Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-07-18T19:22:35Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação_BRUNO TRAJANO BARBOSA_BIBLIOTECA CENTRAL UFPE.pdf: 2346317 bytes, checksum: f4f55bcf337c3b73228a9b7ff0863cdf (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-18T19:22:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação_BRUNO TRAJANO BARBOSA_BIBLIOTECA CENTRAL UFPE.pdf: 2346317 bytes, checksum: f4f55bcf337c3b73228a9b7ff0863cdf (MD5) Previous issue date: 2014-02-24 / CAPES / O câncer de mama é uma das neoplasias com as maiores taxas de morbidade e mortalidade em todo o mundo e a principal causa de mortes por câncer em mulheres. Os objetivos deste trabalho foram: a) avaliar a expressão das proteínas HIF-1α, MGAT5, BRCA1 e BRCA2 em tumores de mama humana diagnosticados como carcinoma ductal invasivo (CDI) utilizando imunohistoquímica; b) avaliar a expressão de Gal-1 e Gal-3 e o glicocódigo em glicoconjugados de superfície celular de tumor mamário diagnosticado como carcinoma mucinosopurousando imunohistoquímica e histoquímica com lectinas (Con A, HPA, PNA e UEA-I), respectivamente; c)avaliar a expressão de BRCA1 e BRCA2 em carcinoma ductal invasivo de mama (CDI) bilateralutilizando imunohistoquímica;d) avaliar a expressão de MUC1, Gal-1 e Gal-3 em tumor de mama humana diagnosticado como carcinoma mucinoso com componente invasivo (CDI) utilizando imunohistoquímica. Os resultados foram; a) HIF-1α apresentou correlação estatística direta com a invasão linfonodal (p=0,036), BRCA2 apresentou uma correlação inversa com o receptor de progesterona (p=0,02), MGAT5, embora com imunomarcação positiva, não apresentou nenhuma correlação significativa comfatores clínico-histopatológico analisado (idade, invasão linfonodal e grau nuclear) nem com os marcadores de rotina no diagnóstico (receptor de estrógeno, receptor de progesterona e HER-2); b) a marcação de Con A e HPA foram positivas para histoquimica com lectinas, a imunohistoquímica foi positiva para Gal-1 e Gal-3. Gal-3 foi tambémpositivapara o estroma associado as células tumorais e ao endotélio vascular; c) a positividade para BRCA1 e BRCA 2 bem como para RE, RP e HER-2 não conferiu um aspecto de proteção quanto a progressão do câncer ecomprometimento linfonodal, d) os marcadores avaliados apresentaram expressão diferenciada nos componentescelulares do tumor: BRCA1 (componente mucinoso), BRCA2 (CDI), MUC1 e Gal-3 (citoplasma e membrana apical das células do carcinoma mucinoso e apenas na membrana apical das células de CDI) e Gal-1 (células estromais associadas ao tumor). Desta forma se conclui que: a) HIF-1α e BRCA2 são capazes de serem correlacionados com parâmetros clínico-histopatológicos da rotina diagnóstica e que seua positividade auxilia na caracterização do carcinoma ductal invasivo; b) apesar de ser caracterizado por um bom prognóstico, o carcinoma mucinoso aqui estudado apresentou características glicobiológicas que indicam a aquisição de um fenótipo agressivo; c) os resultados possibilitam a caracterização dos tumores como Luminal B cujo prognóstico se caracteriza como reservado. Eos biomarcadores avaliados BRCA1 e BRCA2 aliados aos da rotina clínica (RP, RE, HER-2 e Ki-67) possibilitaram um melhor entendimento e correlação dos aspectos clínicos, morfológicos e