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Cachexia SCOre (CASCO) es una nueva herramienta cuantitativa para la clasificación de la caquexia cancerosa en pacientes. La escala incluye cinco componentes: 1) pérdida de peso y composición corporal, 2) inflamación / alteraciones metabólicas / inmunosupresión, 3) actividad física, 4) anorexia, 5) calidad de vida. En el presente trabajo de tesis doctoral se presenta el desarrollo de CASCO y la validación clínica para el uso de la escala. CASCO clasifica cuatro niveles de severidad de la caquexia cancerosa: pacientes sin caquexia, y con caquexia leve (15 = X = 28), moderada (29 = X = 46) y avanzada (47 = X = 100). La validación concurrente de CASCO demostró una correlación estadísticamente significativa con Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) y el diagnostico subjetivo de un oncólogo especializado. En este trabajo también se presenta una versión reducida de CASCO MiniCASCO (MCASCO). MCASCO mantiene las cinco condiciones descritas en CASCO pero utilizando los parámetros más relevantes de cada uno de ellos identificados mediante análisis estadísticos. Los análisis estadísticos demostraron una correlación excelente entre CASCO y MCASCO. Esta versión reducida de CASCO es capaz de identificar y clasificar el síndrome caquéctico de igual manera que la versión completa de CASCO, y hace que proporcionemos a la comunidad clínica una herramienta útil, pues mantenemos los componentes establecidos en CASCO para no variar las características medidas, pero resulta más simplificada y fácil de utilizar, puesto que al disminuir las mediciones, disminuimos el tiempo de aplicación, lo que es más cómodo tanto para el paciente como para el personal que administra el cuestionario. Por otro lado, en este trabajo también se presenta la escala Animal CAchexia SCOre (A-CASCO). A-CASCO es una adaptación de CASCO, mantiene los cinco componentes descritos pero adaptados para su uso en modelos experimentales de caquexia. Los modelos utilizados fueron el Hepatoma Ascítico Yoshida AH-130 (rata), el Carcinoma pulmonar de Lewis (ratón) y el Adenocarcinoma de Colon C26 (ratón). Las mediciones incluidas en los cinco componentes son: 1) Pérdida de peso y disminución del peso del músculo Gastrocnemius, 2) Inflamación y alteraciones metabólicas, medidas mediante la determinación de niveles plasmáticos de IL-6, Amiloide sérico A, albumina, triglicéridos, glucosa y hematocrito, 3) Anorexia, medida mediante el control de la ingesta de los animales, 4) Actividad física, valorada mediante la actividad física total y la fuerza de tracción y 5) calidad de vida, medida mediante los signos de malestar (piloerección, dacriorrea, inmovilización, ojos cerrados, y consistencia de las heces para determinar si hay diarrea o estreñimiento), Paradigma intruso – residente y Test de natación forzada. Para finalizar este trabajo quisiera comentar que el síndrome de la caquexia es complejo y requiere esfuerzos conjuntos tanto en el ámbito preclínico como clínico. En este aspecto presentamos dos escalas de diagnóstico y clasificación de la caquexia: A-CASCO para animales de experimentación con el objetivo que sea utilizada en el estudio de tratamientos anti-caquécticos; y CASCO para diagnóstico y clasificación de la caquexia cancerosa en humanos, contribuyendo a la correcta elección del tratamiento anti-caquéctico por parte del oncólogo. / CAchexia SCOre (CASCO) is a new tool for the staging of cachectic cancer patients. The score includes five components: 1) body weight loss and composition, 2) inflammation/metabolic disturbances/immunosuppression, 3) physical performance, 4) anorexia and 5) quality of life. The present work provides clinical validation for the use of the score. Significant statistically correlations are found between CASCO and other validated indexes such as Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) and the subjective diagnosis of specialized oncologists. The aim of this study is to show the metric properties of CASCO in order to classify cachectic cancer patients into three different groups, which are associated with a numerical scoring: mild cachexia (15 = X = 28), moderate cachexia (29 = X = 46) and severe cachexia (47 = X = 100). In addition, a simplified version of CASCO, MiniCASCO (MCASCO), is also presented and it contributes as a valid and easy-to-use tool for cachexia staging. A very significant estimated correlation between CASCO and MCASCO suggests that MCASCO might constitute an easy and valid tool for the staging of the cachectic cancer patients. On the other hand, this work also presents the Animal Cachexia Score (A-CASCO). A­CASCO is an adaptation of the CASCO scale maintains the five components of this scale but designed for use in experimental models of cachexia. The models used to develop the A-CASCO were the Yoshida AH-130 ascites hepatoma model, Lewis Lung Carcinoma and Colon Adenocarcinoma C26. A-CASCO analyzed five main factors: weight loss and weight decreased muscle Gastrocnemius, where A-CASCO analyzed the percentage of body and muscle weight loss; inflammatory and metabolic disturbances, where plasma levels of IL-6, serum amyloid A, albumin, glucose, lactate, urea and triglycerides were analyzed; anorexia or the percentage of food intake reduction; physical performance, where A-CASCO analyzed the handgrip strength and total physical activity reductions; and quality of life, where A-CASCO evaluated the signs of distress and the intruder-resident paradigm and forced swim test reductions. As signs of distress, closed eyes, piloerection, chromodacryorrhea and lack of movement were analysed. Cachexia prevention represents an important factor in cancer treatment, affecting not only survival but also the efficacy of anti-cancer treatment and quality of life. The goal of the Animal CAchexia SCOre (A-CASCO) is to overcome the problem of cachexia staging in experimental animals and consequently in humans.

