Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade em Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2016. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2016-06-09T15:51:33Z No. of bitstreams: 1 2016_CamilaGreiceChrist.pdf: 2550701 bytes, checksum: 5650ad88b979d9f6192a93b25609fbd3 (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2016-07-30T11:20:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_CamilaGreiceChrist.pdf: 2550701 bytes, checksum: 5650ad88b979d9f6192a93b25609fbd3 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-30T11:20:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_CamilaGreiceChrist.pdf: 2550701 bytes, checksum: 5650ad88b979d9f6192a93b25609fbd3 (MD5) / A prevalência da obesidade está em ascensão mundial e associa-se ao desenvolvimento de resistência insulínica e diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Tiazolidinadionas (TZD) melhoram a sensibilidade à insulina e a homeostase da glicose em humanos e modelos animais. Os efeitos benéficos são, em grande parte, devidos à ativação do receptor gama ativado por proliferadores peroxissomais (PPAR). A utilização clínica das TZD, no entanto, é limitada devido a efeitos adversos de ganho ponderal e adipogênese, retenção hídrica, perda de massa óssea e aumento do risco cardiovascular. A ativação parcial e específica do PPAR, assim como a modulação seletiva de sua atividade em determinados tecidos, apresenta capacidade de sensibilização insulínica sem indução de ganho ponderal associado à ativação completa e não seletiva pelas TZD. Ativação total de PPARpelas TZD está associada também à indução de perfil de expressão gênica relacionado à termogênese no tecido adiposo branco (TAB), aumento da expressão da proteína desacopladora 1 (UCP1) na membrana mitocondrial interna e aumento da biogênese mitocondrial. Estas ações, contudo, não resultam em aumento do gasto energético e redução ponderal. O desenvolvimento de ligantes com atividade agonista parcial/moduladora seletiva e capazes de induzir a termogênese no TAB poderia representar estratégia para tratamento simultâneo da obesidade e resistência insulínica. Com objetivo de investigar o composto derivado de TZD, GQ-02, sobre variáveis metabólicas e a expressão de Ucp1 no adipócito branco, foram realizados ensaios em cultura de células e in vivo, com camundongos C57Bl/6 alimentados com dieta hiperlipídica (DHL). O GQ-02 apresentou efeito adipogênico fraco em pré-adipócitos 3T3-L1 induzidos a se diferenciar em cultura de células com meio contendo inibidor de fosfodiesterase, dexametasona e insulina. In vivo, o tratamento com GQ-02 (20 mg/kg/dia), durante 21 dias, apresentou efeito antidiabético semelhante ao da TZD clássica rosiglitazona e, ainda, perda de peso e redução da eficiência metabólica nos camundongos alimentados com DHL. Foi observado, ainda, em resposta ao tratamento com GQ-02, redução da massa do tecido adiposo branco visceral e do tamanho dos adipócitos, acompanhado de tendência ao aumento do consumo de oxigênio e aumento significativo da expressão do gene que codifica Ucp1 neste depósito de TAB. No tecido adiposo marrom, foi observado redução do conteúdo lipídico intracelular e tendência ao aumento da expressão de Ucp1 nos camundongos tratados com GQ-02. Não foram observadas diferenças nas características histológicas do TAB subcutâneo e, no fígado, foi observado melhora da esteatose hepática em resposta ao tratamento com o GQ-02. Estes resultados sugerem efeitos metabólicos favoráveis do GQ-02 em modelo de obesidade e DM2, que incluem seu possível potencial termogênico. _____________________________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The prevalence of obesity is on the rise worldwide and is associated with the development of insulin resistance and type 2 diabetes mellitus (T2D). Thiazolidinediones (TZD) enhance insulin sensitivity and glucose homeostasis in humans and animal models. The beneficial effects are largely due to the activation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR). The clinical use of TZDs, however, is limited due to side effects of weight gain and adipogenesis, fluid retention, loss of bone mass and increased cardiovascular risk. The partial and specific activation of PPAR, as well as the selective modulation of its activity in certain tissues, results in improved insulin sensitivity without inducing weight gain associated with the full and non-selective activation by TZDs. Full activation of PPAR by TZDs is also associated with induction of gene expression profile related to thermogenesis in white adipose tissue (WAT), increased expression of uncoupling protein 1 (UCP1) in the inner mitochondrial membrane and increased mitochondrial biogenesis. These actions, however, do not result in increased energy expenditure and weight loss. The development of PPAR ligands with partial agonist / selective modulator activity capable of inducing thermogenesis in WAT could represent a strategy for the simultaneous treatment of obesity and insulin resistance. In order to investigate the TZD-derivative compound GQ-02 on metabolic variables and UCP1 expression in white adipocytes, assays were performed in cell culture and in vivo with C57BL/6 mice fed with high fat diet (HFD). GQ-02 showed a weak adipogenic effect on preadipocytes 3T3-L1 induced to differentiate in cell culture medium containing phosphodiesterase inhibitor, dexamethasone, and insulin. In vivo, treatment with GQ-02 (20 mg/kg/day) for 21 days showed an antidiabetic effect similar to that of the classical TZD rosiglitazone, in addition to weight loss and decreased metabolic efficiency. GQ-02 treatment also reduced visceral WAT mass and the size of adipocytes, accompanied by a trend torwards increased oxygen consumption and an increased expression of Ucp1 in this fat depot. In brown adipose tissue, there was a decrease in intracellular lipid content and a trend towards increases Ucp1 expression in mice treated with GQ-02. No differences were observed in the histological characteristics of subcutaneous WAT. There was an improvement of hepatic steatosis in response to treatment with GQ-02. These results suggest the favorable metabolic effects of GQ-02 in an obesity and T2D model, including its possible potential thermogenic effect.