Resumo não disponível

Orientador: Jose Pedrazzoli Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T04:24:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Costa_FernandaDias_M.pdf: 1238730 bytes, checksum: 28d5c999aab93f179f9bdc1c99b7f95c (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: A determinação das isoenzimas da CK (MM, MB e BB) é de fundamental importância em diagnósticos clínicos de diversas patologias, bem como a determinação da relação entre a razão da CK-MB/CK TOTAL, utilizada como marcador específico para o diagnóstico diferencial de lesão do miocárdio. O objetivo do estudo foi avaliar o perfil eletroforéticodas isoformasMM, MBe BB como marcador de lesões do trato gastrointestinal. Para tal, avaliamos um grupo de 95 pacientes, de ambos os sexos, com idade média de 44,63 :I: 1,81 anos, divididos em cinco grupos, dos quais 15 eram normais sendo utilizados como controle, 17 portadores de gastrite, 16 pacientes com úlcera péptica, 16 indivíduos com esofagite péptica, e 31 portadores de neoplasias esofágicas, gástricas ou de cólon/reto. As isoenzimas foram individualizadas e identificadas por eletroforese em gel de agarose. Nos portadores de gastrite, úlcera ou esofagite não foram observadas diferenças significativas da isoforma MM, quando comparada com o grupo controle. No entanto, em pacientes portadores de neoplasias foi observado um decréscimo de 24% desta isoforma. Em alguns destes pacientes verificou-se uma forma anômala de MM, denominada MiMi (mitocondrial). Uma redução dos níveis séricos de CK-MM pôde ser observada em pacientes portadores de neoplasias gastrointestinais, quando comparados com portadores de outras enfermidades digestivas ou controles sadios. O potencial diagnóstico desde achado, bem como as suas causas merecem uma investigação detalhada / Abstract: Not informed. / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Farmacologia

Tese (livre docencia) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-19T21:22:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Andreollo_NelsonAdami_LD.pdf: 4180778 bytes, checksum: 353ef5b53fec956fa1a232871d591a21 (MD5) Previous issue date: 1994 / Resumo: O câncer do coto gástrico é definido como o carcinoma que ocorre no estômago remanescente após a ressecção gástrica ter sido realizada por doença benigna. Revisões de casuísticas clínicas demonstram que a sua ocorrência é mais freqüente após a reconstrução a BILLROTH 11, no sexo masculino e em doentes previamente operados por úlcera duodenal. A probabilidade de ocorrer o câncer do coto gástrico eleva-se principalmente após 20 anos da cirurgia inicial, sendo que após os 25 ou 35 anos, atinge 5 a 8 vezes mais em comparação à população de doentes não gastrectomizados da mesma faixa etária. Além disso, é descrito risco mais elevado de câncer de esôfago, colorretal, pâncreas, mama, fígado e pulmões em doentes gastrectomizados. A carcinogênese do coto gástrico tem sido atribuída a vários fatores, a saber: ao refluxo bílio-pancreático, à acloridria ou hipocloridria, à gastrite atrófica, à população bacteriana atípica, à dieta alimentar e fatores ambientais, à ação de nitritos e nitratos e compostos N-nitrosos, à junção de dois tipos diferentes de epitélio na linha de sutura e outros. Pesquisas experimentais minuciosamente elaboradas nos últimos anos, utilizando ou não drogas carcinogênicas em animais gastrectomizados com vários tipos de reconstrução do trânsito digestivo, tentam demonstrar a participação e importância destes fatores etiopatogênicos acima descritos. Os autores são unânime sem afirmar que mais de um fator está envolvido. A ação de fatores ambientais e dietéticos têm aceitação geral na literatura, como responsáveis pela etiopatogenia do câncer gástrico de indivíduos não gastrectomizados. Estes fatores envolvem o consumo de nitrito e nitratos e outros alimentos que contém aminoácidos, como a arginina e a prolina, dando origem a compostos chamados N-nitrosos. São conhecidos mais de 200 compostos N-nitrosos sabidamente carcinogênicos aos órgãos do aparelho digestivo. A inexistência de pesquisas experimentais elaboradas para investigar especificamente as alterações histopatológicas causadas pelos nitritos, nitratos e compostos N-nitrosos no estômago operado, motivou o desenvolvimento desta pesquisa. Foram empregados 108 ratos machos da raça WISTAR divididos em 4 grupos distintos, conforme o procedimento realizado: gastrotomia (27 animais) , gastroenteroanastomose + vagotomia troncular (27 animais), gastrectomia a BlILROTH II + vagotomia troncular (27 animais) e gastrectomia a Y de ROUX + vagotomia troncular (27 animais). Cada um destes grupos foi redividido em três outros, contendo nove animais, ingerindo durante oito meses, respectivamente: água, solução aquosa de nitrito de potássio (30 mg/kg de peso/dia) + nitrato de potássio (30 mg/kg de peso/dia) e composto N-nitroso. O composto N-nitroso foi obtido mediante associação em solução aquosa nitrito de potássio (30 mg/kg de peso/dia) + nitrato de potássio (30 mg/kg de peso/dia) + N-Benzoyl-L-argininamida(BAA - 64 mg/litro) + ácido nítrico (0,06 ml/litro de solução). Após o período de observação os animais foram sacrificados, tiveram seus estômagos retirados para estudos macroscópicos e microscópicos.Através de colorações com hematoxilina-eosina foram registradas as alterações histopatológicas em cada animal. Durante o tempo de observação, os animais tiveram seu peso controlado, bem como os volumes ingeridos das respectivas soluções, para que ao final da pesquisa pudessem ser calculadas as quantidades ingeridas das drogas, correlacionando-as com as alterações histopatológicas. A análise macroscópica das peças evidenciaram presença de úlceras e tumores no estômago operado. As alterações histopatológicas evidenciadas à microscopia foram variadas: gastrite crônica, metaplasia intestinal, hiperplasia glandular cística, displasia e carcinoma, as quais foram analisadas comparativamente em relação aos procedimentos cirúrgicos realizados e soluções ingeridas. As alterações histopatológicas variaram conforme o tipo de procedimento realizado, sendo que em cada um foi registrado um tipo de alteração mais evidente e significante, a saber: a) Gastrotomia gastrite crônica (66,6%); b) Gastroenteroanastomos e + Vagotomia Troncular -hiperplasia glandular cística (55,6%): c) Gastrectomia a BILLROTH II + Vagotomia Troncular - hiperplasia glandularcistica (48,2%) e d) Gastrectomia a Y de ROUX + VagotomiaTroncular - gastritecrônica (33,3%). Não foi registrado ocorrência de carcinoma em nenhum dos animais que ingeriram água. Apenas um animal submetido a gastroenteroanastomose