Tesi realitzada al Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO) / The TGF-beta oncogenic effect has been widely studied. In glioma, TGF-beta has an oncogenic role increasing cell proliferation and glioma-initiating cell (GIC) self-renewal capacity. During the investigation of this thesis, I have studied the oncogenic role of TGF-beta focusing in its action on GICs. First of all, we have characterized the population of GICs and its biomarkers CD44high/Id1+. We have demonstrated that this population has tumor initiating capacity in vivo and that they depend on the TGF-beta pathway activity, thus they can be targeted by inhibitors of TGF-beta. Furthermore, we have observed that this population CD44high/Id1+ tend to be located in a perivascular niche and we described that endothelial cells provide TGF-beta to the local microenvironment to maintain GICs properties such as self-renewal capacity and tumorigenic potential. One of the main characteristics of GICs is their resistance to conventional treatments such as radiotherapy. We observed an enrichment of CD44high/Id1+ GICs after radiotherapy. Targeting GICs with TGF-beta inhibitor radiosensitizes CD44high/Id1+ cells. One important mediator of TGF-beta oncogenic effect is the transcription factor Runx1. Runx1 is necessary for LIF induction by TGF-beta, thus maintaining GICs self-renewal capacity and undifferentiated state. Furthermore, Runx1 is also necessary for the mesenchymal phenotype of GBM and for tumor formation in vivo. In glioma patients we observe that Runx1 levels correlate with tumor grade and overexpression of Runx1 is a poor-prognosis factor. This is the first time we postulate that Runx1 is an important mediator of the TGF-beta oncogenic effect in glioma. / L’efecte oncogènic del TGF-beta ha estat àmpliament estudiat. En el cas del glioma, el TGF-beta te un rol oncogènic promovent la proliferació de les cèl•lules tumorals i el manteniment de les cèl•lules iniciadores de glioma i la seva capacitat d’auto-renovació. Durant aquesta tesi, hem estudiat el paper oncogènic del TGF-beta sobre la població de cèl•lules iniciadores de glioma caracteritzades per l’expressió dels marcadors CD44high/Id1+. Aquestes cèl•lules tenen capacitat d’iniciar tumors in vivo i són regulades per la via de TGF-beta i, per tant, podem atacar-les amb fàrmacs que inhibeixin la via de senyalització de TGF-beta. Hem descrit que aquestes cèl•lules iniciadores de glioma CD44high/Id1+ es troben en alguns casos localitzades a prop dels vasos en un nínxol peri-vascular. En aquests casos, el TGF-beta present en l’ambient, és secretat per les cèl•lules endotelials i és necessari per tal de mantenir les característiques de les cèl•lules iniciadores de glioma com ara la seva capacitat d’auto-renovació i la generació de tumors. Això posa de manifest la importància de l’ambient tumoral com a font de citoquines i factors de creixement que contribueixen en el manteniment de les cèl•lules iniciadores tumorals. Una de les principals característiques de les cèl•lules iniciadores de glioma és la seva resistència a les teràpies convencionals com ara la radioteràpia. En aquest cas, s’observa que la població de cèl•lules iniciadores de glioma CD44high/Id1+ s’enriqueix després de irradiar les cèl•lules tant in vitro com in vivo, però la combinació amb inhibidors de la via de TGF-beta les torna més sensibles a l’efecte de la radioteràpia. Un dels principals mediadors de l’efecte oncogènic del TGF-beta és el factor de transcripció Runx1, que es necessari per la inducció de LIF així com de diversos gens del fenotip mesenquimal. També és necessari per al manteniment de la població de cèl•lules iniciadores de glioma CD44high/Id1+ i el seu estat indiferenciat, així com per a la formació de tumors. En pacients de glioma, observem una correlació entre els nivells de Runx1 i un pitjor pronòstic del pacient, demostrant que Runx1 té un paper rellevant en glioma, entre d’altres coses com a mediador de l’efecte oncogènic del TGF-beta.

