Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-12-19Bitstream added on 2014-06-13T21:03:41Z : No. of bitstreams: 1 oliveirajunior_sa_dr_botfm.pdf: 468044 bytes, checksum: fa02d887d4d2b68296ba9de563ab8cab (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Variados agentes moleculares ativam mecanismos determinantes de alterações teciduais do coração, com frequente ocorrência de interação bioquímica entre estímulos distintos, como vigente entre angiotensina II (Ang-II) e insulina. A sinalização molecular principiada pela Ang-II é carreada a partir do acoplamento com receptores do tipo 1 (AT1) e culmina na ativação de proteínas quinases ativadas do mitógeno (MAPK), como extracellular signal-regulated (ERK) e c-Jun N-terminal (JNK). Em analogia, a ação da insulina sobre o receptor de insulina ( RI) determina a estimulação de respostas proliferativas e efeitos vinculados ao metabolismo de macro e micronutrientes. Por meio da ativação de receptores AT1, a Ang-II interfere na sinalização da insulina, regulando a fosforilação de tirosina e dessensibilizando três mensageiros de estímulos metabólicos: o receptor ( RI), o substrato receptor de insulina (IRS) e o peptídeo fosfatidil inositol 3 quinase (PI3K). Embora essas manifestações configurem importantes mecanismos de resistência à insulina na obesidade, não foram encontrados estudos abordando essa relação em modelos experimentais de obesidade exógena. O objetivo deste trabalho foi testar a hipótese de que a obesidade acarreta distúrbios metabólicos, endócrinos e cardiovasculares, incluindo remodelação e resistência insulínica cardíaca, decorrentes da ativação de receptores AT1. Ratos Wistar-Kyoto foram distribuídos em dois grupos: C e OB; ambos os grupos C e OB receberam, respectivamente, dietas padrão e hipercalórica durante 30 semanas. Na sequência, os grupos foram separados em quatro grupamentos: C, C+Los, OB e OB+Los. Ambos os grupos +Los foram tratados com losartan (30 mg/kg/dia), um fármaco antagonista de receptores AT1, no decorrer de cinco semanas,. Subsequentemente, além da... / Several molecular agents trigger cytosolic mechanisms of cardiac remodeling, with common occurrence of biochemical interaction between different stimuli, as observed between angiotensin II (Ang-II) and insulin. The molecular signaling from Ang-II is carried through the coupling of the receptor type 1 (AT1) and culminates in the activation of the mitogen activated protein kinases (MAPK), including extracellular signal-regulated (ERK) and c-Jun N-terminal (JNK). Similarly, the action of insulin on the insulin receptor ( RI) determines the stimulation of proliferative responses and multiple effects linked to metabolism of macro and micronutrients. Through activation of AT1 receptors, Ang-II interferes with insulin signaling by regulating the phosphorylation of three messengers of metabolic stimuli from insulin: the receptor ( IR), insulin receptor substrate (IRS) and phosphatidil inositol 3-kinase (PI3K). Although these events configure important mechanisms of insulin resistance in obesity, there are no studies addressing this relationship in experimental models of exogenous obesity. This study investigated whether obesity causes metabolic, endocrine and cardiovascular diseases, including insulin resistance and cardiac remodeling, due activation of AT1 receptors. Wistar-Kyoto rats (n=40) were subjected to control (C) or hypercaloric diet (OB) for 30 weeks and then assigned to four groups: C, C+Los, OB, and OB+Los. Los-groups received losartan (30mg/kg/day) during five weeks. Afterward, besides the nutritional and biometric analyzes, glycemia, lipids, insulin, leptin and activity of angiotensin-converting enzyme were also evaluated. In vivo cardiovascular study included systolic blood pressure (SBP) and echocardiographic evaluation of ventricular structure and function. Post mortem cardiovascular profile integrated analysis of ventricular... (Complete abstract click electronic access below)

Resumo não disponível.

