Introdução: A psoríase é uma doença inflamatória sistêmica crônica que afeta predominantemente a pele e as articulações. Sua etiologia é multifatorial e ainda não completamente entendida. A suscetibilidade genética à psoríase é um fator causal importante, e vários genes e polimorfismos têm sido associados à sua ocorrência. Poucos estudos avaliaram a influência dos polimorfismos C677T e A1298C do gene metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) na suscetibilidade à psoríase em diferentes populações (asiáticos e caucasides), e os resultados foram contraditórios. Material e métodos: Foram estudados 339 indivíduos caucasoides; desses, 142 eram pacientes com diagnóstico clínico de psoríase e 197 controles. Os grupos foram comparados quanto à freqüência dos polimorfismos C677T e A1298C do gene MTHFR através de reação em cadeia da polimerase. Resultados: Para o polimorfismo C677T do gene MTHFR, a prevalência do genótipo mutante foi de 16,0% nos casos e 9,1% nos controles (p=0,103). Quando comparados os genótipos CC versus CT+TT, não houve diferença entre os grupos (p=0,605). A prevalência do genótipo CC para o polimorfismo A1298C foi de 2,8% nos casos e 4,1% nos controles (p=0,824). Quando comparados os genótipos AA versus AC + CC também não houve diferença significativa (p=0,943). A análise combinada dos genótipos foi similar entre os grupos. Conclusão: Nossos resultados não indicam qualquer associação entre os polimorfismos C677T e A1298C do gene MTHFR e suscetibilidade à psoríase nem demonstraram ação sinérgica da presença de ambos na redução de atividade da enzima MTHFR.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2017-10-25T14:53:02Z No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_Gleison Vieira Duarte.pdf: 4512894 bytes, checksum: bf24429bff5e4e6ea49377b500ceee4e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-25T14:53:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_Gleison Vieira Duarte.pdf: 4512894 bytes, checksum: bf24429bff5e4e6ea49377b500ceee4e (MD5) / CAPES / Introdução: A identificação de biomarcadores associados com a psoríase tem o potencial de prever susceptibilidade à artrite psoriática, fornecer evidências sobre história natural, resposta terapêutica e revelar vias patogênicas que promovam comorbidades a ela associadas. Um aumento da resposta inflamatória tem sido documentado na obesidade, uma condição que é associada com a ocorrência e gravidade da psoríase. A osteopontina (OPN), TNF e CXCL9 são aumentados em pacientes com psoríase, embora OPN também tenha sido documentada no tecido adiposo de pacientes obesos, sem psoríase. A prevalência da obesidade é muito maior em pacientes com psoríase em comparação com a população em geral. Objetivo: avaliar níveis de quimiocinas e citocinas (CXCL9, CCL2, CCL5, TNF) e OPN na psoríase e obesidade. Desenho do estudo: corte transversal incluindo 117 pacientes com psoríase e 27 indivíduos saudáveis pareados por índice de massa corporal. Métodos: marcadores clínicos e níveis de OPN/quimiocinas foram avaliados quanto à associação com gravidade da psoríase e à obesidade. Níveis séricos de marcadores pró-inflamatórios foram avaliados por ELISA. Resultados: concentrações de OPN, CCL5 e CXCL9 foram significativamente mais elevadas em pacientes com psoríase em comparação com os controles, independente da obesidade. Não houve diferença entre os níveis de CCL2 em pacientes com psoríase e os controles (P >0,05), embora maiores em pacientes com psoríase obesos em comparação com não-obesos (p<0,001). Envolvimento facial e o escore do índice de gravidade área psoríase (PASI) não foram associados (P >0,05) com os níveis de OPN ou níveis elevados de quimiocinas. Não houve correlação significativa entre os níveis de OPN e CXCL9 ou TNF em pacientes com psoríase. Conclusões: este trabalho confirma que os níveis séricos de OPN, CCL5 e CXCL9 são mais elevados em pacientes com psoríase, fornecendo evidências de que concentrações aumentadas não são uma consequência da obesidade e que a produção do OPN é independente de TNF e CXCL9.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e do Desenvolvimento, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2014-08-06T17:32:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 322298.pdf: 5633585 bytes, checksum: 44c191bbf3514f519196e0afb76d38a8 (MD5) Previous issue date: 2013 / A população brasileira é produto da miscigenação entre trêsprincipais grupos étnicos: Ameríndios (que já habitavam estas terras àépoca do descobrimento), Europeus (principalmente portugueses) eAfricanos (trazidos de forma forçada como mão de obra escrava).Estimar as diferentes proporções de ancestralidade em populaçõesmiscigenadas é de extrema importância para estudos genéticos quebuscam encontrar alelos de sucetibilidade a doenças, uma vez que a nãocorreção da estratificação populacional pode ocasionar desvios levandoa associações espúrias. Para o controle da estratificação populacional, autilização de marcadores informativos de ancestralidade tem sidoamplamente