Orientador: Renée Laufer Amorim / Banca: Veridiana Maria Brianezi Dignani de Moura / Banca: Marcela Marcondes Pintos Rodrigues / Resumo: A próstata canina pode utilizada como modelo para estudo comparativo de afecções desta glândula no homem, constituindo as únicas espécies em que o carcinoma de próstata (CaP) se desenvolve espontaneamente. A próstata canina é sede de diversos processos patológicos que comumente acometem cães adultos e idosos. O papel do oncogene c-MYC e supressores tumorais NKX3.1 e E-caderina são bem estabelecidos no processo de carcinogênese da próstata humana, no entanto, não há pesquisas que relatem a expressão proteica dessas proteínas na progressão do CaP canino. Neste contexto, este estudo teve por objetivo avaliar a expressão proteica de c-MYC, NKX3.1 e Ecaderina na próstata normal, com Hiperplasia Prostática Benigna (HPB), Atrofia Inflamatória Proliferativa (PIA) e CaP e avaliar o papel dessas proteínas no processo de gênese tumoral. O presente estudo foi realizado em uma plataforma de Microarranjo de Tecido (TMA) contendo diferentes lesões prostáticas. Foi realizada Imuno-histoquímica com os anticorpos c-MYC, NKX3.1 e E-caderina pelo método da peroxidase e DAB. A análise estatística foi realizada pelo teste de Qui-quadrado ou teste de Fischer para determinar associação entre as variáveis. A proteína c-MYC apresentou maior expressão no CaP e na PIA quando comparada com a próstata normal e com HPB (p= 0,0068). Observou-se maior número de amostras com ausência da expressão do NKX3.1 no CaP (94.75% ) e PIA (100%) quando comparando com a próstata normal e HPB (p=0,0022). Em relação a E-caderina houve maior número de amostras positivas na HPB e próstata normal quando comparado CaP e a PIA, no entanto sem diferença estatística. O processo de gênese tumoral na próstata canina esta associado com o aumento de expressão proteica do c-MYC e a perda da expressão proteica do NKX3.1 / Abstract: The dog is the only species besides humans that develop spontaneous and naturally prostatic carcinoma (PCa) with high frequency. The canine model is primarily used for studies of molecular mechanisms of PCa and provides a natural animal model for studies of potential therapies. PCa in men presents CMYC oncogene mutation and reduced E-cadherin and NKX3.1 protein expression. In this context our objective was to evaluate NKX3.1, C-MYC and E-cadherin expression in benign prostatic hyperplasia (BPH), prostatic inflammatory atrophy (PIA) and PCa in dogs and verify the role of these proteins in the progression to prostate cancer. A tissue microarray (TMA) slide was constructed and immunohistochemistry with antibodies C-MYC, NKX3.1 and E-cadherin was performed with peroxidase method and DAB. Chi-square or Fisher exact test was used to determine the association between the categorical variables. The evaluation of the C-MYC oncogene protein showed higher cytoplasmic positivity in canine PCa and PIA compared to BPH (p= 0.0068). We observed a decrease of NKX3.1 expression in 94.75% of PCa, 100% of PIA in comparison to BPH (p=0.0022). E-cadherin expression was higher in BPH and PIA in comparison to PCa, with no statistical difference. The carcinogenesis process of canine prostatic lesion may be related to gain of CMYC and loss of NKX3.1 / Mestre

Bakgrund: Prostatacancer är den vanligaste cancerformen bland män och har ökat under det senaste decenniet. Radikal prostatektomi är en vanlig behandling för prostatacancer. Emellertid kan ingreppet innebära en stor risk för komplikationer som inkontinens och erektil dysfunktion.Syfte: Syftet med studien var att beskriva mäns erfarenheter av komplikationer efter radikal prostatektomi Metod: Litteraturbaserad studie som grundar sig på 10 kvalitativa artiklar. Resultat: Ur analysen av datamaterialet framkom två huvudkategorier; Ett förändrat samliv och behov av strategier med fem underkategorier.  Konklusion: Sjuksköterskans uppgift är att ge individanpassad informera inför operation om möjliga komplikationer i samband med ingreppet sam efter operationen. För att lindra lidande bör sjuksköterskan lyssna på männen, identifiera deras behov samt undervisa dem i sexualitet för att förbättra deras livskvalitet. Sjuksköterskan ska även inkludera männens partner i vårdförloppet samt hjälpa männen och stödja samt ge råd för att hjälpa dem hitta ett nytt positivt sexliv. / Background: Prostate cancer is the most common form of cancer among men and has increased over the past decade. Radical prostatectomy is a common treatment for prostate cancer, however, the procedure may involve a high risk of complications such as incontinence and erectile dysfunction. Aim: The aim was to describe men's experiences of complications after radical prostatectomy.Methods: A literature based study with a qualitative approach based on 10 scientific articles.Results: From the analysis two main categories emerged; A changed cohabitation and need for strategies with five subcategories.Conclusion: The Nurse's task is to provide individualized information prior to surgery about possible complications associated with surgery after surgery. In order to alleviate suffering, the nurse should listen to men, identify their needs, and teach them in sexuality to improve their quality of life. The nurse should also include men's partners in the care process as well as help men and support as well as advise to help them find a new positive sex life.