Este estudo teve o propósito de compreender como os profissionais de saúde constroem o significado do sofrimento do paciente oncológico, segundo suas experiências. A investigação foi desenvolvida segundo as propostas da antropologia interpretativa de Clifford Geertz, a antropologia médica de Arthur Kleinman e no conceito de sofrimento de Morse. A amostra constou de doze profissionais, membros da equipe interdisciplinar que atuam com pacientes oncológicos. Os dados foram coletados por meio de entrevistas semi - estruturadas e de observações participantes, no contexto sociocultural hospitalar. A análise dos dados foi realizada segundo os pressupostos referencial metodológico de narrativas. Com as experiências relatadas pelos informantes foi possível compreender que os significados do sofrimento do paciente oncológico são construídos segundo os sistemas de cuidado cultural profissional e não profissional. O estudo levou a compreensão de que a experiência de sofrimento do paciente pelos profissionais leva a construção de significados comuns, integrados em temas que destacam a empatia, a emoção, o conflito, a individualização dos papéis, as estratégias de intervenção e que estão embasados nos conhecimentos culturais dos profissionais. / The purpose of this study was to understand how health professionals construct the meaning of oncology patients suffering based on their experiences. The research was conducted according to the Clifford Geertz proposal of interpretative anthropology and Arthur Kleinman medical anthropology and Morse?s suffering model. The sample was formed by twelve professionals, members of an interdisciplinary team that work with oncology patients. Data were collected through semi-structured interviews and participant observation at a hospital socio-cultural context. Data analysis was performed according to the presuppositions of the narrative method. Based on the experiences of suffering reported by the professionals, the author understood that the meanings of suffering to the oncology patients are constructed according to the professional and non-professional cultural care systems. The author concluded that the experience of suffering results in common meanings, integrated in themes such as empathy, emotion, conflict, role individualization, intervention strategies and that they are based on the professionals? cultural knowledge.

Este estudo buscou evidenciar o significado da ação de cuidar, atribuídos pelos enfermeiros que cuidam de pessoas acometidas por um câncer e que estão em tratamento. Para tanto, ele dirige-se para as experiências vividas por esses enfermeiros no cotidiano da enfermagem oncológica. O referencial fenomenológico, fundamentado nas idéias de Alfred Schütz, possibilitou uma abordagem sócio-existencial da ação subjetiva do enfermeiro cuidador a partir de sua relação com o doente oncológico, o qual é por ele cuidado. Diante de uma questão orientadora: O que significa para você cuidar em oncologia? descreva para mim, foram obtidos depoimentos os quais, após analisados, permitiram a compreensão do típico da ação do cuidador enfermeiro neste cotidiano. O cuidado de enfermagem em oncologia reveste-se de grande complexidade, requerendo do profissional uma competência que vai para além da esfera técnico-científica, com implicações em várias facetas do seu existir dado seu esforço para viabilizar um cuidado ético. Nesse sentido, ele necessita buscar por estratégias que lhe possibilite o enfrentamento do desgaste a que é submetido em seu trabalho. A Sociologia Fenomenológica de Schütz, mais que uma teoria compreensiva da ação social, evidenciou ser um recurso para desvelar os motivos existenciais dos enfermeiros que cuidam de pessoas acometidas por um câncer e que está em tratamento, levando-os à determinada atitude social. / This study aimed at the meaning of the action of caring attributed by the nurses who take care of persons who have a cancer and are in medical treatment. For so much, it goes for the lived experiences of those nurses in the daily oncologic nursing. The phenomenological referential, based on Alfred Schütz's ideas, made it possible to approach the nurse subjective action, having as fundament his/her relationship with the oncologic patient, which is cared by him/her. Starting with a guiding question: what does it mean for you to care in oncology? Describe it for me, there were obtained statements, which, after having been analyzed, allowed the understanding of the nurse typical action in his/her daily professional life. The oncologic nursing care is enwrapped with a great complexity, requesting of the professional a competence that goes farther than the technician-scientific sphere, with implications for several facets of his/her life given the effort to make an ethical care possible. In that sense, s/he needs to look for strategies that makes it possible to face the consummation that s/he is submitted in his/her work. Schütz’ phenomenological sociology, more than a comprehensive theory of the social action, evidenced to be a resource to unveil the existential motives of the nurse who takes care of oncological patients, leading him/her to a certain social attitude.