ingerindo água, apresentou displasia (2,7%). A ingestão das soluções de nitrito + nitrato de potássio e de composto N-nitroso (BAA + Nitrito + nitrato de potássio acidificados) provocou alterações histopatológicas importantes e significativas no estômago dos animais, sendo que os achados de hiperplasiaglandular cística - displasia- carcinoma foram significantes (p < 0,05) nos animais que ingeriram estas soluções. Os estudos das alterações histopatológicas comparando-se as soluções ingeridas e o tipo de procedimento realizado evidenciou que: a) não houve diferença estatística significante (p > 0,05) entre os procedimentos realizados e as soluções ingeridas, quanto à presença de gastrite crônica; b) houve diferença estatística (p < 0,05) quando foi comparado a presença de hiperplasia glandular cística entre os procedimentos gastrotomia/gastroenteroanastomose e gastrectomia a BILLROTH 11e a Y de ROUX, sendo mais significantes nestes últimos procedimentos; c) não houve diferença estatística (p > 0,05) quando foi comparado os achados de normal-metaplasia com hiperplasia glandular cística e displasia-carcinoma,entre os animais submetidos a gastroenteroanastomose,gastrectomia a BILLROTH II e a Y de ROUX; d) a ocorrência de carcinoma foi nos animais que ingeriram soluções de nitrito + nitrato e composto N-nitroso e submetidos a gastroenteroanastomose(3 animais - 11,1%), a gastrectomia a BILLROTH II (2 animais - 7,4%) e a Y de ROUX (1 animal- 3,7%). Na análise comparativa entre os valores médios das soluções ingeridas entre os grupos, foi encontrado que no grupo de animais submetidos a gastroenteroanastomose + vagotomia troncular e que ingeriram solução de composto N-nitroso, houve diferença estatística significante (p < 0,05) com os demais grupos. Neste grupo, as quantidades ingeridas da referida droga foram superiores, e justamente ocorreram dois animais (7,4%) com carcinoma. Tendo em vista estes resultados pode-se concluir que alterações fisiopatológicas importantes instalam-se no estômago operado dos animais, provocando mudanças significativas na mucosa, de tal forma que, quando os mesmos são submetidos a ingestão de drogas tais como as que foram utilizadas nesta pesquisa, ocorrem alterações histopatológicas progressivas até o desenvolvimento do carcinoma / Abstract: The gastric stump cancer is defmed as a carcinoma arising in the remnant stomachafier the gastric resectionperfomedto treat benign diseases. Literature revision of clinic casuistics shows that the occurrence is more frequent afier BILLROTH II reconstruction, in males and patients previously operated for duodenal ulcers. The probability of gastric stump cancer arising increases especially 20 years after the former surgery. It grows still higher 25 or 30 years afierwards, reaching 5 to 8 folds more than the no gastrectomizedpatients in the same age groups. Besides, high risk of esophageal,colorectal, pancreatic, mammary, liver and lung cancer developing in gastrectomized patients has been described. The gastric stump carcinogenesis has been attributed to several etiologies: biliopancreatic reflux, achlorhydria, hypochlorhydria, atrophic gastritis, atypical bacteria, food and environmental factors, nitrites, nitrates, N-nitroso compounds, the two different types of epitelium in the suture line and others. Detailed experimental researchs carried out, with or without carcinogenic drugs in gastrectomized animaIs, with many types of digestive transit reconstruction, has tried to show the participation and importance of the above described etiologies. The influenceof diet and the environmentalfactors have general acceptationin the literature, as responsible for the etiopathogeny of the gastric cancer in no gastrectomizedpeople. These factors involve the consumptionof nitrites, nitrates and other foods containing aminoacidessuch as arginine and proline, originating products named N-nitroso compounds. More than 200 N-nitroso compounds are known as carcinogenicto the digestivetract. Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Tese (livre docencia) - Univer / Livre-Docente em Cirurgia

Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-01-05T11:27:08Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_PoliformismosCitocinasCancer.pdf: 4538726 bytes, checksum: a9402888128957139063bdb3b7fd849e (MD5) / Approved for entry into archive by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2017-01-09T17:13:32Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_PoliformismosCitocinasCancer.pdf: 4538726 bytes, checksum: a9402888128957139063bdb3b7fd849e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-09T17:13:32Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_PoliformismosCitocinasCancer.pdf: 4538726 bytes, checksum: a9402888128957139063bdb3b7fd849e (MD5) Previous issue date: 2016-02-02 / FADESP - Fundação de Amparo e Desenvolvimento da Pesquisa / No Norte do Brasil, o câncer gástrico (GC) é a segunda neoplasia mais frequente entre os homens e o terceiro nas mulheres, portanto, um importante problema de saúde pública. A investigação de fatores genéticos relacionados com características imunológicas pode auxiliar o entendimento da carcinogênese no CG. O objetivo do presente trabalho foi polimorfismos presentes nos genes das interleucinas IL17G-197A, IL 17FA7488G, TNFαG-308A, IL10G- 1082A, IL10C-819T e IL10C-592A, em amostras de pacientes com câncer gástrico e sem câncer. O grupo caso foi composto por 100 pacientes diagnosticados com CG, atendidos no Hospital HUJBB (Pará, Brasil). O grupo controle foi constituído de 100 indivíduos, não aparentados, sem câncer da mesma população. O material genético foi extraído a partir de 5 mL de sangue periférico pelo kit comercial de DNA da Roche, seguido de quantificação com o NanoDrop 1000 spectrophotometer. Molecular analysis of the polymorphisms was performed by real-time PCR with TaqMan® probes. E as medidas de ancestralidade foram investigadas utilizando um painel de 48 marcadores autossômicos informativos de ancestralidade (AIMs). As proporções de ancestralidade de Europeu, Africano e Ameríndio foram estimadas usando o software STRUCTURE v.2.3.3. Como resultado, observou-se que a composição étnica do grupo com câncer foi de 27% africano, 42% europeu, e 31% de ameríndia. No grupo sem câncer, a composição foi de 21 % africano, 52% europeia, e 27% de ameríndia. Em relação ao conjunto de marcadores da interleucina IL-10 (IL10G-1082A, IL10C-819T, IL10C-592A), quando comparados os padrões genotípicos e haplotípicos observou-se que a distribuição haplotípica, quando relacionada a elevada expressão (GCC/GCC, GCC/GCA, GCC/GTC, GCA/GCA, GCA/GTA) foi