INTRODUÇÃO: Braquiterapia de alta taxa de dose (BATD) para o câncer de próstata pode ser uma boa opção para escalonamento de dose, como um reforço de dose, associada à radioterapia externa, principalmente se não há disponibilidade de radioterapia tridimensional conformada ou tecnologia mais avançada. OBJETIVOS: Neste trabalho, analisaram-se os resultados e as toxicidades de um reforço de dose com BATD prévio à radioterapia externa convencional ou tridimensional conformada em pacientes portadores de câncer localizado da próstata. Fatores prognósticos relacionados à sobrevida livre de doença, além de toxicidade do tratamento também foram estudados. MÉTODOS: Estudo retrospectivo de 403 pacientes com adenocarcinoma localizado da próstata tratados entre dezembro de 2000 e março de 2004, que receberam 3 esquemas de fracionamento distintos de BATD de acordo com o seu grupo de risco: três frações de 5,5 a 6 Gy, 6 a 6,5 Gy ou 6,5 a 7 Gy, para baixo, médio ou alto risco, respectivamente, em um único implante, no decorrer de 24h de internação. A radioterapia externa convencional ou conformada compreendeu dose de 45 Gy na próstata e vesículas seminais. Foram realizadas análises uni e multivariada para avaliação dos fatores prognósticos relacionados à sobrevida livre de falha bioquímica e toxicidades. RESULTADOS: A idade mediana dos pacientes foi de 68 anos, com PSA médio de 9g/ml, peso prostático médio de 35 cc. Grau histológico de Gleason igual a 6 ocorreu em 43% dos casos, estádio menor do que T2c em 97%, presença de nódulo prostático em 49%; 11% dos pacientes apresentaram história de ressecção transuretral e 16% obstrução urinária prévias. No grupo de baixo risco foram classificados 36.1% dos pacientes, 42.8% no grupo de risco intermediário e 21.1% foram considerados de alto risco. Hormonioterapia neoadjuvante por até 6 meses foi utilizada em 64% dos casos e teleterapia conformada em 19%. O seguimento médio foi de 50 meses (mediano de 48,4 meses), variando de 24 a 113 meses. Nove (2,2%) pacientes não responderam ao tratamento e 4,5% evoluíram a óbito por neoplasia prostática em um tempo médio de 22 meses. Falha bioquímica, tanto pelo critério ASTRO, quanto PHOENIX ocorreu em 9,6% dos pacientes. Entretanto, o tempo médio para falha foi de 13 meses pelo critério ASTRO e 26 meses pelo PHOENIX. O único fator preditivo de falha bioquímica pela análise multivariada por ambos os critérios ASTRO e PHOENIX foi a presença de nódulos prostáticos, mas pacientes com menos de 60 anos apresentaram maior chance de falha apenas pela definição de PHOENIX. Toxicidades urinárias agudas como retenção e hematúria ocorreram em 2,8% e 1,3% dos casos, respectivamente; sendo 23,7% grau 1, 15,1% grau 2 e 2% grau 3. Estenose uretral tardia foi observada em 8,5% dos pacientes e as toxicidades urinárias tardias foram grau 1 em 8,8%, grau 2 em 3,9%, grau 3, em 7,7% e grau 4, em 0,3% dos casos. Toxicidade urinária aguda foi relacionada a obstrução urinária prévia e maior dose de braquiterapia na uretra. Estenose uretral tardia também foi relacionada à maior dose uretral pela braquiterapia e com maior idade. Toxicidade retal precoce ocorreu como grau 1 em 14,8% dos pacientes; como grau 2, em 10,5%; e como grau 3, em 1,3%. Toxicidade retal tardia ocorreu como grau 1 em 3,4% dos pacientes; como grau 2, em 1,5%; como grau 3, em 0,3%; e como grau 4, em 0,3%. O risco para toxicidades retais agudas e tardias foi maior quando teleterapia conformada foi utilizada. Foi observada dor na glande em 4,9% dos pacientes e 71% apresentaram disfunção erétil tardiamente. O uso de Sildenafil foi eficiente em 59%. Pacientes mais velhos, ou com uma ou mais comorbidades, comprometimento prévio da ereção, ou que receberam radioterapia externa conformada apresentaram maior incidência de disfunção erétil. CONCLUSÕES: a associação de BATD como um reforço de dose para teleterapia mostrou ser um método viável e seguro apresentando boa eficácia e toxicidade aceitável. Os fatores relacionados à sobrevida e toxicidade podem colaborar na melhor seleção e tratamento de pacientes com câncer de próstata localizado. / INTRODUCTION: high dose-rate brachytherapy (HDR) for prostate cancer may be a nice treatment option for dose escalation as a boost, when associated to external beam irradiation, mainly if 3D conformal or more advanced technology is not available. PURPOSE: this study analyzes the results and toxicities of HDR brachytherapy boost prior to external beam radiotherapy with 2D or 3D conformal irradiation in patients with localized prostate cancer. Prognostic factors associated to overall and disease-free survival, as well as to treatment related toxicity were also studied. METHODS: A retrospective study of 403 patients with localized prostate adenocarcinoma treated between December 2000 and March 2004 was performed. According to the risk group, three fractions of HDR brachytherapy were delivered in the course of 24 hours, with a single implant: 5.5 to 6 Gy per fraction for low risk, 6 to 6.5 Gy per fraction for