Introdução: A doença cardiovascular é a principal causa de morbidade e mortalidade em pacientes com síndrome metabólica ou diabetes mellitus tipo 2. Como a disfunção endotelial precede o desenvolvimento da doença cardiovascular, seria desejável identificar e tratar a disfunção endotelial antes que a aterosclerose se desenvolva. Hoje, existe evidência clara para sustentar o efeito protetor do exercício físico regular em pacientes com síndrome metabólica ou diabetes mellitus. O que está menos claro é a relação da intensidade de treinamento e melhora na função endotelial. Objetivo: Avaliar o efeito de um programa de exercício físico, de alta e baixa intensidade, na função endotelial de pacientes com Síndrome Metabólica ou Diabetes Mellitus Tipo 2. Métodos: Foram estudados 31 pacientes com diabetes melittus tipo 2 ou síndrome metabólica, de idade média (±DP) de 58±6 anos, randomizados para treinamento aeróbio de alta intensidade (AI: 75 a 85% freqüência cardíaca máxima, n = 10), treinamento aeróbio de baixa intensidade (BI: 50 a 60% freqüência cardíaca máxima, n = 10) e controle (n = 11). O treinamento foi realizado por 50 minutos, 4 vezes por semana. Antes e após 6 semanas de treinamento, os sujeitos realizaram teste de esforço e estudo da função endotelial, por ultra-som de alta resolução da artéria braquial, avaliados após hiperemia reativa (dependente do endotélio) e após administração de nitrato (independente do endotélio). Resultados: O programa de treinamento aeróbio de alta intensidade resultou em um maior aumento da capacidade funcional, avaliado pelo tempo máximo tolerado no teste de esforço (AI antes 9,39±1,22 minutos e depois 12,12±1,24 minutos; BI antes 8,84s±1,82 minutos e depois 10,41±1,99 minutos; Controle antes 9,36±.1,21minutos e depois 8,96±.1,35minutos; p < 0,05). A diferença no diâmetro do vaso após hiperemia foi significativamente maior para o grupo de alta intensidade (AI antes 4,28±.0,73mm e depois 5,62±.0,95mm; BI antes 4,24±.0,49mm e depois 5,01±.0,56mm; Controle antes 4,31±.0,37mm e depois 4,23±.0,23mm; p < 0,05). Após nitrato, não houve diferença significativa para nenhum dos grupos (AI antes 5,13±.1,17mm e depois 5,20±.1,10mm; BI antes 4,93±.0,88mm e depois 5,07±.0,70mm; Controle antes 4,96±.0,36mm e depois 4,62±.0,36mm; p = 0,565). Conclusões: Quando comparado ao treinamento aeróbio de baixa intensidade e controle, o treinamento aeróbio de alta intensidade melhorou a capacidade funcional e resposta vasodilatadora dependente do endotélio, em pacientes com síndrome metabólica ou diabetes mellitus tipo 2. Estes achados sugerem que o treinamento físico de alta intensidade possa ser considerado como alternativa preventiva nestes pacientes. / Introduction: Cardiovascular disease is the major cause of morbidity and mortality in patients with the metabolic syndrome or diabetes mellitus type 2. As the endothelial dysfunction precedes the development of cardiovascular disease, it would be desirable to identify and treat the endothelial dysfunction before the development of atherosclerosis. There is currently clear evidence to support the protective effect of regular physical exercise on patients with metabolic syndrome or diabetes mellitus. What is less clear is the relationship between training intensity and improvement in endothelial function. Objective: Evaluate effect of a physical exercise program, of high and low intensity, on endothelial function of patients with Metabolic Syndrome or Diabetes Mellitus Type 2. Methods: Thirty one patients with Diabetes Mellitus type 2 or metabolic syndrome were studied, with mean age (±SD) of 58±6 years, randomized for high intensity aerobic training (AI: 75-85% of maximum heart rate, n = 10), low intensity aerobic training (BI: 50-60% maximum heart rate, n = 10) and control (n = 11). The training was performed for 50 minutes, four times a week. Before and after 6 weeks of training, subjects performed the exercise testing and had been studied for endothelial function, by high resolution ultrasound of the brachial artery, assessed after reactive hyperemia (endothelium dependent) and after nitrate administration (endothelium independent). Results: The high intensity aerobic training resulted in a higher increase of the functional capacity, assessed by maximum tolerated time on the exercise testing (AI before 9.39±1.22 minutes and after 12.12±1.24 minutes; BI before 8.84s±1.82 minutes and after 10.41±1.99 minutes; Controls before 9.36±.1.21minutes and after 8.96±.1.35minutes; p < 0.05). The diameter difference of the vessel after hyperemia was significantly higher for the high intensity group (AI before 4.28±0.73mm and after 5.62±0.95mm; BI before 4.24±0.49mm and after 5.01±0.56mm; Controls before 4.31±0.37mm and after 4.23±.0.23mm; p < 0.05). After nitrate, there was no significant difference for none of the groups (AI before 5.13±.1.17mm and after 5.20±.1.10mm; BI before 4.93±.0.88mm and after 5.07±.0.70mm; Controls before 4.96±.0.36mm and after 4.62±.0.36mm; p = 0.565). Conclusions: When compared to the low intensity aerobic training and controls, the high intensity aerobic training improved the functional capacity and vasodilator response endothelium-dependent in patients with metabolic syndrome and diabetes mellitus type 2. These findings suggest that physical training of high intensity might be considered as a preventive alternative in those patients.

