Introdução: O crescimento do número de idosos no Brasil tem aumentado o interesse em identificar os determinantes da sua sobrevida e da incidência de doenças crônicas. A menopausa é definida como a cessação permanente da menstruação e está associada à diminuição da secreção de estrógenos por perda da função folicular, marcando o fim da fase reprodutiva na vida feminina. A idade da menopausa tem sido associada em alguns estudos internacionais com a mortalidade e algumas causas de morbidade, mas faltam estudos sobre o tema no Brasil. Esta tese será apresentada por meio de 3 artigos. O primeiro analisou os fatores associados à idade da menopausa natural em mulheres do estudo SABE (Saúde, Bem-estar e Envelhecimento). O tabagismo e a escolaridade estiveram estatisticamente associados com uma menopausa mais cedo nas três coortes analisadas: 2000, 2006 e 2010. Mulheres fumantes atuais tiveram 35% maior risco de ter menopausa precoce (HR=1.35, 95% CI: 1.12, 1.62) e as ex-fumantes 27% maior risco (HR=1.27, 95% CI: 1.09, 1.50), em comparação com as mulheres que nunca fumaram. Em relação à escolaridade, as mulheres com 8 anos ou mais de estudos tiveram 33% menor risco de menopausa precoce (HR=0.67, 95% CI: 0.50, 0.89) comparadas às mulheres sem escolaridade. Estado civil e número de filhos estiveram associados a uma menopausa mais tardia na coorte 2006. No segundo artigo, foi realizada uma análise de sobrevida segundo a idade da menopausa natural das mulheres pertencentes à coorte 2000. Foram identificados 444 óbitos de mulheres até 2016. Mulheres com menopausa precoce tiveram 48% de maior risco de mortalidade geral (HR=1.48, 95% IC: 1.03, 2.14) comparadas às mulheres com idade de menopausa entre os 50 e 54 anos (referência). Em relação à mortalidade específica, mulheres entre 41 e 49 anos apresentaram o dobro de risco de mortalidade por neoplasias em comparação com o grupo de referência. No terceiro artigo, foi realizada uma revisão sistemática e meta-análise dos fatores reprodutivos associados à menopausa natural. Os três fatores estudados apresentaram uma associação com a menopausa tardia. As mulheres com uso de anticoncepcionais orais em relação àquelas que não relataram uso de anticoncepcionais orais (HR=0.86, CI=0.79, 0.92), as com idade da menarca >=13 anos comparadas àquelas com idade da menarca <13 anos (HR=0.88, CI=0.84, 0.93) e aquelas que relataram ter um filho ou mais comparadas com as que não tiveram filhos (HR=0.80, CI=0.76, 0.85). / Introduction: The increase of the elderly population in Brazil has raised concerns about their care and the determinants of survival and incidence of chronic diseases. Menopause is defined as the permanent end of a woman\'s menstruation and is associated with the decline of the release of estrogens due to loss of follicular function, indicating the end of the reproductive phase of a woman\'s life. Age at menopause has been linked with mortality and morbidity in international studies. The first article of this thesis analyzed the factors associated with age at natural menopause among women of the SABE study cohort (Health, Well-Being, Aging). Smoking and education were associated with earlier menopause for the three waves analyzed: 2000, 2006 and 2010. Current smokers had 35% higher risk of earlier natural menopause (HR=1.35, 95% CI: 1.12, 1.62) and former smokers had 27% higher risk of earlier natural menopause (HR=1.27, 95% CI: 1.09, 1.50), in comparison with never smokers. Regarding education, women with 8 years or more of formal education had 33% lower risk of earlier natural menopause (HR=0.67, 95% CI: 0.50, 0.89) than women with no education. Marital status and parity were associated with later age at natural menopause only in 2006. In the second article, a survival analysis was performed according to age at natural menopause in women from SABE 2000. We found a total of 444 deaths from 2000 to 2016. Women with earlier menopause had 48% increased risk of all-cause mortality (HR=1.48, 95% IC: 1.03, 2.14) compared to women with age at menopause between 50 and 54 years (reference group). Regarding cause-specific mortality, women with ages at natural menopause between 41 and 49 had twice the risk of cancer mortality compared to the reference group. In the third article, we performed a systematic review and meta-analysis of the reproductive factors associated with natural menopause. The three factors analyzed were statistically associated with later menopause: women with use of oral contraceptives before menopause compared to women with no use of oral contraceptive (HR=0.86, CI=0.79, 0.92), women with age at menarche >=13 compared to women with age at menarche <13 years (HR=0.88, CI=0.84, 0.93) and those with one or more live births compared to nulliparous women (HR=0.80, CI=0.76, 0.85).