intermediate risk, and 6.5 to 7 Gy per fraction for high risk patients. The interval between fractions was of at least 6 hours. Conventional 2D or 3D conformal external beam irradiation was delivered to the prostate and seminal vesicles with 25 fractions of 1.8Gy (45Gy), about 2 weeks after brachytherapy. Multivariate analysis was done to evaluate unfavorable prognostic factors for biochemical failure free survival (BFFS). RESULTS: Patients presented a median age of 68 years, mean PSA of 9g/ml, and average prostate weight of 35 cc. Gleason score was equal to 6 in 43% of the cases, and 97% of the cases were at a stage lower than T2c. Prostate nodules were present in 49% of the patients; prior history of transurethral resection or urinary obstruction was present in 11% and 16% of the patients, respectively. There were 36.1% patients in the low risk group, 42.8% in the intermediate, and 21.1% in the high risk groups, respectively. Up to six months of neoadjuvant hormone therapy was used in 64% of the cases. External beam radiation was delivered with 3D conformal radiation in 19% of patients. The mean follow-up was 50 months ranging from 24 to 113 months (median 48,4 months). Nine patients (2.2%) did not respond to treatment. Death from prostate cancer occurred in 4.5% of the cases in a mean period of 22 months. Biochemical failure occurred in 9.6% according to both ASTRO and Phoenix consensus criteria. However, the mean time to relapse was 13 months using the ASTRO criteria and 26 months with the Phoenix definition. The five-year BFFS using the ASTRO criteria was 94.3%, 86.9% and 86.6% for the low, intermediate and high risk groups, respectively. Using the Phoenix criteria, 92.4%, 88.0% and 85.3% for the low, intermediate and high risk groups, respectively (p = 0.109). The only feature predicting biochemical failure (BF) in the multivariate analysis by both ASTRO and Phoenix criteria was the presence of prostate nodules, but patients younger than 60 years presented higher chance of BF using Phoenix criteria only. Acute urinary toxicities as urinary retention and hematúria occurred respectively in 2.8% and 1.3% of the patients. They presented as grade 1 in 23.7%, grade 2 in 15.1% and grade 3 in 2%. Late urethral stenosis was observed in 8.5% and late urinary toxicity was grade 1 in 8.8% of the patients, grade 2 in 3.9%, grade 3 in 7.7% and grade 4 in 0.3%. Acute urinary toxicity was related to previous urinary obstruction and higher brachytherapy dose to the urethra. Late urethral stenosis was related to older age and higher brachytherapy dose. Grade 1 early rectal toxicity occurred in 14.8% of the patients, grade 2 in 10.5% and grade 3 in 1.3%. Late rectal toxicity occurred as grade 1 in 3.4% of patients, as grade 2 in 1.5%, grade 3 in 0.3% and grade 4 in 0.3%. The risk of acute and late rectal toxicity was higher when 3D conformal irradiation was used. Glans pain was observed in 4.9% of the patients. Late sexual impotence occurred in 71% of cases. Sildenafil was effective in 59%. Sexual impotence presented a higher incidence in older patients with one or two co-morbidities, previous sexual impairment, or 3D conformal irradiation. CONCLUSIONS: the association of HDR brachytherapy as a boost for external beam irradiation seems to be a feasible and safe procedure, with good efficacy and acceptable toxicity. Factors related to survival and toxicity can help to better select and manage patients with localized prostate carcinoma.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:24:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-15Bitstream added on 2014-06-13T19:51:04Z : No. of bitstreams: 1 000735057.pdf: 1377720 bytes, checksum: 27a124629e14b0c3deac7a29c3f1f0e7 (MD5) / A próstata canina pode utilizada como modelo para estudo comparativo de afecções desta glândula no homem, constituindo as únicas espécies em que o carcinoma de próstata (CaP) se desenvolve espontaneamente. A próstata canina é sede de diversos processos patológicos que comumente acometem cães adultos e idosos. O papel do oncogene c-MYC e supressores tumorais NKX3.1 e E-caderina são bem estabelecidos no processo de carcinogênese da próstata humana, no entanto, não há pesquisas que relatem a expressão proteica dessas proteínas na progressão do CaP canino. Neste contexto, este estudo teve por objetivo avaliar a expressão proteica de c-MYC, NKX3.1 e Ecaderina na próstata normal, com Hiperplasia Prostática Benigna (HPB), Atrofia Inflamatória Proliferativa (PIA) e CaP e avaliar o papel dessas proteínas no processo de gênese tumoral. O presente estudo foi realizado em uma plataforma de Microarranjo de Tecido (TMA) contendo diferentes lesões prostáticas. Foi realizada Imuno-histoquímica com os anticorpos c-MYC, NKX3.1 e E-caderina pelo método da peroxidase e DAB. A análise estatística foi realizada pelo teste de Qui-quadrado ou teste de Fischer para determinar associação entre as variáveis. A proteína c-MYC apresentou maior expressão no CaP e na PIA quando comparada com a próstata normal e com HPB (p= 0,0068). Observou-se maior número de amostras com ausência da expressão do NKX3.1 no CaP (94.75% ) e PIA (100%) quando comparando com a próstata normal e HPB (p=0,0022). Em relação