Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-graduação Multidisciplinar em Saúde, Florianópolis, 2014 / Made available in DSpace on 2015-02-05T20:34:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 328638.pdf: 1937378 bytes, checksum: 4a5642f26ee43eed9ea1a57b8d9165ec (MD5) Previous issue date: 2014 / A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é uma doença respiratória prevenível e tratável, caracterizada pela obstrução ao fluxo aéreo persistente ou, parcialmente reversível. Há a necessidade de se estudar esta população quanto às alterações da deglutição e risco para disfagia orofaríngea para um diagnóstico e tratamento adequados e possível redução do índice de complicações pulmonares. Verificar o padrão de deglutição e aspectos de qualidade de vida em pacientes com DPOC. A pesquisa foi transversal do tipo exploratória, com análise quantitativa dos resultados. Pacientes de ambos os gêneros, idade superior a 40 anos, com diagnóstico de DPOC e não dependentes de oxigênio, que fazem acompanhamento ambulatorial na clínica de pneumologia de um hospital universitário foram convidados a participar da pesquisa. Os pacientes passaram por avaliação funcional da deglutição, responderam a um questionário de qualidade de vida para pacientes com doenças pulmonares e foram avaliadas as imagens das videofluoroscopias da deglutição. A maioria dos pacientes eram do gênero masculino, todos os participantes eram ex-tabagistas. Não foram encontradas alterações relevantes na deglutição dos pacientes com DPOC em fase controlada da doença. Alto índice de pacientes relatam "afogar-se com alimento" durante as crises da doença e há grande comprometimento da qualidade de vida dos pacientes mesmo na fase controlada da doença. A deglutição dos pacientes com DPOC em fase controlada da doença não apresentou alterações relevantes na sua biomecânica nessa população. A alteração encontrada com frequência está relacionada provavelmente ao envelhecimento e a presbifagia. Os pacientes relataram "engasgar-se com alimento" em crises da doença. A qualidade de vida fica limitada e incapacita os pacientes a realizarem suas atividades de vida diária e de lazer.<br> / Abstract: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a preventable and treatable respiratory disease characterized by persistent obstruction or partially reversible airflow. There is a need to study this population regarding changes in swallowing and risk for oropharyngeal dysphagia for a diagnosis and appropriate treatment and can reduce the rate of pulmonary complications. To investigate the pattern of swallowing and aspects of quality of life in patients with COPD. The study was cross-sectional exploratory type, with quantitative analysis of the results. Patients of both genders, age over 40 years, diagnosed with COPD and not dependent on oxygen, forming the outpatient pulmonology clinic of a university hospital were invited to participate. Patients underwent functional assessment of swallowing, answered a questionnaire on quality of life for patients with lung disease and were evaluated images of videofluoroscopias swallowing. Most patients were male, all participants were former smokers. No relevant changes were found in the swallowing of COPD patients in controlled phase of the disease. High rate of patients report "drown with food" during the crises of the disease and there are compromising the quality of life of patients even in the controlled phase of the disease. Swallowing of COPD patients in controlled phase of the disease showed no significant changes in its biomechanical this population. The change is often found probably related to aging and presbifagia. Patients reported "choke with food" crises in the disease. The quality of life is limited and incapacitates patients to perform activities of daily living and leisure.

Made available in DSpace on 2016-08-29T15:34:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_7228_Dissertação_Paulo Cilas Morais Lyra Junior_2013.pdf: 961437 bytes, checksum: 40fa9952ca0c12c69dcc8ebbbb3172df (MD5) Previous issue date: 2013-11-20 / FAPES / O carcinoma de pulmão (CP) representa um grande desafio à saúde mundial, configurando-se como a principal causa mortis por câncer entre homens e mulheres e de difícil terapia por ser uma doença bastante heterogênea. Por isso a busca por novos agentes quimioterápicos mais eficazes é imperativa na tentativa de reduzir as mortes causadas por essa malignidade que acomete pessoas do mudo todo. Nesse ínterim, as atenções voltam-se para agentes novos de origem natural, pelo motivo de serem facilmente encontrados na natureza e consequentemente ter um preço de produção reduzido. Surge então o interesse pelo grupo das naftoquinonas, que fazem parte das quinonas, por serem de origem natural e podem ser encontrados amplamente na natureza. As naftoquinona apresentam diversos mecanismos de ação que podem causar citotóxicidade às células. Dentre os mecanismos de ação propostos para as naftoquinonas encontra-se o aumento das espécies reativas de oxigênio (EROs) no microambiente. As EROs estão presentes naturalmente em organismos vivos, porém quando tornam-se acentuadamente elevados há ocorrência de um desbalanço-redox na célula e isso é associado à morte celular. No interesse de desenvolver uma terapia alternativa para pacientes acometidos com CP, nosso grupo, em parceria com o Laboratório de Pesquisas em Química Orgânica, analisou dois compostos inéditos naftoquinônicos –PIC20 e PIC21 - em linhagem de CP – H460 com o intuito de verificar a citotoxicidade dos novos compostos, como