Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Filosofia e Ciências Humanas, Programa de Pós-Graduação Interdisciplinar em Ciências Humanas, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2017-11-14T03:17:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 349168.pdf: 2250237 bytes, checksum: 6399b8d4a2d51abada4b9796ff6cb4ce (MD5) Previous issue date: 2016 / Esta tese de doutorado analisa como as informações sobre sintomas, tratamentos, prognóstico e outros aspectos relacionados com a oncologia são disponibilizados em três sites administrados por instituições oficiais e por médicos. Como tais informações são disponibilizadas nestes sites? Como se constitui o espaço de interface entre oncologia e internet? A resposta a tais perguntas é fundamental, pois a proliferação de informações sobre saúde e a multiplicação de páginas virtuais que tratam de assuntos médicos cresceram em um volume expressivo (chamado de Big Data), trazendo para pesquisadores (e pacientes!) novos desafios. A rede virtual disponibiliza novas formas de acesso do paciente oncológico às informações que busca, antes restritas ao espaço de hospitais e consultórios. Assim, o paciente oncológico, a partir de um ponto na rede virtual, navega ultrapassando fronteiras geográficas. O espaço virtual complementa e amplia os locais de trânsito tradicionais onde o paciente se encontra. Mas como tais informações são fornecidas virtualmente? Quais os primeiros espaços com os quais o paciente se defronta em sua busca, no Brasil? Ao analisar os três sites mais acessados com o uso do buscador Google, a tese encontrou uma replicação do discurso médico oficial e hegemônico, com a apropriação do espaço virtual pelo saber institucional. Abordagens alternativas foram encontradas somente em sites relacionados com a mídia jornalística no ranking dos dez primeiros colocados. Outro achado foi a construção feita, nestes sites, do paciente como um paciente herói e o uso reiterativo da linguagem militar para delinear os contornos da doença oncológica, tirando a doença das sombras: de uma doença silenciada, não dita, ela passa a ser uma doença pública e escrutinada continuamente. Em conclusão, os achados contribuem para clarificar como as informações médicas e sua linguagem disseminam-se pela internet e a tese propicia um olhar crítico sobre a interface internet-oncologia. Tal linguagem necessita adequar-se a este espaço virtual em construção, um espaço ultradimensional. / Abstract : This doctoral thesis analyzes how information about symptoms, treatment, prognosis, and other aspects of oncology are available in three sites managed by institutions and medical staff. How do these sites manage such information? How is the interface between oncology and internet built? The answer to those questions is fundamental, as the proliferation of health information and virtual pages about virtual medical care increased in such expressive volume (called Big Data) exposing researchers (and patients!) to new challenges. Cancer patients have now, through the virtual network, new ways to search and access information, which were previously restricted to hospitals and clinics. Thus, cancer patients can break geographical boundaries just browsing the internet. The virtual space complements and extends the traditional spaces, where the patient usually was found. But how is such information provided virtually? What are the first spaces the patient will find in his search in Brazil? By analyzing the three most accessed sites using the Google search engine, the thesis found a replication of the official and hegemonic medical discourse: the virtual space was occupied by institutionalized knowledge. Alternative approaches (top ten ranking) were found only on websites owned by press and journalistic media. Another finding was that these sites build an image about the oncological patient as a hero and a reiterative use of military language to outline the contours of the oncological disease. In this way, the disease comes to light from the shadow; from a muted disease, unspoken, it becomes a public and continually scrutinized disease. In conclusion, the findings contribute to clarify how the medical information and its language is spread over the internet by institutionalized sites, and the thesis helps to provide a critical look about the internet-oncology interface. This language needs to find a new structure in this ever-evolving virtual space, an ultra-dimensional space.

Made available in DSpace on 2016-08-29T14:10:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_3616_.pdf: 2352864 bytes, checksum: cb0eb1467a0c104d6c9a15a013cf7257 (MD5) Previous issue date: 2011-11-23 / O objetivo geral dessa pesquisa foi compreender a prática de psicólogas em Oncologia Pediátrica (OP) no Recife-PE. Os objetivos específicos foram cartografar e tematizar a atuação dessas profissionais; descrever quais são e como se configuram suas concepções de cuidado e compreender as implicações dessas concepções para o saber-fazer cotidiano. Partiu-se da perspectiva Fenomenológica Existencial, e mais especificamente, da Ontologia Hermenêutica de Martin Heidegger. A metodologia foi qualitativa de inspiração fenomenológica. Colaboraram com este estudo nove psicólogas de instituições especializadas. A colheita de dados apoiou-se em entrevistas individuais, grupo focal, diálogos e registros em diário de campo. Tais narrativas foram foram transcritas, literalizadas e interpretadas mediante a Analítica do Sentido (Critelli, 2007). Os resultados sugeriram a presença de cinco temáticas des-veladoras de sentido desta prática: 1) Tempo, proximidade e intensidade: dimensões da prática psicológica em OP; 2) Pelas vias da experiência cotidiana: o cuidado em ação na OP; 3) Estar-com: o trabalho coletivo em OP; 4) Abertura para a transcendência como sustentação da prática psicológica em OP e 5) Formação em cena: psicólogos à deriva? Já o cuidado foi concebido como um conjunto de atitudes/ações/posicionamentos frente à manutenção da vida, ou seja, como antecipação libertadora, a qual se sustenta mediante a perplexidade e a disponibilidade afetiva para com crianças, familiares e equipe de saúde. As implicações disso foram expressas em termos de serenidade, acolhimento e adoção de algumas estratégias de enfrentamento que transitam por entre as dimensões ôntica e ontológica. A iminência de morte, o sofrimento das crianças e as repercussões do tratamento oncológico tem convocado as colaboradoras a re-dimensionarem a própria formação e a re-criarem modos interventivos por meio da experimentação cotidiana e do foco no poder-ser-do-outro. Os resultados sugerem a urgente necessidade de avanços da Psicologia no que tange o saber-fazer em média e alta complexidade sanitária.

