O câncer representa desequilíbrio na homeostase do organismo e os mecanismos de defesa para controlar as células tumorais envolvem respostas do sistema imune inato e adaptativo, sendo que a primeira reação do organismo é a inflamação. O objetivo deste estudo foi caracterizar a resposta inflamatória em linhagens de camundongos C57BL/6, CD4KO, CD8KO, RAG e NUDE. Os animais foram tratados com o carcinógeno DMBA e o agente de promoção tumoral TPA. Os animais foram acompanhados e avaliados por 100 dias, após este período a pele tratada foi retirada e processada para análise de citocinas pró- e anti-inflamatórias e enzima mieloperoxidase (MPO). As citocinas pró e anti-inflamatórias e a enzima MPO foram maiores nos animais CD4KO quando comparados aos outros grupos de animais. As linhagens C57BL/6 WT, CD4KO e NUDE foram avaliadas 48 horas após tratamento com DMBA. Os animais CD4KO apresentaram maior número de neutrófilos e citocinas pró-inflamatórias quando comparados aos grupos C57BL/6 WT e NUDE, enquanto que as citocinas anti-inflamatórias não mostraram diferenças nos 3 grupos tratados. Estes resultados sugerem que os linfócitos TCD4 participam do controle da inflamação causada pelo DMBA e TPA. / Cancer represents imbalance in homeostasis and defense mechanisms to control the tumor cells involving the innate and adaptive immune responses, and the first reaction of the body is inflammation. The aim of this study was to characterize the inflammatory response in the following strains: C57BL/6 WT, CD4KO, CD8KO, RAG and NUDE mice. We treated the animals with the carcinogen DMBA as well as with TPA tumor promoting agent. The animals were followed for 100 days and evaluated after this period, the treated skin was removed and processed for analysis of pro-and anti-inflammatory and enzyme myeloperoxidase (MPO). The pro-and anti-inflammatory cytokines and MPO enzyme were higher in animals CD4KO than the other groups of animals. The C57BL/6 WT and CD4KO NUDE lines were evaluated 48 hours after treatment with DMBA. The CD4KO animals had greater numbers of neutrophils and proinflammatory cytokine than the C57BL/6 WT and NUDE mice, while anti-inflammatory cytokines showed no differences in the three treated groups. These results suggest that CD4 + T lymphocytes participate in the control of the induced by DMBA and TPA.

A leptina é um mediador tanto de respostas neuroendócrinas como imunes, e tem sido associada a diversas autoimunidades. O nosso objetivo foi estudar a importância da leptina na modulação da resposta imunológica no transplante experimental, com ênfase em seu papel na plasticidade de linfócitos T e de células dendríticas (DC). Observamos que os animais deficientes em leptina têm uma sobrevida aumentada do enxerto de pele e uma menor frequência de células Th1 e maior T reguladoras (Treg), Th2 e Th17. Ademais, células T CD4+ naive diferenciam-se mais eficientemente em células Treg e Th17 tanto com DC como sem DC, na ausência de leptina. Nossos dados indicam que BMDC, imaturas e maduras, é comprometida na ausência de leptina, induzindo menor proliferação de linfócitos CD4+ e maior geração/expansão de células Treg, Th17 e Th2. Assim, a ausência de leptina resultou num predomínio de células Treg um padrão Th2 que, em conjunto com o perfil tolerogênico das DC, poderiam ser um dos mecanismos responsáveis pelo aumento da sobrevida do enxerto alogenêico de pele. / Leptin is a mediator of both neuroendocrine and immune responses, and has been associated with several autoimmune diseases. Our objective was to study the importance of leptin in modulating the immune response in experimental transplantation, with emphasis on its role in the plasticity of T lymphocytes and dendritic cells (DC). We observed that animals leptin deficient had an increased skin graft survival and lower frequency of Th1 and increased regulatory (Treg), Th2 and Th17 T cells. Furthermore, naive CD4+ T cells differentiate more efficiently in Treg and Th17 cells, with DC and without DC, in the absence of leptin. Our data indicate that BMDC, mature and immature, is compromised in the absence of leptin, leading to less proliferation of CD4+ and increased generation / expansion of Treg cells, Th2 and Th17. Thus, the lack of leptin resulted in a predominance of Th2 and Treg T cells, which together with the profile of tolerogenic DC could be one of the mechanisms responsible for increased survival of allograft skin.