LEITE, F. Influência da restrição de crescimento intra-uterino na idade da menarca: estudo da coorte de nascidos vivos de Ribeirão Preto de 1978/9. 2008. 85 p. Dissertação (Mestrado) apresentada à Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto/USP. A idade da menarca é um marco da puberdade e, quando antecipada, parece estar associada a um maior risco de desenvolvimento de câncer de mama, síndrome metabólica e obesidade. É possível que alterações no ambiente intrauterino, como a restrição de crescimento do feto, levem a interferências no sistema hipotálamo-hipófise-gonadal resultando em alterações na idade da menarca. Em vista da controvérsia dos fatores que influenciam na idade da menarca, este estudo testou a hipótese da associação entre restrição de crescimento intra-uterino (baixo peso ao nascer, pequeno para idade gestacional, restrição intra-uterina de Kramer) e antecipação da idade da menarca. Em uma sub-amostra foi testada a possível interação entre a restrição de crescimento intra-uterino e o índice de massa corpórea. Para esse estudo foram utilizadas informações coletadas nos seguimentos de 1987/9 e 2004/5 de 1056 meninas nascidas em Ribeirão Preto, provenientes do estudo de coorte dos nascidos vivos em Ribeirão Preto de 1978/9. Menarca antecipada foi definida como primeiro sangramento vaginal ocorrido antes dos 12 anos de idade. Análise univariada foi seguida de análise bivariada e multivariada por meio de modelo generalizado empregando distribuição de Poisson para estimativa de riscos relativos e erro padrão por meio de método robusto. Os fatores de confusão controlados foram idade, escolaridade e situação conjugal da mãe, número de irmãos, comprimento ao nascer, prematuridade e índice de massa corpórea (apenas para a subamostra). Em média, a menarca ocorreu aos 12,3 anos (DP=1,5). A ocorrência de menarca antecipada foi de 27,7% (n= 293) para a coorte inteira e de 29,1% (n= 172) na sub-amostra. Foi encontrada associação negativa entre restrição de crescimento intra-uterino, seja representado por baixo peso ao nascer (Risco Relativo, RR= 0,47; Intervalo de Confiança de 95%, IC95%: 0,26-0,84), pequeno para idade gestacional (RR = 0,57;IC95%:0,37-0,89) ou restrição de Kramer (RR= 0,65; IC95%:0,47-0,92), com a antecipação da idade da menarca. Os resultados foram semelhantes na análise da sub-amostra, porém sem significância estatística. Quando o índice de massa corpórea foi considerado na análise da sub-amostra, não houve modificação dos resultados. Desta forma, este estudo demonstrou associação negativa entre restrição de crescimento intra-uterino e antecipação da idade da menarca, ou seja, a restrição de crescimento foi fator de proteção da menarca antecipada. / LEITE, F. Influence of intrauterine growth restriction on the age of menarche: the cohort study of live births of Ribeirao Preto in 1978/9. 2008. 85 p. Dissertation (Master) submitted to the Faculty of Medicine of Ribeirao Preto/USP. This study tested the hypothesis of association between intrauterine growth restriction and early age of menarche. For this study, follow-up data (n = 1056) from the population based livebirth cohort study of Ribeirao Preto of 19789 were analyzed. Early menarche was defined as having the first menstrual event before 12 years-old and intrauterine growth restriction was defined by three measurements: low birthweight (< 2500grs), small for gestational age (< 10% Williams growth curve) and fetal growth ratio (< 0.85 mean weight for gestational age). Relative risks were estimated by generalized estimation equations (Poisson distribution) with robust method for estimation of standard errors. Analyzes were adjusted for maternal age, education and marital status, number of siblings, birth length and preterm. Body mass index was tested as intervenient or interaction factor in a subsample of the cohort examined at 9 yrs-old. The mean age of menarche was 12.3 years (Standard Deviation = 1.5). Early menarche was