Incidence of obesity-related diseases is greater in cases of morbid obesity, which leads to higher health risks. Primarily for those patients in whom clinical intervention proved unsuccessful, bariatric surgery has become viable for the treatment of severe obesity. Starting with a review of the medical literature, the discussion herein involves obesity and its magnitude in adults, placing emphasis on diagnostic criteria, epidemiological data, especially in obese women, etiology, comorbidities, and treatment. It also looks into the complexity of the surgical treatment, its techniques, indication and contraindication criteria, benefits, complications, and nutritional deficiencies. Lastly, women who underwent Capella surgery at the Alberto Antunes University Hospital at the Federal University of Alagoas and who were enrolled in its Bariatric Surgery Program had their metabolic and anthropological profiles assessed and discussed afterwards. One hundred and thirty-five women took part in this prospective study and were assessed preoperatively (T1) and between 12 and 24 months postoperatively (T2). They all underwent Fobi-Capella surgery and were divided into three 45-patient groups, according to different preoperative body mass index (BMI) terciles. Age, body mass (BMI), waist circumference, metabolic profile (total cholesterol, HDL-c, LDL-c, triglycerides, fasting glucose), comorbidities, and the use of medication were all taken into account. Patients signed an informed consent form. Statistical tests were employed when evaluating the groups. Mean age was 33.9 ± 9.3 years. Post-operative results showed a respective decrease of 38.1%, 37.9%, and 28.9% in body mass, BMI, and waist circumference. Serum levels of glucose, cholesterol, triglycerides, and LDL-c dropped 21.4%, 19.0%, 48.1%, and 28.1%, respectively. The HDL-c level rose 15.6%. Glycemic levels were brought to normal in all groups. Mean weight loss for the groups was 36.7%, 39.0%, and 38.4%. Patients in groups 1 and 2, preoperatively classified as having class 3 obesity, were deemed overweight at endpoint, whereas those in group 3 came down to class 1 obesity. As to waist circumference, all of them had shown much greater risk for metabolic complications, and only those patients in group 1 progressed to increased risk. The others remained unchanged. The most prevalent comorbidity was dyslipidemia, followed by gastric disorders, joint diseases, hepatic steatosis, systemic arterial hypertension, and diabetes mellitus. Hypertension decreased in 91.8% of the patients, and the remission of diabetes and dyslipidemia stood at 95.7% and 41.5% of the cases, respectively. Cardiovascular risk factors were significantly reduced and the use of medication fell 57.1%. Despite the different pre-operative BMI categories, there were no significant differences across the groups regarding the assessed variables. The three groups showed equally positive results in the follow-up period. / A incidência de doenças secundárias à obesidade é maior em obesos mórbidos, o que implica em grandes riscos à saúde. A cirurgia bariátrica constitui-se em opção de tratamento da obesidade severa com índice de sucesso consistente, especialmente para aqueles em que a intervenção clínica não alcançou resultados positivos. Este estudo discute a problemática e a magnitude da obesidade em adultos, com revisão da literatura, enfatizando critérios diagnósticos, dados epidemiológicos - especialmente em mulheres obesas - etiologia, comorbidezes e tratamento. Evidencia a complexidade do tratamento cirúrgico, as técnicas de cirurgia, critérios de indicação e contra-indicação, benefícios, complicações e deficiências nutricionais. Por fim, analisa e discute o impacto sobre o perfil metabólico e antropométrico de mulheres inseridas no Programa de Cirurgia Bariátrica do Hospital Universitário Profº Alberto Antunes da Universidade Federal de Alagoas, submetidas à cirurgia de Capella. Trata-se de um estudo prospectivo com cento e trinta e cinco mulheres em períodos pré-operatório (T1) e entre 12 a 24 meses de pós-operatório (T2), submetidas à cirurgia de Fobi-Capella e alocadas em três grupos de 45 componentes, segundo diferentes tercis de índice de massa corporal (IMC) pré-operatório. Foram avaliados idade, massa corporal (IMC), circunferência da cintura, perfil metabólico (colesterol total, HDL-c, LDL-c, triglicerídios, glicemia de jejum), comorbidades e uso de medicamentos. Os indivíduos selecionados assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido. Testes estatísticos foram usados para analisar os grupos. A idade média foi de 33,9 ± 9,3 anos. Após a cirurgia houve diminuição de 38,1% da massa corporal, 37,9% do IMC e de 28,9% da circunferência da cintura, com redução dos níveis séricos de glicose, colesterol, triglicerídios e LDL-c em 21,4%; 19,0%; 48,1% e 28,1%, respectivamente. O HDL-c aumentou 15,6%. Os níveis glicêmicos normalizaram em todos os grupos. A perda ponderal média dos grupos foi de 36,7%; 39,0% e 38,4%. Os grupos 1 e 2, classificados no pré-operatório como obesidade classe 3, evoluíram para sobrepeso e o grupo 3 para obesidade classe 1. Quanto à circunferência da cintura, todos apresentavam risco muito aumentado para complicações metabólicas e apenas o grupo 1 evoluiu para risco aumentado, com os demais permanecendo na classificação anterior. Dentre as comorbidades, a dislipidemia foi prevalente, seguida de doenças gástricas, doenças articulares, esteatose hepática, hipertensão arterial sistêmica e diabetes mellitus. A hipertensão regrediu em 91,8%; houve remissão de 95,7% do diabetes e de 41,5% da dislipidemia. Observou-se evolução satisfatória dos fatores de risco cardiovasculares e redução de 57,1% do uso de medicamentos. Embora apresentassem diferentes categorias de IMC no período pré-operatório, não houve diferenças significantes quanto às variáveis analisadas entre os grupos, os quais se beneficiaram igualmente do acompanhamento e procedimento cirúrgico.