Submitted by Elizabete Silva (elizabete.silva@ufes.br) on 2015-10-22T18:33:41Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) MANIFESTAÇÕES BUCAIS EM CRIANÇAS E ADOLESCENTES COM CÂNCER EM TRATAMENTO QUIMIOTERÁPICO.pdf: 2343382 bytes, checksum: 660b696a626012463517bef8330795a3 (MD5) / Approved for entry into archive by Morgana Andrade (morgana.andrade@ufes.br) on 2016-01-05T11:14:51Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) MANIFESTAÇÕES BUCAIS EM CRIANÇAS E ADOLESCENTES COM CÂNCER EM TRATAMENTO QUIMIOTERÁPICO.pdf: 2343382 bytes, checksum: 660b696a626012463517bef8330795a3 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-05T11:14:51Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) MANIFESTAÇÕES BUCAIS EM CRIANÇAS E ADOLESCENTES COM CÂNCER EM TRATAMENTO QUIMIOTERÁPICO.pdf: 2343382 bytes, checksum: 660b696a626012463517bef8330795a3 (MD5) Previous issue date: 2014 / O objetivo deste estudo foi avaliar e acompanhar pacientes oncológicos infanto-juvenis com primeiro diagnóstico de câncer que receberam quimioterapia no Hospital Estadual Infantil Nossa Senhora da Glória – Vitória – ES, entre abril de 2013 e abril de 2014. O estudo foi do tipo longitudinal, pois os dados foram coletados em três momentos: o primeiro momento com entrevista a respeito de dados sociodemográficos, exame clínico de cárie e doenças bucais – mucosite, xerostomia, candidíase oral, gengivite e afta, foi realizado antes da quimioterapia; o segundo momento aproximadamente um mês e o terceiro momento aproximadamente dois meses após a quimioterapia, com exame de manifestações bucais. Um total de 51 indivíduos foi avaliado no primeiro momento e devido a perdas por óbitos, transferência para outro hospital ou radioterapia, 42 foram avaliados no terceiro momento. Os resultados mostraram uma baixa prevalência de cárie que se associou a pior higiene bucal (p - 0,016) e menor escolaridade da mãe (p - 0,021). Foram observadas algumas doenças bucais antes do início da quimioterapia, também ocorreram complicações bucais após a quimioterapia destacando-se a mucosite que foi a mais prevalente, sendo que outras manifestações como xerostomia, afta, candidíase apareceram em menor número. Foram observadas manifestações orais que necessitaram de atenção clínica, pois afetaram atividades humanas básicas, como a comunicação e a alimentação. É fundamental, portanto a participação do cirurgião-dentista na equipe multidisciplinar de tratamento oncológico, para que ele possa avaliar a condição bucal dos indivíduos antes e durante o tratamento, podendo dessa forma elaborar um plano de tratamento adequado, atuando ativamente na prevenção, diagnóstico precoce e tratamento das complicações orais, evitando que elas desenvolvam um curso clínico mais grave, podendo afetar negativamente o tratamento dos indivíduos. / The aim of this study was to assess and monitor child and adolescent cancer patients with the first cancer diagnosis receiving chemotherapy in a hospital called child state hospital Nossa Senhora da Glória – Vitória – ES, from April 2013 to April 2014. It was a longitudinal study and the data were collected at three times: the first time by an interview concerning demographic data, a clinical examination of dental caries and oral diseases - mucositis, xerostomia, oral candidiasis, gingivitis and thrush, performed before chemotherapy; the second and third moments were performed in about a month and two months after chemotherapy, respectively, with examination of oral manifestations. A total of 51 subjects were evaluated at the first time and due to losses by death and transfer to another hospital or radiotherapy, 42 were evaluated in the third period. The results showed a low prevalence of caries associated with worse oral hygiene (p - 0.016) and low maternal education (p - 0.021). Some oral diseases before the start of chemotherapy were observed and oral complications also occurred after chemotherapy, highlighting mucositis as the most prevalent disease. Other manifestations such as dry mouth, aphthous stomatitis and candidiasis were observed in a lower frequency. Oral manifestations affecting basic human activities such as communication and feeding, requiring medical attention, were observed. Therefore, the participation of dentists is essential in the multidisciplinary team of cancer treatment to evaluate the oral health status of individuals before and during the treatment. It is also important in order to develop a proper treatment plan, to work actively in prevention, early diagnosis and treatment of oral complications, preventing patients from developing a more severe clinical course that would adversely affect their treatment.

Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Gestão do Cuidado em Enfermagem, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2015-11-24T03:10:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 336213.pdf: 2290714 bytes, checksum: 15c4445e6304eb453bdaf2d45d389134 (MD5) Previous issue date: 2015 / Estudo descritivo, exploratório com abordagem quantitativa dos dados. O estudo foi desenvolvido na unidade de clínica médica de um hospital Universitário. Teve como objetivos: Identificar a ocorrência de potenciais interações medicamentosas associadas à antineoplásicos; Analisar o conhecimento dos enfermeiros sobre interações medicamentosas associadas à antineoplásicos; Elaborar um guia para consulta de medicamentos antineoplásicos com enfoque nas interações medicamentosas; e, Propor um sistema eletrônico de alertas para a prevenção de interações medicamentosas associadas à antineoplásicos. A coleta de dados foi realizada no período de setembro a dezembro de 2014, por meio de instrumentos estruturados. No primeiro objetivo a amostra foi constituída por 128 prescrições, em que se verificou a presença de 201 potenciais interações medicamentosas associadas à antineoplásicos. Destas, (201 potenciais interações medicamentosas)91% foram classificadas como de gravidade maior ou contraindicadas. A maioria das potenciais interações medicamentosas teve como efeito clínico o aumento/diminuição da concentração plasmática do medicamento antineoplásico. Com relação ao segundo objetivo, a população constou de 14 enfermeiras, 64,3% haviam concluído a graduação a menos de cinco anos, 78,6% trabalhavam a menos de cinco anos com pacientes oncológicos, 85,6% possuíam algum tipo de pós-graduação, 28,6% relataram ter participado de atualização em farmacologia, 71,4% consideram-se com conhecimento insatisfatório sobre interação medicamentosa e 100% referiram que já tiveram dúvidas sobre a mesma na prática. Quanto à identificação de interação medicamentosa, 25,5% foi o índice de respostas corretas, 20,2% de incorretas e 54,3% das respostas foram nulas. Em relação ao manejo, 19,2% foi o índice de respostas corretas, 25,5% incorretas e 54,3% foram anuladas. O estudo revelou que quanto maior a idade, maior o tempo de conclusão da graduação e maior o tempo de atuação com pacientes oncológicos; e quanto maior a participação nos cursos de atualização em farmacologia, maior foi o número de acertos das interações medicamentosas e do manejo clínico. Para alcançar o terceiro e o quarto objetivos se fez um levantamento dos medicamentos mais utilizados na unidade pelos pacientes portadores de hemopatias malignas, chegando-se a um quantitativo de 94 medicamentos, sendo 22 antineoplásicos e 72 medicamentos de outras classes terapêuticas. Em seguida foi realizado um levantamento de informações em bases de dados específicas. O guia foi elaborado com as informações: conceito e classificação das interações medicamentosas, caracterização dos antineoplásicos, quadro de informações identificando as interações medicamentosas entre os 94 medicamentos. Baseado nas informações do guia se organizou uma proposta de sistema eletrônico de alerta para a prevenção de interações medicamentosas de antineoplásicos. Concluiu-se que pacientes portadores de hemopatias malignas estão sujeitos a potenciais interações medicamentosas graves em decorrência do seu tratamento antineoplásico. Os resultados obtidos evidenciaram ainda que há uma lacuna no conhecimento sobre farmacologia e mais especificamente sobre interações medicamentosas por parte dos enfermeiros e chamaram a atenção para a necessidade de processos de educação referentes a este assunto. Considera-se que a elaboração de um guia e a proposta de um sistema de alerta eletrônico são ferramentas que contribuirão para o desenvolvimento de uma assistência de qualidade, minimizando e até mesmo eliminando o risco relativo a interações medicamentosas.<br> / Abstract : Descriptive and exploratory study, with quantitative data approach. The study was developed in the medical Unit of a University hospital. Its main goals were: Identifying the potential drug interactions associated to antineoplastic use; Analyzing the level of knowledge of the nurses about the drug interactions associated to antineoplastic use; Elaborating a guideline for antineoplastic medicine focusing on its drug interactions; and, proposing an electronic system of prevention warnings for the drug interactions associated to antineoplastic use. The data collecting was held in the months of September to December of 2014, through structured instruments. In the first goal, the sample was constituted of 128 prescriptions, where the presence of 201 potential drug interactions to antineoplastic could be observed. Among them, (201 potential drug interactions) 91% were classified with greatest severity or contraindicated. The majority of potential drug interactions had as a clinic effect, the increase/decrease of plasma concentration of the antineoplastic medicine. About the second goal, the population concluded that in 14 nurses, 64,3% had got their degree in the past five years, 78,6% had been working for less than five years with oncologic patients, 85,6% had some kind of post-graduation, 28,6% claimed to have participated of pharmacology updates, 71,4% consider their knowledge about drug interactions unsatisfactory and 100% stated already having doubts about the subject during practice. About the identification of the drug interaction, 25,5% was the rate of correct answers, 20,2% wrong answers and 54,3% of the answers were null. Regarding the handling, 19,2% was the rate of correct answers, 25,5% wrong and 54,3% were null. The study revealed that the older the person is, the longer they take to finish their graduation and the more time acting with oncologic patients; and the bigger their participation in pharmacology updating courses, the higher was the number of correct answers for drug interactions and clinic handling. To reach the third and the fourth goals, an inventory of the most used medications by the patients with malignant blood disorders was made, reaching an amount of 94 medications, being 22 antineoplastic and 72 medicine of other therapeutic classes. Next, there was a research for information in specific data basis. The guide was elaborated with the information, concept and classification of the drug interactions, characterization of the antineoplastic and an information board identifying the drug interactions among the 94 medications. Based on the guide information, a proposal of an electronic system was organized for the warning and prevention of the drug interactions of antineoplastic. We concluded that patients with malignant blood disorders are subjected to potential severe drug interactions due to their antineoplastic treatment. The results also showed that there is still a gap in the knowledge about pharmacology and more specifically among the nurses and call our attention for the need of education processes regarding this subject. The elaboration of a guide and the proposal of a warning electronic system are important tools, which will contribute to the development of a high quality assistance, minimizing and even eradicating the risks of drug interactions.