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:44:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Objetivo: A eficácia clínica da dieta cetogênica, como medida terapêutica para os pacientes com epilepsia de difícil tratamento, levou-nos a investigar o metabolismo da glicose de pacientes submetidos à sobrecarga oral de glicose, o teste oral de tolerância à glicose (TOTG). Material e Método: Trinta pacientes (12 homens e 18 mulheres, com idade de 17 a 59 anos, média 35,1 anos), com epilepsia de difícil tratamento e 23 pacientes com epilepsia controlada (11 homens e 12 mulheres, com idade de 14 a 66 anos, media 36,9 anos) e trinta e nove pacientes (8 homens e 21 mulheres, com idade de 16 a 58 anos, média 33,3 anos) compreendendo o grupo controle, foram avaliados com o TOTG. Para os pacientes com epilepsia nós também medimos o peptídeo - C e a hemoglobina glicosilada em estado de jejum. Os níveis de glicose abaixo de 70 mg/dl em qualquer ponto da curva foram considerados anormais. Resultados: Todos os pacientes do grupo controle e do grupo de pacientes com epilepsia controlada apresentaram um TOTG normal. Por outro lado, cada um dos trinta pacientes do grupo com epilepsia de difícil tratamento teve no mínimo 1 ponto da curva de TOTG abaixo da faixa normal (P<0.001), mais freqüentemente aos 180 e 240 minutos após a carga de glicose oral (P<0.001). Os níveis de peptídeo - C e insulina sérica em jejum foram significantemente mais baixas no grupo de pacientes com epilepsia de difícil tratamento, quando comparados ao grupo de pacientes com epilepsia controlada. Os níveis da hemoglobina glicosilada em jejum não diferiu entre ambos os grupos de pacientes com epilepsia. Conclusões: Sugerimos que o distúrbio metabólico, não diagnosticado nos pacientes com epilepsia de difícil tratamento, poderia, de algum modo, contribuir para a refratariedade à terapia farmacológica convencional. / Purpose: The clinical efficacy of the ketogenic diet as a therapeutic means for patients with difficult-to-treat epilepsy prompted us to investigate the glucose metabolism of those patients under oral overload of glucose, the Oral Glucose Tolerance Test (OGTT). Material and Method: Thirty patients (12 males and 18 females, ages ranging from 17 to 59 years, mean 35.1 years), with difficult-to-treatepilepsy, and 23 patients with controlled epilepsy (11 males and 12 females, ages ranging from 14 to 66 years (mean 36.9 years) and 39 subjects (18 males and 21 females, ages ranging from 16 to 58 years, mean 33.3 years) comprising the control group, were evaluated with the OGTT. For patients with epilepsy we also measured C-peptide and glycosilated hemoglobin in the fasting state. Glucose levels lower than 70 mg/dL at any point of the curve were considered to be abnormal. Results: All of the subjects in the control group and in the group of patients with controlled epilepsy had a normal OGTT. In contrast, every one of the thirty patients of the group with difficult-to-treat-epilepsy had at least one point of the OGTT curve below the normal range (P<0.001), most often at 180 and 240 minutes after the oral glucose load (P<0.001). C-peptide levels were significantly lower in the group of patients with difficult-treat-epilepsy as compared to the group of patients with controlled epilepsy. Fasting glycohemoglobin and insulin levels did not differ between both groups of patients with epilepsy. Conclusions: We suggest that undiagnosed metabolic disturbances in patients with difficult-to-treat epilepsy might somehow contribute to their refractoriness to conventional pharmacological therapy. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Orientador: Katashi Okoshi / Banca: Beatriz Bojikian Matsubara / Banca: Heno Ferreira Lopes / Resumo: A definição de síndrome metabólica (SM) tem sofrido modificações nos últimos anos e variações de acordo com a etnia. Asiáticos apresentam mais gordura visceral abdominal, importante componente da SM, do que subcutânea comparados aos caucasianos. Com base nisso e no risco de co-morbidades, foi proposto valores de corte do índice de massa corporal (IMC) e da circunferência abdominal (CA) específicos para asiáticos. Os objetivos deste estudo são: 1) identificar a prevalência de SM em nipo-brasileiros de acordo com as definições do National Cholesterol Evaluation Program for Adult Treatment Panel III para ocidentais (NCEPoc) e asiáticos (NCEPas) e do International Diabetes Federation para japoneses (IDF); 2) caracterizar quanto à presença ou ausência da SM, utilizando as três definições, e identificar o risco de co-morbidades baseado no IMC para asiáticos; 3) comparar a prevalência da SM pelo IDF, nas diferentes faixas etárias, gerações e gêneros; e 4) caracterizar, de acordo com a faixa etária, geração e gênero quanto a: obesidade grau I ou II, adiposidade abdominal, glicemia, triglicérides, HDL-colesterol (HDL) e pressão arterial sistêmica. Casuística: Foram avaliados 650 nipo-brasileiros, de 30 a 88 anos (60,3±12,5), de ambos os gêneros (55,1% feminino) e de primeira (15,2%) e segunda geração. Utilizou-se as definições da SM do NCEPoc, NCEPas e do IDF. A diferença entre o IDF e o NCEPas é a exigência de CA elevada no IDF e, entre o NCEPoc e NCEPas, os valores de corte para a CA. A classificação de obesidade e risco de comorbidades, de acordo com o IMC para asiáticos, foi utilizada para avaliação da concordância entre as definições. O risco de co-morbidades e a classificação do peso foi avaliado de acordo com o IMC e pela associação do IMC com a CA. A prevalência de SM foi de 46,5%, 56,5% e 48,3% de acordo com o NCEPoc, NCEPas e IDF, respectivamente. / Abstract: The definition of metabolic syndrome (MS) has been changed in the late few years and included alterations according to ethnic groups. Asian people present higher level of abdominal fat, a important component of MS, compared to caucasians. Based on this fact and on risks for co-morbidities, a classification with new cut-off values for body mass index (BMI) and abdominal circumference (AC) was proposed for asians. The aims of this study are: 1) to identify the prevalence of MS in Japanese-Brazilians according to three definitions of