A obesidade é a maior síndrome do século XXI, alcançando proporções epidêmicas em todo mundo. Muitas são as causas para o seu desenvolvimento, porém a mais importante, provavelmente, é o consumo aumentado e a grande disponibilidade de alimentos altamente palatáveis, ricos em açúcar e gordura. A obesidade e o consumo destes alimentos são associados ao aparecimento de doenças como hipertensão, diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares. A resistência à insulina, a diminuição dos níveis de adiponectina e do óxido nítrico circulantes são fatores de riscos importantes para o surgimento de doenças cardiovasculares. Além disso, a diminuição dos níveis séricos de adenosina também está associada com o aparecimento de doenças cardiovasculares e que esta diminuição pode ser influenciada por alguns fatores ambientais. A hidrólise dos nucleotídeos da adenina, ATP, ADP e AMP, é uma das formas de manter os níveis de adenosina circulantes e por isso a atividade das enzimas ectonucleotidases, que regulam esta hidrólise, é importante para homeostase cardiovascular. Em face disto, tivemos por objetivo verificar a atividade destas enzimas em um modelo de indução de obesidade por meio de dieta hiperpalatável, além de verificar as demais alterações na composição corporal e no metabolismo da glicose, dos lipídios séricos, nos níveis de insulina, adiponectina e de óxido nítrico, focando nos possíveis efeitos dessas alterações no sistema caridiovascular. Nossos resultados indicaram que a obesidade induzida pela dieta promove um perfil de alterações semelhante a diabete mellitus tipo 2, acompanhada de diminuição dos níveis de óxido nítrico e de diminuição acentuada da atividade das ectonucleotidases, promovendo um ambiente pró-aterogênico, mesmo sem alteração dos níveis de insulina e adiponectina. Além das alterações no metabolismo, a obesidade e o consumo de alimentos altamente palatáveis está associado com alterações cognitivas e comportamentais, como ansiedade, depressão e memória. Sabe-se também que estes alimentos geram um padrão de adição nos centros neurais, que pode estar relacionado com doenças psiquiátricas como transtornos de humor e ansiedade, e muitos estudos populacionais mostram que o estresse oxidativo também pode ser associado à estes transtornos. Em indivíduos intolerantes à glicose, a hiperglicemia é a maior fonte de produção de radicais livres e em função disto, decidimos testar nossos animais submetidos à dieta hiperpalatável para avaliar possíveis alterações comportamentais e após os testes, medir o estresse oxidativo no córtex frontal e hipocampo destes animais. Nossos resultados mostraram que os animais que receberam a dieta hiperpalatável são mais ansiosos dos que receberam a dieta controle, porém sem alterações de locomoção ou memória. Além disso, os mesmos apresentam maior dano oxidativo nas proteínas do córtex frontal, uma área muito ligada ao comportamento emocional de ansiedade e medo, mas sem alterações no hipocampo. Em função do exposto, propomos que além de promover alterações no metabolismo da glicose e aumentar o risco de doenças cardiovasculares, a obesidade promovida pelo consumo de uma dieta hiperpalatável aumenta a ansiedade e a oxidação de proteínas no córtex frontal, afetando também o sistema nervoso central e o comportamento emocional. / Obesity is the major syndrome of 21st century, reaching epidemic proportions worldwide. There are many causes for obesity but the most important is probably the overeating and the ready availability of food rich in fat and sugar. Obesity and the consumption of this type of food are associated to hypertension, type 2 diabetes and cardiovascular diseases as consequences. Insulin resistance, decreased adiponectin levels and nitric oxide circulating are strong risk factors to development of cardiovascular diseases. Besides, decreased of serum adenosine levels are also associated to cardiovascular diseases and those leveles can be affected by environmental factors. Adenine nucleotides hydrolysis ATP, ADP and AMP is one way to keep the circulating adenosine levels by ectonucleotidases activity, which regulates this hydrolysis. For that reason, this enzymes activity is important for cardiovascular homeostases. Based on this, the aim of our study was to verify the ectonucleotidases activity in a model of obesity induction through a highly palatable diet consumption. We also intent to verify another alterations in body composition, glucose metabolism, serum lipids, insulin, adiponectin and nitric oxide levels, focusing in possible effects of these alterations in cardiovascular system. Our results showed that obesity induced by this diet provokes alterations type 2 diabetes like, reduced levels of nitric oxide and accentuated decreased of ectonucleotidases activity, promoting a vascular pro-atherogenic environment, even without alterations in insulin and adiponectin levels. Besides metabolic alterations, obesity and the consumption of palatable foods are associated to cognition and behavioral alterations as anxiety, depression and memory capacity. Is well known that in brain circuits palatable foods promote an addiction profile, which may be related to psychiatry disorders like mood and anxiety. Populational studies showed that oxidative stress also can be associated