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Saúde Coletiva, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2015-12-22T03:06:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 336628.pdf: 3154778 bytes, checksum: 7d0998fde7868aead857b611f8bf0767 (MD5) Previous issue date: 2015 / O princípio da equidade no acesso orienta os sistemas de saúde de vários países, tornando-se um grande desafio quando se trata de doenças de grande magnitude, como o câncer. No Brasil este é caracterizado como problema de saúde pública, devido à alta incidência, mortalidade e dificuldades no acesso ao diagnóstico e tratamento. A adequação do planejamento e avaliação do setor saúde aliada a construção de redes assistenciais articuladas e ao fortalecimento da regulação do acesso na assistência oncológica tornam-se imperativos. A proposta desta pesquisa foi avaliar a regulação do acesso à assistência oncológica de alta complexidade na Macrorregião de Florianópolis à luz dos critérios normativos preconizados no âmbito do SUS. A pesquisa envolveu duas etapas: proposição do modelo avaliativo e o estudo de caso. O modelo avaliativo considerou as normativas da atenção ao câncer e regulação do acesso dentro da estruturação de um modelo de atenção a saúde e serviços integrados e articulados em redes. Para sua elaboração realizou-se uma revisão bibliográfica e documental que orientou uma proposta inicial analisada, discutida e validada por experts da área de avaliação em saúde, regulação e oncologia em oficinas de consenso, num total de sete participantes. O modelo final foi composto por 14 indicadores que analisam aspectos de estrutura, processo e resultados da regulação do acesso agrupados em duas dimensões: Condição de Trabalho e Adequação da Regulação. A matriz avaliativa orientou a coleta de dados primários e secundários no estudo de caso. Utilizou-se como fonte de dados primários as informações coletados junto ao gestor, reguladores e trabalhadores do Complexo Regulador Estadual de Santa Catarina. Os dados secundários foram obtidos em bancos de informação e documentos do setor de regulação da Secretaria de Estado da Saúde. O método de triangulação de dados orientou a análise dos dados confrontados entre si e a matriz avaliativa. Os achados da pesquisaapontam que a atuação do Complexo Regulador Estadual na regulação do acesso à assistência oncológica de alta complexidade na Macrorregião de Florianópolis encontra-se em processo incipiente e de transição e que sua capacidade de ofertar respostas às necessidades de saúde dos pacientes está aquém do seu potencial. Destaca-se a fragilidade na operacionalização e adoção do Sistema de Informação e Regulação e na disponibilização de informações para instrumentalizar a tomada de decisões do gestor estadual na atenção oncológica de alta complexidade. Espera-se que o desenvolvimento desta pesquisa suscite reflexões quanto às contribuições que a institucionalização da avaliação em saúde pode promover nos saberes e práxis de trabalho e na qualidade da assistência ofertada à população.<br> / Abstract : The principle of equal access guides the health systems of many countries, becoming a major challenge when it comes to high magnitude of disease, such as cancer. In Brazil this is characterized as a public health problem due to high incidence, mortality and difficulties in access to diagnosis and treatment. The adequacy of planning and evaluation of the health sector together with the construction of coordinated care networks and strengthening the regulation of access in cancer care becomes imperative. The purpose of this study was to evaluate the regulation of access to cancer care in highly complex macro-region of Florianopolis in the light of normative criteria recommended by SUS. The research involved two stages: proposition of the evaluation model and the case study. The evaluation model considered normative attention to cancer and regulation of access within the structure of a model of attention to health and integrated and coordinated services in networks. For its preparation took place a bibliographical and documentary review that guided an initial proposal analyzed, discussed and validated by experts in health assessment area, regulation and oncology consensus workshops, a total of seven participants. The final model was composed of 14 indicators that analyze aspects of structure, process and results of the regulation of access grouped into two dimensions: Working Condition and Regulation of adequacy. The evaluative matrix guided the collection of primary and secondary data in the case study. It was used as a source of primary data, the information collected from the Manager, regulators and employees of the Complex State Governor of Santa Catarina. Secondary data were obtained from information databases and documents of the regulatory sector of the State Health Secretariat. The data triangulation method guided data analysis confronted each other and evaluative matrix. The research findings show that the performance of the State Regulatory System in the regulation of access to cancer care in highly complex macro-region of Florianópolis, is in incipient process and transition and their ability to offer answers health needs of patients, it falls short of its potential. It highlights the weakness in the implementation and adoption of SISREG and providing information to equip decision-making of the state manager in cancer care of high complexity. It is expected that thedevelopment of this research raise reflections about the contributions that health evaluation institutionalization can promote the knowledge and work praxis and quality of care provided to the population.