moleculares do câncer de mama bilateral tendo importância terapêutica, epidemiológica e preditiva; d) os resultados possibilitaram um melhor entendimento e correlação dos aspectos morfológicos e moleculares do carcinoma de mama mucinoso misto (com componente invasivo–CDI) auxiliando o diagnóstico apresentado pelos biomarcadores de rotina clínica (RP, RE, HER-2). / Breast cancer is one of the neoplasms with the highest rates of morbidity and mortality worldwide.The aims of this work were: a) evaluate the protein expression of HIF-1α, MGAT5, BRCA1 and BRCA2 in human mammary tumors diagnosed as invasive ductal carcinoma (CDI) using immunohistochemistry; b) evaluate the expression of Gal-1 and Gal-3 and the glycocode of glycoconjugates of cell surface in a mammary tumor diagnosed as pure mucinous carcinomausing immunohistochemistry and lectin histochemistry (Con A, HPA, PNA and UEA-I), respectively; c) evaluate the expression of BRCA1 and BRCA2 in bilateral invasive ductal carcinoma (IDC) of human breast using immunohistochemistry;d) evaluate the expression of MUC1, Gal-1 andGal-3 in human breast tumor diagnosed as mucinous carcinoma with invasive component (IDC) using immunohistochemistry. Results were: a) HIF-1αpresented a direct correlation with lymph node invasion (p=0.036), BRCA2 presented an inverse correlation to progesterone receptor (p=0.02), MGAT5(positive staining)did notpresentcorrelation with neither the clinic-histopathologic features studied (age, lymph node invasion and nuclear grade)nor routine diagnostic parameters (progesterone and estrogen receptorsand HER-2); b) Con A and HPA staining were positive and immunohistochemistry waspositive for Gal-1and Gal-3. Gal-3 was also positive to tumor cells associated stroma and vascular endothelium; c) BRCA1 and BRCA2 positivity as well as ER, PR and HER-2 positivity, did not conferred a protection to cancer aggressive progress where it was also observed a lymph node invasion; d) the tumor markers evaluated presented a positive differential expression in tumor cell components: BRCA1 in mucinous component, BRCA2in IDC cells, MUC1 and Gal-3 in the cytoplasm and membrane of apical cells of mucinous carcinoma and also exclusively in the membrane of apical cells of IDC, Gal-1 was positive in tumor cells associated to stroma. As conclusions it can be presented that: a) HIF-1αand BRCA2 were correlated to clinic-histopathologic parameters of routine diagnosis ans their positivity helps the characterization of invasive ductal carcinoma; b) despite being characterized by a good prognosis breast carcinoma, the mucinous carcinoma here studied presented glycobiology features that indicate the acquisition of an aggressive phenotype; c) results allowed to characterize both tumors as luminal B type which is a poor prognosis tumor and that the biomarkers evaluated, BRCA1 and 2, together with ER, PR and HER-2 contribute to a better understanding and correlations with clinic, morphologic and molecular aspects of the bilateral carcinoma regarding therapy, epidemiology and predictive informations; d) it was possible to conclude that correlation to morphology and molecular features of breast mucinous carcinoma with invasive component (IDC) helps the diagnosis when in association to routine diagnoses biomarkers (PR, ER, HER-2).

