O melanoma é a forma mais mortal de câncer de pele, origina-se de células produtoras de pigmentos, os melanócitos. Esses podem ser cutâneos ou não-cutâneos (encontrados no revestimento da membrana coróide do olho, nas meninges, e nos tratos gastrintestinal e geniturinário). O aumento da incidência de melanomas malignos nas últimas décadas, e sua alta taxa de mortalidade e grande resistência a maior parte das terapias, tem sido um enorme desafio para a comunidade científica. Particularmente, a falta de habilidade de indução à morte por apoptose em resposta à quimioterapia e outros estímulos externos permitem uma vantagem seletiva para progressão tumoral, formação de metástase e resistência à terapia em melanomas. O estresse oxidativo e espécies reativas de oxigênio (EROs) vêm sendo, há muito tempo, reconhecidos como importantes desencadeadores e moduladores da apoptose. Porém o exato papel do estresse oxidativo no processo apoptótico ainda é uma questão de debate. Antioxidantes tendem a possuir propriedades regulatórias de tradução de sinais que devem ou não estar ligadas as suas capacidades de inativar oxidantes. Porém em certas condições, um forte ambiente oxidante onde há falta de suporte para regenerar (reduzir) antioxidantes oxidados, permite que alguns antioxidantes assumam características de um pró-oxidante. Foi demonstrada a capacidade citotóxica de um potente antioxidante, 4-nerolidilcatecol (4-NC), extraído da planta Pothomorphe umbellata L. Miq, sobre linhagens tumorais de melanoma e sobre fibroblastos humanos normais. Esse composto foi capaz de induzir a parada do ciclo celular em G1, bem como diminuir a atividade de MMPs e em outras linhagens de melanoma foi capaz de induzir a morte celular por apoptose. Estudos subseqüentes mostraram que o mecanismo de ação deste composto inicia-se com a formação e acúmulo de EROs, além da inibição da enzima catalase. O 4-NC foi capaz de induzir a morte por apoptose via mitocondrial, aumentando os níveis das proteínas p53, Noxa, Mcl-1, clivando Bax e Bid e induzindo a clivagem das caspases 3 e 9. Além disso, em modelo de pele artificial contendo melanoma, o 4-NC foi capaz de conter a invasão do melanoma para a estrutura dérmica da pele reconstituída. Foram utilizadas como controle de diferenciação as proteínas Queratina 10 e 14, Involucrina e, como marcador do melanoma, a proteína S100. Parte desta invasão é contida devido à inibição da ativação das MMP-2 e -9 e ativação de TIMP-2 pelo 4-NC. Sendo assim, esse composto se mostra como um potencial quimioterápico no tratamento do melanoma humano. / Melanoma is the most agressive form of skin cancer, it arises from the pigment-producing cells, melanocytes. These may be cutaneous or non-cutaneous (found in the lining membrane of the eye choroid, the meninges, and gastrointestinal and genitourinary tracts). The increased incidence of malignant melanomas in recent decades, its high mortality rate and high resistance to most therapies has been a major challenge to the scientific community. It\'s particularly difficult to induce cell death by apoptosis in response to chemotherapy and other external stimuli, which may provide a selective advantage for tumor progression, metastasis formation and resistance to therapy in melanoma. Oxidative stress and reactive oxygen species (ROS) have been recognized for a long time as important triggers and modulators of apoptosis, but the exact role of oxidative stress in the apoptotic process is still a matter of discussion. Antioxidants tend to possess properties to regulate transduction signals that may not be related to their ability to inactivate oxidants. Under certain conditions, in a strong oxidizing environment where there is lack of support to regenerate (reduce) oxidized antioxidants, some antioxidants can assume characteristics of pro-oxidant. The 4-nerolidylcatechol (4-NC) is a potent antioxidant that is extracted from the plant Pothomorphe umbellata L. Miq. Its citotoxic potential has been demonstrated on melanoma tumor cell lines and on normal human fibroblasts. This compound was able to induce cell cycle arrest in G1, decrease the activity of MMPs and cell death by apoptosis. Subsequent studies showed that the mechanism of action of this compound starts with the formation and accumulation of ROS, and inhibition of the enzyme catalase. The 4-NC was able to induce apoptosis via mitochondria, increasing the levels of p53, Noxa, Mcl1, cleaving Bax and Bid and inducing cleavage of caspases 3 and 9. Furthermore, in a model of artificial skin containing melanoma 4-NC was able to contain the invasion of melanoma to the dermal part of the skin. Proteins keratin 10 and 14, involucrin and S100 were used as control of differentiation. Part of this invasion is restrained due to TIMP-2 activation and the inhibition of MMP-2 and -9 activation by 4-NC. Concluding, this compound can be used as a potential chemotherapeutic agent in the treatment of human melanoma.