utilizada por apresentar um alto diferencial de frequênciaentre populações de regiões geograficamente distintas. O objetivo desteestudo foi genotipar quatro marcadores informativos de ancestralidadeadequados para amostras da população brasileira visando estender estaabordagem para entender a estruturação populacional em estudos decaso-controle, utilizando como modelo a doença psoríase. Adicional aoprincipal objetivo, um banco de dados biológico (BDB) foi diagramadoe implementado, para auxiliar na organização e armazenamento deinformações a respeito das amostras aqui utilizadas. As frequências dosquatro marcadores (AT3, Sb19.3, APO e PV92) foram estimadas emamostras de pacientes (PSR) diagnosticados com psoríase (n=100) econtroles saudáveis (PSC) sem histórico de doença (n=100, PSC)coletadas na cidade de Florianópolis - SC. Os perfis genéticos foramobtidos através de PCR convencional e eletroforese em gel de agarose.As análises estatísticas empregaram programas tais como GENEPOP,GDA e ADMIX 3. O BDB proposto foi desenvolvido e estruturado emsistema de gestão de bases de dados relacionais MySQL, e a interfacegráfica foi desenvolvida em linguagem PHP e HTML. Por meio deanálises moleculares e estatísticas, os resultados obtidos evidenciaramque os dois grupos de indivíduos aqui estudados (PSR e PSC)apresentaram semelhanças quanto a sua ancestralidade genética, nãosendo observado grandes diferenças populacionais. As estimativas demistura revelaram que as duas populações analisadas são tri-híbridas,com alta preponderância do componente europeu, seguido de africano eameríndio respectivamente. Apesar dos poucos marcadores utilizadosfoi possível discriminar a contribuição genética dos grupos ancestraisindicando que mesmo um número reduzido de marcadores pode sersuficiente, desde que apropriadamente selecionados, para responder umapergunta específica. O BDB construído e diagramado neste trabalhorecebeu o nome de LAPOGEdb (LAPOGE Database -www.lapoge.sites.ufsc) e, mostrou-se uma ferramenta eficaz para oarmazenamento estruturado de informações que variam entre dadosepidemiológicos e genéticos referentes a amostras utilizadas ao longo de19 anos de funcionamento do Laboratório de Polimorfismos Genéticosda Universidade Federal de Santa Catarina (LAPOGE-UFSC). <br> / Abstract : The Brazilian population is the product of interbreeding betweenthe three main ethnic groups: Amerindians (who inhabited these landsduring the discovery), Europeans (mainly Portuguese) and Africans(brought forcefully as slave labor). Estimating the different proportionsof ancestry in admixed populations is of utmost importance for geneticstudies that seek to find disease susceptibility alleles, since no correctionof population stratification, can cause deviations leading to spuriousassociations. To control the population stratification, the use of ancestryinformative markers have been widely used for its feature of presentinga high frequency differential between geographically distinctpopulations. The aim of this study was to genotype four ancestryinformative markers suitable for samples of the brazilian population inorder to extend this approach to understand the population structure incase-control studies, using as a model the psoriasis disease. Additionalto the main objective, a biological database (BD) was diagrammed andimplemented through programming languages, to assist in organizingand storing information about the samples used here. The frequencies ofthe four markers (AT3, Sb19.3, APO and PV92) were estimated insamples of patients (PSR) diagnosed with psoriasis (n = 100) andhealthy controls (PSC) with no history of disease (n = 100, PSC)collected in the city of Florianópolis - SC. The genetic profiles wereobtained by standard PCR and visualization with agarose gel andelectrophoresis. The statistical analysis employed programs such asGENEPOP, GDA and ADMIX 3. The proposed BD was developed andstructured in MySQL relational database management system, while thegeneral user interface (GUI) was developed in PHP and HTML. Theresults obtained from the molecular analysis and statistics, showed thatthe two groups studied here (PSR and PSC) had some similarities intheir genetic ancestry, not observing large population differences.Estimates of mixture revealed that the two populations are tri-hybrid,with high preponderance of European component, followed by Africanand Amerindian respectively. Despite the few markers used it was ableto discriminate the genetic contribution of ancestral groups indicating,that even a small number of markers may be sufficient, whenappropriately selected, to answer a specific question. The BD builtedanddiagrammed in this work was named LAPOGEdb (LAPOGE Database -www.lapoge.sites.ufsc) and proved to be an effective tool for storingstructured information, ranging from genetic and epidemiological data,related to the samples used throughout 19 years of operation of theLaboratory of Genetic Polymorphisms of the Federal University ofSanta Catarina (UFSC-LAPOGE).