a E-caderina houve maior número de amostras positivas na HPB e próstata normal quando comparado CaP e a PIA, no entanto sem diferença estatística. O processo de gênese tumoral na próstata canina esta associado com o aumento de expressão proteica do c-MYC e a perda da expressão proteica do NKX3.1 / The dog is the only species besides humans that develop spontaneous and naturally prostatic carcinoma (PCa) with high frequency. The canine model is primarily used for studies of molecular mechanisms of PCa and provides a natural animal model for studies of potential therapies. PCa in men presents CMYC oncogene mutation and reduced E-cadherin and NKX3.1 protein expression. In this context our objective was to evaluate NKX3.1, C-MYC and E-cadherin expression in benign prostatic hyperplasia (BPH), prostatic inflammatory atrophy (PIA) and PCa in dogs and verify the role of these proteins in the progression to prostate cancer. A tissue microarray (TMA) slide was constructed and immunohistochemistry with antibodies C-MYC, NKX3.1 and E-cadherin was performed with peroxidase method and DAB. Chi-square or Fisher exact test was used to determine the association between the categorical variables. The evaluation of the C-MYC oncogene protein showed higher cytoplasmic positivity in canine PCa and PIA compared to BPH (p= 0.0068). We observed a decrease of NKX3.1 expression in 94.75% of PCa, 100% of PIA in comparison to BPH (p=0.0022). E-cadherin expression was higher in BPH and PIA in comparison to PCa, with no statistical difference. The carcinogenesis process of canine prostatic lesion may be related to gain of CMYC and loss of NKX3.1

Orientador: Hernandes Faustino de Carvalho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-10T03:50:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Augusto_TaizeMachado_M.pdf: 1393330 bytes, checksum: 02bc668b22957f9820d07a1791a2218b (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: O crescimento e fisiologia da próstata são dependentes de andrógenos e sua privação resulta numa regressão acentuada na glândula, com uma redução a 10% do tamanho original após 21 dias de castração. Esta redução no tamanho é causada pela perda de ... / Abstract: The growth and physiology of the prostate are dependent on androgens and androgen deprivation results in marked regression of the organ, which is reduced to 10% of the original size 21 days after castration. This reduction in size is caused by t... / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Laura Sterian Ward / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-10T11:02:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sampaio_AlineCastaldi_M.pdf: 1945892 bytes, checksum: 8acc5fb6e1f81ea6cfe435963594a0ad (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Idade, sexo, perfil alimentar e perfil de genes relacionados à interação com o meio ambiente são reconhecidos fatores de predisposição ao câncer. Assim, a dieta é considerada um fator importante em 20 a 50% de todos os casos de câncer, atuando ao lado de outros fatores como idade, predisposição genética, hábitos de vida, tabagismo, sedentarismo e agressores ambientais. Os genes da família da Glutationa S- Transferase constituem um dos mais primitivos mecanismos de defesa de todos os seres vivos contra as agressões ambientais, mas pouco se sabe acerca de sua interação com outros fatores de risco. O objetivo deste estudo foi correlacionar os polimorfismos dos genes GSTM1, GSTT1 e GSTP1, em pacientes com câncer de tireóide, ovário e próstata, com os hábitos alimentares da população de Campinas. A elevada miscigenação da população brasileira provê um modelo único para este tipo de estudo já que diminui o viés da etnicidade na distribuição de polimorfismos populacionais. Foram genotipados 883 indivíduos - controle e 395 pacientes com câncer de tireóide, próstata e ovário para GSTM1, GSTT1 e GSTP1. Os pacientes foram submetidos a um questionário de avaliação de seus hábitos alimentares, exercício físico, fumo e condições de saúde. A avaliação do perfil alimentar mostrou que ambos os grupos, de pacientes e de controles, possuíam alimentação rica em gorduras e açúcares, com conteúdo insuficiente de fibras, frutas e vegetais. Ambos os grupos apresentavam insuficiente atividade física, mas não houve diferença entre pacientes e controles em relação ao perfil alimentar ou ao exercício físico. Já o hábito de fumar era mais freqüente entre pacientes com câncer (30.89%) do que nos controles (23.99% - X2; p<0.027). Os polimorfismos de GSTP1 foram relacionados a câncer no sexo masculino (p<0.001). Homens que apresentavam o polimorfismo do gene GSTP1 apresentavam 2.58 vezes maior risco para desenvolver neoplasias do que a população - controle (OR=2.58; 95% CI: 1.63-4.06). A análise de regressão logística multivariada demonstra que a combinação da herança de GSTM1 e GSTT1 nulos aumenta em 88% as chances de desenvolver câncer em homens acima de 45 anos (p=0.035; OR=1.88; 95% CI:1.05-3.39). Em conclusão, este estudo sugere que o perfil alimentar altera o risco para câncer e o perfil de GST modifica o risco individual para aparecimento do câncer e está relacionado com idade e sexo / Abstract: Background: Glutathione-S-Transferase