Orientador: Athanase Billis / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-17T23:58:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ribeiro_MaisaMomessodeQuintal_D.pdf: 5438814 bytes, checksum: 7ebc71e57ee2f75f13a6adb902af916a (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: A capacidade de prever os tumores órgão-confinados e a recorrência bioquímica pós-prostatectomia radical é o objetivo principal dos nomogramas pré-terapêuticos. A aferição da extensão tumoral do carcinoma em biópsias transretais aumenta o valor preditivo desses nomogramas. Os objetivos deste trabalho são avaliar características anatomoclínicas dos pacientes submetidos à prostatectomia radical entre 1997 e 2008 no Hospital das Clínicas da Universidade Estadual de Campinas, associando os aspectos morfológicos encontrados nas biópsias transretais com a extensão tumoral final, a situação das margens cirúrgicas, o estádio patológico e a recorrência bioquímica. Nas biópsias, a extensão tumoral foi avaliada através das seguintes formas: 1- Número e percentagem de fragmentos comprometidos por carcinoma; 2- Extensão total e percentual de carcinoma em milímetros de todos os fragmentos e 3- Maior extensão e maior percentual de carcinoma em um único fragmento. A presença de invasão perineural, de formações glomeruloides e de micronódulos colágenos nas biópsias foram associadas a diferentes variáveis clinicopatológicas. Foram incluídas no estudo todas as prostatectomias radicais submetidas inteiramente a exame histológico e estadiadas segundo os critérios da AJCC, 7ª edição. A extensão tumoral nas prostatectomias radicais foi avaliada através do sistema de contagem de pontos. Os valores de PSA ?0,2ng/mL foram considerados como marcadores bioquímicos de progressão tumoral. Para a associação entre variáveis contínuas foi utilizado o teste de Spearman. Para a comparação entre os diferentes métodos de extensão tumoral e o estádio patológico final >T2 e a situação das margens cirúrgicas foi utilizada regressão logística binária. O tempo de sobrevida livre de doença foi estudado usando o produto limite de Kaplan-Meier. Para avaliar o risco de recorrência bioquímica, foram realizadas análises uni e multivariadas, baseadas no modelo de Cox. Foram considerados significantes os valores de p?0,05. Todos os métodos de avaliação da extensão tumoral foram capazes de prever estádio patológico final >T2 e o comprometimento das margens cirúrgicas. Com a exceção da maior extensão e do maior percentual de carcinoma num único fragmento, todos os métodos estiveram associados a um maior risco de recorrência bioquímica. Somente a percentagem de fragmentos com carcinoma (%NFC), a maior extensão tumoral num único fragmento (MFC), o comprimento total da neoplasia em milímetros (ETC) e o percentual de carcinoma em todos os fragmentos (%ETC) mostraram diferença significativa no tempo de recorrência bioquímica pós-prostatectomia radical (Kaplan-Meier). O percentual do comprimento total de carcinoma (%ETC) apresentou maior valor preditivo que as demais aferições em relação ao estádio patológico final >pT2 e à recorrência bioquímica. O número de fragmentos comprometidos por carcinoma apresentou a melhor capacidade preditiva na avaliação do comprometimento das margens cirúrgicas. Em análise multivariada, o modelo que combinou PSA pré-operatório, graduação histológica de Gleason e %ETC mostrou maior capacidade preditiva de estádio patológico >pT2 e risco de recorrência bioquímica. Os micronódulos colágenos, as formações glomeruloides e a infiltração perineural foram achados infrequentes nas biópsias (13,7%, 11,9% e 20,8%, respectivamente). Não houve associação entre a presença de micronódulos colágenos com qualquer variável clínica, patológica ou recorrência tumoral. As formações glomeruloides estiveram diretamente relacionadas com a idade dos pacientes e com a graduação histológica de Gleason, tanto nas biópsias como nas prostatectomias radicais. A invasão perineural esteve diretamente relacionada à doença extraprostática (estádio patológico >T2). Não houve associação entre invasão perineural e recorrência bioquímica pós-cirurgia. Para o anatomopatologista em sua rotina diária é menos morosa e mais prática a simples aferição do número de fragmentos com carcinoma (NFC) e o percentual em relação ao total de fragmentos da amostra (%NFC). Essas aferições, associadas ao PSA pré-operatório e à graduação histológica de Gleason, constituem um modelo preditivo significante do estádio patológico final >T2 / Abstract: The focus of pre therapeutic nomograms is to preview organ-confined prostate cancer and biochemical recurrence. Measuring cancer extent on needle prostatic biopsies enhance the predictive value of nomograms. The objectives of this study were evaluate clinical and pathological characteristics of patients submitted to radical prostatectomy at University of Campinas from 1997 to 2008, correlating the morphological aspects on prostate needle biopsy with final tumoral extent, positive surgical margins, pathological stage and biochemical recurrence. Tumor extent was evaluated on needle biopsies as: 1- Number and percentage of cores with carcinoma; 2- Total length and percentage of cancer in mm in all cores; and, 3- The greatest length and percentage of cancer in a single core. Perineural invasion, collagenous micronodules and glomeruloid structures were also observed and correlated to different clinical and pathological variables. All surgical specimens were whole-mount processed and totally embedded. The pathological stage was defined by AJCC, 7th edition. Tumoral extent was evaluated by a semiquantitative point-count method. Biochemical progression was defined as PSA ?0.2ng/mL. Logistic regression was used to relate the variables to pathological stage>T2 and surgical margins. Spearman test was used to associate continuous variables. Time to biochemical (PSA) progression-free outcome was studied using the Kaplan-Meier product-limit analysis; the comparison between the groups was done using the log-rank test. For the risk of recurrence, univariate and multivariate analyses were based on Cox model. Two-sided P value <0.05 was considered statistically significant. All measurements significantly predicted stage >pT2 and positive surgical margins. With the exception of the greatest length and percentage of cancer in a single core, all other methods were associated with a higher risk for biochemical recurrence. Only percentage of cores with carcinoma, greatest length of tumor in a single core and length and percentage of cancer in all cores significantly showed different time for PSA recurrence (Kaplan-Meier). Percentage of length of carcinoma in all cores was significantly and consistently stronger than other measures in all comparisons and