A presente dissertação tem como objetivo estudar a representação das identidades da comunidade indo-portuguesa nos romances Skin (2001), de Margaret Mascarenhas, e A casa-comboio (2010), de Raquel Uchoa, por meio de uma análise comparativa que focaliza os vínculos estabelecidos entre as personagens e o universo colonial indo-português, bem como de que maneira os narradores enunciam sua ideologia por intermédio dessas conexões. Buscaremos averiguar de que forma esses romances contribuem para fundamentar identidades coloniais distintas, tendo por referência a colonização portuguesa na Índia. / This dissertation aims to discuss the representation of identity of Indo-Portuguese communities depicted in the novels Skin (2001), written by Margaret Mascarenhas, and A casa-comboio (2010), written by Raquel Ochoa. The comparative analysis of these novels will focus on the connections established between the characters and the Indo-Portuguese colonial universe as well as on how the narrators enunciate their ideology. We also intend to investigate how these novels contribute to found distinct colonial identities, taking as reference the Portuguese colonization in India.

Orientador: Luiz Henrique de Araújo Machado / Banca: Marconi Rodrigues de Farias / Banca: Priscylla Tatiana Chalfun Guimarães-Okamoto / Resumo: A dermatite atópica é uma doença de pele alérgica, inflamatória e pruriginosa que acomete cães geneticamente predispostos. A característica mais comum é o prurido que exerce impacto significativo na qualidade de vida do animal bem como do seu proprietário. A interleucina-31 (IL-31) é uma citocina envolvida com o grau de prurido nas alergopatias, enquanto a filagrina (FLG) é uma proteína relacionada com a adequada queratinização e hidratação do estrato córneo. O intuito desse estudo foi padronizar e quantificar a técnica de imunohistoquímica (IHQ) para IL-31 e filagrina e associa-las ao grau de prurido e restauração de barreira cutânea na dermatite atópica antes e após o tratamento tópico com repositor de lipídeos na epiderme. Todos os cães foram provenientes do atendimento clínico do Hospital Veterinário da FMVZ- Unesp Botucatu-SP. Sobre a IL-31 não houve diferença significativa entre sua expressão quando comparadas as regiões dorsal e axilar de cães normais. Quando comparamos a expressão da IL-31 entre cães com dermatite atópica e saudáveis foi possível notar maior expressão de IL-31 em cães com dermatite atópica. Quando comparamos os cães com dermatite atópica antes e após aplicação do repositor de lipídeos na epiderme a expressão da IL-31 diminuiu significativamente após a aplicação. Em se tratando da proteína filagrina não foi encontrada diferença significativa entre sua expressão quando comparadas a região axilar e cervical de cães saudáveis, o mesmo ocorreu entre essas regiões em cães com dermatite atópica antes do tratamento e após o tratamento, quando comparados de maneira isolada. Quando comparamos as regiões axilar e cervical dos cães com dermatite atópica antes e após o tratamento não houve o aumento da expressão da proteína filagrina como o esperado. Houve diferença significativa entre as regiões cervical e axilar de cães com dermatite atópica quando comparados... / Abstract: Atopic dermatitis is an allergic, inflammatory and pruritic skin disease affecting genetically predisposed dogs. The most common feature is cutaneous rash that significantly impacts the animals' and owners' quality of life. Interleukin-31 (IL-31) is a cytokine involved in the degree of itching in allergies, while filaggrin (FLG) is a protein associated with adequate hydration and keratinization of the stratum corneum. The purposes of this study were to standardize the technique of immunohistochemistry (IHC) for IL-31 and filaggrin and to quantify and associate them to the degree of itching and skin barrier recovery in dogs with atopic dermatitis before and after topical treatment for lipids restitution in the epidermis. All dogs came from the clinical care of the Veterinary