Objetivo: Sabe-se que trabalhadores noturnos tem preferência por lanches com maior concentração de gordura saturada. Trabalhadores de turno, particularmente trabalhadores noturnos, apresentam mais frequentemente hipertrigliceridemia e hiperglicemia, bem como menores níveis de HDL-colesterol quando comparados a trabalhadores diurnos, devido a alterações circadianas e estilo de vida, sugerindo uma predisposição para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Estas alterações são conhecidas como Síndrome Metabólica (SM). Portanto, para entender as conseqüências de uma dieta hiperlipídica é importante a padronização de dietas para modelos animais que mimetizem a alimentação do trabalhador de turno. Materiais e Método: estudo experimental com 20 ratos Wistar dos quais 10 eram controle (CG) e 10 submetidos à dieta hiperlipídica (HFD). Utilizaram-se três dos cinco critérios do NCEP-ATP III para diagnóstico de SM - glicose, triglicerídeos (TG) e HDL-col. A quantidade de tecido adiposo visceral (TAV) foi avaliada bem como o peso do fígado e das glândulas adrenais. O peso ponderal foi avaliado semanalmente e o a ingestão alimentar e hídrica diariamente. Foi utilizado o t-test de Student’s para amostras independentes. Resultados: não houve diferença significante entre os grupos para glicose, HDL-col e TG na medida basal. Após 15 semanas de intervenção, grupo HFD mostrou um aumento dos níveis de TG (p=0,01) e glicose (p=0,01) e diminuição de HDL-col (p=0,009) quando comparados com CG. Grupo HFD apresentou maior TAV (p=0,005) e peso do fígado (p=0,01). CG mostrou um aumento de ingestão alimentar e hídrica (p<0,001 e p<0,001 respectivamente) enquanto que o consumo energético foi maior no grupo HFD (p<0,001). Não foi encontrada diferença no peso das glândulas adrenais (p=0,07) e peso ponderal (p=0,63). Conclusão: os animais submetidos à dieta hiperlipídica apresentaram alterações metabólicas apesar da manutenção do peso corporal. Não foi encontrada correlação entre peso corporal e quantidade de TAV, sugerindo que o peso corporal não é preditor para quantidade de gordura corporal e que a composição da dieta influi diretamente nos marcadores de SM. / Background and Aim: Shift workers, particularly night workers, more frequently present metabolic changes when compared to day workers suggesting a predisposition for cardiovascular disease. These changes are known as Metabolic Syndrome (MS). Therefore, to increase understanding of the consequences of a high-fat diet it is important to standardize a diet for experimental animals that mimics the shift workers’ diet and its effects. Methods and Results: experimental study with 20 Wistar rats of which 10 were control group (CG) and 10 high-fat diet group (HFD). Three of five criteria for MS diagnosis from NCEP-ATP III were assessed. The amount of visceral adipose tissue was determined (VAT). Body weight was assessed weekly and food and water intake were measured daily. Student’s t-test for independent samples was used. The groups were similar at baseline. After fifteen weeks of intervention, HFD group showed an increase in serum TG (p=0.01) and glucose (p=0.01) levels and a decrease in HDL (p=0.009) compared to CG. HFD showed increased VAT (p=0.005) and liver weight (p=0.01). Food intake and water intake were higher in CG (p<0.001 and p<0.001 respectively) while energy intake was increased in HFD (p<0.001). No difference was found in adrenal glands weight (p=0.07) and body weight (p=0.63). Conclusion: Animals submitted to HFD present significant metabolic alterations in spite of the maintenance of body weight. Body weight is not a predictive factor for the amount of VAT and that the quality of diet composition direct influences MS markers.

Resumo não disponível.

Changes in lifestyle of people has been dynamically observed in recent decades, emphasis is given to dietary issues. In this case, as directly responsible for chronic diseases, along with other aspects of lifestyle such as inactivity, smoking, quality of life. In the context of chronic diseases of high incidence and prevalence, the metabolic syndrome has gained prominence in clinical and experimental research in the search for early diagnostic methods for its various components such as the vascular, biochemical and liver, all also associated with diet. In this context, there was the inclusion of non-alcoholic fatty liver disease as liver component of the metabolic syndrome, which is the central object of this work. Objective: To evaluate the profile morphological, functional and redox balance in the liver of a novel induced-diet mice model for metabolic syndrome. Methods: Eleven isogenic male C57BL/6J mice were randomly divided into control (CT) and hypercaloric (HC) groups and fed with chow and hypercaloric diet, respectively, for 26 weeks. We did ratings serum markers of liver function (ALT, AST, ALP, &#947;-GT, LDH, albumin and total protein), analysis of local redox status (SOD, CAT and lipid peroxidation) and histological study of tissue. Results: There were significant elevations of the statistical point of view in the main markers of liver function in HC animals. This increase was approximately 1.5 times for ALT, 2.5 for AST and 7.4 for ALP. The activity of &#947;-GT followed the pattern of significant increase in the HC group, despite its low activity. There re no differences in the concentrations of albumin and total protein. On the local redox state, the activity of SOD was not different between groups, the catalase activity was significantly decreased in HC group and there re high levels of peroxidation in this same group. The histological findings corroborate these results, which corresponds to advanced liver disease in animals HC (default cirrhotic). Conclusion: The hepatic component in the novel induced-diet mice model for metabolic syndrome shows changes in your profile functional, redox balance and morphological. Keywords: Metabolic Syndrome, Liver Functions, Redox Balance, Novel Diet-induced Mice Model. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / As alterações no estilo de vida das pessoas vem sendo dinamicamente observadas nas últimas décadas; destaque especial é dado aos aspectos dietéticos. Neste caso, como responsável direto por doenças crônicas, juntamente com outros aspectos do estilo de vida como sedentarismo, tabagismo, qualidade de vida. No contexto das doenças crônicas de elevada incidência e prevalência, a síndrome metabólica vem ganhando destaque nas pesquisas experimentais e clínicas na busca de métodos diagnósticos precoces para seus vários componentes a exemplo dos vasculares, bioquímicos e hepáticos, todos com associação também dietética. Neste contexto, destaca-se a inserção das doenças hepáticas gordurosas não alcoólicas como componente hepático da síndrome, sendo este o objeto central do presente trabalho. Objetivo: Avaliar o perfil morfológico, funcional e o balanço redox do fígado de um novo modelo murino dietético para síndrome metabólica. Métodos: Onze camundongos isogênicos machos C57BL/6J foram randomicamente divididos nos grupos Controle (CT) e Hipercalórico (HC) e alimentados com dieta chow e hipercalórica, respectivamente, durante 26 semanas. Foram procedidas avaliações plasmáticas de marcadores de função hepática (ALT, AST, ALP, &#947;-GT, LDH, albumina e proteínas totais), análise do estado redox local (SOD, CAT e peroxidação lipídica) e estudo histológico do tecido. Resultados: Foram encontradas elevações significativas do ponto de vista estatístico nos principais marcadores de função hepática nos animais HC. Esse aumento foi de aproximadamente 1,5 vezes para ALT, 2,5 para AST e de 7,4 para ALP. A atividade de &#947;-GT seguiu o padrão observado de elevação significativa no grupo HC, apesar de sua baixa atividade. Não foram observadas diferenças nas concentrações de albumina e proteínas totais. Relativo ao estado redox local, a atividade de SOD não foi diferente entre os grupos, a de catalase foi significativamente diminuída nos HC e os níveis de peroxidação elevados. Os achados histológicos corroboram esses resultados, sendo corresponde a doença hepática avançada nos animais HC (padrão cirrótico). Conclusão: O componente hepático no novo modelo murino dietético para síndrome metabólica estudado apresenta alterações em seu perfil morfológico, funcional e no balanço redox.

The non-alcoholic fat liver diseases (NAFLD) have been presented, recently, as a novel component of the Metabolic Syndrome (MetS), representing the oxidative stress a critical role in their progression. In this context, the present study aimed to assess the morphofunctional hepatic alterations and the redox balance in a murine model for the MetS induced by a high calorie diet, after treatment with tempol and apocinina. C57Bl/6 male mice, young (6-8 weeks) and elderly (53-57 weeks), were divided in four groups: control group (CT; n young=8 and n elderly=5), fed with chow diet (14% calories from lipids); DHC group ( n young=9 and n elderly=5), receiving hypercaloric diet for 14 weeks (58,4% calories from lipids); DHC + Tempol group ( n young=4 and n elderly=9), which received hypercaloric diet and treatment with tempol (50mg/kg) in the water for drinking; DHC + Apocinin group ( n young=4 and n elderly=9), fed with a hypercaloric diet and under apocinin treatment (50mg/kg) in the water for drinking. Metabolic and the redox state assessment, as well as the histological analyses were performed. After the end of the experimental period, young DHC animals were not shown to present significant weight gain, being the latter observed in the elderly DHC animals, when compared to CT group. The treatment with tempol and apocinin was not effective in modifying this parameter in both groups. The DHC animals, both young and elderly, showed fasting hyperglicaemia, and the treatment with tempol and apocinin did not change this profile. A significant improvement in the glucose tolerance was observed in the young animals after the treatment with apocinin, but the treatment with tempol failed to show so. In the elderly animals, a significant improvement in the glucose tolerance and insulin sensitivity was identified after the treatment with tempol and apocinin. An elevated accumulation of visceral fat was identified in the DHC animals (young and elderly), so that the treatment with tempol and apocinin did not alter this profile. An elevated serum concentration of total cholesterol was shown in the young and elderly DHC animals when compared to the CT group, the same not happening to triglycerides, VLDL and lipid peroxidation in both groups, young and elderly. The pharmacological treatment was not shown to be effective in altering these serum parameters. In the young DHC animals, it was not observed significant changes in the enzymatic activities of the AST and ALT, as well as AST/ALT ratio, ALP, &#947;-GT, LDH, albumin and total proteins, when compared to the CT group. However, in the DHC elderly animals, and increased AST activity and AST/ALT ratio were observed among these parameters of hepatic assessment. The DHC animals, young and elderly, presented elevated lipid peroxidation and fat liver accumulation, with numerous fat vacuoles at histology. The pharmacological treatment with tempol and apocinin ameliorated, in a qualitative manner, the fat accumulation in the liver, both in the young and elderly animals, without, however, modifying the hepatic lipid peroxidation. Furthermore, the DHC elderly animals presented high hepatic levels of total lipids, triglycerides, total cholesterol and VLDL cholesterol, with a similar condition not being observed in the DHC young animals. The hepatic activity of the antioxidant enzymes (SOD and CAT) was not shown to be significantly different after the dietary and pharmacological treatments. An increase in the NADPH oxidase activity, and consequently the increased production of superoxide anion ( O2-), may be involved in the mechanisms associated to the MetS and the NAFLD. / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / As doenças hepáticas gordurosas não-alcoólicas (DHGNA) foram apresentadas, recentemente, como um novo componente da Síndrome Metabólica (SMet), desempenhando o estresse oxidativo papel fundamental na progressão destas. Nesse contexto, o presente estudo objetivou avaliar as alterações morfo-funcionais hepáticas e do balanço redox em um modelo murino para a SMet induzida por uma dieta hipercalórica, após tratamentos com tempol e apocinina. Camundongos machos C57Bl/6, jovens (6-8 semanas) e idosos (53-57 semanas), foram divididos em quatro grupos: grupo controle (CT; n jovem=8 e n