gene family has an important role in the biotransformation and detoxification of different xenobiotics and endogenous compounds. The high admixture of the Brazilian population may represent a unique model in which the types and frequency of genetic polymorphisms of GST enzymes are less influenced by ethnicity. Objective: In order to evaluate the influence of GST profile in different age and gender groups regarding the risk to develop câncer, we studied GSTT1, GSTM1, GSTP1 in 1278 Brazilian individuals comparing 395 individuals with confirmed diagnosis of ovarian, prostate or thyroid câncer to 883 câncer-free control subjects. We used a polymerase chain reaction-based assay for genotyping. Results: GSTP1 polymorphism was related to câncer in males (p<0.001). Indeed, men that presented a polymorphic GSTP1 gene were 2.58 times more susceptible to develop malignancies (OR=2.58; 95% CI: 1.63-4.06). Multivariate analysis of GSTT1 and GSTM1 in the stratified groups demonstrated that GSTT1 and GSTM1 combined null inheritance in men over 45 years old increased by 88% their chance to develop a malignancy (p=0.035; OR=1.88; 95% CI:1.05-3.39). Conclusions: Our data support previous case-control studies suggesting that GST genotypes and nutrition modify individual risk of environmentally-induced cancers / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Hernandes Faustino de Carvalho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-10T10:22:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Victorio_SheilaCristinadaSilva_M.pdf: 1499738 bytes, checksum: 1208b4b617e591a974a869b7fa20a388 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: O crescimento e função prostática dependem da estimulação androgênica e interação epitélio-estroma. Além dos andrógenos, outros fatores interagem com a próstata e são igualmente importantes para sua fisiologia. Sabe-se que os estrógenos exercem um importante papel no desenvolvimento prostático e que, combinados com andrógenos, podem contribuir para o aparecimento de patologias. A insulina é outro hormônio que afeta a atividade destes hormônios sexuais nos tecidos, inclusive na próstata. Os níveis séricos de esteróides sexuais estão intimamente relacionados com a sensibilidade a insulina, embora esta relação ainda seja pouco esclarecida. No estroma prostático, as células musculares lisas são o tipo celular predominante, influenciando a atividade do epitélio por mecanismos parácrinos e modificando a matriz extracelular em situações de remodelação, como no crescimento, na regressão e na invasão tumoral. Sabe-se que estas células apresentam receptores de andrógeno (AR) e que respondem à privação androgênica, alterando sua morfologia. O presente estudo buscou verificar a influência da testosterona, estradiol e insulina sobre a expressão e localização do AR em células musculares lisas da próstata ventral de ratos Wistar cultivadas in vitro. Os resultados mostraram que o estradiol causou alterações nos níveis protéicos, os níveis de RNAm do AR foram pouco afetados e a localização do AR foi predominantemente nuclear independente da dose de estradiol. Os tratamentos feitos com insulina mostraram que a sua presença causou uma queda da expressão da proteína e uma localização predominante nuclear do AR na situação em que os dois hormônios, insulina e testosterona, foram administrados juntamente. Os resultados permitem sugerir que a expressão do AR pode ser modulada por outros fatores como estrógeno e insulina / Abstract: The prostate function and growth depends on the androgenic stimulation and epitheliumstroma interaction. Besides androgens, other factors interact with the prostate and are also important for its physiology. It is known that estrogens exert an important role in prostate development, and combined with androgens they can contribute for the appearance of pathologies. The insulin is another hormone that interacts with these sexual hormones in tissues, and also in the prostate. The serum levels of sexual steroids are closely related with the sensitivity to the insulin, even though this relation is not yet clear. In prostatic stroma, smooth muscle cells are the predominant cell type. They influence the activity of the epithelium through paracrine mechanisms and modify the extracellular matrix in remodeling situations, such as gland growth and regression, and during tumor invasion. It is known that these cells express androgen receptor (AR) and respond to androgen deprivation by modifying its phenotype. The present study was undertaken to verify the influence of testosterone, estradiol and insulin on the expression and localization of the AR in the smooth muscle cells from the Wistar rat ventral prostate cultured in vitro. The results showed that estradiol caused alterations in the AR protein levels, the mRNA level was less affected and AR localization was predominantly nuclear irrespective of the estradiol dose. Insulin treatments caused a decrease in the expression of the protein and a predominant nuclear localization of AR in the presence of testosterone. The results suggest that AR expression and regulation might be modulated by others factors such as estrogen and insulin / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Sebastião RobertoTaboga / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-16T22:39:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Perez_AnaPauladaSilva_M.pdf: 6001319 bytes, checksum: e128a337509c2f2d797523dafdca8524 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Nos machos, a morfogênese prostática é um evento comandado por andrógenos, que agem diretamente via fatores parácrinos secretados pelo mesênquima. Nas fêmeas, o desenvolvimento embriológico da próstata parece ocorrer em níveis baixos de hormônios esteróides, porém a presença desses hormônios no organismo adulto induz a diferenciação e atividade secretória das células prostáticas. A exposição precoce a estrógeno no período de desenvolvimento embrionário e neonatal tem sido relacionada a distúrbios permanentes na morfofisiologia de vários órgãos do sistema reprodutor de ambos os sexos. Estudos epidemiológicos indicam que homens expostos a componentes estrogênicos durante o desenvolvimento intra-uterino apresentam maior probabilidade de serem inférteis e de desenvolverem câncer de testículo e próstata, enquanto as mulheres tornam-se mais susceptíveis a desenvolver câncer de mama, útero e vagina. Porém, como a exposição precoce a hormônios esteróides é capaz de alterar permanentemente vários órgãos reprodutivos, torna-se questionável se esses agentes também podem interferir com a estrutura e fisiologia da próstata feminina. Com base nesses relatos, o objetivo deste trabalho foi verificar o comportamento da próstata ventral masculina e da próstata feminina de gerbilos adultos que foram expostos ao estrógeno sintético, etinilestradiol durante o desenvolvimento pré-natal, além de analisar a ação pós-natal de andrógenos exógenos sobre ambas as glândulas que foram submetidas à estrogenização do desenvolvimento. Para isso, foram realizadas as análises sorológicas para a quantificação dos hormônios esteróides e as próstatas de gerbilos machos e fêmeas adultos foram submetidas às análises morfológicas, morfométrico-estereológica e imunocitoquímica. Os resultados mostraram que a exposição intra-uterina ao etinilestradiol elevou os níveis séricos de estradiol em ambos os sexos durante a vida adulta, promovendo assim alterações na próstata ventral masculina como neoplasia intra-epitelial prostática (NIP) e irregularidades no epitélio prostático feminino, além de observar o aumento das fibras reticulares e colágenas em ambas as glândulas. A análise imunocitoquímica revelou aumento da imunorreatividade de ?-actina na camada muscular que envolve regiões de lesões prostáticas, e o aumento da imunorreatividade de receptores andrógenos (AR) nas próstatas de ambos os sexos. Os animais que sofreram estrogenização durante o desenvolvimento e mediante aplicação de testosterona na vida pós-natal tiveram os níveis de estradiol normalizado, ainda assim apresentaram lesões prostáticas. Várias dessas alterações são mediadas pelo ER? que foi constatado pela alta imunorreatividade nas próstatas tratadas de ambos os sexos. Com os dados percebeu-se que o tratamento realizado durante o período pré-natal com etinilestradiol promoveu alterações na próstata ventral masculina e na próstata feminina de gerbilos adultos. Porém essas alterações foram mais efetivas na próstata ventral masculina, estando estas associadas aos níveis anormais de estradiol observados nos machos adultos. / Abstract: In males, prostatic morphogenesis is an event controlled by androgens, which act directly via paracrine factors secreted by the mesenchyme. In females, the embryological development of the prostate appears to occur in environment low levels of steroid hormones, but the presence of these hormones in the adult life induces differentiation and secretory activity of prostatic cells. The early exposure to estrogen during the embryonic and neonatal development has been related to disturbances in the permanent morphophysiology of the reproductive system of both sexes. Epidemiological studies indicate that men exposed to estrogenic components during the pre natal development have a higher probability to be infertile and develop and testicular and prostate cancer, while women become more susceptible in developing breast, uterus and vagina cancer. However, as early exposure to steroid hormones can permanently alter various reproductive organs, it is questionable whether these agents can also interfere with the structure and physiology of the female prostate. Based on these reports, the aim of this study was to verify the behavior of gerbil ventral male and female prostates which were exposed to synthetic estrogen ethinylestradiol (EE) during embryonic development, as well as analyze the postnatal action of exogenous androgens on both glands that were submitted to estrogenization. For this were carried out serologic analysis for the measure of steroid hormones and prostate of male and female gerbils adults were subjected to analysis to morphological, morphometric-stereological and immunocytochemical analysis. The results showed that EE intrauterine exposure increased the estradiol serum levels in both sexes, thus promoting alterations in the male prostate such as prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) and irregularities in the female prostatic epithelium. Additionally, it was observed an increase of reticular fibers and collagen in both glands. Immunocytochemical analysis revealed increased imunnoreactivity of ?