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:54:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ana Paula Fontana.pdf: 877321 bytes, checksum: 0507130cfa09f014d0f5985f6b69bdd0 (MD5) Previous issue date: 2014-08-29 / As neoplasias são as condições crônicas que mais matam mundialmente, consideradas como a segunda maior causa de mortes em países desenvolvidos e em desenvolvimento. Assim, o processo de morrer por câncer se torna mais evidente na atualidade, sendo necessária uma visão ampla sobre o acolhimento de pacientes e familiares que vivenciam esse processo, marcado por desafios, tendo a família o papel fundamental nos cuidados prestados. O presente estudo trata-se de uma revisão integrativa que teve como objetivo analisar as evidências disponíveis sobre os cuidados paliativos domiciliares de pessoas adultas e idosas com câncer, na perspectiva do cuidador familiar. A amostra foi constituída por 23 artigos científicos publicados nos idiomas inglês e português, nas bases de dados LILACS, MEDLINE, no PUBMED e CINAHL, entre 2004 a 2013. Os artigos analisados descreveram a experiência dos cuidados paliativos domiciliares de pessoas adultas e idosas na terminalidade da vida na perspectiva dos familiares. Os resultados estão organizados em três unidades temáticas: características gerais das publicações; Experiências vivenciadas frente aos cuidados paliativos domiciliares e Estratégias de intervenções em saúde. A maioria dos artigos foi publicada em inglês (78,3%), entre 2007 e 2009 (43,5%), sendo a enfermagem a área de conhecimento que mais pesquisou a temática (52,2%). Trata-se de um tema pesquisado, principalmente, por canadenses (26,1%) e brasileiros (21,7%). A experiência do cuidado paliativo domiciliar foi descrita em 19 artigos, sendo que 15 (78,9%) são com delineamento qualitativo, que focaram a realidade social vivenciada por famílias de pessoas adultas ou idosas com câncer em fase terminal. Foram descritos aspectos positivos, negativos e os desafios para o cuidado paliativo no âmbito domiciliar. Quanto aos aspectos positivos, os pesquisadores descreveram experiências relacionadas à autoeficácia, ao crescimento pessoal, a melhora na relação familiar e a satisfação com os serviços de saúde. Já como aspectos negativos, os pesquisadores descreveram experiências relacionadas a sofrimento emocional, sobrecarga de trabalho, condições financeiras, quebra das relações familiares e insatisfação com os serviços de saúde. E os desafios identificados foram adaptar-se à nova realidade, compreender o processo de terminalidade e apoio de uma equipe multidisciplinar. Quanto às intervenções em saúde direcionadas para o cuidado paliativo domiciliar, foram identificadas estratégias para assistir o familiar que vivencia esse processo de adoecimento do ente querido, assim como orientações das práticas de cuidados, que os familiares poderão realizar. Concluiu-se que familiares necessitam de suporte profissional por meio de orientações no início do tratamento dos cuidados paliativos, permitindo acesso à educação e gestão do tempo e recursos para que possam diminuir a probabilidade de sequelas biopsicossociais negativas.

A rápida evolução da medicina, dos procedimentos de diagnósticos e terapias, e da tecnologia dos equipamentos tem ocasionado redução nos tempos de internação em hospitais. Estes aspectos refletem em modificações nas concepções projetuais desses estabelecimentos visando atender à nova estrutura física, às necessidades fisiológicas e psicológicas dos seus pacientes. Neste cenário, a iluminação apresenta-se como um importante instrumento para o arquiteto, agregando valores de conforto ambiental, de bem estar e de eficiência energética. E dentro desse universo complexo da edificação hospitalar, a área de Oncologia se sobressai pela magnitude dos casos de câncer no mundo, atualmente. Com o objetivo de contribuir para o conforto de ambientes desse setor médico, esta pesquisa avaliou o desempenho da iluminação artificial e natural na sala de quimioterapia ambulatorial do Instituto Brasileiro de Controle do Câncer (IBCC), em São Paulo. Para tanto, foram aplicados múltiplos métodos da Avaliação Pós-Ocupação (APO), com o propósito de levantar dados técnicos da sala durante seu uso de maneira sistemática, assim como verificar a opinião dos usuários. Os métodos empregados foram: observação técnica, walkthrough e medições de iluminação natural e artificial. Além daqueles para a aferição do grau de satisfação dos pacientes e da equipe de enfermagem: aplicação de questionários e entrevistas com pessoas chave. Os resultados identificaram níveis insuficientes de iluminância para as tarefas desempenhadas na sala, bem como deficiências em aspectos da qualidade de iluminação, como o uso aleatório de tipos de lâmpadas diversas e com temperaturas de cor correlatas (Tcp) distintas. Já aqueles referentes às opiniões dos usuários mostraram que a maioria deles teve uma percepção