combined to preoperative PSA and Gleason grade in multivariate analysis gained prediction for pathologic stage >T2 and was independent for risk of biochemical recurrence. The number of cores with carcinoma was stronger than other measures to predict positive surgical margins. Collagenous micronodules, glomeruloid structures and perineural invasion were infrequent findings on needle biopsies (13,7%, 11,9% e 20,8%, respectively). Collagenous micronodules were not related to any clinical or pathological variable, as well as tumoral recurrence. Glomeruloid structures were related to age and Gleason grade on needle biopsies and radical prostatectomies. Perineural invasion were directly associated to pathological stage >T2 (extraprostatic disease). There was no association between biochemical recurrence and perineural invasion, even in patients with organ-confined cancer. Percentage of total length of carcinoma in mm in all cores was statistically the strongest predictor of stage >pT2 and biochemical recurrence following radical prostatectomy, however, number and percentage of biopsy cores with cancer (the easiest way to measure tumor extent) are also statistically significant predictors and may be the favorite choice for the great majority of practical pathologists. Combined with preoperative PSA and Gleason grade on biopsy may improve the predictive value for stage >pT2 / Doutorado / Anatomia Patologica / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Valeria Helena Alves Cagnon Quitete / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-05T09:34:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carvalho_CesarAlexandreFabrega_D.pdf: 8130788 bytes, checksum: 3f9894f04fafdeae064bae417ac67424 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Os efeitos nocivos da nicotina nos diferentes sistemas orgânicos foram relatados em diferentes estudos. Todavia, seus efeitos sobre o sistema genital masculino permanecem obscuros. Assim, o objetivo do presente estudo foi analisar as alterações histológicas, histoquimícas e ultra-estruturais associadas ao estudo morfométrico no lobo ventral da próstata de ratos submetidos à administração crônica de nicotina, estabelecer relações entre essas alterações e as doenças píOstáticas e avaliar os níveis de testosteíOna circülantes no soro. Vinte ratos machos Wistar (Rattus norvergicus) foram divididos em dois grupos experimentais: grupo I nicotina que recebeu 0,125mg /100g de peso corpóreo/diariamente de nicotina e o grupo II controle que recebeu solução fisiológica pela mesma via por 90 dias. Após o período experimental, os animais foram anestesiados e os pesos testiculares, da glândula de coagulação e vesícula seminal foram aferidos. Amostras do lobo ventral das próstatas provenientes dos diferentes grupos foram coletadas, processadas e submetidas às análises: histológica, histoquímicas e ultra-estruturais de transmissão e varredura. Os resultados mostraram que os pesos dos testículos, das vesículas seminais e das glândulas coaguladoras não diferiram significativamente entre os grupos experimentais. As células epiteliais secretoras do lobo ventral da próstata apresentaram-se atrofiadas, além da ocorrência de neoplasia intra-epitelial prostática (NIP), presença de micro-ácinos e diminuição da expressão da fosfatase ácida nas regiões supranuc1ear e apical. Também, foi observada desorganização das organelas envolvidas no processo secretor glandular. No estroma, houve aumento das fibras colágenas e reticulares, amplo pregueamento da membrana basal, células musculares lisas com fenótipo secretor. Assim, conclui-se que a nicotina promove drásticas alterações tanto no epitélio secretor como no estroma da próstata ventral, prejudicando o funcionamento da mesma. Além disso, conclui-se que a nicotina é um agente indutor de lesões pré-malignas podendo contribuir como um fator de risco para desenvolvimento de doenças na glândula prostática / Abstract: The harrnful effects of nicotine on different organ systems have been reported in various experimental and clinical studies. However, its effects on the male genital system remain obscure. Thus, the aim of the present study was to analyze the histological, histochemical and ultrastructural alterations, following by stereology, of the ventral lobe of the prostate of rats submitted to chronic nicotine administration. Also, it was established the relationships between these changes and prostate diseases. Twelve male Wistar rats (Rattus norvegicus) were divided in two experimental groups: group I (nicotine) in wich each rodent, received daily subcutaneously injections of 0.125 mg nicotinell 00 body weight and group II (control) whose rodents received only injections of physiologic saline by the same route for 90 days. Body weight, food and water intake were measured throughout the experimento At the end of the experimental period, the animals were anaesthetized and testicular, coagulation gland and seminal vesicle gland weights were determined. Samples of the ventral prostate obtained ITom the two groups were collected, processed and submitted for histological, histochemical and ultrastructural analyses by transmission and scanning electron microscopies. The results showed no significant differences in testicular, seminal vesicle and coagulation gland weights between the groups. In the nicotine group, the secretory epithelial cells of the ventral lobe of the prostate were atrophied, in addition to the occurrence of prostatic intraepithelial neoplasia, micro-acini and reduced expression of acid phosphatase in the supranuclear and apical cellular regions. Disorganization of organelles involved in the glandular secretory process followed by plasmatic membrane destructuring was also observed. The stroma showed increased collagen and reticular fibers, infolded basal membrane and smooth muscle cells which demonstrated secretory feature. In conclusion, nicotine caused drastic alterations not only in the secretory epithelium but also on the stroma of the ventral prostate lobe, compromising its function. Furtherrnore, nicotine also induced premalignant lesions in the prostatic gland, thus representing a risk factor for the deveIopment of prostate pathlogy / Doutorado / Anatomia / Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Wílson de Mello Junior / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-05T22:40:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pereira_Sergio_D.pdf: 983105 bytes, checksum: 094b900c9660cff1d56f430164ecde05 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Doenças como o câncer e hiperplasia benigna de próstata estão relacionadas à falha no mecanismo de regulação do equilíbrio funcional entre os processos de proliferação celular e apoptose nas células prostáticas. O equilíbrio entre