Orientador: Noeme Sousa Rocha / Banca: Claudia Valeria Seullner Brandão / Banca: Cristina Kurachi / Resumo: Neoplasia é um processo anormal que compromete a proliferação e diferenciação celular de início localizado, podendo disseminar pelo organismo do hospedeiro levando a sua morte. As características desse processo devem ser investigadas para se estabelecer um protocolo terapêutico, para isso, uma importante ferramenta é o Teste do Cometa que detecta a lesão do DNA. Quanto ao protocolo terapêutico a Terapia Fotodinâmica (TFD) é uma nova modalidade utilizada para o tratamento de neoplasia. Consiste na indução da citotoxicidade, através da interação da luz de comprimento de onda adequado, de um fotossensibilizador e do oxigênio molecular presente nas células. Com o objetivo de quantificar a lesão no DNA das neoplasias mamárias pelo Teste do Cometa; avaliar a resposta desse tumor à Terapia Fotodinâmica como tratamento único e adjuvante a cirurgia utilizamos 20 ratas Sprague-Dawley divididas em quatro grupos durante 12 semanas: os grupos G1 a G4 receberam dose única de DMBA 50 mg/kg por gavagem para indução do tumor de mama. Quando da manifestação da neoplasia aplicou-se nos animais de todos os grupos citados o TNM clínico, exame citológico e Teste do Cometa. O G1 foi acompanhado clinicamente, o G2 submetido à TFD, o G3 à cirurgia associada a TFD, G4 à cirurgia. Os animais do grupo 2 foram submetidos a uma única sessão da TFD, após 8 semanas, tiveram o estadiamento clínico e lesão no DNA menores quando comparado ao grupo controle. Os animais do grupo 3 não apresentaram recidivas até o final de 12 semanas quando foram comparados com os animais do grupo 4 o qual apresentou 60% de taxa de recidiva após 11 semanas, embora os animais do grupo 3 tenham apresentado menor lesão no DNA. A TFD pode ser usada no modelo experimental de tumor de mama como terapia única e adjuvante a cirurgia para redução da evolução do tumor e evitar recidivas respectivamente. / Abstract: Neoplasm is a process that results from an the abnormal proliferation and cell differentiation initially localized, but can metastize leading to death. The characteristics of this process should be investigated to establish a therapeutic protocol Comet assay is an important tool that detects the DNA damage. Photodynamic Therapy (PDT) is a therapeutic modality that can be used to treat cancer, where the cytotoxic effect is induced by the interaction of light at adequate wavelength, a photosensitizer and molecular oxygen present in cells. Aiming to quantify the DNA damage by Comet assay in mammary tumor assess the tumor response after Photodynamic Therapy as a single treatment or adjunvant modality to surgery, 20 Sprague-Dawley rats were used. The animals were divided into four groups all animals received a single dose of DMBA, 50 mg / kg by gavage to induce the mammary tumors the TNM clinical, cytological and Comet assay classifications were performed. The animals of were clinically monitored, the animals were treated by PDT, the animals were treated with surgery and PDT, and the animals of only surgery. The animals in group 2 were subjected to a single session of PDT, and after 8 weeks, clinical staging and DNA damage were less when compared to the control group. The animals in group 3 showed no tumor recidive until the end of the 12 th week. The animals of group 4 showed 60% rate of tumor recurrence after 11 weeks. The animals in group 3 showed less DNA damage when compared to group 4. PDT can be used in an experimental model of mammary tumor as single and as adjuvant therapy to reduce the development of tumors and to prevent recurrences, respectively. / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:47Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-12-08Bitstream added on 2014-06-13T20:11:41Z : No. of bitstreams: 1 ferreira_i_me_botfmvz.pdf: 2485349 bytes, checksum: 9f7b65993559ddc63dfaadcfbe69be1d (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Neoplasia é um processo anormal que compromete a proliferação e diferenciação celular de início localizado, podendo disseminar pelo organismo do hospedeiro levando a sua morte. As características desse processo devem ser investigadas para se estabelecer um protocolo terapêutico, para isso, uma importante ferramenta é o Teste do Cometa que detecta a lesão do DNA. Quanto ao protocolo terapêutico a Terapia Fotodinâmica (TFD) é uma nova modalidade utilizada para o tratamento de neoplasia. Consiste na indução da citotoxicidade, através da interação da luz de comprimento de onda adequado, de um fotossensibilizador e do oxigênio molecular presente nas células. Com o objetivo de quantificar a lesão no DNA das neoplasias mamárias pelo Teste do Cometa; avaliar a resposta desse tumor à Terapia Fotodinâmica como tratamento único e adjuvante a cirurgia utilizamos 20 ratas Sprague-Dawley divididas em quatro grupos durante 12 semanas: os grupos G1 a G4 receberam dose única de DMBA 50 mg/kg por gavagem para indução do tumor de mama. Quando da manifestação da neoplasia aplicou-se nos animais de todos os grupos citados o TNM clínico, exame citológico e Teste do Cometa. O G1 foi acompanhado clinicamente, o G2 submetido à TFD, o G3 à cirurgia associada a TFD, G4 à cirurgia. Os animais do grupo 2 foram submetidos a uma única sessão da TFD, após 8 semanas, tiveram o estadiamento clínico e lesão no DNA menores quando comparado ao grupo controle. Os animais do grupo 3 não apresentaram recidivas até o final de 12 semanas quando foram comparados com os animais do grupo 4 o qual apresentou 60% de taxa de recidiva após 11 semanas, embora os animais do grupo 3 tenham apresentado menor lesão no DNA. A TFD pode ser usada no modelo experimental de tumor de mama como terapia única e adjuvante a cirurgia para redução da evolução do tumor e evitar recidivas respectivamente. / Neoplasm is a process that results from an the abnormal proliferation and cell differentiation initially localized, but can metastize leading to death. The characteristics of this process should be investigated to establish a therapeutic protocol Comet assay is an important tool that detects the DNA damage. Photodynamic Therapy (PDT) is a therapeutic modality that can be used to treat cancer, where the cytotoxic effect is induced by the interaction of light at adequate wavelength, a photosensitizer and molecular oxygen present in cells. Aiming to quantify the DNA damage by Comet assay in mammary tumor assess the tumor response after Photodynamic Therapy as a single treatment or adjunvant modality to surgery, 20 Sprague-Dawley rats were used. The animals were divided into four groups all animals received a single dose of DMBA, 50 mg / kg by gavage to induce the mammary tumors the TNM clinical, cytological and Comet assay classifications were performed. The animals of were clinically monitored, the animals were treated by PDT, the animals were treated with surgery and PDT, and the animals of only surgery. The animals in group 2 were subjected to a single session of PDT, and after 8 weeks, clinical staging and DNA damage were less when compared to the control group. The animals in group 3 showed no tumor recidive until the end of the 12 th week. The animals of group 4 showed 60% rate of tumor recurrence after 11 weeks. The animals in group 3 showed less DNA damage when compared to group 4. PDT can be used in an experimental model of mammary tumor as single and as adjuvant therapy to reduce the development of tumors and to prevent recurrences, respectively.