positiva da luz, entretanto, muitas pacientes não estavam em condições de saúde para repararem detalhadamente o ambiente. Com base na análise dos resultados, na revisão bibliográfica e nos conhecimentos técnicos, foram elaboradas recomendações para a iluminação em salas de quimioterapia ambulatorial hospitalar, que poderão contribuir para melhorias em projetos de novas unidades e naqueles de readequação de sistemas existentes. / The fast evolution of medicine, of diagnostic and therapy procedures, and of equipment technology has been causing reduction in hospitalization periods. These aspects result in modifications in project concepts for these institutions, aiming at addressing the new physical structure, and physiological and psychological needs of patients. In this scenario, lighting is an important instrument for the architect, adding values of environmental comfort, well-being and energy efficiency. Within this complex universe of a hospital building, the area of Oncology stands out for the magnitude of the cancer cases nowadays in the world. Aiming to contribute to the comfort of these medical sector environments, this study evaluated the performance of artificial and natural lighting in the outpatient chemotherapy room of the Brazilian Institute for Cancer Control (IBCC) in São Paulo. To that effect, multiple methods were applied of Post-Occupancy Evaluation (POE), with the purpose of raising specs of the room during its use in a systematic way, as well as verify the users\' opinions. The methods employed were: technical observation, walkthrough and measurements of natural and artificial lighting. Besides those for the measurement of the level of patient and nursing staff satisfaction: questionnaires and interviews with key people. The results identified insuficiente illumination levels for the tasks performed in the room as well as deficiencies in aspects of lighting quality with the random use of different types of lamps and distinct correlated color temperatures (Tcp). About those related to the opinions of the users, showed that most of them had a positive perception of light, however, many patients were unable to see the environment\'s details because of their health conditions. Based on the results analysis, bibliographical review and technical knowledge were developed recommendations for lighting in outpatient chemotherapy rooms in hospitals, which may contribute with improvements in the projects of new units and those of readaptation existing systems.

O adoecimento oncológico pode ser compreendido como significativo fator de risco ao desenvolvimento infanto-juvenil, fazendo-se relevante compreender as estratégias de organização psíquica diante do câncer e seu tratamento, para oferecer adequada assistência profissional a crianças e adolescentes com neoplasias. Em revisão sistemática da literatura científica nacional e internacional, notou-se que predominavam, nas pesquisas da área, temas relativos a dificuldades vivenciadas pelas crianças/adolescentes, dinâmica familiar, intervenções focais e enfrentamento do adoecimento, porém com diversidade de parâmetros e métodos, dificultando adequada avaliação das variáveis influentes no processo adaptativo de indivíduos em desenvolvimento acometidos pelo câncer. Nesse contexto, este trabalho teve por objetivo avaliar características de personalidade e recursos adaptativos de crianças e adolescentes em tratamento oncológico. Foram avaliados 40 escolares, de sete a 17 anos de idade, de ambos os sexos, residentes no interior do Estado de São Paulo, divididos em dois grupos: Grupo Clínico (G1, n=20, pacientes em tratamento oncológico em hospital-escola público) e Grupo de Comparação (G2, n=20, crianças e adolescentes com desenvolvimento típico, selecionados por balanceamento a partir das características etárias e de escolaridade de G1). Os participantes foram voluntários devidamente autorizados a participar do estudo por seus pais/responsáveis, bem como assentiram livremente com a pesquisa. Os instrumentos Critério de Classificação Econômica Brasil (CCEB), Inventário de Percepção de Suporte Familiar (IPSF), Inventário de Recursos do Ambiente Familiar (RAF) e o Questionário de Capacidades e Dificuldades (SDQ) foram aplicados individualmente com os pais/responsáveis, em ambiente adequado. O Teste das Matrizes Progressivas de Raven, Método de Rorschach (Escola Francesa) e Teste das Pirâmides Coloridas de Pfister foram aplicados com as crianças e adolescentes, também em sessões individuais realizadas em ambiente adequado. Os resultados foram sistematizados conforme respectivos padrões técnicos dos instrumentos utilizados, realizando-se análises descritivas (média e desviopadrão) e análises inferenciais (Teste t de Student ou Teste chi-quadrado, utilizando-se nível de significância de 5%), comparando G1 e G2. Os principais resultados indicaram predominância de semelhanças entre crianças e adolescentes que vivenciam o adoecimento oncológico e seus pares saudáveis, em termos de funcionamento psicológico geral. Foi verificado que, diante