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:53:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 426541.pdf: 776550 bytes, checksum: a2d2858a63f0c9677b38a774c38440f0 (MD5) Previous issue date: 2010-08-27 / O fotoenvelhecimento, caracterizado pela exposi??o ? luz solar repetidas vezes, ? respons?vel por 90% das mudan?as que ocorrem na pele. Os filtros solares s?o desenvolvidos somente para diminuir o eritema e a queimadura solar, n?o diminuindo os efeitos cr?nicos da radia??o solar. A busca por novos princ?pios ativos que diminuam os efeitos cr?nicos da radia??o tem se tornado alvo de in?meras pesquisas. Objetivos: O objetivo do presente trabalho ? desenvolver uma formula??o contendo novo ativo de origem vegetal e analisar seu efeito neuroprotetor ap?s exposi??o ? radia??o UVA e UVB. Resultados: As radia??es UVA e UVB reduziram significativamente a densidade das termina??es nervosas (40-60%) na pele das amostras controle e tratadas com placebo. As amostras tratadas com a formula??o contendo novo ativo reduziu significativamente os efeitos da radia??o UV sobre as termina??es nervosas (p< 0.0001), independente da idade e tecido (mama ou abd?men). Conclus?o: ? de suma import?ncia a pesquisa de novos ativos neuroprotetores que bloqueiem o efeito da radia??o UV nas termina??es nervosas da pele, pois, como demonstrado neste estudo os filtros solares, por si s?, n?o diminuem a destrui??o das termina??es nervosas livres. A formula??o que desenvolvemos com E. purpurea tem um importante efeito neuroprotetor na pele exposta a radia??o UV podendo ser utilizada com filtros solares para reduzir os danos causados pela radia??o UV.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:54:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 449403.pdf: 594596 bytes, checksum: d7a1bfa8b5a4499aa98abc443ded0e6d (MD5) Previous issue date: 2013-03-22 / The aim of this paper is to analyze the characteristics of dermato-functional physiotherapy training regarding the identification of suspect skin cancer lesions from the discourses of the teaching staff on specialization courses in greater Porto Alegre. This is a qualitative study with a descriptive form, based on the analysis of the characteristics of the teaching staff training on specialization courses. Eight teaching members from four dermato-functional specialization courses were interviewed. The information was submitted to a content analysis based on a categorization process. The categories that were found in the interviews, their descriptions and interpretations allowed us to conclude that, regarding skin cancer, the training of teaching staff on dermato-functional specialization courses is related more to intervention than to academic learning: while with regards to content, skin cancer is diluted amongst others, placing it to a periphery to highlight the esthetic dimension and its stigmatizing character; and that the predominant teaching practice is based on a directive model, heavily dependent on the teachers explanations. / O aumento consider?vel da expectativa de vida ? resultado, dentre outros fatores, da maior preocupa??o das pessoas em atuar na preven??o de patologias. Uma dessas preocupa??es, cada vez mais em destaque, ? o c?ncer de pele, cuja incid?ncia tem aumentado mundialmente, exigindo dos profissionais que atuam na ?rea da sa?de uma forma??o adequada para realizar exames prim?rios capazes de agilizar o encaminhamento para avalia??es mais espec?ficas. Esta ? uma tarefa que se enquadra com as oportunidades do Fisioterapeuta Dermato-Funcional, posto que este, devido a sua ?rea de atua??o, tem a possibilidade de observar as ?reas expostas do corpo. ? nesse contexto que se insere este trabalho, tendo como objetivo analisar as caracter?sticas da forma??o de Fisioterapeutas Dermato-Funcionais quanto ? identifica??o - exame prim?rio - do c?ncer de pele caracter?stico do envelhecimento cut?neo, ocorrida no contexto dos cursos de especializa??o, na grande Porto Alegre, a partir dos discursos dos seus docentes. Tratou-se de um estudo qualitativo, com delineamento descritivo, baseado na an?lise das caracter?sticas da forma??o de docentes de cursos de especializa??o, da inser??o do conte?do c?ncer de pele nas disciplinas/curr?culos e das pr?ticas de ensino dos professores em rela??o a este conte?do. Fizeram parte da investiga??o 08 docentes vinculados a 04 cursos de especializa??o em Dermato-Funcional, da regi?o metropolitana de Porto Alegre. Com estes sujeitos, selecionados de modo intencional, foram realizadas entrevistas semi-estruturadas, cujo ?udio foi registrado e, em seguida, transcrito. As informa??es coletadas foram submetidas a um procedimento de an?lise de conte?do, baseado num processo de categoriza??o. As categorias que emergiram das entrevistas, suas descri??es e interpreta??es possibilitaram concluir que em rela??o ao c?ncer de pele, a forma??o dos docentes dos cursos de especializa??o em Dermato-Funcional est? relacionada mais ? sua interven??o do que a forma??o acad?mica; que enquanto conte?do, o c?ncer de pele est? dilu?do entre outros, ocupando um lugar perif?rico em face ao destaque da dimens?o est?tica e de seu car?ter estigmatizante; e que a pr?tica docente predominante est? baseada num modelo diretivo, intensamente dependente das explicita??es advindas dos docentes.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:54:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 383598.pdf: 1444328 bytes, checksum: d20fd171afb9b29c30f9079f1d70fb52 (MD5) Previous issue date: 2006-05-31 / Introdu??o:A xerose senil (pele seca) ? muito comum em pessoas idosas. Al?m de causar desconforto, predisp?e a diferentes desordens dermatol?gicas. As emuls?es cosm?ticas s?o usadas para prevenir e tratar a pele seca. No entanto, n?o se sabe ainda se o efeito hidratante dos diferentes produtos dispon?veis ? semelhante em jovens e idosos. Objetivo: Desenvolver emuls?es cosm?ticas, avaliar suas caracter?sticas f?sico-qu?micas e comparar suas efic?cias de hidrata??o cut?nea em mulheres jovens e idosas, atrav?s de m?todos biof?sicos. Materiais e M?todos: Foram desenvolvidas duas emuls?es cosm?ticas com sistemas de