A ingestão de alimentos e o gasto de energia, bem como os sinais de saciedade de curto prazo, podem ser regulados pelo peptídeo tirosina tirosina (PYY) secretado pelo trato gastrointestinal. Não é de conhecimento, até o momento, se há mudanças nos níveis de hormônios reguladores da saciedade, como o PYY, durante um ano de acompanhamento de adolescentes obesos brasileiros. Também não se sabe se ocorre de fato mudança de comportamento alimentar ou de composição corporal com alteração nos níveis de hormônios PYY. Objetivo:Avaliar o perfil dos níveis séricos de PYY de adolescentes obesos atendidos ao longo de 12 meses em um programa ambulatorial de tratamento de obesidade (AmO) de um hospital público no Sul do Brasil e associá-lo com parâmetros bioquímicos, antropométricos e de comportamento alimentar. Método:Foram acompanhados 51 adolescentes obesos, durante 48 semanas, que receberam, em 12 consultas ambulatoriais mensais, recomendações de perda de peso baseadas em metas alimentares quantitativas e qualitativas e na redução de comportamento sedentário. Na primeira consulta (T0), em 24 semanas (T1) e em 48 semanas (T2) foram determinados os níveis séricos em jejum de PYY, colesterol total (CT), colesterol de alta densidade (c-HDL), triglicerídeos (TG), colesterol de baixa densidade (c-LDL), insulina e glicemia, e foi aferida a circunferência abdominal (CA). Através de bioimpedância elétrica, foram medidas a Massa Gorda (%MG) e a Taxa Metabólica Basal (TMB). Foi ainda aplicado Three-Factor Eating Questionnaire (TFEQ-21) para avaliar as dimensões do comportamento alimentar: restrição cognitiva (RC), descontrole alimentar (DA) e alimentação emocional (AE). Resultados: Ao longo de um ano (T0 a T2), houve aumento significativo dos níveis de PYY (r=-0,421; p=0,026), redução do peso inicial e da proporção de obesidade grave, redução significativa do escore-z do índice de massa corporal (IMC) (p<0,001) IMC (p=0,002), CT (p=0,003), TG (p=0,022), CA (p=0,003) e redução de indivíduos com c-LDL indesejados (p=0,016). Neste período, houve redução no escore do DA, evidenciando que os adolescentes se mostraram mais controlados (p=0,008) ao final do estudo. No entanto, este resultado foi independente do IMC e do escore-z do IMC (p=0,407). A redução do DA associou-se com uma melhora significativa dos níveis de insulina (rs=0,326 p=0,020). Conclusão: A intervenção clínica com orientações nutricionais e comportamentais proposta no AmO mostrou que os adolescentes com obesidade, que mudam seu comportamento sedentário e aderem a uma alimentação equilibrada, apresentam redução do peso, aumento dos níveis de PYY e uma atitude alimentar mais controlada. / Food intake and energy expenditure, as well as short-term satiety signals, can be regulated by the peptide tyrosine tyrosine (PYY) secreted by the gastrointestinal tract. There is no evidence telling whether there are changes in levels of regulatory satiety hormones, such as PYY, at one year follow-up among obese Brazilian adolescents. It is also unknown if changes in PYY hormone levels lead to changes in feeding behavior or in body composition. Objective: To evaluate serum PYY levels in obese adolescents participating for 12 months in an outpatient obesity treatment program (AmO) in a public hospital in southern Brazil and determine if it is associated with biochemical, anthropometric and feeding behavior parameters. Methods: Fifty-one obese adolescents attended 12 monthly outpatient visits (a 48 week follow-up study), and received weight loss recommendations based on quantitative and qualitative eating targets and on reducing sedentary behavior. At each one of these visits [first appointment (T0), at week 24 (T1) and at week 48 (T2)], fasting serum levels of PYY, total cholesterol (TC), high density lipoprotein cholesterol (HDL-c), triglycerides (TG), low-density cholesterol (LDL-c), insulin, glucose, and waist circumference (WC) were assessed. By bioelectrical impedance, body fat (% BF) and Basal Metabolic Rate (BMR) were measured. The Three-Factor Eating Questionnaire (TFEQ-21) was also completed in order to assess eating behavior dimensions: cognitive restraint (CR), uncontrolled eating (ED) and emotional eating (EE). Results: Over a year (T0 to T2), there was a significant increase in PYY (r = -0.421; p = 0.026), a reduction in weight and in prevalence of severe obesity, a significant reduction in body mass index (BMI) z-score (p < 0.001), BMI (p = 0.002), TC (p = 0.003), TG (p = 0.022), and WC (p = 0.003) and a decrease in the number of individuals with undesirable LDL-c levels (p = 0.016). Over this period, there was a reduction in ED scores, showing that adolescents had more controlled eating behaviors (p = 0.008) at the end of the study. However, this result was independent of BMI and BMI z-score (p = 0.407). The reduction in ED was associated with a significant improvement in insulin levels (rs=0,326 p=0,020). Conclusion: The clinical intervention with nutritional and behavioral guidelines proposed in AmO showed that adolescents with obesity, who change their sedentary behavior and adhere to a balanced diet, present weight reduction, increased PYY levels and a more controlled eating attitude.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A morbidade e mortalidade por doenças cardiovasculares demonstram tendência geral de declínio, mas, em países em desenvolvimento como o Brasil a ocorrência destes eventos é crescente. A obesidade e principalmente a localização intra-abdominal de gordura, relaciona-se com a ocorrência de doença crônica e diferentes tipos de dietas tem sido testados na busca pela efetiva redução da adiposidade. Fatores biológicos como a resistência à insulina pode interferir na resposta obtida com intervenções nutricionais. O objetivo deste estudo foi avaliar se a perda de peso e as mudanças ocorridas na composição corporal de mulheres saudáveis, eutróficas ou com sobrepeso, submetidas a um programa de prevenção de ganho de peso foram influenciadas pela resistência à insulina no inicio da intervenção. Trata-se de um estudo observacional prospectivo. 