das demandas impostas pelo adoecimento e seu tratamento, crianças e adolescentes desenvolvem restrições em relação às manifestações emocionais, priorizando o autocontrole a partir da exacerbação do funcionamento lógico, com sinais de maior inibição e intelectualização nos participantes de G1. Depreende-se, portanto, que apesar do impacto do adoecimento oncológico, crianças e adolescentes em tratamento evidenciaram indicadores de manutenção do funcionamento adaptativo e preservação dos recursos familiares. Neste contexto, a inibição ou supressão de aspectos emocionais pareceu configurar possível fator protetor ao desenvolvimento, na medida em que os demais elementos do funcionamento mental, essenciais para adaptação ao tratamento oncológico, sinalizaram-se preservados. / Introduction: Cancer may affect child development. Therefore, it is important to understand strategies of psychic organization experienced when children and adolescents face oncological treatment, aiming to improve professional assistance. In a systematic review of national and international bibliographic databases, some themes prevailed, such as difficulties experienced by children/adolescents; family dynamics; focus interventions; and coping. Also evidenced were the diversity of parameters and methodologies used in researches, especially in the field of chronic illness management. Objective: This study aimed to assess personality characteristics and adaptive resources of children and adolescents facing cancer treatment. Method: 40 children and teenagers, aging from 07 to 17 years, from both genders, living in the state of São Paulo, Brazil, were evaluated and divided into two groups: Clinical Group (G1, n=20, patients under oncological treatment in a public university hospital) and control group (G2, n=20, children and adolescents with typical development, selected to match age and schooling characteristics of G1). Participants freely consented to participate as volunteers and were properly authorized by their respective parents/guardians. The instruments Critério de Classificação Econômica Brasil (CCEB, Brazilian Criteria of Economic Classification), Inventário de Percepção de Suporte Familiar (IPSF, Perception of Family Support Inventory), Inventário de Recursos do Ambiente Familiar (RAF, Home Environment Resources Scale) and the Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ) were applied individually to parents/guardians in a suitable environment. The Raven\'s Progressive Matrices Test; Rorschach (French School) and Pfister Colored Pyramids Test were applied to the children and adolescents, also in individual sessions and in proper environment. Results are presented according to technical patterns created by the employed instruments. Data were analyzed by descriptive (mean and standard deviation) and inferential tests (Student\'s t test or chi-square test) and significance levels were fixed at 5% for comparisons between groups (G1 and G2). Results: The main results of this study indicate predominance of similarities between children and adolescents who experience oncological diseases and their healthy peers, in terms of overall psychological functioning. More specific analyses show that given the demands imposed by disease and treatment, subjects are found to develop restrictions in emotional manifestations, with control mostly based on logical function. Conclusions: Our results suggest that despite possible deleterious impact of the disease, children and adolescents facing cancer are able to maintain the adaptive function and preserve family resources. In this context, inhibition or suppression of emotional aspects may be considered as a protective factor for development, while other elements of mental functioning, essential for coping with cancer treatment, are preserved.

Made available in DSpace on 2019-03-29T23:13:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-11-21 / Burnout is a process that occurs in reply to the chronic stress it labor, being able to be developed in all the types of professionals, for being considered a specific experience of the context of the work. This research intends to approach syndrome of burnout in the medical reality, having as intention to investigate the dimensions emotional exhaustion, depersonalization and low professional accomplishment. Our objective is to study the prevalence of the syndrome of Burnout in doctors who act in the area of oncology of a hospital of the city of Fortaleza, being searched to identify that partner-demographic factors could be related to the manifestation of this syndrome. One is about a quantitative and qualitative research, with the use of the instruments: Inventory Maslach Burnout (MBI), questionnaire of partner-demographic, daily profile of field and half-structuralized interviews. The organization and treatment of the data had been executed by statistical program SPSS and the categorize of the analysis of the speech. The searched population was composed for 50 doctors and characterized itself, for the predominance of the masculine