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2012-10-21T04:32:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 236493.pdf: 2008829 bytes, checksum: eb7e251bafd5b9dbc85f53a4b7e4a39e (MD5) / A psoríase é uma doença crônica caracterizada por placas eritemato-descamativas que pode atingir toda e qualquer superfície da pele. Vários métodos de avaliação deste acometimento, como o PASI, têm sido propostos e utilizados. Porém, na maior parte das vezes, são métodos lentos, subjetivos, dependentes da avaliação do observador e de pouca praticidade no dia-a-dia da prática clínica.

Introdução: A psoríase é uma doença inflamatória sistêmica crônica que afeta predominantemente a pele e as articulações. Sua etiologia é multifatorial e ainda não completamente entendida. A suscetibilidade genética à psoríase é um fator causal importante, e vários genes e polimorfismos têm sido associados à sua ocorrência. Poucos estudos avaliaram a influência dos polimorfismos C677T e A1298C do gene metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) na suscetibilidade à psoríase em diferentes populações (asiáticos e caucasides), e os resultados foram contraditórios. Material e métodos: Foram estudados 339 indivíduos caucasoides; desses, 142 eram pacientes com diagnóstico clínico de psoríase e 197 controles. Os grupos foram comparados quanto à freqüência dos polimorfismos C677T e A1298C do gene MTHFR através de reação em cadeia da polimerase. Resultados: Para o polimorfismo C677T do gene MTHFR, a prevalência do genótipo mutante foi de 16,0% nos casos e 9,1% nos controles (p=0,103). Quando comparados os genótipos CC versus CT+TT, não houve diferença entre os grupos (p=0,605). A prevalência do genótipo CC para o polimorfismo A1298C foi de 2,8% nos casos e 4,1% nos controles (p=0,824). Quando comparados os genótipos AA versus AC + CC também não houve diferença significativa (p=0,943). A análise combinada dos genótipos foi similar entre os grupos. Conclusão: Nossos resultados não indicam qualquer associação entre os polimorfismos C677T e A1298C do gene MTHFR e suscetibilidade à psoríase nem demonstraram ação sinérgica da presença de ambos na redução de atividade da enzima MTHFR.