também avaliar se há ocorrência de alteração do perfil citotóxico dos compostos testados relacionado às EROs presentes nos ensaios in vitro. Observamos que PIC20 e PIC21 têm efeitos citotóxicos na linhagem de CP- H460 e que, possivelmente, a citotoxicidade pode estar relacionada às EROs, uma vez que o tratamento com cada composto associado ao superóxido dismutase alterou a viabilidade celular metabólica das células. Dessa forma, concluimos que os dois compostos têm potencial para se tornarem terapia alternativa para o CP, por terem efeitos citótoxicos em células H460, e o potencial citotóxico dos compostos pode estar associado à presença das EROs. / Lung Cancer (LC) represents a challenge to the world health care, setting as the leading cause of cancer among men and women showing a difficult therapy to be a heterogeneous disease. Knowing that, new searches for chemotherapeutic agents more effective is imperative in order to reduce the deaths from this fellness that effects people into the worldwide. Thus, all attention is turning to new agents from natural origin, by reason of being found in nature easily and therefore and having a low cost price. The interest in the group of naphthoquinones that makes part of the quinines arises because it has a natural origin and can be found widely in nature. Naphthoquinone has associate several action mechanisms that can cause cytotoxicity to the cells. Among the action mechanisms proposed for the naphthoquinones is the increase of reactive oxygen species (ROS) into the microenvironment. The ROS are naturally into living organisms, however when they become markedly elevated there is an occurrence of redox-imbalance in the cell and it becomes associated to the cells death. Having an interest of developing an alternative therapy to patients affected with LC, our group, in partnership with a Research Laboratory of Organic Chemistry, analyzed two unheard naphthoquinones compounds – PIC20 and PIC21 – in line of LC – H460 in order to check the citotoxicity of the new tested compounds, and also evaluate if is happening an citotoxicity profile change of the tested compounds related to ROS present in the tumor microenvironment. We could noticed that PIC20 and PIC21 has citotoxicity effects in line of LC – H460 and the citotoxicity may be related to the presence of ROS (superoxide and hydrogen peroxide), since the treatment with each compound that is associated to superoxide dismutase that changed the profile of the cell viability

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia / Made available in DSpace on 2012-10-26T09:00:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 310536.pdf: 4184095 bytes, checksum: 9a102ab366844857abb1c430479d323a (MD5) / Os cardenolídeos são metabólitos secundários encontrados na natureza e assim denominados em razão de sua ação inibitória na bomba de Na+/K+ (Na+/K+ATPase) e decorrentes efeitos sobre o músculo cardíaco. Por esta razão, cardenolídeos, tais como digoxina, digitoxina e ouabaína, são clinicamente utilizados para o tratamento da insuficiência cardíaca congestiva e algumas arritmias atriais. Nos últimos anos, vários estudos relataram a potencial atividade citotóxica, antitumoral e anticâncer de alguns cardenolídeos. Mundialmente, o câncer de pulmão é um dos principais responsáveis pela alta taxa de mortalidade atribuída ao câncer. O tratamento atual deste câncer depende do estágio do paciente e são utilizadas abordagens combinadas ou individuais, tais como excisão cirúrgica, radioterapia e quimioterapia. A taxa de sobrevivência dos pacientes, no entanto, não é elevada, tornando a busca por novos agentes no combate a este câncer uma necessidade. Neste trabalho, foi realizada uma triagem citotóxica, em células tumorais humanas A549, com 64 cardenolídeos e um dos compostos mais citotóxicos (CI50<100 nM) foi selecionado para investigação do seu mecanismo de ação, através de vários ensaios. Este composto, que se apresentou mais tóxico e mais seletivo para células tumorais foi o glucoevatromonosídeo e para a avaliação de seu mecanismo de ação uma série de ensaios foi realizada. Inicialmente, ele provocou o bloqueio do ciclo celular na fase G2/M, o que foi atribuído à diminuição da expressão da proteína ciclina B1, necessária para a progressão do ciclo celular. A indução de morte celular, por ele causada, não ocorreu por apoptose ou necrose, sendo provavelmente por autofagia, processo observado com a marcação de partículas acídicas, características deste tipo de morte celular. O envolvimento deste composto em vias de sinalização de morte celular foi constatado por alterações na expressão de proteínas das vias AKT, MAPK e NF-?B. Por fim, a atividade anti-ATPásica detectada não mostrou correlação da inibição desta enzima com a atividade citotóxica apresentada pelos compostos selecionados na triagem. A citotoxicidade promissora do glucoevatromonosídeo foi investigada e confirmada sua indução de morte celular independente de apoptose em células A549. / Cardenolides are secondary metabolites found in nature and named after their known inhibitory action on the sodium pump (Na+/K+ATPase), and effect on the heart muscle. For this reason cardenolides as digoxin, digitoxin and ouabain are used in the treatment of congestive heart failure and atrial arrhythmias. In the past years, many were the reports on the citotoxic, antitumoral and anticancer activities of cardenolides. Lung cancer is one of the leading causes of death by cancer worldwide. Current treatment of lung cancer depends on the stage of the patient and both combined and individual