Hospital of FMVZ- Unesp Botucatu. There was no significant difference on the expression of IL-31 between samples obtained either from the dorsal or axillary regions of healthy dogs. When atopic dermatitis and healthy animals were compared, expression of IL-31 was noticeable higher in atopic dermatitis animals. IL-31 quantification in the atopic dermatitis animals evidenced significantly lower expression after the use of skin lipids complex in the epidermis. In the case of filaggrin protein, there was no significant difference between its expression when the axillary and cervical sites were compared both in healthy dogs and atopic dermatitis dogs and also when atopic dermatitis dogs were compared before and after treatment. Nevertheless significant difference in fillagrin levels was observed between the cervical and axillary regions of atopic dermatitis dogs when compared to healthy dogs; filagrina levels in healthy animals were larger than in atopic dermatitis dogs. IL-31 results suggest that this cytokine is involved in the physiology of atopic pruritus and that restitution of the skin epidermal barrier is essential so that we can control the pruritus and immunological... / Mestre

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:48:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 394537.pdf: 85252 bytes, checksum: 93134fac26ff42d5cf0d2cd510e08f1f (MD5) Previous issue date: 2007-04-09 / A presente disserta??o teve como objeto de estudo a tatuagem, dando ?nfase aos aspectos de estigmatiza??o e de poss?veis preju?zos advindos de discrimina??o, percebidos pelos tatuados. Iniciou-se por uma pesquisa bibliogr?fica abrangente da legisla??o vigente e proposta no Brasil, e de uma revis?o do Direito Comparado, incluindo uma revis?o da legisla??o da Inglaterra, Dinamarca, Fran?a, Gr?cia, It?lia, Portugal, Irlanda, Luxemburgo e Argentina. Al?m dos aspectos jur?dicos, buscou-se uma aproxima??o interdisciplinar do tema e, para tanto, a revis?o foi composta de uma abordagem acerca da dor e da pele, sob o prisma psicol?gico e biom?dico. Fez-se, tamb?m, uma breve revis?o de literatura, a respeito dos pap?is da tatuagem, ao longo da hist?ria, o papel do corpo e seu culto na sociedade ocidental atual, sendo formuladas hip?teses para a origem da estigmatiza??o da tatuagem. Buscou-se verificar, entre outros itens, a exist?ncia da influ?ncia da m?dia e do grupo social, nos processos relacionados ao ato de tatuar-se. Foi realizada uma pesquisa de campo, fora de asilos psiqui?tricos e institui??es prisionais, totalizando 42 entrevistados. A pesquisa envolveu um grupo composto, na maioria, por mulheres, com m?dia de 28 anos, apresentando de duas a quatro tatuagens, de escolaridade superior completa. Os resultados obtidos junto a essa amostra apontam que os tatuados n?o v?em a tatuagem como uma forma de resist?ncia cultural; acham que ? uma forma de se expressar, de se embelezar e disfar?ar um sinal que n?o gostam em si; afirmam que n?o acham importante a opini?o dos outros sobre tatuagem; dizem que nunca se sentiram discriminados ou esconderam sua tatuagem, tampouco pensaram em retir?-la; acreditam que a tatuagem seja um atrativo sexual; deixariam de faz?-la, se ela lhes trouxesse preju?zo profissional. Tamb?m afirmam n?o terem usado ?lcool, quando fizeram o desenho; n?o sendo usu?rios habituais de drogas. A an?lise conjunta dos dados, contudo, mostrou que os tatuados fazem seus desenhos em locais do corpo que possam ser escondidos pelas roupas, para evitar preju?zos, principalmente, no ?mbito profissional. Ficou evidenciada a exist?ncia de discrimina??o aos portadores de tatuagens, quando esses s?o candidatos a concursos p?blicos - em especial para cargos militares -, bem como a preocupa??o dos legisladores em evitar tais fatos, expressa em projetos de lei estaduais e nacionais, atualmente em tramita??o. Verificou-se, por fim, a aus?ncia de legisla??o, em n?vel nacional, que normatize a aplica??o e uso de tatuagens