mais frequente no grupo de pacientes com câncer gástrico (p=1,15E-11; OR=2,630; IC 95%=2,116-3,271). Em indivíduos que possuíam o genótipo relacionado com a elevada produção de IL-10, detectou-se maior frequência da ancestralidade europeia no grupo de indivíduos controle (p=1E-06), enquanto no grupo de pacientes com CG observou significante frequência da ancestralidade africana (p=1.4 e-5), pacientes que apresentaram genótipos TNF-α AA e TNF-α AG para mutação no gene TNF-α, apresentam risco elevado para desenvolvimento do câncer (P <000.1; OR 10.375; IC 95% 3.149- 34.061). Concluimos que a distribuição haplotípica dos marcadores da interleucina IL-10 (IL10G-1082A, IL10C-819T, IL10C-592A) quando relacionados a elevada expressão e predominância de ancestralidade africana, possuem maior risco de desenvolvimento do CG. / Gastric cancer (GC) is the second most common malignancy among men and the third in women, and therefore, an important public health problem in northern Brazil. The investigation of genetic factors related to immunological characteristics can aid the understanding of carcinogenesis in CG. The objective of the present work was investigate polymorphisms present in interleukin genes IL17G-197A, IL 17FA7488G, TNFαG-308A, IL10G-1082A, IL10C-819T e IL10C-592A, on samples of patients with gastric cancer and healthy patients without cancer. Case group was composed of 100 patients diagnosed with CG, met in the Hospital HUJBB (Pará, Brazil). Control group was composed of 100 individuals without cancer, unrelated, of the same population. The genetic material was extracted from 5 mL of peripheral blood with the DNA commercial kit from Roche, followed by quantification with the NanoDrop 1000 spectrophotometer. Analysis of the molecular polymorphisms was performed by real-time PCR with Taqman® probes. Measures of ancestry were investigated using a panel of 48 autosomal ancestry informative markers (AIMs). The proportions of ancestry of European, African and Amerindian were estimated using the software STRUCTURE v. 2.3.3. It was observed that the ethnic composition of the case group was 27% African, 42% European and 31% of Amerindian, while in the control group 21% African, 52% of European and 27% of Amerindian. In relation to the set of markers of interleukin IL-10 (IL10G-1082A, IL10C-819T, IL10C-592A), when the genotypic and haplotypic patterns were compared, it was noted that the haplotype distribution related to high expression (GCC/GCC, GCA, GCC/GCC/GTC, GCA/GCA, GCA/GTA) was more frequent in the patients with gastric cancer (P = 1,15e-11; OR = 2.630; IC 95% = 2.116-3.271). Among the individuals with the genotype related to the high production of IL-10, it was observed that the control group had more European contribution in their ancestry (P = 1e-06) while the group of patients with CG had more African contribution in their ancestry (P = 1.4e-5). Patients who presented TNF-α AA and TNF-α AG genotypes for TNF-α gene mutation presented a higher risk for development of cancer (P<0.001; OR 10.375; IC 95% 3.149-34.061). It is concluded that patients with a distribution of haplotypic markers of interleukin IL-10 (IL10G-1082A, IL10C-819T, IL10C-592A) related to a higher expression and higher contribution of African ancestry have a high risk of developing gastric cancer.

INTRODUÇÂO: O termo lesão subepitelial se refere a qualquer protrusão ao lúmen do trato gastrointestinal recoberta por mucosa de aspecto normal. A realização de biópsias endoscópicas apresenta rendimento diagnóstico limitado. A ecoendoscopia é considerada o teste diagnóstico de escolha para avaliar diversas características da lesão subepitelial. OBJETIVO: Em relação às lesões subepiteliais gástricas, avaliar dados clínicos, topográficos e ecoendoscópicos como fatores preditores do diagnóstico histopatológico. MÉTODOS: selecionados 55 pacientes adultos atendidos no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, no período de outubro de 2003 a agosto de 2011 com diagnóstico de lesão subepitelial gástrica à endoscopia digestiva alta, submetidos à ecoendoscopia, com diagnóstico histopatológico, utilizando-se como procedimentos de investigação a ecoendoscopia e a análise histológica/imuno-histoquímica do material obtido por punção ecoguiada e/ou ressecção/biópsia endoscópica/cirúrgica. As seguintes variáveis foram incluídas para análise, relacionando-as ao diagnóstico histopatológico: tamanho; camada ecoendoscópica; aspecto ecográfico; limites; detecção de fluxo ao Doppler e distribuição topográfica gástrica. RESULTADO: Utilizando modelo logístico para variáveis associadas aos diagnósticos (p <,05), observamos que no caso do tumor gastrointestinal estromal (GIST) a probabilidade da lesão localizar-se na cárdia é baixa (4,5%); há maior risco de GIST em pacientes acima de 57 anos (RC=8,9, IC95%7.6,10.2), lesão >= 21mm (RC=7,15, IC95%5.88, 8.43), com fluxo ao Doppler (RC =9, IC95%6.6, 11.4), limite irregular (RC= 7,75, IC95%6, 9.4) e inserida na 4ª. camada parietal (RC=18,8 IC95% 16.7, 20.94); o leiomioma apresentou alta probabilidade (95%) para cárdia com RC = 390 (IC95% 387, 394); o modelo de regressão múltipla indicou as variáveis dimensão, distribuição topográfica gástrica e camada parietal como significativas para GIST, e distribuição topográfica gástrica (cárdia) para leiomioma. CONCLUSÃO: Existe associação entre a localização da lesão subepitelial gástrica na topografia da cárdia e os diagnósticos de Leiomioma e GIST, com comportamento inverso, sendo o leiomioma o diagnóstico mais provável nesta situação.O modelo logístico de regressão múltipla indica que as variáveis significativas para afastar o diagnóstico de GIST são localização na cárdia, fora da 4a. camada parietal ecoendoscópica e diâmetro da lesão de até 20mm / BACKGROUND: The term subepithelial mass (SEM) refers to any protrusion of the lumen of the gastrointestinal tract covered by a normal appearance mucosa. The performance of endoscopic biopsies has limited diagnostic yield. Endoscopic ultrasonography (EUS) is considered the diagnostic test of choice to assess various characteristics of SEM. AIM: to investigate the association between patients\' clinical characteristics, EUS features and gastric topography with the histopathological diagnosis of gastric SEM, using as diagnostic gold standard the histological and immunohistochemical analysis of the material obtained by fine-needle aspiration and/or surgical resection. METHODS: fifty-five patients selected at the Clinics Hospital - University of São Paulo, from October 2003 to August 2011 with a endoscopic diagnosis of gastric SEM, who underwent EUS, with