sex (68%), with age group between 26 and 35 years (44%) married (78%) and with children (66%). The results gotten in Maslach Burnout Inventory (MBI) had indicated average degree for dimension Emotional Exhaustion (36%), medium for Depersonalization (40%) and medium for low Professional Accomplishment (56%), that for some authors, it represents the initial phase of the syndrome Key words: .Burnout syndrome, doctors, Maslach Burnout Inventory / A Síndrome de Burnout é um processo que ocorre em resposta à cronificação emocional do estresse laboral, podendo ser desenvolvido em todos os tipos de profissionais, por ser considerada uma experiência específica do contexto do trabalho. O objetivo dessa pesquisa é estudar a prevalência da síndrome de Burnout em médicos que atuem na área de oncologia de um hospital na cidade de Fortaleza. Trata-se de uma pesquisa quantitativa e qualitativa, com a utilização do Inventário Maslach Burnout (MBI), questionário de perfil sócio-demográfico, diário de campo e entrevista semi-estruturada. A organização e tratamento dos dados foram executados pelo programa estatístico SPSS e a categorização da análise do discurso. A amostra foi de 50 médico, sendo 68% do sexo masculino, com idade de 26 a 60 anos, e 78% casados. A maioria dos médicos(74%) tem o título de especialista e exercem a sua profissão em hospital público e consultório particular(86%). Os resultados do Maslach Burnout Inventory (MBI) apresentaram uma distribuição equilibrada entre Exaustão Emocional(EE) e Despersonalização(D) nos níveis alto, médio e baixo, sendo no nível médio 36% com exaustão emocional e 40% com despersonalização. Mas no quesito Baixa Realização Pessoal(RP) houve uma ênfase no nível médio(56%). Esses dados apresentam um grau médio da síndrome de Burnout nos médicos que trabalham em serviços de oncologia, ou seja, apresenta-se um processo de instalação da síndrome em 32 % dos profissionais. Outro aspecto apresentado na pesquisa foi o desconhecimento da existência desta síndrome pela população pesquisada. Fato este que levantou algumas reflexões sobre a relevância dos cuidados com a saúde mental, o que não se observa com os cuidados relacionados à saúde física, 66% da amostra praticam uma atividade física. Palavras chaves: Síndrome de burnout, médicos, Maslach Burnout Inventory.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-05-14T20:39:01Z No. of bitstreams: 1 468555 - Texto Completo.pdf: 8199104 bytes, checksum: 8319f77be38697b0864185d6a700fdf3 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-14T20:39:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 468555 - Texto Completo.pdf: 8199104 bytes, checksum: 8319f77be38697b0864185d6a700fdf3 (MD5) Previous issue date: 2015-03-10 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / Financiadora de Estudos e Projetos - Finep / Glioblastoma (grade IV) is among the most prevalent primary intracranial tumors and is considered a challenge in oncology and neurosurgery due to the highly aggressive nature, and the elevated mortality rates. The location of the tumor and its invasive nature avoid the standard-of-care therapy, which includes surgical resection followed by radiotherapy and chemotherapy. Nevertheless, the current gold standard treatment has not been effective to prevent tumor evolution, as indicated by the poor survival rates. In this context, we analyzed the GPCRs for kinin and the high-voltagegated calcium channels (VGCC) as feasible new therapeutic approaches in malignant gliomas. Thereby, the signaling triggered by bradykinin or the disruption of calcium signaling might contribute with pivotal mechanisms underlying glioma progression, such as cell proliferation. Therefore, the aim of this study was to further evaluate the relevance of B1 (B1R) and B2 (B2R) kinin receptors as well as the P/Q- and N-type VGCC in glioma development, by using in vitro and in vivo glioma model. Cell culture assay showed that the treatment with the selective B1R des-Arg9-BK (1-100 nM) and B2R BK (1-100 nM) agonists induced a marked enhancement of cell proliferation and viability through ERK1/2 and PI3K/Akt signaling, according to evaluation of U-138MG and U-251MG cell lines. Meanwhile, the incubation of either B1R SSR240612 (1-30 ?M) or B2R HOE-140 (1-100 ?M) antagonists induced a marked cell death with mixed apoptosis/necrosis characteristics. The in vivo mouse model of GL261-induced glioma of C57/BL6 or B1R and B2R knockout mice showed an uncontrolled tumor growing in KOB1R mice. Conversely, there was no significant change of the tumor development in KOB2R mice. Notably, the genetic ablation or the pharmacological combined antagonism of B1R and B2R (SSR240612; 25 nmol/site + HOE-140; 50 pmol/site) diminished the tumor progression as well as the mitotic index of the GL261-induced glioma. To understand the potential anti-tumor effects of the blockade of P/Q- and Ntype VGCC, we used animal-derived inhibitors namely PhTx3-3 (P/Q-type blocker) and Ph?1? (N-type blocker) from P. nigriventer, or MVIIC (P/Q-type blocker) and MVIIA (N-type