Made available in DSpace on 2015-05-22T12:36:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000468555-Texto+Completo-0.pdf: 8199104 bytes, checksum: 8319f77be38697b0864185d6a700fdf3 (MD5) Previous issue date: 2015 / Glioblastoma (grade IV) is among the most prevalent primary intracranial tumors and is considered a challenge in oncology and neurosurgery due to the highly aggressive nature, and the elevated mortality rates. The location of the tumor and its invasive nature avoid the standard-of-care therapy, which includes surgical resection followed by radiotherapy and chemotherapy. Nevertheless, the current gold standard treatment has not been effective to prevent tumor evolution, as indicated by the poor survival rates. In this context, we analyzed the GPCRs for kinin and the high-voltagegated calcium channels (VGCC) as feasible new therapeutic approaches in malignant gliomas. Thereby, the signaling triggered by bradykinin or the disruption of calcium signaling might contribute with pivotal mechanisms underlying glioma progression, such as cell proliferation. Therefore, the aim of this study was to further evaluate the relevance of B1 (B1R) and B2 (B2R) kinin receptors as well as the P/Q- and N-type VGCC in glioma development, by using in vitro and in vivo glioma model. Cell culture assay showed that the treatment with the selective B1R des-Arg9-BK (1-100 nM) and B2R BK (1-100 nM) agonists induced a marked enhancement of cell proliferation and viability through ERK1/2 and PI3K/Akt signaling, according to evaluation of U-138MG and U-251MG cell lines. Meanwhile, the incubation of either B1R SSR240612 (1-30 μM) or B2R HOE-140 (1-100 μM) antagonists induced a marked cell death with mixed apoptosis/necrosis characteristics. The in vivo mouse model of GL261-induced glioma of C57/BL6 or B1R and B2R knockout mice showed an uncontrolled tumor growing in KOB1R mice. Conversely, there was no significant change of the tumor development in KOB2R mice. Notably, the genetic ablation or the pharmacological combined antagonism of B1R and B2R (SSR240612; 25 nmol/site + HOE-140; 50 pmol/site) diminished the tumor progression as well as the mitotic index of the GL261-induced glioma. To understand the potential anti-tumor effects of the blockade of P/Q- and Ntype VGCC, we used animal-derived inhibitors namely PhTx3-3 (P/Q-type blocker) and Phα1β (N-type blocker) from P. nigriventer, or MVIIC (P/Q-type blocker) and MVIIA (N-type blocker) from C. magus. The PhTx3-3 (0. 3 - 100 pM), Phα1β (0. 3 - 100 pM) and MVIIA (0. 3 - 100 pM) displayed a significant inhibitory effect on proliferation and viability of M059J, U-138MG and U-251MG glioma tested cell lines, and evoked cell death mainly with apoptosis characteristics. In the glioblastoma in vivo model, the Ntype VGCC blockade by either Phα1β (50 pmol/site; i. c. v. and i. t. ) or MVIIA (10 pmol/site; i. c. v. ) caused significant reductions of glioma growth and progression. Of note, the N-type inhibition by Phα1β and MVIIA led to a marked increase of GFAPactivated astrocytes and Iba-1-positive microglia in the peritumoral area, which might be related to the inhibitory effects of immune system in tumor development. Using molecular and pharmacological approaches, our data provide clear evidence on the beneficial effects of the simultaneous inhibition of both B1R and B2R as well as the P/Q- and N-type blockade on glioma development. Thus, we propose that the combined selective antagonism of B1R and B2R, such as the P/Q-, and especially N type high-VGCC inhibition could markedly modify the tumor progression, which might represent an attractive alternative for the treatment of malignant gliomas in the future. / O glioblastoma apresenta a maior incidência entre todos os gliomas e se caracteriza como o mais agressivo e fatal (grau IV) dos tumores primários do SNC. Atualmente o glioblastoma é considerado uns dos grandes desafios da oncologia e da neurocirurgia, devido ao seu caráter altamente agressivo. A sobrevida média dos pacientes é bastante baixa e o prognóstico é desfavorável, já que a grande maioria destes tumores apresenta um padrão difuso e infiltrativo de crescimento, o que dificulta as abordagens atuais para a terapia tumoral. Neste estudo foram analisados os efeitos dos receptores da família dos GPCRs de cininas e dos canais de cálcio voltagemdependentes (CCVD) como base para possíveis alvos no tratamento dos gliomas malignos, a fim de caracterizar novas abordagens terapêuticas. O efeito da sinalização desencadeada pela BK e da sinalização Ca2+-dependente pode estar envolvida na regulação do crescimento e progressão dos gliomas e na migração das células tumorais. Neste sentido, este trabalho visou explorar o papel dos receptores B1 (B1R) e B2 (B2R) de cininas e da sinalização de Ca2+ via CCVD tipo-P/Q e -N em modelo de glioma in vitro e in vivo. Ensaios em cultura celular utilizando as linhagens de glioma humano U-138MG e U-251MG demonstraram que a ativação dos B1R e B2R pelo uso dos agonistas desarg 9-BK (1-100 nM) e BK (1-100 nM) aumentou a proliferação das linhagens celulares testadas, através da ativação das vias ERK1/2 e PI3K/Akt. Enquanto que a exposição aos antagonistas seletivos para estes receptores, SSR240612 (1-30 μM) e HOE-140 (1- 100 μM), provocou intensa morte celular com características de necrose/apoptose. A parte in vivo compreendeu a técnica de implante das células GL261 de glioma (grau IV) em animais C57/BL6 e knockout para os B1R e B2R. A deleção apenas do B1R provocou um importante crescimento tumoral nos animais knockout para este receptor, enquanto que os animais com deleção de B2R não tiveram o desenvolvimento tumoral alterado. Notavelmente, tanto a deleção gênica como o antagonismo farmacológico combinado dos receptores B1 e B2 (SSR240612; 25 nmol/sítio + HOE-140; 50 pmol/sítio) diminuiu o crescimento tumoral e o índice mitótico dos gliomas implantados. Para compreender o envolvimento dos CCVD tipo-P/Q e -N na fisiopatologia dos gliomas foram utilizadas frações da toxina da aranha Phoneutria nigriventer (PhTx3-3 bloqueadora de canais do tipo-P/Q; Phα1β bloqueadora de canais do tipo-N) e ω-conotoxinas provenientes do Conus magus (MVIIC bloqueadora de canais do tipo- P/Q; MVIIA bloqueadora de canais do tipo-N). Os experimentos in vitro evidenciaram que o bloqueio dos canais de Ca2+ tipo-P/Q e -N pelas toxinas PhTx3-3 (0. 3 - 100 pM), Phα1β (0. 3 - 100 pM) e MVIIA (0. 3 - 100 pM) inibiram a proliferação e a viabilidade das linhagens celulares M059J, U-138MG e U-251MG de glioma humano, com intensa característica de morte celular por apoptose. Os resultados utilizando o modelo de glioblastoma in vivo, demonstraram que ambas as toxinas bloqueadoras dos canais do tipo-N, Phα1β (50 pmol/sítio) e MVIIA (10 pmol/sítio), foram efetivas em diminuir o crescimento e a progressão tumoral nos animais tratados, com intensa ativação de astrócitos e micróglia, destacando o possível envolvimento do sistema imune na inibição do crescimento tumoral. Através do uso de ferramentas moleculares e farmacológicas, nossos resultados demonstraram o envolvimento importante tanto dos B1R e B2R de cininas, como dos CCVD tipo-P/Q e -N no desenvolvimento dos gliomas malignos. Desta maneira, podemos propor que o bloqueio farmacológico combinado de antagonistas seletivos para os receptores B1 e B2, assim como a inibição dos CCVD tipo-P/Q e -N surgem como potenciais alvos terapêuticos no manejo dos tumores cerebrais e podem representar alternativas promissoras no tratamento dos gliomas.