esses processos é controlado por níveis séricos de andrógenos e por fatores de crescimento. A vasectomia pode alterar tal equilíbrio por mecanismo ainda desconhecido. Durante os processos de carcinogênese da próstata, as interações parácrinas entre epitélio e estroma podem ser perturbadas, causando prejuízos tanto para epitélio quanto para musculatura lisa, e resultando em progressão para um estado anaplásico. Assim, o presente trabalho teve como objetivo avaliar a influência da vasectomia sobre os processos de proliferação e morte celular, bem como avaliar a estrutura e a ultra-estrutura da próstata ventral de gerbilo após vasectomia. Foram realizados estudos estruturais (Hematoxilina-eosina; tricrômico de Masson, reticulina de Gömöri e reação de Feulgen), ultra-estrutural (Microscopia eletrônica de transmissão) e imuno-histoquímicos (anti-Ki67, anti-PCNA e anti-Caspase-9) na próstata ventral de gerbilos. Os índices de proliferação celular prostática aumentaram nos gerbilos vasectomizados, porém os índices de apoptose não sofreram alteração pós-vasectomia. O volume relativo do epitélio aumentou, enquanto o volume relativo da luz diminuiu após vasectomia. Contudo, a morfologia geral da próstata ventral de gerbilo não se alterou. Portanto, a vasectomia não provoca alterações estruturais ou ultra-estruturais significativas na próstata ventral de gerbilo. Porém, promove um desequilíbrio entre os processos de proliferação celular e apoptose, em favor da proliferação celular do epitélio na próstata ventral de gerbilo / Abstract: Diseases such as cancer and benign prostatic hyperplasia are related to the disruption in the mechanism of regulating the balance between both processes of cell proliferation and apoptosis in the prostatic cells. That balance is controlled by androgens and growth factors. Vasectomy might alter that balance by unknown mechanism yet. During process of prostatic carcinogenesis, the paracrine interaction between epithelium and stroma can be disrupted, causing damage to epithelium and smooth muscle cells. This results in progression to anaplastic state. Thus this study evaluates the influence of the vasectomy on both processes of cell proliferation and apoptosis in the epithelium of the gerbil ventral prostate, and evaluates structural and ultra-structural alterations induced by vasectomy on the gerbil ventral prostate. It was accomplished structural (Hematoxylineosin, Masson's trichrome, Gömöri¿s reticulin and Feulgen's reaction), ultra-structural (Transmission electron microscopy) and immunohistochemical (anti-Ki67, anti-PCNA e anti-Caspase-9) studies in the ventral prostate of the vasectomized and sham-operated gerbils. The indices of cell proliferation increased significantly in the vasectomized gerbil significantly after vasectomy. The epithelium relative volume increased, while the lumen relative volume decreased post-vasectomy. However the general morphology of the gerbil ventral prostate did not alter. Thus the vasectomy did not promote structural and ultrastructural alterations in the gerbil ventral prostate. But, cause imbalance between both processes of cell proliferation and apoptosis in favor cell proliferation in the epithelium of the gerbil ventral prostate / Doutorado / Anatomia / Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Ubirajara Ferreira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T11:07:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_ElcioDias_M.pdf: 1742572 bytes, checksum: db8e0fccf7f5b7dd66a71b32ca51cacc (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Introdução: margem cirúrgica comprometida ou positiva é definida como tumor estendendo-se na superfície de corte do cirurgião. A porcentagem deste evento, resultante de incisão capsular, varia de 1,3 a 71 % (EPSTEIN, 2001). O objetivo deste estudo é comparar o comprometimento das margens cirúrgicas nas prostatectomias radicais realizadas por via retropúbica e laparoscópica, em dois serviços de referência no Brasil. Pacientes e Métodos: foram analisados os exames anátomo-patológjcos de 179 pacientes submetidos a prostatecomia radical por adenocarcinoma de próstata, 89 por via retropúbica e 90 por via laparoscópica. Critérios de inclusão: pacientes com PSA (antígeno específico da próstata) igual ou menor que 15 ng/ml (nanogramas por mililitro) e Gleason igual ou menor que 7 na biópsia prostática, estádio clínico máximo T2. Resultados: houve comprometimento de margem cirúrgica em 41,57 % dos pacientes submetidos à PRR (prostatectomia radical retropúbica), distribuídos da seguinte maneira: 34,21 % nos estádios pT2 (7,69 % no pT2a, zero no pT2b e 40,98 % no pT2c) e 84,61% nos estádios pT3 (77,77 % no pT3a e 100 % no pT3b). Nos pacientes submetidos a PRL (prostatectomia radical laparoscópica) houve margens cirúrgicas positivas em 24,44 % dos pacientes, distribuídos da seguinte maneira: 20,98 % nos estádios pT2 (11,11 % no pT2a, 27,27 % no pT2b e 21,31 % no pT2c) e 55,55 % nos estádios pT3 (zero % no pT3a e 62,50 % no pT3b). Conclusão: nas amostras analisadas, a proporção de margem cirúrgica positiva foi maior nas prostatectomias radicais realizadas pela via retropúbica do que pela laparoscópica (p= 0,023), em dois serviços de referência nas respectivas técnicas, no Brasil. No entanto, o fato das cirurgias retropúbicas serem realizadas por médicos residentes, em instituição de ensino, e as laparoscópicas realizadas por um único cirurgião experiente, e os exames anátomo-patológicos realizados por técnicas e patologistas distintos, não permite a generalização dos resultados. Maior número de pacientes em estudo prospectivo e randomizado seria necessário para uma melhor comparação entre os grupos / Abstract: Introduction: Compromised or positive surgical margin is defined as a tumor extending at the surgeon cutting surface. A percentage from this event, resulted from capsular incision, varies from 1.3 to 71% (EPSTEIN, 2001). The goal of this study is to compare the compromising of surgical margins at the radical prostatectomies performed through both retropubic and laparoscopic way, in two reference medical services in Brazil. Patients and Methods: pathological examinations were analyzed from 179 patients who underwent to radical prostatectomy by prostate adenocarcinoma, 89 patients by retropubic and 90 patients by laparoscopic way. Inclusion criteria: patients with PSA (prostate specific antigen) equal or less than 15 ng/ml (nanograms by miiiliter) and Gleason score equal or less than 7 at the prostate biopsy, maximum clinical T2 stage. Results: There has been compromising of the surgical margin in 41,57% of the patients who underwent to RRP (radical retropubic prostatectomy), distributed in the following way: 34,21% at pT2 stage (7,69% at pT2a, 0% at pT2b and 40,98% at pT2c) and 