Resumo: Introdução: No Brasil há mais de três milhões de pessoas acometidas com a psoríase, assim mesmo, ainda é pouco conhecida pela população e pelos serviços de saúde. A seleção do tratamento deve basear-se principalmente nas evidências de sua eficácia e segurança. Além disso, observa-se a importância cada vez maior da análise econômica dos cuidados em saúde, sendo necessário comparar os custos do tratamento aos resultados em saúde obtidos, a fim de subsidiar as decisões em saúde e elaboração de políticas públicas. Objetivo: Objetivo desse trabalho foi realizar uma avaliação dos custos da doença e do perfil dos pacientes com psoríase moderada a grave sob tratamento no Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná, sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde. Metodologia: A partir de um estudo de caráter exploratório retrospectivo, com abordagem quantitativa, foi utilizado como fonte de dados os prontuários de pacientes com psoríase moderada a grave, atendidos no Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná, maiores de 18 anos, em tratamento sistêmico para psoríase, com duração mínima de seguimento de, no mínimo 12 meses. Foram coletados dados relacionados a perfil do paciente, como sexo, idade; perfil da doença, como valores de PASI, tempo total de diagnóstico e perfil do tratamento. Após coleta, foram valorados os componentes e avaliado custos de acordo com amostragem total e subgrupos, e posterior análise de custo indireto seguindo a abordagem de Capital Humano. Além disso, foram realizadas análises estatísticas descritivas e testes de associação. Resultados: Foram coletados dados de 89 pacientes, sendo 69% do sexo masculino, com média de idade de 50,6 anos (DP=14,9). O tempo médio de doença foi de 16,8 anos (DP=14,6). Do total de pacientes, 65% foram diagnosticados com psoríase vulgar, alem disso 19% desses pacientes foram diagnosticados com artrite psoriática. As comorbidades mais frequentes foram Hipertensão Arterial Sistêmica (27%), Dislipidemia (19%) e Diabetes Mellitus (18%), sendo que 47% dos pacientes não tinha nenhum tipo de comorbidade. O metotrexato foi o medicamento mais usado, sendo que 47 pacientes utilizaram esse medicamento em algum momento do período avaliado. Quarenta e quatro pacientes utilizaram também Ácido Fólico. Os imunobiológicos aparecem durante o tratamento em 19 pacientes. Os custos obedecem a uma distribuição não normal com desvio à esquerda, com mediana de R$ 2.353,11/paciente/ano. Observou-se que o custo total do tratamento para pacientes que utilizaram imunobiológicos foi significativamente maior que para os pacientes que não utilizaram imunobiológicos (p<0,001). Houve associação negativa entre idade e custo total, e positiva entre custo total e tempo de diagnóstico. Não houve associação entre custo e PASI inicial. Análise de correlação mostrou custo maior para o sexo masculino (p=0,016). Os pacientes tratados com imunobiológicos, além de um custo mediano 22 vezes maior com aquisição dos medicamentos, apresentaram custos anuais indiretos 55% maiores e custos diretos não medicamentosos 22,7% maiores do que o grupo de pacientes não tratados com imunobiológicos.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:09:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000447328-Texto+Parcial-0.pdf: 298657 bytes, checksum: 551bd1b1fe74c3c51ff7e7dbaf28ec13 (MD5) Previous issue date: 2013 / Psoriasis is a dermatological condition that has an interface with primary and secondary aspects of psychology. The primary interface aspects are those linked to stress as a precipitator or as an exacerbating factor on psoriatic lesions. Secondary aspects are related to illnesses/symptoms arising from psoriatic conditions, such as depression, social burden, suicidal ideation, feelings of shame and humiliation, anxiety and discrimination from others. However, very few treatments to psoriasis take into account psychological tools to help tackling the disease and its consequences. This study proposes a novel individual cognitive-behavior therapy-based intervention to assess its effect on psychological, clinical and neuroendocrine aspects in patients with plaque psoriasis. The secondary objectives include to identify the influence of the proposed intervention on stress levels, patient´s quality of life and anxiety and depression symptoms, as well as its possible effects on psoriatic lesions. First session of this thesis involved a systematic review of literature, aiming at searching for published educational and psychological interventions targeting psoriasis, in the previous twenty years. After a computerized search on PubMed/Medline, PsycInfo (APA), ProQuest and Pepsic databases, thirty-six articles were selected for analysis, from which only seven (n=7) constituted the final sample.The results revealed one educative intervention, two involving psychological interventions only and four studies were symptom-management multi-disciplinary programs. Although there had been an increasing number of interventions in the last years, it was concluded that a larger number and more robust studies are necessary to fulfill the clear demand for psychological interventions to help treating psoriasis. The next two sessions report empirical studies with the same methodology. Patients with plaque psoriasis (N=44) were submitted to a 10-session cognitive-behavioral based individual intervention and assessed at baseline and postintervention for the following variables: clinical severity of the disease (PASI – Psoriasis Area and Severity Scale), stress