Submitted by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-04-20T18:03:26Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO Maria Amélia Carlos Souto Maior Borba.pdf: 9135615 bytes, checksum: caa1e3a795aaf6a966b27fcf8355f0a0 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-20T18:03:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO Maria Amélia Carlos Souto Maior Borba.pdf: 9135615 bytes, checksum: caa1e3a795aaf6a966b27fcf8355f0a0 (MD5) Previous issue date: 2016-04-15 / FACEPE / O câncer de mama é o tipo que possui a maior taxa de mortalidade entre mulheres de todo o mundo. Ele possui diferentes características moleculares, classificando-se em: Luminais A e B, HER2 e basal-like. O tamoxifeno, tratamento clássico dos tumores mamários luminais, é uma pró-droga que precisa ser metabolizada por enzimas hepáticas, especialmente a CYP2D6, para exercer suas funções terapêuticas. No entanto, cerca de 40% das pacientes não respondem adequadamente ao tratamento com tamoxifeno e existem evidências que apontam a perda de função da CYP2D6 como causa das respostas indesejáveis do tamoxifeno, embora os dados sejam conflitantes. A CYP2D6 é uma enzima do P450, altamente polimórfica, fenotipicamente classificada de acordo com a atividade em metabolizadores pobres, intermediários, rápidos e extensivos. O objetivo deste trabalho foi aplicar ferramentas de bioinformática para avaliar o impacto das mutações de sentido trocado na estrutura e função de alelos metabolizadores pobres da CYP2D6. A base de dados CYPalleles foi consultada para catalogar os alelos pobre metabolizadores da CYP2D6 e suas respectivas mutações e selecionar alelos que contêm exclusivamente mutações de sentido trocado. Todos os polimorfismos presentes nos alelos selecionados, CYP2D6*7 e CYP2D6*14A, foram submetidos a análise através de sete algoritmos de predição de impacto estrutural e/ou funcional na proteína. Subsequentemente foram construídos modelos 3D baseados na estrutura terciária alterada pelas mutações. Os resultados evidenciaram que a única mutação presente no alelo CYP2D6*7, a H324P, compromete a dinâmica do sítio ativo devido a sua localização entre duas alfas hélices, resultando em alto impacto funcional. Por outro lado, o alelo CYP2D6*14A possui quatro mutações, os polimorfismos R296C e S486T estão presentes em vários alelos da CYP2D6, e as análises in silico não apontam significantes efeitos deletérios. A mutação P34S também está presente em vários alelos, mas foi predita como deletéria devido a considerável efeito estabilizante pelo surgimento de uma nova ponte de hidrogênio. Por outro lado a G169R caracteriza genotipicamente o alelo CYP2D6*14 e leva a aumenta a acessibilidade ao solvente com severa desestabilização da enzima, pois está presente numa região de interface entre as cadeias monoméricas. As análises in silico evidenciaram efeitos deletérios das mutações de sentido trocado na estrutura e função da CYP2D6, o que pode explicar a resistência ao tratamento com tamoxifeno. / Breast cancer is the most incident cancer around the world, with high index of mortality, according to the markers expressed, it can be molecular classified in luminal A or B (hormonal receptors), HER2 and basal-like breast cancer. Tamoxifen, the standard treatment of luminal breast tumors, is a prodrug that must be metabolized by liver enzymes, especially CYP2D6, to be therapeutic active. However, about 40% of patients do not respond to treatment with tamoxifen and there are evidence pointing to poor function of CYP2D6 causing underperformance of tamoxifen, although the data are conflicting. CYP2D6 is a highly polymorphic enzyme from P450 cytochrome, which is phenotypically classified according to enzyme activity in poor, intermediate, extensive and ultra metabolizers. The objective of this study was applying bioinformatics tools to assess the impact of missense mutations in CYP2D6 structure and function. The database CYPalleles was consulted to catalog the poor metabolizers alleles of CYP2D6 and their respective mutations. Thereafter, there were selected the alleles CYP2D6*7 and CYP2D6*14A, that contain only missense mutations. All polymorphisms in the selected poor metabolizers alleles were analyzed through seven algorithms to predict the structural and/or functional impact of each mutation over the protein. Subsequently, 3D models were constructed to evaluate the tertiary structure altered by the mutations. The results for the allele CYP2D6*7, showed that H324P mutation, which is the only one present in this allele, compromises the dynamics of the active site due to its location between two α-helixes, resulting in high functional impact. The allele CYP2D6*14A has four mutations, three of then are present in various alleles but while R296C and S486T were not predicted as deleterious, P34S leads to a gain of one H-bound and severe protein stabilization, with function loss. The last polymorphism is G169R, that characterizes genotypically the allele and leads to a high structural and functional impact due to gain of solvent accessibility and severe enzyme destabilization, as it is present in an interface region between the monomeric chains. The in silico analyzes showed that the deleterious effects of missense mutations in the structure and function of CYP2D6 may explain the resistance to tamoxifen treatment.