Made available in DSpace on 2013-12-21T01:01:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000452946-Texto+Completo-0.pdf: 4295769 bytes, checksum: 7a8634a037c064cad84539c03a441c4a (MD5) Previous issue date: 2013 / Human thymidine phosphorylase (hTP) also known as platelet-derived endothelial cell growth factor (PD-ECGF) or gliostatin, has an important role in nucleotide metabolism. hTP is a molecular target for anticancer drug development since it is overexpressed in certain solid tumours, and its catalityc activity has been shown to be essencial to promote angiogenesis. This work describes amplification, cloning, and recombinant expression in E. coli, purification to homogeinity of both precursor and mature protein hTP. Mass spectrometry analysis confirmed the identity of homogeneous hTP and size exclusion chromatography showed that hTP proteins are a dimer in solution. Kinetic studies allowed the determination of apparent and true kinetic constants for forward reaction, and showed that enzymes displayed substrate inhibition for thymidine. Initial velocity and isothermal titration calorimetry (ITC) studies suggested that hTP catalysis follows a rapid-equilibrium random bi-bi kinetic mechanism. Thermodynamics constants and discrimination profile allowed natural enzyme’s substrates/products binding patterns identification. Additionally, these studies showed differences in the kinetic constants and the thermodynamic parameters between the precursor and the mature protein and these differences were revealed by structural analysis using molecular modeling. The pH-rate profiles suggested that maximal enzyme activity was achieved at low pH values, and functional groups with a pK values of 5. 1 – 5. 2 and 9. 0 – 9. 2 are involved in thymidine binding, and groups with pK value of 6. 1 – 6. 2 and 7. 8 – 8. 6 are involved in phosphate binding. The enzyme characterization provides additional data that may be useful for the rational design of novel inhibitors hTP. Chemical compounds designed and synthesized as potential inhibitors against hTP activity were active in both forms of the enzyme, whereas the compound 5g showed the best inhibitory potential. The compound 5g was characterized as noncompetitive inhibitor towards hTP substrates thymidine and phosphate. The noncompetitive inhibiton mechanism points to the existence of an allosteric binding site at hTP, different from the substrate binding sites. This allosteric site could be considered an important molecular target for the development of potent and selective hTP inhibitors. / A Timidina fosforilase humana (hTP), também conhecida como PD-ECGF e gliostatina, é uma enzima importante no metabolismo de nucleotídeos. A hTP é um alvo molecular para o desenho de inibidores enzimáticos com possível uso na terapia do câncer, visto que essa enzima encontra-se superexpressa em alguns tipos de tumores sólidos e sua atividade catalítica é essencial para promoção da angiogênse. Esta tese descreve a amplificação, clonagem, expressão heteróloga em E. coli, purificação e caracterização bioquímica do precursor e da proteína madura hTP. Análises de espectrometria de massa confirmaram a identidade das proteínas recombinantes e ensaios de cromatografia de exclusão por tamanho revelaram que ambas as enzimas encontram-se como dímeros em solução. Estudos cinéticos permitiram a determinação das constantes cinéticas aparentes e verdadeiras para a reação direta e mostraram que as enzimas apresentam inibição pelo substrato tidimina. Estudos espectofotométricos de velocidade inicial e estudos de ligação por microcalorimetria de titutalação isotérmica (ITC) sugerem que a catálise enzimática segue um mecanismo cinético bi-bi aleatório de rápido equilíbrio. As constantes termodinâmicas e o perfil de discriminação termodinâmica permitiram a identificação dos modos de interação dos substratos/produtos naturais das enzimas com seus sítios de ligação. Além disto, esses estudos revelaram diferenças nas constantes cinéticas e nos parâmetros termodinâmicos entre o precursor e a proteína madura e tais diferenças foram evidenciadas por meio da análise estrutural de ambas as enzimas.O perfil de pH mostrou que a atividade enzimática máxima foi obtida em valores de pH baixos, e que grupamentos funcionais com valores de pK de 5,1 – 5,2 e 9,0 – 9,2 estão envolvidos na ligação à timidina e grupamentos com valores de pK de 6,1 – 6,2 e 7,8 – 8,6 estão envolvidos na ligação ao fosfato. Os resultados da caracterização da enzima fornecem dados adicionais que podem ser úteis para o desenho racional de novos inibidores da hTP. Os compostos químicos planejados e sintetizados como possíveis inibidores da atividade da hTP foram ativos em ambas as formas da enzima, sendo que o composto 5g apresentou o melhor potencial inibitório. O composto 5g foi caracterizado como um inibidor não competitivo em relação aos substratos naturais timidina e fosfato. O mecanismo de inibição não competitiva sugere a existência de um sitío de ligação alostérico na hTP, diferente dos sítios de ligação aos substratos, podendo ser considerado um alvo molecular importante para a busca de inibidores potentes e seletivos para hTP.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, Programa de Pós-Graduação Processos de Desenvolvimento Humano e Saúde, 2008. / Submitted by Kathryn Cardim Araujo (kathryn.cardim@gmail.com) on 2009-10-20T11:12:03Z No. of bitstreams: 1 2008_CristianeSantAnnaDecat.pdf: 2399180 bytes, checksum: 5a0aba81b71be359e0c9e0262b492f89 (MD5) / Approved for entry into archive by Gomes Neide(nagomes2005@gmail.com) on 2010-10-25T12:12:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_CristianeSantAnnaDecat.pdf: 2399180 bytes, checksum: 5a0aba81b71be359e0c9e0262b492f89 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-10-25T12:12:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_CristianeSantAnnaDecat.pdf: 2399180 bytes, checksum: 5a0aba81b71be359e0c9e0262b492f89 (MD5) Previous issue date: 2008-11 / Distress corresponde ao estresse patológico vivenciado em diferentes condições de adoecimento e sofrimento. Em oncologia, é definido como uma experiência emocional desagradável e multifatorial, de natureza psicológica, social e/ou espiritual, que pode interferir na habilidade de lidar efetivamente com o