84,61% at pT3 (77,77% at pT3a and 100% at pT3b) stage. In the patients who had undergone to LRP (Laparoscopic Radical Prostatectomy), there have been positive surgical margins in 24,44% of the patients as following: 20,98% at pT2 stage (11,11% at pT2a. 27,27% at pT2b and 21,31% at pT2c stage) and 55,55% at pT3 stage (0% at pT3a and 62,50% at pT3b) Conclusion: At the analyzed samples, the proportion of positive surgical margin was greater at the radical prostatectomy performed by retropubic route than by laparocospic one (p=0,023), in two reference medical services using the respective techniques in Brazil. However, the fact that the retropubic surgeries were performed by resident doctors, in teaching school-hospital institution, while the laparoscopic ones were performed by a single expert surgeon and that the pathological examinations were performed by both distinct techniques and pathologists, the result generalization is not allowed. A greater number of patients in a randomized and prospective study would be necessary for a better comparison between the groups / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia

Orientador: Valeria Helena Alves Cagno Quitete / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-06T20:48:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Favaro_WagnerJose_M.pdf: 3700284 bytes, checksum: 4b1aec37ebb6981bbfdb52290cf218ca (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: o álcool e a nicotina têm ação prejudicial sobre o funcionamento da glândula prostática. Contudo, os mecanismos moleculares e celulares envolvidos nas alterações prostáticas, bem como suas correlações com a patogênese glandular permanecem desconhecidos. Assim, os objetivos do presente estudo foram caracterizar as alterações estruturais das células epiteliais e do estroma e, a expressão dos receptores androgênicos e estrogênicos a. na próstata ventral de ratos sob o efeito da ação concomitante de nicotina e etanol, bem como cada uma dessas drogas isoladamente, além dos níveis plasmáticos dos hormônios testosterona e estrógenos. Também, foi objetivo estabelecer associações das interações epitélio-estromal úente a possível pato gênese glandular. Um total de 40 ratos macho (Rattus norvegicus), com 75 dias de idade, foi dividido em quatro grupos: Grupo controle (10 animais) recebeu água ad libitum; Grupo alcoolista (10 animais) recebeu etanol diluído a 10% Gay Lussac (10% v/v) ad libitum; Grupo nicotina (10 animais) recebeu um total de 0,125mg/l00g de peso corpóreo/diariamente de nicotina (Sigma, St. Louis, USA) por via subcutânea; Grupo nicotina-álcool (10 animais) recebeu tratamento simultâneo com etanol e nicotina, nas mesmas concentrações que nos grupos alcoolista e nicotina. Após 90 dias de tratamento, todos os animais foram sacrificados e amostras do lobo ventral da próstata foram coletadas para análises macroscópicas, microscopias de luz e eletrônica de transmissão e imunomarcações dos receptores androgênicos e estrogênicos a., além das dosagens hormonais. Os resultados revelaram: atrofia dos órgãos genitais masculinos como testículos e vesículas seminais; atrofia epitelial; neoplasia intra-epitelial prostática; desorganização das organelas envolvidas no processo secretor; hipertrofia estromal; presença de microácinos e células inflamatórias e célula muscular lisa com fenótipo secretor. Também, houve diminuição significativa dos rúveis séricos de testosterona e aumento dos níveis séricos de estrógenos nos animais dos grupos nicotina álcool, alcoolista e nicotina em relação aos animais controles, bem como a expressão dos seus respectivos receptores. Assim, concluiu-se que fatores extrínsecos como etanol e nicotina são componentes de risco à homeo~tase da glândula prostática, levando a ocorrência da pato gênese do órgão, a qual poderá ser associada à processos tardios de malignescência glandular / Abstract: Alcohol and nicotme act negatively on the prostatic gland function. However, molecular and cellular mechanisms mvolved m the prostatic alteration, as well as their correlations with glandular pathogenesis remam unclear. Then, the main objective of this study was to identifY the features of the epithelial and stromal prostatic structure and to characterize the expression of the androgenic and a estrogenic receptors in rats submitted to chronic nicotme and alcohol use simultaneously, besides each one of these drugs alone. Moreover, it was mtended to establish the stromal-epithelial mteraction in a possible glandul~ pathogenesis. A total of 40 male rats, aged 75 days, were divided mto 4 groups: Control group (10 animaIs) received tap water ad libitum; Alcoholic group (10 animaIs) received diluted 10% Gay Lussac ethanol ad libitum; Nicotme group (10 animaIs) received a 0.125 mg/100 g body weight dose ofnicotine daily; Nicotine-Alcohol group (10 animaIs) received simultaneous alcohol and nicotme treatment, m the same concentration as the alcoholic and nicotine groups. Afier 90 days of treatment, the animaIs were sacrificed and samples ITom the ventrallobe ofthe prostate were collected and processed for transmission electron and light microscopies, immunological techniques to androgenic and a estrogenic receptor expression and radioimmunoassay techniques to measure testosterone and estrogen levels. The results showed atrophied testes and seminal vesicle, atrophied prostatic epithelial cells, prostatic mtraepithelial neoplasm, disorganization of cellular organelles mvolved m the glandular process, inflammatory cells, diminished testosterone levels and their receptors besides mcreased estrogen levels. All alterations were verified m the different experimental groups, bemg more mtense m the alcohol-nicotme, alcoholic and nicotme groups, respectively. Then, it can be concluded that extrmsic factors like ethanol and nicotme are risk compounds to prostatic homeostasis, leadmg to occurrence of glandular pathogenesis which could be related to glandular malignancy late / Mestrado / Anatomia / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Sergio Luis Felisbino / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-07T07:36:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Delella_FlaviaKarina_M.pdf: 11309280 bytes, checksum: ef8a102f72cd9b9373b2ad5df1fdea29 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: As células do câncer prostático são geralmente dependentes, para o seu crescimento e sobrevivência, do estímulo androgênico mediado pelos receptores de andrógeno (RA). Conseqüentemente, a manipulação hormonal, como a castração e/ou o uso de antagonistas de RA, resulta na regressão do câncer. Entretanto, esses tratamentos raramente levam à cura da doença em estágios mais avançados e o câncer, conseqüentemente, torna-se independente de andrógeno. Importantes evidências