MS: National Cholesterol Evaluation Program for Adult Treatment Panel III for caucasians (NCEPca) and asians (NCEPas), and International Diabetes Federation for Japanese (IDF); 2) to characterize the presence or absence of MS using the three definitions above, and identify the risks for co-morbidities based on BMI for asians; 3) to compare the prevalence of MS by IDF in different ages, generations, and genders; 4) to characterize obesity (I or II), abdominal adiposity, fasting glycemia, triglyceride, HDLcholesterol (HDL), and arterial blood pressure, according to different ages, generations, and genders. Subjects and Methods: The subjects of this study consisted of 650 Japanese- Brazilians of first (15.2%) and second generation, aged 30-88 years (60.3±12.5), and 55.1% women. Definitions of MS by NCEPca, NCEPas, and IDF were applied. The difference between IDF and NCEPas definitions is that, in the first, abdominal obesity is an essential component, and between NCEPca and NCEPas is the cut-off values of AC. Classification of obesity and risks for co-morbidities, according to BMI for asians, was used to evaluate the agreement among definitions. Association of risks for co-morbidities and weight classification was done using BMI and AC plus BMI. The prevalence of MS was 46.5% (NCEPca), 56.5% (NCEPas), and 48.3% (IDF). MS was not observed in 43.5% of subjects in any of the three definitions. / Mestre

Submitted by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2015-01-05T11:33:07Z No. of bitstreams: 2 diego_pereira_vaz.pdf: 503298 bytes, checksum: 2a066b7e12af1198d4017ca294e7033b (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2015-01-05T11:35:48Z (GMT) No. of bitstreams: 2 diego_pereira_vaz.pdf: 503298 bytes, checksum: 2a066b7e12af1198d4017ca294e7033b (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2015-01-05T11:36:58Z (GMT) No. of bitstreams: 2 diego_pereira_vaz.pdf: 503298 bytes, checksum: 2a066b7e12af1198d4017ca294e7033b (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-01-05T11:36:58Z (GMT). No. of bitstreams: 2 diego_pereira_vaz.pdf: 503298 bytes, checksum: 2a066b7e12af1198d4017ca294e7033b (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Previous issue date: 2013 / Funda??o de Amparo ? Pesquisa do estado de Minas Gerais (FAPEMIG) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico (CNPq) / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / A inclus?o de enzimas na alimenta??o de frangos de corte tem sido relatada como forma de melhorar a digestibilidade dos nutrientes da dieta e o desempenho das aves. Dois experimentos foram conduzidos com o objetivo de avaliar o efeito da inclus?o de diferentes n?veis de um complexo enzim?tico composto por fitase, protease, xilanase, ?-glucanase, celulase, amilase e pectinase, em dietas ? base de milho e farelo de soja, sobre os par?metros de produ??o de frangos de corte e metabolizabilidade dos nutrientes. Foram utilizados 800 aves, de um dia de idade, da linhagem cobb 500, distribu?das segundo um delineamento inteiramente casualizado, com cinco n?veis de inclus?o de complexo enzim?tico (0; 0,100; 0,200; 0,300 e 0,400 kg/ton), com seis repeti??es de 20 aves cada, no experimento de produ??o, e quatro repeti??es de 10 cada ave, no experimento de metabolismo. No experimento de produ??o, foram avaliados at? os 42 dias de idade das aves o ganho em peso, o consumo de ra??o, a convers?o alimentar, os pesos dos ?rg?os digestivos (proventr?culo, moela, p?ncreas e f?gado), o pH e comprimento intestinal (duodeno, jejuno, ?leo e ceco) e a umidade da cama aos 21 e 42 dias. N?o foram observados efeitos significativos (P>0,05) da inclus?o dos diferentes n?veis do complexo enzim?tico nos par?metros de desempenho, pH e comprimento intestinal, pesos dos ?rg?os digestivos e na umidade da cama. No experimento de metabolismo realizado de 15 a 25 dias, foram determinados o coeficientes de metabolizabilidade da mat?ria seca, da prote?na bruta, extrato et?reo, c?lcio e f?sforo, e foi calculada a reten??o de nitrog?nio, c?lcio e f?sforo. O coeficiente de metabolizabilidade do extrato ?tereo foi influenciado de forma quadr?tica e linear decrescente (P<0,01), a maior metabolizabilidade do extrato et?reo foi sem suplementa??o enzim?tica. O coeficiente de metabolizabilidade do c?lcio e do f?sforo foram influenciados de forma quadr?tica e linear crescente (P<0,01), resultando no aumento da reten??o de c?lcio em 21,39% e de f?sforo em 9,56%, reduzindo a excre??o de f?sforo para o ambiente pelas aves. A inclus?o de n?veis crescentes de complexo enzim?tico promove uma maior reten??o de c?lcio e f?sforo pelos frangos de corte, por?m, n?o suficientes para influenciar a produ??o das aves. / Disserta??o (Mestrado) ? Programa de P?s-Gradua??o em Zootecnia, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2013. / ABSTRACT The inclusion of enzymes in feed for broilers has been reported as a way to improve the digestibility of nutrients and performance birds. Two trials were conducted to evaluate the effect of different inclusion levels of an enzyme complex consisting of phytase, protease, xylanase, beta-glucanase, cellulase, amylase and pectinase in diets based on corn and soybean meal on production parameters of broilers and metabolization of nutrients. We used 800 birds a day old Cobb 500 lineage, distributed according to a completely randomized design with five levels of inclusion of enzyme complex (0, 0.100, 0.200, 0.300 and 0.400 kg/ton), with six replicates of 20 birds each experiment in production and four replicates of 10 birds in each experiment metabolism. In trial production were evaluated up to 42 days of age the birds weight gain, feed intake, feed conversion, weights of digestive organs (proventriculus, gizzard, liver and pancreas), pH and intestinal length (duodenum, jejunum, ileum and cecum) and litter humidity at 21 and 42 days. No significant effects were observed (P>0.05) the inclusion of different levels of the enzyme complex on performance parameters, pH and intestinal length, weight of digestive organs and litter moisture. In the metabolism experiment performed 15 to 25 days were determined coefficients metabolization of dry matter, crude protein, ether extract, calcium and phosphorus , and calculated the retention of nitrogen, calcium and phosphorus. The metabolization coefficient ethereal extract was quadratically affected and decreased linearly (P<0.01), the highest metabolizable ethereal extract was without enzyme supplementation. The coefficient of metabolizable calcium and phosphorus were affected quadratic and linear increase (P<0.01) resulting in increased retention of 21.39% calcium and 9.56% phosphorus, reducing the excretion of phosphorus to the environment by birds. The increased levels of the enzyme complex promotes greater retention of calcium and phosphorus for broilers, but not enough to influence the production of poultry.