histopathologic confirmed diagnosis. The following variables were included for analysis: size, echoendoscopic layer, sonographic appearance, echogenicity, irregular outer limits, Doppler flow signal and topographic distribution. RESULTS: Applying logistic regression for variables associated with the diagnoses (P < .05), we found that in the case of gastrointestinal stromal tumor (GIST) the probability of the lesion to be located in the cardia is low (4.5%); there is greater risk of GIST in patients older than 57 years (OR = 8.9, 95% CI 7.6,10.2), with lesion >= 21mm (OR = 7.15, 95% CI 5.88, 8:43), positive Doppler (OR = 9, 95% CI 6.6, 11.4), irregular outer limits (OR = 7.75, 95% CI 6, 9.4) and located at 4th. parietal layer (OR = 18.8 95% CI16.7, 20.94); if leiomyoma, the likelihood of this lesion in the cardia was high (greater than 95%) with odds ratio of 390; multiple regression model indicated the size, topographic distribution and gastric parietal layer as significant for GIST, and gastric topographic distribution (cardia) for leiomyoma. CONCLUSION: There is an association between the location of gastric subepithelial lesion in the topography of cardia and diagnostics of leiomyoma and GIST, with opposite behavior, being leiomyoma the most likely diagnosis. Multiple regression analysis indicates cardia location, lesion outside 4th. parietal layer and diameter of up to 20mm as significant variables to exclude GIST diagnosis

INTRODUÇÃO: o câncer de estômago já foi, mundialmente, a neoplasia com maior ocorrência na população. Ao longo das décadas, a incidência deste câncer apresenta tendência de decréscimo significativo, sendo que, atualmente, é o quinto tumor maligno mais frequente no mundo. A mortalidade não acompanhou a tendência de decréscimo na mesma velocidade e ainda é considerada a terceira principal causa de morte por câncer. O Brasil acompanhou a tendência mundial, registrando o declínio significativo da incidência e da mortalidade. O município de São Paulo apresenta as mais altas taxas de incidência e mortalidade do país. Apesar disso, existem poucos estudos de tendências de incidência dessa neoplasia para São Paulo e este é o primeiro estudo que investiga as tendências de incidência e mortalidade por sexo, por faixas etárias e por tipo histológico. OBJETIVO: analisar as tendências dos coeficientes de incidência e mortalidade do câncer de estômago, segundo sexo, faixa etária e tipo histológico pela classificação de Lauren. MÉTODOS: estudo ecológico de séries temporais. Foram analisados os novos casos de câncer de estômago, diagnosticados no período de 1997 a 2011, no município de São Paulo, cadastrados no Registro de Câncer de Base Populacional de São Paulo, e os óbitos por câncer de estômago do período de 1980 a 2011, de residentes no Município de São Paulo, obtidos do site do Departamento de Informática do Sistema Único de Saúde (DATASUS) do Ministério da Saúde. Foram feitas análises de séries temporais por sexo, faixa etária e tipo histológico utilizando a classificação de Lauren. Os coeficientes brutos e padronizados foram calculados e utilizados nas análises de tendências, através dos modelos de regressão linear e do cálculo da mudança percentual anual (APC). RESULTADOS: foram analisados 24.512 casos incidentes e 31.215 óbitos. Houve redução da incidência (APC -8,3 por cento em homens e -6,5 por cento em mulheres) e da mortalidade (APC -2,3 por cento em homens e -2,5 por cento em mulheres). Houve tendência de queda em todas as faixas etárias, com exceção da faixa etária mais jovem (20-29 anos), que apresentou estabilidade da incidência e da mortalidade. A estabilidade na faixa etária mais jovem também foi identificada nos tipos intestinal e difuso. O tipo difuso apresentou estabilidade também nas faixas etárias: 30-39, 40-49 e 80 anos do sexo feminino. CONCLUSÃO: São Paulo acompanhou a tendência mundial de decréscimo na incidência e na mortalidade, entretanto, a mesma tendência não foi observada entre adultos jovens, principalmente a faixa etária de 20 a 29 anos. Atenção especial deve ser dada ao tipo difuso, que não apresentou queda na tendência de incidência do câncer de estômago para as mulheres de 20 a 49 anos. / INTRODUCTION: the stomach cancer was once considered as the most incident neoplasm worldwide. Over the decades, the stomach cancer incidence has been showing a significant decreasing trend, and is currently the fifth most common malignancy in the world. Mortality has not followed this decreasing trend at the same speed and is still considered the third leading cause of cancer death. Brazil follows this global trend, having a significant decline both in incidence and mortality. Across the regions of Brazil, the city of São Paulo has one of the highest incidence and mortality rates. Nevertheless, there are few studies on trends of this neoplasm in Sao Paulo and this is the first study to investigate the trends of incidence and mortality by sex, age group and histological type. OBJECTIVE: to analyze the trends in stomach cancer incidence and mortality, according to gender, age group and histological type of Lauren\'s classification. METHODS: this is an ecological time-series study. We analyzed the new cases of stomach cancer diagnosed between 1997 and 2011 in São Paulo registered in the Population Based Cancer Registry of São Paulo and deaths from stomach cancer from 1980 to 2011, in the city of São Paulo, obtained from the Ministry of Health website - Department of the Unified Health System (DATASUS). Time series analyzes were performed by gender, age group and histological type using the Lauren classification of intestinal-type and diffuse type. Crude and agestandardized rates were calculated and used in time trend analysis, through linear regression models and the annual percentage change (APC). RESULTS: we analyzed 24,512 incident cases and 31,215 deaths. There was a reduction in the incidence (APC -8.3 per cent men and -6.5 per cent women) and mortality (APC -2.3 per cent men and 2.5 per cent women). A decreasing trend was observed for all age groups, except for the youngest (20-29 years) for which stability was observed. Both intestinal and diffuse types remained stable in the youngest age group. The diffuse type was stable also in the age groups: 30-39, 40-49 and 80 years female. CONCLUSION: São Paulo followed the global trend of decrease in incidence and mortality, however, the same trend was not observed among young adults, especially the age group 20-29 years. Special attention should be given to diffuse type that showed no reduction in the incidence trend of stomach cancer for women 20-49 years female.