emulsionantes distintos, denominadas emuls?o NI (?lcool cetoestear?lico 20 OE e ?lcool ole?lico etoxilado 3 OE) e emuls?o CL (lecitina), contendo os mesmos emolientes (?lcoois de lanolina, ?leo de pr?mula, ?leo de am?ndoas, oleato de isodecila, vaselina). Nas emuls?es desenvolvidas, foram determinados pH, espalhabilidade, viscosidade, estabilidade e presen?a de cristais l?quidos na estrutura. Na emuls?o NI adicionou-se ur?ia 2%, lactato de am?nio 2%, ?cido pirrolid?nico carbox?lico 2%, isomerato de sacar?dio 2% e ?cido hialur?nico 2% (emuls?o NIA). Como amostra comparativa foi empregada a emuls?o MEG que ? usada com excipiente em produtos dermatol?gicos para pele seca. O efeito hidratante das emuls?es foi avaliado por meio de ensaio cl?nico de curta dura??o, sendo quantificado duas horas ap?s a aplica??o do produto por espectroscopia com atenua??o de reflet?ncia (FTIR-ATR) ou FTIR-ATR e capacit?ncia. As emuls?es NI, CL e MEG foram testadas em 49 mulheres (20 ? 2 anos) e em 30 mulheres (70 ? 7 anos). As emuls?es NI, NIA e MEG foram testadas em 50 mulheres (22 ? 2 anos) e as emuls?es NI e NIA em 17 mulheres (70 ? 4 anos). Resultados e Discuss?o: As duas emuls?es desenvolvidas NI e CL foram est?veis e apresentaram cristais l?quidos em sua estrutura. A emuls?o NI apresentou as melhores caracter?sticas reol?gicas, com menor ponto de fluidez e melhor espalhabilidade. O efeito hidratante das emuls?es NI, CL e MEG em mulheres jovens, testado por FTIR-ATR, demonstrou que as emuls?es NI e CL hidrataram significativamente mais do que a MEG, sendo que o efeito hidratante da NI foi maior que o da emuls?o MEG, independentemente da faixa et?ria testada. No entanto, a hidrata??o foi significativamente maior em mulheres jovens do que em idosas. A emuls?o NIA hidratou significativamente mais a pele de mulheres jovens do que a emuls?o NI e significativamente mais a pele de mulheres jovens do que de idosas. Todavia, n?o houve diferen?a de hidrata??o entre as emuls?es NI e NIA em idosas. Os m?todos empregados para avaliar a hidrata??o cut?nea, FTIR-ATR e capacit?ncia, apresentaram boa correla??o de seus resultados. Os resultados obtidos neste estudo demonstram, com clareza, a necessidade de se desenvolverem produtos especiais para pele de pessoas idosas e comprovar a sua efic?cia nessa popula??o.

Submitted by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2017-08-02T13:38:03Z No. of bitstreams: 1 DIS_SORAIA_LEMOS_DE_SIQUEIRA_COMPLETO.pdf: 1770308 bytes, checksum: 4220afcfa71b4f29b7880a79649bc375 (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2017-08-02T13:38:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DIS_SORAIA_LEMOS_DE_SIQUEIRA_COMPLETO.pdf: 1770308 bytes, checksum: 4220afcfa71b4f29b7880a79649bc375 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-02T13:39:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_SORAIA_LEMOS_DE_SIQUEIRA_COMPLETO.pdf: 1770308 bytes, checksum: 4220afcfa71b4f29b7880a79649bc375 (MD5) Previous issue date: 2012-08-29 / Hand hygiene is an important procedure in preventing peritoneal dialysis-related infections. OBJECTIVE: To compare the effectiveness of two distinct techniques for hand hygiene in reducing the number of colony-forming units in patients on peritoneal dialysis. PATIENTS AND METHOD: Observational study. Twenty-two patients underwent two collections of microbiological flora from the hands in two different instances: after hand washing with non-antimicrobial soap and water followed by rubbing with 70% ethyl alcohol, gel presentation, after application of 70% ethyl alcohol, presentation gel. Cultures were obtained by applying the fingers surface directly on agar-blood plates. RESULTS: The comparison between groups showed a significant difference (p <0.01) in colony-forming units in the right hands and left hands, mean 59.6 ? 43.1 in the group not antimicrobial soap and water, proved higher than in group 70% ethyl alcohol, presentation gel (31.8 ? 39.9). This difference is characterized by the presence of colonies of Staphylococcus coagulase-negative, and this was predominant in the seed crops. CONCLUSION: Hand rubbing with gel-alcohol was more effective in reducing the number of colonies recovered than the other methods. / INTRODU??O: A higieniza??o das m?os ? um importante procedimento para a preven??o de infec??es relacionadas a di?lise peritoneal. OBJETIVO: comparar a efic?cia de duas t?cnicas de higieniza??o das m?os, na redu??o do n?mero de unidades formadoras de col?nia em pacientes em programa de di?lise peritoneal. MATERIAIS E M?TODO: Estudo observacional, transversal. Vinte e dois indiv?duos submetidos a duas coletas da flora microbiol?gica das m?os, em dois momentos distintos: ap?s higieniza??o das m?os com ?gua e sab?o n?o antimicrobiano seguida de fric??o com ?lcool et?lico 70%, apresenta??o gel; ap?s aplica??o de ?lcool et?lico 70%, apresenta??o gel. Culturas obtidas da superf?cie dos dedos das m?os, diretamente em placas de Agar Sangue de Carneiro. RESULTADOS: A compara??o entre grupos mostrou uma diferen?a significativa (p<0,01), nas unidades formadoras de col?nia nas m?os direitas e m?os esquerdas, a m?dia 59,6?43,1 do grupo ?gua e sab?o n?o antimicrobiano; mostrou-se mais elevada que no grupo ?lcool et?lico 70%, apresenta??o gel (31,8?39,9). Esta diferen?a ? caracterizada pela presen?a de col?nias de Staphyloccocus coagulasenegativa, sendo que este foi o germe prevalente nas culturas. CONCLUS?O: A higieniza??o com ?lcool et?lico 70%, apresenta??o gel produziu maior redu??o no n?mero de unidades formadoras de col?nia.