observed for 27.7% for the entire cohort and 29.1% for the sub-sample. Negative association was observed between intrauterine growth restriction and early menarche. The adjusted relative risks and respective confidence intervals (95% CI) for low birth weight, small for gestational age and fetal growth ratio were respectively: 0.47 (95% CI: 0.26-0.84), 0.57 (95% CI: 0,37-0,89), and 0.65 (95%CI: 0,47-0, 92). No evidence that body mass index was an intermediate or interaction factor was observed. Thus, this study showed a negative association between intrauterine growth restriction and anticipation of age of menarche.

Made available in DSpace on 2014-08-20T13:58:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao_Jeovany_Mesa.pdf: 493634 bytes, checksum: 2f34996b8fc369ea79d0d558f99a156c (MD5) Previous issue date: 2006-11-20 / Background: there is evidence that rapid growth in early childhood produces negative effects on health in later periods. However, the relationship between these early factors and puberty, especially with regard to the onset of menarche, has been poorly studied. Methods: the current study included 2083 women belonging to The 1982 Pelotas Birth-Cohort Study. Statistical analyses employed Pearson X2 and X2 for linear trends.Moreover, multivariate analyses were performed using Poisson regression, following a hierarquical model reflecting a life-course approach. Results: the mean of age of menarche was 12.4 years and the prevalence of menarche before age 12 was 24.3%. Increasing Z-score values for weight/age, height/age and weight/height at 19.4 and 43.1 months corresponded to linear tendencies of increasing prevalence and relative risks for the onset of menarche before age 12. The relative risks were systematically higher at 43.1 months than at 19.4 months. In addition, those girls who experienced rapid growth (gaining 0.67 Z-score or more) between birth and 19.4 months for weight/age Z-score or between 19.4 and 43.1 months for weight/age or height/age Z-score also showed greater risk. The risk of menarche before age 12 was highest when rapid growth in weight/age Z-score occurred in both periods and showed the highest value among girls who experience it and belonged to the first Williams curves tertile at birth. Rapid growth in weight/height Zscore was not associated with menarche before age 12. Conclusions: menarche is influenced by nutritional status and growth patterns in early childhood. For that reason, avoiding overweight and obesity in early childhood and keeping the normal pattern of growth- avoiding accelerated growth increments in early childhood- seems to be significant preventing health outcome in future life. / A idade da menarca (primeiro sangramento menstrual) é um sinal do começo da fase reprodutiva da mulher, e é considerado por alguns um importante preditor da saúde na adolescência, na vida adulta e também da vida após a menopausa. Ocorre, após a menarca, uma grande maturação uterina, que permite o acontecimento da gravidez. A menarca tem sido estudada em associação com numerosos fatores como raça, etnia e aspetos genéticos. A idade da menarca tem sido usada como preditor do Índice de Massa Corporal (IMC) na vida adulta, como fator de risco para algumas doenças, entre elas, o câncer de mama e, em associação com o desenvolvimento de doenças psiquiátricas como a depressão na vida adulta, entre outros. A adolescência, fase do ciclo vital comumente marcada pela ocorrência da menarca, é considerada um período de grandes desequilíbrios metabólicos e hormonais, que facilitam o desenvolvimento de doenças crônicas como a obesidade, especialmente nas meninas. No National Longitudinal Study of Adolescent Health, realizado nos Estados Unidos, mulheres com menarca precoce foram duas vezes mais propensas ao sobrepeso quando adultas. Em contraposição, segundo estudo da coorte de Bogulasa, a obesidade na vida adulta esteve mais relacionada com obesidade na infância que com a idade da menarca.