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:50:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 401340.pdf: 549118 bytes, checksum: 0b891fb7ecb8b42c15bbd983f6da4c5e (MD5) Previous issue date: 2008-03-31 / Introdu??o: Atualmente, devido ? polui??o e emiss?o de gases t?xicos, h? uma degrada??o gradual da camada de oz?nio que filtra uma grande parcela das emiss?es UV. A radia??o UV altera significativamente as estruturas da pele, incluindo as termina??es nervosas. Em decorr?ncia do crescente aumento de doen?as de pele relacionadas ? exposi??o UV, faz-se necess?ria a avalia??o da efetividade de novos princ?pios ativos com finalidade de prote??o contra as radia??es. Estudos anteriores n?o foram capazes de quantificar o dano induzido pela radia??o UV nas termina??es nervosas. Objetivos: identificar as termina??es nervosas na pele humana, quantificar os efeitos das radia??es UV sobre as termina??es nervosas e verificar o efeito de princ?pios ativos neuroprotetores ? exposi??o UV. Materiais e M?todos: bi?psias de pele, de 35 adultos saud?veis, sob cirurgia pl?stica, foram obtidas e imediatamente tratadas com tr?s emuls?es: Creme1, Creme2 (placebo) e FPS 15. As amostras tratadas com as emuls?es ou controle (sem creme) foram submetidos ? exposi??o UVA e UVB por 60 min. Sec??es de 15 m foram produzidas no criostato a partir de tecidos congelados e as estruturas nervosas foram identificadas por imunofluoresc?ncia utilizando um anticorpo monoclonal anti-CD56 (NCAM) humano. O dano nas termina??es foi identificado a partir da sele??o autom?tica de pixels (verde FITC) das imagens capturadas. Resultados: foram identificadas v?rias estruturas nervosas na pele, incluindo termina??es livres, inerva??es do fol?culo piloso e gl?ndulas seb?ceas. As radia??es UVA e UVB reduziram, significativamente (40-60%), a densidade das termina??es nervosas na pele nas amostras controle, tratadas com placebo ou FPS 15 (p<0.001). N?o foram observadas diferen?as morfol?gicas das termina??es nervosas expostas a radia??o UV. As amostras tratadas com o Creme1 bloquearam completamente os efeitos da radia??o UV sobre as termina??es nervosas (p > 0.05). Discuss?o: A quantifica??o dos danos celulares induzidos pela radia??o UV possibilita a identifica??o de compostos ativos com propriedades neuroprotetoras. Os mecanismos de dano celular bem como as atividades neuroprotetoras merecem ser identificadas nos pr?ximos estudos.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2016-01-14T11:44:34Z No. of bitstreams: 1 TES_THIAGO_DE_JESUS_BORGES_COMPLETO.pdf: 18287406 bytes, checksum: a76247b63c9874ac8f9c628b100c9e0b (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-14T11:44:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TES_THIAGO_DE_JESUS_BORGES_COMPLETO.pdf: 18287406 bytes, checksum: a76247b63c9874ac8f9c628b100c9e0b (MD5) Previous issue date: 2015-11-27 / Dendritic cells (DCs) are the major antigen-presenting cells. They provide three main signals to fully activate T cells. Signal one is when the complex peptide:MHC (p:MHC) expressed by DC is recognized by T cell receptor; signal two is the expression of co-stimulatory molecules from the B7 family (CD80 and CD86). The third signal consists in the cytokines produced by DCs, which will bias the quality of T cell response. Once one of this signal is blocked/interrupted, T cells are not fully activated. T cells are involved in the eradication of pathogens, but also in the pathogenesis of several disorders and, strategies that modulate signal two are being used to treat these disorders. Novel therapies that inhibit the second signal (checkpoint blockade) or T cell modulation by these molecules have being used/tested to manage tumors, autoimmune disorders and transplant rejection. Our group demonstrated that the M. tuberculosis protein DnaK (prokaryote Hsp70) has an immunosuppressive role on DCs, and can suppress rejection in a murine skin allograft model. Nevertheless, the molecular mechanism involved in this response need to be further elucidated. In the present work, we demonstrated