approaches are used, such as surgery, radiotherapy and chemotherapy. However, the observed survival rate is not high, which stimulates the search for new agents for the treatment of this cancer. In the present work a cytotoxic screening with 64 cardenolides was performed and the most cytotoxic compound selected (CI50<100 nM) to further investigate its mechanism of action. The most cytotoxic and selective compound for cancer cell lines was glucoevatromonoside and to evaluate its mechanism of action a series of assays was carried out. Initially, this compound was able to block phase G2/M of cell cycle, which was attributed to the decrease in the expression of cyclin B1 protein, essential to the cell cycle progression. The investigation of the cytotoxic effect of this compound showed that the induced cell death was not apoptosis or necrosis mediated, and so might be through autophagy, as observed with the acridine orange marked acidic particles, a characteristic event of this type of cell death. Involvement of this compound in signaling pathways was verified through its ability to trigger alterations in the expression of AKT, MAPK and NF-?B proteins. The detected anti ATPase activity did not show correlation of the enzyme inhibition with the cytotoxic activity presented by the compounds selected in the screening. Hereby, the promising cytotoxic activity of glucoevatromonoside was investigated and confirmed its apoptosis-independent cell death induction in A549 cells. It was suggested that cell death was caused by cell cycle arrest and autophagy induction with signaling pathways involved.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pos-Graduação em Nutrição. / Made available in DSpace on 2013-06-25T22:12:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 308886.pdf: 3296643 bytes, checksum: 8770f77f2968289e6b1523022592341f (MD5) / Introdução: as infecções das vias respiratórias e a ativação de processos inflamatórios promovem depleção nutricional e declínio da função pulmonar, representando as principais consequências da Fibrose Cística (FC). Objetivo: avaliar a relação entre resposta inflamatória, estado nutricional e função pulmonar em crianças e adolescentes com FC. Sujeitos e Métodos: estudo clínico-transversal realizado com 86 sujeitos distribuídos em Grupo Controle (GC, n= 31) e Grupo FC (GFC, n= 55), redistribuído em GFC bacteriologia negativa (GFCB?) ou GFC bacteriologia positiva (GFCB+) e GFC Pseudomonas aeruginosa negativa (GFCPa?) ou GFC Pseudomonas aeruginosa positiva (GFCPa+). A função pulmonar foi avaliada pelo Volume Expiratório Forçado no primeiro segundo (VEF1) e o estado nutricional pelo z-escore de peso-para-idade (zP/I), estatura-para-idade (zE/I), índice de massa corporal-para-idade (zIMC/I), área muscular do braço (zAMB), área gordurosa do braço (zAGB) e percentual de gordura corporal (%GC). A resposta inflamatória foi avaliada pela dosagem de mieloperoxidase (MPO), interleucina-1beta (IL-1?), fator de necrose tumoral-alfa (TNF-?), proteína C-reativa (PCR), metabólitos de óxido nítrico (NOx), adenosina deaminase (ADA) e contagem de leucócitos, neutrófilos, linfócitos e monócitos. A análise bacteriológica foi avaliada na secreção da cavidade orofaríngea. Foi adotado um nível de significância p< 0,05. Resultados: o VEF1 foi significativamente maior no GC (88,57%) comparado com GFC (66,77%; p=0,001), GFCB+ (57,87%; p<0,001) e GFCPa+ (54,82%; p<0,001). Comparados ao GC e após análise ajustada para variáveis de confusão observou-se: redução do zIMC/I e zAMB no GFC (p=0,030; p=0,019), GFCB+ (p=0,030; p=0,029), e GFCPa+ (p=0,047; p=0,026). Aumento da MPO (p<0,001, todos subgrupos), IL-1? (p<0,001, todos subgrupos) e PCR (GFC: p=0,002; GFCB?: p=0,007; GFCB+: p=0,009; GFCPa?: p=0,004 e GFCPa+: p=0,020). Nos GFCB+ e GFCPa+ o NOx (p=0,001; p<0,001), leucócitos (p=0,002; p=0,001) e neutrófilos (p=0,003; p<0,001) estavam aumentados. No GFC foi observada correlação positiva entre VEF1 e zP/I (p=0,009), zE/I (p=0,006), zIMC/I (p=0,028) e zAMB (p=0,027) e negativa com leucócitos (p=0,008) e neutrófilos (p=0,031), correlação negativa entre zAMB e NOx (p=0,028). Conclusão: sujeitos com FC independente do tipo de infecção acometida apresentam resposta inflamatória importante caracterizada por aumento de MPO, IL-1? e PCR. A bacteriologia positiva apresentou efeito aditivo na resposta inflamatória levando ao aumento do NOx, leucócitos e neutrófilos. A desnutrição, leucocitose e neutrofilia estão correlacionadas com a redução da função pulmonar. / Background: the infections of the airways and the activation of immune and inflammatory process promote nutritional depletion and decline in lung function, representing the main consequences of cystic fibrosis (CF). Aim: evaluate the relationship between inflammatory response, nutritional status and pulmonary function in children and adolescents with CF. Subjects andMethods: clinical-cross-sectional study was conducted with 86 subjects distributed in Control Group (CG, n= 31) and CF Group (CFG, n= 55), redistributed in CFG bacteriology negative (CFGB.) or CFG bacteriology positive (CFGB+) and CFG Pseudomonas aeruginosa negative (CFGPa.) or CFG Pseudomonas aeruginosa positive (CFGPa+). Pulmonary function was assessed by Forced Expiratory Volume in the first second (FEV1) and the nutritional status by indicators in Z-escore weight-for-age (zW/A), height-for-age (zH/A), body mass index-for-age (zBMI/A), arm muscle area (zAMA), arm fat area (zAFA) and percentage of body fat (%BF). Inflammatory response was assessed by measurement of myeloperoxidase (MPO), interleukin-1beta (IL-1â), tumor necrosis factor-alpha (TNF-á), C-reative protein (CRP), nitric oxide metabolites (NOx), adenosine deaminase (ADA) and leukocytes, neutrophils, lymphocytes, monocytes counts. Bacteriological analysis was assessed in the secretion of the oropharyngeal cavity. Was adopted a significance level of p<0.05. Results: the FEV1 was significantly higher in CG (88.57%) compared with CFG (66.77%, p=0.001), CFGB+ (57.87, p<0.001) and CFGPa+ (54.82, p<0.001). Compared to CG and after adjustment for confounding variables was observed: reduction the zBMI/A and zAMA in CFG (p=0.030; p=0.019), CFGB+ (p=0.030; p=0.029), and CFGPa+ (p=0.047; p=0.026). Increased to MPO (p<0.001, all subgroups), IL-1â (p<0.001, all subgroups) and CRP (CFG: p=0.002; CFGB.: p=0.007; CFGB+: p=0.009; CFGPa.: p=0.004 and CFGPa+: p=0.020). In the CFGB+ and CFGPa+, the NOx (p=0.001; p<0.001), leukocytes (p=0.002; p=0.001) and neutrophils (p=0.003; p<0.001) was increased. In the CFG was observed positive correlation between FEV1 and zW/A (p=0.009), zH/A (p=0.006), zBMI/A (p=0.028) and zAMA (p=0.027) and negative with leukocytes (p=0.008) and neutrophils (p=0.031), negative correlation between zAMA and NOx (p=0.028). Conclusion: subjects with CF independent of infection involved showed important inflammatory response characterized by increased MPO, IL-1â and CRP. The bacteriology positive had additive effect on the inflammatory response by increasing the NOx, leukocytes and neutrophils. Malnutrition, leukocytosis and neutrophilia are correlated with reduced lung function.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia e Biociências, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T05:04:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 339987.pdf: 3371871 bytes, checksum: 0236decf0594051bc0eccebfd98d80d4 (MD5) Previous issue date: 2016 / O câncer de pulmão é um dos tumores malignos mais comuns e com maior taxa de mortalidade, indicando a necessidade da busca por intervenções terapêuticas mais eficientes. As cucurbitacinas são triterpenos tetracíclicos poliidroxilados, reconhecidas como compostos com promissora atividade antitumoral. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos antitumorais de um novo derivado semissintético da cucurbitacina B, a DACE, em esquemas de tratamento combinado com três fármacos antineoplásicos: cisplatina, irinotecano e paclitaxel, frente a uma linhagem de células de câncer de pulmão humano (A549). A DACE apresentou efeito sinérgico com todos os fármacos testados e as combinações mais efetivas induziram bloqueio da fase G2/M do ciclo celular por modular a expressão de p53 e survivina, além de induzir alterações na homeostase do citoesqueleto e morte celular via apoptose. Os tratamentos combinados inibiram completamente o potencial clonogênico das células A549, sem interferir na proliferação de fibroblastos saudáveis de pulmão humano (MRC-5). A DACE inibiu a migração e invasão das células A549, sendo que os tratamentos combinados modularam vias de sinalização relacionadas com os processos de migração celular e metástase. O efeito antiproliferativo da DACE associado com os fármacos foi potencializado pela L-butionina-sulfoximina, e atenuado pela N-acetilcisteína, indicando possível envolvimento da via oxidativa neste efeito. Os efeitos citotóxicos dos tratamentos combinados também foram reduzidos por um inibidor de caspases, indicando que a morte celular via apoptose é dependente da ação de caspases. Após esta etapa, foi selecionada a associação mais promissora [DACE+paclitaxel (PAC)] para ser testada com modelo xenográfico ectópico de tumor de pulmão com células A549. Após trinta dias da inoculação das células tumorais nos animais, pode ser observado o desenvolvimento dos tumores, os quais foram detectados e monitorados por meio de imagens cintilográficas com a administração do radioisótopo 99mTc-HYNIC-ßAla-Bombesina(7-14). Após o tratamento dos animais, foi observado que a associação DACE+PAC foi o esquema de tratamento mais promissor porque inibiu o crescimento dos tumores e reduziu a massa tumoral residual viável do tecido tumoral, em comparação com os tratamentos individualmente. Além disso, o tratamento combinado não induziu danos compatíveis com hepatotoxicidade e nefrotoxicidade. O conjunto destes dados comprova que a associação DACE+PAC exerceu ação antitumoral mais promissora, tanto in vitro como in vivo, com baixa toxicidade para tecidos não tumorais, sendo esse esquema também menos susceptível ao desenvolvimento de resistência.<br> / Abstract : In addition to the higher mortality rate, lung cancer is also one of the most common malignant tumors, which increases the need for more effective therapeutic interventions. Cucurbitacines are tetracyclic triterpenoids polyhydroxy recognized as compounds which present promising antitumor activity. The aim of this study was to evaluate the antitumor effects of a new semi-synthetic derivative of cucurbitacin B, DACE, combined with three anticancer drugs: cisplatin, irinotecan and paclitaxel, against a cell line of human lung cancer cells (A549). DACE showed synergistic effects with all drugs tested and the most active combinations induced antiproliferative effects by cell cycle G2/M arrest, modulated the p53 and survivin expression, as well as induced alterations in cytoskeletal homeostasis and led to cell death via apoptosis. The combined treatments completely inhibited the clonogenic potential of A549 cells and did not harm the cell proliferation of nontumoral human lung fibroblasts (MRC-5). DACE treatment also inhibits migration and