Made available in DSpace on 2018-08-02T00:00:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_4830_Tiago Tadeu Wirtti Mestrado.pdf: 5897734 bytes, checksum: 2159faee3acbb302df7a59e7fa502a83 (MD5) Previous issue date: 2012-12-05 / O presente trabalho sugere uma metodologia para segmentação de massas em mamografias digitalizadas. A massa se destaca dos demais tecidos da mama por apresentar densidade parcialmente homogênea e formato arredondado, espiculado ou indefinido. A estratégia de segmentação baseia-se na separação da mamografia digital em fatias por faixa de intensidade e avaliação da densidade de cada fatia usando transformada wavelet multiescala. Os dados de densidade obtidos através do processamento com wavelets são usadospara treinar uma rede neural perceptron multicamadas com uma camada oculta com retropropagação de erro. Após Não disponível.O presente trabalho sugere uma metodologia para segmentação de massas em mamografias digitalizadas. A massa se destaca dos demais tecidos da mama por apresentar densidade parcialmente homogênea e formato arredondado, espiculado ou indefinido. A estratégia de segmentação baseia-se na separação da mamografia digital em fatias por faixa de intensidade e avaliação da densidade de cada fatia usando transformada wavelet multiescala. Os dados de densidade obtidos através do processamento com wavelets são usadospara treinar uma rede neural perceptron multicamadas com uma camada oculta com retropropagação de erro. Após a fase de treinamento, mamografias da base de teste, exceto aquelas utilizadas na fase de treinamento, podem ser submetidas à rede neural treinada. O processamento resultante, realizado sobre cada fatia da imagem investigada, evidenciaachados de densidade relevante. Os achados em cada fatia são avaliados por um filtro de gradiente, gerando fatias contendo informação relevante sobre o gradiente acumulado de cada achado. Os gradientes acumulados que aparecem na mesma posição em fatias subsequentes são analisados de forma heurística resultando na seleção das massas. Foram utilizadas 31 imagens da base de mamografias mini-MIAS, sendo duas imagens para treinamento e as demais para teste do classificador. Obteve-se TPR(sensibilidade) de 75,00 %, FPRde 23,91 %, especificidade de 76,09 % a fase de treinamento, mamografias da base de teste, exceto aquelas utilizadas na fase de treinamento, podem ser submetidas à rede neural treinada. O processamento resultante, realizado sobre cada fatia da imagem investigada, evidenciaachados de densidade relevante. Os achados em cada fatia são avaliados por um filtro de gradiente, gerando fatias contendo informação relevante sobre o gradiente acumulado de cada achado. Os gradientes acumulados que aparecem na mesma posição em fatias subsequentes são analisados de forma heurística resultando na seleção das massas. Foram utilizadas 31 imagens da base de mamografias mini-MIAS, sendo duas imagens para treinamento e as demais para teste do classificador. Obteve-se TPR(sensibilidade) de 75,00 %, FPRde 23,91 %, especificidade de 76,09 %

Orientador : Ronaldo Aloise Pilli / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-03T11:09:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Robello_LuisGustavo_M.pdf: 4781750 bytes, checksum: f4f085d11bff43c28402b67dadadb037 (MD5) Previous issue date: 2002 / Mestrado

Orientador: Gustavo Antonio de Souza / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T21:05:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bianchessi_PriscillaTrigo_M.pdf: 953115 bytes, checksum: dcba97c9e29d799c9d26d11c2fcb4260 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: A biópsia de fragmento de lesões mamárias não palpáveis vem ganhando espaço como uma alternativa para biópsia cirúrgica com localização préoperatória. Este estudo avaliou o desempenho da biópsia de fragmento guiada por ultra-sonografia, bem como seu impacto no seguimento de pacientes com lesões mamárias suspeitas. Foram realizadas 54 biópsias guiadas por ultrasonografia, sendo que 42 pacientes