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2008. / Submitted by Diogo Trindade Fóis (diogo_fois@hotmail.com) on 2009-09-10T15:54:47Z No. of bitstreams: 1 2008_DaniloSTeixeira.pdf: 1652037 bytes, checksum: f00685b85fc77a77c7576804cad08472 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2009-10-30T15:40:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_DaniloSTeixeira.pdf: 1652037 bytes, checksum: f00685b85fc77a77c7576804cad08472 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-10-30T15:40:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_DaniloSTeixeira.pdf: 1652037 bytes, checksum: f00685b85fc77a77c7576804cad08472 (MD5) Previous issue date: 2008-06 / Dependendo das condições de infra-estrutura local, primatas que vivem em cativeiro podem ter diferentes freqüências de exposição à luz solar. Este fato é importante, uma vez que os raios ultravioletas desempenham papel importante na ativação da vitamina D, a qual é essencial à manutenção da qualidade óssea dos vertebrados e nos seres humanos participa ativamente da regulação de vários aspectos metabólicos, como competência imunológica e proteção contra doenças auto-imunes e alguns tipos de câncer. Neste estudo participaram os animais do Centro Nacional de Primatas (Pará), os quais por viverem em galpões totalmente cobertos em sua parte superior não recebem a incidência de luz solar, ou a recebem apenas no início e término do dia; e animais do Centro de Pesquisa da Universidade de Brasília (Distrito Federal), que tem em seu recinto uma área descoberta, possibilitando assim, maior acesso dos animais aos raios solares. Os objetivos deste estudo foram: avaliar a concentração de 25(OH) vitamina D sérica presente nos dois grupos de animais, estudar se há correlação entre os valores de 25(OH)D obtidos com o gênero ou com a intensidade de exposição solar; reconhecer valores de base da 25(OH) vitamina D para esta espécie para se construir uma curva de normalidade. Os resultados foram transferidos para o programa estatístico SPSS, versão 13 e correlacionados entre si. Os animais foram divididos em três grupos distintos de acordo com a disposição dos mesmos em relação aos raios solares: o grupo A, representado por 29 animais que recebiam contato direto dos raios solares em todo o período do dia (manhã e tarde); o grupo B, composto com 34 animais fazendo parte dos animais que apresentavam uma exposição limitada ao sol, ou seja, apenas nas primeiras horas do dia e nas últimas horas da tarde; o grupo C, composto por 21 animais, que por estarem na área voltada para a parte interna dos galpões não recebiam nenhum tipo de contato com a luz solar. A análise comparativa dos níveis de 25(OH)D dos três grupos (sem exposição ao sol, exposição limitada e com exposição plena ao sol) mostrou diferenças estatisticamente significativas. Entre os níveis de 25(OH)D do grupo de indivíduos sem exposição ao sol (grupo 3) e com exposição ao sol (grupo 1) (p< 0, 001) e entre os grupos sem exposição ao sol (grupo 3) e com exposição limitada ao sol (grupo 2) (p<0,001). Não foi encontrada diferença estatisticamente significativa entre os grupos com exposição normal (grupo 1) e exposição limitada ao sol (grupo 2) (p=0,605). Quando comparados o gênero dos animais, não houve diferenças estatisticamente significativas nem em relação aos grupos e nem em relação ao conjunto de animais como um todo. ________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Primates in captivity, depending on the local infrastructure, may be subject to different periods of exposure to sunlight. This is an important fact since the ultraviolet rays have an important function in the vitamin D activation. Vitamin D is essential for de maintenance of the bone health and, in human beings takes an active part on the regulation of various metabolic functions as, for example, in immunologic defenses and in the protection against autoimmune disorders and cancer. In the present study were included primates originating from National Primates Center (Para) and from the Primates Research Center of Brasilia (DF). In the former center, the installations for housing these simian are completely covered not allowing any exposure to sunlight or warranting, during few morning or afternoon hours, only a partial exposure. In contrast, in the Primates Research Center of Brasilia the simians are housed in habitats providing open areas that allow an unrestricted exposure to sun. The aim of the present study was to evaluate the 25(OH) vitamin D concentrations in both simian groups and correlate the vitamin D concentrations found with the degree of sunlight exposure and with the simian genre and to establish a curve of normal values for animals in captivity. Three groups of simians were formed: group 1 with 29 animals, with unlimited exposure to sun; group 2 with 34 animals, with partial exposure to sunlight; and group 3 with 21 animals with null access to sunlight. Blood samples were obtained from the 84 simians and 25(OH) vitamin D concentrations were determined utilizing (kit e fabricante). Statistical analysis was performed using the soft SPSS, version 13. The difference in 25(OH)D blood levels between group 3 (null exposure to sun) and group 1 (partial exposure to sun) showed p value of <0,001. The difference between group 3 and group 2 (with partial exposure to sun) showed a p value of <0,001. No significant statistical difference was observed between the group with unlimited exposure to sun (group 1) and group with partial exposure (group 2) (p=0,605) and also between the genres.