INTRODUÇÃO: O câncer gástrico precoce que invade a submucosa pode apresentar acometimento linfonodal em torno de 20% dos casos. O tratamento cirúrgico clássico com gastrectomia e linfadenectomia D2 é um procedimento não isento de mortalidade e morbidade. Determinar quais pacientes têm maior risco de acometimento linfonodal permitiria tratamentos com menores complicações. Recentemente diversos autores relatam maior expressão imuno-histoquímica de p53 e p21ras em tumores avançados e com pior prognóstico. Tem sido relatada também perda da expressão de p21waf1, p27kip1 e p16ink4a nos tumores avançados e algumas publicações relatam também relação entre a expressão dos marcadores e acometimento linfonodal. MÉTODOS: Foram estudados retrospectivamente 81 pacientes submetidos à gastrectomia com linfadenectomia D2 no período de 1971 a 2004 no Serviço de Cirurgia do Estômago e Intestino Delgado do Departamento de Gastroenterologia do HC-FM/USP. Os blocos de parafina contendo fragmentos dos tumores foram recuperados e novo exame histopatológico confirmou o diagnóstico. Selecionaram-se áreas representativas de mucosa normal, mucosa metaplásica e tumor para confecção de novos blocos de tissue microarrays. Foi avaliada a expressão imuno-histoquímica de p21ras, p53, p21waf1/cip1, p27kip1 e p16ink4a nos tecidos. Foram investigadas as correlações entre a expressão dos marcadores e as características clínico-patológicas dos pacientes. A análise da associação entre os dados clínicos e a positividade dos marcadores foi realizada pelo teste Qui-quadrado. RESULTADOS: Na mucosa normal, metaplásica e tumoral p53 apresentou positividade em 53%, 87,3% e 87,1% dos casos respectivamente. Nos mesmos tecidos p21ras apresentou positividade de 85,3%, 86% e 96,8%. Para p16ink4a a positividade foi de 46,3%, 91,1% e 86%. Para p27kip1 a positividade foi de 60%, 94,7% e 95,3%. Para p21waf1/cip1 a positividade foi 32,4%, 72,7% e 71,4%. Todos os tumores tiveram alguma positividade para p53. Os tumores com acometimento linfonodal apresentaram hiper-expressão(+4) de p53 em 47% dos casos contra 17% nos pacientes que não tinham acometimento. Nenhum tumor com positividade para p53 baixa(0 e +1) teve linfonodos acometidos. Nenhum tumor com p21ras negativo apresentou linfonodos acometidos. Nos pacientes com acometimento linfonodal p21ras teve positividade intensa(+2 e +3) em 88% dos casos contra 50% dos casos sem acometimento linfonodal. Houve positividade intensa(+2,+3 e +4) de p21waf1/cip1 em 71% dos tumores com acometimento linfonodal contra 28% nos pacientes sem acometimento. Não observamos perda de expressão de p21waf1, p27kip1 e p16ink4a nos tumores com acometimento linfonodal. Na mucosa normal p16ink4a foi hiper-expresso (+4) em 20% dos casos com infiltração perineural contra 0% nos casos sem acometimento. O mesmo marcador foi hiperexpresso em 50% dos casos com infiltração vascular contra 0% dos casos sem infiltração. Os tumores com padrão de infiltração Sm2 tiveram pouca positividade(0 e +1) de p27kip1 na mucosa normal em 89% dos casos contra 55% dos casos Sm1. CONCLUSÕES: Maior expressão de p53, p21ras e p21waf1/cip1 no tumor teve relação estatística significante com acometimento linfonodal. Ocorre aumento da expressão imuno-histoquímica de todos os marcadores da mucosa normal para o tumor. A maior hiper-expressão de p16ink4a na mucosa normal de pacientes tem relação com infiltração perineural e vascular nos tumores. A expressão dos marcadores é diferente nas raças estudadas. As pacientes do sexo feminino apresentam maior positividade de p21waf1 na mucosa normal. Pacientes com história familiar de câncer gástrico apresentam maior positividade de p16ink4a na mucosa normal, menor positividade de p21waf1/cip1 e p21ras na mucosa metaplásica. Maior positividade na mucosa normal de p21waf1/cip1 relaciona-se a sexo feminino e infiltração tipo Sm1 / INTRODUCTION: Early gastric cancer that invades the submucosa might have a lymphonodal involvement in about 20% of the cases. Gastrectomy and D2 linfadenectomy is a procedure that has presented mortality and morbidity. Determining which patients would have a greater risk of lymphonodal involvement would allow treatments with fewer complications. Recently, several authors reported a greater immunohistochemical expression of p53 and p21ras in advanced tumors with worst prognosis. It has also been reported the expression loss of p21wafl, p27kip1, and p16ink4a in advanced tumors, and, some studies also observed the relationship between the markers expression and lymphonodal involvement. METHODS: Eightyone patients who had undergone gastrectomy with D2 linfadenectomy from 1971 to 2004 were retrospectively studied. A new histopathological exam confirmed the diagnosis. Representative areas of both normal and metaplastic mucosa and of the tumor were selected for obtaining new blocks of tissue microarrays. The immunohistochemical expression of p21ras, p53, p21waf1/cip1, p27kip1 and p16ink4a in the tissues was evaluated. RESULTS: In normal, metaplastic and tumoral mucosa, p53 showed positivity in 53%, 87.3%, and 87.1% of the cases, respectively. In the same tissues, p21ras showed positivity in 85.3%, 86%, and 96.8%, respectively. The positivity of p16ink4a was 46.3%, 91.1%, and 86%, respectively. p27kip1 showed a positivity of 60%, 94.7%, and 95.3%, respectively. p21wafl/cip1 presented a positivity of 32.4%, 72.7%, and 71.4%, respectively. All tumors showed positivity for p53. Tumors with lymphonodal involvement presented hyperexpression (+4) of p53 in 47% of the cases versus 17% in patients who had not showed any involvement. No tumor with low positivity (0 and +1) of p53 showed lymphonodal involvement. No tumor with negative p21ras showed lymphonodal involvement. In patients with lymphonodal involvement, p21ras presented strong positivity (+2 and +3) in 88% of the cases versus 50% of the cases without lymphonodal involvement. There was a strong positivity (+2,+3, and +4) of p21wafl/cip1 in 71% of the tumors with lymphonodal involvement versus 28% in patients without involvement. It was not observed an expression loss of p21waf1, p27kip1 e p16ink4a in tumors with lymphonodal involvement. In normal mucosa, p16ink4a showed a hyper-expression (+4) in 20% of the cases with perineural invasion versus 0% of the cases without invasion. This same marker showed a hyper-expression in 50% of the cases with vascular invasion versus 0% of the cases without invasion. Tumors with Sm2 invasion pattern showed low positivity (0 and +1) of p27kip1 in normal mucosa in 89% of the cases versus 55% of the cases of Sm1 tumors. CONCLUSIONS: Higher expression of p53, p21ras, and p21wafl/cip1 in tumor showed a significant statistical relationship with lymphonodal involvement. A higher hyper-expression of p16ink4a in patients normal mucosa was related to perineural and vascular invasion of tumors