invasion of A549 cells, and the combined treatments modulate signaling pathways related to cell migration and metastasis processes. The antiproliferative effect of DACE associated with the drugs was enhanced by L-butionine sulfoximine, and attenuated by N-acetylcysteine, indicating a possible involvement of oxidative pathway in these effects. The cytotoxic effects of the combined treatments were also reduced by a caspase inhibitor, indicating an activity caspase-dependent cell death. Therefore, the most promising combination [DACE + Paclitaxel (PAC)] was selected to be evaluated with an ectopic xenograft model of A549 lung cancer cells. Thirty days after the tumor cell inoculation in the animals, the tumor development was detected and monitored through scintigraphic images with the radioisotope 99mTc-HYNIC-ßAla-Bombesin(7-14) administration. After the treatment of the animals, the combined scheme with PAC + DACE was the most promising treatment regimen because it inhibited tumor growth and reduced residual viable tumor tissue, when compared to the individual treatments. Furthermore, the combined treatment did not induce damage compatible with hepatotoxicity and nephrotoxicity. In summary, the set of these data shows that the combined therapy with DACE + PAC showed both in vitro and in vivo most promising antitumor activity, with low toxicity to nontumor tissues, and the development of resistance to the combined treatment was less likely to occur.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-20T02:15:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 189603.pdf: 2046296 bytes, checksum: 46d672597e1163ac5609b5d696b0cf3b (MD5) / A Síndrome da Angústia Respiratória Aguda (SARA) é uma insuficiência pulmonar, não-cardiogênica, caracterizada por hipóxia refratária, complacência pulmonar diminuída e ocorrência de infiltrados alveolares difusos. Patologicamente, a SARA apresenta inflamação e elevação da permeabilidade vascular pulmonar, resultado da lesão do epitélio e endotélio pulmonares. A endotelina-1 (ET-1) foi encontrada em níveis elevados no lavado broncoalveolar (BAL) e plasma de ratos, submetidos à lesão pulmonar com ácido olêico (AO), um modelo experimental de SARA ou, no plasma de humanos acometidos de sepse ou SARA. O objetivo do presente estudo foi avaliar, através do emprego de antagonistas de receptores ETA e ETB para ETs, a participação destes peptídeos na mediação da lesão pulmonar induzida por AO em camundongos, avaliando-se os níveis de permeabilidade vascular, celularidade leucocitária e parâmetros histopatológicos. Camundongos receberam 50 mg/kg de azul de Evans (AE, i.v.) e 1 h após, AO (25 - 200 mg/kg em BSA 0,1 %, i.v.) e sacrificados em diversos tempos. Os pulmões foram removidos e processados para detecção do teor de AE tecidual por espectrofotometria, como índice da permeabilidade do leito vascular pulmonar. Outros grupos de animais, que não receberam AE, foram tratados com AO (100 ou 200 mg/kg, i.v.), e o BAL coletado 4 h após, para contagem total e específica de leucócitos. Amostras de pulmão de camundongos tratados com AO (200 mg/kg) foram analisados para a atividade da mieloperoxidade (MPO), através do método de ELISA. Em outra série, os pulmões de camundongos lesionados com AO (100 ou 200 mg/kg) foram removidos, fixados em formalina e corados com hematoxilina-eosina, para avaliação histopatológica. O AO, nas doses de 50, 100 e 200 mg/kg (i.v.), elevou os níveis intrapulmonares de AE em 150, 610 e 680%, e a massa tecidual seca em 21, 34 e 30 %, respectivamente, relativos ao valor controle correspondente. O pré-tratamento com meloxicam (5 mg/kg, i.p.) ou dexametasona (1 mg/kg, s.c.) reduziu o acúmulo pulmonar de AE em 63 e 76%, respectivamente, em animais que receberam AO (100 mg/kg, i.v.). O pré-tratamento i.v. em animais submetidos à injeção de AO (100 mg/kg, i.v) com bosentan (15 e 30 mg/kg), antagonista misto de receptores ETA/ETB, ou Ro-468443 (3 ou 10 mg/kg) ou A-192621 (10, 15 ou 30 mg/kg), antagonistas seletivos de receptores ETB, reduziu o acúmulo pulmonar de AE em 28 e 72%, ou 30 e 47, ou 34, 43 e 80%, respectivamente. O pré-tratamento com A-127722.5 ou ABT-627 (ambos nas doses 3 ou 5 mg/kg), antagonistas seletivos de receptores ETA, não alteraram significativamente os níveis intrapulmonares de AE. A administração i.v. de ET-1 ou de agonistas seletivos ETB (SX6c, IRL-1620 ou BQ-3020), nas doses de 0,3, 1 ou 3 nmol/kg, não alteraram os níveis intrapulmonares de AE, em animais não submetidos à administração de AO. A administração i.v de AO na dose de 100 mg/kg causou elevação significativa de leucócitos mononucleares no BAL, enquanto que, na dose de 200 mg/kg, elevou tanto os mononucleares quanto os polimorfonucleares. O pré-tratamento com bosentan (30 mg/kg) ou Ro-468443 (10 mg/kg) reduziu significativamente o acúmulo aumentado de polimorfonucleares, mas não de mononucleares induzido por AO (200 mg/kg, i.v) no BAL. Porém, o pré-tratamento com ABT-627 (5 mg/kg) reduziu os níveis de ambos os tipos celulares no BAL. A atividade da MPO em pulmão de camundongos tratados com AO (200 mg/kg) não diferiu do grupo controle. A análise histopatológica (infiltrado leucocitário, hemorragia, congestão vascular e edema intersticial) de pulmões de camundongos, tratados com AO (100 ou 200 mg/kg, i.v.), demonstrou haver lesão tecidual dependente da dose administrada. O infiltrado leucocitário foi inibido após pré-tratamento com bosentan ou antagonistas seletivos de receptores ETA (ABT-627 ou A-127722.5) ou ETB (Ro-468443 ou A-192621). A hemorragia pulmonar foi reduzida pelo pré-tratamento com bosentan, A-192621 e A-127722.5; enquanto que a congestão vascular inibida com A-192621 e, o edema intersticial com Ro-468443. Concluímos que o AO causa aumento da permeabilidade vascular e infiltração leucocitária pulmonar em camundongos, por mecanismos que envolvem mediação endotelinérgica. O aumento da permeabilidade vascular depende da formação de produtos da via da cicloxigenase, e ativação de receptores do tipo ETB (mas não dos ETA). O acúmulo de polimorfonucleares requer mecanismos celulares que podem ser deflagrados tanto por receptores ETA quanto de ETB e, o acúmulo de mononucleares envolve a ativação dos receptores ETA, mas não dos ETB.