Introdução: Existem evidências de altas taxas de morbi-mortalidade de pacientes esquizofrênicos por doenças cardiovasculares possivelmente relacionadas à presença de componentes da síndrome metabólica e conseqüente risco cardiovascular aumentado, e o uso de antipsicóticos de primeira (APGs) e de segunda geração (ASGs) são conhecidamente implicados nestas alterações metabólicas. Objetivo: Determinar a presença de síndrome metabólica (SM) e sua associação com o uso de APGs (haloperidol, pimozida, sulpirida, tioridazida, levomepromazina e clorpromazina) e de ASGs (risperidona, clozapina, olanzapina, amisulprida e ziprasidona) em pacientes esquizofrênicos adultos crônicos atendidos no Ambulatório de Esquizofrenia e Demência do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (PRODESQ), através do Sistema Único de Saúde/ SUS. Método: Este estudo transversal incluiu 124 pacientes (93 homens) encaminhados consecutivamente, com diagnóstico de esquizofrenia pelos critérios do DSM-IV e do CID-10, através do Operational Criteria Checklist for Psychotic Disorders. Foram coletadas amostras de sangue a fim de obter valores de colesterol e frações, glicose e triglicerídeos séricos. Os pacientes foram avaliados para SM, segundo o National Cholesterol Education Program, modificado para a glicemia de jejum (> 100 mg/dL) e para a circunferência da cintura que foi substituída pelo índice de massa corporal (IMC) onde não foi possível obter a medida. Todos os pacientes assinaram termo de Consentimento Informado e estavam em tratamento de antipsicóticos há, pelo menos, 9 semanas. Resultados: Houve elevada prevalência de pacientes (72,7%) com excesso de peso (sobrepeso e obesidade) com médias significativamente maiores do que a população de Porto Alegre/ RS (χ² = 43,294; p<0,001) e do Brasil (χ² = 60,835; p<0,001). A maioria dos pacientes apresentou dislipidemia (84,7%). Os usuários de ASGs tiveram HDL mais baixo e percentual de dislipidemia mais elevado comparados com os de APGs. Houve efeito significativo de IMC elevado (p=0,033, OR = 3,3 (1,1-9,8) e de ASGs (p=0,021, OR = 3,5 (1,1-11,2), ajustado para idade e sexo, na regressão logística para dislipidemia, e efeito significativo de idade para hiperglicemia (p=0,030, OR = 1,1 (1,0-1,1). Quanto ao diagnóstico de SM, a população estudada apresentou uma prevalência de 55,6%, sendo que os fatores preditores foram a idade (OR = 1,19; IC 95%= 1,08-1,32) e o uso de clozapina (OR = 8,29; IC 95%= 1,70-40,39). Discussão: Houve maior prevalência de sobrepeso/obesidade entre a população esquizofrênica do que entre a população geral, evidenciados pelo IMC. Uma grande parcela destes pacientes apresentou dislipidemia, e mais da metade obteve o diagnóstico para SM. Este aumentou de forma progressiva de acordo com a idade, sendo que o uso de clozapina mostrou ser um preditor importante, provavelmente pela sua maior associação com ganho de peso e alterações metabólicas, quando comparado ao uso dos demais antipsicóticos. Os resultados mostraram a necessidade do tratamento adequado de excesso de peso e dislipidemia em esquizofrenia, especialmente aos usuários de ASGs, a fim de prevenir as co-morbidades associadas à síndrome metabólica, permitindo uma melhoria da qualidade de vida destes pacientes. Neste sentido, intervenções educativas direcionadas aos pacientes e suas famílias devem ser incluídas nas políticas públicas de atendimento em saúde para esta população. / Introduction: There is evidence of high rates of mobimortality of schizophrenic patients due to cardiovascular diseases possibly related to the presence of metabolic syndrome components and, consequently, increased cardiovascular risk, and the use of first (FGAs) and second (SGAs) generation antipsychotics are widely involved in these metabolic alterations. Objective: To determine the presence of metabolic syndrome (MS) and its association with the use of FGAs (haloperidol, pimozide, sulpiride, thioridazine, levomepromazine and chlorpromazine) and SGAs (risperidone, clozapine, olanzapine, amisulpride and ziprazidone), in adult chronic schizophrenic outpatients followed at the Schizophrenia and Dementia Program at a major teaching hospital in Porto Alegre, Brazil. Method: This cross-sectional study included 124 consecutive patients (93 men) diagnosed with schizophrenia through DSM-IV and ICD-10 with the Operational Criteria Checklist for Psychotic Disorders. Blood samples were collected in order to obtain cholesterol and fractions, glucose and triglycerides levels. Patients were assessed for MS according to the National Cholesterol Education Program, modified for fasting glucose (≥ 100 mg/dL) and waist circumference, which was substituted by body mass index (BMI) where it was not possible to obtain the measure. All patients signed the informed consent and were using antipsychotics for at least 9 weeks. Results: There was elevated prevalence of overweight and obesity (72.7%) with significantly higher means than the population of Porto Alegre (χ² = 43.294; p<0.001) and Brazil (χ² = 60.835; p<0.001). Most patients showed dyslipidemia (84.7%). SGA users had lower HDL and higher percentage of dyslipidemia compared to FGA users. Elevated BMI showed significant effect (p=0.033; OR=3.3; 1.1-9.8) and SGAs (p=0.021; OR=3.5; 1.1-11.2), adjusted for age and gender in the logistic regression for dyslipidemia, and significant age effect for hypoglycemia (p=0.030; OR= 1.1; 1.0-1.1). As far as MS diagnosis is concerned, the population