diagnóstico e tratamento de câncer. Há várias décadas, diversos estudos apontam uma alta incidência de distress em pacientes oncológicos, embora ainda seja mal diagnosticado, acarretando prejuízos no plano terapêutico e preventivo, com repercussões no enfrentamento e na adesão ao tratamento. Sendo assim, desde 1997, a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) propôs um protocolo denominado Manejo do Distress, com o intuito de oferecer um método de diagnóstico diferencial – Termômetro de Distress – que propicie uma atuação preventiva na redução ou eliminação de possíveis transtornos psicológicos e psiquiátricos. Tendo em vista tal proposta, o presente estudo teve como objetivo geral subsidiar ações de intervenção e prevenção junto a pacientes com câncer e contribuir para melhor fundamentar a adoção de medidas de avaliação de distress em unidades de tratamento oncológico. Participaram da investigação, 100 pacientes, entre 17 e 86 anos, sendo 39% homens e 61% mulheres, com diferentes diagnósticos de câncer. A coleta de dados foi feita em três etapas do tratamento. No início da quimioterapia, por meio de uma avaliação psicológica, de uma entrevista estruturada sobre estresse e da aplicação dos seguintes instrumentos: Termômetro de Distress (TD), Escala de Ansiedade e Depressão (HAD) e Inventário de Sintomas de Stress de Lipp (ISSL). Já nas etapas de meio e fim de tratamento, foram aplicados apenas o TD, a HAD e o ISSL. Os dados reunidos com a avaliação psicológica e a entrevista estruturada sobre estresse foram analisados com o auxílio do Statistical Package for the Social Sciences (SPSS 15.0) e do programa Analyse Lexicale par Contexte d’un Ensemble de Segments de Texte (ALCESTE). Os resultados obtidos com o TD, a HAD e o ISSL, foram analisados de acordo com critérios previstos pela literatura. A análise qualitativa e quantitativa possibilitou: 1) relacionar o conceito e a reação ao diagnóstico com a história de vida e o traço de personalidade; 2) constatar que a conceituação do termo estresse é mais próxima do senso comum do que da definição científica; 3) verificar que a maior parte dos participantes (82%) apresentou quadro significativo de distress no início da quimioterapia, o qual diminui progressivamente na metade (36,4%) e na última etapa do tratamento (18,2%); 4) validar o TD, cuja correlação com a HAD (instrumento já estabelecido para avaliação de distress) foi de 0,97 (p<0,01), com sensibilidade de 82% e especificidade de 98%; 5) inferir que alguns resultados extraídos do ISSL são sugestivos de falsos positivos e que a escala temporal dificulta a avaliação de alguns sintomas, tendo em vista a tendência das pessoas em enfatizar acontecimentos mais recentes e marcantes. Enfim, a alta incidência de distress evidenciou a necessidade de manejo efetivo das conseqüências emocionais do diagnóstico e tratamento, bem como o interesse clínico de incluir o TD na rotina de atendimento em serviço de oncologia. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Distress represent the pathological stress experienced in different conditions off illness and suffering. In oncology, is a multifactorial unpleasant emotional experience of a psychological, social and/or spiritual nature that interfere with the ability to cope effectively with diagnosis and treatment of cancer. Some decades ago, several studies pointed to a high incidence of distress in oncological patients, although the distress has not been well diagnosticated causing damages to therapeutic and preventive plan with repercussions in the coping and in the adherence to treatment. In so being, since 1997, the National Comprehensive Cancer Network (NCCN) has proposed a protocol called Distress Management, having as its goal to offer a differential method of diagnosis – Distress Thermometer – that may provide a preventive actuation in the reduction or elimination of feasible psychiatric and psychologic disorders. Having in mind such a proposition the actual study had as its main go to subside actions of intervention and prevention in relation to patients with cancer and to contribute to justify the adoption of evaluation measure of distress in oncologic treatment units. A hundred patients, between 17 and 86 years, with 39% men and 61% women, with different diagnoses of cancer took part in the research. The data were obtainable in three stages of the treatment. In the begining of the chemotherapy by means of psychological evaluation, of structured interview about stress and the usage of the following instruments: Distress Thermometer (DT), Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD) and the Lipp Inventory of the Symptoms Stress (ISSL). In the middle and final stages of treatment only a DT, a HAD and the ISSL were used. The data gathered with the psychological evaluation and the structured interview about stress were analysed with the help of the Statistical Package for the Social Sciences (SPSS 15.0) and of the software Analyse Lexicale par Contexte d’un Ensemble de Segments de Texte (ALCESTE). The results obtained with the DT, HAD and ISSL were analysed according to the criteria defined by the literature. The qualitative and the quantitative analyses made it possible: 1) to relate the concept and the reaction to the diagnosis with history of the life and personality trait; 2) to confirm that conception of the term stress is nearer to the common sense than to the scientific definiton; 3) to verify that a greater number of participants (82%) presented a significant distress in begining of chemotherapy, and that distress was reduced progressively by the half (36,4%) and in last stage of treatment (18,2%); 4) to validate the DT of wich correlation with HAD (instrument already used for distress evaluation) was of 0,97 (p<0,01) with sensibility of 82% and specificity of 98%; 5) to infer that some results extracted from ISSL are suggestive of false positive and that the time scale makes it difficult to evaluate some symptoms, having in mind that people have a tendency to emphasize more recent and important facts. Finally, the high incidence of distress showed the necessity of handling effectively emotional consequences of diagnosis and treatment, as well as the clinic interest to include the DT in routine attendance of oncologic services.