to these alterations. As glucose intolerace is the main source of free radicals production in glucose intolerant individuals, we decided to test our animals submitted to a highly palatable diet to search for possible behavioral alterations. After behavioral tests, we decided to measure oxidative stress in frontal cortex and hippocampus of the same animals. This other part of our results showed that the animals submitted to a highly palatable diet are more anxious than the animals submitted to a standard diet, but there were no alterations in locomotion and memory capacity. The same animals also presented higher oxidative protein damage in frontal cortex, an important brain structure involved in behavioral regulation and is part of several well-defined anxiety and fear-related circuits in the forebrain, however no alterations was observed in the hippocampus. Therefore, we propose that beyond alterations in glucose metabolism and increasing cardiovascular diseases risk, obesity induced by consumption of a highly palatable diet increases anxiety and frontal cortex protein oxidation, also affecting central nervous system and emotional behavioral.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular, 2016. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2016-06-21T13:49:50Z No. of bitstreams: 1 2016_JonatasCunhaBarbosaLima.pdf: 12778637 bytes, checksum: c258c171be4d50b2c97969f5f51f1ee1 (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2016-07-28T11:07:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_JonatasCunhaBarbosaLima.pdf: 12778637 bytes, checksum: c258c171be4d50b2c97969f5f51f1ee1 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-28T11:07:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_JonatasCunhaBarbosaLima.pdf: 12778637 bytes, checksum: c258c171be4d50b2c97969f5f51f1ee1 (MD5) / Os receptores nucleares ativados por proliferadores de peroxissoma (PPAR) se mostram de grande importância nos mais diversos tecidos, dentre eles o tecido adiposo e o muscular de forma especial por estarem relacionados ao metabolismo glicose e lipídeos. Sendo assim, sua alteração pode estar relacionada a vários tipos de doenças como: diabetes, aterosclerose, hipertensão, dislipidemia e câncer, entre outras. Os PPAR tem sua conformação alterada após a interação com o ligante, podendo este ser diversas gorduras da dieta ou diversos metabólitos de lipídeos, permitindo assim a modulação de sua atividade pela ligação de diferentes cofatores. Devido a sua grande importância em várias partes do metabolismo, os PPAR têm sido alvo de várias moléculas contra as mais variadas doenças. Sendo assim, o presente trabalho usou análises in silico para estudar a interação entre a proteína PPARγ e possíveis ligantes derivados do ácido anacárdico. Para este objetivo, utilizou-se o programa Autodock Vina para realização das análises de docking e o Gromacs para a dinâmica molecular. Observou-se nas duas estratégias distintas de docking utilizadas (rígido e flexível) que todos os ligantes mostraram capacidade de interagir na região próxima à hélice 12 (RH12) e próxima à hélice 3 e às fitas β (RH3). Os ligantes LDT11, 13, 208, 380 e 383 apresentaram mais ligações de hidrogênio, o que pode estar relacionado a maior estabilidade do ligante: hélice 12, possivelmente gerando um maior recrutamento de coativadores. Uma terceira posição (RH3'), interagindo de modo polar com resíduos como Glu259 e Arg280, muito presente no docking rígido, quase não esteve presente no flexível que foi feito com alguns aminoácidos flexíveis, apresentando valores de afinidade menores. Nos experimentos de dinâmica molecular o LDT11 realizou interações durante longos períodos com a Ser289, His449 e Tyr473 na região da hélice 12, levando a menores valores de RMSD do que a estrutura apo, principalmente com dois ligantes no sítio de interação, o que pode indicar a cooperatividade como importante na estabilização dessa região da proteína. Na hélice 3 e fitas β, os contatos foram com a Arg288, Glu291, Ser342 e Glu343, possivelmente relacionado à estabilização e consequente inibição da fosforilação da Ser273. A região de interação com o ligante (LBD) da PPARγ foi expressa em grande porcentagem solúvel nas cepas de E. coli BL21 (DE3) e BL21 (DE3) pLysE a 25ºC e na BL21 (DE3) pLysS a 28ºC. A purificação da proteína foi executada por cromatografia de afinidade a metal imobilizado, sendo eluída a 250 mM de imidazol. _______________________________________________________________________ ABSTRACT / The nuclear peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) are active and important in many tissues, such as the adipose and muscle tissue, due to their involvement in glucose and lipid metabolism. For that reason, alterations in their gene expression can lead to diseases like diabetes, atherosclerosis, hypertension, dyslipidemia and cancer, among others. PPAR suffers conformational changes when binding to ligands derived from fat or lipid metabolites, which modulate PPAR's ability to bind to different co-factors. Because of their important role in metabolism, PPARs have been targeted with a variety of molecules to treat different diseases. Thereby, the objective of this study is to test the interaction of designed ligands derived from anacardic acid with PPARγ. To fulfill this