that the treatment of murine DC with DnaK could decrease the basal levels TNF-?, IFN-? and MCP-1 produced by these cells. This modulation was concomitant with a downregulation of the transcription factors C/EBP? and C/EBP? in a TLR2-ERK-STAT3-IL-10-dependent way. Beyond the signal three, DnaK could also downregulate the expression of MHC II (signal one) and CD86 (signal theree) on DCs, through the induction of a molecule called MARCH1. We developed an-situ treatment of skin grafts with DnaK prior the transplant. We observed that this treatment prolongs allograft survival with a decreased alloimmunity, and this dependent on MARCH1. The molecular pathway TLR2-ERK-STAT3-IL-10 was required for MARCH1 induction by DnaK. Moreover, we found that DnaK modulates a specific skin migratory DC ? the CD103+ DCs. This is the major subset involved in skin allograft rejection. We tested in which innate receptors DnaK could bind and found that DnaK could not bind directly on TLR2, but in the LOX-1 and Siglec-E receptor, in a LOX-1/Siglec-E/TLR2 complex. Finally, from the data obtained we patented a new formulation and method to treat allografts prior the transplantation. Thus, DnaK tolerizes dendritic cells through the modulation of the three signals required to activate T cells. We believe that consists an innovative strategy to treat inflammatory disorders, rejection, asthma and sepsis. / C?lulas dendr?ticas (DCs) s?o as principais c?lulas apresentadoras de ant?genos e fornecem tr?s sinais principais para a ativa??o completa das c?lulas T. O primeiro sinal consiste na apresenta??o do complexo pept?deo:MHC; o segundo sinal ? a express?o de mol?culas co-estimulat?rias da fam?lia B7, como o CD80 e CD86, e o terceiro consiste no conjunto de citocinas produzidas pelas DCs que ir?o moldar o tipo de resposta T que ser? gerada. Uma vez que algum desses dois sinais ? interrompido as c?lulas T n?o s?o ativadas de forma completa e, ainda, podem entrar em anergia ou apoptose. As c?lulas T est?o envolvidas n?o apenas em respostas de defesa, mas tamb?m em uma s?rie de patologias, e estrat?gias que visam sua ativa??o ou inibi??o vem sendo usadas no manejo dessas doen?as. Terapias que visam a inibi??o do segundo sinal (checkpoint blockade) ou a modula??o das c?lulas T pelas mol?culas co-inibit?rias tem sido testadas e utilizadas para tumores, autoimunidade e transplantes. Nosso grupo demonstrou que a prote?na DnaK (Hsp70 procari?tica) de M. tuberculosis tem papel imunossupressor em c?lulas dendr?ticas e in vivo, podendo diminuir a rejei??o de transplantes cut?neos em camundongos. Por?m, os mecanismos envolvidos nessa resposta ainda precisam ser elucidados. No presente trabalho, mostramos que a DnaK foi capaz de diminuir a express?o basal de TNF-?, IFN-? e MCP-1 em DCs de camundongos. Essa modula??o foi concomitante com a diminui??o de dois fatores de transcri??o ? C/EBP? e C/EBP? ? de maneira dependente da via molecular TLR2-ERK-STAT3-IL-10 nas DCs. Al?m do terceiro sinal, a DnaK pode modular a express?o dos n?veis de MHC II (primeiro sinal) e CD86 (segundo sinal) nas DCs, atrav?s da indu??o de uma mol?cula chave chamada MARCH1. Em um modelo murino de aloenxerto cut?neo, o tratamento local com a DnaK, antes do transplante, prolongou a sobrevida do enxerto e diminuiu a aloimunidade de maneira dependente de MARCH1. A indu??o de MARCH1 pela DnaK foi dependente da via molecular TLR2-ERK-STAT3-IL-10 nas DCs. Al?m disso, demonstramos que a DnaK modula exclusivamente um subtipo de DC migrat?rio da pele ? as DCs CD103+. Tamb?m observamos que esse subtipo de DC ? o principal subtipo celular envolvido na rejei??o de transplantes de pele, gerando um conceito biol?gico novo nessa ?rea. Mapeamos os receptores inatos nos quais a DnaK pode se ligar. Testamos dez receptores inatos e vimos que essa prote?na n?o se liga diretamente no TLR2, mas sim nos receptores LOX-1 e Siglec-E, formando o complexo LOX-1/Siglec-E/TLR2. Finalmente, a partir dos dados obtidos nessa tese, formulamos uma composi??o e um m?todo para a modula??o do enxerto antes da realiza??o do transplante, e depositamos uma patente junto ao INPI. Portanto, a DnaK pode tolerizar as c?lulas dendr?ticas atrav?s da modula??o dos tr?s sinais necess?rios para a ativa??o das c?lulas T. Acreditamos que essa estrat?gia pode ser utilizada no tratamento de patologias inflamat?rias, incluindo a rejei??o a transplantes.