tem confirmação anatomopatológica e 12 estão em seguimento por imagem. Das 42 pacientes que foram submetidas à localização com exérese da lesão houve concordância dos resultados anatomopatológicos em 41 delas e todas as pacientes em seguimento não apresentaram evolução no período, que variou entre um e três anos. Vinte e três dos 24 casos de neoplasia maligna foram diagnosticados pela biópsia de fragmento. O custo médio da biópsia de fragmento foi avaliado em 942 coeficientes de honorários e o da biópsia cirúrgica em 3.120 coeficientes de honorários. Desta forma, o uso da biópsia de fragmento guiada por ultra-sonografia permite um diagnóstico confiável e econômico das lesões mamárias suspeitas / Abstract: The core needle biopsy for non-palpable breast lesions is an alternative for pre-operative localization and open biopsy. We evaluate the accuracy of USguided large core needle biopsy (LCNB), as well as it's impact on the follow up of these pacients. 54 biopsies were performed, 42 of those had pathology confirmation after open biopsy and 12 of them are on clinical follow-up. In 41 of the 42 pacients who had the lesion excised, the LCNB reached the same results as the open biopsy. All the 12 pacients in follow-up had benign diagnosis in LCNB and non of them showed progression by this time (between 6 months and 2 years of follow-up). 23 of the 24 cases of breast cancer were correctly diagnosed by LCNB. The average cost of the LCNB was 942CH and of the open biopsy 3120CH, therefore, the LCNB is an accurate and cost-effective method for sampling breast lesions when used in a selective fashion / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T04:18:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 341413.pdf: 2146207 bytes, checksum: 2fb763d41efb6d909a15589c629f8694 (MD5) Previous issue date: 2016 / A leptina é um hormônio produzido pelo tecido adiposo, participa da regulação da homeostase energética e pode atuar em diversos processos fisiológicos no organismo. A leptina atua via receptor transmembrana e acessa diversas vias de transcrição no núcleo celular, que podem estimular efeitos mitogênicos no microambiente da mama. Por esta razão, a leptina, produzida proporcionalmente ao tecido adiposo, relaciona a obesidade ao câncer de mama. No entanto, a leptina é parte de uma rede de sinalização e pode interagir com diversos componentes do microambiente, tal como o estradiol, outro hormônio com atividade mitogênica. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito em diferentes concentrações de leptina, estradiol e na combinação leptina-estradiol nas linhagens celulares de câncer de mama: a MCF-7 (estrógeno-sensível), MDA-MB-231 (insensível ao estrógeno) e em co-cultura com linhagem murina de câncer de mama 4T1 incubada com adipócitos. A leptina 100 ng/mL e a combinação leptina-estradiol 100 ng-pg/mL estimularam a proliferação na linhagem MCF-7. A leptina estimulou a migração na MDA-MB-231 incubada na concentração de 1000 ng/mL de leptina, mas não afetou o ciclo celular em nenhuma das linhagens. Na co-cultura entre a linhagem 4T1 e adipócitos incubados com leptina 100 ng/mL, estradiol 100 pg/mL e a combinação leptina-estradiol nas respectivas concentrações, foi observado tendência no aumento da expressão de IL-6 e IGF-1. Em ensaio para avaliar o efeito da viabilidade celular em cultura de MCF-7 e MDA-MB-231 incubadas com doxorrubicina, foi observado que os hormônios, nas concentrações supracitadas, reduziram o valor da CC50 da doxorrubicina. Contrariamente, na linhagem MCF-7, incubada nas mesmas condições da MDA-MB-231, porém com o tamoxifeno, fármaco inibidor do receptor de estradiol, os hormônios aumentaram a CC50 do tamoxifeno. Portanto, em conjunto, os resultados sugerem que a leptina desempenha papel importante na proliferação e viabilidade de células de câncer de mama, reforçando estudos prévios que apontam a existência de uma possível correlação entre obesidade e o câncer de mama.