203 mulheres foram alocadas randomicamente para dieta de baixo e alto índice glicêmico. Destas, 185, foram avaliadas quanto a presença de resistência a insulina na linha de base, 34,6% foram classificadas como resistentes a insulina segundo o índice HOMA-IR, no ponto de corte 2,71. As medidas antropométricas de localização de gordura, circunferência da cintura (CC) e relação cintura quadril (RCQ) associaram-se com a resistência a insulina do inicio do estudo, sendo a RCQ a mais fortemente associada (razão de prevalência: 2,28; p=0,0005, enquanto que para CC o valor foi 1,53; p=0,04). A análise da modificação do peso e das medidas antropométricas de composição corporal ao longo dos 6 meses de acompanhamento não demonstrou diferença estatisticamente significante entre os grupos com e sem resistência a insulina. Em conclusão, embora a resistência à insulina tenha se correlacionado com a localização de gordura avaliada principalmente pela relação cintura quadril no inicio do estudo, ela não foi capaz de explicar mudanças na composição corporal e de peso em resposta a uma intervenção nutricional. / Pups leptin injection on the first 10 days of lactation programmes for higher food intake (FI), body mass (BM), lean mass, thyroid function, hyperleptinemia and resistance to its action and lower leptin receptor (ObRb) expression on 150 days-old rats. When mothers were leptin-treated on the last 3 days of lactation, it seems to reproduce partially this programming effect, except for higher visceral fat mass (VFM). So, we evaluated the offspring metabolic phenotype when the mothers were treated with leptin in the first 10 days of lactation. On birth, the lactating Wistar rats were divided into: Leptin (LEP) treated with recombinant leptin (8mg/100g, PC, sc) for the first 10 days of lactation and Control (C) saline-treated in the same conditions. The mothers BM and FI were monitored daily and they were milked at the 21st day of lactation. LEP mothers had lower BM during lactation (~6%, p <0.05) and normal FI. The mothers sacrifice occurred to the end of lactation. The leptin concentration of LEP mothers was normal in serum and milk, while T3 was normal in serum and higher in milk (+30%, p <0.05). The offspring BM and FI was monitored daily and accompanied by 4 on 4 days after weaning until 180 days of age. The LEP offspring had lower BM during lactation (~5%, p<0.05) and from the day 69 onward higher BM (+10%, p<0.05), while the FI was higher (+17%, p<0.05) at day 145 onward. The leptin resistance test was performed at 30 and 180 days. Both group was subdivided into: CLEP and LEPLEP treated with leptin (0.5 mg / kg / ip PC); CSAL and LEPSAL treated with saline. The animals were sacrificed at 21, 30 and 180 days. We collected the VFM, carcass, blood (glycemia, leptin, total T3 and T4, TSH, insulin) and liver (GPDm activity). LEP offspring had higher T3 at 21 days, but not significant (p = 0.06) and when they were 30 days-old they already present leptin resistance and lower serum T3 (-20%,p<0.05). At 180 days they had higher VFM (+57%, p<0.05), total body fat (+40%, p<0.05), leptin resistance, hyperleptinemia (+1,35x, p<0.05) with normal 125I thyroid uptake, serum T4 and TSH and lower GPDm activity at 30 and 180 day (-42% and -57%,p< 0.05 respectively). So, the mother's hyperleptinaemia in the beginning of lactation programs as early as the 30 days-old offspring: leptin resistance and hypothyroidism, probably by a higher leptin transfer through the milk. We suggested that the levels of leptin in early lactation are determinants of the physiological regulation of energy balance in adulthood. We suggest that the programming effects are dependent on the way that leptin reaches the offspring. The present study seems more physiological and reproduces almost completely the programming effect in the adulthood when the mothers were leptin-injected at the end of lactation and, partially reproduces the effects when leptin was directally injected in the pups.

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro / Como as doenças cardiovasculares (DCV) constituem a principal causa de morte na maioria dos países e as tendências de mortalidade não se apresentam totalmente elucidadas nos países em desenvolvimento, torna-se adequado explorar a evolução da mortalidade das DCV, dando ênfase ao acidente vascular cerebral (AVC) no Brasil. Devido à prevalência de AVC e também devido à associação causal entre sobrepeso ou obesidade e AVC não ser clara, é importante avaliar o efeito da perda de peso na prevenção primária de AVC. Baseado no fato do rimonabant ser a primeira droga de uma nova classe de medicamentos promissora não apenas na redução de peso, mas por sua influência sobre os fatores de risco cardiovascular, torna-se pertinente estabelecer sua eficácia e segurança. Inicialmente, para traçar um panorama sobre a epidemiologia das DCV no Brasil, com ênfase em AVC, foram realizados dois estudos com as tendências temporais de mortalidade por DCV ao longo das três últimas décadas, investigando as diferenças entre as regiões do país e entre indivíduos de diversas faixas etárias e de ambos os sexos, (artigo I e II). Além disso, duas revisões sistemáticas foram realizadas: uma para avaliar o efeito da perda de peso na prevenção primária de AVC; a segunda para investigar o uso do medicamento rimonabant no tratamento da obesidade (artigo III e IV). As taxas de mortalidade de AVC diminuíram substancialmente nas últimas três décadas, de 68,2 a 40,9 por 100 000 habitantes. Essa redução foi detectada em ambos os sexos de todas as faixas etárias, e nas diferentes regiões do país, sendo mais acentuadas nas regiões mais ricas (artigo I). A mesma tendência foi observada nas demais DCV, que em geral apresentaram uma redução anual média de 3,9%. As maiores reduções foram encontradas para AVC (média de 4,0% ao ano) seguido por doença coronariana (média de 3,6% ao ano) (artigo II). Não existem estudos avaliando o efeito da redução de peso na prevenção primária de AVC (artigo III). Houve um efeito doseresposta com o uso do rimonabant: comparado com placebo, 20 mg da droga produziu uma redução de peso maior (4,9 kg) em 4 ensaios clínicos com duração de 1 ano. Foram observadas melhoras nos marcadores de risco cardiovascular. Porém 5 mg comparado com placebo mostrou apenas uma redução de 1,3 kg a mais do peso. A maior dose também provocou maiores efeitos adversos. Perdas no seguimento foram de aproximadamente 40% (artigo IV). Durante as últimas décadas, a mortalidade por DCV em geral e AVC diminiu consistentemente no Brasil, porém a magnitude do declínio variou de acordo com as diferenças socioeconômicas. Amplas intervenções poderiam ter mais êxito se planejadas de acordo com as desigualdades sociais e diferenças culturais. Os achados apontam para a necessidade da realização de ensaios clínicos randomizados controlados avaliando a perda de peso na prevenção primária do AVC, devido à alta relevância dessa condição. Como intervenções não são totamente eficazes no tratamento da obesidade, a prevenção, englobando um conjunto articulado de ações, permanece a forma mais eficiente de controlá-la. O medicamento rimonabant apresentou modesta perda de peso, porém os resultados obtidos devem ser interpretados com cautela de acordo com as deficiências na qualidade metodológica apresentadas por todos os estudos. São necessárias pesquisas de alta qualidade para avaliar a eficácia e a segurança do rimonabant em períodos mais longos. / Cardiovascular diseases (DCV) are the leading cause of death in the world. Although mortality rates declined gradually in developed countries, the scenario is less clear in developing countries. We describe the trends in cardiovascular mortality in Brazil foccusing on stroke. Given the prevalence of stroke and the enormous health and economic cost of the disease, and the causal association between overweight or obesity and stroke is unclear, it is important to evaluate the effect of the weight loss in the primary prevention of stroke. Due to the fact that rimonabant is the first drug of a new class promising not only for weight reduction but also for the reduction of cardiovascular