INTRODUÇÃO: A puberdade reuni as mudanças físicas da adolescência como o crescimento pondoestatural e a evolução da maturação sexual. Um marco importante da puberdade no sexo feminino é a menarca. Para sua ocorrência é necessária a interação de múltiplos fatores, destacando-se por sua importância a condição nutricional, da qual faz parte um teor de gordura corporal suficiente para deflagrar não só a primeira menstruação, como também a manutenção dos ciclos menstruais regulares. OBJETIVOS: Este estudo avaliou a associação entre indicadores de estado nutricional (peso, estatura, circunferência braquial e índice de massa corpórea) e de maturidade (idade e maturação sexual) para ocorrência da menarca e avaliou a percepção da imagem corporal em relação a presença ou não deste evento. MÉTODOS: Trata-se de um estudo transversal, retrospectivo, observacional, de 98 adolescentes femininas, entre 10 e 19 anos, do subdistrito do Butantã, São Paulo, Brasil, que comparou dois grupos: as que apresentaram menarca até três meses antes da pesquisa (27) e as que ainda não haviam menstruado (71). Os dados são provenientes de um banco de dados, coletados na década de 80, mediante questionários padrão, em pesquisa domiciliar e fizeram parte de estudos anteriores. A variável resposta foi a menarca e as explanatórias foram peso, estatura, circunferência braquial e índice de massa corpórea, idade, desenvolvimento mamário, impressão da estatura e impressão da condição nutricional. O processamento e análise dos dados foi realizado no Departamento Materno- Infantil da Faculdade de Saúde Pública da Universidade de São Paulo, digitados em planilha Excel® e analisados pelo programa EpiInfo versão 3.5.3 CDC e WHO Anthro versão 3.2.2 OMS. As variáveis foram descritas através de suas distribuições, frequências, médias, desvios-padrão e medianas. Testes paramétricos e não paramétricos foram usados na dependência da distribuição normal ou não das variáveis. Os indicadores que apresentaram significância estatística nos modelos univariados e apresentaram baixa correlação entre si foram testados em modelo de regressão logística para controle das variáveis de confusão. A análise da percepção da autoimagem foi realizada pela correlação entre impressão da estatura e condição nutricional com classificação do referencial gráfico. RESULTADOS: Peso, estatura, circunferência braquial, índice de massa corpórea sempre foram superiores para adolescentes com menarca em relação às sem menarca (diferença estatisticamente significativa). A primeira menstruação ocorreu mais frequentemente no estágio de desenvolvimento M4 de Tanner, com média idade de 13,26 anos. Todas as variáveis estudadas se mostraram associadas à ocorrência da menarca nas análises univariadas. No modelo multivariado, o índice de massa corpórea se revelou o principal desencadeante da menarca. Mostraram-se também associados à primeira menstruação: o desenvolvimento mamário e a idade. Foi observada uma correlação positiva entre a percepção da imagem corporal e a classificação gráfica nas meninas com e sem menarca. CONCLUSÃO: O estado nutricional, traduzido pelo índice de massa corpórea, destacou-se como principal fator desencadeante para a ocorrência da menarca, mesmo frente aos indicadores neuroendócrinos e a idade, confirmando a relevância da força do ambiente sobre a herança. Não houve diferença da percepção da imagem corporal para meninas com e sem menarca / INTRODUCTION: Puberty gathers the physical changes of adolescence such as the growth spurt and evolution of sexual maturation. An important biologic mark of puberty in females is menarche. For its occurrence an interaction of multiple factors are required, mainly the nutritional status whose body fat, depending on its amount, might trigger not only the first period, but also the maintenance of regular menstrual cycles. OBJECTIVES: This study evaluated the association between indicators of nutritional status (weight, height, arm circumference and body mass index) and maturity (age and sexual maturity) for the occurrence of menarche and it assessed the perception of body image compared with the presence or absence of this event. METHODS: It is a cross-sectional, retrospective, observational study of 98 female adolescents between 10 and 19 years old, in the sub-district of Butantan, Sao Paulo, Brazil, which compared two groups: those that had menarche up to three months before the survey (27) and those that had not menstruated (71). The data come from a database, collected in 80, through standard questionnaires on household survey. These data have already been part of previous studies. The variable response was the menarche, and the explanatory variables were weight, height, arm circumference, body mass index, age and breast development, height perception and nutritional status perception. The processing and analysis of data were performed in the Department of Maternal and Child School of Public Health, University of São Paulo, typed in Excel ® spreadsheet and analyzed by using EpiInfo version 3.5.3 CDC and WHO Anthro version 3.2.2 WHO. The variables were described according to their distributions, frequencies, means, standard deviations and medians. Parametric and non-parametric tests were used depending on the normal distribution of the variables or not. The indicators that showed statistical significance in the univariate models and showed low correlation between them were tested in a logistic regression model for the control of the confusion variables. The analysis of the perception of selfimage was performed by correlation between height and nutritional status perception with reference graph. RESULTS: Weight, height, arm circumference, body mass index were always higher for the adolescents who had menarche than for those who did not (statistically significant difference). The first period occurred more often in adolescents in stage of breast development M4, at the mean age of 13.26. In univariate analysis, all variables were associated with the occurrence of menarche. In the final model of logistic regression the body mass index was the main trigger of menarche. The other variables associated with the menarche were: breast development and age. It was a positive correlation between the perception of body image and graphical classification in girls with and without menarche. CONCLUSIONS: The nutritional status, reflected by body mass index, stood out as the main triggering factor for the occurrence of menarche, even against neuroendocrine indicators and age, confirming the relevance of the strength of the environment on the inheritance. There was no difference in the perception of body image for girls with and without menarche

INTRODUÇÃO: A puberdade reuni as mudanças físicas da adolescência como o crescimento pondoestatural e a evolução da maturação sexual. Um marco importante da puberdade no sexo feminino é a menarca. Para sua ocorrência é necessária a interação de múltiplos fatores, destacando-se por sua importância a condição nutricional, da qual faz parte um teor de gordura corporal suficiente para deflagrar não só a primeira menstruação, como também a manutenção dos ciclos menstruais regulares. OBJETIVOS: Este estudo avaliou a associação entre indicadores de estado nutricional (peso, estatura, circunferência braquial e índice de massa corpórea) e de maturidade (idade e maturação sexual) para ocorrência da menarca e avaliou a percepção da imagem corporal em relação a presença ou não deste evento. MÉTODOS: Trata-se de um estudo transversal, retrospectivo, observacional, de 98 adolescentes femininas, entre 10 e 19 anos, do subdistrito do Butantã, São Paulo, Brasil, que comparou dois grupos: as que apresentaram menarca até três meses antes da pesquisa (27) e as que ainda não haviam menstruado (71). Os dados são provenientes de um banco de dados, coletados na década de 80, mediante questionários padrão, em pesquisa domiciliar e fizeram parte de estudos anteriores. A variável resposta foi a menarca e as explanatórias foram peso, estatura, circunferência braquial e índice de massa corpórea, idade, desenvolvimento mamário, impressão da estatura e impressão da condição nutricional. O processamento e análise dos dados foi realizado no Departamento Materno- Infantil da Faculdade de Saúde Pública da Universidade de São Paulo, digitados em planilha Excel® e analisados pelo programa EpiInfo versão 3.5.3 CDC e WHO Anthro versão 3.2.2 OMS. As variáveis foram descritas através de suas distribuições, frequências, médias, desvios-padrão e medianas. Testes paramétricos e não paramétricos foram usados na dependência da distribuição normal ou não das variáveis. Os indicadores que apresentaram significância estatística nos modelos univariados e apresentaram baixa correlação entre si foram testados em modelo de regressão logística para controle das variáveis de confusão. A análise da percepção da autoimagem foi realizada pela correlação entre