sustentam a hipótese de que as metaloproteinases de matriz (MMPs) têm papel fundamental nos múltiplos passos da progressão tumoral, incluindo a promoção tumoral, angiogênese, invasão e metástase. As MMPs constituem uma ampla família de endopeptidases dependentes de zinco e cálcio e atuam na degradação da matrix extracelular e da membrana basal. Dois importantes membros da família das MMPs, MMP-2 e MMP-9, pertencentes à subfamília das gelatinases, são conhecidas por degradarem especificamente o colágeno do tipo IV, principal componente das membranas basais. Recentemente, o PCPT (Prostate Cancer Prevention Trial) mostrou que a finasterida, um inibidor da enzima 5_-redutase amplamente usado no tratamento da hiperplasia prostática benigna, diminuiu significativamente a incidência do câncer prostático quando comparado ao grupo que recebeu apenas placebo. Porém, tumores com gradação de Gleason entre 7 e 10 foram significativamente mais comuns no grupo tratado com finasterida que no grupo placebo. Nesse sentido, o papel da finasterida na quimioprevenção do câncer prostático necessita de mais investigação. Assim, este trabalho examinou se as alterações induzidas pela finasterida na morfologia e na fisiologia prostáticas têm impacto na expressão e atividade das MMPs 2 e 9. Ratos machos Wistar (90 dias de idade) foram tratados diariamente com injeções subcutâneas de finasterida (25mg/Kg) durante 3, 7, 30 e 90 dias. Um grupo de animais controle recebeu diariamente injeções subcutâneas do veículo farmacológico (óleo de milho). Os lobos ventrais (PVs), dorsolaterais (PDLs) e anteriores (PAs) foram dissecados, pesados e processados para as análises citoquímicas, imunocitoquímicas, morfométrico-estereológicas e de zimografias. A finasterida promoveu involução progressiva no compartimento epitelial e luminal, redução na altura e na proliferação das células epiteliais e aumentou o índice apoptótico e a área estromal dos três lobos prostáticos. A análise das zimografias mostrou que o tratamento com finasterida altera de modo lobo específico o padrão gelatinolítico da próstata do rato, com o aumento da pró- MMP-9 no dia 30 e da forma ativa da MMP-9 nos dias 30 e 90 na PV, aumento da pró- MMP-9 na PDL nos dias 7 e 30 e o aumento da forma intermediária da MMP-2 na PA no dia 7. Porém, a atrofia induzida pela finasterida não promoveu um aumento significativo na atividade das MMPs, em contraste com o que é encontrado na ablação hormonal pela castração. Isso se deve, provavelmente, ao fato das alterações promovidas pela finasterida na próstata constituírem um processo mais lento em comparação com a castração. Assim, os nossos resultados sugerem que a finasterida é eficaz no tratamento das afecções prostáticas sem promover um ambiente favorável para o crescimento de tumores invasivos e metástase / Abstract: Prostate cancer cells are generally dependent on androgen stimulation mediated by the androgen receptor (AR) for growth and survival. Therefore, hormonal manipulation, such as castration and/or the use of AR antagonists, results in a regression of the cancer. However, these treatments very rarely lead to the ''cure¿¿ of advanced disease and cancer eventually become androgen-independent. A substantial amount of evidence supports the hypothesis that Matrix Metalloproteinases (MMPs) play a key role in multiple steps of tumor progression, including tumor promotion, angiogenesis, invasion, and metastasis. MMPs constitute a broad family of zinc-binding endopeptidases that play a key role in degradation of the extracellular matrix and basement membrane. Two important members of the MMP family, MMP-2 and MMP-9, belonging to the gelatinase subfamily, are known to specifically cleave type IV collagen, the major component of basement membranes. Recently, The Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) showed that finasteride, a 5 alphareductase inhibitor widely employed in the treatment of benign prostatic hyperplasia, significantly decreased the incidence of prostate cancer versus placebo. However, Gleason score 7-10 tumors were significantly more common in the finasteride versus the placebo group. In this sense, the role of finasteride for prostate cancer chemoprevention needs further examination. Thus, this study examined whether the finasteride-induced changes on prostate morphology and phisiology has an impact on MMP-2 and MMP-9 expression and activity. Male Wistar rats (90 days of age) were treated daily with finasteride subcutaneously injected (25mg/Kg) during 3, 7, 30 and 90 days. A control group of animals received daily doses of vehicle (corn oil). The ventral (VPs), dorsolaterals (DLPs) and anterior (APs) lobes had been dissected, weighed and processed for citochemistry, immunocitochemistry, morphometric-stereological, and zymography analyses. Finasteride promoted a progressive involution in the epithelium and lumen compartments, reduced of the epithelial cell heights and proliferation and increased apoptosis and the stromal area in the three prostatic lobes. Gelatin zymography analysis showed that finasteride treatment changed the gelatinolitic profile in the prostatic lobes, with an increase in the pro-MMP-9 at day 30 and in the active-MMP-9 at days 30 and 90 in VP, increase in the pro-MMP-9 inDLP at days 7 and 30 and an increase in the intermediate-MMP-2 in PA at day 7. However, finasteride induced-atrophy did not cause a significant increase in MMPs activity, in contrast with is found in androgen ablation by castration. This is probably due to the fact that finasteride changes in prostate are a slow process in comparison with castration. Take together, our results suggest that finasteride is effective in treating prostate diseases without creating a most favorable environment for tumor growth invasion and metastasis / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Sergio Luis Felisbino / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Insituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-13T04:30:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JustulinJunior_LuisAntonio_D.pdf: 17091914 bytes, checksum: 15d52dabcde65a4f842895fd71f92ccd (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Finasterida (Fin), um inibidor da enzima 5a-redutase do tipo II e a Doxazosina (Dox), um inibidor do receptor a1-adrenérgico, tem sido amplamente utilizados no tratamento dos sintomas da Hiperplasia Prostática Benigna (HPB). Recentemente, dados clínicos demonstraram que a combinação destas drogas foi mais efetiva em prevenir o desenvolvimento de retenção urinária aguda. Além disso, tem sido demonstrado que tanto as drogas isoladas, como em associação também podem ser utilizadas na prevenção e tratamento do câncer de próstata, devido ao seu potencial de induzir apoptose em células epiteliais