risk factors, it is important to establish its possible efficacy and safety. Firstly, to better understand current epidemiological aspects of CVD in Brazil, focusing on stroke, two studies were carried out evaluating the secular trends of CVD mortality along the last three decades and possible differences according to social and regional disparities, gender and age distribution (articles I and II). Two systematic revisions were carried out: one evaluating the effect of weight loss in the primary prevention of stroke and the other investigating the use of rimonabant in the treatment of obesity (articles III and IV). Stroke mortality rates decreased consistently in the last 3 decades, from 68.2 to 40.9 per 100 000 habitants. The reduction was detected in men and women and in all age strata being evident in all geopolitical regions of the Country, with the wealthiest regions exhibiting more marked reductions (article I). The same trend was observed for all CVD, with a mean annual reduction of 3.9%. The largest average decline found was for stroke (mean of 4.0% per year) followed by coronary disease (mean of 3.6% per year) (article II). There are no studies evaluating the effect of the weight reduction in the primary prevention of stroke (article III). The results concerning the drug rimonabant showed a dose-response effect: compared with placebo, 20 mg produced a greater weight loss (4.9 kg) in 4 clinical trials with 1 year of follow-up. Improvements in cardiomatabolic risk factors were also seen. However, 5 mg only led to a slightly increased weight reduction (1.3 kg more than placebo). Rimonabant 20 mg caused significantly more adverse effects. Attrition rates were approximately 40% (article IV). CVD and stroke consistently decreased in Brazil during the last decades. The reduction is in apparent relationship with indices of increasing social development. Broad interventions may be more succesful if planed according to social inequality and cultural differences. The findings point to the need of randomized controlled clinical trials specifically addressing the effects of weight loss in the primary prevention of stroke, due to the great importance of this condition. As interventions are not totally effective in the treatment of the obesity, prevention remains the most valuable tool to control its harmful effects. Rimonabant could produce modest weight loss. Some caution with the observerd results should be take account since the studies presented some deficiencies in the methodological quality. More methodologically rigorous studies that are powered to examine efficacy and safety are required.

A obesidade encontra-se associada a uma série de alterações metabólicas que podem elevar o risco de doenças crônicas não-transmissíveis. Em contraste, o excesso de peso apresenta-se como um fator protetor para a ocorrência de fraturas e baixa densidade óssea. Considerando que a adolescência é um período crucial para aquisição da massa óssea e minimização do risco de osteoporose na maturidade e os efeitos da perda de peso sobre a massa óssea, neste estágio de vida, não são completamente elucidados, o presente estudo foi desenvolvido. Objetivou-se investigar os efeitos da perda de peso sobre a massa óssea e as alterações metabólicas em adolescentes obesos pós-púberes. Realizou-se a revisão bibliográfica sobre o tema e um estudo longitudinal contemplando um período de 9 meses de intervenção baseada em dieta hipocalórica e orientações nutricionais. Foram incluídos 55 adolescentes pós-púberes, 43 meninas, com média de idade de 16,6 (1,4) anos, com índice de massa corporal por idade superior ao percentil 95. Os participantes foram monitorados a cada três semanas por meio de avaliação antropométrica (aferição do peso, estatura e circunferência) e do consumo alimentar (recordatório alimentar de 24 horas). Realizaram-se avaliações da composição corporal e da densidade mineral óssea de corpo total por meio da DXA (dual energy X-ray absorptiometry), do consumo alimentar (registro alimentar de 3 dias) e de parâmetros metabólicos (colesterol total e frações, tricilgliceróis, glicemia de jejum, insulina, leptina e grelina) no início do estudo, após 3 meses e ao fim da intervenção. Verificou-se que 44,4 por cento dos participantes não apresentavam redução do peso. O grupo que respondeu à intervenção apresentou média de perda de peso de 6,2 (4,6) por cento ao fim do estudo. Neste grupo, houve significativa redução do consumo energético, de 2105,4 (537,6) Kcal/dia na primeira avaliação para 1738,8 (608,4) Kcal/dia ao fim do estudo. Observou-se incremento da atividade física entre os participantes e melhora dos parâmetros metabólicos entre adolescentes que perderam peso. / Obesity is associated with several metabolic changes that may increase the risk of chronic diseases. Body weight is recognized as a protective factor against fractures and lower bone density. Considering that adolescence is a crucial period for bone mass acquisition and osteoporosis risk reduction in maturity and the effects of weight loss on bone mass in this life stage are not completely elucidated, the present study was performed. The objective was to investigate the effects of weight loss as well the metabolic changes related to bone mass in post-puberal adolescents. Bibliographic review and a longitudinal study, with adolescents submitted to nutritional intervention based on hipocaloric diet and nutritional advice during 9 months, were realized. Fifty-five subjects, 43 girls, mean age of 16.6 (1.4) years, with body mass index by age superior than 95 percentile, were recruited. Subjects were monitored every three weeks with anthropometric (weight, height and circumferences) and dietary intake (24h food intake recall) evaluation. Body composition and total-body bone mineral density. (assessed by dual-energy X-ray absorptiometry), metabolic parameters (plasma lipids, glucose, insulin, leptin and ghrelin concentrations) and dietary intake (3-day food records) were evaluated at the baseline, after 3-months and at the end of the study. Sixteen participants thatcompleted the study did not lost weight. The group that adhered to intervention nutritional had mean weight loss of 6.2 (4.6) %. In this group, there was a significant decrease in energy intake, from 2105.4 (537.6) Kcal/day to 1738.8 (608.4) Kcal/day. Physical activity pratice increased between participants and there were metabolic parameters improvement in adolescents who lose weight. In these subjects, hypercholesterolemia and insulin resistance decreased, 7,9% and 27.2% (p<0.05) respectively, after 3 months of intervention. There was a significant increase of total bone mineral density and bone mineral content (BMC) in adolescents did not lost weight. Increased BMC and bone area was verified in participants that adhered to intervention nutritional. Bone parameters changes were associated with body fat alterations. The increment in bone mineral density even under weight loss showed no negative effect of bone mass. Dietary intake change and weight control contributed to metabolic parameters improvement of obese adolescents.

