is variable and manifestations of NF1 change at different times in an individual’s life. Consequently, a specific study was needed in pediatric patients. We identified easily recognizable clinical characteristics associated with internal neurofibromas in children with NF1. By multivariate analysis, age (OR=1.1, IC95% : 1.0 – 1.2), xanthogranulomas (OR=4.5, IC95% : 0.9 – 21.7), and presence of both subcutaneous and plexiform neurofibromas (OR=5.0, IC95% : 1.8 – 13.6) were independently associated with internal neurofibromas. Moreover internal neurofibromas increased during adolescence. Excess risk of developing internal neurofibromas seems to occur between the adolescence and the age of to 30 in NF1 patients. These clinical features in adults and children would define a new population at risk for complications that may need closer clinical and imaging follow-up

Cette thèse vise à explorer la mise en route des politiques de développement de formation professionnelle dans les entreprises de transport et de la logistique en République de Djibouti. Nous posons l'hypothèse générale que l'appropriation des Tics par l'entreprise est un vecteur important de développement économique pour l'entreprise. Ainsi trois hypothèses opérationnelles ont été étudiées et vérifiées : 1) Le niveau de compétence en tic et le degré d’utilisation est très important. Pour que l’entreprise soit performante économiquement, il faut qu’elle développe les compétences en tic de son personnel et de ses cadres ; 2) Le plan de formation professionnelle est un outil clé dans la gestion prévisionnelle des compétences et des emplois. Pour développer les compétences en tic il faut que l’entreprise prévoie un plan de formation. Une entreprise qui met en place un plan de formation professionnelle a conscience de l’importance de compétence en tic et dispose d'un potentiel de développement économique ; 3) les tics sont des outils de développement personnels et professionnels. Deux questionnaires destinés d'un côté aux employés de l'autre aux dirigeants ont été conçu pour investiguer le terrain et vérifier les hypothèses émises ci-dessus. La méthode privilégiée est à la fois quantitative et à la fois qualitative. / This thesis aims at exploring the implementation of the development policies of vocational training in the transport companies and of logistics in Djibouti. We ask the general assumption that the appropriation of Information and Communication Technologies by the company is an important vector of economic development for the company. And three operational assumptions were reviewed and verified: 1) ICT skill level and degree of use is very important. For the company be economically efficient. It has to tick develops the skills of its staff and its management; 2) The training plan is a key tool in the management planning of skills and jobs. To develop the skills tic must now provide a training plan. A company that sets up a training plan recognizes the importance of competence tic and has a potential for economic development; 3) ICT are personal and professional development tools. Two questionnaires from one side to the employees of the other leaders were designed to investigate the field and verify the assumptions made above. The preferred method is both quantitative and qualitative.

Comment les cellules eucaryotes remodèlent constamment leur espace intracellulaire est l'un des phénomènes auto-organisés les plus étonnants dans la nature. Pour ce faire, ces cellules exploitent la diffusion brownienne des macromolécules et cargos sur de petites échelles d’espace combinée avec des phénomènes de transport actif le long des filaments du cytosquelette entraînées par des protéines motrices.Malgré l'effort important de la communauté physico-mathématique sur ces problématiques biologiques, il est encore très difficile de rationaliser le mouvement des organites (et en général de la matière) à l'intérieur de la cellule.Dans cette thèse, nous abordons ce problème en généralisant l'analyse théorique d'un modèle physico-mathématique paradigmatique du transport hors-équilibre de protéines motrices (appelé TASEP) afin d'étudier l'impact d'un volume fini et d’une concentration finie de moteurs sur leur distribution dans le cytosol et le long du cytosquelette. En particulier, cela nécessite d'inventer une nouvelle méthodologie afin de résoudre ce problème où le mouvement de diffusion des moteurs dans le cytoplasme est couplé avec le transport collectif et dirigé de ces mêmes moteurs le long d'un ou plusieurs filaments du cytosquelette. De nouveaux phénomènes et régimes intéressants apparaissent par rapport aux études récentes apparus dans la littérature. En outre, la méthodologie développée ici, permet une analyse rapide et efficace des comportements de ces systèmes complexes pour lesquels la simulation numérique peut être longue en temps.La thèse est organisée comme suit. Le premier chapitre est consacré à l’introduction au sujet et à la définition des notions biologiques et physiques nécessaires pour le travail de recherche présenté ensuite.Le deuxième chapitre aborde une solution approchée pour le cas de transport réalisé sur un seul filament cytosquelettique plongé dans le cytosol, où le volume fini et la concentration finie de moteurs modifient qualitativement et quantitativement les diagrammes de phase décrivant la densité moyenne et le flux de moteurs le long du filament. Nous discutons ensuite les conditions physiques pour lesquels cette solution approchée n’est plus valable. Pour surmonter cette difficulté, dans le chapitre trois, nous décrivons une nouvelle méthode, inspirée par la « méthode des images » pour calculer les solutions de l'équation de Poisson en électrostatique, qui permet pour la première fois (à notre connaissance) de calculer analytiquement la distribution de moteurs qui diffusent en volume, c.