task, docking was performed with the Autodock Vina program and molecular dynamics with the Gromacs program. In both types of docking (rigid and flexible) all ligands showed interaction capacity in regions close to helix 12 (RH12) and helix 3 and β sheets (RH3). The ligands LDT11, 13, 208, 380 and 383 had more hydrogen bonds; this fact can be related to the greater ligand:helix 12 stabilization, possibly inducing better co-activator recruiting. In another docking pose (RH3’), the ligand interacts via polar contacts with residues like Glu259 and Arg280. This pose is consistently observed in protein rigid docking results, while in flexible docking this pose was not frequent, moreover this pose showed smaller affinity values. In molecular dynamics experiments LDT11 had interactions during long periods with Ser289, His449 and Tyr473 in the region of helix 12, leading to smaller RMSD values than the apo structure, especially in experiments with two simultaneous ligands, possibly indicating the importance of agonist cooperation. In helix 3, the contacts with Arg288, Glu291, Ser342 and Glu343 indicate a local stabilization capacity that might be related to the inhibition of Ser273 phosphorylation. The ligand binding domain (LBD) of PPARγ was expressed in soluble form in E. coli BL21 (DE3) and BL21 (DE3) pLysE at 25ºC and BL21 (DE3) pLysS at 28ºC. The protein was purified by immobilized metal affinity chromatography, eluting with 250 mM of imidazole.

Resumo: O presente trabalho teve como objetivo quantificar a expressão de genes responsáveis pelo metabolismo de nitrato em H. seropedicae, estirpes SmR1 e DCP286A (ntrC-), por PCR quantitativo em tempo real. A quantificação dos níveis de expressão nas estirpes SmR1 e DCP286A demonstraram que o transportador de nitrato NasFED tem sua expressão dependente de nitrato, possivelmente controlada pela proteína NtrC e ativação dependente da proteína NasR. Os genes narK1UnarGHJI estão organizados em um operon e sua expressão depende de NtrC, da proteína FNR e ainda da proteína NarL. Os genes narKnirBDCnasA também estão organizados em um operon e sua expressão possivelmente está sob o controle de NtrC e de NasR. A expressão genes do sistema de dois componentes narXL parece ser dependente de NtrC, porém os sítios promotores encontrados são fracos. A expressão do gene nasR ainda não está clara, porém a presença de grampos terminadores de transcrição sugerem uma possível auto-regulação. A expressão do gene ntrY na estirpe SmR1 se demonstrou constitutiva e a diminuição da expressão na estirpe DCP286A sugere uma possível dependência da proteína NtrC para expressão de ntrY, porém os dados obtidos não são suficientes para elucidar o papel deste gene no metabolismo de nitrato em H. seropedicae.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-06-22Bitstream added on 2014-06-13T20:29:36Z : No. of bitstreams: 1 moretti_eh_me_botib.pdf: 3652309 bytes, checksum: 256f9f31a42a054664487fe2182fb792 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Como parte das variáveis ambientais, os parasitas afetam a trajetória ontogenética e influenciam a expressão de inúmeros caracteres fenotípicos que afetam a aptidão (fitness) de seus hospedeiros. Deste modo, compreender como os parasitas se relacionam com diferentes aspectos da organização hierárquica do fenótipo é determinante para estabelecer a importância dos parasitas como agente seletivo dos hospedeiros. Dentro do gradiente de desempenho, o desempenho locomotor pode fornecer, de forma integrativa, um sistema propício para o estudo das conseqüências da carga parasitária sobre as condições físicas dos hospedeiros. A presença de parasitas alojados nos órgãos de seus hospedeiros, juntamente com ativação do sistema imune, pode impor a estes um déficit nutricional, tanto de energia quanto de materiais, afetando seu desempenho locomotor. Dentro do gradiente de aptidão, os efeitos parasitários no comportamento dos hospedeiros comprometem seu nível de atividade, sobrevivência e estratégias nas disputas intra/intersexuais, incluindo displays que podem ser informativos quanto à qualidade genética dos machos. Por possuir comportamento reprodutivo observável em campo e ser de fácil manipulação em laboratório, Rhinella icterica torna-se um bom modelo para estudar as relações entre parasitas e a organização hierárquica do fenótipo. A partir do que foi exposto, o objetivo do presente estudo foi compreender como a carga parasitária encontra-se associada a variações de características comportamentais, fisiológicas e morfológicas em Rhinella icterica. Dentre as variáveis medidas encontram-se: Esforço vocal em campo, taxa metabólica em repouso, desempenho locomotor, carga... / As part of the environmental variables, the parasites affect the ontogenetic trajectory and influence the expression of many phenotypic characters that affect host fitness. Thus, understanding how the parasites are related to different aspects of the hierarchical phenotype organization is necessary to establish the importance of parasites as selective agents to their hosts. Within the gradient of performance, locomotor performance can provide a suitable system to study the consequences of parasite load on the physical conditions of the hosts. The presence of parasites lodged in the bodies of their