idoso=5), alimentado com dieta chow (14% calorias provenientes dos lipídios); grupo DHC ( n jovem=9 e n idoso=5), que recebeu dieta hipercalórica por 14 semanas (58,4% calorias provenientes dos lipídios); grupo DHC + Tempol ( n jovem=4 e n idoso=9), que recebeu dieta hipercalórica e tratamento com tempol (50mg/kg) na água de beber; grupo DHC + Apocinina ( n jovem=4 e n idoso=9), alimentado com dieta hipercalórica e tratado com apocinina (50mg/kg) na água de beber. Avaliações metabólicas, do estado redox e análise histológica hepática foram realizadas. Após o término do período experimental, os animais DHC jovens não apresentaram significativo ganho de peso corporal, sendo este observado nos animais DHC idosos quando comparados ao grupo CT. O tratamento com tempol e apocinina não modificou este parâmetro em ambos os grupos. Os animais DHC, tanto jovens quanto idosos, apresentaram hiperglicemia de jejum e o tratamento com tempol e apocinina não modificou este perfil. Uma significante melhora na tolerância à glicose dos animais jovens foi observada após o tratamento com a apocinina, o mesmo não ocorrendo após o tratamento com o tempol. Nos animais idosos, uma melhora significativa foi observada na tolerância à glicose e sensibilidade à insulina após o tratamento com tempol e apocinina. Acentuado acúmulo de gordura visceral foi identificado nos animais DHC (jovens e idosos), de modo que o tratamento com o tempol e a apocinina não alterou este perfil. Elevada concentração plasmática de colesterol total foi observada nos animais DHC jovens e idosos comparado ao CT, o mesmo não ocorrendo para triglicerídeos, VLDL e peroxidação lipídica plasmática em ambos grupos DHC, jovens e idosos. O tratamento farmacológico em questão não modificou estes parâmetros plasmáticos. Nos animais DHC jovens, não foram observadas mudanças significativas na atividade das enzimas AST, ALT, razão AST/ALT, ALP, &#947;-GT, LDH, albumina e proteínas totais, quando comparado ao grupo CT. Contudo, nos animais idosos DHC, elevada atividade da AST e da razão AST/ALT foram observadas dentre estes parâmetros de avaliação hepática. Os animais DHC, jovens e idosos, apresentaram elevada peroxidação lipídica e acúmulo de gordura hepática, com numerosos vacúolos gordurosos à histologia. O tratamento farmacológico com tempol e apocinina melhorou, de forma qualitativa, o acúmulo de gordura hepática, tanto nos animais jovens quanto nos idosos, sem, entretanto, modificar a peroxidação lipídica hepática. Além disso, os animais idosos DHC apresentaram elevados níveis hepáticos de lipídios totais, triglicerídeos, colesterol total e VLDL colesterol, não sendo observado o mesmo nos animais jovens DHC. A atividade hepática das enzimas antioxidantes (SOD e CAT) não diferiu significativamente após os tratamentos dietético e farmacológico. O aumento na atividade da NADPH oxidase, e consequentemente a produção de anion superóxido ( O2-), pode estar envolvida nos mecanismos associados à SMet e às DHGNA.

Principais causas de morbi-mortalidade mundial, as doenças cardiovasculares têm o inicio de sua fisiopatologia em idade precoce e, maior predisposição para seu desenvolvimento na vigência das manifestações clinicas da síndrome metabólica como intolerância à glicose, resistência à insulina, obesidade, dislipidemia e hipertensão. Este trabalho foi conduzido com o objetivo de avaliar o efeito da dieta de cafeteria em ratos, sobre variáveis morfométricas, metabólicas e hemodinâmicas associadas às alterações no controle autonômico. Foram utilizados 32 animais, distribuídos em 2 grupos, com delineamento experimental que compreendeu o tratamento com a dieta (24 semanas) e a coleta dos dados. O modelo experimental usado permitiu observar presença de maior adiposidade abdominal, triacilglicerídeos aumentados caracterizando dislipidemia, aumento da glicemia de jejum e redução da resposta de decaimento da glicose, mostrando aumento da resistência à ação periférica da insulina. Observaram-se também HDL-c mais baixo, similaridade nos valores de pressão arterial e frequência cardíaca e alterações importantes no controle autonômico como, redução da variabilidade da frequência cardíaca, modificação no balanço simpato-vagal em favor da modulação simpática sobre a vagal, e correlação direta com os níveis de triacilglicerídeos. Em conjunto, esses achados demonstraram que a dieta de cafeteria induziu alterações de peso corporal e dos depósitos de gordura visceral (TAB) e muscular (TAM) em ratos normotensos acompanhadas de alterações precoces do sistema nervoso autônomo, identificando-se um papel relevante e precoce desse sistema na fisiopatologia da doença cardiovascular associada à alterações metabólicas. / Cardiovascular disease that has been the leading causes of morbidity and mortality in the global world has the beginning of its pathophysiology in precocious age and, greater predisposition for its development in the validity of the clinical manifestations of the metabolic syndrome as to the glucose intolerance, insulin resistance, dyslipidemia, obesity and hypertension. This study was lead with the objective to evaluate the effect of the cafeteria diet in rats, on morphometric, metabolic and hemodynamic parameters associated with the alterations of autonomic control. Rats (n=32) were distributed in 2 groups, one under cafeteria diet and the other on standard food (24 weeks). At the end of the experimental period data were collected. The treated animals presented bigger abdominal adiposity, increased tryacilglicerides characterizing dyslipidemia and increased of the fasting glycemia. The rate of glucose decay was also reduced showing increased peripheral insulin resistance. It was also observed lower HDL-c levels while values of arterial pressure and heart rate did not change. However significant changes in autonomic control of circulation as reduction of heart rate variability as well as increased sympathovagal balance were also observed. These changes were positively correlated with tryacilglicerides levels indicating that cafeteria diet induced not only alterations of body weight but also of the adipose deposits characterizing visceral (WAT) and muscular fat (BAT). Finally the results suggest that autonomic changes may be the early marker of cardiovascular impairment associated with metabolic illness.