<br> / Abstract : Leptin is hormone produced by adipose tissue and plays an important role in the balance of energy homeostasis. Leptin acts through its receptor to control many routes of transcription in the cell nucleus, which induces proliferation, migration, adhesion and cell cycle regulation. For this reason, obesity can be associated with breast cancer, because leptin is proportionally produced by adipose tissue. However, leptin integrates a web of signalization which molds the microenvironment of the breast, and interacts with many others mitogenic compounds, as estrogen, a hormone with proliferative action in the context of the breast cancer. Under these circumstances, the aim of this work is evaluate the effects of leptin, estradiol and their combination in diferents concentrations in the breast cancer cell lines: MCF-7 (estrogen-sensitive cell), MDA-MB-231 (estrogen-insensitive cell) and coculture with 4T1 and adipocytes. MCF-7 cell line incubated, with leptin 100 ng/mL and the combination of leptin-estradiol 100 ng-pg/mL, was induced to proliferate in 48 hours. As for to the MDA-MB-231, which was induced to migrate after incubation with leptin 1000 ng/mL for 48 hours. Leptin, estradiol and the combination of leptin-estradiol did not change the cell cycle of both cell lines. The 4T1 cell line in coculture with adipocyte incubated with leptin 100 ng/mL, estradiol 100 pg/mL and the combination of leptin-estradiol in the respective concentration reveled a tendency to increase the expression of IL-6 and IGF-1. In the viability assay with MCF-7 and MDA-MB-231 treated with doxorubicin, was observed that, leptin 100 ng/mL, estradiol 100 pg/mL and the combination of leptin-estradiol in the respective concentration, decreased the IC50 compared to control. In contrast, the cell line MCF-7 incubated in the same conditions with hormones, but with tamoxifen, showed an increase in the IC50 compared to control. In conclusion, the data suggest a proliferation and viability role of leptin in the breast cancer cells, supporting previous studies in the literature which demonstrated the existence of a possible correlation between obesity and breast cancer.

Orientador : Benedicto de Campos Vidal / Orientador : Benedicto de Campos Vidal / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-16T21:02:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_JoseAntonioNovaesda_M.pdf: 5783547 bytes, checksum: b57abd7182e8c463681347b7b8f94f53 (MD5) Previous issue date: 1988 / Resumo: Este trabalho teve por objetivo estudar as alterações histológicas ocorridas na matriz extracelular. estimar a área ocupada pelo colágeno tipo l. por intermédio de mi>todos estereológicos, bem como verificar () num('J'o e a distribuição de mastócitos durante o crescimento e regressão normais de glândulas mamárias de ratas. Foram usados cortes impregnados por prata. ou submetidos a técnicas gerais e citoquímicas. Constatou-se que independentemente da idade. ou do estado fisiológico. que o colágeno ocupava uma maior área média em mamilos que nos estromas glandulares. sendo que paralelamente ao crescimento do parênquima ocorria uma diminuição da área média ocupada por esta proteína no estroma mamário. Esta diminuição tornou-se mais acentuada durante os processos regressivos. Em ratas do grupo C (amamentação) notou-se uma grande concentração de fibras reticulares (estimadas visualmente). estas contornavam ahéolos e apresentavam um aspecto compacto, Com a instalação dos processos regressivos fibrilas individualizadas podiam ser observadas, Foi encontrado um maior nÚmero de mastócitos em mamilos dos animais (Oll) 50 dias de idade. sendo contado um menor nÚmero destas células ao nível do estroma distal de mamas submetidas à regressão, O extenso coxim adiposo. que envolvia glândulas mamárias de ratas com 25 e 50. tornou-se reduzido passando a apresentar uma distribuição esparsa durante o período de amamentação, com o mesmo voltando a se desenvolveu a durante a regressão / Abstract: This study was directed towards evaluating the histological alterations 01' the eX1raccll / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Ciências