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:36:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AdrianoCL.pdf: 471335 bytes, checksum: 56ca8b5db29eb13c8ee17c7dee626744 (MD5) Previous issue date: 2007-09-24 / The use of non-human primates in scientific research has contributed significantly to the biomedical area and, in the case of Callithrix jacchus, has provided important evidence on physiological mechanisms that help explain its biology, making the species a valuable experimental model in different pathologies. However, raising non-human primates in captivity for long periods of time is accompanied by behavioral disorders and chronic diseases, as well as progressive weight loss in most of the animals. The Primatology Center of the Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN) has housed a colony of C. jacchus for nearly 30 years and during this period these animals have been weighed systematically to detect possible alterations in their clinical conditions. This procedure has generated a volume of data on the weight of animals at different age ranges. These data are of great importance in the study of this variable from different perspectives. Accordingly, this paper presents three studies using weight data collected over 15 years (1985-2000) as a way of verifying the health status and development of the animals. The first study produced the first article, which describes the histopathological findings of animals with probable diagnosis of permanent wasting marmoset syndrome (WMS). All the animals were carriers of trematode parasites (Platynosomum spp) and had obstruction in the hepatobiliary system; it is suggested that this agent is one of the etiological factors of the syndrome. In the second article, the analysis focused on comparing environmental profile and cortisol levels between the animals with normal weight curve evolution and those with WMS. We observed a marked decrease in locomotion, increased use of lower cage extracts and hypocortisolemia. The latter is likely associated to an adaptation of the mechanisms that make up the hypothalamus-hypophysis-adrenal axis, as observed in other mammals under conditions of chronic malnutrition. Finally, in the third study, the animals with weight alterations were excluded from the sample and, using computational tools (K-means and SOM) in a non-supervised way, we suggest found new ontogenetic development classes for C. jacchus. These were redimensioned from five to eight classes: infant I, infant II, infant III, juvenile I, juvenile II, sub-adult, young adult and elderly adult, in order to provide a more suitable classification for more detailed studies that require better control over the animal development / O uso de primatas n?o humanos na pesquisa cient?fica trouxe grandes contribui??es ? ?rea biom?dica e, no caso de Callithrix jacchus, evid?ncias importantes sobre mecanismos fisiol?gicos para compreens?o de sua biologia bem como para a sua proposi??o como modelo experimental em diferentes patologias. Entretanto, a cria??o de primatas n?o humanos em cativeiro por longos per?odos de tempo ? acompanhada de transtornos comportamentais e doen?as cr?nicas, a maioria delas apresentando como sinal prim?rio a perda progressiva de peso. O N?cleo de Primatologia da Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN) possui uma col?nia de cria??o de C. jacchus h? cerca de 30 anos e durante este per?odo seus animais foram pesados sistematicamente como forma de detectar poss?veis altera??es nas suas condi??es cl?nicas. Este procedimento gerou uma massa de dados sobre o peso dos animais em diferentes faixas et?rias de grande relev?ncia para o estudo desta vari?vel em diferentes perspectivas. Neste contexto, o presente trabalho apresenta tr?s estudos usando os dados da vari?vel peso coletados durante 15 anos (1985-2000) como forma de aferir o estado de sa?de e do desenvolvimento dos animais. O primeiro estudo gerou o primeiro artigo, o qual descreve os achados histopatol?gicos de animais com diagn?stico prov?vel da S?ndrome de Emagrecimento Progressivo (SEP), tendo sido encontrado que todos eles eram portadores de um tremat?deo (Platynosomum spp) associado a um quadro de obstru??o no sistema hepatobiliar, para o qual se prop?s este agente como um dos fatores etiol?gicos da s?ndrome. No segundo artigo a an?lise foi direcionada ? compara??o do perfil comportamental e do n?veis de cortisol entre animais com a evolu??o da curva de peso dentro dos par?metros de normalidade e ?queles com SEP. Ficou evidenciada a diminui??o na locomo??o, uso aumentado dos extratos inferiores da gaiola e hipocortisolemia, esta ?ltima provavelmente associada a uma adapta??o dos mecanismos que comp?em o eixo funcional hipot?lamo-hip?fise-adrenal,, como observado para outros mam?feros sob situa??es de desnutri??o cr?nica. Finalmente, no terceiro estudo, os animais com altera??es de peso foram exclu?dos da amostra e, com o emprego de ferramentas computacionais (K-m?dias e SOM Self-Organizing Maps) de maneira n?o supervisionada, e foram evidenciadas novas classes no desenvolvimento ontogen?tico de C. jacchus. Assim sugerimos ser redimensionada de cinco para oito novas classes: infantil I, infantil II, infantil III, juvenil I, juvenil II, sub-adulto, adulto jovem e adulto idoso, fornecendo uma classifica??o mais apropriada para estudos mais detalhados que requeiram maior controle do desenvolvimento do animal

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A morbidade e mortalidade por doenças cardiovasculares demonstram tendência geral de declínio, mas, em países em desenvolvimento como o Brasil a ocorrência destes eventos é crescente. A obesidade e principalmente a localização intra-abdominal de gordura, relaciona-se com a ocorrência de doença crônica e diferentes tipos de dietas tem sido testados na busca pela efetiva redução da adiposidade. Fatores biológicos como a resistência à insulina pode interferir na resposta obtida com intervenções nutricionais. O objetivo deste estudo foi avaliar se a perda de peso e as mudanças ocorridas na composição corporal de mulheres saudáveis, eutróficas ou com sobrepeso, submetidas a um programa de prevenção de ganho de peso foram influenciadas pela resistência à insulina no inicio da intervenção. Trata-se de um estudo observacional prospectivo. 