Submitted by PPG Biotecnologia Farmac?utica (mpbf@pucrs.br) on 2017-08-01T13:00:08Z No. of bitstreams: 1 SARAH_LEDUR_SELBACH_DIS.pdf: 2769655 bytes, checksum: 75da9b372aa505302e3bba0e64bdc393 (MD5) / Rejected by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br), reason: Devolvido devido a diverg?ncia entre o t?tulo de capa e o t?tulo da folha de rosto. Confirmar qual o correto. on 2017-08-04T13:28:42Z (GMT) / Submitted by PPG Biotecnologia Farmac?utica (mpbf@pucrs.br) on 2017-08-08T13:07:34Z No. of bitstreams: 1 SARAH_LEDUR_SELBACH_DIS.pdf: 2769655 bytes, checksum: 75da9b372aa505302e3bba0e64bdc393 (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2017-08-10T18:18:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 SARAH_LEDUR_SELBACH_DIS.pdf: 2769655 bytes, checksum: 75da9b372aa505302e3bba0e64bdc393 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-10T18:24:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SARAH_LEDUR_SELBACH_DIS.pdf: 2769655 bytes, checksum: 75da9b372aa505302e3bba0e64bdc393 (MD5) Previous issue date: 2016-02-29 / According to INCA (National Institute of Cancer) the cases of skin cancer are increasing exponentially, and it is the world's largest incidence. The increase in ultraviolet index, due to the depletion of the ozone layer, and excessive sun exposure contribute to this fact. The formation of reactive oxygen species (ROS) can be from endogenous and exogenous factors, mainly by exposure to ultraviolet (UV). This are directly linked to the development of several types of cancer, especially skin cancer and photoaging. ROS or free radicals alter the DNA and other biomolecules of the skin, causing genetic mutations that promote and induce cancer incidence. Consequently, the search for new antioxidant substances for topical use is of utmost importance for the prevention of photodamage and skin cancer. This project of master dregree aims to develop a topical nanoemulsion containing these active substances Green tea (Camellia sinensis) and Buriti Oil (Mauritia flexuosa), which have antioxidant properties, and to study their stability in vitro and assess its properties. As a result it is expected to develop a cosmetic raw material that meets a demand of the consumer market, contributing to the prevention of skin cancer and to decrease the signs of cutaneous photoaging. / Segundo o INCA (Instituto Nacional de C?ncer), o c?ncer de pele possui a maior incid?ncia mundial e seus casos v?m aumentando exponencialmente. O aumento do ?ndice ultravioleta devido ? diminui??o da camada de oz?nio e a exposi??o solar excessiva contribuem para este fato. A forma??o de esp?cies reativas de oxig?nio (EROs), se d? por fatores end?genos e ex?genos, principalmente pela exposi??o aos raios ultravioleta (UV). Esta est? diretamente ligada ao desenvolvimento de diversos tipos de c?ncer, especialmente o de pele. As EROs, ou radicais livres, alteram o DNA e demais biomol?culas da pele, ocasionando muta??es gen?ticas que favorecem e induzem a incid?ncia de c?ncer, e causam fotoenvelhecimento. Consequentemente, a busca de novos ativos com propriedades antioxidantes de uso t?pico ? de extrema import?ncia para a preven??o de fotodanos e c?ncer de pele. Este projeto de mestrado teve como objetivo desenvolver uma nanoemuls?o t?pica contendo estas subst?ncias ativas, Ch? Verde (Camellia sinensis) e ?leo de Buriti (Mauritia flexuosa), que apresentam propriedades antioxidantes, estudar sua estabilidade e avaliar in vitro suas propriedades. Como resultado, espera-se obter um insumo cosm?tico que atenda uma demanda do mercado de consumidores, contribuindo para preven??o do c?ncer de pele e para diminui??o dos sinais do fotoenvelhecimento cut?neo.