-actin in the muscle layer surrounding regions of prostatic lesions, and increased imunnoreactivity of androgen receptor (AR) in both male and female prostates. The animals that suffered development estrogenization and with the application of testosterone in postnatal life had estradiol levels normalized, still presented prostatic lesions. In addition, in these animals it was verified an increase in the imunnoreactivity of estrogenic receptors (ER?). Several of these alterations are mediated by ER? was verified by high immunoreactivity in prostates treated in both sexes. With the data we noticed that the treatment performed during the prenatal period with ethinyl estradiol promoted alterations in male ventral prostate and female prostate of adult gerbils. But these changes were most effective in the male ventral prostate, these being associated with abnormal levels of estradiol observed in adult males. / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Sérgio Luis Felisbino / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-16T21:10:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Delella_FlaviaKarina_D.pdf: 4450656 bytes, checksum: dade120d2d2bab0a5a25ef2c13d30269 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A finasterida e a doxazosina são drogas usadas no tratamento da hiperplasia prostática benigna (HPB) e, mais recentemente, estão sendo também usadas na quimioprevenção do câncer de próstata (CaP), principalmente devido aos seus efeitos na indução de apoptose das células epiteliais prostáticas. Entretanto, pouca atenção tem sido dispensada aos efeitos destes fármacos sobre o estroma glandular. Assim, o objetivo deste estudo foi analisar os efeitos da finasterida e da doxazosina no arranjo estromal e em componentes específicos, como o colágeno do tipo I, colágeno do tipo III e o TGF-Beta 1. Para isso, foram empregadas técnicas morfológicas, bioquímicas e moleculares. O tratamento com finasterida promoveu apoptose epitelial, alterações na membrana basal epitelial e na membrana basal das células musculares lisas, além da diminuição na expressão dos colágenos I e III. O bloqueio ?-adrenérgico com doxazosina aumentou a quantidade de fibras do sistema elástico, promoveu apoptose nas células epiteliais, além de alterar a expressão dos colágenos I e III. Os dois fármacos influenciaram o aumento da expressão do TGF-Beta 1, que parece estar mais relacionado com o evento da apoptose no tratamento com a finasterida e com as alterações das fibras colágenas e a ativação de fibroblastos no tratamento com a doxazosina. Conclui-se que as alterações estromais pós tratamento com finasterida e doxazosina podem contribuir para a regressão prostática esperada no tratamento da HPB e na ruptura de eventos parácrinos responsáveis pela evolução tumoral no CaP / Abstract: Finasteride and doxazosin are drugs used in the benign prostatic hyperplasia (BPH) treatment and, more recently, they're have been used in the prostate cancer (PCa) chemoprevention, mainly because their apoptotic effect in the prostatic epithelial cells. However, few attentions have been given to the effects of these drugs in the glandular stroma. Thus, the objective of this study was to analyze the effects of the finasteride or doxazosin treatment on stroma arrangement and on specific components, like collagen type I, collagen type III and TGF-Beta 1. For this aim, we have used morphological, biochemical and molecular approaches. Finasteride treatment provoked epithelial apoptosis, epithelial basal membrane and smooth muscle cells basal membrane alterations, besides decrease the type I and type III collagen fibers expression. The alpha-adrenergic blockade increased the elastic fibers system, promoted apoptosis in epithelial cells, as well altered the type I and type III collagen fibers expression. Both drugs influenced the TGF-Beta 1 up-regulation that show to be related with apoptosis in finasteride treatment and with collagen fibers alterations and fibroblasts activation in doxazosin treatment. In conclusion, the stromal alterations promoted by finasteride and doxazosin treatments can contribute to the prostate regression expected in the BPH treatment and to the rupture of paracrine events responsible by tumoral evolution in the PCa / Doutorado / Biologia Celular / Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Hernandes Faustino de Carvalho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-17T20:52:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Augusto_TaizeMachado_D.pdf: 4110210 bytes, checksum: d70ae2c92435700f28fff9ee3cae63ac (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: A próstata é uma glândula do aparelho reprodutor importante na reprodução, sendo foco de várias afecções, dentre elas o carcinoma prostático. Ela é altamente dependente de testosterona e modulada por estrógenos, que desempenham papel fundamental no seu crescimento. Altas doses de estrógeno aplicadas em ratos no período neonatal causam efeitos irreversíveis