El objetivo de este estudio fue detectar la frecuencia de los polimorfismos de nucleótido simple (SNP) CYP2C8*2 y CYP2C8*3 en genes CYP2C8 de pacientes con cáncer de mama que recibieron quimioterapia neoadyuvante con paclitaxel en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (INEN). Además, se asoció la presencia de estos SNP con la respuesta terapéutica y la toxicidad. Se incluyó en el estudio 39 mujeres con diagnóstico reciente de cáncer de mama localmente avanzado que acudieron al consultorio de oncología médica del INEN entre marzo y diciembre del 2013, quienes firmaron el consentimiento informado previo a la ejecución del estudio. Se tomaron muestras de sangre venosa para extraer el ADN genómico y se amplificaron regiones específicas del gen CYP2C8 mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) con cebadores diseñados para detectar el SNP CYP2C8*2 en el exón 5 y el SNP CYP2C8*3 en el exón 8. Los productos amplificados fueron cortados con las enzimas de restricción BClI y PdmI (XmnI) para CYP2C8*2 y CYP2C8*3 respectivamente. La información clínica y patológica de las pacientes se obtuvo de las historias almacenadas en el archivo de historias clínicas del INEN mediante una ficha de recolección de datos. El SNP CYP2C8*2 no fue detectado en la población estudiada. El SNP CYP2C8*3 fue encontrado en 3 pacientes (7,7 %), dos homocigotos y un heterocigoto, con una frecuencia alélica de 6,4 %. Así mismo, se encontró que 56,5 % de las pacientes presentó neuropatía; 10,3 % leucopenia; 20,5 % anemia; 2,6 % trombocitopenia; 66,7 % incremento de los niveles de TGP y 46,2 % incremento de los niveles de TGO. No se encontró asociación entre el genotipo CYP2C8*3 y el riesgo de neuropatía inducida por paclitaxel (p>0,05). Las pacientes que presentaron el genotipo AA para el SNP CYP2C8*3 (1196 A>G) mostraron diferencias significativas en la reducción del tamaño clínico del tumor y del compromiso ganglionar después de la quimioterapia con paclitaxel (p<0,05). Sin embargo, las pacientes con los genotipos AG y GG para este SNP, no mostraron diferencias significativas. / --- The aim of this study was to detect the frequency of CYP2C8*2 and CYP2C8*3 single nucleotide polymorphisms (SNP) in CYP2C8 genes of patients with breast cancer who received neoadjuvant chemotherapy with paclitaxel at the National Institute of Neoplastic Diseases (INEN). Furthermore, the presence of these SNP with therapeutic response and toxicity were associated. In the study were included 39 women with newly diagnosed of locally advanced breast cancer who attended the oncology doctor’s office of the INEN between March and December 2013. All the patients signed informed consent before study entry. Venous blood samples were taken to extract the genomic DNA and specific regions of the CYP2C8 gene were amplified by Polymerase Chain Reaction (PCR) with primers designed to detect the CYP2C8*2 SNP in exon 5 and CYP2C8*3 SNP in exon 8. The amplified products were cut with restriction enzymes BclI and PdmI (XmnI) for CYP2C8*2 and CYP2C8*3, respectively. Clinical and pathological information of the patients was obtained from the medical records stored at the INEN. The CYP2C8*2 SNP was not detected in the study population. The CYP2C8*3 SNP was found in 3 patients (7.7%), two homozygotes and one heterozygote, with an allele frequency of 6.4%. Also, it was found that 56.5% of patients had neuropathy; 10.3% leukopenia; 20.5% anemia; 2.6% thrombocytopenia; 66.7% increase in ALT levels and 46.2% increase in AST levels. No association between CYP2C8*3 genotype and risk of paclitaxel induced neuropathy (p> 0.05) was found. The patients who had the AA genotype for CYP2C8*3 (1196 A>G) showed significant differences in the reduction of clinical tumor size and nodal involvement after chemotherapy with paclitaxel (p <0.05). However, patients with AG and GG genotypes for this SNP showed no significant differences. Keywords: Breast cancer, CYP2C8 gene, SNP, PCR-RFLP.