hosts, along with activation of the immune system, can impose a nutritional deficit, both of energy and materials, affecting the locomotor performance of the host. Within the gradient of fitness, parasites affect behavior of the hosts, compromising their level of activity, survival, and strategies in intra/intersexual disputes, including displays that can be informative of male genetic quality. Given that Rhinella icterica shows reproductive behavior easy to be observed in the field, and is also easily manipulated in the laboratory, this species is a good model to study the parasitic relationships with the hierarchical organization of the phenotype. The goal of this study was to understand how the parasite load is linked to variations in Rhinella icterica behavior, physiology and morphology. Among the variables measured are: vocal effort in the field, resting metabolic rate, locomotor performance, parasite load, internal organs mass (spleen, heart, intestine, kidney and liver), and blood leukocytes. Adult males of R. icterica found in nature are infected with helminths from different taxonomic groups. Additionally, individuals of R. icterica with higher parasitic loads (total, lung and / or gastro-intestinal) showed... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-02-27Bitstream added on 2014-06-13T18:09:26Z : No. of bitstreams: 1 xavier_np_me_botfm.pdf: 522036 bytes, checksum: d007e04284762ada62cf682868784e84 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A definição de síndrome metabólica (SM) tem sofrido modificações nos últimos anos e variações de acordo com a etnia. Asiáticos apresentam mais gordura visceral abdominal, importante componente da SM, do que subcutânea comparados aos caucasianos. Com base nisso e no risco de co-morbidades, foi proposto valores de corte do índice de massa corporal (IMC) e da circunferência abdominal (CA) específicos para asiáticos. Os objetivos deste estudo são: 1) identificar a prevalência de SM em nipo-brasileiros de acordo com as definições do National Cholesterol Evaluation Program for Adult Treatment Panel III para ocidentais (NCEPoc) e asiáticos (NCEPas) e do International Diabetes Federation para japoneses (IDF); 2) caracterizar quanto à presença ou ausência da SM, utilizando as três definições, e identificar o risco de co-morbidades baseado no IMC para asiáticos; 3) comparar a prevalência da SM pelo IDF, nas diferentes faixas etárias, gerações e gêneros; e 4) caracterizar, de acordo com a faixa etária, geração e gênero quanto a: obesidade grau I ou II, adiposidade abdominal, glicemia, triglicérides, HDL-colesterol (HDL) e pressão arterial sistêmica. Casuística: Foram avaliados 650 nipo-brasileiros, de 30 a 88 anos (60,3±12,5), de ambos os gêneros (55,1% feminino) e de primeira (15,2%) e segunda geração. Utilizou-se as definições da SM do NCEPoc, NCEPas e do IDF. A diferença entre o IDF e o NCEPas é a exigência de CA elevada no IDF e, entre o NCEPoc e NCEPas, os valores de corte para a CA. A classificação de obesidade e risco de comorbidades, de acordo com o IMC para asiáticos, foi utilizada para avaliação da concordância entre as definições. O risco de co-morbidades e a classificação do peso foi avaliado de acordo com o IMC e pela associação do IMC com a CA. A prevalência de SM foi de 46,5%, 56,5% e 48,3% de acordo com o NCEPoc, NCEPas e IDF, respectivamente. / The definition of metabolic syndrome (MS) has been changed in the late few years and included alterations according to ethnic groups. Asian people present higher level of abdominal fat, a important component of MS, compared to caucasians. Based on this fact and on risks for co-morbidities, a classification with new cut-off values for body mass index (BMI) and abdominal circumference (AC) was proposed for asians. The aims of this study are: 1) to identify the prevalence of MS in Japanese-Brazilians according to three definitions of MS: National Cholesterol Evaluation Program for Adult Treatment Panel III for caucasians (NCEPca) and asians (NCEPas), and International Diabetes Federation for Japanese (IDF); 2) to characterize the presence or absence of MS using the three definitions above, and identify the risks for co-morbidities based on BMI for asians; 3) to compare the prevalence of MS by IDF in different ages, generations, and genders; 4) to characterize obesity (I or II), abdominal adiposity, fasting glycemia, triglyceride, HDLcholesterol (HDL), and arterial blood pressure, according to different ages, generations, and genders. Subjects and Methods: The subjects of this study consisted of 650 Japanese- Brazilians of first (15.2%) and second generation, aged 30-88 years (60.3±12.5), and 55.1% women. Definitions of MS by NCEPca, NCEPas, and IDF were applied. The difference between IDF and NCEPas definitions is that, in the first, abdominal obesity is an essential component, and between NCEPca and NCEPas is the cut-off values of AC. Classification of obesity and risks for co-morbidities, according to BMI for asians, was used to evaluate the agreement among definitions. Association of risks for co-morbidities and weight classification was done using BMI and AC plus BMI. The prevalence of MS was 46.5% (NCEPca), 56.5% (NCEPas), and 48.3% (IDF). MS was not observed in 43.5% of subjects in any of the three definitions.