Nos últimos anos, o corpo de evidência científica a respeito da relação entre as doenças periodontais e desordens metabólicas - como a obesidade e a síndrome metabólica - vem aumentando consideravelmente. Entretanto, estudos avaliando os mecanismos biológicos que permeiam esta associação ainda são escassos. A presente tese teve como objetivo principal avaliar, em ratos Wistar, o efeito da obesidade e da síndrome metabólica (MetS) sobre a patogênese da perda óssea alveolar. Nesse sentido, foram produzidos 4 artigos científicos, sendo 2 revisões de literatura e 2 estudos experimentais. A primeira revisão de literatura buscou avaliar a literatura disponível acerca da relação MetS e doença periodontal. Pode-se observar que poucos estudos foram localizados e, dentre aqueles avaliados, a maioria tratouse de estudos de natureza epidemiológica transversal. Não foram localizados estudos de natureza longitudinal e apenas um estudo de intervenção piloto foi avaliado. A análise desta evidência permitiu concluir que o tópico é de interesse, porém ainda não foi explorado na perspectiva dos fatores de risco. Para o segundo e terceiro artigos, foi utilizado um modelo animal que reproduz as características de obesidade (artigo 2) e MetS (artigo 3). Para o segundo artigo, foram utilizados 28 ratos Wistar machos divididos em 2 grupos experimentais. O grupo controle recebeu ração padrão e água e o grupo teste além da ração padrão/água foi exposto a uma dieta de cafeteria (CAF) para indução de obesidade. Foi definido um ponto de corte para ocorrência de doença periodontal, sendo essa considerada positiva quando da presença de perda óssea alveolar ≥0.51mm em fotografias padronizadas. Diferenças significativas para o peso e índice de Lee foram observadas no grupo exposto a dieta CAF indicando presença de obesidade neste grupo. Observou-se que os animais obesos apresentaram significativamente mais sítios positivos para doença periodontal. Portanto, pode se concluir que a obesidade aumenta a perda óssea alveolar espontânea em ratos Wistar. Para o terceiro artigo, 60 ratos Wistar foram divididos em 4 grupos: Controle (ração padrão e água), Doença Periodontal (DP) (ração padrão e ligadura no semana 12), MetS (dieta CAF por 17 semanas) e MetS+DP (ligadura na semana 12 e dieta CAF por 17 semanas). Dois animais foram perdidos ao longo do período experimental por razões não relacionadas ao protocolo do estudo. Diferenças significativas foram observadas para o peso, índice de Lee colesterol total e triglicerídeos, indicando presença de MetS. Foram realizadas análises do percentual de perda óssea alveolar através de micro-tomografias e os níveis séricos de IL1- e TNF- foram avaliados por ELISA. Observou-se que os animais portadores de MetS exibiram maiores percentuais de perda óssea alveolar induzida e espontânea. Não foram observadas diferenças significativas para os níveis séricos das citocinas avaliadas. Nesse sentido, pode ser concluído que a presença de MetS modula a resposta do hospedeiro, provavelmente pela quebra da homeostase do periodonto. O artigo 4 tratou-se de uma revisão de literatura com caráter informativo alertando aos profissionais da odontologia a responsabilidade da transcender as abordagens odontológicas tradicionais colocando a profissão como parte importante e integrantes da equipe de saúde. A partir dos resultados obtidos nos artigos constituintes da presente tese e frente às reflexões realizadas, pode-se concluir que a doença periodontal é influenciada por desordens metabólicas. Recomenda-se, portanto, a inclusão de questionamentos e análises dessas condições e suas potenciais inter-relações pelos profissionais da saúde / between periodontal diseases and metabolic disorders – like obesity and metabolic syndrome – has considerably increased. However, studies evaluating the biological mechanisms related to this association are still scarce. The present thesis had as main objective to evaluate, in Wistar rats, the effect of obesity and metabolic syndrome (MetS) on the pathogenesis of alveolar bone loss. In this respect, 4 scientific articles were written, being 2 literature reviews and 2 experimental studies. The first literature review evaluated the available literature relating MetS and periodontal disease. It can be observed that few studies were retrieved and, among thos evaluated, the majority were of cross-sectional epidemiological nature. Longitudinal studies were not found and only one pilot intervention study was evaluated. The analysis of this evidence lead to the conclusion that the topic is of interest, however still has not been explored in the perspective of risk factors. For the second and third articles, an animal model was used, that mimics obesity (article 2 and MetS (article 3). For the second article, 28 male Wistar rats were divided in 2 experimental groups. The control group received chow and water and the test group, besides the standard chow/water was exposed to cafeteria diet (CAF) in order to induce obesity. A cut-off point was defined for the occurrence of periodontal disease, being this considered positive when alveolar bone loss ≥0.51mm was present in standardized pictures. Significant differences for body weight and Lee Index were observed in the group exposed to CAF diet, indicating obesity. Obese animals presented significantly more sites positive for periodontal disease. Thus, it may be concluded that obesity increases spontaneous alveolar bone loss in Wistar rats. For the third article, 60 male Wistar rats were divided in 4 groups: Control (standard chow and water), Periodontal disease (PD) (standard rat chow and ligature on week 12, MetS (CAF diet for 17 weeks and MetS+PD (ligature on week 12 and CAF diet for 17 weeks). Two animals were lost during the experimental period for reasons not related to the study protocol. Significant differences were observed in body weight, Lee Index, total cholesterol and triglycerides, indicating the presence of MetS. Analyses of percent alveolar bone loss were performed by microcomputer tomography and the serum levels of IL1- and TNF- were performed by ELISA. Animals with MetS exhibited higher percentage of spontaneous and induced alveolar bone loss. No significant differences were observed for the serum levels of the evaluated cytokines. Thus, it may be concluded that the presence of MetS modulates the host response, probably breaking the periodontium homeostasis. Article 4 is a literature review with informative characteristics alerting the dental professionals about the responsibility of going beyond the traditional dental practices, making the profession an important component of the health team. Taking into consideration the obtained results in the articles in this thesis, and the thoughts coming from them, it may be concluded that periodontal disease is influenced by metabolic disorders. It is recommended that questions and analyzes are made about these conditions and their potential interrelationships by the health personnel.