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-25Bitstream added on 2014-06-13T19:53:34Z : No. of bitstreams: 1 caram_lmo_me_botfm.pdf: 609071 bytes, checksum: 94e059e35903ba12878f46d3911ff25b (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A prevalência de complicações e de mortalidade devido a DCV em pacientes com DPOC é alta. Além disso, a presença de obstrução da via aérea e de DPOC são marcadores de mortalidade cardiovascular independentemente da idade, sexo, colesterol total, hipertensão e história de tabagismo. A inflamação sistêmica é comum em pacientes com DPOC e portadores de doenças coronarianas e, assim, pode ser um mecanismo envolvido na relação entre a obstrução das vias aéreas e o risco cardiovascular. O presente estudo tem como objetivo avaliar a prevalência de evidências de alterações eletrocardiográficas, ecocardiográficas, o estado geral de saúde, a percepção de dispneia, a capacidade funcional e o estado inflamatório sistêmico nos indivíduos com DPOC e também estudar as associações entre os atributos avaliados. Foram avaliados 50 pacientes com DPOC (carga tabágica > 10 anos/maço), separados em dois grupos de acordo com o grau de gravidade da doença. Todos os indivíduos foram submetidos à avaliação clínica e laboratorial, da espirometria pré e pósbroncodilatador, das trocas gasosas, das co-morbidades, avaliação do estado de saúde, por meio do Medical Outcomes Study 36- item Short-Form Health Survey (SF-36), do Questionário de Qualidade de Vida na Doença Respiratória do Hospital Saint George (SGRQ) e da Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão, da intensidade dos escores de dispneia (índice de dispneia basal e escala modificada do Medical Research Council), da composição do corpo, da capacidade funcional de exercício, do índice BODE, da força muscular periférica, da IL-6, da proteína C-reativa, do eletrocardiograma e da avaliação ecocardiográfica. Os pacientes avaliados tinham idade média de 67 ± 9 anos e 62% eram do gênero masculino. Dos 50 pacientes avaliados 70% tinham co-morbidades, e destas, 42% eram doenças cardiovasculares... / The prevalence of complications and mortality from CVD in COPD patients is high. Moreover, the presence of airway obstruction and/or COPD is a predictor of cardiovascular mortality independent of age, sex, total cholesterol, hypertension and smoking history. Systemic inflammation is common in COPD patients and patients with CVD and may be a mechanism involved in the relationship between airway obstruction and cardiovascular risk. The aim of this study is to assess the prevalence of electrocardiographic, echocardiographic changes, the systemic inflammatory state, the general health status, perception of dyspnea and functional capacity in individuals with COPD and to evaluated the associations between the variables. Were evaluated fifty patients with COPD (> 10 pack years), separate into two groups, according to the severity of disease. All individuals underwent to medical history and physical examination, clinical and laboratory assessments, pre-and post-bronchodilator spirometry, gas exchange, co-morbidities. Evaluation of health status, through the Medical Outcomes Study 36-item Short-Form Health Survey (SF-36), the St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ), Hospital Anxiety and Depression Scale, the intensity of dyspnea (baseline dyspnea index scale and modified Medical Research Council score), body composition, exercise tolerance, peripheric muscle strength, inflammatory mediators (IL-6 and C-reactive protein), electrocardiographic and Doppler echocardiographic were also evalueted. The mean age was 67 ± 9 years and 62% were male. Of the 50 patients evaluated, 70% had co-morbidities, and of these 42% were cardiovascular diseases (40% hypertension, 10% coronary artery disease and heart failure 6% grade I). Depression was present in 20% of patients, dyslipidemia in 14% and diabetes mellitus in 14%. Only dyslipidemia and depression were higher in patients with mild to moderate... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-12-16Bitstream added on 2014-06-13T21:03:36Z : No. of bitstreams: 1 ronchi_cf_dr_botfm.pdf: 4966891 bytes, checksum: e8e3017fad66c55c9176b3e76bb17c2c (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Ventilação mecânica (VM) pode induzir estresse oxidativo pulmonar, o qual desempenha papel importante na lesão pulmonar. Este estudo comparou a ventilação mecânica convencional proterora (VMC) e a ventilação oscilatória de alta frequência (VAF) quanto a oxigenação, estresse oxidativo pulmonar, inflamação e lesão pulmonar histopatológica em modelo de lesão pulmonar aguda (LPA) em coelhos. Coelhos (n = 30) foram ventilados com FiO2 1.0. A lesão pulmonar foi induzida por infusão traqueal de solução salina (30mL/kg, 38 ºC). Os animais foram aleatoriamente distribuidos para compor os seguintes grupos: a) Controle [GC: volume corrente (VT) 6mL/kg, pressão