studied showed prevalence of 55.6% and predictors were age (OR = 1.19; 95% CI = 1.08-1.32) and the use of clozapine (OR = 8.29; 95% CI = 1.70-40.39). Discussion: There was higher prevalence of overweight/obesity among the schizophrenic population than in the population in general, showed by BMI. A large number of these patients showed dyslipidemia and more than half of them were diagnosed with MS, which increased progressively according to age. The use of clozapine was regarded as an important predictor, probably due to its stronger association with weight gain and metabolic alterations when compared to use of other antipsychotics. Results showed the need for assertive treatment of excess weight and dyslipidemia in schizophrenia, especially to SGA user, in order to prevent co-morbidities associated with metabolic syndrome, bringing improvement in the quality of life of these patients. Therefore, educational interventions towards patients and their families should be part of public health policies for this population.

Resumo não disponível.

A obesidade é a maior síndrome do século XXI, alcançando proporções epidêmicas em todo mundo. Muitas são as causas para o seu desenvolvimento, porém a mais importante, provavelmente, é o consumo aumentado e a grande disponibilidade de alimentos altamente palatáveis, ricos em açúcar e gordura. A obesidade e o consumo destes alimentos são associados ao aparecimento de doenças como hipertensão, diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares. A resistência à insulina, a diminuição dos níveis de adiponectina e do óxido nítrico circulantes são fatores de riscos importantes para o surgimento de doenças cardiovasculares. Além disso, a diminuição dos níveis séricos de adenosina também está associada com o aparecimento de doenças cardiovasculares e que esta diminuição pode ser influenciada por alguns fatores ambientais. A hidrólise dos nucleotídeos da adenina, ATP, ADP e AMP, é uma das formas de manter os níveis de adenosina circulantes e por isso a atividade das enzimas ectonucleotidases, que regulam esta hidrólise, é importante para homeostase cardiovascular. Em face disto, tivemos por objetivo verificar a atividade destas enzimas em um modelo de indução de obesidade por meio de dieta hiperpalatável, além de verificar as demais alterações na composição corporal e no metabolismo da glicose, dos lipídios séricos, nos níveis de insulina, adiponectina e de óxido nítrico, focando nos possíveis efeitos dessas alterações no sistema caridiovascular. Nossos resultados indicaram que a obesidade induzida pela dieta promove um perfil de alterações semelhante a diabete mellitus tipo 2, acompanhada de diminuição dos níveis de óxido nítrico e de diminuição acentuada da atividade das ectonucleotidases, promovendo um ambiente pró-aterogênico, mesmo sem alteração dos níveis de insulina e adiponectina. Além das alterações no metabolismo, a obesidade e o consumo de alimentos altamente palatáveis está associado com alterações cognitivas e comportamentais, como ansiedade, depressão e memória. Sabe-se também que estes alimentos geram um padrão de adição nos centros neurais, que pode estar relacionado com doenças psiquiátricas como transtornos de humor e ansiedade, e muitos estudos populacionais mostram que o estresse oxidativo também pode ser associado à estes transtornos. Em indivíduos intolerantes à glicose, a hiperglicemia é a maior fonte de produção de radicais livres e em função disto, decidimos testar nossos animais submetidos à dieta hiperpalatável para avaliar possíveis alterações comportamentais e após os testes, medir o estresse oxidativo no córtex frontal e hipocampo destes animais. Nossos resultados mostraram que os animais que receberam a dieta hiperpalatável são mais ansiosos dos que receberam a dieta controle, porém sem alterações de locomoção ou memória. Além disso, os mesmos apresentam maior dano oxidativo nas proteínas do córtex frontal, uma área muito ligada ao comportamento emocional de ansiedade e medo, mas sem alterações no hipocampo. Em função do exposto, propomos que além de promover alterações no metabolismo da glicose e aumentar o risco de doenças cardiovasculares, a obesidade promovida pelo consumo de uma dieta hiperpalatável aumenta a ansiedade e a oxidação de proteínas no córtex frontal, afetando também o sistema nervoso central e o comportamento emocional. / Obesity is the major syndrome of 21st century, reaching epidemic proportions worldwide. There are many causes for obesity but the most important is probably the overeating and the ready availability of food rich in fat and sugar. Obesity and the consumption of this type of food are associated to hypertension, type 2 diabetes and cardiovascular diseases as consequences. Insulin resistance, decreased adiponectin levels and nitric oxide circulating are strong risk factors to development of cardiovascular diseases. Besides, decreased of serum adenosine levels are also associated to cardiovascular diseases and those leveles can be affected by environmental factors. Adenine nucleotides hydrolysis ATP, ADP and AMP is one way to keep the circulating adenosine levels by ectonucleotidases activity, which regulates this hydrolysis. For that reason, this enzymes activity is important for cardiovascular homeostases. Based on this, the aim of our study was to verify the ectonucleotidases activity in a model of obesity induction through a highly palatable diet consumption. We also intent to verify another alterations