O câncer de pele é uma doença com grande incidência mundial. O tratamento tópico do câncer de pele é uma estratégia desejada uma vez que pode diminuir os efeitos adversos graves causados pelo tratamento cirúrgico e quimioterapia sistêmica. No entanto, os tratamentos tópicos atuais são limitados pela baixa efetividade das formulações em carrear o fármaco até as camadas mais profundas da pele. Desta forma, o ultrassom de baixa frequência (LFU) apresenta-se como um método atrativo, mas ainda pouco estudado, para aumentar a permeabilidade da pele. Portanto, o objetivo desse trabalho foi estudar modificações na composição dos meios de acoplamento do LFU visando aumentar as regiões de transporte localizadas (LTRs) da pele e a permeabilidade do quimioterápico doxorrubicina (DOX) para o tratamento tópico do câncer de pele. Para isso, um hidrogel de Poloxamer (nanogel) enriquecido com nanopartículas lipídicas sólidas (NLS) contendo DOX foi preparado e caracterizado; diferentes meios de acoplamento, dentre eles os tradicionais, contendo tensoativo, e os inovadores, contendo as NLS ou hidrogéis com diferentes potenciais zeta e viscosidades semelhantes, foram avaliados associados ao LFU para verificar sua influência na formação das LTRs e penetração cutânea de dois fármacos, calceína e DOX; a penetração cutânea da DOX livre e encapsulada em NLS foi quantificada nas diferentes camadas da pele pré-tratada com LFU; e, finalmente, o pré-tratamento mais promissor, LFU associado ao nanogel, seguido da aplicação passiva da DOX incorporada no nanogel foi avaliada in vivo em tumores cutâneos induzidos em camundongos imunossuprimidos. As NLS apresentaram tamanho e PdI de aproximadamente 200 nm e 0,3 respectivamente, com alto potencial zeta catiônico e pH de 3. A incorporação das NLS no nanogel não alterou o tamanho e PdI, no entanto, diminuiu o potencial zeta da formulação e elevou o pH para 5,5. Verificou-se por difração de raios X a baixo ângulo que as NLS continham fases cristalinas lamelares, enquanto o nanogel, fases cristalinas cúbicas, que foram mantidas quando as formulações foram associadas. O uso das NLS e dos hidrogéis, incluindo o nanogel, como meio de acoplamento do LFU modificou consideravelmente a distribuição e número de LTRs na pele em relação aos meios tradicionais. Tanto o número de LTRs quanto a sua distribuição parecem estar relacionados à tensão interfacial e a viscosidade do meio hidrofílico, sendo que a maior viscosidade dos géis gerou maior área de LTRs. O uso do nanogel originou LTRs em 50% da área da pele tratada, área esta 24 vezes maior do que a área de LTRs formada quando o meio de acoplamento convencional, com lauril sulfato de sódio, foi utilizado. Observou-se que a influência das LTRs na penetração de fármacos aniônicos (calceína) e catiônicos (DOX) depende do potencial zeta do hidrogel usado como meio de acoplamento e da dissociação do fármaco. Desta forma, a permeação cutânea da calceína foi menor quando gel aniônico foi utilizado como meio de acoplamento e o inverso ocorreu para a DOX. A penetração da DOX através do estrato córneo da pele pré-tratada com LFU/nanogel aumentou mais de 4 vezes, mas a encapsulação da DOX nas NLS dificultou a passagem da DOX para as camadas mais profundas da pele após o pré-tratamento da mesma com LFU, sugerindo um recuperação da pele desestruturada pelas partículas lipídicas administradas após o pré-tratamento. Nos estudos in vivo, o pré-tratamento da pele com LFU/nanogel seguido da aplicação diárias do nanogel contendo DOX resultou em diminuição de 6 vezes do volume do tumor após 21 dias de tratamento e apenas 5 aplicações do LFU/nanogel. No entanto, a diminuição do volume do tumor só ocorreu quando a sonda do LFU foi posicionada a 10 mm da superfície do tumor. O posicionamento da sonda a uma distância mais próxima do tumor (5 mm) não diminuiu o tamanho do tumor. Conclui-se que a aplicação de LFU com hidrogéis como meio de acoplamento é uma alternativa simples e efetiva para aumentar a penetração de fármacos na pele. Esta penetração pode ser modulada em função do potencial zeta do meio de acoplamento e da posição da sonda do ultrassom em relação à superfície do tumor. Desta forma, o tratamento tópico do câncer de pele usando LFU/nanogel como pré-tratamento é uma estratégia promissora para o tratamento tópico do câncer de pele. / Skin cancer is a disease with high worldwide incidence. Topical treatment of skin cancer is a desired strategy since it can reduce the serious adverse effects caused by surgery and systemic chemotherapy. However, current topical treatments are limited by low effectiveness of the formulations delivery drug to the deeper layers of the skin. Thus, the low frequency ultrasound (LFU) presents itself as an attractive method, but still little studied, to increase skin permeability. Therefore, the objective of this work was to study changes in the LFU coupling medium composition to increase the transport localized region (LTRs) in the skin and the permeability of chemotherapeutic doxorubicin (DOX) for the topical skin cancer treatment. For this, a Poloxamer hydrogel (nanogel) supplemented with solid lipid nanoparticles (SLN) containing DOX was prepared and characterized; different coupling medium, including traditional, containing surfactant, and innovative, containing the NLS or hydrogels with different viscosities and zeta potential similar, were evaluated associated with the LFU to verify its influence in LTRs formation and skin penetration of two drugs, calcein and DOX; skin penetration of free and encapsulated DOX was quantified in the different layers of the LFU pretreated skin; and finally, the most promising pretreatment, LFU