Introducción: El cáncer de mama es un problema de salud pública a nivel mundial con incidencia incrementándose en todo el mundo. La lactancia materna ha mostrado ser un factor protector en varios estudios, sin embargo ha sido poco evaluado en poblaciones latinoamericanas. Material y Métodos: Se realizó un estudio caso-control realizado en el Hospital Nacional Arzobispo Loayza, Lima-Perú, en los servicios de Oncología Médica y Radiología en la sección de Mamografía, recolectando información de forma prospectiva desde julio del 2006 hasta octubre del 2007. Se entrevistaron a 103 pacientes con cáncer de mama como casos y a 208 pacientes con mamografías BIRADS 1 y 2 como controles. Se consignaron datos de factores de riesgo y patrones de lactancia materna. Se utilizó la estadística descriptiva, así mismo análisis bivariado y de regresión logística. / -- Introduction: The breast cancer is a global public health problem with the incidences increasing around the world. Breastfeeding has been shown to be a protective factor, however it has been little evaluated in latino american populations. Material and Methods: A case-control study was performed at Arzobispo Loayza National Hospital, Lima-Perú, in the departments of Medical Oncology and Radiology in the section of mammography from july 2006 to october 2007. 103 patients with breast cancer as cases and 208 patients with mammographies BIRADS 1 y 2 as controls were interviewed. It was recollected information about risk factors and patterns of breastfeeding. It was used the descriptive statistics, also bivariate analysis and logistic regression.

El objetivo principal de esta investigación fue conocer la relación existente entre los estilos y las estrategias de afrontamiento, y el bienestar psicológico en una muestra de 46 pacientes con cáncer de mama, con un tiempo de diagnóstico no menor a seis meses, en estadio clínico del I a III, que asisten a una clínica oncológica privada de la ciudad de Lima. Para ello, se empleó el inventario de estimación del afrontamiento COPE (Carver, Scheier y Weintraub, 1989) y la escala de bienestar psicológico de Carol Ryff (1989). Entre los resultados más importantes se hallan relaciones significativas e inversas entre el bienestar psicológico global y el estilo evitativo (r=-.34, p<.05); y entre la estrategia, liberación de emociones y las dimensiones del bienestar psicológico: autonomía(r=-.44, p<.01), dominio del entorno (r=-.46, p<.01) y auto aceptación (r=-.30, p<.01). Los resultados del estudio dan cuenta de una relación relevante entre los constructos investigados, lo que contribuye al conocimiento del bienestar psicológico en pacientes con cáncer de mama y podría orientar la intervención psicológica promoviendo las estrategias de afrontamiento que más lo favorezcan. Palabras clave:Afrontamiento, bienestar psicológico, cáncer de mama. / The main objective of this research was to know the relationship between coping styles and strategies, and the psychological well-being of a patient in a sample of 46 patients diagnosed with breast cancer. The time of diagnosis was not less than six months, with a clinical stage of I to III and treatment received in a private cancer clinic in the city of Lima. To achieve this, the COPE Inventory (Carver, Scheier y Weintraub, 1989) and the Riff Scales of Psychological Well-Being, Carol Ryff (1989), were used. Among the most important results, significant and inverse relationships between overall psychological well-being and avoidance style (r=-.34, p<.05) were found; the same significant and inverse relationship was found between the releasing emotions strategy and the dimensions of psychological well-being: autonomy (r =-.44, p<.01), control of the environment (r =-.46, p<.01) and self-acceptance (r=-.30, p<.01). Study results account for a significant relationship between the concepts investigated, which contributes to an understanding of the psychological well-being of breast cancer patients and could lead to a psychological intervention to promote most favourable coping strategies. / Tesis