levels (ISSL Inventory), depression (BDI-II) and anxiety levels (BAI), and quality of life (SF-36). Salivary cortisol was obtained in order to assess the performance of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. The second session was a brief communication showing the preliminary data of the study. Eighteen patients were divided into two groups: intervention only (IO) (n=11) and adjunct treatment (AT) group (n=7).Results showed a significant reduction on PASI scores, depression and anxiety levels, as well as an improvement on two domains of quality of life. Cortisol levels, however, did not show significant changes over time in any of the four measures. Third session comprised of the final results of this study, where thirty patients (n=30) were divided into two groups, IO (n=16) and AT (n=14). Results confirmed the preliminary scores on PASI reduction (p=0,031), depression (p<0,001) and anxiety (p=0,001) levels, as well as the improvement on two domains of quality of life: bodily pain (p=0,033), social role functioning (p=0,003) and mental health (p=0,003). Salivary cortisol, however, was lower in three takes, morning and (p=0,030) afternoon (p=0,041) levels, and on the daily pattern (p=0,039). The results showed improved outcomes of the intervention in all types of variables, clinical, biological and psychological measures. This study demonstrated effective results on clinical outcomes for patients with plaque psoriasis, and helps to increase evidence on the importance of including psychosocial variables in any studies involving treatment of psoriasis. / Psoríase é uma doença dermatológica que tem uma interface com aspectos primários e secundários da Psicologia. Os aspectos da interface primária são aqueles ligados ao estresse como precipitador ou como um fator exacerbante das lesões psoriáticas. Os aspectos secundários estão relacionados às doenças/sintomas que surgem em decorrência das condições de psoríase, tais como depressão, prejuízo social, ideação suicida, sentimentos de vergonha e humilhação, ansiedade e discriminação. No entanto, muito poucos tratamentos para psoríase levam em conta ferramentas psicológicas para ajudar a lidar com a doença e suas consequências. Este estudo propõe um modelo inédito de intervenção individual de base cognitivo-comportamental que busca avaliar o seu efeito nos aspectos psicológicos, clínicos e neuroendócrinos em pessoas com psoríase em forma de placas. Os objetivos secundários incluem identificar a influência da intervenção proposta nos níveis de estresse, qualidade de vida dos pacientes e nos sintomas de ansiedade e depressão, assim como possível efeito nas lesões. A primeira seção desta tese envolve uma revisão sistemática da literatura tendo como alvo a busca por publicações de intervenções educativas e psicológicas para psoríase nos vinte anos anteriores. Após a busca computadorizada, nas bases de dados PubMed/Medline, PsycInfo (APA), ProQuest ans Pepsic, trinta e seis artigos foram selecionados para análise, nas quais sete (n=7) constituíram a amostra final.Os resultados revelaram uma intervenção educativa, duas intervenções envolvendo somente aspectos psicológicos, e quatro estudos eram programas de gerenciamento de sintomas de cunho multidisciplinar. Embora tenha havido um aumento no número de intervenções nos últimos anos, concluiu-se que há necessidade de um número maior de estudos e que estes sejam mais robustos para preencher a clara demanda por intervenções psicológicas que ajudem no tratamento da psoríase. As próximas duas seções retratam estudos empíricos com a mesma metodologia. Pacientes com psoríase em placas (N=44) foram submetidos a uma intervenção individual composta de dez sessões de base cognitivocomportamental, e tiveram as seguintes variáveis avaliadas na linha de base e póstratamento: grau de severidade e extensão das lesões (PASI-Psoriasis Area and Severity Scale), níveis de stress (ISSL-Inventário de Sintomas de Stress LIPP), níveis de depressão (BDI-II), níveis de ansiedade (BAI), e qualidade de vida (SF-36). O cortisol salivar foi obtido para verificar a performance do eixo hipotalâmico-hipofisário-adrenal. A segunda seção foi uma comunicação breve mostrando os dados preliminares do estudo. Dezoito pacientes foram divididos em dois grupos: somente intervenção (SI) (n=11) e tratamento conjunto (TC) (n=7).Os resultados mostraram uma redução significativa na pontuação do PASI, níveis de ansiedade e depressão, assim como uma melhora em dois domínios da qualidade de vida. Os níveis de cortisol, no entanto, não mostraram mudanças significativas através do tempo em nenhuma das quatro medidas. A terceira seção consistiu nos resultados finais deste estudo, onde trinta pacientes (n=30) foram divididos em dois grupos, SI (n=16) e TC (n=14). Os resultados confirmaram os dados preliminares na redução do PASI (p=0,031), níveis de depressão (p<0,001) e ansiedade (p=0,001), assim como um aumento em três domínios de qualidade de vida: dor (p=0,033), funcionamento social (p=0,003) e saúde mental (p=0,003). O cortisol salivar apresentou-se mais baixo em três medidas: nível matinal (p=0,030) e à tarde (p=0,041), e no perfil diurno (p=0,039). Os resultados demonstraram uma melhora significativa das medidas após a intervenção em todos os tipos de variáveis, clínica, biológica e nas medidas psicológicas. Esse estudo demonstra uma intervenção efetiva na melhora clínica do pacientes com psoríase em placas, e aponta para a necessidade de inclusão de variáveis psicológicas em qualquer pesquisa que envolva tratamento de psoríase.