Introdução: Polineuropatia periférica (PNP) é descrita em diabéticos, porém estudos têm mostrado alterações neuropáticas em pacientes com pré-diabetes (Pre-DM), Síndrome Metabólica (SM), obesos e submetidos à cirurgia bariátrica (post-BS). Objetivo: Avaliar a prevalência de PNP entre pacientes com Diabetes Mellitus (DM), obesos graus II e III e pré-diabetes (OB-PRE-DM), obesidade graus II e III e síndrome metabólica (OB-SM), obesidade sem PREDM e SM (Ob No MS) e pacientes Post-BS e avaliar a sensibilidade e a especificidade da escala Neuropathy Disability Score (NDS) em comparação com Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI). Método: Foi realizado um estudo transversal onde as prevalências de PNP foram avaliadas através do MNSI e do NDS. O desempenho do NDS foi comparado ao MNSI através de curvas Receiving Operating Characteristics Curves (ROC). Resultados: Considerando os escores MNSI ≥ 2,5 e ≥ 4 sintomas, MNSI ≥ 2,5 e ≥ 7 sintomas e NDS ≥ 3 em combinação com Neuropathy Symptom Score (NSS) score ≥ 3, houve a prevalência maior de PNP em DM e Pre-DM vs Ob-SM e Ob No MS e em todos vs Post-BS quando os grupos foram comparados entre si. As curvas ROC mostraram que o melhor desempenho do NDS foi ≥ 0,5. Conclusão: A prevalência de PNP descrita com o MNSI é maior em relação a com NDS. O baixo valor obtido para o melhor desempenho do NDS sugere que exploremos escores <3 para avaliar alterações neuropáticas com este escore. / Introduction: Peripheral polineuropathy (PNP) is seen in diabetics, however, studies have shown neuropathic alterations in patients with pre-diabetes (Pre-DM), Metabolic Syndrome (MS), obese and submitted to bariatric surgery (post-BS). Objective: To evaluate the prevalence of PNP among patients with Diabetes Mellitus (DM), obese grades II and III and pre-diabetes (OB-PRE-DM), obesity grades II and III and metabolic syndrome (OB-SM), obesity without PREDM and Ob No MS and Post-BS patients and to assess the sensitivity and specificity of Neuropathy Disability Score (NDS) compared to the Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI). Method: A cross-sectional study was carried out in which PNP prevalence were evaluated through the MNSI and the Neuropathy NDS. The performance of the NDS was compared to the MNSI through Receiving Operating Characteristics Curves (ROC curves). Results: Considering MNSI scores ≥ 2.5 and ≥ 4 symptoms, MNSI ≥ 2.5 and ≥ 7 symptoms and NDS ≥ 3 in combination with NSS score ≥ 3, there was a higher prevalence of PNP in DM and Pre-DM vs Ob-SM and Ob No MS and in all vs. Post-BS when groups were compared to each other. The curves ROC showed that the best performance of NDS was ≥ 0.5. Conclusion: The prevalence of PNP described with MNSI is higher in relation to described with NDS. The low value obtained for the best performance of NDS suggest that we explore <3 scores to evaluate neuropathic alterations with this score.