203 mulheres foram alocadas randomicamente para dieta de baixo e alto índice glicêmico. Destas, 185, foram avaliadas quanto a presença de resistência a insulina na linha de base, 34,6% foram classificadas como resistentes a insulina segundo o índice HOMA-IR, no ponto de corte 2,71. As medidas antropométricas de localização de gordura, circunferência da cintura (CC) e relação cintura quadril (RCQ) associaram-se com a resistência a insulina do inicio do estudo, sendo a RCQ a mais fortemente associada (razão de prevalência: 2,28; p=0,0005, enquanto que para CC o valor foi 1,53; p=0,04). A análise da modificação do peso e das medidas antropométricas de composição corporal ao longo dos 6 meses de acompanhamento não demonstrou diferença estatisticamente significante entre os grupos com e sem resistência a insulina. Em conclusão, embora a resistência à insulina tenha se correlacionado com a localização de gordura avaliada principalmente pela relação cintura quadril no inicio do estudo, ela não foi capaz de explicar mudanças na composição corporal e de peso em resposta a uma intervenção nutricional. / Pups leptin injection on the first 10 days of lactation programmes for higher food intake (FI), body mass (BM), lean mass, thyroid function, hyperleptinemia and resistance to its action and lower leptin receptor (ObRb) expression on 150 days-old rats. When mothers were leptin-treated on the last 3 days of lactation, it seems to reproduce partially this programming effect, except for higher visceral fat mass (VFM). So, we evaluated the offspring metabolic phenotype when the mothers were treated with leptin in the first 10 days of lactation. On birth, the lactating Wistar rats were divided into: Leptin (LEP) treated with recombinant leptin (8mg/100g, PC, sc) for the first 10 days of lactation and Control (C) saline-treated in the same conditions. The mothers BM and FI were monitored daily and they were milked at the 21st day of lactation. LEP mothers had lower BM during lactation (~6%, p <0.05) and normal FI. The mothers sacrifice occurred to the end of lactation. The leptin concentration of LEP mothers was normal in serum and milk, while T3 was normal in serum and higher in milk (+30%, p <0.05). The offspring BM and FI was monitored daily and accompanied by 4 on 4 days after weaning until 180 days of age. The LEP offspring had lower BM during lactation (~5%, p<0.05) and from the day 69 onward higher BM (+10%, p<0.05), while the FI was higher (+17%, p<0.05) at day 145 onward. The leptin resistance test was performed at 30 and 180 days. Both group was subdivided into: CLEP and LEPLEP treated with leptin (0.5 mg / kg / ip PC); CSAL and LEPSAL treated with saline. The animals were sacrificed at 21, 30 and 180 days. We collected the VFM, carcass, blood (glycemia, leptin, total T3 and T4, TSH, insulin) and liver (GPDm activity). LEP offspring had higher T3 at 21 days, but not significant (p = 0.06) and when they were 30 days-old they already present leptin resistance and lower serum T3 (-20%,p<0.05). At 180 days they had higher VFM (+57%, p<0.05), total body fat (+40%, p<0.05), leptin resistance, hyperleptinemia (+1,35x, p<0.05) with normal 125I thyroid uptake, serum T4 and TSH and lower GPDm activity at 30 and 180 day (-42% and -57%,p< 0.05 respectively). So, the mother's hyperleptinaemia in the beginning of lactation programs as early as the 30 days-old offspring: leptin resistance and hypothyroidism, probably by a higher leptin transfer through the milk. We suggested that the levels of leptin in early lactation are determinants of the physiological regulation of energy balance in adulthood. We suggest that the programming effects are dependent on the way that leptin reaches the offspring. The present study seems more physiological and reproduces almost completely the programming effect in the adulthood when the mothers were leptin-injected at the end of lactation and, partially reproduces the effects when leptin was directally injected in the pups.

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro / Como as doenças cardiovasculares (DCV) constituem a principal causa de morte na maioria dos países e as tendências de mortalidade não se apresentam totalmente elucidadas nos países em desenvolvimento, torna-se adequado explorar a evolução da mortalidade das DCV, dando ênfase ao acidente vascular cerebral (AVC) no Brasil. Devido à prevalência de AVC e também devido à associação causal entre sobrepeso ou obesidade e AVC não ser clara, é importante avaliar o efeito da perda de peso na prevenção primária de AVC. Baseado no fato do rimonabant ser a primeira droga de uma nova classe de medicamentos promissora não apenas na redução de peso, mas por sua influência sobre os fatores de risco cardiovascular, torna-se pertinente estabelecer sua eficácia e segurança. Inicialmente, para traçar um panorama sobre a epidemiologia das DCV no Brasil, com ênfase em AVC, foram realizados dois estudos com as tendências temporais de mortalidade por DCV ao longo das três últimas décadas, investigando as diferenças entre as regiões do país e entre indivíduos de diversas faixas etárias e de ambos os sexos, (artigo I e II). Além disso, duas revisões sistemáticas foram realizadas: uma para avaliar o efeito da perda de peso na prevenção primária de AVC; a segunda para investigar o uso do medicamento rimonabant no tratamento da obesidade (artigo III e IV). As taxas de mortalidade de AVC diminuíram substancialmente nas últimas três décadas, de 68,2 a 40,9 por 100 000 habitantes. Essa redução foi detectada em ambos os sexos de todas as faixas etárias, e nas diferentes regiões do país, sendo mais acentuadas nas regiões mais ricas (artigo I). A mesma tendência foi observada nas demais DCV, que em geral apresentaram uma redução anual média de 3,9%. As maiores reduções foram encontradas para AVC (média de 4,0% ao ano) seguido por doença coronariana (média de 3,6% ao ano) (artigo II). Não existem estudos avaliando o efeito da redução de peso na prevenção primária de AVC (artigo III). Houve um efeito doseresposta com o uso do rimonabant: comparado com placebo, 20 mg da droga produziu uma redução de peso maior (4,9 kg) em 4 ensaios clínicos com duração de 1 ano. Foram observadas melhoras nos marcadores de risco cardiovascular. Porém 5 mg comparado com placebo mostrou apenas uma redução de 1,3 kg a mais do peso. A maior dose também provocou maiores efeitos adversos. Perdas no seguimento foram de aproximadamente 40% (artigo IV). Durante as últimas décadas, a mortalidade por DCV em geral e AVC diminiu consistentemente no Brasil, porém a magnitude do declínio variou de acordo com as diferenças