expiratória final positiva (PEEP) 5cmH2O, frequência respiratória (FR) 40 ipm], b) LPA + VMC [GVMC: VT 6ml / kg, PEEP 10cmH2O, FR 40 ipm] e c) LPA + VAF [GVAF: pressão média de vias aéreas (Paw) 14 cmH2O, FR 10Hz]. Estresse oxidativo pulmonar foi avaliado por meio da capacidade antioxidante total, a resposta inflamatória pelo número de leucócitos polimorfonucleares/lavado broncoalveolar/pulmão e o dano histológico pulmonar foi quantificado por um escore. Parâmetros ventilatórios e hemodinâmicos foram registrados a cada 30 minutos. Ambos os grupos com LPA apresentaram piora da oxigenação após a indução da lesão pulmonar. Depois de 4 horas de ventilação mecânica, GVAF mostrou melhor oxigenação (PaO2 - GC: 465,9 ± 30,5 = GVAF: 399,1 ± 98,2 > GVMC: 232,7 ± 104 mmHg, p <0,05) e menor resposta inflamatória (GVMC: 4,27 ± 1,50 > GVAF: 0,33 ± 0,20 = GC: 0,16 ± 0,15; polimorfonucleares/lavado broncoalveolar/pulmão, p <0,05), menor escore de lesão histopatológica [GVMC: 5 (1-16) > GVAF: 1 (0-5) > GC: 0 (0-3); p <0,05] e menor... / Not available

Mestrado (dissertação)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Saúde Coletiva, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-08-08T21:18:01Z No. of bitstreams: 1 2017_MarinaGasinoJacobs_PARCIAL.pdf: 1319847 bytes, checksum: eb03a86e69bf6797d448c7ed1bcb5dbf (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-10-06T21:49:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_MarinaGasinoJacobs_PARCIAL.pdf: 1319847 bytes, checksum: eb03a86e69bf6797d448c7ed1bcb5dbf (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-06T21:49:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_MarinaGasinoJacobs_PARCIAL.pdf: 1319847 bytes, checksum: eb03a86e69bf6797d448c7ed1bcb5dbf (MD5) Previous issue date: 2017-10-06 / A tuberculose é uma doença infecciosa de transmissão aérea, causada pelo Mycobacterium tuberculosis. Acomete mais frequentemente os pulmões, mas pode também afetar outros órgãos. Apesar do advento da quimioterapia nos anos 40, a tuberculose continua sendo uma das mais importantes doenças infecciosas da atualidade. Um dos desafios para o seu controle é a tuberculose drogarresistente (TB-DR), a qual é resultado do uso inadequado de drogas antituberculose. O tratamento da TB-DR é mais caro, longo, tóxico e com pior prognóstico quando comparado ao da tuberculose sensível. Na presente dissertação foi realizado o descritivo dos casos de TB-DR no Brasil, de sua distribuição territorial, e feita a análise de fatores individuais e dos municípios de residência associados à incidência de TBDR. Foram realizados três estudos observacionais, sendo um estudo de série de casos para caracterizar os indivíduos com TB-DR notificados no Brasil no ano de 2014; outro caracterizando os municípios; e por fim, um estudo ecológico para encontrar fatores associados à incidência de TB-DR em 2014 a partir de variáveis individuais e dos municípios de residência. O Brasil registrou 1574 casos de TB-DR em 2014. Os casos encontrados de tuberculose pulmonar multirresistente primária e adquirida representaram respectivamente 19,4% e 64,7% do estimado pela Organização Mundial da Saúde para o Brasil naquele ano, sugerindo provável subdiagnóstico no Brasil. O perfil individual dos casos aponta predominância de homens, negros, jovens e de baixa escolaridade. Abuso de álcool, uso de drogas ilícitas e tabaco estiveram presentes em ao menos 20% dos casos. A TB-DR foi registrada em residentes de 327 municípios, os quais tinham mais habitantes e melhores indicadores socioeconômicos, apesar de maior coeficiente de Gini e taxa de desemprego que os outros municípios. No estudo analítico, permaneceram no modelo múltiplo como associados à incidência de TB-DR: fatores individuais, fatores socioeconômicos municipais e das condições de saúde nos municípios. Pessoas entre 15 e 59 anos, os homens e as pessoas negras apresentaram risco acrescido de TB-DR. As variáveis de contexto que tiveram associação com a incidência de TB-DR no modelo multinível foram: percentual de retratamentos entre o total de casos de TB, taxa de detecção de aids, índice de desenvolvimento humano e coeficiente de Gini. Os resultados dão subsídio para o aprimoramento do acompanhamento dos casos de TB sensível e resistente de acordo com o perfil dos grupos mais acometidos, e indicam a necessidade de ampliação do acesso ao diagnóstico da TB-DR suprindo iniquidades. Por fim, é evidenciada a complexidade da incidência de TB-DR e a necessidade de ações integradas mais amplas, para além do setor saúde, em busca do fim da tuberculose no Brasil. / Tuberculosis (TB) is an infectious and airborne disease caused by the alcohol-resistant bacillus Mycobacterium tuberculosis. It affects more often the lungs, but it can also affect other organs. Although chemotherapy is available since the 1940s, tuberculosis is one of the most important infectious diseases nowadays. One of the challenges of controlling tuberculosis is the drug-resistant tuberculosis (DR-TB), which results from the inappropriate use of antituberculosis drugs. The treatment of DR-TB is more expensive, long and toxic, with worse prognosis when compared to the sensitive tuberculosis. This study describes the DRTB cases in Brazil, its territorial distribution and analyses individual and contextual factors associated to the incidence of DR-TB. Three observational studies were conducted. The first being a case series study to characterize individuals with DR-TB reported in Brazil in 2014. The second characterized the cities. The last was an ecological study to find individual and