Submitted by Simone Souza (simonecgsouza@hotmail.com) on 2018-08-30T16:47:23Z No. of bitstreams: 1 DISS_2013_ Silvana de Faria Moreira Teixeira.pdf: 1279237 bytes, checksum: 063915a03b12b72c03db3ab8c08b48e6 (MD5) / Approved for entry into archive by Jordan (jordanbiblio@gmail.com) on 2018-10-03T17:44:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISS_2013_ Silvana de Faria Moreira Teixeira.pdf: 1279237 bytes, checksum: 063915a03b12b72c03db3ab8c08b48e6 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-03T17:44:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISS_2013_ Silvana de Faria Moreira Teixeira.pdf: 1279237 bytes, checksum: 063915a03b12b72c03db3ab8c08b48e6 (MD5) Previous issue date: 2013-11-12 / A doença periodontal é um agravo da saúde de etiologia infecciosa e natureza inflamatória, caracterizada pela destruição dos tecidos de suporte do dente por meio da ação direta de bactérias e ação do hospedeiro. Estudos vêm demonstrando a relação entre doença periodontal e o surgimento ou progressão de algumas doenças sistêmicas, entre as quais as cardiovasculares. Objetivo: Analisar a associação entre doença periodontal, hipertensão arterial, Síndrome Metabólica e demais variáveis laboratoriais de interesse. Métodos: Estudo observacional, de corte transversal, em amostra de 177 adultos e idosos que compareceram no setor de triagem de quatro Centros de Especialidades Odontológica (CEOs) da Secretaria Municipal de Saúde de Cuiabá no período de setembro a dezembro de 2012. Foram aplicados inquéritos, realizadas medidas antropométricas, da pressão arterial, exame clínico periodontal e exames laboratoriais de sangue e urina. O critério para diagnóstico de hipertensão arterial adotado foi: média de duas medidas da PAS ≥ 140mmHg e/ou PAD ≥90mmHg, ou uso de anti-hipertensivo oral; da síndrome metabólica segundo a “I Diretriz Brasileira de Diagnóstico e Tratamento da Síndrome Metabólica” e NCEP-ATP III e diagnóstico da doença periodontal utilizando o Índice Periodontal Comunitário. Resultados: Observou-se prevalência da Doença Periodontal de 72,3%, Hipertensão Arterial de 40,6% e Síndrome Metabólica de 33,3% . A renda per capita de até ½ salário mínimo mostrou-se associada com a Doença Periodontal (p=0,026) sob análise bivariada. Não foi observada associação entre Doença Periodontal e Síndrome Metabólica (RP=0,98, IC95%=0,80-1,19 e p=0,812). Circunferência da cintura aumentada, HDL-colesterol baixo e hipertensão arterial apresentaram maior relação com Doença Periodontal, mas sem significância estatística. Entre as variáveis laboratoriais apenas os níveis elevados de Proteína C-reativa ultrassensível apresentaram associação significativa com a Doença Periodontal tanto sob analise bivariada quanto múltipla (RP=1,22; IC 95%=1,02-1,47 e p=0,030). Conclusões: Níveis elevados da Proteína C-reativa ultrassensível mostraram associação significativa com a Doença Periodontal. Sugerese a realização de estudos longitudinais mais amplos, de base populacional para avaliar as relações entre Doença Periodontal e as variáveis analisadas. / Periodontal disease is a worsening of the health of infectious etiology and inflammatory nature, characterized by destruction of the supporting tissues of the tooth through the direct action of bacteria, and action of the host. Studies have shown a relationship between periodontal disease and the onset or progression of some systemic diseases, including the cardiovascular. Objective: To analyze the association between periodontal disease, hypertension, metabolic syndrome and other laboratory variables of interest. Methods: An observational cross-sectional study in a sample of 177 adults and seniors who were attended at the sector screening of the four centers of dental specialties (CEO) of the Cuiaba’s Municipal Health from September to December 2012. Were administered surveys, conducted anthropometric measurements, blood pressure, clinical examination and laboratory tests of blood and urine. The criterion for diagnosis of hypertension adopted was: mean of two measurements of SBP ≥ 140 mmHg and / or DBP≥ 90 mmHg, or use of oral antihypertensive, metabolic syndrome according to " First Brazilian Guideline for Diagnosis and Treatment of Metabolic Syndrome " and NCEP - ATP III and periodontal diagnosis using the Community Periodontal Index. Results: The prevalence of periodontal disease was 72.3 %, Hypertension 40.6% and Metabolic Syndrome 33.3%. The per capita income of up to ½ minimum wage was associated with periodontal disease (p=0.026) in bivariate analysis . There was no association between periodontal disease and Metabolic Syndrome (PR= 0.98, 95% CI= 0.80- 1.19, p= 0.812). Increased waist circumference, low HDL cholesterol and hypertension had a higher relation with periodontal disease , but without statistical significance. Among the laboratory variables only high levels of ultrasensitive Creactive protein were significantly associated with periodontal disease both in bivariate analysis as multiple (PR= 1.22, 95% CI = 1.02-1.47, p = 0.030). Conclusions: High levels of ultrasensitive C-reactive protein were significantly associated with periodontal disease. It is suggested to carry out longitudinal studies broader, population-based to assess the relationship between periodontal disease and the variables analyzed.