Orientador: Antonio Carlos Cicogna / Banca: Julio Sérgio Marchini / Banca: Edilamar Menezes de Oliveira / Banca: Katashi Okoshi / Banca: Sérgio Alberto Rupp Paiva / Resumo: Variados agentes moleculares ativam mecanismos determinantes de alterações teciduais do coração, com frequente ocorrência de interação bioquímica entre estímulos distintos, como vigente entre angiotensina II (Ang-II) e insulina. A sinalização molecular principiada pela Ang-II é carreada a partir do acoplamento com receptores do tipo 1 (AT1) e culmina na ativação de proteínas quinases ativadas do mitógeno (MAPK), como extracellular signal-regulated (ERK) e c-Jun N-terminal (JNK). Em analogia, a ação da insulina sobre o receptor de insulina ( RI) determina a estimulação de respostas proliferativas e efeitos vinculados ao metabolismo de macro e micronutrientes. Por meio da ativação de receptores AT1, a Ang-II interfere na sinalização da insulina, regulando a fosforilação de tirosina e dessensibilizando três mensageiros de estímulos metabólicos: o receptor ( RI), o substrato receptor de insulina (IRS) e o peptídeo fosfatidil inositol 3 quinase (PI3K). Embora essas manifestações configurem importantes mecanismos de resistência à insulina na obesidade, não foram encontrados estudos abordando essa relação em modelos experimentais de obesidade exógena. O objetivo deste trabalho foi testar a hipótese de que a obesidade acarreta distúrbios metabólicos, endócrinos e cardiovasculares, incluindo remodelação e resistência insulínica cardíaca, decorrentes da ativação de receptores AT1. Ratos Wistar-Kyoto foram distribuídos em dois grupos: C e OB; ambos os grupos C e OB receberam, respectivamente, dietas padrão e hipercalórica durante 30 semanas. Na sequência, os grupos foram separados em quatro grupamentos: C, C+Los, OB e OB+Los. Ambos os grupos +Los foram tratados com losartan (30 mg/kg/dia), um fármaco antagonista de receptores AT1, no decorrer de cinco semanas,. Subsequentemente, além da... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Several molecular agents trigger cytosolic mechanisms of cardiac remodeling, with common occurrence of biochemical interaction between different stimuli, as observed between angiotensin II (Ang-II) and insulin. The molecular signaling from Ang-II is carried through the coupling of the receptor type 1 (AT1) and culminates in the activation of the mitogen activated protein kinases (MAPK), including extracellular signal-regulated (ERK) and c-Jun N-terminal (JNK). Similarly, the action of insulin on the insulin receptor ( RI) determines the stimulation of proliferative responses and multiple effects linked to metabolism of macro and micronutrients. Through activation of AT1 receptors, Ang-II interferes with insulin signaling by regulating the phosphorylation of three messengers of metabolic stimuli from insulin: the receptor ( IR), insulin receptor substrate (IRS) and phosphatidil inositol 3-kinase (PI3K). Although these events configure important mechanisms of insulin resistance in obesity, there are no studies addressing this relationship in experimental models of exogenous obesity. This study investigated whether obesity causes metabolic, endocrine and cardiovascular diseases, including insulin resistance and cardiac remodeling, due activation of AT1 receptors. Wistar-Kyoto rats (n=40) were subjected to control (C) or hypercaloric diet (OB) for 30 weeks and then assigned to four groups: C, C+Los, OB, and OB+Los. Los-groups received losartan (30mg/kg/day) during five weeks. Afterward, besides the nutritional and biometric analyzes, glycemia, lipids, insulin, leptin and activity of angiotensin-converting enzyme were also evaluated. In vivo cardiovascular study included systolic blood pressure (SBP) and echocardiographic evaluation of ventricular structure and function. Post mortem cardiovascular profile integrated analysis of ventricular... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:15Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-10-07Bitstream added on 2014-06-13T20:40:03Z : No. of bitstreams: 1 gavira_rsb_me_rcla.pdf: 847914 bytes, checksum: 30801f5783f8efbfaed2c1c9ebf88cd8 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O grupo das serpentes é formado por animais estritamente carnívoros que ingerem suas presas inteiras, sem mastigação. Algumas espécies podem tolerar períodos prolongados de jejum intercalados com ingestão ocasional de presas muito grandes em relação à sua massa corpórea. Tais serpentes apresentam, dentre todos os vertebrados, algumas das mais dramáticas especializações morfológicas, comportamentais e fisiológicas associadas à alimentação. Uma das consequências da ingestão de grandes massas de alimento é o excepcional aumento da taxa metabólica pós-prandial, referido como Ação Dinâmica Específica (ADE). A magnitude dessa resposta metabólica pós-prandial depende essencialmente do tamanho e da natureza do alimento, associado a fatores como o tamanho corpóreo e a temperatura do ambiente. No entanto, raros são os trabalhos que caracterizaram a ADE de espécies de serpentes neotropicais e examinaram os fatores que potencialmente poderiam afetar esta resposta. Deste modo, ao longo dos dois capítulos que compõem a presente dissertação, investiguei alguns dos determinantes proximais do aumento metabólico pós-prandial da urutu-cruzeiro, Bothrops alternatus (Serpentes, Viperidae). O capítulo I foi dedicado à investigação dos efeitos da temperatura e do termoperíodo sobre a ADE de Bothrops alternatus (Serpentes, Viperidae). O capítulo II foi dedicado ao estudo dos efeitos do tamanho da presa sobre a ADE de Bothrops alternatus (Serpentes, Viperidae). Nossos resultados mostraram que o aumento da temperatura corpórea é acompanhado por uma aceleração do processo digestivo às custas de um maior incremento metabólico. A variação destes parâmetros ocorre de maneira inteiramente proporcional de forma que a energética da ADE não foi afetada pela variação da temperatura... / Not available

Introdução: Existem evidências de altas taxas de morbi-mortalidade de pacientes esquizofrênicos por doenças cardiovasculares possivelmente relacionadas à presença de componentes da síndrome metabólica e conseqüente risco cardiovascular aumentado, e o uso de antipsicóticos de primeira (APGs) e de segunda geração (ASGs) são conhecidamente implicados nestas alterações metabólicas. Objetivo: Determinar a presença de síndrome metabólica (SM) e sua associação com o uso de APGs (haloperidol, pimozida, sulpirida, tioridazida, levomepromazina e clorpromazina) e de ASGs (risperidona, clozapina, olanzapina, amisulprida e ziprasidona) em pacientes esquizofrênicos adultos crônicos atendidos no Ambulatório de Esquizofrenia e Demência do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (PRODESQ), através do Sistema Único de Saúde/ SUS. Método: Este estudo transversal incluiu 124 pacientes (93 homens) encaminhados consecutivamente, com diagnóstico de esquizofrenia pelos critérios do DSM-IV e do CID-10, através do Operational Criteria Checklist for Psychotic Disorders. Foram coletadas amostras de sangue a fim de obter valores de colesterol e frações, glicose e triglicerídeos séricos. Os pacientes foram avaliados para SM, segundo o National Cholesterol Education Program, modificado para a glicemia de jejum (> 100 mg/dL) e para a circunferência da cintura que foi substituída pelo índice de massa corporal (IMC) onde não foi possível obter a medida. Todos os pacientes assinaram termo de Consentimento Informado e estavam em tratamento de antipsicóticos há, pelo menos, 9 semanas. Resultados: Houve elevada prevalência de pacientes (72,7%) com excesso de peso (sobrepeso e obesidade) com médias significativamente maiores do que a população de Porto Alegre/ RS (χ² = 43,294; p<0,001) e do Brasil (χ² = 60,835; p<0,001). A maioria dos pacientes apresentou dislipidemia (84,7%). Os usuários de ASGs tiveram HDL mais baixo e percentual de dislipidemia mais elevado comparados com os de APGs. Houve efeito significativo de IMC elevado (p=0,033, OR = 3,3 (1,1-9,8) e de ASGs (p=0,021, OR = 3,5 (1,1-11,2), ajustado para idade e sexo, na regressão logística para dislipidemia, e efeito significativo de idade para hiperglicemia (p=0,030, OR = 1,1 (1,0-1,1). Quanto ao diagnóstico de SM, a população estudada apresentou uma prevalência de 55,6%, sendo