in body composition, glucose metabolism, serum lipids, insulin, adiponectin and nitric oxide levels, focusing in possible effects of these alterations in cardiovascular system. Our results showed that obesity induced by this diet provokes alterations type 2 diabetes like, reduced levels of nitric oxide and accentuated decreased of ectonucleotidases activity, promoting a vascular pro-atherogenic environment, even without alterations in insulin and adiponectin levels. Besides metabolic alterations, obesity and the consumption of palatable foods are associated to cognition and behavioral alterations as anxiety, depression and memory capacity. Is well known that in brain circuits palatable foods promote an addiction profile, which may be related to psychiatry disorders like mood and anxiety. Populational studies showed that oxidative stress also can be associated to these alterations. As glucose intolerace is the main source of free radicals production in glucose intolerant individuals, we decided to test our animals submitted to a highly palatable diet to search for possible behavioral alterations. After behavioral tests, we decided to measure oxidative stress in frontal cortex and hippocampus of the same animals. This other part of our results showed that the animals submitted to a highly palatable diet are more anxious than the animals submitted to a standard diet, but there were no alterations in locomotion and memory capacity. The same animals also presented higher oxidative protein damage in frontal cortex, an important brain structure involved in behavioral regulation and is part of several well-defined anxiety and fear-related circuits in the forebrain, however no alterations was observed in the hippocampus. Therefore, we propose that beyond alterations in glucose metabolism and increasing cardiovascular diseases risk, obesity induced by consumption of a highly palatable diet increases anxiety and frontal cortex protein oxidation, also affecting central nervous system and emotional behavioral.

Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Marise Leite (marise_mg@yahoo.com.br) on 2016-05-04T14:51:56Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_EstudoMorfoanatômicoFitoquímico.pdf: 3791937 bytes, checksum: e76961d9e2954dadb7d2dc3686279304 (MD5) / Approved for entry into archive by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2016-05-09T12:46:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_EstudoMorfoanatômicoFitoquímico.pdf: 3791937 bytes, checksum: e76961d9e2954dadb7d2dc3686279304 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-10T13:02:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_EstudoMorfoanatômicoFitoquímico.pdf: 3791937 bytes, checksum: e76961d9e2954dadb7d2dc3686279304 (MD5) Previous issue date: 2016 / A família Salicaceae apresenta em sua química molecular heterosídeos fenólicos. A espécie Abatia americana (Gardner) Eichler, pertencente à família Salicaceae, é considerada endêmica do Brasil e embora não haja ainda referências sobre seu uso popular, devido à importância medicinal das Salicaceas, torna-se pertinente o conhecimento da sua constituição química e de prováveis efeitos farmacológicos. Nesse contexto, foram realizados estudos botânicos e fitoquímicos de folhas dessa espécie, determinando as características morfológicas e anatômicas das folhas além de investigação da presença de compostos fenólicos em seus tecidos, bem como a identificação desses compostos com o foco nos flavonoides. Para tal, folhas frescas e totalmente expandidas foram coletadas em Ouro Preto. Parte desse material foi fixada em FAA70, e, após 48 horas, lavada em etanol 70%, de onde confeccionaram-se cortes anatômicos, diafanização e dissociação de epidermes, para estudos morfoanatômicos. Outra parte foi conservada para estudos histoquímicos. Os cortes mostraram que a folha é dorsiventral e hipoestomática com tricomas tectores ornamentados, em ambas as faces. A epiderme da face adaxial é multisseriada e a abaxial unisseriada, com estômatos braquiparacíticos. Possui padrão de nervação camptódromo-broquidódromo e feixe vascular colateral em arco aberto. Nenhuma estrutura secretora ou cristal foi encontrado. Testes histoquímicos foram positivos para compostos fenólicos em geral, e especificamente lignina e taninos. A fim de se realizar estudos fitoquímicos, outra parte do material coletado, seco e pulverizado, e, em seguida submetida a extrações sequenciais, por meio da técnica de percolação sequencial em hexano, acetato de etila e metanol, visando a identificação de metabólitos secundários majoritários. Essa etapa se deu por análises cromatográficas clássicas para a obtenção de frações mais purificadas e cromatografia de alta eficiência acoplada à espectrometria de massas. Após as análises, foi possível a identificação dos flavonoides lucenina-1, lucenina-3, lucenina-5, lucenina 2 e outros dois O-heterosídeos da fração metanólica, sendo que, nenhum dos flavonoides identificados foram descritos para a espécie estudada. ______________________________________________________________________________________ / ABSTRACT: The Salicaceae family often has phenolic glycosides. Abatia americana (Gardner) Eichler, belonging to the Salicaceae family, is endemic in Brazil and has not a popular use described yet; therefore lacks research on its chemical structures and possible pharmacological activities because of the medicinal importance of Salicaceae family. In this project, it