normais e tumorais. Apesar disso, pouco se conhece sobre os efeitos da Fin e da Dox administradas isoladas ou em associação sobre a morfofisiologia prostática, incluindo proliferação, morte celular, e indução de remodelação da matriz extracelular pelas metaloproteinases de matriz. Ratos wistar machos adultos (13 semanas) foram tratados com Dox (25mg/kg/dia) ou com a combinação de Fin+Dox (25mg/kg/dia). Após a eutanásia, os lobos prostáticos (ventral, dorsolateral e anterior) foram retirados, pesados e imersos em fixador para análises morfológicas ou congelados em nitrogênio líquido para posterior análises bioquímicas. Os resultados morfológicos e estereológicos demonstraram que o tratamento com a Dox isoladamente por 3 dias resultou em aumento do peso da próstata ventral, com acúmulo de secreção na luz glandular. Os pesos absoluto e relativo das próstatas dorsolateral e anterior não sofreram alteração neste período de tratamento. Entretanto, após 30 dias de tratamento, observou-se uma redução de aproximadamente 20% nos pesos absoluto e relativo de todos os lobos prostáticos e um aumento do volume glandular ocupado pelo colágeno no estroma nos três lobos prostáticos. O tratamento com doxazosina também reduziu o índice de proliferação celular e aumentou o índice apoptótico em todos os períodos analisados. A próstata ventral de ratos tratados com a combinação de Fin+Dox apresentou perda de peso após 30 dias de tratamento. Nos dois períodos de tratamento ocorreu diminuição do índice de proliferação celular, aumento de apoptose e do volume estromal de colágeno, mais evidentes quando comparados ao tratamento com as drogas isoladas. O tratamento combinado também provocou aumento da imunomarcação para o TGF-ß1 demonstrado por imunohistoquímica, principalmente no epitélio. A expressão dos RNAms para MMP-2, TIMPs-1 and - 2 dimunuiu após 30 dias de tratamento, enquanto o RNAm para a MMP-9 não foi detectado em nenhum grupo experimental. O tratamento com Fin+Dox por 30 dias promoveu uma diminuição na atividade gelatinolítica da MMP-2 e um aumento na atividade da MMP-9. Em conjunto, os resultados deste estudo demonstram que tanto o tratamento com doxazosina quanto o tratamento combinado de Fin+Dox induzem grandes alterações glandulares que levam a atrofia prostática, sendo ainda mais significativa com o tratamento combinado, possivelmente pela ação complementar destas duas drogas sobre o parênquima e o estroma glandulares. Nesta atrofia, a MMP-9 e o TGF-ß 1parecem desempenhar um papel importante. Desta forma, nossos resultados auxiliam o entendimento dos dados clínicos, demonstrando que a combinação dos dois fármacos pode ser mais eficaz no tratamento da HPB. / Abstract: Finasteride (Fin), an inhibitor of type II 5-a reductase, and Doxazosin (Dox), an a1- adrenergic blocker, have been widely used in treatment of Benign Prostate Hyperplasia (BPH) symptoms. Recently, clinical data have demonstrated that the combined therapy with Fin+Dox reduced the long-term risk of acute urinary retention and the need for invasive therapies than either drug alone. Moreover, both drugs, alone or in combination have been suggested to be effective in the treatment of prostate cancer by inducing apoptosis in normal and tumoral cells. However, little is known about the effects of these drugs administrated alone or their combination on prostate tissue morphohysiology, including prostate morphology, cell proliferation, apoptosis and matrix metalloproteinases activities. Male adult Wistar rats (13 weeks old) were treated with doxazosin (25mg/kg/day) or with finasteride (25mg/kg/day) or with the combination of both drugs. The ventral (VP), dorsolateral (DLP) and anterior prostate (AP) were excised and processed for histochemical, morphometric and biochemical analysis. The results of morphological and stereological analyses demonstrate that Dox treatment for 3 day resulted in an increased in ventral prostate absolute and relative weight with secretion accumulation. The weight of dorsolateral and anterior prostate did not change in this period of treatment. However, after 30 days, the prostate exhibited an absolute and relative weight reduction of about 20% and an increase in collagen volume fraction in the stromal space in the three prostatic lobes. Dox also reduced epithelial cell proliferation and increased apoptosis in the three prostatic lobes in all periods of tretament. Rat VP treated with Fin+Dox also presented a reduction in absolute and relative weight, decrease in epithelial cell proliferation, increase in apoptosis and collagen volume fraction in the stroma in all periods analyzed, more than Dox alone. Fin+Dox treatment also increased the TGF-ß 1 immunoreaction in the epithelium and in the stroma of VP. The mRNA for MMP-2, TIMPs-1 and - 2 expression after 30 days of treatment were decreased. The mRNA for MMP-9 was not detected in any groups analyzed. Fin+Dox treatment for 30 days promoted a decrease in gelatinolitic activity of MMP-2 and an increase in MMP-9. Take together, these results demonstrated that both Dox alone or in combination with Fin induced changes in glandular histoarchitecture, leading to a prostate atrophy, being the combined treatment more effective in inducing glandular atrophy, possibly to the complementary action of the Fin and Dox on prostate parenchyma and stroma, respectively. In this process, the MMP-9 and TGF-ß1 appear to participate effectively. Our results contribute to a better understanding of the clinical data, demonstrating that the combined treatment can be more effective in the BPH treatment. / Doutorado / Biologia Celular / Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Hernandes Faustino de Carvalho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-13T16:23:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Damas-Souza_DaniloMarchete_M.pdf: 1284568 bytes, checksum: 788b3e248502f5efa2f129d8ab2c6bb8 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Na próstata, o crescimento e a fisiologia epitelial dependem da expressão dos receptores de hormônios esteróides por alguns tipos celulares e das interações parácrinas que se estabelecem a partir da resposta inicial a estes hormônios, associados a uma complexa interação com hormônios somatotróficos como insulina, prolactina e hormônio de crescimento. Este estudo investigou a ação da insulina sobre a sobrevivência das células epiteliais prostáticas frente à privação androgênica, e sua possível contribuição para a defasagem entre a queda dos níveis de andrógeno (até 12 horas após castração) e o pico de morte das células epiteliais (72 horas após castração), monitorando a cinética de morte celular em animais castrados em comparação com aquelas de animais diabéticos induzidos com aloxana. A indução do diabetes causou uma redução