Introdução: A psoríase é uma doença inflamatória sistêmica crônica que afeta predominantemente a pele e as articulações. Sua etiologia é multifatorial e ainda não completamente entendida. A suscetibilidade genética à psoríase é um fator causal importante, e vários genes e polimorfismos têm sido associados à sua ocorrência. Poucos estudos avaliaram a influência dos polimorfismos C677T e A1298C do gene metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) na suscetibilidade à psoríase em diferentes populações (asiáticos e caucasides), e os resultados foram contraditórios. Material e métodos: Foram estudados 339 indivíduos caucasoides; desses, 142 eram pacientes com diagnóstico clínico de psoríase e 197 controles. Os grupos foram comparados quanto à freqüência dos polimorfismos C677T e A1298C do gene MTHFR através de reação em cadeia da polimerase. Resultados: Para o polimorfismo C677T do gene MTHFR, a prevalência do genótipo mutante foi de 16,0% nos casos e 9,1% nos controles (p=0,103). Quando comparados os genótipos CC versus CT+TT, não houve diferença entre os grupos (p=0,605). A prevalência do genótipo CC para o polimorfismo A1298C foi de 2,8% nos casos e 4,1% nos controles (p=0,824). Quando comparados os genótipos AA versus AC + CC também não houve diferença significativa (p=0,943). A análise combinada dos genótipos foi similar entre os grupos. Conclusão: Nossos resultados não indicam qualquer associação entre os polimorfismos C677T e A1298C do gene MTHFR e suscetibilidade à psoríase nem demonstraram ação sinérgica da presença de ambos na redução de atividade da enzima MTHFR.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-06-29T13:21:09Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação Pablo Cardoso 2014.pdf: 3350391 bytes, checksum: 407ec26dd181ec31e5ed50bee8e4f25a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-29T13:21:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação Pablo Cardoso 2014.pdf: 3350391 bytes, checksum: 407ec26dd181ec31e5ed50bee8e4f25a (MD5) Previous issue date: 2014-04-15 / FACEPE / Introdução: A psoríase afeta cerca de 2-3% da população. Esta doença é uma dermatite crônica, recorrente e tem envolvimento inflamatório mediado por células T. A apresentação mais comum da psoríase é o envolvimento da pele com placas eritematosas bem definidas, escamosas, de posição e tamanhos variados. Na placa psoriásica há uma disfunção imunológica que envolve vários tipos celulares e mediadores inflamatórios, como citocinas, tal qual IL -17A. Estuda-se uma atividade imunomoduladora dos derivados tiazolidinadionas (TZD). Esta classe de medicamentos tem uma possível ação anti-inflamatória, e pode ser capaz de reduzir as lesões de psoriásicas. Materiais e Métodos: Portanto, decidiu-se estudar três novos derivados TZD em células mononucleadas do sangue periférico (PBMC) de pacientes com psoríase. Depois da confirmação da estrutura química, os compostos LPSF-SF-33, LPSF-SF-34 e LPSF-SF-35 foram adicionados em cultura de PBMC estimuladas ou não com PMA/Iono. Após 48h os sobrenadantes destas culturas foram utilizados para a avaliação da IL-17A, IL-22 e IL-6. Resultados: O LPSF-SF-33 mostrou uma boa atividade imunomoduladora, reduzindo os níveis de IL - 17A e IL - 22 no sobrenadante de cultura em comparação com a estimulação por PMA/Iono. O LPSF-SF-34 mostrou bons resultados de inibição de IL-17A e IL-22 e ainda em todas as doses foi mais eficaz do que a metilprednisolona, droga padrão, na redução da IL-22. O composto do LPSF-SF-35 diminuiu a produção de IL-17A e IL-22 e também foi capaz de diminuir a produção de IL-6 quando comparado com PMA/Iono. Conclusão: Estes novos derivados tiazolidínicos LPSF-SF-33, LPSF-SF-34 and LPSF-SF-3 são capazes de inibir a produção de IL-17A, IL-22 e IL-6 em doses diferentes e o efeito pode indicar melhoria da inflamação. / Introduction: Psoriasis affects about 2-3% of the