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:34:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 417400.pdf: 2811701 bytes, checksum: 5158f35c3e12bc29c4d53bf64b684ca5 (MD5) Previous issue date: 2009-08-25 / Introdu??o: H? uma grande necessidade de suprir a demanda por enxertos de pele aut?logos humanos, fundamentais para tratamento de pacientes sujeitos as situa??es particulares como ?lceras, queimaduras, traumas entre outras. Pol?meros naturais e sint?ticos t?m sido desenvolvidos e empregados como biomaterias. A aplica??o de testes visando avaliar o comportamento celular na presen?a do biomaterial in vitro poder? abreviar as etapas necess?rias para atestar sua biocompatibilidade. A an?lise com as metodologias proposta pelas normas da ISO 10993 permite o estabelecimento de uma escala ordenada e racional para a biocompatibilidade dos materiais em fun??o de sua citotoxicidade. Essa padroniza??o poder? auxiliar na compara??o de diversos biomateriais utilizados em estudos e, na produ??o de novas mat?rias, contribuindo para o desenvolvimento da bioengenharia dos tecidos. Os materiais analisados e utilizados como equivalentes de pele humana podem ter sua citotoxicidade mediada por altera??es da fun??o mitocondrial das c?lulas, determinada pelo teste de MTT. Objetivos: (1) Avaliar a citotoxicidade dos extratos dos Equivalentes de Pele Humana (EPH) Veloderm? e Biopiel? no cultivo de fibroblastos da linhagen celular NIH-3T3, atrav?s do teste colorim?trico de MTT; (2) classifica??o dos extratos puros dos EPH atrav?s de escala de citotoxicidade, de acordo com as normas da ISO 10993. Metodologia: Foram utilizados como subst?ncias-teste extratos de Equivalentes de Pele Humana (EPH) Veloderm? (VL) e Biopiel? (BP). Fibroblastos da linhagem NIH-3T3 foram semeados em tr?s placas de cultural de 96 po?os na concentra??o de 4,5 ? 104 c?lulas por po?o. As c?lulas foram cultivadas na presen?a de concentra??es distintas dos extratos das subst?ncias-teste, obtidos segundo as normas da ISO 10993 por 24, 48, e 72 horas para a determina??o do grau de citotoxicidade das subst?ncias-teste quando comparadas ao controle de positivo (CP) e negativo de citotoxicidade (CN), atrav?s do teste de MTT. Resultados: na compara??o entre os Grupos (CN, CP, BP, VL), os dados mostraram que houve diferen?a significativa na citotoxicidade (p<0,001) no CP contra CN, BP e VL dos extratos puros de cultivo, nos diferentes tempos de exposi??o (24, 48 e 72 horas). N?o houve diferen?a significativa da citotoxicidade do Grupo BP e VL contra CN. Houve diferen?a de citototoxicidade (p=0,01) quando extratos de 10% em cultura celular de 48 horas foram usados nos Grupos VL (17,4?1,4) e BP (14,5?0,6). Uma diferen?a tamb?m foi detectada na citotoxicidade (p=0,014) no Grupo BP em 48 horas de cultura, entre o extrato de 10% (14,5?0,6) contra os extratos de 60% (16,7?1,0) e 100% (17,0?1,3). O Grupo VL em cultura de 72 horas mostrou uma diferen?a na citotoxicidade (p=0,041) quando comparados os extratos de 60% (21,3?1,6) e 100% (17,5?2,1). A viabilidade celular dos extratos do Veloderm? e Biopiel? independente do tempo de exposi??o e concentra??o encontraram-se entre 75% e 100% na compara??o com CN. Segundo a classifica??o baseado na ISO 10993, ambos os extratos puros de EPH foram definidos n?o t?xicos (NT). Conclus?o: O conjunto dos resultados sugere alta biocompatibilidade dos EPHs testados; entretanto, o teste colorim?trico de MTT representa uma avalia??o inicial, sendo importante seu papel na racionaliza??o da experimenta??o in vivo e cl?nica dos biomateriais. Esta hip?tese precisa ser confirmada com testes complementares segundo normas da ISO 10993.