da densidade de volume e do volume do epitélio. Esta redução foi maior com a aplicação de insulina. O mesmo foi observado para as células musculares lisas, mas não para o compartimento luminal e estromal. A castração tem um efeito tardio sobre o epitélio, com reduções tanto da densidade de volume como do volume somente 96 horas após castração. Já nos animais diabéticos o efeito é observado já às 24h após castração. Relação inversa se dá com o lúmen. Embora tenham sido observados aumentos na densidade de volume do estroma, não houve efeito significativo no volume final após 120 horas. No caso das células musuclares lisas, não foi observado efeito da castração, no período analisado. Já no caso dos animais diabéticos, há uma redução significativa dentro do período analisado. A reação de Feulgen permitiu analisar a morfologia nuclear e a observar uma antecipação do pico de apoptose para 48 horas após a castração na ausência de insulina. A aplicação de insulina restaura a posição do pico para as 72h e diminui a taxa de morte celular em todos os pontos experimentais analisados, antes e após castração. Os mecanismos moleculares envolvidos nestas respostas estão relacionados à privação androgênica associada a um elemento de sobrevivência celular promovido pela insulina. Na ausência desta, ocorre uma antecipação da morte das células epiteliais. Esta hipótese é reforçada pela observação de que a insulina exógena não somente restaura o pico às 72 horas, como reduz a taxa de apoptose, inclusive nos animais não castrados. / Abstract: Prostate growth and physiology depend on the expression of steroid receptors in some cell types and on paracrine interactions established after the initial response to these hormones in association with somatotrophic hormones such as insulin, prolactin and growth hormone. This study investigates the action of insulin on the survival of prostate epithelial cells in response to androgen deprivation, and its possible contribution to the lag between the drop in androgen levels (within 12 hours after castration) and the peak of the epithelial cell death (at 72 hours after castration), by monitoring the kinetic of cell death in castrated animals as compared to that in alloxan-induced diabetic animals. Diabetes induction caused a reduction in epithelial volume density and volume. This reduction was higher with the administration of insulin. The same was observed for the smooth muscle cells, but not for the luminal and stromal compartments. Castration has a later effect on the epithelium of non-diabetic animals, with reduction in the volume density and volume only 96 hours after castration. In the diabetic animals, the effect is already observed 24 hours after castration. The opposite behavior was observed for the lumen. There were increases in the volume density of the stoma, but no effect on its volume 120 hours after castration. Feulgen reaction allowed the examination of the nuclear morphology and the observation of an anticipation of the peak of apoptosis to 48 hours after castration in the absence of insulin. Insulin administration restores the peak to 72 hours and reduces the rate of cell death in all experimental points. It is suggested that an element of cell survival promoted by insulin acts in concert with the response to androgen deprivation. This idea is strengthened by the observation that insulin not only restores the apoptosis peak at 72 hours, but also reduces the percentual of apoptosis cells. / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Hernandes Faustino de Carvalho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-08T18:51:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Antonioli_Eliane_D.pdf: 2188815 bytes, checksum: f2d0da35f06c89ebb912a05bcce1dc39 (MD5) Previous issue date: 2007 / resumo: As células musculares lisas (CML) são o principal componente do estroma prostático e desempenham um importante papel na manutenção da fisiologia do órgão, atuando na contração durante a ejaculação, na sua remodelação frente a neoplasias e/ou privação androgênica, na produção de fatores parácrinos e na síntese/degradação/reorganização da matriz extracelular, segundo um intrincado mecanismo de comunicação com as células epiteliais. Além disso, tem sido também proposto que a invasão tumoral depende de uma participação ativa das células estromais, inclusas as CML, na produção de metaloproteinases de matriz (MMPs) e/ou seus inibidores dentre outros fatores. O presente estudo investigou a expressão dos marcadores de músculo liso na próstata ventral de ratos após longo período de castração. Em outra frente de investigação foi analisado o efeito do estiramento mecânico no comportamento das CML in vitro. Os resultados obtidos demonstraram que as CML são afetadas pela privação androgênica. Embora demonstrem mudanças morfológicas, estas células expressam marcadores de músculo liso em nível de proteína (a-actina e cadeia pesada da miosina de músculo liso) e de RNAm (smoothelin, sm22 e calponina). Estes resultados suportam a idéia de que CML prostática pode modular o seu fenótipo (contrátil vs. sintético) sem alterar o estado de diferenciação. Sabe-se que a função primária das CML prostáticas está relacionada à contração do órgão e que isto impõe uma deformação mecânica sobre estas células. Por esta razão, resolveu-se investigar se haveria modulação do seu comportamento frente ao estiramento in vitro, sob condições controladas. Foi demonstrado que as CML diminuem a atividade proliferativa em resposta ao estiramento cíclico da mesma forma que ao estiramento estático. Em relação à expressão de proteínas relacionadas à atividade contrátil (a-actina e cadeia pesada da miosina de músculo liso), os resultados obtidos indicam que as CML respondem ao estiramento cíclico com um aumento na concentração destas proteínas o que poderia indicar hipertrofia celular, o que foi confirmado pela quantificação do conteúdo de F-actina por citometria de fluxo. Este efeito não foi observado frente ao estiramento estático. Os dois conjuntos de dados confirmam que as CML apresentam grande versatilidade fenotípica, respondendo de formas diferentes não somente a estímulos hormonais, mas também a variação na demanda funcional / Abstract: Smooth muscle cells (SMC) are the main component of the prostatic stroma and play important roles in the organ physiology, acting on the contraction associated with ejaculation and on the remodeling related to neoplasias or androgen deprivation, on the production of paracrine factors and the synthesis/degradation/reorganization of extracellular matrix components, after an intricate mechanism of intercommunication with epithelial cells. Besides, it has been proposed that tumor invasion depends on the active participation of stromal cells, including SMC, on the