population. This is a chronic dermatitis, recurrent and inflammatory disease mediated by T cells. The most common presentation of psoriasis is skin involvement with well-defined and demarcated erythematous plaque, scaly, and random position in the patient's body. In psoriatic plaque, there is an immune dysfunction involving many cell types and inflammatory mediators such as cytokines like IL-17A. There is an immunomodulatory activity of thiazolidinedione derivatives. This class of drugs has a possible anti-inflammatory action, may be able to mitigate the psoriatic lesions. Objectives and Methods: Therefore, we decided to study three new TZD derivatives in PBMC of patients with Pso. After chemical structure confirmation, the thiazolidinedione derivatives LPSF-33, LPSF-34 and LPSF-35 were prepared in culture of PBMC, stimulated or not with PMA / Iono. After that, the supernatant of these cultures were used for IL-17A, IL-22 and IL-6 evaluation. Discussion: The three new TZDs tested were able to reduce the expression of IL-17A and IL-22 at different doses compared to PMA/Iono, but only LPSF-SF-35 was able to reduce a significant IL-6 levels. The compounds differ in their molecular structure that is added by the radical and perhaps the LPSF-SF-35 has been better because in its final structure it features a pyridine. Conclusion: The new thiazolidinedione derivatives LPSF-SF-33, LPSF-SF-34 and LPSF-SF-35 are capable of inhibiting the production of IL-17A, IL-22 and IL-6 at different doses and the effect may indicate improvement in inflammation.

Introdução: A terapêutica da psoríase foi modificada pela introdução dos imunobiológicos, que permitem melhor controle da doença e melhor qualidade de vida aos pacientes, mas promovem aumento do risco de tuberculose latente, exigindo diagnóstico antecedendo seu início. Objetivo: Avaliar o desempenho do teste T-SPOT.TB no diagnóstico de infecção tuberculosa latente em pacientes com psoríase. Métodos: Em estudo experimental, prospectivo, analítico, com comparação de grupos,de prevenção primária, para validade de teste diagnóstico, 33 pacientes com psoríase (grupo psoríase) e 30 pacientes com outras doenças dermatológicas (grupo base), atendidos nos Ambulatório de Dermatologia Geral ou de Psoríase do Centro de Estudos Dermatológicos do Recife, da Santa Casa de Misericórdia, entre fevereiro e novembro de 2009, foram submetidos aos testes do PPD e T-SPOT.TB. Para ambos os grupos, admitiu-se inclusão com idade mínima de 18 anos e critérios de exclusão doenças ou condições fisiológicas que comprometessem a competência imunológica, exceto psoríase, para o grupo psoríase. Adotou-se a técnica de Mantoux para o teste do PPD e uma variante simplificada da técnica Enzyme-Linked Immunospot para a determinação de células T efetoras, secretoras de IFN-g em resposta à estimulação pelos antígenos específicos do M. tuberculosis para o teste T-SPOT.TB. As variáveis dependentes foram os resultados do teste T-SPOT.TB contra antígenos ESAT-6, CFP-10, e os resultados do teste do PPD, considerando enduração de 0-4 mm: não reator; 5-9 mm: reator fraco; &#8805; 10 mm: reator forte. As variáveis independentes foram: idade, sexo, cor da pele, tempo de evolução da psoríase, ocupação, história de contato intradomiciliar e renda, alcoolismo e gravidade da doença. Foram submetidos a teste Qui quadrado ou exato de Fisher, em nível de significância de 0, 05, assim como ao teste de Mantel-Haenszel, três modelos comparando o teste T-SPOT.TB com teste do PPD, contato intradomiciliar e associação teste do PPD e contato intradomiciliar. A pesquisa foi aprovada pelos Comitês de Ética da Universidade Federal de Pernambuco e Universidade de São Paulo. Resultados: O grupo psoríase diferiu do grupo base quanto a razão de sexo com predomino do masculino (razão=0,7:1; p=0,047); maior idade média 42,1±1,9 anos (contra 34,1±1,4 anos no grupo