associated with nanogel, followed by the passive application of DOX incorporated into the nanogel was evaluated in vivo, in skin tumors induced in immunosuppressed mice. The NLS showed size and PDI of approximately 200 nm and 0.3, respectively, with high cationic zeta potential and pH 3 value. The incorporation of the NLS into the nanogel did not change the size and PDI, however, decreased the zeta potential of the formulation and increased pH value to 5.5. It was found by low angle X-ray diffraction that NLS-containing lamellar crystalline phase while the nanogel, cubic crystalline phases, which were maintained when the formulations were associated. The use of NLS and hydrogels, including nanogel, as coupling medium of LFU substantially modify the distribution and number of the LTRs in the skin compared to traditional medium. Both, LTRs number and distribution may be related to the interfacial tension and viscosity of the hydrophilic medium, hydrogel with higher viscosity produced greater LTRs area. The use of nanogel as coupling medium resulted in LTRs formation in 50% of treated skin area, this area is 24 times larger than the LTR area LTRs formed when conventional coupling medium sodium lauryl sulfate was used. It was observed that the influence of the LTRs in the penetration of anionic drugs (calcein) and cationic (DOX) depends on the zeta potential of the hydrogel used as coupling medium and drug. Thus, the permeation of calcein was lower when anionic gel was used as the coupling medium and the opposite occurred for DOX. DOX penetration through the stratum corneum of the skin pretreated with LFU / nanogel increased more than 4 times but the encapsulation of DOX in the NLS difficult the passage of DOX to the deeper layers of the skin after pre-treatment with LFU, suggesting the recovery of the skin by lipid particles administered after pretreatment. In the in vivo study, pretreatment of the skin with LFU / nanogel followed by the daily application of nanogel containing DOX resulted in a 6-fold decrease in tumor volume after 21 days of treatment with only 5 applications LFU / nanogel. However, the reduction of tumor volume occurred only when the LFU probe was positioned 10 mm from the tumor surface. The positioning of the probe at distance closer tumor (5 mm) has not decreased tumor size. It is concluded that the application of coupling medium hydrogels with LFU is a simple and effective alternative to enhance drug penetration into the skin. This penetration can be adjusted depending on the zeta potential of the coupling means and ultrasound probe position on the tumor surface. Therefore, topical treatment of skin cancer using LFU / nanogel as pre-treatment is a promising strategy for the topical treatment of skin cancer.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:29:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lilian dos Santos Castro.pdf: 960889 bytes, checksum: 7169384d60e2113b089f6e13a34dbdb8 (MD5) Previous issue date: 2009-09-10 / Some caffeine analogues present activity against skin cancer. In this work, chemometric methods were applied in the search for building discriminant models between active and inactive analogues, based on the correlations among their biological activities and electronic and geometric molecular descriptors. From 70 descriptors calculated with density functional theory (DFT) with the exchange correlation functional B3LYP and the basis set 6-31G* (Gaussian 03), 10 ones were pre-selected based on their Fisher weights, and finally five descriptors (dR1, dR3, LogPR1, LogPR3 and molar area) were selected for a principal component analysis. This analysis was able to discriminate the analogues in active and inactive by using only one principal component, accounting for 49 % of the total variance. The cluster hierarchical analysis, using the descriptors selected by principal component analysis, shows that the caffeine analogues can be grouped into two major groups: active and inactive. The results of this work suggest that the anticancer activity of those analogues is related with hydrophobic, steric, and electronic properties and can be used to help modeling new caffeine analogues with more pronounced anticancer activity. / Alguns derivados análogos da cafeína apresentam atividade contra o câncer de pele. Neste trabalho, métodos de estatística multivariada foram usados na construção de um modelo capaz de discriminar os derivados análogos da cafeína em ativos e inativos baseando-se na correlação da atividade biológica, descritores geométricos e eletrônicos. Dos 70 descritores calculados usando a teoria do funcional da densidade (DFT), com o funcional de troca e correlação B3LYP e o conjunto de base 6-31G* implementados no programa Gaussian 03, 10 foram préselecionados baseados no peso de Fischer e, finalmente, cinco descritores (dR1, dR3, LogPR1, LogPR3 e área molar) foram selecionados para a construção do modelo de componentes principais. Esse modelo foi capaz de discriminar os análogos em ativos e inativos usando apenas uma componente principal, sendo que esta componente responde sozinha por 49% da variância total dos dados. A análise hierárquica de cluster, usando os descritores selecionados pela análise de componentes principais, mostra que os derivados análogos da cafeína podem ser agrupados em dois grandes grupos: ativos e inativos. Os resultados deste trabalho sugerem que a atividade anticancerígena para o câncer de pele destes derivados está relacionada com as propriedades hidrofóbica, estérica e eletrônica e podem ser utilizados para auxiliar o planejamento de novos derivados de cafeína com atividade anticancerígena mais pronunciada.