Na última década, surgiram evidências de que a Síndrome Metabólica (SM), relatada de forma crescente entre adolescentes, tem início na vida intrauterina e seus sinais e sintomas já estão presentes na adolescência, porém, ainda faltam critérios diagnósticos específicos para essa faixa etária. O ciclo menstrual representa o resultado do funcionamento normal não apenas do eixo Hipotálamo-Hipófise-Ovário (HHO), do útero e do aparelho genital, mas também, do equilíbrio metabólico do organismo. Alterações no ciclo menstrual podem representar sinais de desequilíbrio e anormalidade. A SM está também relacionada à Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP), disfunção ovariana caracterizada por oligoanovulação, hiperandrogenismo e/ou ovários policísticos. A resistência à insulina (RI) tem um papel central na fisiopatologia e na inter-relação dos componentes tanto da SM como também da SOP. A RI é compensada pelo aumento da produção de insulina pelas células beta pancreáticas, e essa hiperinsulinemia compensatória tem conseqüências no endotélio, nos fatores inflamatórios, no metabolismo glicídico e lipídico, além de afetar o ciclo menstrual pelo estímulo da androgênese ovariana, suprimindo a SHBG e possivelmente alterando o padrão da secreção pulsátil do GnRH. Estas alterações menstruais podem apresentar-se de forma precoce, antes das alterações metabólicas da RI, portanto, a avaliação atenta do padrão menstrual de adolescentes pode representar um valioso sinal que alerta para o risco metabólico e cardiovascular. Avaliamos o comportamento de parâmetros da Síndrome Metabólica e sua relação com o ciclo menstrual em adolescentes através de um estudo observacional transversal com 59 adolescentes do sexo feminino entre 12 e 19 anos e presença de pelo menos um dos seguintes fatores de risco para SM: Sobrepeso - Obesidade - Acantose Nigricans. Todas as adolescentes foram submetidas a uma avaliação clínica com levantamento de dados antropométricos, e laboratoriais composta de: Glicose de Jejum, Colesterol Total, HDL-Colesterol, Triglicerídeos, Teste Oral de Tolerância a Glicose (Glicose 120), Insulina pré (insulina jejum), pós TOTG (insulina 120), Folículo-Estimulante (FSH), Hormônio Luteinizante (LH), Testosterona Total (TT), Androstenediona, Foram criados 2 grupos:G-1- adolescentes com ciclos irregulares, e G-2- adolescentes com ciclos regulares. Das 59 adolescentes avaliadas, 36 formaram o G-1, e 23 o G-2. A média da idade ginecológica foi de 4,5 anos e da menarca 11,3 anos. Na análise estatística das diferenças nas variáveis clínicas e laboratoriais entre os grupos, observou-se que o G-1 apresentou: Cintura (p=0,026), Insulina de jejum (p=0,001), Glicose 120 (p=0,002), insulina 120 (p=0,0001), HOMA-IR (p=0,0008), Triglicerídeos (p=0,013), SM (p<0,0001) e SOP (p<0,0001) significativamente maiores e QUICK (p=0,008), G/I (p=0,002), HDL (p=0,001) significativamente menores que o G-2. (88,8% das adolescentes com ciclos irregulares no ultimo ano apresentavam irregularidade desde a menarca. Estes resultados demonstram uma associação significativa entre a irregularidade menstrual, RI, SM e SOP na população estudada. Todas as adolescentes com diagnóstico de SM apresentavam irregularidade desde a menarca e destas, 93,5% tiveram o diagnóstico de SOP. O nosso estudo chama a atenção para o comportamento do ciclo menstrual na adolescência em relação aos riscos cardiovasculares e metabólicos, sinalizando assim que outros estudos precisam ser desenvolvidos nesta população. / Evidences have appeared throughout the last decade that the metabolic syndrome(MS) (increasingly reported among teens) begins in intra-uterine life and its signs and symptoms are already present in adolescence. Nevertheless, specific diagnostic criteria for this age group are missing. The menstrual cycle represents the result of the normal functioning not only of the hypothalamus-hypophysis-ovarian axis (HHO), the uterus, and the genital apparatus, but also of the metabolic balance of the body. Menstrual cycle alterations may represent signs of imbalance and abnormality. MS is also linked to premature pubarche due to premature adrenarche and polycystic ovary syndrome (PCOS) characterized by an ovarian dysfunction oligoanovulação, hyperandrogenism and/or polycystic ovaries Insulin resistance (IR) has a central role in the pathophysiology and interrelation of components of MS and also of PCOS. Insulin resistance is compensated by increased insulin production by pancreatic beta cells. The compensatory hyperinsulinemia has consequences in the endothelium, inflammatory factors, glucose and lipid metabolism and affect the menstrual cycle by stimulating ovarian androgen, suppressing SHBG and possibly altering the pattern of pulsatile secretion of GnRH. These menstrual changes may present themselves at an early stage, before the metabolic changes of IR, so the careful assessment of the menstrual patterns of adolescents may represent a valuable warning sign for cardiovascular and metabolic risk. Evaluate the behavior of parameters of metabolic syndrome and its relation to the menstrual cycle in adolescents. Observational, transversal-cut study with 59 female adolescents between 12 and 19 years of age, and the presence of at least one of the following risk factors for MS; 1- Overweight, Obesity and Acanthosis Nigricans. All the adolescents underwent a clinical evaluation, with gathering of anthropometric data, and laboratory evaluation composed of: evaluation of fasting glucose, total cholesterol, HDL-cholesterol, triglycerides, Oral Glucose Tolerance Test after 120 minutes (Glucose-120), insulin pre-(fasting insulin), insulin post-OGTT-120 (insulin 120), Follicle-stimulating hormone (FSH), Luteinizing hormone (LH), Total Testosterone (TT), Androstenedione, Two groups were created. G-1 adolescents with irregular cycles G-2 with regular menstrual cycles. From the 59 adolescents evaluated, 36 formed G-1 and 23 formed G-2. The average gynecological age was 4,5 years, and of the menarche 11,3 years. In the statistical analysis of the differences in clinical and laboratory variables between the groups, it was observed that G-1 Waist(p=0,026),FastingInsulin(p=0,001),Glucose 120(p=0,002), Insulin 120 (p =0,0001), HOMA IR (p = 0,0008) , Triglyceride (p = 0,013), SM(p<0,0001) e SOP(p<0,001) significantly higher and QUICK (p=0,008),G/I (p=0,002) and HDL (p = 0,001) significantly lower than G-2. (88,8% of adolescents with irregular cycles in the past year showed irregularity since menarche). This study shows a significant association between menstrual irregularity, IR, MS and PCOS in this population. All adolescents diagnosed with MS had irregularity since menarche and of these 93.5% were diagnosed with PCOS.Our study draws attention to the behavior of the menstrual cycle in adolescence in relation to cardiovascular and metabolic risks, thus signaling that further studies need to be developed in this population.