impressão da estatura e condição nutricional com classificação do referencial gráfico. RESULTADOS: Peso, estatura, circunferência braquial, índice de massa corpórea sempre foram superiores para adolescentes com menarca em relação às sem menarca (diferença estatisticamente significativa). A primeira menstruação ocorreu mais frequentemente no estágio de desenvolvimento M4 de Tanner, com média idade de 13,26 anos. Todas as variáveis estudadas se mostraram associadas à ocorrência da menarca nas análises univariadas. No modelo multivariado, o índice de massa corpórea se revelou o principal desencadeante da menarca. Mostraram-se também associados à primeira menstruação: o desenvolvimento mamário e a idade. Foi observada uma correlação positiva entre a percepção da imagem corporal e a classificação gráfica nas meninas com e sem menarca. CONCLUSÃO: O estado nutricional, traduzido pelo índice de massa corpórea, destacou-se como principal fator desencadeante para a ocorrência da menarca, mesmo frente aos indicadores neuroendócrinos e a idade, confirmando a relevância da força do ambiente sobre a herança. Não houve diferença da percepção da imagem corporal para meninas com e sem menarca / INTRODUCTION: Puberty gathers the physical changes of adolescence such as the growth spurt and evolution of sexual maturation. An important biologic mark of puberty in females is menarche. For its occurrence an interaction of multiple factors are required, mainly the nutritional status whose body fat, depending on its amount, might trigger not only the first period, but also the maintenance of regular menstrual cycles. OBJECTIVES: This study evaluated the association between indicators of nutritional status (weight, height, arm circumference and body mass index) and maturity (age and sexual maturity) for the occurrence of menarche and it assessed the perception of body image compared with the presence or absence of this event. METHODS: It is a cross-sectional, retrospective, observational study of 98 female adolescents between 10 and 19 years old, in the sub-district of Butantan, Sao Paulo, Brazil, which compared two groups: those that had menarche up to three months before the survey (27) and those that had not menstruated (71). The data come from a database, collected in 80, through standard questionnaires on household survey. These data have already been part of previous studies. The variable response was the menarche, and the explanatory variables were weight, height, arm circumference, body mass index, age and breast development, height perception and nutritional status perception. The processing and analysis of data were performed in the Department of Maternal and Child School of Public Health, University of São Paulo, typed in Excel ® spreadsheet and analyzed by using EpiInfo version 3.5.3 CDC and WHO Anthro version 3.2.2 WHO. The variables were described according to their distributions, frequencies, means, standard deviations and medians. Parametric and non-parametric tests were used depending on the normal distribution of the variables or not. The indicators that showed statistical significance in the univariate models and showed low correlation between them were tested in a logistic regression model for the control of the confusion variables. The analysis of the perception of selfimage was performed by correlation between height and nutritional status perception with reference graph. RESULTS: Weight, height, arm circumference, body mass index were always higher for the adolescents who had menarche than for those who did not (statistically significant difference). The first period occurred more often in adolescents in stage of breast development M4, at the mean age of 13.26. In univariate analysis, all variables were associated with the occurrence of menarche. In the final model of logistic regression the body mass index was the main trigger of menarche. The other variables associated with the menarche were: breast development and age. It was a positive correlation between the perception of body image and graphical classification in girls with and without menarche. CONCLUSIONS: The nutritional status, reflected by body mass index, stood out as the main triggering factor for the occurrence of menarche, even against neuroendocrine indicators and age, confirming the relevance of the strength of the environment on the inheritance. There was no difference in the perception of body image for girls with and without menarche