blocker) from C. magus. The PhTx3-3 (0.3 - 100 pM), Ph?1? (0.3 - 100 pM) and MVIIA (0.3 - 100 pM) displayed a significant inhibitory effect on proliferation and viability of M059J, U-138MG and U-251MG glioma tested cell lines, and evoked cell death mainly with apoptosis characteristics. In the glioblastoma in vivo model, the Ntype VGCC blockade by either Ph?1? (50 pmol/site; i.c.v. and i.t.) or MVIIA (10pmol/site; i.c.v.) caused significant reductions of glioma growth and progression. Of note, the N-type inhibition by Ph?1? and MVIIA led to a marked increase of GFAPactivated astrocytes and Iba-1-positive microglia in the peritumoral area, which might be related to the inhibitory effects of immune system in tumor development. Using molecular and pharmacological approaches, our data provide clear evidence on the beneficial effects of the simultaneous inhibition of both B1R and B2R as well as the P/Q- and N-type blockade on glioma development. Thus, we propose that the combined selective antagonism of B1R and B2R, such as the P/Q-, and especially NP type high-VGCC inhibition could markedly modify the tumor progression, which might represent an attractive alternative for the treatment of malignant gliomas in the future. / O glioblastoma apresenta a maior incid?ncia entre todos os gliomas e se caracteriza como o mais agressivo e fatal (grau IV) dos tumores prim?rios do SNC. Atualmente o glioblastoma ? considerado uns dos grandes desafios da oncologia e da neurocirurgia, devido ao seu car?ter altamente agressivo. A sobrevida m?dia dos pacientes ? bastante baixa e o progn?stico ? desfavor?vel, j? que a grande maioria destes tumores apresenta um padr?o difuso e infiltrativo de crescimento, o que dificulta as abordagens atuais para a terapia tumoral. Neste estudo foram analisados os efeitos dos receptores da fam?lia dos GPCRs de cininas e dos canais de c?lcio voltagem dependentes (CCVD) como base para poss?veis alvos no tratamento dos gliomas malignos, a fim de caracterizar novas abordagens terap?uticas. O efeito da sinaliza??o desencadeada pela BK e da sinaliza??o Ca2+-dependente pode estar envolvida na regula??o do crescimento e progress?o dos gliomas e na migra??o das c?lulas tumorais. Neste sentido, este trabalho visou explorar o papel dos receptores B1 (B1R) e B2 (B2R) de cininas e da sinaliza??o de Ca2+ via CCVD tipo-P/Q e -N em modelo de glioma in vitro e in vivo. Ensaios em cultura celular utilizando as linhagens de glioma humano U-138MG e U-251MG demonstraram que a ativa??o dos B1R e B2R pelo uso dos agonistas desarg9-BK (1-100 nM) e BK (1-100 nM) aumentou a prolifera??o das linhagens celulares testadas, atrav?s da ativa??o das vias ERK1/2 e PI3K/Akt. Enquanto que a exposi??o aos antagonistas seletivos para estes receptores, SSR240612 (1-30 ?M) e HOE-140 (1-100 ?M), provocou intensa morte celular com caracter?sticas de necrose/apoptose. A parte in vivo compreendeu a t?cnica de implante das c?lulas GL261 de glioma (grau IV) em animais C57/BL6 e knockout para os B1R e B2R. A dele??o apenas do B1R provocou um importante crescimento tumoral nos animais knockout para este receptor, enquanto que os animais com dele??o de B2R n?o tiveram o desenvolvimento tumoral alterado. Notavelmente, tanto a dele??o g?nica como o antagonismo farmacol?gico combinado dos receptores B1 e B2 (SSR240612; 25 nmol/s?tio + HOE-140; 50 pmol/s?tio) diminuiu o crescimento tumoral e o ?ndice mit?tico dos gliomas implantados. Para compreender o envolvimento dos CCVD tipo-P/Q e -N na fisiopatologia dos gliomas foram utilizadas fra??es da toxina da aranha Phoneutria nigriventer (PhTx3-3 bloqueadora de canais do tipo-P/Q; Ph?1? bloqueadora de canais do tipo-N) e ?-conotoxinas provenientes do Conus magus (MVIIC bloqueadora de canais do tipo-P/Q; MVIIA bloqueadora de canais do tipo-N). Os experimentos in vitro evidenciaram que o bloqueio dos canais de Ca2+ tipo-P/Q e -N pelas toxinas PhTx3-3 (0.3 - 100 pM), Ph?1? (0.3 - 100 pM) e MVIIA (0.3 - 100 pM) inibiram a prolifera??o e a viabilidade das linhagens celulares M059J, U-138MG e U-251MG de glioma humano, com intensa caracter?stica de morte celular por apoptose. Os resultados utilizando o modelo de glioblastoma in vivo, demonstraram que ambas as toxinas bloqueadoras dos canais do tipo-N, Ph?1? (50 pmol/s?tio) e MVIIA (10 pmol/s?tio), foram efetivas em diminuir o crescimento e a progress?o tumoral nos animais tratados, com intensa ativa??o de astr?citos e micr?glia, destacando o poss?vel envolvimento do sistema imune na inibi??o do crescimento tumoral. Atrav?s do uso de ferramentas moleculares e farmacol?gicas, nossos resultados demonstraram o envolvimento importante tanto dos B1R e B2R de cininas, como dos CCVD tipo-P/Q e -N no desenvolvimento dos gliomas malignos. Desta maneira, podemos propor que o bloqueio farmacol?gico combinado de antagonistas seletivos para os receptores B1 e B2, assim como a inibi??o dos CCVD tipo-P/Q e -N surgem como potenciais alvos terap?uticos no manejo dos tumores cerebrais e podem representar alternativas promissoras no tratamento dos gliomas.