production of MMPs and/or their inhibitors among other factors. The present study investigated the expression of smooth muscle markers on the rat ventral prostate after long term androgen deprivation. Another set of experiments were designed to study the effect of mechanical stretching on SMC behavior in culture. The results demonstrated that SMC are affected by androgen deprivation. Even though the SMC exhibited morphological changes, they kept the expression of smooth muscle markers at the protein (SM a-actin and SM-MHC) and mRNA levels (smoothelin, sm22 and calponin). These results reinforce the idea that prostatic SMC modulate their phenotype (contractile vs. synthetic) without compromise the differentiation state. It is well known that the primary function of the SMC is the organ contraction and that it subjects the cells to mechanical deformation. For this reason, it was decided to test whether SMC modulate their behavior in response to mechanical stretching in vitro under controlled conditions. It was demonstrated that both cyclic and static mechanical stretches decrease SMC proliferation. On the other hand, cyclic stretching increased the concentration in SM-MHC and SM a-actin that could be associated with cell hypertrophy. To confirm this hypothesis, the F-actin content was measured through the intensity of FITC-phalloidin labeling by flow cytometry at the single cell level. The results confirmed that cyclic stretching caused a significant increase in cytoskeleton mass, what is compatible with cell hypertrophy. This effect was not observed after static stretching. The two sets of results confirm that SMC exhibit great phenotypical versatility, responding not only to hormonal stimuli, but also to functional demands / Doutorado / Biologia Celular / Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Sebastião Roberto Taboga / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-08T20:16:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cordeiro_RenatoSimoes_D.pdf: 4151474 bytes, checksum: 0ee256bf17ee9f60a582294e99e12f0c (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: O crescimento normal, a diferenciação e a manutenção da integridade morfofuncional da glândula prostática são dependentes das interações de concentrações constantes de andrógenos com seus receptores. A necessidade de se estudar esta glândula em resposta aos hormônios e o efeito do bloqueio destes, deve-se ao fato da próstata humana ser o sítio de um grande número de doenças relacionadas à idade, sendo que as de maior importância clínica são o câncer prostático e a hiperplasia prostática benigna, as quais podem ser tratadas por estratégias de remoção de andrógenos. Este estudo teve por objetivo a análise imuno-histoquímica do grau de expressão do receptor androgênico (RA) no lóbulo ventral prostático do gerbilo após terapias de bloqueios androgênicos. Setenta e cinco gerbilos machos foram distribuídos, aleatoriamente, em 3 grupos de 25 animais, cada grupo representando uma fase do desenvolvimento pós-natal: jovem, adulto e senil. Em cada fase foi realizada uma análise morfológica e estereológica dos compartimentos prostáticos, bem como a análise imuno-histoquímica da expressão do RA. Além disso, estabeleceu-se a dosagem hormonal das concentrações séricas de testosterona, como método para verificar a relação da quantidade desse andrógeno com a expressão dos RA. Os resultados demonstraram haver um padrão heterogêneo de distribuição dos RA no lóbulo ventral ao longo do desenvolvimento pós-natal, em que quanto mais jovem for o animal maior a interação de andrógenos estimulando a expressão de RA nos compartimentos prostáticos. As terapias de bloqueios androgênicos diminuíram a expressão de RA no lóbulo ventral e a reposição androgênica após esses bloqueios não apresentou o mesmo grau de intensidade de expressão de RA próximo às condições fisiológicas normais. A regulação e a distribuição do RA nos tecidos prostáticos do gerbilo são mecanismos complexos e que, provavelmente, são geneticamente regulados por andrógenos antes do nascimento ou por outros fatores ainda desconhecidos. O gerbilo parece ser um modelo valioso na tentativa de melhorar o conhecimento do comportamento morfofisiológico e patológico dessa importante glândula em humanos ao longo do envelhecimento e da formulação de novas idéias de terapias de combate ao câncer de próstata / Abstract: The normal growth, differentiation and maintenance of the morphofunctional integrity of the prostate gland are dependent on the interaction of constant levels of androgens with their receptors. The need to study the responses to hormones under several conditions and the effect of their blockage is due to the fact that the human prostate is the site of a great number of age-related diseases, and the ones with a major medical importance are prostate cancer and benign prostatic hyperplasia, which can both be treated with androgen suppression. The aim of this study was to analyze immunohistochemical degree of expression of androgen receptor (AR) of the ventral lobe of the gerbil prostate during different phases of the postnatal development employing differents treatments for androgen blocking. Seventy-five male gerbils were distributed, randomly, into 3 groups of 25 animals each, where each group corresponded to one phase of postnatal development: young, adult and aged phase. In each phase, it was possible to morphologically and stereologically analyze the compartments of prostatic ventral lobe, as well as to immunohistochemically analyze the degree of expression of androgen receptor. In addition, it was possible to establish the hormonal dosage of serum testosterone concentrations given the comparative approach of the expression of androgen receptors. There is a heterogeneous pattern of AR distribution in the prostatic ventral lobe throughout postnatal development, in which the younger animal is the higher, the interaction of circulating androgens that stimulate the AR expression in the compartments prostatics. The androgen blockage therapies decreased AR expression in the ventral lobe, but the androgen reposition after these blockages was not showed the same the degree of expression of androgen receptor near normal physiological conditions. The regulation and distribution of AR along the gerbil prostatic tissues are complex mechanisms that are likely to be genetically regulated by androgens prenatally or by other factors that are still unknown. The gerbil seems to be a valuable model in the attempt to improve the understanding of the morphophysiological and pathological behavior of this important gland in humans throughout aging and to stimulate new therapeutic ideas to fight prostate cancer / Doutorado / Biologia Celular / Doutor em Biologia Celular e Estrutural