na próstata quando na idade adulta, sendo o mais marcante o comprometimento do seu desenvolvimento e crescimento. A este efeito foi dado o nome de imprinting estrogênico. O estrógeno interfere no eixo hipotalâmico-hipofisário-gonadal bloqueando a produção de gonadotrofinas e inibindo a secreção da testosterona, mas também age localmente via receptores de estrógeno presentes na próstata. A castração cirúrgica (pela retirada dos testículos) ou farmacológica acarreta involução da glândula prostática, efeito este que pode ser revertido pela reposição da testosterona. Durante este processo de regressão ocorre uma remodelação tecidual que em parte é dada pela morte das células epiteliais e pela reorganização da ECM subadjacente. Sabe-se da existência de vários fatores que atuam coordenadamente na reorganização da ECM, como enzimas proteolíticas, as MMPs, e a HPSE-1 (endo-ß--glicuronidase, que degrada cadeias de HS). Este trabalho foi dividido em dois grandes grupos de experimentos: no primeiro grupo, buscou-se investigar os efeitos globais do imprint estrogênico sobre o funcionamento prostático, a expressão da HPSE-1 na próstata ventral de ratos; no segundo grupo foi enfatizada a análise da contribuição da HPSE-1 na remodelação tecidual prostática que ocorre após a castração cirúrgica. Para a identificação e avaliação do efeito do imprinting estrogênico sobre o metabolismo prostático e sobre a expressão da HPSE-1, foram realizados experimentos em ratos Wistar neonatos e posteriores avaliações das análises morfológicas, bioquímicas e moleculares de suas próstatas na idade adulta. Neste trabalho pudemos demonstrar que a HPSE-1 desempenha papel relevante na segunda onda de morte das células epiteliais da próstata em regressão após a castração, com sua expressão aumentada 24 horas antes do segundo pico apoptótico da próstata em regressão. Pudemos evidenciar ainda que a exposição a altas doses de estrógeno na idade neonatal regula negativamente o estado metabólico prostático na idade adulta e está associado à diminuição da expressão gênica global como: maior compactação da cromatina, reduzida atividade nucleolar, e inibição da síntese protéica nas células epiteliais prostáticas. Este imprinting estrogênico resultante também refletiu no bloqueio da expressão da HPSE-1, o que foi confirmado tanto em nível de proteína como no de RNA mensageiro, particularmente nas células epiteliais. Estes resultados sugeriram um bloqueio em nível transcricional, por metilação do DNA / Abstract: The prostate gland is part of the male reproductive system and it is important for reproduction, and site of several diseases, including prostate cancer. It is highly dependent on testosterone and is modulated by estrogen, which play key roles in its growth. High doses of estrogen administrated in neoborn rats cause irreversible effects in adult prostate, the most markedly the impairment of its development and growth. This effect is named estrogen imprinting. Estrogen interferes with the hypothalamic-pituitary- gonadal axis blocking the production of gonadotropins and thereby inhibiting testosterone secretion, besides acting locally via estrogen receptors found in the prostate. Surgical (removal of the testis) or pharmacological castration, leads to the involution of the prostate gland, an effect that can be reversed by testosterone replacement. During this process, the tissue remodeling is partly given by epithelial cell death and reorganization of subadjacent ECM. Several factors act in coordination for the reorganization of the ECM, such as proteolytic enzymes, the MMPs, and HPSE-1 (endo-ß-glucuronidase that degrades HS). This work was divided into two main groups of experiments: in the first group, we sought to investigate the global effects of estrogen imprint on the functioning prostate, and included analysis of the expression of HPSE-1 in rat ventral prostate, and in the second group we emphasized the analysis of contribution of HPSE-1 in prostatic tissue remodeling that occurs after surgical castration. For the identification and evaluation of the effect of estrogen imprinting on metabolism of the prostate and on the expression of HPSE-1, experiments were performed in rats and subsequent evaluations of newborns (morphological, biochemical and molecular features) were made in their adult prostates. In this work we demonstrated that HPSE-1 plays a key role in the second wave of prostate epithelial cell death after castration, with its expression increased 24 hours before the second peak of apoptosis in prostate remodeling. We observed that chronic high doses of estrogen in the neonatal life regulates negatively the metabolic state of the prostate in adulthood and it is associated with the global gene expression decrease as: higher chromatin condensation, reduced nucleolar activity and inhibition of protein synthesis in the prostate epithelial cells. This estrogenic imprinting also reflected in blocking the HPSE-1 expression, which was confirmed at protein and mRNA synthesis blocking, particularly in epithelial cells. These findings suggested this blocking in a transcriptional level by DNA methylation / Doutorado / Biologia Celular / Doutor em Biologia Celular e Estrutural