que os fatores preditores foram a idade (OR = 1,19; IC 95%= 1,08-1,32) e o uso de clozapina (OR = 8,29; IC 95%= 1,70-40,39). Discussão: Houve maior prevalência de sobrepeso/obesidade entre a população esquizofrênica do que entre a população geral, evidenciados pelo IMC. Uma grande parcela destes pacientes apresentou dislipidemia, e mais da metade obteve o diagnóstico para SM. Este aumentou de forma progressiva de acordo com a idade, sendo que o uso de clozapina mostrou ser um preditor importante, provavelmente pela sua maior associação com ganho de peso e alterações metabólicas, quando comparado ao uso dos demais antipsicóticos. Os resultados mostraram a necessidade do tratamento adequado de excesso de peso e dislipidemia em esquizofrenia, especialmente aos usuários de ASGs, a fim de prevenir as co-morbidades associadas à síndrome metabólica, permitindo uma melhoria da qualidade de vida destes pacientes. Neste sentido, intervenções educativas direcionadas aos pacientes e suas famílias devem ser incluídas nas políticas públicas de atendimento em saúde para esta população. / Introduction: There is evidence of high rates of mobimortality of schizophrenic patients due to cardiovascular diseases possibly related to the presence of metabolic syndrome components and, consequently, increased cardiovascular risk, and the use of first (FGAs) and second (SGAs) generation antipsychotics are widely involved in these metabolic alterations. Objective: To determine the presence of metabolic syndrome (MS) and its association with the use of FGAs (haloperidol, pimozide, sulpiride, thioridazine, levomepromazine and chlorpromazine) and SGAs (risperidone, clozapine, olanzapine, amisulpride and ziprazidone), in adult chronic schizophrenic outpatients followed at the Schizophrenia and Dementia Program at a major teaching hospital in Porto Alegre, Brazil. Method: This cross-sectional study included 124 consecutive patients (93 men) diagnosed with schizophrenia through DSM-IV and ICD-10 with the Operational Criteria Checklist for Psychotic Disorders. Blood samples were collected in order to obtain cholesterol and fractions, glucose and triglycerides levels. Patients were assessed for MS according to the National Cholesterol Education Program, modified for fasting glucose (≥ 100 mg/dL) and waist circumference, which was substituted by body mass index (BMI) where it was not possible to obtain the measure. All patients signed the informed consent and were using antipsychotics for at least 9 weeks. Results: There was elevated prevalence of overweight and obesity (72.7%) with significantly higher means than the population of Porto Alegre (χ² = 43.294; p<0.001) and Brazil (χ² = 60.835; p<0.001). Most patients showed dyslipidemia (84.7%). SGA users had lower HDL and higher percentage of dyslipidemia compared to FGA users. Elevated BMI showed significant effect (p=0.033; OR=3.3; 1.1-9.8) and SGAs (p=0.021; OR=3.5; 1.1-11.2), adjusted for age and gender in the logistic regression for dyslipidemia, and significant age effect for hypoglycemia (p=0.030; OR= 1.1; 1.0-1.1). As far as MS diagnosis is concerned, the population studied showed prevalence of 55.6% and predictors were age (OR = 1.19; 95% CI = 1.08-1.32) and the use of clozapine (OR = 8.29; 95% CI = 1.70-40.39). Discussion: There was higher prevalence of overweight/obesity among the schizophrenic population than in the population in general, showed by BMI. A large number of these patients showed dyslipidemia and more than half of them were diagnosed with MS, which increased progressively according to age. The use of clozapine was regarded as an important predictor, probably due to its stronger association with weight gain and metabolic alterations when compared to use of other antipsychotics. Results showed the need for assertive treatment of excess weight and dyslipidemia in schizophrenia, especially to SGA user, in order to prevent co-morbidities associated with metabolic syndrome, bringing improvement in the quality of life of these patients. Therefore, educational interventions towards patients and their families should be part of public health policies for this population.