Este estudo teve como objetivo avaliar a efetividade do treino de habilidades e do cenário simulado no conhecimento cognitivo, no desempenho prático e na satisfação dos estudantes de enfermagem durante o ensino do banho no leito. Trata-se de um ensaio clínico, controlado e randomizado comparando o treino de habilidades e o cenário simulado, formado por 58 discentes do 5º período da graduação de enfermagem de duas instituições de ensino no Sul do Estado de Minas Gerais. Na primeira fase do estudo, todos os discentes participaram da aula expositiva dialogada sobre o banho. Logo ao término da aula todos foram encaminhados ao laboratório e observaram a pesquisadora realizar o cuidado em um manequim de baixa fidelidade. Ao final da demonstração foi realizada uma randomização, por meio de moeda ao ar, no qual 28 alunos formaram o Grupo Controle (GC) e 30 alunos formaram o Grupo Simulado (GS). Na segunda etapa do estudo os alunos do GC realizaram o banho no leito em treino de habilidades com manequim de baixa fidelidade em laboratório de enfermagem e os alunos do GS realizaram o cuidado em cenário simulado com um paciente ator. Ao término do cenário simulado os alunos do GS participaram do debriefing, baseado em três questionamentos: Como você se sentiu atendendo a esse paciente? Quais foram as suas ações positivas? O que você faria diferente? Para o alcance dos objetivos foram elaborados quatro instrumentos, os quais passaram por um processo de refinamento e análise de conteúdo por cinco juízes. As avaliações ocorreram por meio desses instrumentos, acerca do conhecimento cognitivo e prático sobre a temática e da satisfação em participar dessas estratégias de ensino em diversos momentos da pesquisa. Na terceira etapa do estudo foi realizado o follow up, momento no qual houve uma perda de seis alunos, ficando nessa fase do estudo no GC=25 e no GS=27 alunos. Nesse momento os discentes foram avaliados novamente quanto ao conhecimento cognitivo sobre a temática e quanto a satisfação. Nos meses de outubro e novembro de 2014 foi realizado um teste piloto com 15 alunos de ambas instituições. Os resultados encontrados permitiram observar que em relação ao conhecimento cognitivo geral houve uma melhora no momento imediatamente após e no follow up no GS. Quanto ao desempenho geral dos alunos durante a realização do cuidado pode-se verificar que não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos, sendo que em algumas ações o GC apresentou melhor desempenho e em outras o GS. Em relação à satisfação ambos os grupos apresentaram escores altos, porém, o GS apresentou maior satisfação geral e a manteve mesmo após os 30 dias (follow up). Pode-se observar ao final do estudo que o cenário simulado auxiliou na aquisição e na retenção do conhecimento e que ambas as estratégias proporcionaram o desempenho prático aos alunos sobre a temática estudada, porém o GS apresentou maior satisfação e durante o debriefing esses reconheceram seus erros e as ações que poderiam ter realizado de forma diferenciada a fim de proporcionar uma efetiva recuperação ao paciente. / This study aimed to evaluate the effectiveness of skills training and simulated scenario in cognitive knowledge, practical performance and satisfaction of nursing students during education in bed bath. This is a clinical trial, controlled and randomized trial comparing the skills training and the simulated scenario, formed by 58 students of the 5th period of nursing degree in two educational institutions in the southern state of Minas Gerais. In the first phase of the study, all students participated in the exhibition of a dialogic class about bed bath. Soon the end of the class they were all sent to the laboratory and observed the researcher perform care on a low-fidelity mannequin. At the end of the demonstration a randomization was performed by coin toss, in which 28 students formed the control group (CG) and 30 students formed the Simulated Group (GS). In the second stage of the study GC students performed the bed bath at training skills with low-fidelity mannequin in the nursing lab and GS students performed the careful simulated scenario with an actor patient. At the end of the simulated scenario the students of GS participated in the debriefing, based on three questions: How did you feel attending this patient? What were your positive actions? What would you do differently? To achieve the objectives were developed four instruments, which have undergone a process of refinement and content analysis of five judges. Assessments were made through these instruments, about the cognitive and practical knowledge on the subject and pleased to participate in these teaching strategies in various stages of research. In the third stage of the study was the follow up, at which point there was a loss of six students, staying in that phase of the study on GC = 25 and GS = 27 students. At that moment the students were assessed again on the cognitive knowledge on the subject and how much satisfaction. In October and November 2014 we conducted a pilot test with 15 students of both institutions. Results allowed identified that the acquisition and assimilation of cognitive knowledge was significantly higher in the simulation group. The performance was similar in both groups regardless of the teaching strategy, and in some actions the GC performed better and in others the GS. Regarding satisfaction both groups had high scores, however, the GS showed higher overall satisfaction and remained even after 30 days (follow up). One can observe the end of the study that simulated scenario assisted in the acquisition and retention of knowledge and that both strategies have provided the practical performance students on the studied subject, but the GS showed higher satisfaction and during the debriefing these acknowledged their mistakes and the actions that could have done differently in order to provide an effective recovery for the patient. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Made available in DSpace on 2017-07-21T14:13:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Priscilla Salles Brito.pdf: 3568412 bytes, checksum: 203c4f88befe2482f92c6c8ac2640e40 (MD5) Previous issue date: 2012-02-29 / PelleC1 is an isolated compound from the Combretum leprosum (Combretaceae) that is a shrub popularly known as "mofumbo". This plant is used in folk medicine for wound healing, in the haemorrhages treatment or as a sedative. Researches with the extract of the plant attribute analgesic and anti-inflammatory activity to Combretum leprosum when orally administered. Based on these, the aim of this study was to evaluate the topical antiinflammatory effect of the PelleC1 compound in a skin chronic inflammatory model in mice. The anti-inflammatory activity of the PelleC1 was evaluated in the model of mice ear chronic inflammatory model induced by repeated applications of 12-O-tetradecanoilforbol acetate. The topical application of PelleC1 (0.3 mg/ear) caused a significantly inhibition of ear edema induced by TPA from the 6th day of the experiment (38.12 ± 6.89%) and this effect was intensified during the experiment until the last day (9th day, reduction of 62.44 ± 6.34%). The analysis of ears weight confirmed this result.The ears treated with PelleC1 or with dexamethasone (0.05 mg/ear) had a significant reduction of 30.17 ± 2.96% and 30.88 ± 1.80%, respectively, on weight of the ears, when compared with the control group (24.03 ± 1.65 mg). Another important event in the skin inflammation is the infiltration of polymorphonuclear and mononuclear cells, which were indirectly evaluated by determining the activity of enzymes myeloperoxidase (MPO) and n-acetyl-D-glucosaminidase (NAG). The studied compound reduced the activity of MPO and NAG, 31,45 ± 4,59% e 39,31 ± 0,64%, respectively, when compared to the controls (0,29 ± 0,01 DO/Biopsy - MPO; 1,73 ± 0,06 DO/Biopsy – NAG). The histological analysis confirmed this result and showed that compound PelleC1 and dexamethasone were able to reduce the thickness increase of the epidermis in 59,85 ± 5,05% e 60,10 ±3,77%, respectively, when compared to the control group (71,13 ± 4,21 μm). The PelleC1 and dexamethasone also showed a reduction in cell proliferation verified by immunohistochemistry for proliferating cell nuclear antigen of 71,7 ± 4,4% e 66,3 ± 0,5 respectively, when compared with the control group (156,4 ± 8,5 cells/field). The obtained results suggest that the PelleC1 has potent topical anti-inflammatory activity, since it reduced swelling, cell migration and proliferation in chronic inflammatory processes on the skin. / O PelleC1 é um composto isolado da planta Combretum leprosum (Combretaceae), arbusto popularmente conhecido como “mofumbo”. Esta planta é utilizada na medicina popular para a cicatrização de feridas, no tratamento de hemorragias e como sedativo. As pesquisas realizadas com os extratos atribuem à Combretum leprosum atividade analgésica e anti-inflamatória quando administrado por via oral. Desta forma, o objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito anti-inflamatório tópico do composto PelleC1 em modelo de inflamação crônica na pele de camundongos. A atividade anti-inflamatória do composto PelleC1 foi avaliada no modelo de inflamação crônica na orelha induzida por aplicações repetidas de 12-Otetradecanoilforbol acetato. A aplicação tópica do PelleC1 inibiu de forma significativa o edema da orelha a partir do 6º dia de experimento (38,12 ± 6,89%) e este efeito foi intensificado no decorrer do experimento até o último dia (9º dia, redução de 62,44 ± 6,34%). A redução do edema foi confirmada pela análise do peso das orelhas no término da experimentação. As orelhas tratadas com PelleC1 (0,3 mg/orelha) ou com dexametasona (0,05 mg/orelha) tiveram redução significativa no peso das orelhas de 52,34 ± 5,13% e 53,57 ± 3,12%, respectivamente, quando comparados com o grupo controle (24,03 ± 1,65 mg). Outro evento importante na inflamação cutânea é a infiltração de polimorfonucleares e células mononucleares, que foram avaliadas indiretamente pela determinação da atividade das enzimas mieloperoxidase (MPO) e Nacetil-D-glucosaminidase (NAG). O composto estudado reduziu a atividade da MPO e da NAG, 31,45 ± 4,59% e 39,31 ± 0,64%, respectivamente, quando comparados aos controles (0,29 ± 0,01 DO/Biópsia da MPO; 1,73 ± 0,06 DO/Biópsia da NAG). A análise histológica confirmou a inibição da migração celular e também mostrou redução importante do processo de hiperproliferação celular na epiderme pelo composto PelleC1 e pela dexametasona em 59,85 ± 5,05% e 60,10 ± 3,77%, respectivamente, quando comparados ao grupo controle (71,13 ± 4,21 μm). Além disso, a imunohistoquímica com antígeno nuclear de proliferação celular mostrou que o tratamento com PelleC1 reduziu a proliferação celular, assim como a dexametasona (71,7 ± 4,4% e 66,3 ± 0,5, respectivamente), quando comparados com o grupo controle (156,4 ± 8,5 células/campo). Os resultados obtidos sugerem que o composto PelleC1 possui potente atividade anti-inflamatória por via tópica, visto que conseguiu reduzir o edema, a migração e a proliferação celular em processos inflamatórios crônicos na pele.