base, p=0,023); fototipos I e II (p=0,020); menor nível de instrução e renda média mensal e contato intradomiciliar com tuberculose menos freqüente (p=0,001). Os grupos também diferiram quanto à positividade do teste do PPD (maior no grupo base; p=0,001). O teste T-SPOT.TB apresentou sensibilidade e especificidade de 9,1% e 95,5%, no modelo 1, 27,3% e 60%, no modelo 2, e valores de 60% e 53,3%, respectivamente no modelo 3. Foi no modelo 1 do grupo psoríase que o teste TSPOT. TB mostrou a maior concordância e o maior valor de Odds Ratio ponderado pelo teste de Mantel-Haenszel, tendo esses dois parâmetros significância estatística, quando comparados aos outros dois modelos. Conclusões: O teste T-SPOT.TB apresentou maior capacidade de diagnosticar casos negativos para tuberculose latente, constituindo-se numa opção para triagem de pacientes na instituição de terapêutica com imunobiológicos. / Introduction: The therapy for psoriasis was modified by the introduction of immunebiological products that allow better disease control and better quality of life for patients, but promotes increased risk forf latent tuberculosis, requiring diagnosis shortly before its establishment. Purpose: To assess the performance of T-SPOT.TB test for the diagnosis of latent tuberculosis infection in patients with psoriasis. Methods: Within a experimental, prospective, analytic, clinical assay type study, with comparison of groups, to validate a diagnostic test, 33 patients with psoriasis (psoriasis group) and 30 patients with other dermatological diseases (basis group), attempted at General Dermatology and Psoriasis Out-patients Departments of Recife\'s Dermatological Studies Center of Santa Casa de Misericórdia, from February to November 2009, were submitted to PPD and TSPOT. TB tests. For both groups, we admitted 18 years as minimal age for inclusion. The exclusion criteria included disease ou physiological conditions that compromised immunological competence, except psoriasis to psoriasis group. We used Mantoux technique for PPD test and a simplified variant of Enzyme-Linked Immunospot technique to determine effector T cells, secretors of IFN-g in response to M. tuberculosis specific antigens, to T-SPOT.TB test. Dependent variables were the results of T-SPOT.TB test against ESAT-6 and CPF-10 antigens, and the results to PPD test, considering enduration of 0-4 mm as non reactor; 5-10 mm weak reactor and &#8805; 10 mm, strong reactor. Independent variables were age, sex, skin color, psoriasis evolution time, occupation, history of intradomiciliar contact and income, alcoolism and disease grade. Three models, comparing T-SPOT.TB test to PPD test, intradomiciliar contact and both, were submitted to Qui Squared test or Exact Fisher Test, at significance level of 0.05, as well as to Mantel- Haenszel test. The research has been approved by Ethics Committee of Universidade Federal de Pernambuco e Universidade de São Paulo. Results: Psoriasis group differed from base group on sex ratio with predominance of male gender (rate=0.7:1; p=0,047), major mean age (42,1 ± 1.9 years against 34,1 ± 1.4 years in basic group, p = 0,023) phototypes I and II (p = 0,020); lower scholarship, income and less frequent intradomiciliar contact with tuberculosis (p = 0,001). The groups also differed on the positivity of PPD test (greater in base group; p = 0,001). T-SPOT.TB test had sensibility and specificity of 9,1% and 95.5%, in model 1; 27,3% and 60%, in model 2, and values of 60% and 53,3% respectively in model 3. Model 1 showed greater concordance and highest value of Odds Ratio test weighted by Mantel-Haenszel test, having these two parameters statistical significance when compared to the other two models. Conclusions: T-SPOT.TB test had great ability to diagnose negative cases for latent tuberculosis, and constitutes an option for screening patients to immunobiological therapy administration.