INTRODUÇÃO: A técnica de ESD (Endoscopic Submucosal Dissection) é um procedimento endoscópico de grande complexidade, com alto índice de complicações e dificuldades técnicas. Para superar este problema, muitos centros de treinamento em endoscopia vêm publicando a aplicabilidade dos modelos animais para a aquisição de competência em ESD. Em todas as publicações sobre o assunto, a habilidade do aluno é acompanhada pela evolução de variáveis como o tempo de ressecção, ressecção em bloco e complicações tais como sangramento e perfuração; entretanto a profundidade de ressecção nunca foi utilizada como parâmetro de aprendizagem, o que pode ser um fator relevante a ser ensinado, dado que atingir o plano de dissecção ideal é de suma importância para uma ressecção curativa e na prevenção de complicações intraoperatórias. O objetivo do estudo foi analisar o aprendizado em ESD em treinamentos de curta duração através da avaliação da profundidade de submucosa ressecada; e sua associação com complicações. MÉTODOS: estudo experimental; incluídos 25 endoscopistas com experiência em procedimentos terapêuticos ( > 5anos) e 75 peças ressecadas por ESD sendo uma média de 3 resseções por endoscopista. Os parâmetros de aprendizagem (tempo de ressecção, tamanho, taxa de ressecção em bloco, sangramento, perfuração e análise histológica da camada submucosa) foram prospectivamente avaliados. Antes, durante e ao final do treinamento os participantes foram submetidos a um questionário sobre a dificuldade e insegurança em realizar o procedimento. RESULTADOS: Todas as ressecções foram realizadas no corpo gástrico (n=75). O tamanho médio das peças ressecadas foi de 23,97 ± 7,2 mm. O número de complicações como sangramento, perfuração e morte foram respectivamente, 17 (22,67%), 3 (4%) e 0 casos. Na terceira dissecção, tempo médio do procedimento diminuiu de 28,44 ± 9,73 para 18,72 ± 8,81 minutos (p < 0,001). Quando comparada a primeira com a terceira dissecção houve uma diminuição significativa na taxa de sangramento (p=0,047) em contraste com a percentagem de submucosa ressecada que foi aumentando progressivamente quando comparada a primeira (53.5 ± 23.76%), segunda (61.8±26.47%) e terceira (69.82 ± 27.86) dissecção (p=0,073). O número de participantes que se sentiam inseguros diminuiu de 100(IC95%: 83,88-100) para 32(IC95%: 17,18-51,78), (p < 0,001). O grupo que teve sangramento durante o procedimento ressecou 37,97±21,13% da camada submucosa e o grupo sem sangramento ressecou 68,66±23,99%, demonstrando uma associação significante entre a profundidade de dissecção submucosa e a incidência de sangramento (p < 0,001). De acordo com a análise de curva ROC, o valor de corte da profundidade de submucosa ressecada para a ocorrência de sangramento é de 61%(64% sensibilidade, 94% especificidade), logo quando o ESD é realizado em uma profundidade maior do que 61% da camada submucosa o risco de sangramento durante o procedimento diminui (VPP=0,97; IC95%:0,85-0,99). CONCLUSÃO: O modelo de treinamento de curta duração possibilitou um aprendizado da técnica de ESD mostrando uma melhora cognitiva dos alunos já na terceira dissecção através de parâmetros como tempo de ressecção, diminuição dos casos de sangramento, um menor nível de insegurança e um maior percentual de submucosa ressecada comprovada na análise histológica. Existe uma associação significativa entre a profundidade de ressecção da submucosa com o risco de sangramento, ou seja, quanto mais profundo a ressecção na camada submucosa menor serão os episódios de sangramento / BACKGROUND: Endoscopic submucosal dissection is a complex endoscopic technique, with several technical difficulties to overcome and potentially high complication rates. To overcome that problem many endoscopic training centers in the west have been reporting the usefulness of animal models to achieve some expertise. In most of these reports the variables used to evaluate their learning curve are resection time, complete en-bloc resection rate and complications as bleeding and perforation; however the depth of the submucosal resection has never been analyzed. That might be a relevant factor since appropriate depth of submucosal dissection is important to a curative resection and prevent intraoperative complications which could be a very important concept to be taught during ESD training. The aim of this study is to evaluate the association between the depth of submucosal resection with the learning curve in ESD and their complications. METHODS: Twenty-five senior endoscopists with experience in therapeutic procedures ( > 5years) undergone seventy-five en bloc ESDs in live porcine models. Each participant did at least 3 endoscopic resections. The learning curve parameters (procedure time, specimen size, en-bloc resection rate, perforation, bleeding and histological analysis of the submucosal layer) were prospectively evaluated. During and after each procedure the participants were submitted into a questionnaire about difficulties and insecurities in doing this procedure. RESULTS: ESDs were all completed at the gastric body (n=75). Medium sizes of the specimens resected were 23.97 ± 7.2 mm. Complication as bleeding, perforation and death were seen respectively in 17 (22.67%), 3 (4%) and 0 cases. After the third ESD, procedure mean time has progressively reduced from 28.44 ± 9.73 to 18.72±8.81 minutes (p < 0.001). Bleeding rate were significantly lower when comparing the first to the third resection (p=0.047) and the depth of submucosal