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 439491.pdf: 1474767 bytes, checksum: 10387186b0cf97cad4d66c8947bfeb70 (MD5) Previous issue date: 2012-03-28 / Objective: To evaluate the evidence on the clinical efficacy of platelet-rich plasma (PRP) for aesthetic treatment of the skin. Material and Methods: a narrative review was conducted initially on skin aging, options for cosmetic treatment of the aged skin, growth factors from platelets and the use of platelet-rich plasma to tissue regeneration in the experimental setting. This was followed by a comprehensive systematic review of medical literature to evaluate the clinical efficacy of PRP in the aesthetic treatment of the skin, which aimed to answer the research question. The included databases were MEDLINE, Embase and Cochrane CENTRAL. Human clinical trials evaluating the effect of PRP as a dermal stimulator in the aesthetic treatment of the skin were included. Literature search, articles selection and data extraction were performed by two independent reviewers. Results: Only seven out of 2132 identified articles met the inclusion criteria of the systematic review. Of these, 5 evaluated the effect of application of PRP for facial skin and acne scars treatment, skin renewal, prominent nasolabial folds or as ajduvant for facial plastic surgery. Two other studies have evaluated histological changes resulting from the application of PRP in the skin of the arms. All evaluated studies have demonstrated beneficial result related to PRP application. However the studies had major limitations such as small sample size, non-uniform outcome evaluation criteria and lack of a control group. Conclusion: Current scientific evidence identified through systematic review suggests that PRP is a promising method for the cosmetic treatment of the skin. However, larger clinical studies are needed with better outcomes evaluation criteria to define the role of PRP in clinical practice. / Objetivo: Avaliar o conjunto das evid?ncias sobre a efic?cia cl?nica do plasma rico em plaquetas (PRP) para o tratamento dermatol?gico est?tico. Material e M?todos: Na fundamenta??o da presente tese, foi realizada uma revis?o narrativa sobre envelhecimento cut?neo, op??es para o tratamento dermatol?gico est?tico das altera??es relacionadas ao envelhecimento cut?neo, fatores de crescimento teciduais encontrados nas plaquetas e uso do plasma rico em plaquetas para regenera??o tecidual no contexto experimental. Para responder ? quest?o de pesquisa, foi conduzida uma abrangente revis?o sistem?tica da literatura m?dica visando avaliar a efic?cia cl?nica do PRP para o tratamento dermatol?gico est?tico, compreendendo as bases de dados MEDLINE, Cochrane CENTRAL e Embase. Estudos cl?nicos em humanos avaliando o efeito do PRP como estimulador d?rmico no tratamento est?tico da pele foram inclu?dos. A busca da literatura, a sele??o de artigos e a extra??o de dados foram realizadas por dois revisores independentes. Resultados: Somente 7 de 2.132 artigos identificados encontraram os crit?rios de inclus?o da revis?o sistem?tica. Desses, 5 avaliaram o efeito da aplica??o do PRP na pele da face para tratamento de cicatrizes de acne, revitaliza??o da pele, sulcos nasolabiais proeminentes ou como adjuvante ? cirurgia pl?stica facial. Outros 2 estudos avaliaram altera??es histol?gicas decorrentes da aplica??o do PRP na pele dos bra?os. Todos estudos avaliados demonstraram resultados ben?ficos relacionados ? aplica??o do PRP. Entretanto os estudos apresentam limita??es relevantes, como pequeno tamanho amostral, crit?rios n?o uniformes na aferi??o dos desfechos e aus?ncia de grupo controle em sua maioria. Conclus?o: O atual conjunto de evid?ncia cient?fica identificado atrav?s de revis?o sistem?tica sugere que o PRP seja um m?todo promissor para o tratamento cosm?tico da pele. Entretanto, ainda s?o necess?rios estudos cl?nicos de maior porte e com melhores crit?rios de aferi??o de desfechos para definir o papel do PRP na pr?tica cl?nica.