was conducted botanical and phytochemicals studies for to determine the morphological and anatomical characteristics of the leaves as well as research the possible presence of phenolic compounds in their tissues and the identification of these compounds with a focus on flavonoids. To this end, fresh and fully expanded leaves were collected in Ouro Preto; part of this material was fixed at FAA70, and after 48 hours and preserved on ethanol 70%. Were made transversal sections, diaphanization and epidermis dissociation in order to morphoanatomic and histochemical studies. The leaf lamina is dorsiventral and hypostomatic. There are multiseriate adaxial epidermis and uniseriate abaxial epidermis with paracytic stomata and tectores ornamented trichomes on both sides. It has intersecundary veins camptodromous-brochidodromous and collateral vascular bundle in open arc. No secretory structure or crystal were found in the leaves. Histochemical tests were positive for phenolic compounds, lignin and tannins. In order to carry out phytochemical studies, another part of the collected material was dried and pulverized, and then subjected to sequential extractions by means of percolation technique, aimed to the identification of major secondary metabolites. This step was given by classical chromatographic techniques aimed most purified fractions and high performance liquid chromatography coupled to mass spectrometry, that made possible the identification of the flavonoids lucenin 1, lucenin 3, lucenin 5, lucenin 2 and two O-glycosides from methanolic fraction, not yet described in the studied species.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-16Bitstream added on 2014-06-13T20:53:18Z : No. of bitstreams: 1 braga_cp_me_botib.pdf: 802992 bytes, checksum: 5c5f3f0ec148d30ad829fc8036635aff (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O Diabetes mellitus é uma síndrome metabólica caracterizada pela deficiência relativa ou absoluta da ação da insulina em órgãos alvo, expondo os tecidos à hiperglicemia crônica. Além disso, a deficiência insulínica ocasiona anormalidades no metabolismo de lipídios, proteínas e carboidratos. Durante a gestação, o diabetes cursa o pior prognóstico materno e fetal, com elevadas taxas de abortamento espontâneo, malformações congênitas, óbito intra-útero, macrossomia, prematuridade, distúrbios metabólicos e funcionais. Atualmente observa-se forte tendência na valorização de substâncias naturais para fins terapêuticos na medicina humana. Neste panorama, os flavonóides têm especial destaque, pois sendo produto de origem natural vem conquistando numerosos adeptos de sua utilização. Diante do exposto, o presente trabalho teve como objetivo avaliar o efeito da quercetina sobre parâmetros bioquímicos séricos, hepáticos e cardíacos, além do estresse oxidativo em ratas prenhez com diabetes mellitus tipo 1 induzido experimentalmente. Foram utilizadas 32 ratas prenhez Wistar, distribuídas em 4 grupos experimentais (n=8): G1 (normais, controle); G2 (normais, tratadas com quercetina); G3 (diabéticas não tratadas); G4 (diabéticas, tratadas com quercetina). O diabetes mellitus foi induzido com estreptozotocina (60mg/kg, i.p., dose única). Após 48 horas, as ratas que apresentaram concentração glicêmica acima de 220 mg/dl foram consideradas diabéticas e submetidas ao acasalamento. A prenhez foi verificada através de lavados vaginais, levando em consideração fatores indicativos de prenhez, como cabeças de espermatozóides e diagnóstico da fase estral. Com a confirmação da prenhez a quercetina foi administrada por gavagem, na concentração de 50 mg/kg de peso corporal... / Diabetes mellitus is a metabolic syndrome characterized by relative or absolute insulin deficiency in target organs, exposing tissues to chronic hyperglycemia. In addition, insulin deficiency leads to abnormal metabolism of lipids, proteins and carbohydrates. During gestation, diabetes shows the worst maternal and fetal prognosis, including high rates of spontaneous abortion, congenital malformation, intrauterine death, macrosomia, prematurity, and metabolic and functional disorders. There is a strong tendency toward the appreciation of natural substances for therapeutic purposes in human medicine. In this context, flavonoids are worthy of note since, as products of natural origin, they have been gaining a large number of consumers. Thus, the present study aimed to assess the effect of quercetin on biochemical parameters of serum, liver and heart, addition to stress oxidative in pregnant rats with experimentally induced diabetes. The study included 32 pregnancy Wistar rats allocated to 4 experimental groups (n=8): G1 (normal, control); G2 (normal, treated with quercetin); G3 (diabetic, non-treated); G4 (diabetic, treated with quercetin). Diabetes mellitus was induced by using esterptozotocin (60mg/kg, i.p., single dose). After 48 hours, animals showing glucose level above 220 mg/dl were considered diabetic and were subjected to breeding. Pregnancy was verified by means of vaginal lavage, considering the predictors of pregnancy such as sperm heads and the estrous phase. Once pregnancy was established, quercetin was administered through gavage at the concentration of 50 mg/kg body weight at 7-day intervals, during pregnancy. After the experimental period, serum and tissue samples from the liver and the heart were obtained and used in the biochemical assays. Statistical design... (Complete abstract click electronic access below)