à.d. le cytosol, sans aucune hypothèse d’approximation. En particulier, le procédé peut être facilement généralisé à tout type de distribution ou réseau de filaments et à plusieurs mécanismes de transport collectif le long des filaments. Cela permet d’explorer ainsi des régimes et des phénomènes nouveaux qui peuvent difficilement être étudiées par des simulations stochastiques en raison de la complexité des processus et de l'extension spatiale du système. Le chapitre quatre se concentre sur cette méthodologie innovante de calcul. Le chapitre cinq discute d’une variété de problèmes ouverts ainsi que d’ouvertures liées au thème étudié. Nous terminons cette thèse avec des conclusions générales se concentrant sur les implications physiques, biophysiques et biologiques de l’étude effectué.Les nombreux résultats obtenus ont un impact sur notre compréhension générale des processus de transport complexe, collectif et non-linéaire dans des phénomènes et situations où les moteurs peuvent se déplacer parmi des espaces avec des différentes dimensions physiques, avec des implications intéressantes pour la biologie, la mécanique statistique des systèmes hors-équilibre thermodynamique, de la théorie physico-mathématique du trafic et de la logistique. / How cells constantly remodel their intracellular space is one of the most astonishing self-organized phenomena in Nature. In order to do that, eukaryotic cells exploit the Brownian diffusion of macromolecules or organelles on small scales combined with active transport phenomena along cytoskeletal filament driven by motor proteins. Despite the important effort in the physico-mathematical community working on these biological issues, it is still very difficult to rationalize the motion of organelles (and in general of matter) inside the cell. In this thesis, we approach this problem by generalizing the theoretical analysis of a paradigmatic physico-mathematical model of non-equilibrium transport of motor proteins (called TASEP) to study the impact that a finite volume and a finite concentration of transporters have on their distribution in the cytosol and along the cytoskeleton. In particular, this requires inventing a new methodology in order to solve the problem where diffusive motion or transporters in the cytoplasm is coupled with directed collective transport along one or many cytoskeletal filaments. New interesting phenomena and regimes appear with respect to recent studies in literature. Moreover, the methodology developed so far, allow a fast and efficient investigation of complex systems behaviors for which numerical simulation can result very time consuming.The thesis is organized as follows. The first chapter is dedicated to an introduction on the topic and to the definition of biological and physical notions necessary for the research work presented. The second chapter tackles an approximate solution for the case of directed transport on a single cytoskeletal filament embedded in the cytosol, where the finite volume and the finite concentration of particles modify qualitatively and quantitatively the phase diagrams describing the average density and flux of transporters along the filament. We then discuss the physical conditions for which this approximated solution is no more valid. In order to overcome this difficulty, in chapter three we describe a novel method, inspired by the “images-method” to compute solutions of the Poisson equation in electrostatics, which allows for the first time (at our knowledge) to compute analytically the distribution of transporters in volume, i.e. the cytosol, without any approximated assumption. Importantly, the method can be easily generalized to any kind distribution or network of filaments and to other mechanisms of collective transport along the filaments. This makes possible to explore stationary regimes and new phenomena that can be hardly studied by stochastic simulations due to the complexity of the processes and the spatial extension of the system. Chapter four focuses on the innovative methodology of computation. Chapter five discusses miscellanea of problems and openings related to the topic studied. We end this thesis with general conclusions focusing on physical, biophysical and biological implications.The various results obtained have an impact on our general understanding on complex, collective and non-linear transport processes in situations and phenomena where transporters can move in spaces with different physical dimensions with interesting implications for biology, non-equilibrium statistical mechanics and the physico-mathematical theory of traffic and logistics.