socioeconômicas. Amplas intervenções poderiam ter mais êxito se planejadas de acordo com as desigualdades sociais e diferenças culturais. Os achados apontam para a necessidade da realização de ensaios clínicos randomizados controlados avaliando a perda de peso na prevenção primária do AVC, devido à alta relevância dessa condição. Como intervenções não são totamente eficazes no tratamento da obesidade, a prevenção, englobando um conjunto articulado de ações, permanece a forma mais eficiente de controlá-la. O medicamento rimonabant apresentou modesta perda de peso, porém os resultados obtidos devem ser interpretados com cautela de acordo com as deficiências na qualidade metodológica apresentadas por todos os estudos. São necessárias pesquisas de alta qualidade para avaliar a eficácia e a segurança do rimonabant em períodos mais longos. / Cardiovascular diseases (DCV) are the leading cause of death in the world. Although mortality rates declined gradually in developed countries, the scenario is less clear in developing countries. We describe the trends in cardiovascular mortality in Brazil foccusing on stroke. Given the prevalence of stroke and the enormous health and economic cost of the disease, and the causal association between overweight or obesity and stroke is unclear, it is important to evaluate the effect of the weight loss in the primary prevention of stroke. Due to the fact that rimonabant is the first drug of a new class promising not only for weight reduction but also for the reduction of cardiovascular risk factors, it is important to establish its possible efficacy and safety. Firstly, to better understand current epidemiological aspects of CVD in Brazil, focusing on stroke, two studies were carried out evaluating the secular trends of CVD mortality along the last three decades and possible differences according to social and regional disparities, gender and age distribution (articles I and II). Two systematic revisions were carried out: one evaluating the effect of weight loss in the primary prevention of stroke and the other investigating the use of rimonabant in the treatment of obesity (articles III and IV). Stroke mortality rates decreased consistently in the last 3 decades, from 68.2 to 40.9 per 100 000 habitants. The reduction was detected in men and women and in all age strata being evident in all geopolitical regions of the Country, with the wealthiest regions exhibiting more marked reductions (article I). The same trend was observed for all CVD, with a mean annual reduction of 3.9%. The largest average decline found was for stroke (mean of 4.0% per year) followed by coronary disease (mean of 3.6% per year) (article II). There are no studies evaluating the effect of the weight reduction in the primary prevention of stroke (article III). The results concerning the drug rimonabant showed a dose-response effect: compared with placebo, 20 mg produced a greater weight loss (4.9 kg) in 4 clinical trials with 1 year of follow-up. Improvements in cardiomatabolic risk factors were also seen. However, 5 mg only led to a slightly increased weight reduction (1.3 kg more than placebo). Rimonabant 20 mg caused significantly more adverse effects. Attrition rates were approximately 40% (article IV). CVD and stroke consistently decreased in Brazil during the last decades. The reduction is in apparent relationship with indices of increasing social development. Broad interventions may be more succesful if planed according to social inequality and cultural differences. The findings point to the need of randomized controlled clinical trials specifically addressing the effects of weight loss in the primary prevention of stroke, due to the great importance of this condition. As interventions are not totally effective in the treatment of the obesity, prevention remains the most valuable tool to control its harmful effects. Rimonabant could produce modest weight loss. Some caution with the observerd results should be take account since the studies presented some deficiencies in the methodological quality. More methodologically rigorous studies that are powered to examine efficacy and safety are required.

A ingestão de alimentos e o gasto de energia, bem como os sinais de saciedade de curto prazo, podem ser regulados pelo peptídeo tirosina tirosina (PYY) secretado pelo trato gastrointestinal. Não é de conhecimento, até o momento, se há mudanças nos níveis de hormônios reguladores da saciedade, como o PYY, durante um ano de acompanhamento de adolescentes obesos brasileiros. Também não se sabe se ocorre de fato mudança de comportamento alimentar ou de composição corporal com alteração nos níveis de hormônios PYY. Objetivo:Avaliar o perfil dos níveis séricos de PYY de adolescentes obesos atendidos ao longo de 12 meses em um programa ambulatorial de tratamento de obesidade (AmO) de um hospital público no Sul do Brasil e associá-lo com parâmetros bioquímicos, antropométricos e de comportamento alimentar. Método:Foram acompanhados 51 adolescentes obesos, durante 48 semanas, que receberam, em 12 consultas ambulatoriais mensais, recomendações de perda de peso baseadas em metas alimentares quantitativas e qualitativas e na redução de comportamento sedentário. Na primeira consulta (T0), em 24 semanas (T1) e em 48 semanas (T2) foram determinados os níveis séricos em jejum de PYY, colesterol total (CT), colesterol de alta densidade (c-HDL), triglicerídeos (TG), colesterol de baixa densidade (c-LDL), insulina e glicemia, e foi aferida a circunferência abdominal (CA). Através de bioimpedância elétrica, foram medidas a Massa Gorda (%MG) e a Taxa Metabólica Basal (TMB). Foi ainda aplicado Three-Factor Eating Questionnaire (TFEQ-21) para avaliar as dimensões do comportamento alimentar: restrição cognitiva (RC), descontrole alimentar (DA) e alimentação emocional (AE). Resultados: Ao longo de um ano (T0 a T2), houve aumento significativo dos níveis de PYY (r=-0,421; p=0,026), redução do peso inicial e da proporção de obesidade grave, redução significativa do escore-z do índice de massa corporal (IMC) (p<0,001) IMC (p=0,002), CT (p=0,003), TG (p=0,022), CA (p=0,003) e redução de indivíduos com c-LDL indesejados (p=0,016). Neste período, houve redução no escore do DA, evidenciando que os adolescentes se mostraram mais controlados (p=0,008) ao final do estudo. No entanto, este resultado foi independente do IMC e do escore-z do IMC (p=0,407). A redução do DA associou-se com uma melhora significativa dos níveis de insulina (rs=0,326 p=0,020). Conclusão: A intervenção clínica com orientações nutricionais e comportamentais proposta no AmO mostrou que os adolescentes com obesidade, que mudam seu comportamento sedentário e aderem a uma alimentação equilibrada, apresentam redução do peso, aumento dos níveis de PYY e uma atitude alimentar mais controlada. / Food intake and energy expenditure, as well as short-term satiety signals, can be regulated by the peptide tyrosine tyrosine (PYY) secreted by the gastrointestinal tract. There is no evidence telling whether there are changes in levels of regulatory satiety hormones, such as PYY, at one year follow-up among obese Brazilian adolescents. It is also unknown if changes in PYY hormone levels lead to changes in feeding behavior or in body composition. Objective: To evaluate serum PYY levels in obese adolescents participating for 12 months in an outpatient obesity treatment program (AmO) in a public hospital in southern Brazil and determine if it is associated with biochemical, anthropometric and feeding behavior parameters. Methods: Fifty-one obese adolescents attended 12 monthly outpatient visits (a 48 week follow-up study), and received weight loss recommendations based on quantitative and qualitative eating targets and on reducing sedentary behavior. At each one of these visits [first appointment (T0), at week 24 (T1) and at week 48 (T2)], fasting serum levels of PYY, total cholesterol (TC), high density lipoprotein cholesterol (HDL-c), triglycerides (TG), low-density cholesterol (LDL-c), insulin, glucose, and waist circumference (WC) were assessed. By bioelectrical impedance, body fat (% BF) and Basal Metabolic Rate (BMR) were measured. The Three-Factor Eating Questionnaire (TFEQ-21) was also completed in order to assess eating behavior dimensions: cognitive restraint (CR), uncontrolled eating (ED) and emotional eating (EE). Results: Over a year (T0 to T2), there was a significant increase in PYY (r = -0.421; p = 0.026), a reduction in weight and in prevalence of severe obesity, a significant reduction in body mass index (BMI) z-score (p < 0.001), BMI (p = 0.002), TC (p = 0.003), TG (p = 0.022), and WC (p = 0.003) and a decrease in the number of individuals with undesirable LDL-c levels (p = 0.016). Over this period, there was a reduction in ED scores, showing that adolescents had more controlled eating behaviors (p = 0.008) at the end of the study. However, this result was independent of BMI and BMI z-score (p = 0.407). The reduction in ED was associated with a significant improvement in insulin levels (rs=0,326 p=0,020). Conclusion: The clinical intervention with nutritional and behavioral guidelines proposed in AmO showed that adolescents with obesity, who change their sedentary behavior and adhere to a balanced diet, present weight reduction, increased PYY levels and a more controlled eating attitude.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-21T13:37:33Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_DeiseSilvaDeMoura.pdf: 2383114 bytes, checksum: 7431189e5cd88e010d2cd003b3c26e0d (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-21T13:37:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_DeiseSilvaDeMoura.pdf: 2383114 bytes, checksum: 7431189e5cd88e010d2cd003b3c26e0d (MD5) Previous issue date: 2018-02-15 / Obesity is a chronic disease associated with excess body fat that can trigger various pathologies. Its treatment must be initiated with clinical measures and if there is therapeutic failure, there is the option of surgical treatment. Post-operative rapid weight loss causes significant body changes that can compromise patients' body image and have a significant impact on the health and quality of life of individuals. The objective of this research was to evaluate the quality of life and the perception of the body image of patients submitted to bariatric surgery. An observational longitudinal study was carried out from December 2016 to October 2017 in a private clinic in the South of Brazil and the sample was composed of 104 obese individuals. Quality of life was assessed through the SF-36 questionnaire (The Medical Outcomes Study Short Form Health Survey) and the body image by the Brazilian scale of silhouettes for adults. Follow-up occurred in the pre and postoperative periods of 1, 2 and 6 months. Patients' quality of life improved significantly (p <0.001) during the pre and postoperative period in mental and physical health components. The body image of the patients evaluated presented distortion throughout the follow-up period, where the overestimation of the body image in the preoperative period was replaced by a 6-month underestimation in the postoperative period. Patients undergoing bariatric surgery had significant improvements in quality of life and altered body image distortion in the 6-month postoperative period. / A obesidade é uma doença crônica associada ao excesso de gordura corporal que pode desencadear diversas patologias. Seu tratamento deve ser iniciado com medidas clínicas e se houver insucesso terapêutico, existe a opção de tratamento cirúrgico. A perda rápida de peso pós-operatório provoca mudanças corporais significativas, que podem comprometer a imagem corporal dos pacientes e apresentar um impacto significativo na saúde e na qualidade de vida dos indivíduos. O objetivo dessa pesquisa foi avaliar a qualidade de vida e a percepção da imagem corporal de pacientes submetidos à cirurgia bariátrica. Foi realizado um estudo observacional de delineamento longitudinal no período de dezembro de 2016 a outubro de 2017 em uma clínica privada no Sul do Brasil e a amostra foi composta por 104 indivíduos obesos. A qualidade de vida foi avaliada através do questionário SF-36 (The Medical Outcomes Study Short Form Health Survey) e a imagem corporal pela Escala brasileira de silhuetas para adultos. O acompanhamento ocorreu nos períodos pré e pós-operatório de 1, 2 e 6 meses. A qualidade de vida dos pacientes obteve melhora significativa (p<0,001) durante o período pré e pós-operatório nos componentes de saúde mental e físico. A imagem corporal dos pacientes avaliados apresentou distorção durante todo o período de acompanhamento, onde a superestimação da imagem corporal no pré-operatório foi substituída por subestimação no pós-operatório de 6 meses. Os pacientes submetidos à cirurgia bariátrica apresentaram melhorias significativas na qualidade de vida e modificação na distorção da imagem corporal no pós-operatório de 6 meses.