contextual factors from the cities associated with the incidence of DR-TB in 2014. Brazil had 1574 DR-TB cases in 2014. Of the multidrug-resistant pulmonary tuberculosis cases estimated by the World Health Organization for Brazil that year, only 19.4% of the primary and 64.7% of the acquired were diagnosed, which suggests underdiagnosis in Brazil. Most part of the DR-TB cases were men, with black ethnicity, at young age and undereducated people. More than 20% of the cases were alcohol abusers, illicit drug or tobacco users. DRTB was registered in 327 cities in the country. Compared to the other Brazilian cities, the ones with DR-TB cases had more inhabitants and better socioeconomic indicators, despite a higher Gini coefficient and unemployment rate. In the analytical study, the multiple model demonstrated that individual factors, the cities’ socioeconomical factors, and those related to health in these cities were associated with DR-TB incidence. People between 15 and 59 years old, men and black people had increased risk of DR-TB. The contextual variables that had association with DR-TB incidence in the multilevel model were: the percentage of retreatment cases among the TB cases, AIDS detection rate, human development index and Gini coefficient. This study shows the most affected groups by DR-TB and it could support the improvement of the follow-up of sensitive TB and DR-TB cases according to their profile. More effort should be placed to increase the access to the DR-TB diagnosis. Finally, the results demonstrate the complexity of DR-TB incidence and the need for broader integrated actions, beyond the health sector, aiming towards the end of tuberculosis in Brazil.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Gradua cão em Ciências Médicas, 2015. / Submitted by Tania Milca Carvalho Malheiros (tania@bce.unb.br) on 2015-11-16T17:52:44Z No. of bitstreams: 1 2015_GabrielleScattolinMoreira.pdf: 20626840 bytes, checksum: b85c4b405753b0407b7c06acbcef80fb (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2015-12-01T20:53:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_GabrielleScattolinMoreira.pdf: 20626840 bytes, checksum: b85c4b405753b0407b7c06acbcef80fb (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-01T20:53:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_GabrielleScattolinMoreira.pdf: 20626840 bytes, checksum: b85c4b405753b0407b7c06acbcef80fb (MD5) / Introducão: A prevalência estimada de pneumonia induzida por docetaxel e de 10% sendo fatal em 40% dos casos e os corticóides são rotineiramente utilizados para reduzir a incidência de náuseas, vômitos e de síndrome de retencão hídrica induzida pelos taxanes. Contudo, são escassos os estudos que avaliam se o seu uso e capaz de reduzir os efeitos delet erios do docetaxel aos pulmões. Objetivo: avaliar se a dexametasona e capaz de atenuar as alteracões mecânicas do sistema respiratório e da morfologia do tecido pulmonar de ratos expostos ao docetaxel. Métodos: 64 ratos da raça wistar foram divididos em 8 grupos de acordo com as doses de docetaxel administradas (0, 70, 140 e 210 mg.m2) e a dexametasona (quando aplicada) foi administrada na dose de 5 mg.kg1 concomitantemente com o docetaxel e ap ós 24 e 48 horas da primeira dose. Ap ós 4 semanas, foram avaliadas a impedância do sistema respiratório e dos pulmões, e a morfologia do tecido pulmonar. Resultados: O docetaxel aumentou a elastância estática do sistema respiratório (p=0,04), a dissipação (p<0,001) e a conservacão de energia no tecido pulmonar (p=0,024), e a deposi cão do colágeno no parênquima pulmonar (p<0,001) sem quaisquer efeitos protetores da dexametasona para estas variáveis. Houve interação entre docetaxel/dexametasona no aumento do depósito de brascolagenas nos vasos pulmonares (p=0,04). Conclusões: A exceção do remodelamento vascular pulmonar, a dexametasona não atenuou o aumento da impedância do sistema respiratório, dos pulmões, e da deposicão de colágeno no parênquima pulmonar após administração única de docetaxel. / Rationale: the estimated prevalence of docetaxel-induced pneumonia is 10% being fatal in 40% of the cases and the corticosteroids are routinely administered in clinical practice to reduce the incidence of taxane-induced nausea, vomiting and uid retention syndrome. However, there are few studies that evaluate whether its use can reduce the deleterious e ects of docetaxel to the lungs. Objective: to evaluate whether the dexamethasone can mitigate the alterations of the respiratory system mechanical properties and lung tissue morphology of rats exposed to docetaxel. Methods: 64 male wistar rats were divided into 8 groups according to the docetaxel doses (0, 70, 140, and 210 mg.m2) and dexamethasone (5 mg.kg1, when applied) was concomitantly administered with the docetaxel and 24 and 48 hours after the rst dose injected. After 4 weeks the respiratory system and lung's impedances and the lung tissue morphology were evaluated. Results: The docetaxel increased the respiratory system elastic elastance (p=0,04), the energy dissipation (p<0,001) and conservation (p=0,024) in the lung tissue, and the collagen ber deposition in the lung parenchyma (p<0,001) without any protection e ects of the dexamethasone for these variables. There was an interaction e ect of docetaxel/dexamethasone on the collagen ber deposition in the lung vasculature (p=0,04). Conclusions: Except to the lung vascular remodeling, the dexamethasone did not mitigate the docetaxel-induced increase of the respiratory system and lung impedances was well as the collagen deposition in the lung parenchyma.