O melanoma é uma doença complexa, associada com diversos fatores de risco genéticos e ambientais. Este o tipo mais agressivo de câncer de pele e origina-se nos melanócitos, as células da pele produtoras de pigmento nos mamíferos. Polimorfismos de base única (Single Nucleotide Polymorphisms - SNPs) presentes em genes envolvidos na pigmentação têm sido descritos envolvidos na modulação de risco para o melanoma, porém o conhecimento neste campo ainda é bastante limitado. Neste estudo, foi avaliado o efeito de quatro SNPs em quatro genes de pigmentação: TYR (rs1126809), HERC2 (rs1129038), SLC24A5 (rs1426654) e SLC45A2 (rs16891982) no aumento de risco para melanoma, usando análises de regressão logística multivariada e redução de dimensão multifatorial (MDR), em uma abordagem caso-controle. Em 255 indivíduos (120 pacientes com melanoma e 135 controles sem melanoma) provenientes do Rio Grande do Sul, Brasil, identificamos associação com o risco para melanoma em três dos quatro SNPs investigados (HERC2 rs1129038, P=0.017; SLC24A5 rs1426654, P<0.001; e SLC45A2 rs16891982, P=0.002). Além disso, a interação entre rs1426654 e rs16891982 (genótipos AA e GG, respectivamente), aumentou significamente o risco para melanoma nas análises de regressão logística multivariada e análises de MDR [OR = 6.936 (CI 95%: 1.607 – 50.294), P= 0.022]. Estes resultados contribuem para o conhecimento atual, indicando que esses SNPs contribuem para o aumento de risco de desenvolvimento de melanoma. / The melanoma is a complex disease, associated with several environmental and genetic risk factors. This is the most aggressive type of skin cancer and originates in melanocytes, the pigment producing skin cells in mammals. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in pigmentation genes have been describe in melanoma risk modulation but our knowledge in the field is still limited. Here, we assessed the effect of SNPs in four pigmentation genes – TYR (rs1126809), HERC2 (rs1129038), SLC24A5 (rs1426654), and SLC45A2 (rs16891982) on increase of melanoma risk using multivariate logistic regression and a multifactorial dimension reduction (MDR) analysis, in a case-control approach. In 255 individuals (120 melanoma patients and 135 controls free melanoma) from Rio Grande do Sul, Brazil, we identified an association of melanoma risk with three of the four SNPs studied (HERC2 rs1129038, P=0.017; SLC24A5 rs1426654, P<0.001; and SLC45A2 rs16891982, P=0.002). In addition, the interaction between rs1426654 and rs16891982 (AA and GG genotypes, respectively) significantly increased the risk of melanoma [OR = 6.936 (CI 95%: 1.607 – 50.294), P= 0.022] in both MRD and multivariate logistic regression analyses. Our results contribute to the current knowledge, indicating that SNPs contribute to the increase risk of melanoma.