resection, in contrast, has increased when comparing the first (53.5±23.76%), second (61.8±26.47%) and third (69.82±27.86) dissection (p=0.073). Results of the questionnaire showed that participants felt increasingly less insecure from the first (95%CI: 100(83.88-100)) until the third (95%CI: 32(17.18-51.78)) ESD procedure (p < 0.001). The group that had bleeding during the procedure resected 37.97±21.13% of the submucosal layer and the non-bleeding group resected 68.66±23.99%, showing a significant association between the depth of submucosal dissection and the incidence of bleeding (p < 0.001). According to the ROC curve analysis, the resulting cutoff value of the submucosal dissection depth for bleeding is 61 %( 64% sensitivity, 94% specificity). When ESD is done deeper than 61% of the submucosal layer the risk of bleeding decreases during the procedure (PPV=0.97, 95%CI: 0.85-0.99). CONCLUSION: The short term ESD training course in live porcine models made a significant improvement on ESD skills regarding on resection time, bleeding rate, insecurity and increased depth of submucosal resection. Association between the depths of submucosal resection with the incidence of bleeding might be significant, which means that deeper in the submucosal layer undergoes the procedure; lower will be the risk of bleeding

O rearranjo da anatomia gastrointestinal é atualmente o foco de estudos para a remissão e cura do diabetes mellitus tipo 2. Há evidências a favor da melhora desta comorbidade após a gastrectomia em pacientes não obesos, entretanto sem análise de longo prazo. O intestino grosso, como integrante do aparelho digestório e potencialmente produtor de incretinas, ainda não foi estudado em relação à influência de sua retirada (colectomia) no desfecho do diabetes. Nestas circunstâncias, faz-se necessário um estudo em longo prazo destas duas cirurgias na homeostase glicídica. Objetivos: Analisar a resposta em longo prazo do diabetes e pré-diabetes pré-existentes após gastrectomia, bem como, colectomia por câncer. Métodos: Foram analisados pacientes adultos submetidos à gastrectomia subtotal e total (Y de Roux) por câncer gástrico e colectomia (direita ou retossigmoidectomia) por câncer de colo e reto há mais de 3 anos e sem sinais de doença em atividade. Incluíram-se controles nas duas situações de pós-operatório tardio com homeostase glicídica normal, a fim de averiguar também sua evolução em longo prazo. Agregou-se ainda um grupo controle pré-operatório atual constituído de doentes diabéticos com câncer gástrico, candidatos à gastrectomia curativa, pois alguns exames analisados no pós-operatório não haviam sido coletados no período pré-operatório. Os pacientes foram divididos de acordo com a presença e curso clínico do diabetes. O grupo diabético foi subdividido em Refratários (permaneceram diabéticos) e Responsivos (remissão parcial ou completa). O grupo controle foi dividido em Estáveis (permaneceram sem diabetes) e Neodiabetes (ficaram diabéticos ou pré-diabéticos). Também foram avaliados de acordo com o tipo de cirurgia. Foram coletados exames de albumina, transferrina, ferritina, ferro sérico, hemoglobina, leucócitos, colesterol total, LDL, VLDL e HDL, triglicérides, insulina, hemoglobina A1C, Peptídeo C, IGF-1, Leptina, proteína C reativa, fibrinogênio, tempo de protrombina, dímero D, complemento C3 e C4, ácido fólico e vitamina B12. Peso, altura e perímetro abdominal e do quadril também foram analisados. Resultados: Os seguimentos atingiram 86,8 ± 25,1 meses nos gastrectomizados e 79,2 ±27,4 nos colectomizados. Os pacientes gastrectomizados beneficiaram-se com remissão do diabetes em 41,2% dos casos e os colectomizados em 32,4%. No grupo controle de gastrectomizados surgiram em longo prazo 63,2% de neodiabéticos e no de colectomizados 30,8%. Nos pacientes diabéticos responsivos com câncer gástrico houve paralelismo entre queda da glicemia e do IMC, algo que não se sucedeu nos acometidos de câncer colorretal. Em nenhuma das duas populações refratárias pode-se atribuir um papel para a variação do IMC no desfecho do diabetes. Nos pacientes neodiabéticos nenhuma contribuição do IMC foi despistada em quaisquer dos grupos estudados. Os pacientes diabéticos gastrectomizados e colectomizados não revelaram diferenças significativas nos valores de glicemia e prevalência de diabetes quando separados por tipo de cirurgia. Conclusão: Nos pacientes gastrectomizados, comprovou-se remissão do diabetes a longo prazo ainda que em proporções menores que as documentadas usualmente, com obesos tratados por cirurgia bariátrica. A perda de peso demonstrou influência positiva na resposta do diabetes. A exclusão duodenal pode ser outro fator envolvido na melhora do diabetes ao lado deste moderado emagrecimento. Já a remoção do fundo gástrico não demonstrou influência na evolução destes pacientes. Não há indícios de que a gastrectomia protegeu contra o aparecimento de novos casos de diabetes e pré-diabetes, pois estes se manifestaram em elevadas proporções. Os pacientes colectomizados diabéticos apresentaram taxa ligeiramente menor de responsivos quando comparados com o grupo bariátrico, sem diferenças significativas. A variação do peso e o local de ressecção não se relacionaram com o desfecho do diabetes. As conversões de pacientes normoglicêmicos para diabetes, ao final do tempo de seguimento, foram mais baixas que nos gastrectomizados. São necessários mais estudos para elucidar os mecanismos envolvidos na história natural da homeostase glicídica, tanto após gastrectomia quanto cirurgia colorretal / The rearrangement of gastrointestinal anatomy is currently the focus of research for the cure and remission of type 2 diabetes mellitus. There is evidence suggesting that this comorbidity improves after cancer gastrectomy in non-obese patients, however no long-term analysis is available. The large intestine, as part of the digestive system and potentially producing incretins, has not been studied with regard to the influence of surgical removal (colectomy) on the outcome of diabetes. In these circumstances, a study focusing the long-term outcome of glucose homeostasis after these two surgeries was deemed appropriate. Objectives: Analysis of the long-term response of preexisting diabetes and pre-diabetes after gastrectomy and colectomy for cancer. Population: Adult patients who underwent subtotal and total (Roux-en Y) gastrectomy for gastric cancer, as well as colorectal operation (right hemicolectomy or anterior resection) for colon and rectum cancer, with at least 3 years of follow up and no signs of active disease. Controls with normal glucose homeostasis were included in both contexts, in order to investigate long term evolution also in euglycemic subjects. A current preoperative control group was added consisting of diabetic patients with gastric cancer, aiming to provide information not available in the retrospective analysis of the preoperative period. Patients were divided according to the presence and clinical course of diabetes. The diabetes group was divided into Refractory (remained diabetic) and Responsive cases (partial or complete remission). The control group was similarly divided into Stable (remained without diabetes) and New onset diabetes/NOD (became diabetic or pre-diabetic). Surgical modality was also considered in the stratification (subtotal versus total gastrectomy and right colectomy versus anterior resection). Biochemical tests included albumin, transferrin, ferritin, serum iron, hemoglobin, white blood cell count, total cholesterol, LDL, VLDL, and HDL, triglycerides, insulin, hemoglobin A1C, C-peptide, IGF-1, leptin, C-reactive protein, fibrinogen, prothrombin time, D-dimer, complement C3 and C4, folic acid and vitamin B12. Weight, height and waist/hip ratio were also documented. Results: The follow-up reached 86.8 ± 25.1 months in patients submitted to gastrectomy and 79.2 ± 27.4 in colorectal surgery. Gastrectomized patients benefited from diabetes remission in 41.2% of cases and 32.4% after large bowel operation. NOD was detected in 63.2% and 30.8% of nondiabetic subjects, respectively. Among responsive diabetic patients with gastric cancer direct relation between fall in blood glucose and BMI was demonstrated, but not with colorectal cancer. In both refractory populations BMI failed to correlated with outcome of diabetes. In NOD patients no contribution of BMI was shown in any group either. Prevalence of diabetes was not different when stratified according to type of surgery. Conclusion: In gastrectomized patients, long term remission of diabetes was confirmed, even though is smaller proportions than those reported after bariatric surgery. Weight loss showed a positive influence in the responsive diabetes population submitted to gastrectomy. There are reasons to believe that duodenal exclusion was involved as well in diabetes amelioration, besides moderate weight loss. The removal of the gastric fundus was not relevant for the evolution of these patients. No evidence in favor of gastrectomy protection against the onset of new diabetes and pre-diabetes was detected. On the contrary, these were registered in high proportions. Colorectal diabetic patients had slightly lower rate of response when compared to the gastrectomy group, without significance. Weight shift and location of the resection were unrelated to the outcome of diabetes. NOD cases at the end of follow-up period were less frequent than after gastric surgery. Further studies are needed to elucidate the mechanisms involved in the natural history of glucose homeostasis, after both gastric and colorectal surgery

No câncer gástrico, o foco do tratamento é a sobrevida, entretanto, para tumores avançados nos quais a indicação da cirurgia apresenta controversias, a qualidade de vida após o tratamento tornou-se importante. O pêso dos sintomas influencia a qualidade de vida e a sobrevida. Os sintomas são relacionados a doença de base, ao tratamento realizado, as co-morbidades associadas ou a combinação de fatores. A avalia-se a qualidade de vida no pré e pós-operatório de gastrectomia através dos questionários QLQC30 (qualidade global, escalas funcionais, escalas de sintomas) e STO22 (escalas de sintomas e itens isolados), associado a escalas funcionais de Karnofsky e Zubrod, além das escalas visuais analógicas e numérica para dor no pré e no primeiro e terceiro mês de pós-operatório. As análises de ambos os questionários não mostraram diferença estatística entre o pré-operatório e o primeiro e terceiro mês de pósoperatório. A escala funcional de karnofsky mostrou melhora da função fisica no primeiro mês de pós-operatório sem diferença com o terceiro mês, enquanto a de Zubrod não mostrou diferenças. A avaliação da dor não mostrou difernça com pós-operatório. A gastrectomia no câncer gástrico estádio III e IV não piora a qualidade de vida e pode ser realizada nos pacientes com perspectiva de sobrevida maior que um mês. / The aim of the treatment is survival when concerning gastric cancer. In those advanced gastric tumors whose surgical indications stay controversial, the Quality-oflife after treatment turned out to be very important. Symptoms are related to the disease. The scoring of symptoms has influence on the Quality-of-life and survival itself. Symptoms are related to the previous disease, chosen treatment and to the comorbidity associated with a combination of factors. One can evaluate the Quality-f-life before and after surgery through questionnaire QLQ-C30 (global quality, functional scales, grades of symptoms) and STO22 (grade of symptoms and isolate data) associated with functional gradation of Karnofsky and Zubrod. The visual analogical scales as well as the numeric one for the pain before and one month after surgery may be used too. For the questionnaire QLQ-C30 and STO22 the quality of life presents no differences to the pre operative status comparing with the post operative on first and third month. Karnofsky function after surgery are better on the first month and present no differences to the third month and the Zubrod showed no difference when compared to each other. The evaluation of pain showed no difference after surgery and no statistic significance in this item. The gastrectomy on gastric cancer stage III and IV dont worst the quality of life and perhaps may be have on patients with survive more than a month.